CN103415308A - 使用硫化钠溶液由动物真皮制造移植物 - Google Patents
使用硫化钠溶液由动物真皮制造移植物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103415308A CN103415308A CN2012800118159A CN201280011815A CN103415308A CN 103415308 A CN103415308 A CN 103415308A CN 2012800118159 A CN2012800118159 A CN 2012800118159A CN 201280011815 A CN201280011815 A CN 201280011815A CN 103415308 A CN103415308 A CN 103415308A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- corium
- particularly preferably
- percentage
- weight
- aforementioned
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 24
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 21
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 title abstract 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 97
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 48
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 29
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 14
- 229960002163 hydrogen peroxide Drugs 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 7
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 7
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 2
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001617 alkaline earth metal chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 13
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 18
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 15
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 3
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 208000021970 Abdominal wall defect Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005030 aluminium foil Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium;hydroxide;hydrate Chemical compound [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000004373 mandible Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 230000036548 skin texture Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010129 solution processing Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/362—Skin, e.g. dermal papillae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
Abstract
本发明涉及由动物真皮，尤其是由猪的真皮制造移植物的方法，所述方法包括如下步骤：a）准备动物真皮，b）使用水性的含硫化钠的溶液处理动物真皮，c）使用水性的盐溶液一次或多次处理真皮，d）在可能情况下使用水性的过氧化氢溶液一次或多次处理真皮，以及e）使真皮脱水。本发明进一步的对象是以前述方法所获得的移植物。
Description
本发明涉及由动物真皮，尤其是由猪的真皮制造移植物的方法以及由此所获得的移植物。
在许多应用中会使用到组织移植，例如在牙科手术中用于构建下颚骨，或者用于软组织再生，在肿瘤情况下用于填充骨骼缺损，在手术时用于修复肌腱和韧带，以及在修整先天缺陷时。此外，它还能够应用于脊柱手术、髋关节置换的修正或者处理腹壁缺损。
组织移植物基本上区分为三类，即：自体组织移植物，其中提供者和接受者是同一人，其中移植物通常使用在不同于提取处的其他地方；异体组织移植物，其中提供者和接受者是同一物种的不同个体；以及，异种组织移植物，其中，提供者（例如猪）属于不同于接受者（例如人）的其他物种。由于异体以及尤其是同体组织移植物有限的可用性，因此对异种组织移植物具有特别的兴趣。在这种情况下，特别是希望从猪，例如从猪皮得到组织移植物，因为其比例如灵长类动物的组织移植物能更好地满足人体生理上的要求。此外，猪皮具有几乎不受限制的可用性。
制造组织移植物的本质方面是，在所制成的移植物中尽可能地保持组织的原始结构，由此例如考虑到内表面、可处理性和灵活性时尽可能具有原始组织的性质。然而以现在已知的方法并不可能在保留足够原始组织结构的前提下由动物真皮，尤其由猪类真皮或猪的组织制造移植物。一般通过如下方法来制造此类组织移植物，其中，为了使组织结构疏松、使猪鬃从真皮上松脱并使真皮褪毛，首先使用1M氢氧化钠溶液处理组织。然而，通过这一处理步骤使得真皮层胶原蛋白基质被严重破坏，从而使得真皮的原始结构受到相当程度的损坏。
因此，本发明的任务在于，提供一种制造移植物的方法，使用该方法能够简单、快速并低成本地由动物真皮特别是由猪的真皮制造组织移植物，而该组织移植物的形态至少尽可能符合真皮的原始结构。
