KR101833832B1 - 질염 예방 및 치료용 특정 유산균 함유 조성물 및 이의 용도 - Google Patents
질염 예방 및 치료용 특정 유산균 함유 조성물 및 이의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 여성의 질내 청결 상태를 유지효과를 나타내는 소금, 당 및 유산균을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 더욱 자세하게 본 발명에 따른 소금, 당 및 유산균의 배합조성물은 세균의 증식을 억제하여, 여성의 질내 청결상태를 유지함으로써 질염 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 비경구용 조성물로 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 소금, 당 및 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질내 염증 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 조성물을 제공하는 것이다.
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본 발명은 소금, 당 및 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 비경구용 조성물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 본 발명에 따른 소금, 당 및 유산균 배합조성물은 질내의 세균의 증식을 억제하여, 여성의 질내 청결상태를 유지함으로써 질염 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 세정제 조성물로 이용할 수 있다.
한편, 가임기 여성에서 발생하는 질염의 90%이상은 세균성 질증, 칸디다성 질염, 트리코모나스질염이며 이중 세균성 질증이 40-50%를 차지한다. 이런 균들은 여성의 질 내부가 정상 산도일 때는 증식하지 못하다가 과로나 스트레스, 피임약 복용 등으로 몸상태가 정상이 아닐 때 쉽게 침입해 수술 후 감염 등의 합병증을 높이고 산과적으로도 조기양막파수나 조기진통 등의 합병증이 발생할 수 있기 때문에 주의를 요하고 효과적인 치료를 하여야 한다.
여성의 질은 천연적으로 다양한 세균, 효모 및 미생물에 의해서 군락화된다. 예를 들어, 정상적인 여성의 질에는 일반적으로 질 물질의 밀리리터당 약 104 이상의 유산균(Lactobacillus spp.)이 포함되어 있다. 정상적인 조건 하에서 질 세균총은 병원성 미생물의 침범에 대항하는 보호를 도와주는 약한 산성 환경을 제공한다.
그러나, 상기와 같은 정상적인 조건 하에서 질 세균총 즉, 질 평형은 궁극적으로 질 감염을 유도하는 다양한 외부 인자에 의해서 쉽게 전복될 수 있다. 질 감염은 임상적 증후군이며 주로 세균성 질증, 칸디다 질염 및 트리코모나스 질염 등이 보고되어 있는데, 이 중 가장 흔한 질염은 세균성 질염이다.
상기 세균성 질증은 주로 질 내에서 유산균의 감소를 수반하는 혐기성 유기체 수의 증가에 의해서 야기되는 것으로 보고되어 있고, 이 외에도 세균이나 바이러스 감염, 항생제 복용이나 피임약 복용, 과다한 질 세정제 사용 등에 의해서도 발병할 수 있는 것으로 보고되어 있다. 질 내에서 유산균의 수가 감소하는 것은 영양소에 대한 경쟁을 감소시키고, 존재하는 락트산의 양을 감소시켜 pH를 상승시키게 되며, 질 내에서 그의 성장이 통상적으로 억제되는 기회감염성 병원체(opportunistic pathogen)의 증식이 일어나게 돼서 발병된다.
정상적인 질의 pH는 4.5~5.1이다. 질의 내부가 산성인 이유는 질내 서식균과 질 상피세포가 글리코겐(glycogen) 및 포도당(glucose)를 이용하여 젖산(lactic acid)을 생산해 내기 때문이다. 질내에 서식하는 유산균은 젖산(lactic acid)을 생산하여 pH를 유지하여 유해균의 번식을 억제하는 유용한 역할을 한다.
세균성 질염은 가장 흔한 질의 염증원인이며, 성관계를 통해 감염되는지의 여부는 명확하지 않다. 그러나 세균성 질염이 임질, 클라미디아 감염 등 성병감염질환과 관련이 있다는 보고가 있다. 세균성 질염은 질내 정상균 중 유산균의 번식정도가 감소하여 질내의 정상균 중 혐기성균이 과번식함으로 해서 발생한다. 질염을 일으키는 비뇨기 감염 원인세균 (genitourinary pathogen)들에는 트리코모나스 바지날리스 (Trichomonas vaginalis), 가드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis), 칸디다 알비칸 (Candida albicans), 그룹(Group) B 스트렙토코커스 아갈락티에 (Streptococcus agalactiae), 스카필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 나이세리아 고노리아 (Neisseria gonorrore), 대장균 (E coli) 등이 있다. 이러한 대부분의 감염은 요로감염에서부터 시작된다 (Reid, G., Jass, J., Sebulsky, T., and MaCormick, J. K. 2003. Potential uses of probiotics in clinical practice. Clinical Microbiology Reviews 16: 658-672). 대표적인 증상으로는 질 분비물의 증가와 분비물이 색을 띠며(흰색 또는 엷은 황색, 녹색, 회색 등) 비린 냄새가 나는 것이다. 특징적인 냄새는 과번식한 균에 의해 생성된 방향성 아민이 원인이다. (Sujatha Srinivasan and David N. Fredricks, Review Article, The Human Vaginal Bacterial Biota and Bacterial Vaginosis. Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases, Vol. 2008, Article ID 750479, 22p).
상기와 같은 질염을 예방하고 치료하기 위한 질염 치료 방법이 많이 연구되어왔다. 근래에는 질의 세균 감염에 대한 치료 방법으로 메트로니다졸(Metronidazole)과 같은 질염 치료제를 경구 투여하거나 크림 형태로 투여하는 방법을 일반적으로 사용하고 있다. 그런, 상기 메트로니다졸과 같은 광범위 스펙트럼의 항생제의 사용은 항생제 내성이라는 문제점을 내포할 뿐만 아니라, 상기와 같은 항생제의 사용은 유익한 유산균을 포함한 질 내의 광범위한 정상 세균총을 사멸시킬 수 있기 때문에 바람직하지 않은 것으로 평가되고 있다.
한편, 이러한 유산균을 포함한 질 내 정상 세균총의 사멸은 이차적인 합병증을 야기할 수 있는 것으로 보고되어 있다. 즉, 질 내에서 다양한 기회감염성 병원체를 억제하는 유산균의 감소는 질 내의 pH가 증가 되어 산성 환경의 유지가 힘들어지므로, 혐기성균 증식에 의한 감염을 가속화시켜 추가적인 감염의 원인이 될 수 있다. 이와 함께, 항생제의 장기간 사용은 질을 통한 항생제의 흡수로 인하여 전신적 독성을 야기할 수 있다는 문제점도 보고되어 있다.
