KR101878414B1 - 마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 개체의 진피층으로 간편하고 효과적으로 알레르겐을 주입할 수 있는 알레르기 질환 진단 및 치료용 마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법에 관한 것이다.
본 발명의 마이크로니들 패치는 알레르겐을 개체에 주입하도록 구성된 복수의 마이크로니들 및 상기 복수의 마이크로니들을 지지하는 패드; 를 포함한다.
본 발명의 마이크로니들 패치에 따르면, 개체의 진피층으로 간편하고 효과적으로 알레르겐을 주입할 수 있고, 환자에게 큰 고통을 주지 않으면서 간편하고 효율적으로 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있다. 또한, 마이크로니들 패치에 함유된 알레르겐의 종류 및 함량을 조절함으로써 정확하게 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있다.

Description

마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법 {Micro-needle patch, manufacturing method thereof and diagnosis method using the same}

본 발명은 마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 개체의 진피층으로 간편하고 효과적으로 알레르겐을 주입할 수 있는 알레르기 질환 진단 및 치료용 마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법에 관한 것이다.

생체는 이종물질에 대해서 그 항원에 특이적으로 반응하는 항체와 림프구를 생산하고 재차 항원과 접하면 여러 가지 면역반응을 일으킨다. 이 면역반응은 생체의 자기 보존을 위한 중요한 방어 메커니즘으로 일반적으로 생체에 대해 보호적으로 작용한다.

하지만 이러한 면역반응이 꽃가루, 약물, 음식물, 동물의 털, 집먼지 진드기, 식품 첨가물과 같이 생체에 유해하지 않은 물질에도 유발되어 생체에 유해하게 작용하는 경우가 있는데, 이러한 면역 과민반응을 알레르기 (allergy) 라 한다. 알레르기로 인해 기관지천식, 알레르기성 비염, 두드러기, 부종, 아토피성피부염, 약진, 아나필락시스 쇼크와 같은 질환이 발생할 수 있다.

통상 알레르기가 의심되는 환자의 알레르기 유발물질 (이하, 알레르겐 (allergen)) 을 규명하기 위하여, 의심되는 알레르겐을 선택하여 피부조직 내에 주입한 후 팽진과 발진과 같은 피부반응을 살피는 피부단자검사 (skin prick test) 를 시행하거나, 환자의 혈액을 채취하여 수십 종의 알레르겐에 대한 동시 검사를 실시하는 다중선별검사 (multiple allergen simultaneous test ; MAST) 를 수행하는 등으로 알레르기 진단이 이루어지고 있다.

그러나, 피부단자검사는 피부를 통해 주사 바늘이 삽입되어 진단 시 환자에게 상당한 고통을 줄 뿐만 아니라, 진단자의 주입 방식 등에 따라 진단 결과가 달라질 수 있어 정확한 진단이 어렵다는 한계점을 가진다. 다중선별검사는 환자에게서 혈액을 채취해 실험실에서 별도로 행해지는 검사로서 진단 결과의 정확성은 높을 수 있으나, 검사에 드는 비용이 크고 검사시점부터 결과를 확인하기 까지 오랜 시간이 소요된다는 한계점이 있다.

이러한 한계점을 개선하기 위하여, 알레르겐이 도포되어 있는 패치를 직접 피부에 부착하여 피부반응을 살피는 패치검사 (patch test) 가 도입되었다 (선행특허문헌 1 참조). 하지만, 이러한 패치에 따르면, 알레르겐이 표피층을 지나 진피층으로 주입되어 알레르기 반응이 일이나기까지 대략 48시간 내지 96시간 정도 긴 시간이 소요되기 때문에, 환자가 이러한 패치를 붙이는 경우 샤워 등의 일상 생활에 불편함을 겪는다는 문제점이 발생한다.

이에, 환자에게 고통이나 불편함을 주지 않으면서 알레르겐을 진피층으로 효과적으로 주입할 수 있는 알레르겐 주입 방법 또는 장치에 대한 필요성이 증대되고 있다.

1. 한국등록특허 제 10-0849757 호 (발명의 명칭 : 알레르겐에 대한 환자의 민감 상태를 선별하는 패치와 그것의 용도)

본 발명은 전술한 문제점을 해결하고자 안출된 것으로, 본 발명은 개체의 진피층으로 간편하고 효과적으로 알레르겐을 주입할 수 있고, 구조적으로 간단하여 간편하게 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있는 마이크로니들 패치를 제공함에 그 목적이 있다.

또한, 본 발명은 이러한 마이크로니들 패치를 제조하는 방법 및 이러한 마이크로니들 패치를 이용한 알레르기 질환을 진단하는 방법을 제공함에 그 목적이 있다.

본 발명의 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기 과제 해결을 위한 본 발명의 마이크로니들 패치는, 알레르겐을 개체에 주입하도록 구성된 복수의 마이크로니들 및 상기 복수의 마이크로니들을 지지하는 패드를 포함한다.

본 발명의 다른 특징에 따르면, 상기 마이크로니들은 생분해성 마이크로니들이고, 상기 알레르겐은 상기 마이크로니들에 포함되어, 상기 마이크로니들의 생분해에 의해 상기 개체에 주입될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 마이크로니들은 히알루론산을 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 마이크로니들은 중공의 마이크로니들이고, 상기 알레르겐은 상기 패드에 포함되어, 상기 중공의 마이크로니들을 관통하여 상기 개체에 주입될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 알레르겐은 집먼지 진드기, 곰팡이, 꽃가루, 동물의 털, 금속, 플라스틱, 고무, 약물, 미생물 및 음식물이 이루는 군 중에 선택된 어느 하나 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 알레르겐은 집먼지 진드기를 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 집먼지 진드기는 D.farinae 종일 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 알레르겐은 패치당 5μg 이상 포함될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 알레르겐은 패치당 10μg 이상 포함될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 알레르겐은 상기 패치의 제조 후 4주 기간의 경과 시점에 적어도 최초 알레르겐 함유량의 60% 이상으로 유지될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 알레르겐은 상기 패치의 제조 후 8주 기간의 경과 시점에 적어도 최초 알레르겐 함유량의 60% 이상으로 유지될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 마이크로니들은 상기 개체에 삽입된 후 3시간 이내에 적어도 90%이상 생분해될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 마이크로니들에 포함된 알레르겐과 동일한 종류의 알레르겐이 분산된 도포층을 더 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 도포층은 상기 마이크로니들과 상기 패드의 사이에서 상기 패드를 덮도록 형성될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 도포층은 상기 마이크로니들을 덮도록 형성될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상기 마이크로니들의 길이는 200μm 이상 350μm 이하일 수 있다.