根据本发明，通过由动物真皮尤其是猪的真皮制造移植物的方法来完成所述任务，所述方法包括如下步骤：
a）准备动物真皮，
b）使用水性的含有硫化钠的溶液处理动物真皮，
c）使用水性的盐溶液一次或多次处理真皮，
d）在可能情况下使用水性的过氧化氢溶液一次或多次处理真皮，以及
e）使真皮脱水。
溶液基于如下认识，即通过使用含有硫化钠的溶液对动物真皮的处理，等同于通过使用相比较浓的氢氧化钠溶液的处理，能够实现组织结构疏松、从真皮基质上去除猪鬃并使真皮褪毛，而令人意外的是，不同于使用相比较浓的氢氧化钠溶液的处理，这种处理几乎完全避免了对真皮的真皮层胶原蛋白基质的破坏。由于这一原因，能够使用根据本发明的方法由动物真皮简单、快速并且低成本地制造无菌且脱细胞的异种移植物，就该异种移植物的形态结构而言，其至少尽可能与原始的组织结构相符。尤其在根据本发明的方法中能够省略使用化学试剂对组织进行化学处理，所述化学试剂（诸如甲醛、戊二醛或类似的试剂）在损失原始组织结构的情况下引起包含在胶原中的蛋白质的交联（Kreuzvernetzung）。组织的蛋白质的这种交联是不利的，因为这种交联对移植物在接受者中的长入（Einwachsverhalten）有负面影响。这种交联在有些情况下甚至能够导致移植物完全不长入接受者内而是被包裹住，并不承担之前预想的组织稳定的功能。
为了在实施根据本发明的方法时可靠地避免硫化氢的产生，在本发明设想的改进方式中建议如下，即在方法步骤b）中使用碱性的水性的含有硫化钠的溶液。在该实施方式中使用的碱性的、含有硫化钠的溶液具有大于7的任意pH值，其中特别在使用相应的溶液时会得到很好的结果，所述相应的溶液具有的pH值至少为10，优选为至少12。
本发明原则上并不限制在方法步骤b）中所使用的水性溶液中所含硫化钠的量。优选地，在方法步骤b）中所使用的水性溶液含有重量百分比为0.01%至10%的，尤其优选重量百分比为0.1%至5%的，特别优选重量百分比为0.5%至3%的，更特别优选重量百分比为0.75%至1.5%的并且最优选重量百分比为大约1%的硫化钠。
为了设置前述优选的碱性pH值，在根据本发明优选的实施方式中计划的是，在方法步骤b）中使用水性溶液，它除了硫化钠外还含有0.001至0.5M的氢氧化钠，优选为0.005至0.4M的氢氧化钠，特别优选为0.01至0.3M的氢氧化钠，尤其优选为0.05至0.2M的氢氧化钠，更特别优选为0.075至0.125M的氢氧化钠并且最优选为大约0.1M氢氧化钠。
还能够使用各种对于专业人员而言已知的用于设定pH值的碱代替氢氧化钠，例如各种碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化钙、氨和类似物质。
基本上应该在方法步骤b）中以足够高的量和足够长的时间使用硫化钠溶液，以使真皮被有效疏松，并且将真皮中所含的猪鬃和毛发几近完全去除。当使用水性的含有硫化钠的溶液处理真皮1至48小时，优选为5至36小时，特别优选为12至24小时，并且更特别优选为14至20小时的话，将对此特别得到很好的结果。在这种情况下，优选地使用相对于真皮的体积5至15倍的体积的、含有硫化钠的水性溶液。特别优选地，使用相对于真皮的体积6至14倍体积的、尤其优选为使用7至13体积的、进一步优选为使用8至12倍体积的、更特别优选为使用9至11倍体积的、并且最优选使用大约10倍体积的、含有硫化钠的水性溶液。
原则上能够在方法步骤b）中一次或者先后多次地使用含有硫化钠的溶液进行处理，其中，在各个使用含有硫化钠的溶液进行处理的步骤之间，使用水来处理和/或冲洗真皮。然而在本发明范畴中优选地表明了，对于前述处理时长而言在方法步骤b）中仅进行了一次使用含有硫化钠的溶液对真皮的处理。
在本发明设想的改进方案中建议如下，即在旋转的滚筒中进行根据方法步骤b）的使用硫化钠溶液的处理。由此实现了使用硫化钠对真皮进行的均匀且完全的养护。例如能够水平放置旋转的滚筒，并围绕其轴转动。有意地在滚筒上设有连接管，通过这些连接管能够将处理溶液引入滚筒并从滚筒中引出。在此还能够在滚筒上设有连接装置，用于在滚筒中根据需要设定超压或低压。此外优选的是，将滚筒设计为双壁的，由此能够通过设在腔室内的连接装置来调节滚筒内部空间的温度。最后还优选的是，滚筒被设计为可电子控制其转动速率。
通过在方法步骤c）中使用水性盐溶液处理真皮，则通过渗透压将破坏在方法步骤b）之后还存在的完好无损的细胞。在这种情况下，能够使用所有适用此目的的盐类，例如特别是碱金属卤化物和碱土金属卤化物。出于成本原因，碱金属氯化物和碱土金属氯化物（尤其如氯化钠）特别适合于本目的。
当在方法步骤c）中使用重量百分比1%至50%，优选为重量百分比2%至20%，特别优选为重量百分比5%至15%并且更特别优选为重量百分比10%的水性的含有氯化钠的溶液来处理真皮时，在这种情况下特别得到很好的结果。这些量对于应用其他碱金属卤化物和碱土金属卤化物，例如氯化钾、氯化锂、氯化镁、氯化钙及相同的物质也是优选的。
根据本发明其他优选的实施方式，真皮在方法步骤c）中被多次（每次都通过使用水进行处理和/或冲洗来中断）使用盐溶液进行处理。通过盐溶液/水的交替冲洗处理（Wechselbadbehandlung），由于在组织内交替的渗透关系而适宜从组织结构通过扩散过程输送细胞成分，并且由此提高了盐冲洗处理的效果。当在方法步骤c）中两次至十次地，优选为三次至五次地并且特别优选为四次地使用水性盐溶液处理真皮时，在这种情况下尤其获得很好的结果，其中，真皮在使用盐溶液进行处理的各步骤之间分别使用水进行处理。
在这种情况下，方法步骤c）中的各个处理步骤的时长优选为1至48小时，其中，这些处理步骤中的至少一项优选为5至36小时，特别优选为12至24小时，并且最优选为14至20小时，例如为16小时。
优选地，也在之前对于方法步骤b）被描述为优选的、转动的滚筒中进行方法步骤c）。
为了消灭存在于组织中的细菌和病毒，并且为了漂白组织，将在本发明设想的改进方案中建议如下，即实施任选的方法步骤d），也就是说最好在使用水性溶液的情况下，其含有重量百分比1%至10%的过氧化氢，优选为重量百分比2%至5%的过氧化氢，并且特别优选为重量百分比大约3%的过氧化氢。
在这种情况下，在方法步骤d）中优选地多次使用水性的过氧化氢溶液处理真皮，也就是说优选为二至五次地，特别优选为三次地使用水性的过氧化氢溶液处理真皮，其中，在使用过氧化氢溶液进行处理的各步骤之间分别使用水来处理和/或冲洗真皮。
当方法步骤d）中的各处理步骤时长优选为5至60小时，特别优选为10至36小时并且更特别优选为20至30小时，例如24小时的话，在这种情况下尤其获得很好的结果。
优选地，也在之前对于方法步骤b）被描述为优选的、转动的滚筒中进行方法步骤d）。
