KR101894485B1 - 황화나트륨 용액을 이용한 동물 진피로부터의 이식물 제조 - Google Patents

황화나트륨 용액을 이용한 동물 진피로부터의 이식물 제조 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 단계들을 포함하는, 동물 진피로부터, 특히, 돼지 진피로부터 이식물을 제조하는 방법에 관한 것이다 : a) 동물 진피를 제공하고, b) 황화나트륨을 함유하는 수용액으로 상기 동물 진피를 처리하고, c) 수성 식염수를 이용하여 한 번 또는 여러 번 상기 진피를 처리하고, d) 선택적으로, 수성 과산화수소 용액으로 한 번 또는 여러 번 상기 진피를 처리하고, 및 e) 상기 진피를 탈수시킴. 본 발명은 추가적으로 상기 언급한 방법에 의하여 수득될 수 있는 이식물에 관한 것이다.

Description

황화나트륨 용액을 이용한 동물 진피로부터의 이식물 제조{PRODUCING A TRANSPLANT FROM ANIMAL DERMIS USING SODIUM SULFIDE SOLUTION}
본 발명은 동물 진피, 특히 돼지 진피로부터 이식물을 제조하는 방법뿐만 아니라 이에 의해 수득될 수 있는 이식물에 관한 것이다.
조직 이식물들은 수많은 적용들, 예를 들어, 턱뼈를 증강하기 위한 치과 수술 또는 종양의 경우 뼈 결함을 채우기 위한 연성 조직 재생, 선천적 결함들의 보정에서와 같이 힘줄들 및 인대들의 회복을 위한 외과적 개입을 위해 사용된다. 게다가, 이들은 척추의 수술, 둔부 보철물의 교정 또는 복부 결함들의 치료에도 또한 사용될 수 있다.
일반적으로, 세 종류들의 이식물들(이식편들로도 또한 알려짐)로 구분되며, 즉, 기증자 및 수용자가 한 명이고 동일한 사람으로서 일반적으로 이식편이 제거 부위와 상이한 부위에서 사용되는 자생(autogenous) 조직 이식편들; 기증자 및 수용자가 한 종의 상이한 개체인 동종이계(allogeneic) 조직 이식편; 및 기증자가 수여자와, 예를 들어, 인간과 상이한 종인, 예를 들어, 돼지인 이종(xenogeneic) 조직 이식편들이다. 동종이계 및 특히 자생 조직 이식편들의 제한된 유용성 때문에, 이종 조직 이식편들이 특히 관심을 받고 있다. 이에 대하여, 특히 돼지, 예를 들어, 돼지 진피로부터의 조직 임플란트들이, 예를 들어, 영장류들로부터의 조직 임플란트들보다 생리학적으로 더 우수한 방식으로 인체에서의 요구를 충족시키기 때문에 수요가 많다. 게다가, 돼지 피부의 거의 비제한적인 유용성이 있다.
상기 완료된 이식물에서의 상기 조직의 고유 구조는 예를 들어, 내표면, 조작 능력 및 탄성에 대해서 고유 조직의 특성을 적어도 많이 갖도록 가능한 한 많이 유지되는 것이 조직 이식물들의 제조에서의 중요한 측면이다. 그러나, 이전에 공지된 공정들로는, 고유 조직 구조를 적절히 유지하는, 동물 진피로부터의 이식물들을 제조하는 것이 가능하지 않으며, 특히 돼지 진피로부터의 이식물들을 제조하는 것이 가능하지 않다. 일반적으로, 이러한 조직 이식물들은 즉, 조직이 1 M 수산화나트륨 용액으로 우선 처리되어 조직 구조를 느슨하게 하고 상기 진피로부터 강모들을 제거하고 상기 진피를 탈모시키는 공정에 의해 제조되었다. 그러나, 상기 진피 콜라겐 매트릭스는 이러한 처리 단계에 의해 심각하게 손상되어 상기 진피의 상기 고유 구조가 현저하게 손상된다.