한편, 젖산균(lactic acid bacteria)은 프로바이오틱(probiotic)으로 널리 이용되고 있는 대표적인 세균으로 자연계에 널리 존재하고, 사람이나 동물의 장(腸)과 발효식품 등에서도 쉽게 발견되는 미국식품의약국(Food and Drug Administration)에서 안전하다고 인정한 미생물이다(Orrhge, K. et al., 2000, Bifidobacteria and lactobacilli in human health, Drugs Exptl. Clin. Res., 26, 95-111). 젖산균은 장내 상피세포에 부착하여 기생하게 되어 장내 균총의 성질을 개선시켜 장내 균총의 안정화, 유해세균의 정착 억제에 따른 부패산물 생성 감소 및 질병 예방, 면역 활성화 작용, 항암작용, 콜레스테롤 저하 등 숙주동물에 많은 도움을 준다. 젖산균이 여러 부패성 미생물 및 병원성 미생물에 대하여 생육억제 작용을 갖는 것은 몇 가지 대사적인 특성 때문인데 젖산균은 대사산물로서 항균활성 인자인 organic acid, hydrogen peroxide, reuterin, diacetyl, acetaldehyde, bacteriocin 등을 생산하기 때문이다 (Fuller, K., 1989, Probiotics in man and animals, J. Appl. Bacteriol., 66, 365-378; 한국특허공개 10-2015-0075447호)
따라서, 질 감염을 보다 효과적으로 억제 및/또는 치료할 수 있는 부작용이 문제되지 아니하는 안전한 질염 예방 또는 치료 조성물을 개발하는 것이 시급한 실정이다.
한편 본원 발명자들은 소금, 및 당의 배합조성물을 유효성분으로 함유한 조성물은 항균 활성 특히 가드네렐라 바지날리스(Gardnerella vaginalis)에 대해 탁월한 억제효과를 나타내는 것을 확인하여 한국특허(대한민국특허등록 제 10-1133723 B1 ) 및 PCT출원(PCT/WO2011/049327 A1)을 수행한 바 있으며, 추후 소금, 당 및 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 치료용 조성물에 대하여 출원한 바있다(한국특허출원 제 10-2016-57017호).
본원 발명자들은 본원 발명자들의 선행발명에 개시된 프로바이오틱(probiotic)으로 작용하는 유산균을 추가로 배합하여 질염 유발균 성장에 미치는 직접적인 억제효과실험 ( 실험예 1) 및 간이임상실험들을 통하여 본 발명의 배합조성물이 기존의 유산균 단독 처리군의 억제활성보다 당업자가 예기치 못한 탁월한 질염 유발균 억제활성 등의 효과를 나타내는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 질염의 예방 및 치료를 위한 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 하는 조성물을 제조하기 위한 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 인간을 포함하는 포유동물에 투여함을 포함하는 포유동물의 질염을 치료하는 치료방법을 제공한다.
또한 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 건강보조식품 또는 식품첨가제를 제공한다.
또한 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 비경구용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 세정제 조성물을 제공한다.
본원에서 정의되는 소금은 해수염, 암염 등의 천일염, 가공염, 또는 정제염; 바람직하게는 정제염 또는 죽염과 같은 용융소금 등의 가공염; 보다 바람직하게는, 정제염 또는 용융소금, 가장 바람직하게는 정제염 또는 국내산 해수염을 200~2000℃, 바람직하게는 800~1200℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간, 바람직하게는 12시간 내지 48시간 동안 가열함으로서 용융된 용융소금을 포함한다.
본원에서 정의되는 특정 유산균은 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis , KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp . casei , KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp . delbrueckii , KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis , KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve , KCTC No.3441) 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum , KCTC No.3221) 균주로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 유산균을 포함한다.
본원에서 정의되는 당은 당업계에 잘 알려진 프리바이오틱(Prebiotics)로 사용가능한 단당류(monosaccharides), 이당류(disaccharides), 올리고당(oligosaccharides), 및 다당류(polysaccharides)가 가능하며, 바람직하게는, 자일로스(xylose), 아라비노스(arabinose) 등의 5탄당 또는 글루코스(glucose), 만노스(mannose), 과당(fructose), 갈락토스(galactose) 등의 6탄당을 포함하는 단당류; 락툴로오스(lactulose), 락티톨(lactitol), 설탕(sucrose), 유산(lactose), 말토스(maltose), 트레할로스(trehalose) 등의 이당류; 프럭토-올리고당(fructo-oligosaccharide), 라피노스(raffinose), 스타키오스(stachyose), 말토덱스트린(maltodextrin) 등의 올리고당; 아밀로스(amylose), 아밀로펙틴(amylopectin), 전분(starch), 셀룰로오스(cellulose), 펙틴(pectin) 등의 다당류; 보다 바람직하게는, 글루코스(glucose), 프럭토스(fructose), 갈락토스(galactose), 설탕(sucrose), 유산(lactose), 프럭토-올리고당(fructo-oligosaccharide), 등의 당류 화합물, 보다 더 바람직하게는, 바람직하게는, 글루코스(glucose), 과당(fructose), 락툴로오스(lactulose), 락티톨(lactitol), 또는 프럭토-올리고당(fructo-oligosaccharide)을 포함한다.
상기 소금, 유산균 및 당은 중량대비 1: 100~0.01: 100~0.01의 배합 중량부, 바람직하게는 1: 50~0.5: 50~0.5의 배합 중량부, 더욱 바람직하게는 1: 10~0.1: 10~0.1의 배합 중량부, 더욱더 바람직하게는 1: 5~1: 5~1의 배합 중량부를 갖는 배합조성물을 포함한다.