为了在方法步骤e）中实现特别高效的脱水，其使得能够实现之后在冻结状态下存放真皮并不改变其结构，则根据本发明另一优选的实施方式设定如下，即在方法步骤e）中使用有机溶剂通过两次至十次，优选为通过四次至八次，并且特别优选为通过六次的处理来脱水。当从丙酮、甲醇、乙醇和异丙醇所组成的组中选取有机溶剂时，在这种情况下尤其获得很好的结果。
根据本发明特别优选的实施方式，在方法步骤e）中使用丙酮作为所述有机溶剂，因为丙酮不仅对真皮脱水，而且其尤其还脱脂，并且还灭活有可能存在的病毒。
当在方法步骤e）中多次使用有机溶剂处理真皮时，在这种情况下在脱水率上尤其得到很好的结果。优选地，两次至十次，特别优选为四次至八次，并且更特别优选为六次使用有机溶剂处理真皮。此外，为了在一开始时就达到缓慢的去水或者经济的脱水，优选的是，在第一步中使用以水稀释的有机溶剂（例如70%的丙酮溶液），在随后的处理步骤之前使用较高浓度的被稀释的有机溶剂（如在第二处理步骤中使用90%的丙酮溶液），并在随后使用浓的有机溶剂（如未稀释的丙酮）。
在这种情况下，方法步骤e）中的各个处理步骤的时长优选为1至48小时，其中，这些处理步骤中至少一个的执行优选为5至48小时，特别优选为12至36小时，并且最优选为20至30小时，例如为24小时。
优选地，也在之前对于方法步骤b）被描述为优选的、转动的滚筒中进行方法步骤e）。
在脱水结束之后，优选为在25至60℃下，例如在35℃的条件下，通过空气循环干燥将真皮中的剩余有机溶剂去除。
如前所述，所述方法尤其适合于以猪的真皮制造移植物。然而，该方法还适用于所有其他的动物真皮，例如牛的真皮。
根据本发明另一特别优选的实施方式，方法步骤a）尤其在使用猪的真皮的情况下包括如下步骤：
a1）可能情况下使用含有洗涤剂的水来清洁被屠宰动物（尤其是猪）的皮肤，其中，水具有介于室温和最大40℃之间的温度，
a2）从猪背部揭下皮肤，
a3）从在步骤a2）中所提供的皮肤上去除鬃毛，以及
a4）借助剥离机从真皮上去除皮下组织和表皮。
在本发明的范畴中发现的是，除了化学处理的类型以外，动物真皮的预处理技术对于所得的移植物的质量也具有重要影响。尤其在本发明的范畴中确定的是，在屠宰场中以传统方法制造的猪皮带给移植物相比较而言较差的品质。其原因在于，对于传统的屠宰方法，为了清洁表面并杀菌，在接下来烧掉鬃毛之前，在屠宰后以大约65℃的热水烫猪。通过该热处理，将使得包含在猪皮中的胶原被不可逆转地破坏或者变性。
为了避免这样的情况，在根据本发明前述的特别优选的实施方式中提出的是，小心地清洁被屠宰的猪的皮肤，即以最高40℃的热水（其在可能情况下含有柔和的洗涤剂）进行清洁。换句话说，在根据本发明的方法中并不以高于40℃的热介质进行皮肤的热处理。
优选地，在根据本发明的方法中，仅使用从动物（优选为猪）的背部的皮肤剪切部分，因为其相比于腹部的皮肤而言优点在于紧绷的皮肤结构和较大的厚度。因此，在方法步骤a2）中从完整皮上去除并丢弃腹部的部分，并且仅仅使用面积大约为800×1200mm的背部皮肤。
接下来，在将皮肤切割成例如大约400×600mm大小的块之前，优选地在方法步骤a3）中，机械地并且优选地以刀刃从皮肤上去除鬃毛。在这种状态下，皮肤厚度为2.5至3mm。如此制备的皮肤能够直接提供到方法步骤a4）中，或者首先在最高-20℃的温度下存放。
之后，在方法步骤a4）中优选地借助剥离机从真皮上去除皮下组织和表皮。带式刀片机（Bandmessermaschine）为了这一目的优选地含有连续的刀具，其可与没有齿的带式锯条相比较，并且其通过两个轮子驱动并通过附加的滑轮带动。所述刀具优选为被水平放置，并以数米/秒的速度运动。使用此类剥离机可无级地设置分割厚度。在这种情况下，通过两个滚筒将真皮引向刀具，并且沿着截面分成两块。
在本发明设想的改进方案中建议如下，即在方法步骤a4）中在接下来去除真皮的表皮之前，要首先去除真皮的皮下组织。将机器例如设定为间隙大小为2mm，以用于从真皮去除皮下组织的第一分步骤。被预先切割好的皮块将以脂肪面向上的方式送入机器，其中，将超过2mm厚度的、包括毛根的脂肪和结缔组织分割开，并随后将其丢弃。对此可选的还能够将间隙大小设置为大约1.5或大约1.0mm。
在从真皮上去除表皮的下一个分步骤中，将剥离机的间隙大小设置为0.5mm，并且为了分离并丢弃表皮，而将在之前的分步骤中获得的皮肤重新引入到剥离机中。
如此制备的真皮能够直接提供到方法步骤b）中，或者首先在最高20℃的温度下或者可选择地更进一步在4℃的温度下被存放在25%的氯化钠溶液中。
根据方法步骤a）至d）对真皮进行完预处理和化学处理之后，最终由在步骤e）中被脱水的真皮（在可能使用样板的情况下）切割出和/或冲制出移植物。在这种情况下，能够将移植物切割成矩形、圆形或椭圆形。对此可选地，还能够使用孔洞模板来冲制移植物。
接下来，将移植物优选焊入由薄板状合成材料箔所构成的或者由合成材料和铝箔所组成的复合物箔构成的扁平双层袋状物中。在这种情况下，移植物优选被干燥地包装。然而，移植物在成功的再水合之后还能够被潮湿地包装。
为了消毒，最后可以以伽马射线，例如以能量剂量为17至22kGy的伽马射线对被包装好的移植物进行处理。与优选在20至40℃的温度下照射干燥的移植物相比，对潮湿移植物的照射优选在-20至-80℃的温度下进行。
本发明另一对象为使用根据本发明方法所得的移植物。
根据本发明的移植物例如能够具有例如50×100mm至350×350mm大小的矩形形状，具有直径在30至100mm之间的圆形形状，或者具有例如100×155mm至250×350mm大小的椭圆形形状。
此外，本发明涉及到前述移植物在疝气手术中的应用，例如用于处理切口或用于处理伤口开裂。
在治疗疝气时，将根据本发明的移植物与周围完好的组织缝合在一起，并首先作为缺损封堵物。在接下来的组织建模的范畴中，移植物被用为患者自身的细胞的引导（Leitschiene），其中所述患者自身的细胞建立了移植物的胶原结构。通过移植物的重构，也就是移植物胶原分解，并且同时构成患者自身的组织，将由新形成的结缔组织来封闭缺损。
下面将结合非限制性的实施例详细说明本发明。
实施例
在进行剥皮之前，使用含有重量百分比0.1%至1%的十二烷基硫酸钠（SDS）的40℃热水来表面清洁被新鲜屠宰的猪。从完整皮上去除并丢弃腹侧部分，并且仅进一步加工面积为大约800×1200mm的背部皮肤。
接下来，在将皮肤剪切成大约400×600mm大小的块之前，以刀刃从猪皮上机械地去除鬃毛。之后，为了将超过2mm厚度的、包括毛根的脂肪和粘结部分分割开，皮肤将以脂肪面向上的方式送入间隙大小被设定为2mm的剥离机。在这种情况下，剥离机包括有通过两个轮子驱动的并且通过附加的滑轮带动的、水平放置的连续的刀具。
接下来，为了削除表皮，将剥离机的间隙大小设定为0.5mm，并且皮肤将被重新引导通过剥离机。从而得到厚度为1.5mm的真皮。
之后将按照如下处理方案在转动的滚筒中处理真皮：