그러므로, 본 발명의 목적은 동물 진피로부터 및 특히 돼지 진피로부터 간단하고, 빠르고 및 값싸게 상기 진피의 고유 구조에 적어도 크게 상응하는 형태를 갖는 조직 임플란트를 제공할 수 있는 이식물 제조 방법을 제공하는 것이다.
이 목적은 하기 단계들을 포함하는, 동물 진피로부터, 특히, 돼지 진피로부터 이식물을 제조하는 방법에 의해 본 발명에 따라 충족된다:
a) 동물 진피를 제공하고;
b) 황화나트륨을 함유하는 수용액으로 상기 동물 진피를 처리하고;
c) 수성 식염수로 한 번 또는 여러 번 상기 진피를 처리하고;
d) 선택적으로, 수성 과산화수소 용액으로 한 번 또는 여러 번 상기 진피를 처리하고; 및
e) 상기 진피를 탈수시킴.
본 해결안은, 상기 조직 구조의 이완, 상기 진피 매트릭스로부터의 강모들(bristles)의 제거 및 진피의 탈모가 비교적 농축된 수산화나트륨 용액으로 처리하는 것과 동일한 방법으로, 황화나트륨을 함유하는 용액으로 동물 진피를 처리함으로써 달성될 수 있고, 실제로 놀랍게도 비교적 농축된 수산화나트륨 용액으로의 처리와 달리 상기 진피의 상기 진피 콜라겐 매트릭스의 손상이 거의 완전히 방지되는 것을 인식하는 것에 근거한다. 이러한 이유에서, 멸균되고 세포가 없는 이종 이식편은 본 발명에 따른 상기 방법을 사용하여 동물 진피로부터 간단하고, 빠르고 및 값싸게 제조될 수 있으며, 상기 이종 이식편은 이의 형태학적 구조가 상기 고유 조직 구조와 적어도 크게 상응한다. 특히, 상기 고유 조직 구조가 느슨해지는 동안 상기 콜라겐 내에 함유된 단백질의 교차결합을 야기하는 포름알데히드, 글루타르알데히드 등과 같은 화학 제제들을 이용한 상기 조직의 화학적 처리는 본 발명에 따른 상기 방법을 사용하여 제공될 수 있다. 상기 조직의 단백질들의 이러한 교차결합은 수용자 내에서 상기 이식물의 이식 거동에 음성적 영향을 미치기 때문에 불리하다. 몇몇 경우들에서, 이러한 단백질 교차결합은 심지어는 상기 수용자 내에 전혀 상기 이식물이 이식되지 않고, 조직 안정화의 의도된 기능을 미리 발휘하지 못하고 캡슐화되는 결과를 나타낼 수 있다.
본 발명에 따른 상기 방법의 실시에서 황화수소의 생성을 확실히 방지하기 위하여, 방법 단계 b)에서 황화나트륨을 함유하는 수성 알칼리 용액을 사용하는 것이 본 발명의 발상의 추가 개선으로 제안된다. 일반적으로, 본 구현예에서 사용되는 황화나트륨을 함유하는 상기 알칼리 용액은 7 초과의 임의의 요구되는 pH를 가질 수 있으며, 특히 적어도 10 및 바람직하게는 적어도 12의 pH를 갖는 상응하는 용액들을 이용하는 것이 좋은 결과를 수득할 수 있다.
원칙적으로, 본 발명은 방법 단계 b)에서 사용된 상기 수용액 내에 함유된 황화나트륨의 양에 대해 제한하지 않는다. 방법 단계 b)에서 사용된 상기 수용액은 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%, 특히 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 특별히 바람직하게는 0.5 내지 3 중량%, 매우 특별히 바람직하게는 0.75 내지 1.5 중량%, 및 가장 바람직하게는 대략 1 중량%의 황화나트륨을 함유한다.