본원에서 정의되는 질염(diseases of vagina, vaginosis)은 세균성 질염(Bacterial Vaginosis), 진균성 질염(Fungal Vaginitis) 및 트리코모나스 질염 (Tricomonas vaginitis)로 이루어진 군 중에서 선택된 어느 하나일 수 있고, 바람직하게는 세균성 질염일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 트리코모나스 바지날리스 (Trichomonas vaginalis), 가드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis), 칸디다 알비칸 (Candida albicans), 그룹(Group) B 스트렙토코커스 아갈락티에 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 나이세리아 고노리아 (Neisseria gonorrore), 대장균 (E coli) 엔테로박터 클로아케(Enterobacter cloacae), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 살모넬라 티피무리움 (Salomella typhimurium), 박테리오이드 프라질리리스 (Bacteroid fragilis) 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 감염에 의해 발병하는 질염, 보다 바람직하게는, 가드네렐라 바지날리스(Gadnerella vaginalis) 또는 박테리오이드 프라질리리스 (Bacteroid fragilis)의 감염에 의해 발병하는 질염을 포함하는 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
예를 들어, 본 발명의 국내 및 외국산 가공염, 천일염, 또는 정제염을 200~2000℃, 바람직하게는 정제염 또는 800~1200℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간, 바람직하게는 12시간 내지 48시간 동안 가열함으로서 용융된 용융 소금을 수득하는 제 1단계; 상기 소금에 시중구입 가능한 포도당, 과당, 또는 설탕 등의 당류 화합물, 바람직하게는 포도당 및 비피도박테리움 속 균주(Bifidobacterium species); 락토바실루스 속 균주(Lactobacillus species); 바실러스 속 균주(Bacillus species); 류코노스톡 속 균주((Leuconostoc species); 페디오코쿠스속 균주(Pediococcus species); 프로피오니박테리움 속 균주 (Propionibacterium species); 스트렙토코쿠스 속 균주 (Streptococcus species); 엔테로코쿠스 속 균주(Enterococcus species); 사카로미세스 속 균주(Saccharomyces species) 등의 균주를 1: 30~0.3: 30~0.3 (w/w)의 배합 중량부, 바람직하게는 1: 10~0.1: 10~0.1 (w/w)의 배합 중량부, 더욱 바람직하게는 1: 5~1: 5 ~1 (w/w)의 배합 중량부, 더욱더 바람직하게는 1: 3~1: 3~1의 배합 중량부로 배합된 배합물을 수득하는 제 2단계; 이 배합 조성물을 0 내지 100℃, 바람직하게는 10도 내지 80℃의 배양온도; 50 내지 90% 상대습도 바람직하게는 60 내지 80% 상대습도에서 1시간 내지 7일, 바람직하게는 6시간 내지 3일, 보다 바람직하게는 12시간 내지 24시간 동안 배양하여 배양물을 제조하는 제 3단계; 상기 배양물을 20 내지 100℃, 바람직하게는 50도 내지 80℃의 건조온도하에서 건조하는 제 4단계; 상기 건조된 배합 조성물에 상기 유효성분이외에 적정량의 정제수, 완충액 또는 기타 피부에 적용가능한 등장화 용액을 첨가하는 제 5단계 공정을 포함하는 제조공정으로 본 발명의 조성물을 제조가능하다.
또한 본 발명은 상기 제 3단계 공정에 추가적으로 적정량의 색소, 향료 등에서 선택되는 하나이상의 첨가제를 전체 조성물 중량 대비 약 0~10중량％의 범위 내에서 추가로 첨가할 수 있다.
따라서, 본 발명은 국내 및 외국산 소금, 바람직하게는 국내산 소금을 200~2000℃, 바람직하게는 800~1200℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간, 바람직하게는 12시간 내지 48시간 동안 가열함으로서 용융된 용융소금을 수득하는 제 1단계; 상기 소금에 시중구입 가능한 포도당, 과당, 또는 설탕 등의 당류 화합물, 바람직하게는 포도당 및 비피도박테리움 속 균주(Bifidobacterium species); 락토바실루스 속 균주(Lactobacillus species); 바실러스 속 균주(Bacillus species); 류코노스톡 속 균주((Leuconostoc species); 페디오코쿠스속 균주(Pediococcus species); 프프로피오니박테리움 속 균주 (Propionibacterium species); 스트렙토코쿠스 속 균주 (Streptococcus species); 엔테로코쿠스 속 균주(Enterococcus species); 사카로미세스 속 균주(Saccharomyces species) 등의 균주를 1: 30~0.3: 30~0.3 (w/w)의 배합 중량부, 바람직하게는 1: 10~0.1: 10~0.1 (w/w)의 배합 중량부, 더욱 바람직하게는 1: 5~1: 5 ~1 (w/w)의 배합 중량부, 더욱더 바람직하게는 1: 3~1: 3~1의 배합 중량부로 배합된 배합물을 수득하는 제 2단계; 이 배합 조성물을 0 내지 100℃, 바람직하게는 10도 내지 80℃의 배양온도; 50 내지 90% 상대습도 바람직하게는 60 내지 80% 상대습도에서 1시간 내지 7일, 바람직하게는 6시간 내지 3일, 보다 바람직하게는 12시간 내지 24시간 동안 배양하여 배양물을 제조하는 제 3단계; 상기 배양물을 20 내지 100℃, 바람직하게는 50도 내지 80℃의 건조온도하에서 건조하는 제 4단계; 상기 건조된 배합 조성물에 상기 유효성분이외에 적정량의 정제수, 완충액 또는 기타 피부에 적용가능한 등장화 용액을 첨가하는 제 5단계 공정을 포함하는 본 발명의 조성물을 제조하는 제조방법을 제공한다.
따라서, 본 발명은 상기 제조방법으로 제조된 질내 염증 예방 및 치료에 효과적인 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 조성물은 오랫동안 식용되거나 생약으로 사용되어 오던 약재로서 본 발명의 조성물은 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.
본 발명의 약학 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 성분을 0.1 내지 50 중량 %로 포함한다.
본 발명의 성분을 포함하는 약학조성물은, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록 시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 성분을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose), 락토오스 (lactose) 및 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다.
또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트 및 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 및 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리 에틸렌 글리콜 및 올리브 오일과 같은 식물성 기름 및 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지 및 글리 세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 성분의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 성분은 (0.0001~100) mg/kg으로, 바람직하게는 (0.001~100) mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 조성물에서 본 발명의 성분은 전체 조성물 총 중량에 대하여 (0.0001~50) 중량%의 함량으로 배합될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 및 뇌혈관내 (intracere broventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 포함하는 질염의 예방 및 개선용 건강기능 식품을 제공한다.
본원에서 정의되는 "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 건강기능식품은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 성분을 0.01 내지 95 %, 바람직하게는 1% 내지 80% 중량백분율로 포함한다.
또한, 본 발명의 질환의 예방 또는 개선을 위한 목적으로 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 약학 투여형태 또는 티백제, 침출차, 건강 음료 등의 형태인 건강기능식품으로 제조 및 가공이 가능하다.
또한, 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 포함하는 질염의 예방 및 개선용 건강보조식품 또는 식품첨가물을 제공한다.
