KR101750468B1 - 락토바실러스 퍼멘툼 mg901 또는 락토바실러스 플란타룸 mg989를 포함하는 조성물 - Google Patents
락토바실러스 퍼멘툼 mg901 또는 락토바실러스 플란타룸 mg989를 포함하는 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) KFCC11651P 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) KFCC11650P를 포함하는 식품 조성물, 약학적 조성물, 또는 항균 또는 항진균 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 대부분 질염의 원인이 되는 가드네렐라 바지날리스(Gardnerella vaginalis) 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 항균 및 항진균 효과가 우수하고, 담즙염과 위산에 대한 내성과 세포 부착능이 뛰어나므로 질염의 예방, 치료 및 재발 방지를 위한 프로바이오틱스로서 식품 및 의약품에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989)를 포함하는 식품 조성물, 약학적 조성물, 또는 항균 또는 항진균 조성물에 관한 것이다.
질염(Vaginitis)이란 질의 염증으로 비정상적인 질 분비물이 나오는 상태를 말하며, 질염의 원인으로는 감염, 알레르기, 화학적 자극(피임약 등), 물리적 자극, 임신, 항생제의 과다투여, 폐경(호르몬 변화, 위축성) 등 질을 자극하는 여러 요인이 지목되고 있다. 예컨대 평소에는 에스트로겐이 질 상피세포의 글리코겐을 유지하면서 정상 질내세균총(유산균)을 유지하나, 폐경이나 난소 절제, 항생제 투여 등은 질내 산도를 변화시키고 이 때문에 유산균 대신 병원균이 번식하기 시작하여 질염으로 발전된다.
질염의 종류에는 세균성 질염(bacterial vaginosis), 칸디다 질염(Candidasis), 트리코모나스 질염(Trichomonas vaginitis)이 있으며, 이 중 세균성 질염과 칸디다 질염이 전체 발병률의 70~80%를 차지한다.
세균성 질염(bacterial vaginosis)이란 질 내의 건강을 유지하는 유산균총이 감소하여 혐기성 병원균인 가드넬라 바지날리스(Gardnerella vaginalis), 마이코플라즈마 호미니스(Mycoplasma hominis), 프리보텔라(Prevotella spp.) 등이 질 내에서 증식하면서 발생하게 되는 질병이다. 질 내에서 혐기성 병원균이 증식하게 되면 질 내 휘발성 아민 화합물이 증가하며, 이는 세균성 질염 특유의 악취를 유발하게 된다. 또한 산성으로 유지되는 질 내 pH가 높아지면 임신 관련 질병 및 성병 감염의 위험을 높인다고 알려져 있다. 칸디다 질염(Candidasis)이란 질 내부의 효모균이 증식하면서 발생하는데, 가장 흔한 원인균은 칸디다 알비칸스(Candida albicans)로 알려져 있다. 일반적으로 약 75%의 여성이 살아가는 동안 한번 이상 질과 외음부의 칸디다성 질염을 겪으며, 45%의 여성이 1년에 2회 이상의 재발을 겪는다고 알려져 있다. 장기간 항생제를 사용할 때 잘 생기며 임신부나 당뇨병 환자에게 자주 발생하는 질병으로, 재발률이 높은 것이 문제가 되고 있다. 세균성 질염과 칸디다 질염의 치료는 주로 메트로니다졸(metronidazole), 클린다마이신(clindamycin) 등의 항생제를 복용 또는 주입하는 방법이 사용되고 있지만, 치료 후에도 지속적으로 재발하는 문제점이 있다.
따라서 기존의 항생제 사용의 보완방안으로 병원균의 제거뿐만 아니라 질 내 환경을 개선하여 질염이 재발하는 것을 방지하는 방안 등이 연구되고 있으며, 특히 질염 전체 발병률의 대부분을 차지하는 세균성 질염 및 칸디다 질염에 대한 치료와 재발방지를 위한 대체 방안이 필요한 실정이다.
이에 본 발명자들은 질염의 치료 및 재발방지를 위한 대체방안에 대한 연구를 수행한 결과, 한국 여성의 질에서 분리한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901)과 락토바실러스 플란타륨 MG989(Lactobacillus plantarum MG989)의 프로바이오틱스로의 가능성 및 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantatum MG989)을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 상기 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액을 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) KFCC11651P를 제공한다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) KFCC11650P를 제공한다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 KFCC11651P 균주 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989 KFCC11650P 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액을 포함하는 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 a) 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 KFCC11651P 균주, 이의 배양액 및 이의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상; b) 락토바실러스 플란타룸 MG989 KFCC11650P 균주, 이의 배양액 및 이의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상;을 포함하는 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 질염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 질염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 항균 또는 항진균 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 대부분 질염의 원인이 되는 가드네렐라 바지날리스(Gardnerella vaginalis) 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대한 항균 및 항진균 효과가 우수하고, 담즙염과 위산에 대한 내성과 세포 부착능이 뛰어나므로 질염의 예방, 치료 및 재발 방지를 위한 프로바이오틱스로서 식품 및 의약품에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 가드네렐라 바지날리스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 배양액 또는 무세포 상등액(CFS)의 항균 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 혼합배양시 가드네렐라 바지날리스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 항균 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 무세포 상등액(CFS)의 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 배양액의 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 혼합배양시 칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 담즙염에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 내성을 나타낸 도이다.
