KR20160024288A - 폴리필린 c를 포함하는 피부 미백용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 폴리필린 C의 피부 미백 용도에 관한 것으로, 이를 이용하여 약학적 조성물, 피부 외용제, 화장료 조성물 또는 건강기능식품으로 활용할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 뛰어난 미백 효능 뿐만 아니라 인체에 부작용이 없다.

Description

폴리필린 C를 포함하는 피부 미백용 조성물{Composition for skin whitening comprising polyphyllin C}

본 발명은 피부 미백용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적인 피부 미백용 성분을 포함한 약학적 조성물, 피부 외용제, 화장료 조성물 또는 건강기능식품에 관한 것이다.

희고 고운 피부를 갖고자 하는 것은 일반적인 소망이다. 피부 색과 관련하여, 사람의 피부 색은 피부 내 멜라닌(melanin) 농도와 분포에 의해 결정되며, 이러한 멜라닌의 농도와 분포는 유전적으로 결정될 뿐만 아니라 피로, 스트레스, 자외선과 같은 환경적 혹은 생리적 조건에 의해서도 영향을 받게 된다고 알려져 있다. 멜라닌은 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 티로시나제(tyrosinase)라는 효소가 촉매로 작용하여 도파(DOA) 및 도파퀴논(dopaquinone)으로 순차적으로 바뀐 후, 비효소적인 산화반응을 거쳐 만들어진다.

한편, 기존에 알려진 미백 성분으로는 티로시나제 효소활성을 억제하는 알부틴(arbutin), 코지산(kojic acid) 등과 같은 물질이나 하이드로퀴논 (hydroquinone), 비타민-C(L-ascorbic acid) 및 이들의 유도체, 그리고 각종 식물 추출물이 있다. 이들 물질은 체외 실험 시 멜라닌 색소의 합성을 저해하여, 피부 미백 실현뿐만 아니라 기미나 주근깨 등의 피부 과색소 침착증의 개선 가능성을 보였다. 그러나 이들을 피부에 적용하였을 때, 자극과 발적 등의 피부 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적인 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다. 따라서, 생체에 안전하고, 유효성분이 안정하며, 무엇보다도 기존 물질보다 멜라닌 총량 감소 능력이 우수한 미백 성분의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 생체에 안전하고, 유효성분이 조성물 내에서 안정하며, 또한 기존의 미백용 물질보다 멜라닌 총량 감소 능력이 우수한 미백용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 미백용 성분을 포함하는 약학적 조성물, 피부 외용제, 화장료 조성물 또는 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 일 측면에 따르면 하기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.

상기 화학식 1로 대표되는 화합물은 폴리필린 C라고 명명된다.

본 발명의 또 다른 일 측면에 따르면 상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물에서 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 일 측면에 따르면 상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 피부 외용제를 제공한다.

본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제에서 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함할 수 있다.

또한, 상기 피부 외용제는 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 제형일 수 있다.

본 발명의 또 다른 일 측면에 따르면 상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면, 상기 화장료 조성물에서 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물은 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤 파우더, 파운데이션 또는 세정제일 수 있다.

본 발명의 또 다른 일 측면에 따르면 상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면, 상기 건강기능식품에서 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 미백용 조성물은 폴리필린 C(polyphyllin C)을 이용하여, 미백 효과를 나타내면서 동시에 세포 독성이 없어 부작용 없이 의약품 또는 화장료 또는 건강기능식품 조성물에 사용할 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 실시예는 가장 바람직한 일 실시예에 불과할 뿐이고, 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.

본 발명은 하기 화학식 1으로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

즉, 본 발명은 화학식 1의 화합물이 피부 미백 용도로 사용됨을 특징으로 한다. 본 발명자들은 상기 화합물이 세포 독성이 없어 인체에 부작용이 없으며, 조성물 내에서 안정성을 유지하면서, 동시에 종래의 미백 성분보다 활성이 우수하다는 것을 발견하여, 본 발명과 같이 상기 화합물을 포함한 미백 용도의 조성물을 발명하였다.