在化学处理之后，最后由真皮冲制出大小分别为160×250mm的椭圆移植物，并且将其成对地干燥地焊入薄片状的合成材料箔中，以及在35℃下以能量剂量为20kGy的伽马射线照射。
如此制造的移植物具有近似原始结构的理想形态。
Claims (14)
1.一种由动物真皮，尤其是由猪的真皮制造移植物的方法，所述方法包括如下步骤：
a）准备动物真皮，
b）使用水性的含有硫化钠的溶液处理动物真皮，
c）使用水性的盐溶液一次或多次处理真皮，
d）在可能情况下使用水性的过氧化氢溶液一次或多次处理真皮，以及
e）使真皮脱水。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤b）中使用碱性的水性的含有硫化钠的溶液。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在所述步骤b）中使用水性溶液，所述水性溶液含有重量百分比为0.01%至10%的，优选重量百分比为0.1%至5%的，特别优选重量百分比为0.5%至3%的，更特别优选重量百分比为0.75%至1.5%的，并且最优选重量百分比为1%的硫化钠。
4.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤b）中使用水性溶液，其除了硫化钠外还含有0.001至0.5M的氢氧化钠，优选为0.005至0.4M的氢氧化钠，特别优选为0.01至0.3M的氢氧化钠，尤其优选为0.05至0.2M的氢氧化钠，更特别优选为0.075至0.125M的氢氧化钠，并且最优选为1M的氢氧化钠。
5.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤b）中使用相对于真皮5至15倍体积的，优选为6至14倍体积的，尤其优选为7至13倍体积的，进一步优选为8至12倍体积的，并且更特别优选为9至11倍体积的水性的含有硫化钠的溶液来处理真皮1至48小时，优选为5至36小时，特别优选为12至24小时，并且更特别优选为14至20小时。
6.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤c）中使用重量百分比为1%至50%的，优选重量百分比为2%至20%的，特别优选重量百分比为5%至15%的，并且更特别优选重量百分比为10%的水性的含盐溶液来处理真皮，其中，所述盐优选为碱金属卤化物或碱土金属卤化物，特别优选是比如氯化钾、氯化锂、氯化镁或氯化钙的碱金属氯化物或碱土金属氯化物。
7.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤c）中两次至十次地，优选为三次至五次地，并且特别优选为四次地使用水性盐溶液来处理真皮，其中，真皮在使用盐溶液进行处理的各步骤之间分别使用水进行处理和/或冲洗。
8.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤d）中使用水性溶液处理真皮，所述水性溶液包含有重量百分比为1%至10%的过氧化氢，优选重量百分比为2%至5%的过氧化氢，并且特别优选重量百分比为3%的过氧化氢。
9.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤d）中两次至五次地，并且优选为三次地使用水性过氧化氢溶液来处理真皮，其中，真皮在使用过氧化氢溶液进行处理的各步骤之间分别使用水进行处理和/或冲洗。
10.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤e）中使用有机溶剂通过两次至十次，优选为通过四次至八次，并特别优选为通过六次的处理对真皮进行脱水，所述有机溶剂选自由丙酮、甲醇、乙醇和异丙醇所组成的组。
11.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤a）中准备猪的真皮。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在所述步骤a）中准备真皮包括有如下步骤：
a1）可能情况下使用含有洗涤剂的水来清洁被屠宰动物，尤其是猪的皮肤，其中，水具有介于室温和最大40℃之间的温度，
a2）从猪背部揭下皮肤，
a3）从在步骤a2）中所提供的皮肤上去除鬃毛，以及
a4）借助剥离机从真皮上去除皮下组织和表皮。
13.根据前述权利要求中至少一项所述的方法制得的移植物。
14.根据权利要求13所述的移植物在疝气手术中的用途，其用于处理切口或用于处理伤口开裂。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102011008604A DE102011008604A1 (de) | 2011-01-14 | 2011-01-14 | Herstellung eines Transplantats aus tierischer Dermis mit Natriumsulfidlösung |
| DE102011008604.8 | 2011-01-14 | ||
| PCT/EP2012/000124 WO2012095316A1 (de) | 2011-01-14 | 2012-01-12 | Herstellung eines transplantats aus tierischer dermis mit natriumsulfidlösung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103415308A true CN103415308A (zh) | 2013-11-27 |
| CN103415308B CN103415308B (zh) | 2015-09-23 |
Family
ID=45507687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201280011815.9A Expired - Fee Related CN103415308B (zh) | 2011-01-14 | 2012-01-12 | 使用硫化钠溶液由动物真皮制造移植物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9814745B2 (zh) |
| EP (1) | EP2654815B1 (zh) |
| KR (1) | KR101894485B1 (zh) |
| CN (1) | CN103415308B (zh) |
| AU (1) | AU2012206763B2 (zh) |
| BR (1) | BR112013018037A2 (zh) |
| CA (1) | CA2829019A1 (zh) |
| DE (1) | DE102011008604A1 (zh) |