또한 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품 안전처에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
본 발명의 성분이 포함된 기능성 식품으로는 빵, 떡류, 건과류, 캔디류, 초콜릿류, 츄잉껌, 쨈류와 같은 과자류 아이스크림류, 빙과류, 아이스크림 분말류와 같은 아이스크림 제품류 우유류, 저지방 우유류, 유당분해우유, 가공유류, 산양유, 발효유류, 버터유류, 농축유류, 유크림류, 버터유, 자연치즈, 가공치즈, 분유류, 유청류와 같은 유가공품류 식육가공품, 알가공품, 햄버거와 같은 식육제품류 어묵, 햄, 소세지, 베이컨 등의 어육가공품과 같은 어육제품류 라면류, 건면류, 생면류, 유탕면류, 호화건면류, 개량숙면류, 냉동면류, 파스타류와 같은 면류, 과실음료, 채소류음료, 탄산음료, 두유류, 요구르트 등의 유산균음료, 혼합음료와 같은 음료 간장, 된장, 고추장, 춘장, 청국장, 혼합장, 식초, 소스류, 토마토케첩, 카레, 드레싱과 같은 조미식품 마가린, 쇼트닝 및 피자를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 성분을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, (예를 들어, 포도당, 과당 등); 디사카라이드, (예를 들어 말토스, 수크로스 등); 및 폴리사카라이드, (예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등)과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 (1~20) g, 바람직하게는 약 (5~12) g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명의 성분은 목적 질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 성분의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 mL를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
상기 건강기능식품을 제조하는 과정에서 음료를 포함한 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 성분은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있다.
또한, 본 발명은 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 포함하는 질염의 예방 및 개선용 세정제 조성물을 제공한다.
또 본 발명이 제안하는 세정제 조성물은 상기 유효성분이외에 기타 항균제, 색소, 향료 등으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제를 상기 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 20 중량부 범위에서 추가로 첨가하는 것도 가능하며, 상기 첨가제는 필요에 따라 사용량을 서로 다르게 선택하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 세정제 조성물은 상기와 같은 작용, 효과를 갖는 재료로 제조하므로, 그 혼합된 조합물의 작용으로 세균번식을 억제하는데 탁월한 효과가 있는 것으로 판단된다.
본 발명에 따른 소금, 당 및 특정 유산균 배합물의 배합조성물을 대상으로 질내 질염 유발 원인균에 대한 성장 억제 효과를 pH 변화 및 젖산 농도 변화 측정 실험 (실험예 1); 질염 유발균 성장에 미치는 직접적인 억제효과실험 ( 실험예 2) 및 간이임상실험등을 통하여 기존의 유산균 단독 처리군의 억제활성보다 당업자가 예기치 못한 탁월한 pH 저하효과, 젖산 농도 증가활성, 질염 유발균 억제활성 등의 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
따라서 본 발명은 상기의 제조공정으로 얻어진 소금, 당 및 유산균 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 상기 제형은 비경구 투여를 위한 제제일 수 있고, 일 예로 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제, 좌제 형태, 크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제등의 국소 투여제, 용액형, 현탁형, 유제형 등의 액상 제형일 수 있으며, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 크림, 연고, 젤리, 거품, 세척제 또는 질 삽입물, 바람직하게는 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제 등의 피부 외용제, 보다, 바람직하게는 탐폰, 생리대, 기저귀, 팬티 등의 위생용품의 도포 또는 직접 피부 적용을 위한, 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제 등의 피부 외용제가 포함될 수 있다. 상기 제형은 일 예로 멸균수에 용해보조제, 유화제, pH 조절을 위한 완충제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
상기 비수성용제 또는 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol), 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
상기 좌제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61(tween 61), 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
보다 상세하게, 상기 질 세정용 조성물은 상기 항균 조성물에 추가하여 이를 제형화하기 위한 담체를 포함할 수 있다. 상기 담체는 결합제, 활탁제, 현탁용제, 가용화제, 완충제, 보존제, 윤활제, 등장제, 부형제, 안정화제, 분산제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있다.
더 나아가 본 발명의 질염 예방 또는 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.
본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 배합물을 전체 조성물 중량 대비 0.001 내지 99.99 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 99 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 30 중량%, 보다 더 바람직하게는 5 내지 10 중량%로 포함할 수 있으나, 상기 조성물의 사용방법 및 사용목적에 따라 유효성분의 함량을 적절히 조절할 수 있다.
본 발명의 배합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 질염 예방 또는 치료용 조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일 예로, 본 발명의 질염 예방 또는 치료용 조성물은 조성물을 기준으로 할 때, 0.0001mg/kg 내지 1000mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01mg/kg 내지 100mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 질염 예방 또는 치료용 조성물은, 항균조성물 이외에 공지의 질염 억제활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더욱 포함할 수 있으며, 항균조성물 100 중량부에 대하여 각각 5 중량부 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.
본 발명의 질염 예방 또는 치료용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하며, 소화나 배설 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하고, 바람직하게는 척추동물, 더욱 바람직하게는 포유류일 수 있다. 상기 포유류는 바람직하게는 인간일 수 있다.
본 발명은 또한 상기 소금, 당 및 특정 유산균 배합물을 유효성분으로 포함하는 질 세정용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 소금, 당 및 특정 유산균 배합물의 배합조성물은 질염 유발균 성장에 미치는 직접적인 억제효과실험 ( 실험예 1) 및 간이임상실험 등을 통하여 기존의 유산균 단독 처리군의 억제활성보다 당업자가 예기치 못한 탁월한 pH 저하효과, 젖산 농도 증가활성, 질염 유발균 억제활성 등의 효과를 나타내는 것을 확인하여 질염 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 조성물로 사용될 수 있다.
도 1은 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 OD값 결과를 나타낸 그래프이며;
도 2는 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group) Ⅰ, Ⅲ, Ⅴ에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 콜로니 수 계수 결과를 나타낸 그래프이며;
도 3은 비피도박테리움 롱굼(Bifidobacterium longum)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 OD값 결과를 나타낸 그래프이며;
도 4는 비피도박테리움 롱굼(Bifidobacterium longum)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 콜로니 수 계수 결과를 나타낸 그래프이며;
도 5는 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)의 성장 억제 OD값 결과를 나타낸 그래프이며;
도 6는 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)의 성장 억제 콜로니 수 계수 결과를 나타낸 그래프이며,
도 7-10는 본 실험에 사용한 유산균 및 질염 유발균의 분양신청서 사본이다.
도 2는 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group) Ⅰ, Ⅲ, Ⅴ에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 콜로니 수 계수 결과를 나타낸 그래프이며;
도 3은 비피도박테리움 롱굼(Bifidobacterium longum)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 OD값 결과를 나타낸 그래프이며;
도 4는 비피도박테리움 롱굼(Bifidobacterium longum)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장 억제 콜로니 수 계수 결과를 나타낸 그래프이며;
도 5는 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)의 성장 억제 OD값 결과를 나타낸 그래프이며;
도 6는 락토바실러스 에시도필루스 (Lactobacillus acidophilus)와 함께 배양된 개개 그룹(Group)에서의 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)의 성장 억제 콜로니 수 계수 결과를 나타낸 그래프이며,
도 7-10는 본 실험에 사용한 유산균 및 질염 유발균의 분양신청서 사본이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 배합물의 제조
1-1. 소금의 준비
1-1-1. 용융소금의 제조
국내산 소금(신안 천일염)을 850~1000℃의 가열온도에서 24시간 동안 가열하여 얻은 용융소금 400mg((주)천산 빛소금)을 수득하였다.