보다 구체적으로, 미백 성분이 실제 피부에 적용 시 우수한 효과를 발휘하기 위해서는 저농도에서 고활성의 피부 미백 효과를 나타내고, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 우수하며, 미백 효과를 나타낼 수 있도록 피부에서 충분 시간 머무를 수 있게 휘발성이 낮고, 조성물 내에서나 피부 상에서 활성 성분이 안정적으로 유지되고, 친수성이 낮아 의약이나 화장품으로의 제형화가 용이하며, 또한 피부나 기타 신체 장기에 안전해야 한다. 그러나 기존의 피부 미백 효과 개선 성분 중 상기 특성을 모두 만족시키는 성분은 흔치 않았다. 예를 들어, 몇몇 피부 미백 성분들은 시험관 내 실험 시 저농도에서도 피부 미백 활성은 우수하나, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 떨어져 실제 피부에 적용하기엔 어려웠다. 또한, 어떤 미백 성분들은 친수성이 낮아 의약이나 화장품으로 제형화가 어려웠다. 또한, 몇몇 미백 성분들은 열, 빛, 산소 등에 노출되었을 때 성분이 분해되거나 다른 화합물로 변형되어 피부에 적용하기 전에 이미 미백 효과가 사라지는 경우도 있었다.

본 발명자들은 상기 미백 성분들의 문제점들을 해소할 수 있는 성분인 폴리필린 C(polyphyllin C)를 발견해 내었으며, 이를 이용하여 피부 미백을 위한 다양한 조성물들에 이용할 수 있으며, 특히 이에 한정되지 않지만 의약품 또는 화장료 또는 건강기능식품 등의 유효성분으로 사용할 수 있음을 발명하였다.

본 발명에 있어서, '미백 효과'라 함은 멜라닌 색소의 총량을 감소시킴으로써 피부 톤을 밝게 할 뿐만 아니라, 자외선, 호르몬 또는 유전에 기인한 기미나 주근깨 등의 피부 과색소 침착을 개선하는 것을 말한다.

또한, 본 발명에 있어서, '피부'라 함은, 동물의 체표를 덮는 조직을 의미하는 것으로서, 얼굴 또는 바디 등의 체표를 덮는 조직 뿐만 아니라, 두피와 모발을 포함하는 최광의의 개념이다.

또한, 본 발명의 미백성분인 하기 화학식 1은 (3β,25R)-spirost-5-en-3-yl 3-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-β-D-glucopyranoside의 명칭으로서, 합성하여 이용되거나, 시판되고 있는 화합물을 이용할 수 있다.

[화학식 1]

본 발명의 구체적인 일 실현예로, 상기 화학식 1이 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 약학용 조성물을 제공한다.

본 발명의 피부 미백용 약학적 조성물은 상기 화학식 1의 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 약제학으로 허용 가능한 염의 일 예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염은 유기산 또는 무기산을 이용하여 형성된 산 부가염일 수 있다. 상기 유기산은 벤조산, 포름산, 프로피온산, 아미노옥시 아세트산, 부티르산, 안트라닐산, 이소부티르산, 푸마르산, 트리플루오로아세트산, 말산, 말레산, 말론산, 시트르산, 숙신산, 숙신산 모노아미드, 타르타르산, 옥살산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 프탈산, 살리실산, 아세트산, 글루탐산, 글리콜산, 디클로로아세트산, 벤젠술폰산, 락트산, p-톨루엔술폰산 및 메탄술폰산계 염을 포함하는 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다. 또한, 상기 무기산은 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산, 탄산 및 붕산계 염을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 염산염 또는 아세트산염 형태일 수 있으며, 보다 바람직하게는 염산염 형태일 수 있다. 또한, 상기 언급된 산 부가염은 a) 상기 화학식 1의 화합물 및 산을 직접 혼합하거나, b) 상기 화학식 1의 화합물 및 산 중 한 가지를 용매 또는 함수 용매 중에 용해시키고 혼합시키거나, 또는 c) 화학식 1의 화합물을 용매 또는 수하 용매 중의 산에 위치시키고 이들을 혼합하는 일반적인 염 제조방법으로 제조될 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 약제학적으로 허용 가능한 또 다른 일 예에 따르면 시스테인염, 가바염, 가바펜틴염, 니코틴산염, 메티오닌염, 아디페이트염, 아르기닌염, 헤미말론산염, 아세틸시스테인염, 라이신염, 오르니틴염, 프레가발린염, 아스파르트산염 등을 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 상기 화학식 1의 화합물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 구체적인 일 예에 따르면, 기존에 알려진 피부 미백 성분을 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 미백 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 미백 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 사용할 수 있는 상기 조성물은 당업계에 공지된 미백 성분으로서, 코지산(kojic acid), 알부틴(arbutin) 등과 같은 티로시나제 효소활성을 억제하는 물질, 하이드로퀴논(hydroquinone), 비타민-C(L-ascorbic acid) 및 이들의 유도체와 각종 식물 추출물로 구성되는 군으로부터 선택한 1종 또는 2종 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가된 피부 미백 성분은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 함량 범위는 피부 미백 증진, 피부 안전성, 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.