도 2는 혼합배양시 가드네렐라 바지날리스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 항균 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 무세포 상등액(CFS)의 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 배양액의 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 혼합배양시 칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 담즙염에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901, 락토바실러스 플란타룸 MG989의 내성을 나타낸 도이다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) KFCC11651P를 제공한다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) KFCC11650P를 제공한다.
상기 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989 균주는 질염 유발균에 대한 항균 효과를 가지는 신규한 균주이다. 본 발명에서 용어, "락토바실러스"는 자연계에 널리 분포하는 당류를 발효하여 에너지를 획득하여 다량의 유산을 생성하는 세균으로 형태적으로는 그람 양성 무포자 간균으로 다형성을 나타내고, 락토바실러스 속에 속하는 미생물에는 락토바실러스 퍼멘툼(L. fermentum), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 브레비스(L. brevis) 등이 있다. 본 발명자들은 질염 유발균에 특이적으로 항균 효과를 가지는 락토바실러스 균으로 바실러스 퍼멘툼 또는 락토바실러스 플란타룸에 속하는 신규한 균주를 하기와 같이 규명하였다.
본 발명에 따른 락토바실러스 균주를 분리하기 위하여 건강한 한국 여성의 질에서 균주를 분리하였다. 건강한 질 내에는 수많은 유산균주들이 존재하며 이들의 분포는 인종, 연령, 환경에 따라 변하는 것으로 알려져 있다. 본 발명에 따른 락토바실러스 균주는 한국 여성의 질에서 분리하였으므로 한국 여성의 질염 치료에 적합한 장점이 있다. 상기 분리한 균주 중에서 항균 활성이 가장 뛰어난 균주 2종류를 선별하여 이를 동정한 결과 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum)과 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantatum)인 것으로 동정되었다.
상기 균주를 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) MG901로 명명하고 한국미생물보존센터에 기탁하여 수탁번호 KFCC11651P를 부여받았고, 또다른 균주를 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantatum) MG989으로 명명하고 기탁하여 수탁번호 KFCC11650P를 부여받았다.
본 발명의 실시예에서는, 상기 신규하게 분리된 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989이 질염의 원인균에 대한 항균 및 항진균 효과가 우수함을 구체적으로 확인하였다.
상기 질염의 원인균으로는 가드네렐라 바지날리스, 마이코플라스마 호미니스, 프레보텔라 종, 칸디다 알비칸스 등이 있으며, 예컨대 가드네렐라 바지날리스(Gardnerella vaginalis), 칸디다 알비칸스(Candida albicans)일 수 있다.
본 발명에서 용어, 가드네렐라 바지날리스(Gardnerella vaginalis)는 질염, 특히 세균성 질염을 일으키는 주요 원인균을 의미한다.
본 발명에서 용어, 칸디다 알비칸스(Candida albicans)는 불완전균류에 속하는 진균의 속명으로, 피부진균증, 칸디다성 구강, 장질환, 질염(Candida vaginitis) 등을 일으킨다. 특히 칸디다성 질염은 약 75%의 여성이 살아가는 동안 한 번 이상 질과 외음부의 칸디다성 질염을 겪으며 45%의 여성이 1년에 2회 이상의 재발을 겪는 흔한 질환으로, 대부분 칸디다 알비칸스에 의해 발생하며, 건강한 사람의 구강, 장, 질 등에 정상적으로 보유하고 있는 칸디다 알비칸스가 여성 호르몬의 상태가 비정상적이거나 면역성이 극도로 쇠약할 때 감염이 발생할 수 있다.
따라서, 본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989는 질염의 예방, 치료 또는 개선을 위한 약학적 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 및 이를 이용한 질염의 예방, 치료 또는 개선 방법에 효과적으로 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermenrum MG901) KFCC11651P 균주 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) KFCC11650P 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어, "배양액"은 상기 균주를 적합한 배지에서 배양한 배양액 자체, 상기 배양액을 여과 또는 원심분리하여 균주를 제거한 여액(여과액, 원심분리한 상등액, 상기 여액을 농축한 농축액, 배양액을 초음파 처리하거나 상기 배양액에 라이소자임을 처리하여 수득한 세포 파쇄액, 상기 균주를 배양한 다음 수득한 산물 등이 제한 없이 포함된다. 상기 배양액의 조성은 통상의 락토바실러스 배양에 필요한 성분뿐 아니라, 락토바실러스의 생장에 상승적으로 작용하는 성분을 추가적으로 포함할 수 있으며, 이에 따른 조성은 당업계의 통상의 기술을 가진 자에 의하여 용이하게 선택될 수 있다.