상기 언급된 바람직한 알칼리성 pH를 설정하기 위해, 본 발명의 바람직한 구현예에 따라 황화나트륨 이외에, 0.001 내지 0.5 M 수산화나트륨, 바람직하게는 0.005 내지 0.4 M 수산화나트륨, 특별히 바람직하게는 0.01 내지 0.3 M 수산화나트륨, 특히 바람직하게는 0.05 내지 0.2 M 수산화나트륨, 매우 특별히 바람직하게는 0.075 내지 0.125 M 수산화나트륨, 및 가장 바람직하게는 대략 0.1 M 수산화나트륨을 함유하는 수용액이 방법의 단계 b)에서 사용되는 것이 제공된다.
pH 수치들을 설정하기 위해 숙련자들에게 알려진 임의의 염기, 예를 들어, 수산화칼륨, 수산화리튬, 수산화마그네슘, 수산화칼슘 및 암모니아 등과 같은 임의의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물이 수산화나트륨 대신 사용될 수 있다.
일반적으로, 상기 황화나트륨 용액은 방법 단계 b)에서 충분히 많은 양으로 및 충분히 긴 시간 동안 사용되어 상기 진피가 효과적으로 이완되고 여기에 포함된 강모들 및 털들이 거의 완전히 제거된다. 특히 1 내지 48 시간 동안, 바람직하게는 5 내지 36 시간 동안, 특별히 바람직하게는 12 내지 24 시간 동안, 및 매우 특별히 바람직하게는 14 내지 20 시간 동안 상기 진피를 수성 황화나트륨을 함유하는 상기 용액으로 처리하였을 때 좋은 결과들이 달성된다. 이 경우에, 수성 황화나트륨을 함유하는 상기 용액은 바람직하게는 상기 진피의 부피에 대해 5-배 내지 15-배 부피로 사용된다. 수성 황화나트륨 용액을 함유하는 상기 용액은 특별히 바람직하게는 상기 진피의 부피에 대해 6-배 내지 14-배 부피, 특히 바람직하게는 7-배 내지 13-배 부피, 더 바람직하게는 8-배 내지 12-배 부피, 매우 특별히 바람직하게는 9-배 내지 11-배 부피, 및 가장 바람직하게는 대략 10-배 부피로 사용된다.
원칙적으로, 황화나트륨을 함유하는 상기 용액으로의 처리는 방법 단계 b)에서 서로 한 번 또는 여러 번 실시될 수 있으며, 상기 진피는 황화나트륨을 함유하는 상기 용액으로의 개별 처리 단계들 사이에 물을 이용하여 처리 및/또는 세척될 수 있다. 그러나, 방법 단계 b)에서 바람직하게는 상기 언급된 처리 기간 동안 황화나트륨을 함유하는 상기 용액을 이용하여 상기 진피의 단일 처리를 실시하는 것만이 본 발명의 관점에서 바람직한 것으로 확인되었다.
회전 드럼(rotating drum)에서 방법 단계 b)에 따른 상기 황화나트륨 용액으로의 처리를 실시하는 것이 본 발명의 발상의 추가 개선으로서 제안된다. 상기 황화나트륨을 이용하여 상기 진피의 균일하고 완전한 인큐베이션은 이에 의해 달성된다. 예를 들어, 상기 회전 드럼은 수평으로 지지될 수 있으며 이의 축에 대해 회전될 수 있다. 연결 장치들은 상기 공정 용액들이 상기 드럼 내로 공급될 수 있고 상기 드럼 외부로 유도될 수 있도록 상기 드럼에 편의상 제공된다. 게다가, 연결 장치들은 상기 드럼에서 요구되는 것보다 과압 또는 저압으로 설정하기 위해 상기 드럼에 또한 제공될 수 있다. 게다가, 상기 드럼이 이중 벽들을 포함하도록 설계되어 상기 드럼의 내부 공간이 중공 공간 내에 제공되는 연결 장치를 통해 온도 처리될 수 있어 바람직하다. 최종적으로, 상기 드럼을 설정하여 이의 회전 속도를 전기적으로 조절할 수 있어 또한 바람직하다.
방법 단계 b) 이후에도 여전히 존재하는 어떠한 손상되지 않은 세포들은, 방법 단계 c)에서 수성 식염수를 이용하여 상기 진피를 처리함으로써 삼투 스트레스(osmotic stress)에 의해서 파괴된다. 이에 대하여, 이러한 목적에 적합한 모든 염, 예를 들어, 특히 알칼리 금속 할라이드류 및 알칼리 토금속 할라이드류가 사용될 수 있다. 비용적 이유들을 위해서, 특히 염화나트륨과 같은 알칼리 금속 염화물류 및 알칼리 토금속 염화물류가 이러한 목적에 적합하다.