또한, 본 발명의 피부 미백용 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.

약학적으로 허용되는 담체는 완충액, 주사용 멸균수, 일반 식염수 또는 인산염 완충 식염수, 슈크로스, 히스티딘, 염 및 폴리솔베이트 등과 같은 여러 성분을 함유할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.

또한, 하기 함량에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 전체 약학적 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게 0.001 중량% 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기 화학식 1의 화합물을 0.0001 중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 피부 미백 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치 않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.

본 발명의 일 실현예에 따른 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 일반 의약품 제제의 형태로 투여될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제(전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴) 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

또한, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 카카오지, 위텝솔(witepsol), 마크로골, 라우린지, 트윈(tween) 61, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 유효량의 상기 화학식 1의 화합물을 포함할 때 바람직한 미백 효과를 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 멜라닌 색소의 생성을 저해하여 미백 효능을 나타낼 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 조성물에 포함되는 상기 화학식 1의 화합물의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 조성물이 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우보다 높은 농도로 상기 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 따라서, 일일 투여량은 상기 화학식 1의 화합물의 양을 기준으로 0.1 내지 100 ㎎/㎏, 바람직하게는 30 내지 80 ㎎/㎏, 더욱 바람직하게는 50 내지 60 mg/kg이며, 하루 1 ∼ 6 회 투여될 수 있다

본 발명의 약학적 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명의 또 다른 구체적인 일 실현예로, 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 피부 미백용 피부 외용제를 제공한다.

또한 상기 화학식 1의 화합물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 유기 용매, 용해제, 충전제, 농축제 및 겔화제, 비타민, 연화제, 항산화제, 안정화제, 필수 오일, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 차단제, 유화제, 현탁화제, 습윤화제, 염료, 안료, 지방 물질, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은, 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물이 피부 외용제 제형으로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제와 같은 제형을 가질 수 있다.

또한, 하기 함량에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 전체 피부 외용제 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게 0.001 중량% 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기 화학식 1의 화합물을 0.0001 중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 피부 미백 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치 않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.

본 발명의 구체적인 일 실현예로, 본 발명은 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 상기 화장료 조성물은 상기 화학식 1의 화합물에 추가로 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 또는 향료 등의 보조제 및 담체를 추가로 포함할 수 있다. 예컨대, 유기 용매, 용해제, 충전제, 농축제 및 겔화제, 비타민, 연화제, 항산화제, 안정화제, 필수 오일, 발포제 (foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 차단제, 유화제, 현탁화제, 습윤화제, 염료, 안료, 지방 물질, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물을 화장품으로 사용하는 경우, 상기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 함유하여 제조되는 화장품은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 예컨대, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물은 화장품으로 제품화되는 경우에 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워시-오프 (wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 상기 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 반면, 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스 등의 리브-온 (leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워시-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 폴리필린 C (polyphyllin C)를 포함해도 무방할 것이다.