본 발명에서 용어, "무세포 상등액(Cell Free Supernatant)"은 균주를 배양한 후 이를 원심분리하고 필터를 이용하여 여과한 세포를 제거한 순수 액체를 지칭한다.
상기 무세포 상등액은 균주를 배양한 후 이를 원심분리하고 필터를 이용하여 여과한 액체를 지칭한다.
본 발명의 조성물은 상기 락토바실러스 균주, 균주의 배양액, 균주의 무세포 상등액, 이의 농축물, 이의 추출물 또는 이를 건조한 것을 제한 없이 포함할 수 있으며, 건조방법으로는 통풍건조, 자연건조, 분무건조 및 동결건조가 가능하지만, 이에 제한되는 것은 아니며, 바람직하게는 동결건조를 포함한다.
본 발명의 신규한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989)는 통상적인 락토바실러스 균주의 배양방법을 통해 배양할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 배지로는 천연배지 또는 합성배지를 사용할 수 있다. 배지의 탄소원으로는 예를 들어, 글루코오스, 수크로오스, 덱스트린, 글리세롤, 녹말 등이 사용될 수 있고, 질소원으로는 펩톤, 육류 추출물, 효모 추출물, 건조된 효모, 대두, 암모늄염, 나이트레이트 및 기타 유기 또는 무기 질소 함유 화합물이 사용될 수 있으나, 이러한 성분에 한정되는 것은 아니다. 배지에 포함되는 무기염으로는 마그네슘, 망간, 칼슘, 철, 인 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다. 상기 탄소원, 질소원 및 무기염의 성분 이외에 아미노산, 비타민, 핵산 및 그와 관련된 화합물들이 배지에 첨가될 수 있다.
상기 조성물은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989를 배양하는 과정에서 생성되는 기타 부산물을 함께 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 a) 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 균주, 이의 배양액 및 이의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상; b) 락토바실러스 플란타룸 MG989 균주, 이의 배양액 및 이의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상;을 포함하는 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 균주, 이의 배양액 및 이의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상; 락토바실러스 플란타룸 MG989 균주, 이의 배양액 및 이의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상;을 포함할 수 있으며, 상기 2종의 균주를 각각 배양한 배양액 또는 무세포 상등액의 혼합물 또는 상기 2종의 균주를 혼합하여 배양한 배양액 또는 무세포 상등액 또는 이의 혼합물일 수 있다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermenrum MG901) 균주 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액을 포함하는 조성물을 포함하는 질염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물에서, 상기 식품의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 비제한적인 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다. 상기 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 식품 조성물은 식품학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다.
또한 본 발명은 상기 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공할 수 있다. 본 발명에서 용어, "건강기능식품"이란 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체 방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 질병의 예방 또는 건강의 회복 등과 관련된 기능을 수행할 수 있는 것을 말한다.
본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989를 건강기능식품으로 사용하는 경우, 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 이는 필요에 따라 선택하여 적절하게 사용될 수 있다. 또한, 첨가되는 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989의 혼합양은 그 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다. 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989는 생체 안전성이 보장되며, 농도 비례하여 활성 증가 효과를 나타내므로, 특정범위로 제한하지 않고 적절한 양으로 사용할 수 있음은 자명하다.
또한, 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989가 사용될 수 있는 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 예컨대, 라면, 기타 면류, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료, 각종 스프, 육류, 소세지, 빵, 초코렛, 캔디류, 과자류, 피자, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 또는 비타민 복합제 등이 있다. 특히, 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989는 소화관 내에서의 위산 또는 담즙산에 대한 생존력, 세포내 부착력 및 질염 원인균의 억제 활성 효과가 우수하므로, 특히 다양한 유산균 발효유 또는 발효 제품을 생산하기에 적합하다. 상기 발효유 건강기능식품으로는 예컨대, 요구르트, 칼피스, 치즈, 버터 등을 들 수 있고, 발효 제품으로는 두부, 된장, 청국장, 젤리, 김치 등을 들 수 있다. 상기 발효유 또는 발효제품은 통상적인 제조방법에서 균주만을 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989로 대체함으로써 용이하게 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989는 통상의 기술자의 선택에 따라 통상적으로 건강기능식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조성분과 공지의 첨가제를 혼합할 수 있다. 상기 공지의 첨가제에는 본 발명에 따른 균주와 함께 사용할 수 있는 다른 미생물도 포함된다.