| PE (1) | PE20140489A1 (zh) |
| SG (1) | SG192729A1 (zh) |
| WO (1) | WO2012095316A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104860853A (zh) * | 2015-05-20 | 2015-08-26 | 河南师范大学 | 一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法 |
| CN114190075A (zh) * | 2020-07-13 | 2022-03-15 | 爱恩斯生物科技(昆山)有限公司 | 水合态无细胞化皮肤替代材料及其制造方法 |
| CN115006592A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-09-06 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种脱细胞真皮复合材料、制备方法及用途 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102011008604A1 (de) | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Tutogen Medical Gmbh | Herstellung eines Transplantats aus tierischer Dermis mit Natriumsulfidlösung |
| US9162011B2 (en) | 2011-12-19 | 2015-10-20 | Allosource | Flowable matrix compositions and methods |
| US9532866B2 (en) * | 2012-03-15 | 2017-01-03 | L&C Bio Co., Ltd. | Acellular dermal graft |
| CA2899246C (en) * | 2013-03-13 | 2022-12-06 | Allosource | Fascia fibrous compositions and methods for their use and manufacture |
| KR102312720B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-10-13 | 알로소스 | 연조직 회복 및 재생을 위한 세포 재배치된 콜라겐 매트릭스 |
| DE102014102503A1 (de) * | 2014-02-26 | 2015-08-27 | Tutogen Medical Gmbh | Verfahren zur Konservierung von tierischem und insbesondere porcinem Knorpelgewebe |
| US10918102B2 (en) | 2014-03-13 | 2021-02-16 | The General Hospital Corporation | Devices and methods to improve and assess viability of human livers |
| WO2017075608A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | New York Society For The Relief Of The Ruptured And Crippled, Maintaining The Hospital For Special Surgery | Suture sleeve patch and methods of delivery within an existing arphroscopic workflow |
| US11484401B2 (en) | 2016-02-01 | 2022-11-01 | Medos International Sarl | Tissue augmentation scaffolds for use in soft tissue fixation repair |
| US11523812B2 (en) | 2016-02-01 | 2022-12-13 | Medos International Sarl | Soft tissue fixation repair methods using tissue augmentation constructs |
| FR3052669B1 (fr) * | 2016-06-17 | 2018-06-15 | Meccellis Biotech | Prothese biologique destinee au traitement des hernies parastomales |
| US10772986B2 (en) | 2017-01-26 | 2020-09-15 | Allosource | Fascia fibrous compositions and methods for their use and manufacture |
| IL275206B2 (en) | 2017-12-14 | 2023-04-01 | Geistlich Pharma Ag | Dry implant composition and aqueous injection formulation of the implant |
| US20220095607A1 (en) * | 2019-02-05 | 2022-03-31 | The General Hospital Corporation | Preservation of vascularized composite allografts |
| CA3141985C (en) | 2019-06-14 | 2023-12-05 | Geistlich Pharma Ag | Injectable aqueous implant formulation containing ascorbic acid |
| KR20230015191A (ko) * | 2021-07-22 | 2023-01-31 | 한스바이오메드 주식회사 | 무세포 진피층 이식재의 두께를 증가시키는 방법 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1085807A (zh) * | 1992-10-23 | 1994-04-27 | 丛培华 | 一种生物敷料的生产方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3254938A (en) | 1962-08-29 | 1966-06-07 | Rodriguez Pedro Villa | Leather tanning |