또한, 하기 함량에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 전체 화장료 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게 0.001 중량% 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기 화학식 1의 화합물을 0.0001 중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 미백 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치 않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.

본 발명의 구체적인 일 실현예로, 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 피부 미백용 건강기능식품에 관한 것이다.

본 발명에서 건강기능식품이란 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 또는 가공한 식품 모두를 지칭하며, 예를 들어 건강보조식품, 기능성 식품, 영양제, 보조제 등을 모두 포함한다.

또한, 상기 화학식 1의 화합물 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 다른 식품 성분과 함께 병용하여 사용하는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있으며, 예를 들어 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐, 분말, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다.

이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은 일상적으로 장기간 섭취하는 것이 가능하기 때문에 높은 피부 미백 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.

상기 화학식 1의 화합물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 화학식 1의 화합물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 그 성분이나 혼합법은 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 건강기능식품은 상기 화학식 1의 화합물을 전체 건강기능식품 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%, 보다 구체적으로 0.001 중량% 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강기능식품이 음료로 사용되는 경우에 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토오스, 슈크로오스와 같은 이당류; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 다당류; 또는 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강음료 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.

상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.

그 밖에 본 발명의 건강기능식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

실험예 1: 세포 무독성

하기 화학식 1의 화합물을 사람의 정상 멜라노사이트 세포(normal human melanocyte; NHM)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다.

화학식 1의 화합물을 배양액에 최종농도가 0.01 ㎍/ml, 0.05 ㎍/ml, 0.1 ㎍/ml가 되도록 배지에 첨가하여 각각 NHM 세포에 처리하여 6일간 배양하였다. 이후 세포에 CCK-8을 4시간 처리하고 분광 광도계를 이용, 450nm에서의 흡광도로 세포 생존율을 측정하였다.

상기 세포 생존율은 단위 세포수당 (10⁶ cell)의 흡광도로 나타내는 방법으로 측정하였으며, 대조군에 대한 상대적인 생존율을 백분율 (%)로 계산하고 그 결과를 표 1에 정리하였다. 또한, 실험은 3번 반복된 것이다.

<화학식 1의 화합물의 정보>

화학식 1

명칭:(3β,25R)-spirost-5-en-3-yl 3-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-β- D-glucopyranoside

CAS No. : 76296-71-4

구입처 : LookChem

기원식물 : Paris polyphylla

시료	흡광도	생존율 (%)
대조군 (무첨가)	0.595±0.055
화학식 1의 화합물 (0.01 ㎍/ml)	0.570±0.061	96%
화학식 1의 화합물 (0.05 ㎍/ml)	0.550±0.119	92%
화학식 1의 화합물 (0.1 ㎍/ml)	0.536±0.043	90%

표 1의 결과에서 볼 수 있듯이, 화학식 1의 화합물은 0.1 ㎍/ml까지 NHM 세포에 무해함을 알 수 있다.

실험예 2: 멜라닌 총량 감소 효과 확인

화학식 1의 화합물을 사람의 정상 멜라노사이트 세포(normal human melanocyte; NHM)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다.

실험 전 사람의 정상 멜라노사이트 세포에 대하여 독성을 평가하여 독성이 없는 농도를 선정하여 미백평가를 수행하였다.

화학식 1의 화합물을 배양액에 최종농도가 0.01 ㎍/ml, 0.05 ㎍/ml, 0.1 ㎍/ml 가 되도록 하여 실험하였으며, 대조군인 알부틴은 500 ㎍/ml 가 되도록 배지에 첨가하여 각각 NHM 세포에 처리하여 6일간 배양하였다.

이후, 세포들을 트립신 (trypsin) 처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리 한 후 멜라닌을 추출하였다. 떼어낸 세포는 10% DMSO를 포함한 1N 수산화 나트륨 용액 100ul를 가하여 20분간 끓여 멜라닌을 녹이고, 분광 광도계를 이용, 400nm에서의 흡광도로 생성된 멜라닌의 양을 측정하였다.