특히, 본 발명자들은 본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989가 질염의 원인균을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인하였는바 상기 식품 조성물을 발효식품을 포함한 모든 식품에 직접적으로 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermenrum MG901) 균주 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액을 포함하는 조성물을 포함하는 질염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 질염 원인균의 억제 효과로 인한 질염 예방, 개선 또는 치료 효과를 가진 조성물 자체로서 직접적으로 사용 가능함은 물론이고, 보조제로서 사용할 수도 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989를 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 유효한 양"이란, 질염 원인균, 예컨대 가드네렐라 바지날리스 또는 칸디다 알비칸스의 억제 효과를 나타내어 질염 예방 또는 치료 효과를 발휘하기에 충분한 양을 말한다. 상기 "약학적으로 허용되는"이란, 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 필요에 따라 경구, 삽입 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있으며 일반적인 의약품 제제의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 여러가지 제형으로 제제화할 수 있는데, 이 경우 통상적으로 사용하는 충진제,중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면 활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캅셀제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989에 적어도 하나 이상의 부형제 예컨대 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합해 조제된다. 또한 단순한 부형제 외에 마그네슘 스티아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구용 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예컨대 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물 내 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989의 함유량은 체내에서 활성 성분의 흡수도, 배설속도, 개체의 연령, 성별, 및 상태 등에 따라 적절히 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 단독으로 사용될 수 있으나, 통상의 기술자의 선택에 따라 통상적으로 질염 치료 증강 효과가 있는 적절한 기타 치료 방법(예컨대, 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제 이용 방법 등)과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 질염의 예방 또는 치료용 조성물을 개체에 투여하여 질염의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, "치료"란, 본 발명에 따른 조성물을 질염 발병 의심 개체에 투여하여 질염의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, "개체"란, 질염이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermenrum MG901) KFCC11651P 균주 또는 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) KFCC11650P 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액을 포함하는 조성물을 포함하는 항균 또는 항진균 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 항균 또는 항진균 효과가 있어 질염의 원인이 되는 가드네렐라 바지날리스 및 칸디다 알비칸스의 억제 효과가 우수하므로 질염의 예방, 치료 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1:
가드네렐라
바지날리스
(
Gardnerella
vaginalis
)에 대한
락토바실러스
퍼멘툼
(
Lactobacillus fermantum
) MG901 및 락토바실러스 플란타룸(
Lactobacillus plantarum
) MG989의 항균효과 확인
질염의 예방, 치료 및 개선에 사용할 수 있는 유산균을 확인하기 위해 한국 여성의 질에서 분리한 락토바실러스 중 항균활성이 우수한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989를 선별하였다. 선별한 상기 균주에 대해 액체배지 희석법을 이용해 세균성 질염의 주요 원인균인 가드네렐라 바지날리스 KCTC5096 (G. vaginalis)에 대한 항균효과를 확인하였다.
1-1
가드네렐라
바지날리스에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989
무세포
상등액(CFS; Cell Free Supernatant)의 항균효과 확인
가드네렐라 바지날리스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 무세포 상등액의 항균효과를 확인하기 위해서 하기와 같이 수행하였다.
락토바실러스 퍼멘툼 MG901(이하 'MG901'이라 함)과 락토바실러스 플란타룸 MG989 (이하 'MG989'라 함)의 배양을 위해 MRS 배지 (Difco, MI, USA)를 사용하였다. MRS 액체 배지에 24시간 정치배양한 배양액을 OD6001.0(108-109CFU/mL)으로 조정하여 새로운 MRS 배지에 1% 접종하였다. 이를 18시간 동안 배양한 후, 원심분리 (4,000×g, 4℃, 5분) 하고 0.22 μm 필터를 이용하여 여과하는 방식으로 무세포 상등액을 제조하였다.
가드네렐라 바지날리스의 배양을 위해서는 10% 말 혈청 (Horse serum, Life technologies corp., NY, USA)을 함유한 BHI 배지 (Difco, MI, USA)를 사용하였으며, Anaerocult A (Merck, Germany)로 혐기상태로 37℃에서 24시간 정치배양하였다.
가드네렐라 바지날리스에 대한 항균효과를 확인하기 위하여, 상기 제조한 바에 따른 MG901과 MG989의 무세포 상등액상등액을 10% 말 혈청이 포함된 5 mL BHI 배지에 10% 첨가한 후, 가드네렐라 바지날리스를 OD6000.5로 조정하여 1% 접종하였다. 24시간 동안 혐기배양한 뒤 가드네렐라 바지날리스의 생균수를 아래의 식과 같이 측정하여 MG901과 MG989의 가드네렐라 바지날리스에 대한 항균효과를 확인하고 이를 도 1에 나타내었다.
항균효과 (%) = [대조군 (CFU/mL) 실험군 (CFU/mL)] / 대조군 (CFU/mL) ×100
상기 식에서 대조군은 가드네렐라 바지날리스만 배양한 군이고, 실험군은 가드네렐라 바지날리스를 MG901과 MG989에 각각 접종하고 배양한 군이다.