상기 과제 해결을 위한 본 발명의 마이크로니들 패치의 제조방법은, 제1기판 상의 서로 이격된 복수의 지점에 알레르겐을 포함하는 점성조성물을 스팟팅하는 단계, 상기 스팟팅 된 복수의 점성조성물에 제2기판을 접촉하는 단계, 상기 제1기판과 상기 제2기판 사이의 수직방향 거리를 상대적으로 이격시켜 상기 점성조성물을 인장하는 단계, 상기 인장된 점성조성물을 응고하는 단계 및 상기 응고된 점성조성물을 절단하여 복수의 마이크로니들을 형성하는 단계를 포함할 수 있다.

상기 과제 해결을 위한 본 발명의 마이크로니들 패치의 다른 제조방법은, 제1기판 및 제2기판 상의 서로 이격된 복수의 지점에 알레르겐을 포함하는 점성조성물을 스팟팅하는 단계, 상기 제1기판에 스팟팅 된 복수의 점성조성물의 위치와 상기 제2기판에 스팟팅된 복수의 점성조성물의 위치가 서로 대응되도록, 상기 제1기판 및 상기 제2기판을 얼라인하는 단계, 상기 제1기판에 스팟팅 된 복수의 점성조성물에 상기 제2기판에 스팟팅 된 복수의 점성조성물을 접촉하는 단계, 상기 제1기판과 상기 제2기판 사이의 수직방향 거리를 상대적으로 이격시켜 상기 점성조성물을 인장하는 단계, 상기 인장된 점성조성물을 응고하는 단계 및 상기 응고된 점성조성물을 절단하여 복수의 마이크로니들을 형성하는 단계를 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 특징에 따르면, 상기 형성된 마이크로니들에 상기 알레르겐과 동일한 종류의 알레르겐을 포함하는 조성물을 도포하는 단계를 더 포함할 수 있다.

상기 과제 해결을 위한 본 발명의 알레르기 질환의 진단방법은, 본 발명의 마이크로니들 패치를 이용하여, 생체의 기설정된 영역에 상기 마이크로니들 패치를 부착하는 단계, 기설정된 시간 경과 후 상기 부착된 마이크로니들 패치를 제거하는 단계 및 상기 기설정된 영역과 상기 기설정된 영역과 인접한 영역을 비교하여 알레르기 반응을 확인하는 단계를 포함한다.

본 발명의 다른 특징에 따르면, 상기 알레르기 반응을 확인하는 단계는 상기 기설정된 영역과 상기 인접한 영역의 이미지를 각각 획득하는 단계, 상기 획득된 이미지를 처리하는 단계 및 상기 처리된 이미지를 통해 알레르기 반응을 확인하는 단계를 포함할 수 있다.

본 발명의 마이크로니들 패치에 따르면, 개체의 진피층으로 간편하고 효과적으로 알레르겐을 주입할 수 있고, 환자에게 큰 고통을 주지 않으면서 간편하고 효율적으로 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있다. 또한, 마이크로니들 패치에 함유된 알레르겐의 종류 및 함량을 조절함으로써 정확하게 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있고, 고농도로 알레르겐이 함유된 마이크로니들 패치를 사용함으로써 보다 효과적으로 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있다.

도 1은 본 발명의 다양한 실시예에 따른 마이크로니들 패치 및 각각의 알레르겐 주입 기작을 도시한 평면도이다.
도 2는 본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치의 다양한 형태를 도시한 평면도이다.
도 3은 도 2의 (a) 및 (b)에 도시된 마이크로니들 패치의 제조방법을 도시한 순서도이다.
도 4는 도 2의 (c)에 도시된 마이크로니들 패치의 제조방법을 도시한 순서도이다.
도 5는 도 2의 (d)에 도시된 마이크로니들 패치의 제조방법을 도시한 순서도이다.
도 6은 D.farinae 종의 집먼지 진드기 알레르겐이 10μg 함유된 마이크로니들의 사진이다.
도 7은 알레르겐 함량의 증가에 따른 혈청 내 IgE (immunoglobulin E) 의 농도 변화 및 450nm 파장의 흡광도 변화를 측정하여 나타낸 실험 그래프이다.
도 8은 제조된 마이크로니들 패치에 방사선 멸균 과정을 거친 후, 패치 내 함유된 알레르겐의 농도 변화를 측정하여 나타낸 실험 그래프이다.
도 9는 시간 경과에 따른 알레르겐의 농도 변화를 측정하여 나타낸 실험 그래프이다.
도 10은 개체의 피부에 본 발명의 마이크로니들 패치를 부착한 후, 시간 경과에 따른 마이크로니들의 생분해 과정을 나타낸 사진이다.
도 11은 진피층에서의 MHC2 마커와 D.farinae 알레르겐의 활성도를 측정하여 나타낸 사진이다.
도 12는 본 발명의 마이크로니들 패치와 종래의 패치를 개체의 피부에 각각 부착한 후 효과를 비교하여 나타낸 사진이다.
도 13은 본 발명의 마이크로니들 패치를 사용하여 알레르기 질환을 진단하는 방법을 나타낸 순서도이다.
도 14는 도 13의 알레르기 반응을 확인하는 단계를 구체적으로 나타낸 순서도이다.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.

본 발명의 실시예를 설명하기 위한 도면에 개시된 형상, 크기, 비율, 각도, 개수 등은 예시적인 것이므로 본 발명이 도시된 사항에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명은 생략한다.

본 명세서 상에서 언급된 '포함한다', '갖는다', '이루어진다' 등이 사용되는 경우 '~만'이 사용되지 않는 이상 다른 부분이 추가될 수 있다. 구성 요소를 단수로 표현한 경우에 특별히 명시적인 기재 사항이 없는 한 복수를 포함하는 경우를 포함한다. 구성 요소를 해석함에 있어서, 별도의 명시적 기재가 없더라도 오차 범위를 포함하는 것으로 해석한다.

명세서 전체에 걸쳐 동일 참조 부호는 동일 구성 요소를 지칭한다.