1-1-2. 정제소금의 제조
정제 소금(덕산약품 NaCl F.W.58.44) 400mg을 수득하였다.
1-1-3. 천일염의 제조
천일염 (생금" Mineral salt = 천일염으로 해수염) 400mg을 수득하였다.
1-2.당류의 준비
1-2-1. 포도당의 제조
포도당은 회사(D(+)-Glucose, Cat no. jb01, JT Baker)에서 800mg을 구입하여 사용하였다.
1-2-2. 프락토올리고당의 제조
프락토올리고당은 회사(chicory유래, Cat no. F8052050g, sigma)에서 800mg을 구입하여 사용하였다.
1-2-3. 락툴로오스의 제조
락툴로오스은 회사(Lactulose, wako, 126-03732)에서 800mg을 구입하여 사용하였다.
1-2-4. 과당의 제조
과당은 회사(Fructose, junsei, 64505-0410)에서 800mg을 구입하여 사용하였다.
1-2-5. 락티톨의 제조
락티톨은 회사(Lactitol, Cat no. sc488686, santa cruz)에서 800mg을 구입하여 사용하였다.
1-
3.유산균류의
준비 및 배양
1-3-1. 유산균의 준비
본 실험에 사용한 유산균류는 하기 표 1과 같이 국제기탁기관(한국생명공학연구원 미생물자원센터, KCTC)에서 분양받아 본 실험에 사용하였다.
| 균류 | 학 명 | 분양번호 | 명명 |
| No. 1 | Lactobacillus brevis | KCTC No.13094 | BLB |
| No. 2 | Lactobacillus casei | KCTC No.13086 | BLC |
| No. 3 | Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus | KCTC No.3635 | BLD |
| No. 4 | Lactobacillus casei subsp. casei | KCTC No.3260 | BLLC |
| No. 5 | Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii | KCTC No.13721 | BLDD |
| No. 6 | Bifidobacterium adolescentis | KCTC No.3267 | BBA |
| No. 7 | Bifidobacterium bifidum | KCTC No.3357 | BBB1 |
| No. 8 | Bifidobacterium breve | KCTC No.3441 | BBB2 |
| No. 9 | Bifidobacterium catenulatum | KCTC No.3221 | BBC2 |
1-3-2. 유산균의 배양
본 실험에 사용된 (1) 통성혐기성(facultative anaerobic), 혐기성(anaerobic) 및 미호기성(microaerophilic) 세균인 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp . casei , KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp . delbrueckii , KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis , KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441) 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주를 사용하였다.(도 7-10: 균주 분양신청서 사본)
락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp. casei, KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441) 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주는 MRS Medium(Proteose peptone 10g, Beef extract 10g, Yeast extract 5g, D-glucose 20g, Tween 80 1 ml, K2HPO4 2g, Sodium acetate 5g, Diammonium hydrogencitrate 2g, MgSO47H2O 0.2g, Mn SO4H2O 0.2g, Distilled water 1L, pH 6.2-6.5)에서 접종하였고, 37℃에서 150rpm으로 진탕배양하였다.
(1) 통성혐기성(facultative anaerobic), 혐기성(anaerobic) 및 미호기성(microaerophilic) 세균인 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp . casei , KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441) 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주의 혐기적 배양을 위해 GasPakTMEZ Pouch System (BD, Cat# 26083, USA)를 사용하여 150 rpm으로 진탕배양(shaking incubation)을 수행하였다.
1-4.
배합물의
조제
하기 표 2와 같은 조성으로 상기 소금, 당류 및 유산균류를 건조 및 배합하여 하기 실험에 배합물 시료로 사용하였다.
| Name | A.salt* | B.sugar** | C..lactic acid bacteria*** |
| CL1 | RS (5mg) | GL (5mg) | BLB (1mg) |
| CL2 | MS (5mg) | FO (10mg) | BLC (1mg) |
| CL3 | US (5mg) | LS (25mg) | BLD (1mg) |
| CL4 | RS (5mg) | FS (2.5mg) | BLLC (1mg) |
| CL5 | MS (5mg) | LT (1mg) | BLDD (1mg) |
| CB1 | RS (5mg) | GL (5mg) | BBA (1mg) |
| CB2 | MS (5mg) | FO (10mg) | BBB1 (1mg) |
| CB3 | US (5mg) | LS (25mg) | BBB2 (1mg) |
| CB4 | RS (5mg) | FS (2.5mg) | BBC2 (1mg) |
| CP1 | - | - | BLB1 (1mg) |
| CP2 | - | - | BLB2 (1mg) |
| CP3 | - | - | BBA (1mg) |
| CP4 | - | - | BBB1 (1mg) |
| *: RS (Refined salt), MS (melted salt), US (Unrefined salt) **: GL (glucose), FO (Fructo-oligosaccharide), LS (lactulose), FS (Fructose), LT (lactitol) ***: BLB (Lactobacillus brevis), BLC (Lactobacillus casei), BLD(Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus), BLLC (Lactobacillus casei subsp . casei ,), BLDD (Lactobacillus delbrueckii subsp . delbrueckii), BBA (Bifidobacterium adolescentis ), BBB1 (Bifidobacterium bifidum), BBB2 ( Bifidobacterium breve ), BBC2 ( Bifidobacterium catenulatum) |
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실험예 1. 질염 유발균 성장에 미치는 직접적인 억제효과실험
상기 실시예 1에서 수득한 본 발명의 신규 배합물의 질염 유발 세균 성장에 대한 직접적인 저해활성을 재 확인하기 위하여 하기와 같이 실험 하였다.
1-1. 실험방법
본 실험을 위해 유해균과 유산균의 각기 다른 항생제 내성을 이용하여 처리그룹에 의해 함께 배양된 유해균의 증식 또는 억제 정도를 구별하여 수치화할 수 있다.
본 실험에 앞서 사용한 항생제는 암피실린(ampicillin, Cat# AM0510, Georgiachem, USA), 카나마이신(kanamycin, Cat# KA2003, Georgiachem, USA), 클로람페니콜(chloramphenicol, Art. 3886.2, Germany), 테트라사이클린(tetracycline, Art.-Nr HP63.1, Germany), 스트렙토마이신(streptomycin, Cat# S1027, Biosesang, KOREA), 젠타마이신(gentamycin, Cat# GS3007, Georgiachem, USA), 리팜피신(rifampicin, Cat# R3501, Sigma-Aldrich, USA)을 이용하였다.