상기 멜라닌 양은 단위 세포수당 (10⁶ cell)의 흡광도로 나타내는 방법으로 측정하였으며, 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 총량을 백분율 (%)로 계산하고 그 결과를 표 2에 정리하였다. 또한, 실험은 3번 반복된 것이다.

시료	멜라닌 총량	감소율 (%)
대조군 (무첨가)	32.0±3.28
대조군 1: 알부틴 (500 ㎍/ml)	15.7±2.23	51%
화학식 1의 화합물 (0.01 ㎍/ml)	25.2±1.33	21%
화학식 1의 화합물 (0.05 ㎍/ml)	19.4±1.09	39%
화학식 1의 화합물 (0.1 ㎍/ml)	13.4±2.40	58%

표 2의 결과에서 볼 수 있듯이, 화학식 1의 화합물은 기존에 알려진 미백 물질인 알부틴(arbutin)보다 보다 훨씬 적은 농도이지만, 배양된 NHM 세포에 대하여 뛰어난 멜라닌 총량 감소 기능이 있음을 알 수 있었다. 따라서, 화학식 1의 화합물은 본 발명 목적에 따른 피부 미백 용도로 사용하기 적합하다는 것을 알 수 있다.

실험예 3: 티로시나제 효소활성 저해 효과 확인

화학식 1의 화합물을 사람의 정상 멜라노사이트 세포(normal human melanocyte; NHM)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다.

실험 전 사람의 정상 멜라노사이트 세포에 대하여 독성을 평가하여 독성이 없는 농도를 선정하여 미백평가를 수행하였다.

화학식 1의 화합물을 배양액에 최종농도가 0.01 ㎍/ml, 0.05 ㎍/ml, 0.1 ㎍/ml가 되도록 하여 실험하였으며, 대조군인 알부틴은 500 ㎍/ml가 되도록 배지에 첨가하여 각각 NHM 세포에 처리하여 6일간 배양하였다.

이후, 세포들을 트립신 (trypsin) 처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리 한 후 1% Triton X-100, 0.1mM PMSF를 포함한 0.1M phosphate buffer로 세포에서 단백질을 추출하였다. 추출한 단백질 50ul를 0.1M phosphate buffer에 희석한 1mM DOPA 50ul와 함께 37℃에서 1시간 배양한 뒤 분광 광도계를 이용, 475nm에서의 흡광도로 티로시나제 효소활성 정도를 측정하였다.

상기 티로시나제 효소 활성은 단위 세포수당 (10⁶ cell)의 흡광도로 나타내는 방법으로 측정하였으며, 대조군에 대한 상대적인 효소 활성을 백분율 (%)로 계산하고 결과를 표 3에 정리하였다. 또한, 실험은 3번 반복된 것이다.

시료	티로시나제 효소활성	저해율 (%)
대조군 (무첨가)	0.370±0.003
대조군 1: 알부틴 (500 ㎍/ml)	0.218±0.014	41%
화학식 1의 화합물 (0.01 ㎍/ml)	0.278±0.030	25%
화학식 1의 화합물 (0.05 ㎍/ml)	0.231±0.020	48%
화학식 1의 화합물 (0.1 ㎍/ml)	0.181±0.027	51%

표 3의 결과에서 볼 수 있듯이, 화학식 1의 화합물은 기존에 알려진 미백 물질인 알부틴(arbutin)보다 훨씬 적은 농도이지만 배양된 NHM 세포에 대하여 뛰어난 티로시나제 효소활성 억제 기능이 있음을 알 수 있었다. 따라서, 화학식 1의 화합물은 본 발명 목적에 따른 피부 미백 용도로 사용하기 적합하다는 것을 알 수 있다.

제제예 1: 약학적 제제의 제조

1. 산제의 제조

성분: 화학식 1의 화합물 0.001g, 유당 1g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

2. 정제의 제조

성분: 화학식 1의 화합물 0.2㎎, 옥수수전분 100㎎, 유 당 100㎎, 스테아린산 마그네슘 2㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

3. 캡슐제의 제조

성분: 화학식 1의 화합물 0.2㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎, 스테아린산 마그네슘 2㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

4. 환의 제조

성분: 화학식 1의 화합물 0.003 g, 유당 1.5 g, 글리세린 1 g, 자일리톨 0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1 환 당 4 g이 되도록 제조하였다.