좋은 결과들이 특히 방법 단계 c)에서 1 내지 50 중량%, 바람직하게는 2 내지 20 중량%, 특별히 바람직하게는 5 내지 15 중량%, 및 매우 특별히 바람직하게는 10 중량%의 염화나트륨을 함유하는 수용액을 이용하여 상기 진피를 처리하였을 때 이에 관련해서 수득된다. 이러한 양들은 염화칼륨, 염화리튬, 염화마그네슘, 염화칼슘 등과 같은 다른 알칼리 금속 할라이드류 또는 알칼리 토금속 할라이드류의 사용에서 또한 바람직하다.
본 발명의 더 바람직한 구현예에 따라, 상기 진피는 방법 단계 c)에서 여러 번 식염수를 이용하여 처리되며, 각 경우는 물을 이용한 처리 및/또는 세척에 의해 중단된다. 확산 공정들에 의한 상기 조직 구조로부터의 세포 구성들의 수송이 이러한 식염수/물의 교차 배스 처리에 의한 상기 조직에서의 삼투 관계들을 변경하는 것에 기인하여 촉진되며 이에 따라 상기 식염수 배스 처리 효과가 개선된다. 이 점에 있어서 방법 단계 c)에서 상기 진피가 수성 식염수를 이용하여 2 회 내지 10회, 바람직하게는 3 회 내지 5 회, 및 특별히 바람직하게는 4 회 처리되고 각 경우에서 상기 진피가 상기 처리 단계들 사이에 식염수를 이용하여 처리될 때 좋은 결과들이 특히 수득된다.
이 점에 있어서, 방법 단계 c)에서의 개별 처리 단계들의 기간은 바람직하게는 1 내지 48 시간이고, 이러한 처리 단계들 중 적어도 하나는 바람직하게는 5 내지 36 시간, 특별히 바람직하게는 12 내지 24 시간, 및 가장 바람직하게는 14 내지 20 시간, 예를 들어, 16 시간 동안 실시된다.
방법 단계 c)는 바람직하게는, 방법 단계 b)에서 바람직한 것으로 앞에서 기재된 회전 드럼 내에서 또한 실시된다.
상기 조직 내에 존재하는 박테리아 및 바이러스류를 죽이고 상기 조직을 표백하기 위해, 임의의 방법 단계 d)를 실시하는 것이 본 발명의 발상의 추가 개선으로 제안되며, 실제로 바람직하게는 1 내지 10 중량% 과산화수소, 바람직하게는 2 내지 5 중량% 과산화수소, 및 특별히 바람직하게는 대략 3 중량% 과산화수소를 함유하는 수용액을 사용한다.
이 점에 대해서, 상기 진피는 바람직하게는 방법 단계 d)에서 수성 과산화수소 용액으로 여러 번, 및 실제로는 바람직하게는 2 회 내지 5 회, 및 특별히 바람직하게는 3 회 처리되며, 상기 과산화수소 용액을 이용하여 상기 처리 단계들 사이에 각 경우에서 상기 진피는 물을 이용하여 처리 및/또는 세척된다.
좋은 결과들이 방법 단계 d)에서 개별 처리 단계의 기간이 바람직하게는 5 내지 60 시간, 특별히 바람직하게는 10 내지 36 시간, 및 매우 특별히 바람직하게는 20 내지 30 시간, 바람직하게는 24 시간일 때 이 점에 대해서 특히 수득된다.
방법 단계 d)는 방법 단계 b)에서 바람직한 것으로서 이전에 기재된 회전 드럼 내에서 바람직하게 또한 실시된다.