1-2
가드네렐라
바지날리스에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989 배양액의 항균효과 확인
가드네렐라 바지날리스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989 배양액의 항균효과 확인하기 위해서, MG901과 MG989 (105CFU/mL) 각각의 배양액 5 mL과 가드네렐라 바지날리스(105CFU/mL) 배양액 5 mL를 혼합하여 20시간 동안 배양한 후, 가드네렐라 바지날리스의 생균수를 아래와 같이 측정하여 MG901과 MG989의 가드네렐라 바지날리스에 대한 항균효과를 확인하고 이를 도 1에 나타내었다.
항균효과 (%) = [대조군 (CFU/mL) - 실험군 (CFU/mL)] / 대조군 (CFU/mL) ×100
도 1에 나타낸 바와 같이, 세균성 질염의 주요 원인균인 가드네렐라 바지날리스를 대상으로 항균효과를 측정한 결과 MG901과 MG989 상등액의 항균효과는 각각 98.9%, 99.4%인 것으로 확인하였으며 MG901과 MG989 배양액의 항균효과는 각각 69.2%, 42.8%인 것으로 확인하였다.
1-3
혼합배양시
가드네렐라
바지날리스에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989의 항균효과 확인
혼합배양시 가드네렐라 바지날리스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 항균효과 확인하기 위해서, 하기와 같이 가드네렐라 바지날리스(105CFU/mL) 배양액 5 mL 와 3가지 실험군을 각각 5mL씩 혼합하여 20시간 동안 배양한 후, 가드네렐라 바지날리스의 생균수를 측정하여 MG901과 MG989의 가드네렐라 바지날리스에 대한 항균효과를 확인하고 그 결과를 도 2에 나타내었다.
실험군 1(무세포 상등액(CFS) 혼합액): MG901과 MG989의 무세포 상등액 혼합액 (1:1 v/v);
실험군 2(세포배양 혼합액): MG901과 MG989의 세포배양 혼합액 (1:1 v/v);
실험군 3(무세포 상등액(CFS) 및 세포배양 혼합액): MG901과 MG989의 무세포 상등액과 세포배양 혼합액 (1:1:1:1 v/v).
도 2에 나타낸 바와 같이, 20시간 혼합 배양 후, 가드네렐라 바지날리스만 배양한 대조군의 실험결과 (5.0x107CFU/mL)에 비해서, MG901와 MG989를 혼합배양한 모든 실험군에서 2.0x102CFU/mL이하의 생균수를 보여, 실험군 1 내지 3의 실험군 경우 모두 강한 항균효과를 보이는 것을 확인하였다.
실시예
2: 칸디다
알비칸스(
Candida albicans
)에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989의 항진균 효과 확인
액체배지 희석법을 이용해 칸디다 질염의 주요 원인균인 칸디다 알비칸스 SC5314 (C. albicans)에 대한 항진균 효과를 확인하였다.
2-1
칸디다
알비칸스에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989
무세포
상등액의 항진균 효과 확인
칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 무세포 상등액의 항진균 효과를 확인하기 위해서 하기와 같이 수행하였다.
MG901과 MG989의 배양에는 MRS 배지 (Difco, MI, USA)를 사용하였으며, MRS 액체 배지에 24시간 정치배양한 배양액을 OD6001.0(108-109CFU/mL)으로 조정하여 새로운 MRS 배지에 1% 접종하였다. 18시간 동안 배양한 후, 원심분리 (9,000 ×g, 4℃, 10분) 하여 0.22 μm 필터를 이용하여 상등액을 여과하여 사용하였다. 칸디다 알비칸스의 배양은 YM 배지 (1% 글루코오스, 0.3% 맥아 추출물, 0.5% 펩톤, 0.3% 효모 추출물)를 사용하였다.
칸디다 알비칸스에 대한 MG901과 MG989 무세포 상등액의 항진균 효과를 확인하기 위하여, MG901과 MG989의 CFS를 5 mL YM 배지에 5 mL 첨가한 후, 칸디다 알비칸스를 104-105CFU/mL로 조정하여 접종하였다. 20시간 동안 배양하면서 칸디다 알비칸스의 생균수를 측정하여 MG901과 MG989의 무세포 상등액에 대한 칸디다 알비칸스에 대한 항진균효과를 확인하고 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 20시간 배양 후, 칸디다 알비칸스만 배양한 실험결과(대조군) 대비 MG901의 무세포 상등액은 84.5%의 항진균 효과를 나타냈으며, MG989의 무세포 상등액은 99.9%의 항진균 효과를 나타냄을 확인하였다.