도면에서 나타난 각 구성의 크기 및 두께는 설명의 편의를 위해 도시된 것이며, 본 발명이 도시된 구성의 크기 및 두께에 반드시 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 여러 실시예들의 각각 특징들이 부분적으로 또는 전체적으로 서로 결합 또는 조합 가능하며, 당업자가 충분히 이해할 수 있듯이 기술적으로 다양한 연동 및 구동이 가능하며, 각 실시예들이 서로에 대하여 독립적으로 실시 가능할 수도 있고 연관 관계로 함께 실시 가능할 수도 있다.

한편, 본 발명에 있어서 “알레르기”는 특정 알레르겐에 대한 반응이 이를 나타내는 숙주 자신에게 해로울 수 있는 모든 형태의 면역학적인 과민반응과 이로 인하여 발생하는 현상들을 지칭한다. 최근 개체의 외부 환경에 존재하는 알레르겐에 대한 IgE 항체-매개형 즉시형 과민반응 (hypersensitivity reaction type I) 을 알레르기 반응으로 좁게 지칭하는 경우도 있으나, 본 발명에 있어서 알레르기 반응은 이에 한정되는 것은 아니고, 개체 외부 및 내부에 존재하는 모든 알레르겐들에 대한 과민반응 (type I-Ⅳ) 을 포함하는 넓은 의미의 알레르기 반응으로 해석해야 한다.

따라서 본 발명에 있어서 “알레르겐”은 개체 내에서 상술한 면역 과민반응을 유발할 수 있는 모든 종류의 물질들을 의미하며, 외부적 알레르겐과 내부적 알레르겐 (즉, 자가 알레르겐) 중 어느 종류에 한정되지 않고 개체 내에서 면역 과민반응을 유발하는 물질을 의미할 수 있다. 따라서 본 발명에서의 알레르겐은 집먼지 진드기, 곰팡이, 꽃가루, 동물의 털, 금속, 플라스틱, 고무, 약물, 미생물, 음식물, 자가 단백질과 같은 단백질 계열 또는 콜린 계열의 물질이 이루는 군 중에 선택된 어느 하나 또는 이들의 조합일 수 있다. 이하에서는 설명의 편의상 알레르겐을 D.farinae 종의 집먼지 진드기로 상정하고 기술하지만, 본 발명의 알레르겐이 이에 한정되는 것은 아니라는 점에 유의해야 한다.

이하, 첨부된 도 1 및 도 2을 참조 하여 본 발명의 다양한 실시예에 따른 마이크로니들 패치에 대하여 설명한다.

도 1은 본 발명의 다양한 실시예에 따른 마이크로니들 패치 및 각각의 알레르겐 주입 기작을 도시한 평면도이고, 도 2는 본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치의 다양한 형태를 도시한 평면도이다.

도 1을 참조하면, 본 발명의 마이크로니들 패치 (100a, 100b, 100c, 100d) 는 알레르겐 (10) 을 개체에 주입하도록 구성된 복수의 마이크로니들 (110a, 110b, 110c, 110d) 및 복수의 마이크로니들을 지지하는 패드 (120a, 120b, 120c, 120d) 를 포함하여 구성된다.

또한, 다양한 실시예에 따른 마이크로니들 패치는 패드 (120a, 120b, 120c, 120d) 에 덧대어 섬유 직조 또는 부직포 시트를 더 포함할 수도 있고, 패치가 개체의 피부에 부착되는 경우 마이크로니들 패치가 움직이지 않게 하도록 하기 위하여 패드 (120a, 120b, 120c, 120d) 에 접착부가 더 형성될 수도 있다.

도 1의 (a)는 솔리드 타입 (solid type) 의 마이크로니들 패치 (100a) 와, 이 타입의 마이크로니들을 사용하여 개체의 피부 (1) 내로 알레르겐 (10) 을 주입하는 방법을 나타낸다. 솔리드 타입의 마이크로니들 (110a) 은 피부 (1) 에 채널을 생성시켜 알레르겐 (10) 의 통로를 만들고, 알레르겐 (10) 이 포함된 별도의 패치를 이 채널 상에 부착함으로써 알레르겐 (10) 이 개체의 피부 (1) 내로 주입될 수 있도록 한다.

도 1의 (b)는 코팅 타입 (coated type) 의 마이크로니들 패치 (100b) 와, 이 타입의 마이크로니들 (110b) 을 사용하여 개체의 피부 (1) 내로 알레르겐 (10) 을 주입하는 방법을 나타낸다. 코팅 타입의 마이크로니들 (110b) 은 상술한 솔리드 타입의 마이크로니들 (110a) 상에 알레르겐 (10) 이 포함된 조성물이 도포되어 있어, 패치를 개체에 부착하는 경우 도포된 알레르겐 (10) 이 피부 (1) 내로 주입될 수 있도록 한다.

도 1의 (c)는 생분해 타입 (dissolving type) 의 마이크로니들 패치 (100c) 와, 이 타입의 마이크로니들 (110c) 을 사용하여 개체의 피부 (1) 내로 알레르겐 (10) 을 주입하는 방법을 나타낸다. 생분해 타입의 마이크로니들 (110c) 은 개체의 피부 (1) 내에서 생분해되며 알레르겐 (10) 이 주입되도록 한다. 생분해 타입의 마이크로니들 패치 (100c) 에 대해서는 도 2를 참조하여 보다 구체적으로 후술한다.

도 1의 (d)는 중공 타입 (hollow type) 의 마이크로니들 패치 (100d) 와, 이 타입의 마이크로니들 (110d) 을 사용하여 개체의 피부 (1) 내로 알레르겐 (10) 을 주입하는 방법을 나타낸다. 중공 타입의 마이크로니들 (110d) 은 패드 (120d) 에 포함된 알레르겐 (10) 이 관통할 통로를 제공하고, 이 통로에 의해 이동된 알레르겐 (10) 이 피부 (1) 에 주입될 수 있도록 한다.

이러한 솔리드 타입 (100a), 코팅 타입 (100b), 생분해 타입 (100c), 중공 타입의 마이크로니들 패치 (100d) 는 서로 다른 알레르겐 (10) 주입 방식을 가지지만, 알레르기 반응을 일으키는 알레르겐 (10) 을 개체의 피부 (1) 내로 주입할 수 있다는 것은 동일하므로, 본 발명의 마이크로니들 패드는 상술한 도 1의 (a) 내지 (d) 타입이 모두 적용될 수 있다.

도 2를 참조하면, 도 1의 (c)와 같은 생분해성 마이크로니들 패치 (100c) 는 다양한 변형예에 따라 형성될 수 있다.

생분해성 마이크로니들 패치 (20, 20', 20'') 는 복수의 생분해성 마이크로니들 (21, 21', 21'') 및 이를 지지하는 패드 (22, 22', 22'') 를 포함한다. 나아가 본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치 (20, 20', 20'') 는 알레르겐 도포층 (23', 23'') 을 더 포함하여 구성될 수 있다.

복수의 생분해성 마이크로니들 (21, 21', 21'') 은 알레르겐 (10) 을 포함하고, 생체 내에서 체액, 효소 또는 미생물 등에 의해서 분해될 수 있는 물질로 구성된다. 여기서, 생분해는 생체 내에 알레르겐 (10) 이 주입되어 체액에 용해되는 것과 체내의 효소 등에 의하여 생분해되는 것을 모두 포괄하는 것으로 해석될 수 있다.

이때, 마이크로니들 (21, 21', 21'') 은 개체에 삽입시 부작용을 최소화하고 효과적으로 약물을 전달할 수 있는 생분해성 물질로 형성되는 것이 바람직하다. 이러한 물질은 바람직하게 히알루론산 (hyaluronic acid ; HA) 일 수 있다.

다만, 이에 한정되는 것은 아니고, 생분해성 마이크로니들 (21, 21', 21'') 은 키토산(chitosan), 콜라겐(collagen), 젤라틴 (gelatin), 미리스트산 (myristic acid), 베헤느산 (behenic acids), 셀룰로오스 또는 그의 유도체, 말토오스, 덱스트린, 글루코사민, 헤파린, 폴리라이신 (polylysine), 그 밖의 동물성 왁스 등과 같은 생체 유래 가용성 물질로 형성될 수도 있고, 폴리비닐피롤리돈(PVP); 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 폴리비닐알콜 (PVA), 히드록시프로필 셀룰로스 (HPC), 히드록시에틸셀룰로스 (HEC), 히드록시프로필 메틸셀룰로스 (HPMC), 폴리락트산 (polylactic acid), 폴리글리콜산 (polyglycolic acid) 등과 같은 생체 적합 물질로 형성될 수도 있다. 나아가, 상술한 바에 한정되지 않고 공지된 임의의 생분해성 물질로 형성될 수 있음은 물론이다.

패드 (22, 22', 22'') 는 복수의 마이크로니들 (21, 21', 21'') 을 지지하기 위하여 마이크로니들 (21, 21', 21'') 과 연결된 판 형상의 구조이다. 패드 (22, 22', 22'') 는 복수의 마이크로니들 (21, 21', 21'') 과 일체화되도록 형성되는 것이 바람직하다. 다만, 이에 한정되는 것은 아니고 복수의 마이크로니들 (21, 21', 21'') 과 분리된 별개의 부재로 형성될 수도 있다.

패드 (22, 22', 22'') 는 생분해 되지 않는 별도의 공지된 물질로 형성될 수도 있고, 상술한 마이크로니들 (21, 21', 21'') 의 재료와 동일한 생분해성 물질을 포함하여 마이크로니들 (21, 21', 21'') 과 함께 생분해되도록 형성될 수도 있다. 패드 (22, 22', 22'') 가 복수의 마이크로니들 (21, 21', 21'') 을 지지할 수 있는 지지력을 제공하고, 본 발명의 마이크로니들 패치 (20, 20', 20'') 가 개체의 피부에 부착되는 경우 마이크로니들 (21, 21', 21'') 이 알레르겐 (10) 을 개체에 주입하도록 할 수 있다면, 패드 (22, 22', 22'') 의 형태 및 성분은 특별히 제한되지 않는다.

알레르겐 도포층 (23', 23'') 은 마이크로니들 (21', 21'') 에 포함된 알레르겐 (10) 과 동일한 종류의 알레르겐 (10) 을 포함한다. 알레르겐 도포층 (23', 23'') 은 패치 당 알레르겐의 함유량을 보다 높일 수 있다는 데 기술적 의의가 있다.

도 2의 (b) 와 같이 알레르겐 도포층 (23') 은 복수의 마이크로니들 (21') 과 패드 (22') 의 사이에서 패드 (22') 를 덮도록 형성될 수도 있다. 알레르기 도포층 (23') 은 복수의 마이크로니들 (21') 사이에만 도포되고, 마이크로니들 (21') 아래는 배치되지 않아 마이크로니들 (21') 과 패드 (22') 는 직접 접하도록 구성될 수도 있다.

다양한 실시예에서, 도 2의 (c) 와 같이 알레르겐 도포층 (23'') 은 복수의 마이크로니들 (21'') 상에서 마이크로니들 (21'') 을 덮도록 형성될 수도 있다.

한편, 본 발명의 마이크로니들 패치 (20, 20', 20'') 의 마이크로니들 (21, 21', 21'') 은, 알레르겐 (10) 이 사람의 피부 내 약 250μm의 깊이에 주입될 수 있도록 200μm 이상 350μm 이하의 길이를 갖는 것이 바람직하다. 다만, 이 길이는 예시적인 것으로 반드시 한정되는 것은 아니고, 알레르겐 (10) 을 주입할 지점이 기설정된다면 그에 맞도록 마이크로니들 (21, 21', 21'') 의 길이가 결정될 수 있음은 물론이다.

이하, 도 3 내지 도 5를 참조하여, 상술한 도 2의 다양한 생분해성 마이크로니들 패치 (20, 20', 20'') 의 제조방법을 설명한다.

도 3은 도 2의 (a) 에 도시된 마이크로니들 패치 (20) 의 제조방법을 도시한 순서도이고, 도 4는 도 2의 (b)에 도시된 마이크로니들 패치 (20') 의 제조방법을 도시한 순서도이고, 도 5는 도 2의 (c)에 도시된 마이크로니들 패치 (20'') 의 제조방법을 도시한 순서도이다.

도 3을 참조하면, 본 발명의 마이크로니들 패치 (20) 의 제조방법은 패드 (22) 를 형성하는 단계, 알레르겐 (10) 을 포함하는 점성조성물 (30) 을 스팟팅하는 단계, 스팟팅 된 점성조성물 (30) 을 인장하는 단계, 응고하는 단계 및 응고된 점성조성물 (30) 을 절단하여 마이크로니들 (21) 을 형성하는 단계를 포함한다.

패드 (22) 를 형성하는 단계는 도 3의 (a)와 같이, 제1 기판 (3) 상에 조성물을 도포한 후 이를 건조함으로써 수행될 수 있다. 이때, 건조를 원활하게 하기 위하여 송풍을 실시할 수도 있다.

여기서 제1 기판 (3) 은 도시된 바와 같이 평판 형상이며 그 소재가 특별하게 제한되지 않는다. 다만, 제1 기판 (3) 은 의약용으로 사용되는 마이크로니들 패치를 제작하는 데 사용되는 것이므로, 인체에 유해하지 않는 소재로 형성된 것이 바람직하다.

조성물은 제1 기판 (3) 위에서 패드의 구조를 형성할 수 있도록 점성을 가지는 물질을 의미한다. 조성물은 상술한 패드를 이루는 물질들을 포함하며, 바람직하게는 히알루론산을 포함할 수 있다. 또한, 패드를 형성하는 조성물은 알레르겐을 포함할 수도 있다. 여기서 알레르겐은, 후술할 마이크로니들 (21) 을 형성하는 점성조성물 (30) 에 포함된 알레르겐 (10) 과 동일한 것이 바람직하다.

다음으로, 알레르겐 (10) 을 포함하는 점성조성물 (30) 을 스팟팅하는 단계가 수행된다. 여기서, 알레르겐 (10) 을 포함하는 점성조성물 (30) 은 개체에 주입되어 생분해되는 상술한 생분해성 물질을 포함한다.

한편, 스팟팅하는 단계는 공지의 디스펜서를 사용하여 기설정된 간격으로 스팟팅이 이루어지도록 수행될 수 있다.

알레르겐 (10) 을 포함하는 점성조성물 (30) 의 스팟팅이 이루어지면, 도 3의 (c)와 같이 스팟팅 된 복수의 점성조성물 (30) 에 제2기판 (4) 을 접촉시킨다.

제2 기판 (4) 은 제1 기판 (3) 과 동일하게 평판의 형상일 수도 있고, 기설정된 부분 (스팟팅된 지점과 대응되는 부분) 이 돌출되어 마이크로니들 (21) 을 형성하기에 적합하도록 형성된 것일 수도 있다.

제2 기판 (4) 과 스팟팅된 점성조성물 (30) 의 일부가 닿으면, 도 3의 (d) 및 (e)와 같이 제1기판 (3) 과 제2기판 (4) 사이의 수직방향 거리를 상대적으로 이격시킴으로써 점성조성물 (30) 을 인장시키며, 인장된 점성조성물 (30) 을 응고하는 단계가 수행된다. 통상적으로 인장하는 단계가 선행되기는 하나, 인장하는 단계 및 응고하는 단계의 개시는 동시에 이루어질 수도 있으며, 두 단계의 선후관계는 특별히 제한되지 않는다.

인장 및 응고하는 과정에서, 인장된 점성조성물 (30) 에 송풍을 실시할 수도 있다.

마지막으로, 도 3의 (f)와 같이, 응고된 점성조성물 (30) 을 절단하여 복수의 마이크로니들 (21) 을 형성한다.

여기서, 알레르겐 (10) 을 포함하는 점성조성물 (30) 의 점도, 제1 기판 (3) 과 제2 기판 (4) 의 상대이동 속도 및 송풍의 세기 등의 제작법 상의 변수에 따라, 형성되는 마이크로니들 (21) 의 길이, 상단부 및 하단부의 직경, 종횡비 등이 달라질 수 있다. 원하는 마이크로니들 (21) 의 제조사양에 따라 상술한 각 단계들이 적절하게 설계 변경되어 수행될 수 있다. 또한, 마이크로니들 (21) 의 강도 및 형상을 조절하며 마이크로니들 패치 (20) 를 제조하는 방법은 상술한 방법 외에도, 한국공개특허 제 10-2014-0051648 호에 개시된 기술을 참조하여 이루어질 수 있다.

한편, 도 3과 같이 제1기판 상에만 점성조성물을 스팟팅하여 마이크로니들을 제조할 수도 있지만, 이에 한정되지 않고 제1기판 및 제2기판 모두에 점성조성물을 스팟팅 또는 도포하고, 제1기판에 스팟팅 된 점성조성물과 제2기판의 점성조성물을 접촉하여 마이크로니들을 제조할 수도 있음은 물론이다. 여기서, 제2기판에 스팟팅 또는 도포되는 점성조성물은 제1기판에 스팟팅 된 점성조성물과 동일한 성분을 포함하는 것이 바람직하다.

제1기판 상의 복수의 이격된 지점에 점성조성물을 스팟팅하고, 제2기판에도 그 대응되는 지점에 점성조성물을 스팟팅하여, 제1기판 및 제2기판의 점성조성물이 각각 대응되도록 제1기판 및 제2기판을 얼라인 (align) 한 후 점성조성물을 인장하여 마이크로니들을 제조할 수 있다.

또한, 제1기판 상의 복수의 이격된 지점에 점성조성물을 스팟팅하고, 제2기판에 점성조성물을 균일하게 도포한 후, 점성조성물을 접촉 후 인장하여 마이크로니들을 제조할 수도 있다.

도 4 및 도 5의 마이크로니들 패치 (20', 20'') 제조방법은, 상술한 도 3의 제조 방법에 알레르겐 도포층 (23', 23'') 을 형성하는 단계가 추가적으로 수행되는 것을 나타낸다.

도 4의 (b) 의 알레르겐 도포층 (23') 을 형성하는 단계는 패드 (22') 를 형성하는 단계 직후에 수행되어 알레르겐 도포층 (23') 이 패드 (22') 를 덮도록 형성될 수도 있다. 또한, 도 5의 (g) 의 알레르겐 도포층 (23'') 을 형성하는 단계는 응고된 마이크로니들 (21'') 을 절단하는 단계 이후에 수행되어 알레르겐 도포층 (23'') 이 복수의 마이크로니들 (21'') 을 덮도록 형성될 수도 있다. 도시되지 않았으나, 다양한 실시예에서 도 4에서 알레르겐 도포층 (23') 은 마이크로니들 (21') 이 형성된 후에 마이크로니들 (21') 사이에 도포될 수도 있다.

도 4 및 도 5에서 그 이외의 단계는 상술한 도 3의 마이크로니들 패치 (20) 의 제조 방법의 각 단계와 대응되므로, 중복된 설명은 생략한다.

도 6은 상술한 방법 중 어느 하나의 방법에 따라 제조된 마이크로니들 패치와 그 중 하나의 마이크로니들을 확대 (도 6의 (b) 참조) 하여 촬영한 사진이다.

구체적으로 도 6의 (a)의 마이크로니들 패치는 D.farinae 종의 집먼지 진드기를 포함하는 알레르겐 10μg 과 히알루론산으로 제조되었다. 도 6의 (b)을 참조하면, 제조된 마이크로니들은 전체 길이가 274.37μm, 마이크로니들의 상부의 직경이 28.88μm인 것을 확인할 수 있다.

이하, 도 7 내지 도 12의 실험 결과 또는 사진를 참조하여, 본 발명의 마이크로니들 패치에 대하여 설명한다.

도 7은 알레르겐 전달에 의한 면역반응의 활성도를 확인하기 위하여, 패치당 알레르겐 함량의 증가에 따른 혈청 내 IgE의 농도 변화 및 450nm 파장의 흡광도 변화를 측정하여 나타낸 실험 그래프이다.

구체적으로 도 7의 (a)는 패치당 알레르겐의 함량을 0.2μg, 2μg, 10μg으로 증가시켜 제조한 마이크로니들 패치를 개체에 부착한 후, 4주 경과 후의 개체의 혈청 내 IgE 항체의 농도를 측정한 결과를 나타낸다. 실험에 사용한 알레르겐은 D. farinae 종의 집먼지 진드기이고, 이 알레르겐은 IgE 항체-매개형 즉시형 알레르기 반응을 일으키는 대표적인 것으로 알려져 있다.

대조군에서부터 0.2μg의 알레르겐을 포함하는 패치를 부착한 경우, 2μg의 알레르겐을 포함하는 패치를 부착한 경우까지는 개체의 혈청 내 IgE 항체의 농도가 약 500ng/ml에서 약 700ng/ml 로 소폭 증가하는 반면, 10μg으로 알레르겐의 패치당 함량을 높이는 경우, 혈청 내 IgE 항체 농도가 약 1200ng/ml 으로 큰 폭으로 증가한 것을 확인할 수 있다. 패치 당 알레르겐의 함량을 0.2μg에서 2μg으로 10배 증가시킨 경우 혈청 내 IgE 항체의 농도가 약 200ng/ml 증가함에 그친 반면, 패치 당 알레르겐의 함량을 2μg 에서 10μg으로 10배의 절반 정도인 5배 증가시킨 경우 혈청 내 IgE 항체의 농도가 약 500ng/ml 증가함을 확인할 수 있다. 이는 패치 당 알레르겐의 함량을 0.2μg로 한 경우 보다 2배 이상 혈청 내 IgE항체의 농도가 상승한 것으로서, 패치 당 알레르겐의 함량을 10μg 이상으로 높이는 것이 알레르겐 전달에 의한 면역반응을 일으키는 데 중요하다는 것을 확인할 수 있다.

나아가 도 7의 (b)는 패치당 알레르겐의 함량을 0.2μg, 2μg, 10μg으로 증가시켜 제조한 마이크로니들 패치를 개체에 부착하는 경우, 4주 경과 후의 개체의 혈청 내 D.farinae 집먼지 진드기 알레르겐의 특이적 IgE 항체의 농도 변화를 확인하기 위한 것으로서 450nm 파장의 흡광도를 측정한 것의 결과를 나타낸다.

대조군에서부터 0.2μg의 알레르겐을 포함하는 패치를 부착한 경우, 2μg의 알레르겐을 포함하는 패치를 부착한 경우까지는 혈청 내 D.farinae 집먼지 진드기 알레르겐의 특이적 IgE 항체가 미미한 변화를 보이는 반면, 10μg으로 알레르겐의 패치당 함량을 높이는 경우, 혈청 내 D.farinae 집먼지 진드기 알레르겐의 특이적 IgE 항체가 큰 폭으로 증가하였고, 이로써 450nm 파장의 흡광도가 큰 폭으로 증가한 것을 확인할 수 있다. 패치 당 알레르겐의 함량을 10μg으로 한 경우에 패치 당 알레르겐의 함량을 2μg로 한 경우보다 450nm 파장의 흡광도가 약 5배 이상 상승하였고, 패치 당 알레르겐의 함량을 10μg 이상으로 높이는 것이 알레르겐 전달에 의한 면역반응을 일으키는 데 중요하다는 것을 확인할 수 있다. 이렇게 10μg 이상의 고농도로 알레르겐이 함유된 마이크로니들 패치를 알레르기 질환의 진단이나 치료에 사용함으로써, 종래의 알레르기 진단 및 치료 방법 보다 단시간에 효과적으로 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있다는 데 이점이 있다.

도 8은 제조된 마이크로니들 패치에 방사선 멸균 과정을 거친 후, 패치 내 함유된 알레르겐의 농도 변화를 측정하여 나타낸 실험 그래프이다.

본 발명의 마이크로니들 패치가 인체에 부착되어 알레르기 질환을 진단하거나 치료하는 용도로 사용되는 경우 발생할 수 있는 세균 감염 등의 문제를 예방하기 위하여, 제조된 마이크로니들 패치에 방사선 멸균 과정을 수행한다.

방사선 강도를 2.5kgy, 5kgy, 10kgy 로 높이며 마이크로니들 패치에 멸균 과정을 수행하더라도, 대조군과 비교하여 D.farinae 종의 집먼지 진드기 알레르겐의 패치 당 농도 변화가 거의 없는 것을 확인할 수 있다.

도 9는 시간 경과에 따른 D.farinae 종의 집먼지 진드기 알레르겐의 농도 변화를 측정하여 나타낸 실험 그래프이다. 구체적으로, 상온에 유지된 알레르겐 (HDM) 의 농도변화, 4°C에 유지된 알레르겐 (HDM 4°C) 의 농도 변화와 본 발명의 마이크로니들 패치에 함유되어 4°C 온도로 유지된 알레르겐 (Mn 4°C) 의 농도 변화를 측정하여 비교한 실험 그래프이다.

본 발명의 마이크로니들 패치에 알레르겐을 함유시킨 경우, 아닌 경우보다 시간 경과에 따라 알레르겐의 함량 저하 (degradation) 의 비율이 낮은 것을 확인할 수 있다. 알레르겐이 패치의 제조 후 8주 기간의 경과 시점에 적어도 패치 내 최초 알레르겐 함유량의 60% 이상으로 유지되는 내구성을 확인할 수 있다. 나아가, 알레르겐을 마이크로니들 패치에 함유시켜 보관하는 경우, 알레르겐의 보관 안정성이 월등히 향상된 것을 확인할 수 있다.

도 10은 개체의 피부에 본 발명의 마이크로니들 패치를 부착한 후, 시간 경과에 따른 마이크로니들의 생분해 과정을 나타낸 사진이다.

본 발명의 마이크로니들 패치를 인체의 피부에 부착한 경우 피부의 깊이에 따라 마이크로니들의 삽입 여부를 단층 촬영을 통해 확인하고, 1시간, 1시간30분, 2시간의 시간 경과에 따라 마이크로니들이 생분해 되는 과정을 확인한다. 마이크로니들 패치의 부착시 마이크로니들은 피부 표피 (epidermis) 인 과립층 (granular layer), 가시층 (spinous layer) 및 표피와 진피 (dermis) 의 경계의 아래 지점인 유두층 (papillary layer) 의 깊이까지 삽입되는 것을 확인할 수 있다.

또한, 시간이 경과할수록 점차 삽입된 마이크로니들이 생분해되는 것을 확인할 수 있으며, 패치의 부착 후 2시간 경과 시점에 거의 생분해 되어 사라지는 것을 확인할 수 있다. 이에, 본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치를 사용하여 개체 내에 알레르겐을 주입하는 경우, 약 2시간 또는 3시간 이내에 삽입된 마이크로니들이 약 90% 이상 생분해되어, 개체의 진피층으로 단시간에 간편하고 효과적으로 알레르겐이 주입될 수 있다는 이점을 가진다.

마이크로니들의 생분해에 따라 마이크로니들에 함유된 알레르겐이 표피와 진피층에 주입되는데, 알레르겐이 실제로 주입되어 인체에서 알레르기 반응을 유발하는 지에 대하여 확인하기 위하여 아래의 도 11 및 도 12를 참조하여 설명한다.

도 11은 진피층에서의 MHC2 마커와 D.farinae 알레르겐의 활성도를 측정하여 나타낸 사진이다.

MHC2 마커를 통해 피부 진피층의 수지상세포의 분포를 확인한다. 마이크로니들 패치의 부착 후 피부로 D.farinae 종의 집먼지 진드기 알레르겐이 주입된 것을 검출한다. 패치 부착 시점부터 부착 후 4시간 경과 시점에 촬영된 사진을 통하여, 실제로 피부 내에 알레르겐이 전달된 것을 확인할 수 있다. 나아가, MHC2 마커를 통해 확인한 수지상세포의 활성도 측정 결과와 D.farinae 종의 집먼지 진드기 알레르겐의 활성도 측정 결과를 병합 (merge) 한 결과를 확인하면, 알레르겐이 주입된 지점과 수지상세포의 활성 지점이 대응되는 것으로 보아 주입된 알레르겐이 알레르기 반응을 일으키는 것을 확인할 수 있다.

도 12는 본 발명의 마이크로니들 패치와 종래의 패치를 개체의 피부에 각각 부착한 후 효과를 비교하여 나타낸 사진이다.

실험 대상은 통상의 부착형 알레르기 진단 패치 (finn chamber) 에 알레르기 반응을 보이지 않던 사람이다. 이 사람에게 본 발명의 마이크로니들 패치를 부착하여 알레르기 반응을 관찰한 결과, 알레르기 반응이 발생한 징후를 확인할 수 있다. 통상의 부착형 알레르기 진단 패치를 사용한 경우 피부의 표면에서 피부 색의 변화가 전혀 관측되지 않았지만, 본 발명의 마이크로니들 패치를 부착한 경우 붉은 색으로 피부가 변한 것을 보아 알레르기 반응이 일어났음을 확인할 수 있다.

이로써, 본 발명의 마이크로니들 패치는 개체의 진피층으로 간편하고 효과적으로 알레르겐을 주입할 수 있고, 환자에게 큰 고통을 주지 않으면서 간편하고 효율적으로 알레르기 질환을 진단하거나 치료할 수 있다는 것을 확인할 수 있다.

이하, 도 13 및 도 14를 참조하여, 본 발명의 마이크로니들 패치를 사용하여 알레르기 질환을 진단하는 방법에 대하여 설명한다.

도 13은 본 발명의 마이크로니들 패치를 사용하여 알레르기 질환을 진단하는 방법을 나타낸 순서도이고, 도 14는 도 13의 알레르기 반응을 확인하는 단계를 구체적으로 나타낸 순서도이다.

본 발명의 알레르기 질환의 진단방법은 생체의 기설정된 영역에 마이크로니들 패치를 부착하는 단계 (S10), 기설정된 시간 경과 후 부착된 마이크로니들 패치를 제거하는 단계 (S20) 및 기설정된 영역과 기설정된 영역의 인접한 영역을 비교하여 알레르기 반응을 확인하는 단계 (30) 를 포함한다.

마이크로니들 패치를 부착하는 단계 (S10) 에서, 패치를 부착하는 지점은 팔 또는 등과 같이 패치를 부착하고 진단하기 용이한 지점으로 선택될 수 있다.

기설정된 시간 경과 후 부착된 마이크로니들 패치를 제거하는 단계 (S20) 에서 기설정된 시간은 마이크로니들 패치의 종류에 따라 조정될 수 있다. 예컨대, 알레르기 질환의 진단 시 본 발명의 생분해성 마이크로니들 패치를 사용한다면, 마이크로니들이 피부에 삽입된 후 거의 생분해되는 2시간 이후에 패치가 제거될 수 있다.

기설정된 영역과 인접한 영역을 비교하여 알레르기 반응을 확인하는 단계 (30) 는 기설정된 영역과 인접한 영역의 이미지를 각각 획득하는 단계 (S31), 획득된 이미지를 처리하는 단계 (S32) 및 처리된 이미지를 통해 알레르기 반응을 확인하는 단계 (S33) 를 포함하여 수행될 수 있다.

통상 마이크로니들 패치가 부착되어 알레르기 반응이 일어난 지점 (즉, 기설정된 지점) 은 팽진과 발진현상으로 인해 붉게 변하게 된다. 알레르기 반응이 일어난 지점과 알레르기 반응이 일어나지 않은 지점의 붉은 정도를 비교함으로써, 주입된 알레르겐에 대하여 개체가 알레르기 반응을 일으키는지 여부를 확인하기 위하여, 기설정된 영역과 인접한 영역의 이미지를 각각 획득한다 (S31).

이 단계는 예컨대 각각의 지점의 사진을 촬영하는 것으로 수행될 수 있다.

획득된 각각의 이미지를 처리하는 단계 (S32) 는 기설정된 영역의 이미지와 인접한 영역의 이미지를 중첩 (overlapping) 시키고, 중첩된 이미지에서 공통된 부분을 상쇄시켜 두 이미지의 차이만을 확인할 수 있도록 이미지를 처리하는 방식으로 수행될 수 있다.

다만, 이미지를 처리하는 방법은 이러한 방법에 한정되는 것은 아니고, 통상의 다양한 이미지 처리 방법이 적용되어 수행될 수 있다.

마지막으로, 처리된 이미지를 통해 알레르기 반응을 확인 (S33) 함으로써, 주입된 알레르겐에 대하여 개체가 알레르기 질환을 가지는지 여부를 진단할 수 있다.

이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 더욱 상세하게 설명하였으나, 본 발명은 반드시 이러한 실시예로 국한되는 것은 아니고, 본 발명의 기술사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양하게 변형 실시될 수 있다. 따라서, 본 발명에 개시된 실시예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 그러므로, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.

10 … 알레르겐
100a, 100b, 100c, 100d … 마이크로니들 패치
110a, 110b, 110c, 110d … 마이크로니들
120a, 120b, 120c, 120d … 패드
20, 20', 20'' … 생분해성 마이크로니들 패치
21, 21', 21'' … 생분해성 마이크로니들
22, 22' 22'' … 패드
23', 23'' … 알레르겐 도포층

Claims (21)

1. 알레르겐을 개체에 주입하도록 구성된 복수의 마이크로니들;
   상기 복수의 마이크로니들을 지지하는 패드; 및
   상기 마이크로니들에 포함된 알레르겐과 동일한 종류의 알레르겐을 포함하는 알레르겐 도포층; 을 포함하고,
   상기 마이크로니들은 생분해성 마이크로니들이고,
   상기 알레르겐은 상기 마이크로니들에 포함되어, 상기 마이크로니들의 생분해에 의해 상기 개체에 주입되는, 마이크로니들 패치.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서,
   상기 마이크로니들은 히알루론산을 포함하는, 마이크로니들 패치.
4. 제1항에 있어서,
   상기 마이크로니들은 중공의 마이크로니들이고,
   상기 알레르겐은 상기 패드에 포함되어, 상기 중공의 마이크로니들을 관통하여 상기 개체에 주입되는, 마이크로니들 패치.
5. 제1항에 있어서,
   상기 알레르겐은 집먼지 진드기, 곰팡이, 꽃가루, 동물의 털, 금속, 플라스틱, 고무, 약물, 미생물 및 음식물이 이루는 군 중에 선택된 어느 하나 또는 이들의 조합을 포함하는, 마이크로니들 패치.
6. 제1항에 있어서,
   상기 알레르겐은 집먼지 진드기를 포함하는, 마이크로니들 패치.
7. 제6항에 있어서,
   상기 집먼지 진드기는 D.farinae 종인, 마이크로니들 패치.
8. 제1항에 있어서,
   상기 알레르겐은 패치당 5μg 이상 포함되는, 마이크로니들 패치.
9. 제1항에 있어서,
   상기 알레르겐은 패치당 10μg 이상 포함되는, 마이크로니들 패치.
10. 제1항에 있어서,
    상기 알레르겐은 상기 패치의 제조 후 4주 기간의 경과 시점에 적어도 최초 알레르겐 함유량의 60% 이상으로 유지되는, 마이크로니들 패치.
11. 제1항에 있어서,
    상기 알레르겐은 상기 패치의 제조 후 8주 기간의 경과 시점에 적어도 최초 알레르겐 함유량의 60% 이상으로 유지되는, 마이크로니들 패치.
12. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로니들은 상기 개체에 삽입된 후 3시간 이내에 적어도 90%이상 생분해되는, 마이크로니들 패치.
13. 삭제
14. 제1항에 있어서,
    상기 알레르겐 도포층은 상기 마이크로니들과 상기 패드의 사이에서 상기 패드를 덮도록 형성되는, 마이크로니들 패치.
15. 제1항에 있어서,
    상기 알레르겐 도포층은 상기 마이크로니들을 덮도록 형성되는, 마이크로니들 패치.
16. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로니들의 길이는 200μm 이상 350μm 이하인, 마이크로니들 패치.
17. 제1기판 상의 서로 이격된 복수의 지점에 알레르겐을 포함하는 점성조성물을 스팟팅하는 단계;
    상기 스팟팅 된 복수의 점성조성물에 제2기판을 접촉하는 단계;
    상기 제1기판과 상기 제2기판 사이의 수직방향 거리를 상대적으로 이격시켜 상기 점성조성물을 인장하는 단계;
    상기 인장된 점성조성물을 응고하는 단계;
    상기 응고된 점성조성물을 절단하여 복수의 마이크로니들을 형성하는 단계; 및
    상기 형성된 마이크로니들에 상기 알레르겐과 동일한 종류의 알레르겐을 포함하는 조성물을 도포하는 단계; 를 포함하는, 마이크로니들 패치의 제조방법.
18. 제1기판 및 제2기판 상의 서로 이격된 복수의 지점에 알레르겐을 포함하는 점성조성물을 스팟팅하는 단계;
    상기 제1기판에 스팟팅 된 복수의 점성조성물의 위치와 상기 제2기판에 스팟팅된 복수의 점성조성물의 위치가 서로 대응되도록, 상기 제1기판 및 상기 제2기판을 얼라인하는 단계;
    상기 제1기판에 스팟팅 된 복수의 점성조성물에 상기 제2기판에 스팟팅 된 복수의 점성조성물을 접촉하는 단계;
    상기 제1기판과 상기 제2기판 사이의 수직방향 거리를 상대적으로 이격시켜 상기 점성조성물을 인장하는 단계;
    상기 인장된 점성조성물을 응고하는 단계;
    상기 응고된 점성조성물을 절단하여 복수의 마이크로니들을 형성하는 단계; 및
    상기 형성된 마이크로니들에 상기 알레르겐과 동일한 종류의 알레르겐을 포함하는 조성물을 도포하는 단계; 를 포함하는, 마이크로니들 패치의 제조방법.
19. 삭제
20. 삭제
21. 삭제

Images