| US4801299A (en) | 1983-06-10 | 1989-01-31 | University Patents, Inc. | Body implants of extracellular matrix and means and methods of making and using such implants |
| GB8413319D0 (en) | 1984-05-24 | 1984-06-27 | Oliver Roy Frederick | Biological material |
| US4752347A (en) | 1986-10-03 | 1988-06-21 | Rada David C | Apparatus for preparing tissue sections |
| DE3835237C1 (zh) | 1988-10-15 | 1989-12-28 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen, De | |
| US8067149B2 (en) | 1990-09-12 | 2011-11-29 | Lifecell Corporation | Acellular dermal matrix and method of use thereof for grafting |
| US5507810A (en) | 1991-10-07 | 1996-04-16 | Osteotech, Inc. | Processing of fibrous connective tissue |
| DE19645107C2 (de) | 1996-11-01 | 1999-06-24 | Leica Ag | Mikrotom mit einem oszillierenden Messer |
| US5993844A (en) | 1997-05-08 | 1999-11-30 | Organogenesis, Inc. | Chemical treatment, without detergents or enzymes, of tissue to form an acellular, collagenous matrix |
| KR100272757B1 (ko) * | 1997-12-31 | 2000-11-15 | 서경배 | 기니픽피부디스크제조방법및이를이용한항균력측정방법 |
| WO1999041989A1 (en) * | 1998-02-23 | 1999-08-26 | Monfort, Inc. | Method and system for dehairing animals |
| US6630001B2 (en) * | 1998-06-24 | 2003-10-07 | International Heart Institute Of Montana Foundation | Compliant dehyrated tissue for implantation and process of making the same |
| US6267786B1 (en) | 1999-02-11 | 2001-07-31 | Crosscart, Inc. | Proteoglycan-reduced soft tissue xenografts |
| DE19940426A1 (de) * | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Tutogen Medical Gmbh | Verfahren zum Dehydratisieren von biologischen Geweben zur Herstellung von Transplantat-Konserven |
| KR100520944B1 (ko) * | 2000-05-26 | 2005-10-17 | 꼴레띠까 | 인공조직 및 생체재료 제조용 콜라겐 지지체 |
| US6696074B2 (en) | 2000-12-04 | 2004-02-24 | Tei Biosciences, Inc. | Processing fetal or neo-natal tissue to produce a scaffold for tissue engineering |
| US6933103B1 (en) * | 2001-03-21 | 2005-08-23 | Brennen Medical, Inc. | Biocompatible tissue for therapeutic use and method of making same |
| DE20122067U1 (de) | 2001-10-25 | 2004-02-12 | Carl Zeiss Meditec Ag | Schneidvorrichtung |
| DE10217779A1 (de) | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Co Don Ag | Konservierte Gewebematrix eines Hohlorganes, insbesondere eines Blutgefäßes, Verfahren zur Herstellung und Verwendung dieser |
| US6908591B2 (en) | 2002-07-18 | 2005-06-21 | Clearant, Inc. | Methods for sterilizing biological materials by irradiation over a temperature gradient |
| US7829108B2 (en) | 2006-04-21 | 2010-11-09 | Wake Forest University Health Sciences | Structurally modified acellular tissue engineering scaffolds and methods of production |
| DK3473260T3 (da) | 2007-07-10 | 2020-12-21 | Lifecell Corp | Acellulære vævsmatrixs-sammensætninger til vævsreparation |