진피의 구조를 변화시키지 않고 동결 상태에서 상기 진피의 차후 저장을 가능하게 하는 효과적 탈수를 방법 단계 e)에서 달성하기 위해, 본 발명의 더 바람직한 구현예에 따라 방법 단계 e)에서 상기 진피를 유기 용매로 2-회 내지 10-회 처리, 바람직하게는 4-회 내지 8-회 처리, 및 특별히 바람직하게는 6-회 처리하여 탈수시키는 것을 제공한다. 이 점에 대해서, 특별히 좋은 결과들이, 유기 용매가 아세톤, 메탄올, 에탄올 및 이소프로필 알코올을 포함하는 군으로부터 선택되었을 때 수득된다.
본 발명의 특별히 바람직한 구현예에 따라, 상기 진피를 탈수시킬 뿐만 아니라 또한 특히 이를 탈지(degrease)하고 존재하는 어떠한 바이러스류를 불활성화시키기 때문에, 아세톤이 유기 용매로서 방법 단계 e)에서 사용된다.
상기 진피가 방법 단계 e)에서 유기 용매를 이용하여 여러 번 처리되었을 때 탈수의 정도에 대해 특히 수득된 이러한 점에서 좋은 결과들이 있다. 상기 진피는 바람직하게는 유기 용매를 이용하여 2 내지 10 회, 바람직하게는 4 내지 8 회, 및 매우 특별하게는 6 회 처리된다. 초기에 저속 물 제거 또는 심하지 않은(gentle) 탈수를 달성하기 위해, 제 1 단계에서 물을 이용하여 희석된 유기 용매, 예를 들어, 70% 아세톤 용액을 사용하고, 그런 다음 더 높은 농도의 희석된 유기 용매가 제 2 처리 단계에서 90% 아세톤 용액과 같은 다음 처리 단계에서 사용되고 그런 다음 희석되지 않은 아세톤과 같은 농축된 유기 용매가 사용되는 것이 더욱 바람직하다.
이 점에 대해서, 방법 단계 e)에서 상기 개별 처리 단계들의 기간은 바람직하게는 1 내지 48 시간이며, 이러한 처리 단계들 중 적어도 하나는 바람직하게는 5 내지 48 시간 동안, 특별히 바람직하게는 12 내지 36 시간 동안, 및 가장 바람직하게는 20 내지 30 시간 동안, 예를 들어, 24 시간 동안 실시된다.
방법 단계 e)는 방법 단계 b)에서 바람직한 것으로서 이전에 기재된 회전 드럼 내에서 바람직하게 또한 실시된다.
탈수의 종료 후에, 상기 진피 내의 잔류 유기 용매는 바람직하게는 25 내지 60℃, 예를 들어, 35℃에서 순환 공기 건조에 의해 제거된다.
나타낸 바와 같이, 상기 본 방법은 돼지 진피로부터의 이식물의 제조에 특히 적합하다. 그러나, 소 진피와 같은 다른 모든 동물 진피에 대해서도 또한 적합하다.
본 발명의 더욱 특별히 바람직한 구현예에 따르면, 방법 단계 a)는 특히 돼지 진피의 경우에 하기 단계들을 포함한다:
a1) 선택적으로 세제를 함유하는 물을 사용하여 도살된 동물, 특히 돼지의 피부를 세척하며, 상기 물은 실온 내지 최대 40℃의 온도를 갖는 것이고;
a2) 상기 돼지의 등(back) 부분으로부터 피부를 제거하고;
a3) 단계 a2)에서 준비된 상기 피부로부터 강모들(bristles)을 제거하고; 및
a4) 절단 기계를 사용하여 상기 진피로부터 피하조직 및 표피를 제거함.
상기 동물 진피의 제조 유형이 화학 처리의 유형 이외에 상기 수득된 이식물의 질에 또한 큰 영향을 미치는 것이 본 발명의 관점에서 확인되었다. 도축장에서 종래 방법에 의해 제조된 돼지 피부가 상대적으로 좋지 않은 특성들을 갖는 이식물을 초래함이 본 발명의 관점에서 특히 확인되었다. 이는 통상의 도축장 공정에서 돼지들을 도살한 후 대략 65℃의 뜨거운 물로 끓여 세척하고 돼지들의 표피를 소독한 후 강모들을 뒤이어 태워 없앤다는 사실에 기인한 것이다. 상기 돼지 피부에 함유된 콜라겐은 이러한 열 처리에 의해 비가역적으로 손상된다.