2-2
칸디다
알비칸스에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989 배양액의 항진균 효과 확인
칸디다 알비칸스에 대한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 배양액의 항진균 효과를 확인하기 위해서, 각각 MG901과 MG989 (105CFU/mL)의 배양액 5 mL과 칸디다 알비칸스 (104-105CFU/mL)배양액 5 mL를 혼합한 후, 20시간 동안 배양하면서 칸디다 알비칸스의 생균수를 측정하여 항진균 효과를 확인하고 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 20시간 혼합 배양 후, 칸디다 알비칸스만 배양한 실험결과(대조군) 대비, MG901은 98.5%의 항진균효과를 나타냈으며, MG989는 99.9%의 항진균 효과를 확인할 수 있다. 특히 칸디다 알비칸스와 MG989의 혼합배양 시에는 20시간 후에 대조군(1.9x107CFU/mL)의 순수 생육 비해 칸디다 알비칸스의 균수를 10 CFU/mL로 억제하여 매우 강한 항진균 효과를 나타냄을 확인하였다.
2-3
혼합배양시 칸디다
알비칸스에
대한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901 및
락토바실러스
플란타룸
MG989의 항진균 효과 확인
혼합배양시 칸디다 알비칸스에 대한 MG901 및 MG989의 항진균 효과를 확인하기 위해서, 칸디다 알비칸스 (105CFU/mL)의 배양액 5 mL 와 3가지 실험군을 각각 5mL씩 혼합하여 20시간 동안 배양한 후, 칸디다 알비칸스의 생균수를 측정하여 MG901과 MG989의 칸디다 알비칸스에 대한 항진균 효과를 확인하고 그 결과를 도 5에 나타내었다.
실험군 1(무세포 상등액(CFS) 혼합액): MG901과 MG989의 무세포 상등액 혼합액 (1:1 v/v);
실험군 2(세포배양 혼합액): MG901과 MG989의 세포배양 혼합액 (1:1 v/v);
실험군 3(무세포 상등액(CFS) 및 세포배양 혼합액): MG901과 MG989의 무세포 상등액과 세포배양 혼합액 (1:1:1:1 v/v).
도 5에 나타낸 바와 같이, 20시간 혼합 배양 후 칸디다 알비칸스만 배양한 실험결과 (5.4x106CFU/mL)대비, MG901과 MG989의 3가지 실험군과 칸디다 알비칸스와의 배양결과, 실험군 1 내지 3에서 각각 3.7x105CFU/mL, 1.2x104CFU/mL, 4.5x103CFU/mL의 항진균 효과를 나타냄을 확인하였다.
따라서, MG901과 MG989의 배양액과 무세포 상등액을 모두 혼합한 실험군이 칸디다 알비칸스에 대해 가장 강한 항진균 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
실시예 3: 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 담즙염에 대한 내성 확인
프로바이오틱스에 사용되는 유산균이 장내 극한 환경에서 생존하기 위해서는 쓸개에서 분비되는 담즙에 대한 내성을 지녀야 하기 때문에, 이를 확인하기 위해서 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 담즙염에 대한 내성을 확인하였다.
일반적으로 유산균의 담즙염에 대한 내성을 확인하기 위해서는 체내 담즙염 농도인 0.3%의 담즙염을 사용하고, 본 발명자들은 1% 까지의 담즙염을 사용해서 Guo의 방법으로 실험을 진행하였다.
구체적으로, 선별 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989를 MRS 배지에 24시간 전 배양 한 뒤, OD6001.0으로 조정하여 새로운 MRS 배지에 1% 접종하여 18시간 배양하였다. 배양액을 원심분리(4,000 ×g, 4℃, 5분)한 후, PBS(phosphate-buffer saline, pH 7)에 2번 세척하였고, OD6001.0(108-109CFU/mL)으로 조정하여 담즙염에 대한 내성 실험에 사용하였다. 0.3 - 1.0 % oxgall(Difco, MI, USA)을 포함한 MRS 배지에 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 희석액을 1% 접종하고 37℃에 24시간 배양한 후 생균수를 확인하여 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 일반적인 체내 담즙염 농도인 0.3%에서 MG901과 MG989의 생균수는 각각 2.8x107CFU/mL, 2.0x106CFU/mL으로 매우 높은 생균수를 보였으며, 1%의 담즙염 농도에서도 MG901과 MG989의 생균수는 각각 5.9x107CFU/mL, 1.0x106CFU/mL으로 매우 높은 생균수를 보여, 담즙염에 대해 매우 우수한 내성을 보이는 것을 확인하였다. 당업계에는 0.3% 담즙염에서 유산균들의 생균수가 104CFU/mL이하로 감소하는 경우, 담즙염에 민감하다고 알려져 있다. 따라서 본 발명의 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989 균주는 담즙염에 민감하지 않고 내성이 있음을 확인하였다.