사용한 각각의 항생제 농도는 암피실린 50ug/ml, 카나마이신 50ug/ml, 클로람페니콜 34ug/ml, 테트라사이클린 15ug/ml, 스트렙토마이신 50ug/ml, 젠타마이신 20ug/ml, 리팜피신 25ug/ml을 처리하였다.
1-1-1. 유해균 감수성 예비 실험
유해균인 Bacteroid fragilis 균주 (KCTC 5013) 및 (2) Gadnerella vaginalis 균주 (KCTC 5097)들을 한국생명공학연구원 미생물자원센터에서 분양받아 1.5% agar가 포함된 casman배지(5% sheep blood 포함) 제조 고체 평판 배지에서 혐기성파우치 (BD GasPakTMEZ Anaerobe Gas Generation Pouch System with indicator, Cat# 260683, USA)에서 36시간 동안 배양한 후, 플레이트(plate)에서 콜로니(colony)를 백금이로 취하여 FBS (Fetal Bovine serum)가 5% 포함된 액체 배지 (casman media, Tryptone 12g, Meat peptone 5g, Sodium chloride 5g, Yeast extract 3g, Beef extract 3g, Starch casein 1g, D-glucose 0.5g, Nicotinamide 0.05g, p-aminobenzoic acid 0.005g, Distilled water 1L, pH 7.3)에 접종 (inoculation)하였다. 혐기적 상태(anaerobic condition) 배양을 위해 혐기성파우치 (BD GasPakTMEZ Anaerobe Gas Generation Pouch System with indicator, Cat# 260683, USA)를 사용하여 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. (Treatment of Gardnerella vaginalis infection., JI. Adinma et al. J Obstst Gynaecol . 1997 17(6):573-5. Treatment of urinary tract infection by Gardnerella vaginalis: a comparison of oral metronidazole versus ampicillim. AG. PA., et al., Rev Latioam Microbiol . 2001 43(2):65-9; Antimicrobial susceptibilities of Gardnerella vaginalis., Kharsany AB., et al., antimicrobial agents and chemotherapy, 1993, 2733-2735., Susceptibility of Bacteroides fragilis to six antibiotics determined by standardized antimicrobial disc susceptibility testing., Sutter VL., et al., antimicrobial agents and chemotherapy, 1973, 188-193).
상기 예비 실험 결과, 유해균에 대한 개개 항생제에 감수성(antibiotic susceptibility) 실험결과를 표 3에 표기하였다.
| 항생제(antibiotics) | 유해균* | |
| Bacteroid fragilis | Gardnerella vaginalis | |
| 암피실린 50 ug/ml | +++ | - |
| 카나마이신 50 ug/ml | +++ | +++ |
| 클로람페니콜 34 ug/ml | - | - |
| 테트라사이클린 15 ug/ml | - | - |
| 스트렙토마이신 50 ug/ml | +++ | - |
| 젠타마이신 20 ug/ml | +++ | +++ |
| 리팜피신 25 ug/ml | - | - |
| *: +++ : 항생제 영향 없이 정상 성장된 상태, - : 항생제 영향으로 성장하지 못한 상태 | ||
1-1-2. 유산균 감수성 예비실험
젖산 (Lactic acid)을 많이 생산하는 유산균 들, 즉, 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis , KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp . casei , KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp . delbrueckii , KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis , KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve , KCTC No.3441) 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum , KCTC No.3221) 균주의 항생제 내성을 알아보기 위해, 고체 아가(agar) 배양된 플레이트(plate)에서 콜로니(colony)를 백금이로 취하여 MRS Medium(Proteose peptone 10g, Beef extract 10g, Yeast extract 5g, D-glucose 20g, Tween 80 1 ml, K2HPO4 2g, Sodium acetate 5g, Diammonium hydrogencitrate 2g, MgSO47H2O 0.2g, Mn SO4H2O 0.2g, Distilled water 1L, pH 6.2-6.5)에 접종(inoculation)하였다. 혐기적 상태(anaerobic condition) 배양을 위해 혐기성파우치 (BD GasPakTMEZ Anaerobe Gas Generation Pouch System with indicator, Cat# 260683, USA)를 사용하여 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. (Antibiotic susceptibility of members of the Lactobacillus acidophilus group using broth microdilution and molecular identification of their resistance determinants. M. Sigrid et al., international journal of food microbiology 144 (2010) 81-87., Antibiotic sensitivity of acid stressed probiotic Lactobacillus Acidophilus Ncdc 291. NNK, GS., The internet journal of microbiology volume 9 (2010), Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria., F. CM., et al., Journal of antimicrobial chemotherapy (2005) 55, 38-44.)
상기 예비 실험 결과, 유산균에 대한 개개 항생제에 감수성(antibiotic susceptibility) 실험결과를 표 4에 표기하였다.
| 항생제(antibiotics) | 유산균** | ||||||||
| BLB | BLC | BLD | BLLC | BLDD | BBA | BBB1 | BBB2 | BBC2 | |
| 암피실린 50 ug/ml | - | - | |||||||
| 카나마이신 50 ug/ml | +++ | +++ | |||||||
| 클로람페니콜 34 ug/ml | - | - | |||||||
| 테트라사이클린 15 ug/ml | - | - | |||||||
| 스트렙토마이신 50 ug/ml | - | +++ | |||||||
| 젠타마이신 20 ug/ml | - | +++ | |||||||
| 리팜피신 25 ug/ml | - | - | |||||||
| *: +++ : 항생제 영향 없이 정상 성장된 상태, - : 항생제 영향으로 성장하지 못한 상태 BLB (Lactobacillus brevis), BLC (Lactobacillus casei), BLD(Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus), BLLC (Lactobacillus casei subsp . casei ,), BLDD (Lactobacillus delbrueckii subsp . delbrueckii ), BBA (Bifidobacterium adolescentis ), BBB1 (Bifidobacterium bifidum ), BBB2 (Bifidobacterium breve ), BBC2 ( Bifidobacterium catenulatum ) |
|||||||||
2-2. 항균 본실험
본 실험에 앞서 실시한 유해균인 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)와 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)와 유산균들인 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis , KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp . casei , KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp . delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve , KCTC No.3441) 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum , KCTC No.3221) 균주의 비교 항생제 내성 실험결과로 본 실험을 수행하였다.
박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)와 본 발명의 락토바실러스 균주들로 처리된 그룹에서 암피실린(ampicillin)의 농도 50 ug/ml로 처리하여 락토바실러스 균주의 성장이 저해된 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장정도를 측정할 수 있었다.