5. 과립의 제조

성분: 화학식 1의 화합물 2 ㎎, 대두 추출물 50 ㎎, 포도당 200 ㎎, 전분 600 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

제제예 2: 화장품의 제조

1. 유연화장수(스킨로션)의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 유연화장수를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

유연화장수의 조성:

화학식 1의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 1.0 중량％, 부틸렌글리콜 2.0 중량％, 프로필렌글리콜 2.0 중량％, 카르복시비닐폴리머 0.1 중량％, 피이지-12 노닐페닐에테르 0.2 중량％, 폴리솔베이트80 0.4 중량％, 에탄올 10.0 중량％, 트리에탄올아민 0.1 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

2. 영양화장수(밀크로션)의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 영양화장수를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

영양화장수의 조성:

화학식 1의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 1.0 중량％, 밀납 4.0 중량％, 폴리솔베이트60 1.5 중량％, 솔비탄세스퀴올레이트 1.5 중량％, 유동파라핀 0.5 중량％, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량％, 글리세린 3.0 중량％, 부틸렌글리콜 3.0 중량％, 프로필렌글리콜 3.0 중량％, 카르복시비닐폴리머 0.1 중량%, 트리에탄올아민 0.2 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

3. 영양크림의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

영양크림의 조성:

화학식 1의 화합물 0.2 중량％, 베타-1,3-글루칸 5.0 중량％, 밀납 10.0 중량％, 폴리솔베이트60 1.5 중량％, 피이지 60 경화피마자유 2.0 중량％, 솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량％, 유동파라핀 10.0 중량％, 스쿠알란 5.0 중량％, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 부틸렌글리콜 3.0 중량％, 프로필렌글리콜 3.0 중량％, 트리에탄올아민 0.2 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

4. 마사지크림의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 마사지크림을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

마사지 크림의 조성:

화학식 1의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 3.0 중량％, 밀납 10.0 중량％, 폴리솔베이트60 1.5 중량％, 피이지 60 경화피마자유 2.0 중량％. 솔비탄세스퀴올레이트 0.8 중량％, 유동파라핀 40.0 중량％, 스쿠알란 5.0 중량％, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 부틸렌글리콜 3.0 중량％, 프로필렌글리콜 3.0 중량％, 트리에탄올아민 0.2 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

5. 팩의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 팩을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

팩의 조성:

화학식 1의 화합물 0.2 중량％, 베타-1,3-글루칸 1.0 중량％, 폴리비닐알콜 13.0 중량％, 소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 알란토인 0.1 중량％, 에탄올 6.0 중량％, 피이지 -12 노닐페닐에테르 0.3 중량％, 폴리솔베이트 60 0.3 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

제제예 3: 피부 외용제의 제조

1. 젤의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 젤을 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

젤의 조성:

화학식 1의 화합물 0.1 중량％, 베타-1,3-글루칸 0.1 중량％, 에틸렌디아민초산나트륨 0.05 중량％, 글리세린 5.0 중량％, 카르복시비닐폴리머 0.3 중량％, 에탄올 5.0 중량％, 피이지-60 경화피마자유 0.5 중량％, 트리에탄올아민 0.3 중량％, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량％

2. 연고의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 연고를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

연고의 조성:

화학식 1의 화합물 0.5 중량％, 베타-1,3-글루칸 10.0 중량%, 밀납 10.0 중량%, 폴리솔베이트60 5.0 중량%, 피이지 60 경화피마자유 2.0 중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량%, 바셀린 5.0 중량%, 유동파라핀 10.0 중량%, 스쿠알란 5.0 중량%, 쉐어버터 3.0 중량%, 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%, 글리세린 10.0 중량%, 프로필렌글리콜 10.2 중량%, 트리에탄올아민 0.2 중량%, 방부제 0.05 중량％, 색소 0.05 중량％, 향료 0.05 중량％, 정제수 to 100 중량%