실시예 4: 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 세포 부착능 확인
프로바이오틱스로 사용되는 유산균의 경우, 체내에서 지속적으로 작용하기 위해서 장 및 질 세포에 부착할 수 있는 세포 부착능이 요구된다. Autoaggregation 능력은 세포 부착능을 간접적으로 확인할 수 있는 방법으로, 유산간균이 질 상피세포에 잘 부착할수록 병원체의 부착을 방지하는 능력이 더 크다고 알려져 있다.
MG901과 MG989의 장내 부착능을 알아보기 위하여, 공지된 방법을 변형하여 autoaggregation 실험을 진행하였다. 구체적으로, MG901와 MG989을 전 배양한 배양액을 MRS 배지에 각각 OD6001.0으로 조정하여 새로운 5 mL MRS 배지에 1% 접종한 뒤, 18시간 배양하여 실험에 사용하였다. 배양한 유산균은 원심분리(4,000 ×g, 4℃, 5분)한 후, PBS에 2번 세척하였고, OD6001.0(108-109CFU/mL)으로 조정하여 균주 현탁액 5 mL을 10초간 진탕한 뒤 5시간 동안 방치하면서 autoaggregation을 확인하였다. 실험 시작 직후(A0)와 5시간 후(A), 각각 0.1 mL의 상등액을 취해 0.9 mL PBS와 혼합한 뒤 600 nm에서 흡광도를 측정(A0, A)하였고, 다음 계산식에 따라 autoaggregation을 계산하고 그 결과를 표 1에 나타내었다.
Autoaggregation (%) =[(A0 - A)/A0] ×100
| 프로바이오틱 균주 | autoaggregation의 비율(%) | |
| 4 시간 | 24 시간 | |
| 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 | 63.13±1.8 | 83.33±2.14 |
| 락토바실러스 플란타룸 MG989 | 42.72±1.37 | 73.33±3.43 |
표 1에 나타낸 바와 같이, MG901과 MG989는 24시간 후에 각각 83.33, 73.33%로 매우 높은 autoaggregation 비율을 나타냄을 확인하였다.
제조예
1: 대량배양 및 동결건조
MG901과 MG989를 각각 MRS broth에 접종하여 37℃, 24시간 전배양 후 최적배지에 약 1-3% 접종하여 37℃, 24시간 본배양한 후 원심분리하여 균체를 수거하였다. 이렇게 수거된 균체는 스킴 밀크 10%와 수크로오스 5%, 트레할로스(trehalose) 5% 및 비타민C 0.1%로 조성된 보호제 5L에 균체 1kg의 비율로 균질하게 혼합한 다음 미리 용해시킨 알긴산염(alginate) 0.1% 용액으로 코팅 후 동결건조기(Ilshin)를 이용하여 동결건조시켰다. 동결건조시 -70℃에서 2시간 예비 동결시키고 72시간 동안 동결건조 시켰다. 건조기 내부의 온도는 -10℃에서 시작하여 2시간에 10℃씩 상승하고 30℃에서 고정되도록 조정하였다. 건조된 균체는 분쇄하여 분말화 시킨 다음 균체 1g을 생리식염수 9ml에 단계 희석하여 BCP 플레이트 카운트 한천(BCP plate count agar)에 접종 후 37℃, 48-72시간 배양 후 생균수를 측정하여 동결건조 후의 생균수를 측정하였다.
락토바실러스 퍼멘툼 MG901 및 락토바실러스 플란타룸 MG989의 동결건조 후의 생균수 측정 결과, MG901와 MG989은 각각 1250x108CFU/g및 3000x108CFU/g의 생균수를 나타냄을 확인하였다.
실시예
5: 동결건조한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901과
락토바실러스
플란타룸
MG989 동결건조분말의 위산 내성 확인
프로바이오틱스를 섭취후 효과를 얻기 위해서는 위액에서 분비되는 위산에 대해 생존해서 장내에 정착 서식을 해야 하므로, 동결건조한 락토바실러스 퍼멘툼 MG901과 락토바실러스 플란타룸 MG989의 동결건조분말이 위산에 대한 내성이 있는지 확인하였다.
구체적으로, 인공위액은 Kobayashi 등의 방법을 변형한 것으로 1N HCl을 사용하여 pH 2.5, 3.0으로 조정한 MRS broth에 펩신(Junsei chemical, Japan) 1,000unit/ml를 첨가하여 사용하였다. 인공위액에서의 생존율 실험은 MG901과 MG989를 동결건조한 균원료를 37℃로 유지한 인공위액에서 30-90분 반응시킨 다음 단계 희석한 후 MRS 배지에 접종하고 37℃에서 24-72시간 배양하여 생균수를 측정하고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.