박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)와 본 발명의 비피도박테리움 균주들로 처리된 그룹에서 암피실린(ampicillin)의 농도 50 ug/ml으로 처리하여 비피도박테리움 균주의 성장이 저해된 박테로이드 프라질리스 (Bacteroid fragilis)의 성장정도를 측정할 수 있었다.
가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)와 유산균인 본 발명의 락토바실러스 균주들로 처리된 그룹에서 젠타마이신(gentamycin)의 농도 20 ug/ml로 처리하여 락토바실러스 균주의 성장이 저해된 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)의 성장정도를 측정할 수 있었다.
가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)와 유산균인 본 발명의 비피도박테리움 균주들로 처리된 그룹에서는 유의한 항생제를 적용하기 어려워 그룹별 처리된 가르드넬라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis의 성장정도를 측정하지 못하였다.
이러한 항생제 내성 결과를 이용하여 본 실험에 적용하였다. 상기 실시예 1에서 유산균이 같이 접종된 배합물 조성에 따른 처리된 그룹별 배양액 {Group I: 염화나트륨 + 포도당=1:1(w/w)); Group II: 용융소금 + 프럭토올리고당=1:2(w/w)); Group III: 천연소금 + 락튤오로스=1:5(w/w)); Group IV: 염화나트륨 + 과당 = 2:1(w/w); Group V: 용융소금 + 락티톨 = 5:1(w/w)}을 희석하여 항생제 암피실린(ampicillin) 50 ug/ml 또는 젠타마이신(gentamycin) 20 ug/ml이 포함된 선택 배지에 다시 접종하였다. 액체 배지에서 처리군별 전 배양된 배양액 20 ul를 casman 배지(Casmans medium base with 5% FBS; Tryptone 12g, Meat peptone 5g, Sodium chloride 5g, Yeast extract 3g, Beef extract 3g, Starch casein 1g, D-glucose 0.5g, Nicotinamide 0.05g, p-aminobenzoic acid 0.005g, Distilled water 1L, pH 7.3) 1,000 ul에 희석하여 20 ul를 취하고 5% FBS가 포함된 casman 배지(선택 항생제 포함) 3 ml에 재접종하고 혐기적 상태(anaerobic condition) 배양을 위해 혐기성파우치 (BD GasPakTMEZ Anaerobe Gas Generation Pouch System with indicator, Cat# 260683, USA)를 사용하여 37℃, 150rpm에서 24시간 동안 아가(agar)가 포함된 casman 고체배지와 casman 액체 배지 모두 배양하였고 액체 배양된 샘플은 분광기(spectrophotometer, Spectronic Genesys 2, Thermo, USA)를 이용하여 성장정도는 파장 600 nm에서 OD값을 측정하였고, 고체 평판 배지에서 배양된 샘플은 콜로니(colony) 군집을 계수(counting)하였다.
(1) 락토바실러스 애시도필루스 균주와 배양된 박테리오데스 프라질리스 성장에 대한 억제효과가 본원 발명의 시료들이 콜로니 개수 수치면에서, 본원 발명의 시료들은 최대 520개를 나타냄을 확인할 수 있었으며,
(2) 비피도박테리움 롱굼와 배양된 가드네렐라 바지날리스 성장에 대한 억제효과가 본원 발명의 시료들이 콜로니 개수 수치면에서, 본원 발명의 시료들은 모두 0개를 나타냄을 확인할 수 있었습니다.(표 5 내지 표 10 참조)
| O.D600** | Colony No. | ||
| B.F* | 0.815 | 2862 | |
| Group | Combination*** | ||
| Group I | CL1 | 0.007 | 0 |
| Group II | CL2 | 0.680 | 520 |
| Group III | CL3 | 0.011 | 0 |
| Group IV | CL4 | 0.627 | 512 |
| Group V | CL5 | 0.007 | 0 |
| *B.F: Bacterioides fragilis , O.D600**: O. D. value at wavelength of 600nm ***: combinations listed in Table 2 (표 2) |
|||
| O.D600 ** | Colony No. | ||
| B.F* | 0.858 | 3125 | |
| Group | Combination*** | ||
| Group I | CB1 | 0.050 | 0 |
| Group II | CB2 | 0.039 | 0 |
| Group III | CB3 | 0.046 | 0 |
| Group IV | CB4 | 0.045 | 0 |
| *B.F: Bacterioides fragilis , O.D600 **: O. D. value at wavelength of 600nm ***: combinations listed in Table 2 (표 2) |
|||
| O.D600** | Colony No. | ||
| G.V* | 0.533 | 3851 | |
| Group | Combination*** | ||
| Group I | CL1 | 0.044 | 42 |
| Group II | CL2 | 0.031 | 33 |
| Group III | CL3 | 0.030 | 35 |
| Group IV | CL4 | 0.063 | 59 |
| Group V | CL5 | 0.061 | 55 |
| *G.V: Gardnerella vaginalis, O.D600**: O. D. value at wavelength of 600nm ***: combinations listed in Table 2 (표 2) |
|||
| O.D600** | Colony No. | ||
| *G.V: | 0.831 | 3125 | |
| Group | Combination*** | ||
| Group I | CB1 | 0.036 | 0 |
| Group II | CB2 | 0.031 | 0 |
| Group III | CB3 | 0.035 | 0 |
| Group IV | CB4 | 0.028 | 0 |
| *G.V: Gardnerella vaginalis,, O.D600**: O. D. value at wavelength of 600nm ***: combinations listed in Table 2 (표 2) |
|||
| O.D600** | Colony No. | ||
| *G.V: | 0.831 | 3125 | |
| Group | Combination*** | ||
| Group I | CP1 | 0.782 | 3002 |
| Group II | CP2 | 0.732 | 2998 |
| Group III | CP3 | 0.638 | 2554 |
| Group IV | CP4 | 0.843 | 2431 |
| *G.V: Gardnerella vaginalis,, O.D600**: O. D. value at wavelength of 600nm ***: combinations listed in Table 2 (표 2) |
|||
| O.D600** | Colony No. | ||
| *G.V: | 0.533 | 3851 | |
| Group | Combination*** | ||
| Group I | CP1 | 0.521 | 3685 |
| Group II | CP2 | 0.519 | 3678 |
| Group III | CP3 | 0.498 | 3213 |
| Group IV | CP4 | 0.481 | 3013 |
| *G.V: Gardnerella vaginalis,, O.D600**: O. D. value at wavelength of 600nm ***: combinations listed in Table 2 (표 2) |
|||
본 실험 결과, 본 발명의 배합물들이 농도 의존적으로 질염 생성의 원인균을 억제함을 확인하여 유산균을 단독 처리한 비교군보다 질염 원인균에 대하여 보다 강력한 저해활성을 나타내므로 질염 예방 및 치료에 우수한 조성물에 사용될 수 있음을 확인하였다.