| CZ301086B6 (cs) | 2007-10-17 | 2009-11-04 | Bio-Skin, A. S. | Sterilní autologní, allogenní nebo xenogenní implantát a zpusob jeho výroby |
| DE102008022319A1 (de) | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Aesculap Ag | Implantat, insbesondere zur Wiederherstellung und/oder Regenerierung von menschlichem und/oder tierischem Gewebe |
| US20110177591A1 (en) | 2008-05-21 | 2011-07-21 | Tutogen Medical Gmbh | Method and device for producing dermis |
| DE102011008604A1 (de) | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Tutogen Medical Gmbh | Herstellung eines Transplantats aus tierischer Dermis mit Natriumsulfidlösung |
-
2011
- 2011-01-14 DE DE102011008604A patent/DE102011008604A1/de not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-01-12 CA CA2829019A patent/CA2829019A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-12 KR KR1020137021535A patent/KR101894485B1/ko active IP Right Grant
- 2012-01-12 WO PCT/EP2012/000124 patent/WO2012095316A1/de active Application Filing
- 2012-01-12 BR BR112013018037A patent/BR112013018037A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-12 SG SG2013061148A patent/SG192729A1/en unknown
- 2012-01-12 CN CN201280011815.9A patent/CN103415308B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-12 AU AU2012206763A patent/AU2012206763B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-12 PE PE2013001559A patent/PE20140489A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-01-12 EP EP12700549.4A patent/EP2654815B1/de active Active
-
2013
- 2013-03-14 US US13/830,981 patent/US9814745B2/en active Active
- 2013-03-15 US US13/839,440 patent/US10076543B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-27 US US16/113,951 patent/US10765703B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-04 US US17/013,159 patent/US11382933B2/en active Active
-
2022
- 2022-06-10 US US17/838,001 patent/US11883437B2/en active Active
-
2023
- 2023-12-20 US US18/391,502 patent/US20240115621A1/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1085807A (zh) * | 1992-10-23 | 1994-04-27 | 丛培华 | 一种生物敷料的生产方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ISARAWUT PRASERTSUNG ET AL: "Development of Acellular Dermis From Porcine Skin Using", 《JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART B: APPLIED BIOMATERIALS》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104860853A (zh) * | 2015-05-20 | 2015-08-26 | 河南师范大学 | 一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法 |
| CN114190075A (zh) * | 2020-07-13 | 2022-03-15 | 爱恩斯生物科技(昆山)有限公司 | 水合态无细胞化皮肤替代材料及其制造方法 |
| CN114190075B (zh) * | 2020-07-13 | 2022-12-20 | 爱恩斯生物科技(昆山)有限公司 | 水合态无细胞化皮肤替代材料及其制造方法 |
| CN115006592A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-09-06 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种脱细胞真皮复合材料、制备方法及用途 |