이를 피하기 위해, 선택적인 순한 세제를 함유하는 최대 40℃의 온수를 이용하여 도축된 돼지의 피부를 조심스럽게 세척하는 상술한 본 발명의 특별히 바람직한 구현예를 제공한다. 다시 말해, 본 발명에 따른 상기 방법에서, 상기 피부의 열 처리는 40℃ 초과의 뜨거운 매체를 이용하여 실시되지 않는다.
상기 동물, 바람직하게는 돼지의 등 부분으로부터의 상기 피부 구획만이 본 발명에 따른 방법에서 바람직하게 사용되는데, 이는 배쪽의 피부에 비해 더 팽팽한 피부 구조 및 더 두꺼운 두께를 특징으로 하기 때문이다. 그러므로 배쪽의 부분들은 방법 단계 a2)에서 상기 완료된 피부로부터 제거되어 폐기되고 대략 800 x 1,200 mm의 표면을 갖는 등 부분의 피부만이 사용된다.
뒤이어, 방법 단계 a3)에서, 상기 강모들이 바람직하게는 기계적으로 피부로부터 제거되며, 실제로는 바람직하게는, 예를 들어, 대략 400 x 600 mm 크기의 조각들로 피부를 자르기 전에 블레이드를 사용하여 제거된다. 이 단계에서 상기 피부 두께는 대략 2.5 내지 3 mm이다. 이러한 방식으로 제조된 상기 피부는 방법 단계 a4)에 직접적으로 공급될 수 있거나 최대 -20℃의 온도에서 우선 보관될 수 있다.
그런 다음, 방법 단계 a4)에서, 바람직하게는 상기 피하조직 및 상기 표피가 절단 기계를 사용하여 상기 표피로부터 제거된다. 이러한 목적을 위해, 밴드 나이프 절단 기계(band knife cutting machine)는 이빨 없는 밴드 톱날 블레이드와 비슷하고 두 개의 휠 들(wheels)을 통해 구동되며 추가 롤러들을 통해 인도되는 연속 블레이드를 바람직하게 포함한다. 상기 블레이드는 바람직하게는 수평으로 지지되며 초속 수 미터의 속도로 움직인다. 갭(gap)은 절단 기계에 따라 연속적으로 조절가능하다. 이 점에 대해, 상기 진피는 두 롤들에 의해 상기 블레이드로 공급되어 절단면을 따라 두 조각으로 분리된다.
뒤이어 상기 표피를 상기 진피로부터 제거하기 전에 방법 단계 a4)에서 우선 상기 진피로부터 상기 피하조직을 제거하는 것이 본 발명의 발상의 추가 개선으로 제안된다. 상기 기계는 예를 들어, 상기 진피로부터 상기 피하조직을 제거하는 제 1 부분 단계를 위해 2 mm의 갭 치수로 설정된다. 그런 다음, 미리 절단된 상기 피부 조각들을 지방쪽(fat side)이 위쪽을 향하도록 상기 기계 내로 도입시켜, 2 mm의 두께를 초과하는 지방부 및 모근을 포함하는 연결 조직부가 절단되어 폐기된다. 이 대신에, 상기 갭 치수가 대략 1.5 또는 대략 1.0 mm로 또한 설정될 수 있다.
상기 진피로부터 상기 표피를 제거하는 다음 부분 단계에서, 상기 절단 기계의 상기 갭 치수는 0.5 mm로 설정되고 이전 부분 단계에서 수득된 상기 피부를 다시 상기 절단 기계 내로 도입시켜 상기 표피를 분리하고 폐기한다.
이 방식으로 제조된 상기 진피는 방법 단계 b)에 직접적으로 공급될 수 있거나 최대 -20℃의 온도 또는 대안적으로 25% 염화나트륨 용액 중 4℃에서 우선 보관될 수 있다.
방법 단계들 a) 내지 d)에 따른 상기 진피의 예비 처리 및 화학 처리를 한 후에, 최종적으로 상기 이식물은 단계 e)에서 탈수된 상기 진피가 절단되고 및/또는, 선택적으로 패턴을 사용하여, 스탬프가 찍혔다. 이에 대하여, 상기 이식물들은 직사각형, 원형 또는 타원형으로 절단될 수 있다. 여기에서 선택적으로, 상기 이식물들은 홀(hole) 패턴을 사용하여 또한 스탬프가 찍힐 수 있다.
뒤이어, 상기 이식물들이 바람직하게는 두 겹으로 라미네이트 플라스틱 필름 또는 플라스틱의 복합 필름 및 알루미늄 필름의 플랫 파우치들(flat pouches) 내로 결합된다. 상기 이식물들은 바람직하게는 이 공정에서 건조-포장된다. 그러나 상기 이식물들은 또한 재수화(rehydration)를 실시한 후 습윤-포장될 수 있다.
상기 포장된 이식물들은 살균을 위해 최종적으로 감마 방사선, 예를 들어, 17 내지 22 kGy의 에너지 투여량에서 감마 방사선으로 처리될 수 있다. 건조 이식물들이 바람직하게는 20 내지 40℃의 온도에서 방사선 조사되는 반면, 습윤-이식물들의 방사선 조사는 바람직하게는 -20 내지 -80℃의 온도에서 실시된다.
본 발명의 추가 주제는 본 발명에 따른 상기 방법을 사용하여 수득될 수 있는 이식물이다.
예를 들어, 본 발명에 따른 상기 이식물은 예를 들어, 50 x 100 mm 내지 350 x 350 mm의 크기를 갖는 직사각형, 30 및 100 mm 사이의 직경을 갖는 원형 또는 예를 들어, 100 x 155 mm 내지 250 x 350 mm의 크기를 갖는 타원형을 가질 수 있다.
더욱이, 본 발명은 절개성 탈장(incisional hernia)을 치료하거나 파열 복부(burst abdomen)를 치료하기 위한, 탈장 수술에서의 상기 기술된 이식물의 용도에 대한 것이다.
상기 탈장의 치료에서, 본 발명에 따른 상기 이식물은 손상되지 않은 주위 조직에 꿰매어져 우선 결함 폐쇄(defect closure) 역할을 한다. 차후의 조직 모델링의 일부로서, 상기 이식물은 상기 이식물의 상기 콜라겐 구조를 이주시키는 환자의 고유 세포들을 위한 가이드 레일의 역할을 한다. 상기 결함은 상기 이식물의 전환에 의해서, 즉, 상기 이식물 콜라겐의 감소 및 환자의 고유 조직의 평행 증가에 의해서 새로 형성된 연결 조직에 의해 폐쇄된다.
본 발명은 본 발명을 제한하지 않는 구현예에 관련하여 하기에서 좀더 자세히 설명될 것이다.
실시예
신선한 도살된 돼지를 박피하기 전에 0.1 내지 1 중량% 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate, SDS)를 함유하는 40℃의 온수를 사용하여 표면을 세척하였다. 배쪽 부분들을 완료된 피부로부터 제거하여 폐기하고 대략 800 x 1,200 mm의 표면을 갖는 등 부분의 피부만이 추가 가공되었다.
뒤이어, 강모들을 블레이드를 사용하여 상기 돼지 피부로부터 기계적으로 제거한 후 상기 피부를 대략 400 x 600 mm 크기의 조각들로 절단하였다. 그런 다음, 상기 피부를 지방쪽이 위를 향하도록 2 mm의 갭 치수로 설정된 절단 기계 내로 도입하여 2 mm의 두께를 초과하는 지방 부분들 및 모근들을 포함하는 연결 부분들을 절단하였다. 이에 대하여, 상기 절단 기계는 두 개의 휠들을 통해 구동되고 추가 롤러들을 통해 인도되는 수평으로 지지된 연속 블레이드를 포함하였다.
그런 다음, 상기 절단 기계의 상기 갭 치수를 0.5 mm으로 설정하고 상기 피부를 다시 상기 절단 기계를 통해 도입하여 표피를 분리하였다. 이에 따라 상기 진피는 1.5 mm의 두께로 수득되었다.
그런 다음, 상기 진피를 하기 처리 스킴에 따라 회전 드럼 내에서 처리하였다:
Figure 112013073952004-pct00001
상기 화학적 처리 후, 160 x 250 mm의 크기를 갖는 타원형 이식물들을 각각 최종적으로 진피에 스탬프를 찍어내고 라미네이트 플라스틱 필름에 쌍으로 건조-결합시키고 35℃에서 20 kGy의 에너지 투여량에서의 감마 방사선으로 방사선 조사하였다.
이에 따라, 상기 이식물들은 고유 구조와 거의 동일한 형태를 가졌다.

Claims (18)

  1. 하기 단계들을 포함하는, 인간 제외 동물 진피로부터 이식물을 제조하는 방법:
    a) 인간 제외 동물 진피를 제공하고;
    b) 0.01 내지 1.5 중량%의 황화나트륨을 함유하는 알칼리 수용액으로 상기 동물 진피를 처리하고;
    c) 식염수를 이용하여 상기 진피를 처리하고;
    d) 과산화수소 수용액으로 상기 진피를 처리하고;
    e) 상기 진피를 탈수시킴.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서,
    0.75 내지 1 중량%의 상기 황화나트륨을 함유하는 알칼리 수용액이 단계 b)에서 사용되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 황화나트륨을 함유하는 알칼리 수용액에 추가하여, 0.001 내지 0.5 M 수산화나트륨을 함유하는 수용액이 단계 b)에서 사용되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 진피는 단계 b)에서 1 내지 48 시간 동안 상기 진피에 대해 5-배 내지 15-배 부피의 상기 황화나트륨을 함유하는 알칼리 수용액 부피로 처리되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 진피는 단계 c)에서 1 내지 50 중량%의 염을 함유하는 상기 식염수를 이용하여 처리되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 염은 알칼리 금속 할라이드 또는 알칼리 토금속 할라이드인 것을 특징으로 하는, 방법.
  9. 제 7 항에 있어서,
    상기 염은 염화칼륨, 염화리튬, 염화마그네슘 또는 염화칼슘인 것을 특징으로 하는, 방법.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 진피는 단계 c)에서 상기 식염수를 이용하여 2 내지 10 회 처리되고, 상기 진피는 상기 식염수를 이용한 상기 처리 단계들 사이에 각각의 경우에서 물을 이용하여 처리 또는 세척, 또는 처리 및 세척되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 진피는 1 내지 10 중량%의 상기 과산화수소 수용액을 이용하여 처리되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 진피는 상기 과산화수소 수용액을 이용하여 2 내지 5 회 처리되며, 상기 진피는 상기 과산화수소 용액을 이용한 상기 처리 단계들 사이에 각각의 경우에서 물을 이용하여 처리 또는 세척, 또는 처리 및 세척되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  13. 제 1 항에 있어서,
    상기 진피는 단계 e)에서 아세톤, 메탄올, 에탄올 및 이소프로필 알코올을 포함하는 군으로부터 선택된 유기 용매를 이용하여 2-회 내지 10-회 처리하여 탈수되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  14. 제 1 항에 있어서,
    돼지 진피가 단계 a)에서 제공되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  15. 제 14 항에 있어서,
    단계 a)에서 상기 진피의 제공은 하기 단계들을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법:
    a1) 물을 사용하여 도살된 돼지의 피부를 세척하며, 상기 물은 실온 내지 최대 40℃의 온도를 갖는 것이고;
    a2) 상기 돼지의 등(back) 부분으로부터 피부를 제거하고;
    a3) 단계 a2)에서 준비된 상기 피부로부터 강모(bristles)들을 제거하고; 및
    a4) 절단 기계를 사용하여 상기 진피로부터 피하조직 및 표피를 제거함.
  16. 제 15 항에 있어서,
    단계 a1)에서 상기 물은 세제(detergent)를 함유하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  17. 제 1 항, 및 제 4 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항의 방법에 따라 수득되는, 이식물.
  18. 제 17 항에 있어서,
    상기 이식물은 탈장 수술에서 절개성 탈장(incisional hernia)을 치료하거나 파열 복부(burst abdomen)를 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 이식물.
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