표 2에 나타낸 바와 같이, pH 2.0 인공위액에서 30-90분간 반응 후 생존율은 MG901의 경우 30분 반응시 70%의 생존율을 보였으며 90분 반응시 50%의 생존율을 보여 보통 음식물 섭취시 위에 머무르는 시간은 30-60분 정도로서 60%이상은 생존할 것으로 예상되며 MG 989 역시 60%이상 생존하는 것으로 나타났다. 음식물 섭취시 보통 위의 pH는 3.5 정도를 유지하는데 이때의 조건으로 생존율을 측정한 결과 MG901의 경우 30분 반응시 85%의 생존율을 보였으며 60분과 90분의 반응 결과 76% 및 68%의 생존율을 보여 pH가 높을수록 높은 생존율의 결과를 나타냈다. MG989의 경우에도 30분 반응시 87%, 60분과 90분 반응시에 79% 및 70%의 생존율을 보여 pH 2.5에서 보다 약 20% 이상의 생존율을 나타냈다.
실시예
6: 동결건조한
락토바실러스
퍼멘툼
MG901과
락토바실러스
플란타룸
MG989
균분말의
담즙산
내성 확인
프로바이오틱스에 사용되는 유산균이 장내 극한 환경에서 생존하기 위해서는 쓸개에서 분비되는 담즙산에 대한 내성을 지녀야 한다. 일반적으로 유산균의 담즙산에 대한 내성을 확인하기 위해서는 일반적으로 0.3%의 담즙염이 사용되고 있는데, 본 실시예에서는 1% 담즙산 농도까지 MG901과 MG989의 내성을 확인하였다. MG901과 MG989의 장내 환경과 같은 담즙산에 대한 저항력을 확인하기 위해 Guo (2010)의 방법을 기준으로 실험을 진행하였다. 담즙산 내성 실험은 MG901과 MG989의 동결건조한 균원료를 0.3-1.0% oxgall (Difco, MI, USA)을 포함한 MRS 배지에서 37℃로 유지하면서 각각 30~90분 반응시킨 후 단계 희석한 다음 MRS 배지에 접종하고 37℃에서 24-72시간 배양하여 생균수를 측정하고 이를 표 3에 나타내었다.
표 3에 나타낸 바와 같이, MG901의 경우 일반적인 체내 담즙산 농도인 0.3%에서 30분간 반응시 96%의 생존력을 보였으며 답즙산의 농도를 0.5%와 1.0%로 높였을 때 생존율은 88%와 78%를 나타냈다. 90분간 반응을 시킨 경우 0.3%에서는 86%, 0.5%와 1.0%로 높였을 때 생존율은 78%와 66%를 나타냈다. MG989의 경우 일반적인 체내 담즙산 농도인 0.3%에서 30분간 반응시 95%의 생존력을 보였으며 답즙산의 농도를 0.5%와 1.0%로 높였을 때 생존율은 85%와 76%를 나타냈다. 90분간 반응을 시킨 경우 0.3%에서는 85%, 0.5%와 1.0%로 높였을 때 생존율은 75%와 64%를 나타냈다. 따라서, 본 발명의 균주가 각각 매우 높은 생균수를 보여, 담즙산에 대해 매우 우수한 내성을 보이는 것을 확인할 수 있다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.
Claims (7)
- 수탁번호 KFCC11651P인 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant); 및 수탁번호 KFCC11650P인 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant);을 포함하는 가드네렐라 바지날리스 및 칸디다 알비칸스에 의한 질염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
상기 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 균주 및 락토바실러스 플란타룸 MG989 균주는 0.3 내지 1%의 담즙염에 대한 내성, 및 pH 2.0 내지 3.5에서 30분 내지 60분간 노출 시 60% 이상의 생존률을 가지고,
상기 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 균주는 24시간 이내에 80% 내지 85%의 자가응집능력을 가지고,
상기 락토바실러스 플란타룸 MG989균주는 24시간 이내에 70% 내지 76%의 자가응집능력을 가지는 것인, 약학적 조성물.
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- 수탁번호 KFCC11651P인 락토바실러스 퍼멘툼 MG901(Lactobacillus fermentum MG901) 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant); 및 수탁번호 KFCC11650P인 락토바실러스 플란타룸 MG989(Lactobacillus plantarum MG989) 균주, 균주 배양액 또는 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant);을 포함하는 가드네렐라 바지날리스 및 칸디다 알비칸스에 의한 질염의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
상기 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 균주 및 락토바실러스 플란타룸 MG989 균주는 0.3 내지 1%의 담즙염에 대한 내성, 및 pH 2.0 내지 3.5에서 30분 내지 60분간 노출 시 60% 이상의 생존률을 가지고,
상기 락토바실러스 퍼멘툼 MG901 균주는 24시간 이내에 80% 내지 85%의 자가응집능력을 가지고,
상기 락토바실러스 플란타룸 MG989균주는 24시간 이내에 70% 내지 76%의 자가응집능력을 가지는 것인, 식품 조성물.
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