| CN115006592B (zh) * | 2022-06-15 | 2024-01-30 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种脱细胞真皮复合材料、制备方法及用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20130302436A1 (en) | 2013-11-14 |
| WO2012095316A1 (de) | 2012-07-19 |
| US20130209572A1 (en) | 2013-08-15 |
| KR20140032993A (ko) | 2014-03-17 |
| US10076543B2 (en) | 2018-09-18 |
| US10765703B2 (en) | 2020-09-08 |
| US20200397829A1 (en) | 2020-12-24 |
| US20220296651A1 (en) | 2022-09-22 |
| SG192729A1 (en) | 2013-09-30 |
| EP2654815A1 (de) | 2013-10-30 |
| KR101894485B1 (ko) | 2018-09-03 |
| US11883437B2 (en) | 2024-01-30 |
| RU2013137859A (ru) | 2015-02-20 |
| DE102011008604A1 (de) | 2012-07-19 |
| US20190111087A1 (en) | 2019-04-18 |
| CN103415308B (zh) | 2015-09-23 |
| US11382933B2 (en) | 2022-07-12 |
| PE20140489A1 (es) | 2014-05-15 |
| AU2012206763B2 (en) | 2015-10-29 |
| BR112013018037A2 (pt) | 2019-09-24 |
| NZ614239A (en) | 2015-03-27 |
| CA2829019A1 (en) | 2012-07-19 |
| AU2012206763A1 (en) | 2013-08-29 |
| US9814745B2 (en) | 2017-11-14 |
| US20240115621A1 (en) | 2024-04-11 |
| EP2654815B1 (de) | 2015-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103415308B (zh) | 使用硫化钠溶液由动物真皮制造移植物 | |
| CN102218162A (zh) | 一种同种脱细胞真皮基质制备方法 | |
| DE69202332T2 (de) | Wachstumsfaktor enthaltende matrix zur behandlung von knorpelschäden. | |
| JP2013500823A (ja) | 歯槽骨移植材の加工方法及びそれによる歯槽骨移植材、並びに上記歯槽骨移植材を利用した治療方法｛ａｌｖｅｏｌａｒｂｏｎｅｇｒａｆｔｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｍｅｔｈｏｄａｎｄａｌｖｅｏｌａｒｂｏｎｅｇｒａｆｔｔｈｅｒｅｆｒｏｍａｎｄｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｕｓｉｎｇａｌｖｅｏｌａｒｂｏｎｅｇｒａｆｔ｝ | |
| US9610383B2 (en) | Method for producing a bone transplant material, and bone transplant material produced by same | |
| CN101537207B (zh) | 一种组织工程化异种皮的制备方法 | |
| CN100464791C (zh) | 一种可注射性软组织生物填充材料的制备方法 | |
| KR101346853B1 (ko) | 저염장 해파리 | |
| CN106310384A (zh) | 一种脱细胞异种真皮及其制取方法 | |
| CN106693080B (zh) | 引导组织再生膜及其制备方法 | |
| CN100479868C (zh) | 激光微孔猪去细胞真皮基质及其制备方法和应用 | |
| CN102921034A (zh) | 猪脱细胞真皮基质包被胶原的复合敷料及其制备方法 | |
| CN109550075A (zh) | 一种猪皮脱细胞真皮基质敷料的制备方法 | |
| CN101468213A (zh) | 辐照交联异种皮脱细胞基质制备方法及其产品 | |
| CN109701077A (zh) | 一种微孔再生组织基质及其制备和应用 | |
| RU2575831C2 (ru) | Получение трансплантата из дермы животного с применением раствора сульфида натрия | |
| NZ614239B2 (en) | Producing a transplant from animal dermis using sodium sulfide solution | |
| TW200516150A (en) | Method for preparing papilla cells-containing preparation, composition and method for hair follicle reconstitution, and animal with reconstituted hair follicle | |
| CN100493628C (zh) | 一种医用生物皮的制备方法 | |
| CN112717205B (zh) | 一种利用动物源生物膜制备的口腔修复膜及其制备方法 | |
| KR101169782B1 (ko) | 모발 이식 소재 | |
| CN106721931A (zh) | 一种冷冻分割多宝鱼的加工方法 | |
| CN106693079B (zh) | 引导组织再生膜及其制备方法 | |
| EP3110246B1 (de) | Verfahren zur konservierung von porcinem knorpelgewebe | |
| KR20120120590A (ko) | 부드러운 건조 오징어 가공법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150923 Termination date: 20180112 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |