KR101772801B1 - 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물과, 예방 또는 개선용 건강기능식품에 대한 것으로, 상기 감수 추출물은 대식세포를 억제성 대식세포로 유도하며, 염증성 사이토카인 TNF, IL-1β, IL-6의 분비를 억제하고, 억제성 사이토카인인 IL-10의 발현을 증가시키는 효능을 보이며, 염증성 장질환을 유도한 동물에 경구 투여한 경우, 염증성 장질환에 의한 체중 감소 및 대장 길이 감소가 저해되고 조직내 염증이 완화된 효과를 보였다.
Description
본 발명은 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것이다.
염증성 장질환(inflammatory bowel disease)은 장에 만성적인 원인 불명의 염증을 일으키는 질환으로 궤양성 대장염과 크론병으로 나눌 수 있다. 궤양성 대장염은 대장의 점막에 짓무름(미란)이나 궤양이 연속적으로 형성되는 질환으로 혈변, 점혈변, 설사, 복통이 일어나고, 중증인 경우에는 발열, 체중감소, 빈혈 등의 전신성 증상이 나타난다. 또한, 크론병은 입에서 항문에 이르는 소화관의 임의 부위에 궤양 등의 병변이 비연속적으로 발생하는 질환으로서, 복통, 설사, 혈변과 더불어, 중증의 경우에는 발열, 체중감소, 전신 권태감, 빈혈 등의 증상이 나타난다. 궤양성 대장염 및 크론병 모두 일시적으로 증상이 좋아지다가 재발이 반복되는 만성 난치성 질환이다. 염증성 장 질환의 발생 원인이나 병태생리에 대해서는 아직까지 명확히 알려져 있지 않지만, 유전적 요인, 장내 세균이나 음식물 등의 환경적 요인, 면역학적 요인 등이 복합적으로 발생기전에 관여하리라 추정되고 있다.
종래, 궤양성 대장염 및 크론병의 발생율은 서양인에게 높다고 알려져 있었으나, 최근 식습관 등 생활 습관의 변화로 인해 우리나라를 비롯한 동양에서도 환자수가 급증하고 있다. 그럼에도 불구하고 원인이 불분명한 이유 등으로 근본적 치료법은 아직 확립되어 있지 않아 완전한 치료를 목표로 하는 것이 아니라 증상의 진행을 지연 및 완화시키고, 이러한 상태를 가능한 한 장기간 유지하는 약제가 사용되고 있는 실정이다. 이러한 대중요법을 위한 약제로서는 주로 아미노살리실산 제제, 부신피질 스테로이제, 면역억제제, TNF-a단일클론항체 등이 사용되고 있지만, 다양한 부작용이 보고되고 있다. 예를 들어, 아미노살리실산 제제로서 자주 사용하는 설파살라진은 구역질, 구토, 식욕부진, 발진, 두통, 간장해, 백혈구 감소, 이상 적혈구, 단백뇨, 설사 등의 부작용이 보고되고 있다. 부신피질 스테로이드제인 프레드니솔론은 경구투여, 관장, 좌약, 정맥 주사 등으로 사용되지만 위궤양이나 장기 사용에 의한 대퇴 골두 괴사 등 부작용이 강하다.
TNF-a 단일클론항체인 인플릭시맙(Infliximab)은 1998년 미국 FDA로부터 크론병 치료제로 허가를 받은 후 크론병 환자들을 치료하기 위해 사용되었으나, 범혈구 감소, 약물유발 낭창, B형 간염/결핵 재활성 등의 부작용이 나타나고 있다. 또한 미국 FDA는 인플릭시맙과 다른 종양괴사인자(Tumor Necrosis Factor, TNF) 저해제들을 사용하는 경우 림프종과 다른 암의 위험이 증가될 수 있음을 의사들에게 경고하고 있다.
따라서, 염증성 장질환에 있어서 우수한 치료 효과를 보이며 안전하고 부작용이 적은 새로운 치료제 개발이 절실히 요구된다.
따라서 본 발명은 염증성 장질환 치료용 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
또한 본 발명은 염증성 장질환 개선용 건강기능식품을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 또다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 감수 추출물은 대식세포를 억제성 대식세포로 유도하며, 염증성 사이토카인 TNF, IL-1β, IL-6의 분비를 억제하고, 억제성 사이토카인인 IL-10의 발현을 증가시키는 효능을 보이며, 염증성 장질환에 의한 체중 감소 및 대장 길이 감소를 저해시키고 조직내 염증을 완화시키는 효과를 보이므로, 이를 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는, 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 제공할 수 있다.
도 1은 감수 뿌리에서 추출물을 추출하는 과정을 나타낸 이미지이고,
도 2는 마우스에 염증성 장질환을 유도하고 감수 메틸렌 클로라이드로 분획한 추출물(EKC)을 경구 투여한 방법을 나타낸 이미지이고,
도 3은 EKC에 의한 억제성 대식세포 유도-유전자의 발현을 확인한 결과이고,
도 4는 EKC에 의한 억제성 대식세포 유도-사이토카인의 분비를 확인한 결과이고,
도 5는 EKC의 억제성 대식세포 유도기전을 확인한 결과이며,
도 6은 EKC를 경구 투여한 마우스의 체중을 확인한 그래프이고,
도 7은 EKC를 경구 투여한 마우스의 대장 길이를 확인한 그래프 및 이미지이고,
도 8는 EKC를 경구 투여한 마우스의 대장 조직을 염색한 이미지이다.
도 2는 마우스에 염증성 장질환을 유도하고 감수 메틸렌 클로라이드로 분획한 추출물(EKC)을 경구 투여한 방법을 나타낸 이미지이고,
도 3은 EKC에 의한 억제성 대식세포 유도-유전자의 발현을 확인한 결과이고,
도 4는 EKC에 의한 억제성 대식세포 유도-사이토카인의 분비를 확인한 결과이고,
도 5는 EKC의 억제성 대식세포 유도기전을 확인한 결과이며,
도 6은 EKC를 경구 투여한 마우스의 체중을 확인한 그래프이고,
도 7은 EKC를 경구 투여한 마우스의 대장 길이를 확인한 그래프 및 이미지이고,
도 8는 EKC를 경구 투여한 마우스의 대장 조직을 염색한 이미지이다.
본 발명의 발명자는 대식세포 활성 조절을 통한 염증성 장질환에 대해 치료 효과를 보이는 천연물에 대하여 연구하던 중, 감수 뿌리를 메탄올로 추출한 메탄올 추출물을 증류수에 현탁하고 메틸렌 클로라이드를 가한 후 수득한 감수 추출물이 대식세포를 억제성 대식세포로 유도하고, 염증성 사이토카인인 종양괴사인자(tumor necrosis factor, TNF), 인터루킨-1β(Interleukin-1β, IL-1β), 인터루킨-6(Interleukin-6, IL-6)의 분비를 억제하며, 억제성 사이토카인인 인터루킨-10(Interleukin-10, IL-10)의 발현을 증가시키며, 이를 염증성 장질환을 유도한 마우스에 경구 투여하였을 때, 염증성 장질환에 의한 체중 감소 및 대장 길이 감소가 저해되고 조직내 염증이 경미해지는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
상기 감수는 이유포르비아 간수이(Euphorbia kansui)의 덩이뿌리를 말한다.
보통 타원형, 긴 원기둥모양 또는 구슬을 꿴 모양이고, 길이 3 내지 5cm, 지름 0.6 내지 2.5cm이며, 간혹 가늘고 길며 구부러진 모양도 있다. 바깥 면은 흰색 또는 황백색이며 패인 곳에는 연한 노란색의 잔뿌리와 갈색의 코르크층이 남아있는 것도 있다. 무르며 잘 꺾이고 꺾은 면은 흰색이며 분상(粉狀)이며 목부의 수선은 뚜렷하게 방사상 무늬를 이루고 있다. 특유의 냄새가 약간 있으며 맛은 약간 달고 아리며 보통 한의학적 용도로 쓰인다.
따라서 본 발명은 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 감수 추출물은 감수를 C1~C4 알코올, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제 1용매로 추출물을 추출하는 단계; 상기 추출물을 건조한 후 물에 용해하는 단계; 및 물에 용해한 추출물을 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 에틸아세테이트(Ethyl Acetate) 및 부탄올(butanol)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 제 2용매로 분획하는 단계;를 통하여 수득한다.
보다 바람직하게는 감수 뿌리를 메탄올로 추출한 메탄올 추출물을 증류수에 현탁하고 메틸렌 클로라이드를 가한 후 수득하는 것이 바람직하다.
상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물은 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다.
또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 유효성분인 감수 추출물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중, 질환에 따라 달라질 수 있으나, 0.001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 10 mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
상기 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 기관지내 흡입, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
더불어 본 발명은 감수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 감수 추출물은 감수를 C1~C4 알코올, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제 1용매로 추출물을 추출하는 단계; 상기 추출물을 건조한 후 물에 용해하는 단계; 및 물에 용해한 추출물을 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 에틸아세테이트(Ethyl Acetate) 및 부탄올(butanol)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 제 2용매로 분획하는 단계;를 통하여 수득한다.
보다 바람직하게는 감수 뿌리를 메탄올로 추출한 메탄올 추출물을 증류수에 현탁하고 메틸렌 클로라이드를 가한 후 수득하는 것이 바람직하다.
상기 건강기능식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강기능식품은 유효성분인 감수 추출물에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품에 함유된 감수 추출물은 상기 약학 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<
실시예
1> 감수 추출물 제조
도 1과 같이, 건조한 감수의 뿌리 3 kg을 90 % 메탄올 20 L로 상온에서 3번 추출하였다. 메탄올 여과추출물은 진공-증발 건조법을 통하여 추출건조물 168 g을 확보하였다. 추출건조물을 물에 녹이고 헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 부탄올 층으로 분획하였다. 그 중 메틸렌 클로라이드로 분획한 감수 추출물(EKC)을 도 2와 같이 염증성 장질환을 유도한 동물 모델에 경구 투여하여 치료 효과를 확인하였다.
<
실시예
2>
EKC
에 의한
억제성
대식세포 유도-유전자 발현 확인
EKC에 의한 억제성 대식세포 유도-유전자 발현을 확인하기 위하여, 먼저 RAW 264.7 세포주를 24-웰 플레이트에 2x106 cells/ well 씩 분주하고, 2시간 동안 배양하였다. 그런 후, DMSO 또는 EKC을 10μg/mL로 2시간 동안 전처리하였다. 전처리 후, 리포폴리사카라이드(lipopolysaccharide, LPS)를 1μg/mL로 0, 2 또는 6시간 동안 처리하고 RNA를 추출하여 정량 PCR(quantity-PCR, qPCR)로 유전자의 발현량을 비교하였다.
그 결과 도 3과 같이, EKC을 처리하고 2시간 후 억제성 대식세포의 마커인 LIGHT와 스핑고신 효소 1(Sphingosine kinase 1, SPHK1)의 유전자 발현량이 매우 증가하였으며 6시간 후 IL-10의 유전자 발현량이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 반면 염증성 대식세포의 마커인 유도형 NO 생성효소(inducible NO synthase, iNOS), IL-6, IL-1β의 유전자 발현량은 EKC을 처리하였을 때 감소하는 것을 확인하였다.
<
실시예
3>
EKC에
의한
억제성
대식세포 유도-사이토카인 분비 확인
EKC에 의한 억제성 대식세포 유도-사이토카인 분비를 확인하기 위하여, RAW 264.7 세포주를 24-well 플레이트에 2x106 cells/ well 씩 분주하고, 2시간 동안 배양한 후 DMSO 또는 EKC을 10 μg/mL로 2시간 동안 전처리하였다. 그런 후, LPS를 1μg/mL로 24시간 동안 처리한 후 상층액을 추출하여 효소면역분석법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA assay)으로 사이토카인 분비량을 비교하였다.
그 결과 도 4에 표시된 바와 같이, EKC을 처리시 억제성 사이토카인인 IL-10이 DMSO 대조군에 비하여 상당량 증가하는 것을 확인하였다. 반면에 염증성 사이토카인인 IL-6와 종양괴사인자(tumor necrosis factor-α, TNF-α) 분비량은 EKC을 처리시 매우 감소하였다. 상기 실시예 5와 본 실시예의 결과를 통해 EKC이 대식세포주에서 억제성 대식세포의 분화를 유도하고 염증성 대식세포의 분화를 감소시키는 것을 확인하였다.
<
실시예
4>
EKC의
세포 내 작용기전 확인
EKC의 억제성 대식세포 유도 기전을 알아보기 위해 RAW 264.7 세포주에 EKC 및 LPS를 처리한 후 0, 5 또는 15분 후 웨스턴 블로팅으로 관련 신호전달 물질의 발현량을 확인하였다. 95℃에서 5분간 가열하여 변성시킨 세포 용해물과 침전 산물은 10% 또는 15%의 겔에서 소듐도데실설파이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(Sodiumdodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis, SDS-PAGE)으로 분리한 후, 이를 니트로셀룰로오즈 멤브레인(nitrocellulose membrane)으로 옮겼다. 분리된 용해물 및 침전 산물이 담긴 멤브레인은 비-특이적인 결합을 막기 위해 한시간 동안 실온에서 블로킹(blocking) 과정을 거쳤으며, 각 신호전달 물질에 특이적인 항체와 함께 4℃에서 18시간 동안 반응시켰다. 상기에서 사용한 항체는 래빗 항-포스포 ERK 단일항체(rabbit anti-phospho ERK mAb), 래빗 항-ERK 단일항체(rabbit anti-ERK mAb), 래빗 항-포스포 JNK 단일항체(rabbit anti-phospho JNK mAb), 래빗 항-JNK 단일항체(rabbit anti-JNK mAb), 래빗-항-b-액틴 단일항체(rabbit anti-b-actin mAb)이다.
이후 트윈 20이 포함된 트리스-완충된 살린 완충액(Tris-buffered Saline and Tween 20, TBS-T buffer)으로 결합하지 않은 항체를 제거한 다음 케미글로우 사의(ChemiGlow) 웨스트(West) 용액을 반응시키고 화학발광이미지분석장치(Chemidoc 기기, Bio-rad)로 화학 발광을 측정하여 신호전달 물질의 발현 정도를 확인하였다.
그 결과, 도 5와 같이, EKC은 DMSO 대조군에 비하여 ERK와 JNK를 인산화(phosphorylation)시키는 효과가 매우 뛰어났다. 상기 기작의 발견을 통해 EKC은 대식세포에서 ERK와 JNK의 활성을 상향조절함으로써 억제성 대식세포의 분화를 유도함을 알 수 있었다.
<
실시예
5> 염증성 장질환을 유도한 마우스의 체중 측정
C57BL/6 마우스에 염증성 장질환을 유도하기 위하여 3% DSS(Dextran sodium sulfate)를 7일 동안 급수하였다. 마우스에 옥수수 오일 또는 옥수수 오일에 녹인 메틸렌 클로라이드로 분획한 감수 추출물(EKC) 20mg/kg, 100mg/kg을 7일 동안 경구 투여한 후 7일째에 3% DSS를 물로 바꾸어 주었다.
염증성 장질환을 유도한 마우스의 체중을 측정한 결과 도 6과 같이, 물을 급수한 마우스에 비해서 염증성 장질환이 유도된 3% DSS 투여 마우스에서는 체중 감소가 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 반면 3% DSS를 투여하며 EKC 20mg/kg, 100mg/kg을 경구 투여한 마우스에서는 체중 감소가 상대적으로 경미하게 일어나는 것을 확인할 수 있었다.
<
실시예
6> 염증성 장질환을 유도한 마우스의 대장 길이 측정
상기 실시예 5에서 염증성 장질환을 유도한 마우스의 대장을 적출하여 대장 길이를 측정하였다.
그 결과 도 7과 같이, 물을 급수한 마우스에 비해서 염증성 장질환이 유도된 3% DSS 투여 마우스는 매우 짧은 대장의 길이를 갖는 것을 확인하였다. 반면 3% DSS를 투여하며 EKC 20mg/kg, 100mg/kg을 경구 투여한 마우스에서는 대장의 길이가 경미하게 짧아지는 것을 확인할 수 있었다.
<
실시예
7> 염증성 장질환을 유도한 마우스의 조직 병변 확인
상기 실시예 5에서 염증성 장질환을 유도한 마우스의 대장을 적출하여 항문쪽의 대장 1cm를 분리하였고 파라포름알데하이드로 고정시킨 후 H&E 염색을 통하여 대장 조직 병변을 측정하였다.
조직 병변을 확인한 결과 도 8과 같이, 물을 급수한 마우스에는 대장 조직이 정상적인 것을 확인할 수 있었지만 3% DSS 투여 마우스에서는 대장 조직에 염증이 많이 발생한 것을 확인할 수 있었다. 반면 3% DSS를 투여하며 EKC 20mg/kg, 100mg/kg을 경구 투여한 마우스에서는 조직에 염증이 적게 분포되어있는 것을 확인하였다.
종합하면, 감수의 메틸렌 클로라이드 추출물을 마우스에 경구투여한 경우 염증이 완화되며 염증성 장질환에 의한 체중 감소 및 대장 길이 감소가 저해되는 것을 확인하였으므로, 이를 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는, 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 제공할 수 있다.
이상과 같이, 본 발명은 비록 한정된 실시예와 도면에 의해 설명되었으나, 본 발명은 이것에 의해 한정되지 않으며 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 본 발명의 기술 사상과 아래에 기재될 청구범위의 균등 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능함은 물론이다.
Claims (6)
- 삭제
- 감수 추출물을 유효성분으로 포함하며,
상기 감수 추출물은 감수 뿌리에 메탄올 수용액을 첨가하여 추출물을 추출하는 단계;
상기 추출물을 건조한 후 물에 용해하는 단계; 및
상기 물에 용해한 추출물을 메틸렌 클로라이드(methylene chloride)로 분획하는 단계;를 통하여 수득되는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 삭제
- 삭제
- 감수 추출물을 유효성분으로 포함하며,
상기 감수 추출물은 감수 뿌리에 메탄올 수용액을 첨가하여 추출물을 추출하는 단계;
상기 추출물을 건조한 후 물에 용해하는 단계; 및
상기 물에 용해한 추출물을 메틸렌 클로라이드(methylene chloride)로 분획하는 단계;를 통하여 수득되는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물. - 삭제
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- 2016-02-18 KR KR1020160019144A patent/KR101772801B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
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Also Published As
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