3. 국소투여용 약제(겔 연고제) 의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 겔 연고제를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

겔 연고제의 조성:

화학식 1의 화합물 0.5 중량％, 베타-1,3-글루칸 10.0 중량%, 폴리아크릴산(Carbopol 940) 1.5 중량%, 이소프로판올 5.0 중량%, 헥실렌글리콜 25.0 중량%, 트리에탄올아민 1.7 중량%, 탈이온수 to 100 중량%

4. 국소 투여용 약제(패취제)의 제조

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 패취제를 하기 조성과 같이 통상의 방법에 따라 제조하였다.

패취제의 조성:

화학식 1의 화합물 0.5 중량%, 베타-1,3-글루칸 3.0 중량%, 헥실렌글리콜 20.0 중량%, 디에틸아민 0.7 중량%, 폴리아크릴산(Carbopol 934P) 1.0 중량%, 아황산나트륨 0.1 중량%, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르(E.O=9) 1.0 중량%, 폴리히드록시에틸렌세틸스테아릴에테르(Cetomacrogol 1000) 1.0 중량%, 점성의 파라핀 오일 2.5 중량%, 카프릴산에스테르/카프르산에스테르(Cetiol LC) 2.5 중량%, 폴리에틸렌글리콜400 3.0 중량%, 탈이온수 to 100 중량%

제제예 4: 식품의 제조

본 발명의 화학식 1의 화합물을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.

1. 밀가루 식품의 제조

밀가루 100 중량부를 기준으로 상기 화학식 1의 화합물 0.05 ∼ 1.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강기능식품을 제조하였다.

2. 유제품 (dairy products)의 제조

우유 100 중량부를 기준으로 상기 화학식 1의 화합물 0.2 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.

3. 선식의 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화 시켜 건조 시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조 시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 상기 화학식 1의 화합물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍 건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 화학식 1의 화합물의 건조분말을 혼합 분말 100 중량부에 대하여 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.

곡물류 (현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부), 종실류 (들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부), 화학식 1의 화합물 (0.1 중량부), 영지 (0.5 중량부), 지황 (0.5 중량부)

제제예 5: 음료의 제조

1. 건강음료의 제조

화학식 1의 화합물 0.1 ㎎, 구연산 1000 ㎎, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g, 정제수를 가하여 전체 900 mL

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 약 1 시간 동안 85℃에서 교반 가열하였다. 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L-용기에 담고 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음, 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.

상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 비율로 혼합 조성하는 한 예로, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적, 문화적 기호도나 수요에 따라서 그 배합비를 임의로 변형하여도 무방하다.

2. 야채주스의 제조

화학식 1의 화합물 1g을 토마토 또는 당근 주스 1,000mL에 첨가하여 건강 증진용 야채주스를 제조하였다.

3. 과일주스의 제조

화학식 1의 화합물 1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 mL에 첨가하여 건강 증진용 과일주스를 제조하였다.

Claims (11)

1. 하기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물.
   [화학식 1]
   

   
2. 하기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 약학적 조성물.
   [화학식 1]
   

   
3. 제2항에 있어서,
   상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 약학적 조성물.
4. 하기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 피부 외용제.
   [화학식 1]
   

   
5. 제4항에 있어서,
   상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 피부 외용제.
6. 제4항에 있어서,
   상기 피부 외용제는 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 제형인 피부 미백용 피부 외용제.
7. 하기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
   [화학식 1]
   

   
8. 제7항에 있어서,
   상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
9. 제7항에 있어서,
   상기 화장료 조성물은 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤, 파우더, 파운데이션 또는 세정제인 피부 미백용 화장료 조성물.
10. 하기 화학식 1로 표현되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 건강기능식품.
    [화학식 1]
    

    
11. 제10항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표현되는 화합물을 전체 조성물 대비 0.0001 내지 10중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 건강기능식품.