따라서 본 발명의 배합물은 세정제조성물로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.
임상예 1. 간이임상 실험예
상기 실시예에서 제조한 배합 세정 조성물을 여성 100명(질염환자 42명, 정상인 58명, 20세 내지 50세 전북 지역 거주 한국여성)에게 세정하여 사용하도록 한 다음, 그 효과를 조사하였다.
상기와 같이 제조된 실시예에서 제조한 배합 세정 조성물을 여성 100명에게 5일간 (1일 1회, 1회 사용량 200ml) 사용하게 하고, 실험 실시 전에 질내 산도를 측정기기(pH meter/MP-103, www.yuyuinst.co.kr)로 측정하고 실험 실시 후의 질내 산도를 측정하여 다음의 표 11에 나타냈다.
| 질내 산도 측정 결과 | ||||||||
| 구분 | 산 도 | 계 | ||||||
| <3.5 | 4 | 4.5 | 5 | 5.5 | 6 | >6.5 | ||
| 실시전 | 1 | 6 | 10 | 17 | 50 | 17 | 100 | |
| 실시후 | 1 | 22 | 46 | 24 | 7 | 0 | 100 | |
본 실험 실시 전에 실험군은 산도 5.5 이상이 85％이었고, 산도 6.0 이상이 되는 사람도 68％에 달하여 알카리화가 상당히 진행되고 있는 것으로 파악이 되었다.
표 10에서 보는 바와 같이 실험 실시 후 산도를 측정을 한 결과, 질내의 산성화가 빠르게 진행됨을 알 수 있었다. 실험군에서 90％가 정상 산도에 속하며, 질내의 정상 산도 4.5에 속하는 군도 45％에 달했다.
따라서 본 발명의 세정제 조성물이 개인차나 체질의 차이 등을 감안하면, 본 발명이 질내 산성화에 큰 도움이 된다는 사실이 확인되었다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
CL1 ------------------------------------------------- 20 mg
유당 ----------------------------------------------- 100 mg
탈크 ------------------------------------------------ 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
CL3 ------------------------------------------------- 10 mg
옥수수전분 ----------------------------------------- 100 mg
유당 ----------------------------------------------- 100 mg
스테아린산 마그네슘 ---------------------------------- 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캡슐제의 제조
CB1 -------------------------------------------------- 10 mg
결정성 셀룰로오스 ------------------------------------- 3 mg
락토오스 ------------------------------------------- 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 ------------------------------- 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
CB3 ------------------------------------------------ 10 mg
만니톨 -------------------------------------------- 180 mg
주사용 멸균 증류수 ------------------------------ 2974 mg
Na2HPO412H2O ---------------------------------------- 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
CL2 ------------------------------------------------ 10 mg
이성화당 --------------------------------------------- 10 g
만니톨 ------------------------------------------------ 5 g
정제수 ----------------------------------------------- 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100 로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 식품의 제조
CB2 ---------------------------------------------- 1000 mg
비타민 혼합물 --------------------------------------- 적량
비타민 A 아세테이트 -------------------------------- 70 μg
비타민 E ------------------------------------------ 1.0 mg
비타민 B1 ---------------------------------------- 0.13 mg
비타민 B2 ---------------------------------------- 0.15 mg
비타민 B6 ----------------------------------------- 0.5 mg
비타민 B12 ---------------------------------------- 0.2 μg
비타민 C ------------------------------------------- 10 mg
비오틴 --------------------------------------------- 10 μg
니코틴산아미드 ------------------------------------ 1.7 mg
엽산 ----------------------------------------------- 50 μg
판토텐산 칼슘 ------------------------------------- 0.5 mg
무기질 혼합물 --------------------------------------- 적량
황산제1철 ---------------------------------------- 1.75 mg
산화아연 ----------------------------------------- 0.82 mg
탄산마그네슘 ------------------------------------- 25.3 mg
제1인산칼륨 ---------------------------------------- 15 mg
제2인산칼슘 ---------------------------------------- 55 mg
구연산칼륨 ----------------------------------------- 90 mg
탄산칼슘 ------------------------------------------ 100 mg
염화마그네슘 ------------------------------------- 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 건강 음료의 제조
CL4 --------------------------------------------- 1000 mg
구연산 ------------------------------------------ 1000 mg
올리고당 ------------------------------------------ 100 g
매실농축액 ------------------------------------------ 2 g
타우린 ---------------------------------------------- 1 g
정제수를 가하여 ----------------------------- 전체 900 mL
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
Claims (10)
- (1) 용융소금, 정제소금 또는 천일염으로부터 선택된 소금; (2) 포도당, 과당, 락툴로오스, 락티톨 및 프럭토올리고당으로 구성된 군으로부터 선택된 당; 및 (3) 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp. casei, KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441), 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 유산균으로 구성된 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 치료용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서,
상기 소금, 유산균 및 당은 중량대비 1: 100~0.01: 100~0.01의 중량 배합비를 갖음을 특징으로 하는 약학 조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 질염은 세균성 질염, 진균성 질염 및 트리코모나스 질염으로 이루어진 군 중에서 선택된 어느 하나의 질염인 약학 조성물. - (1) 용융소금, 정제소금 또는 천일염으로부터 선택된 소금; (2) 포도당, 과당, 락툴로오스, 락티톨 및 프럭토올리고당으로 구성된 군으로부터 선택된 당; 및 (3) 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp. casei, KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441), 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 유산균으로 구성된 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 4항에 있어서,
상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 또는 건강 음료의 형태인 건강기능식품. - (1) 용융소금, 정제소금 또는 천일염으로부터 선택된 소금; (2) 포도당, 과당, 락툴로오스, 락티톨 및 프럭토올리고당으로 구성된 군으로부터 선택된 당; 및 (3) 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp. casei, KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441), 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 유산균으로 구성된 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 건강보조식품.
- (1) 용융소금, 정제소금 또는 천일염으로부터 선택된 소금; (2) 포도당, 과당, 락툴로오스, 락티톨 및 프럭토올리고당으로 구성된 군으로부터 선택된 당; 및 (3) 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp. casei, KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441), 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 유산균으로 구성된 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 비경구용 조성물.
- (1) 용융소금, 정제소금 또는 천일염으로부터 선택된 소금; (2) 포도당, 과당, 락툴로오스, 락티톨 및 프럭토올리고당으로 구성된 군으로부터 선택된 당; 및 (3) 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis, KCTC No. 13094), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei, KCTC No.13086), 락토바실러스 델브루케키 아종 불가리쿠스(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, KCTC No. 3635), 락토바실러스 카세이 아종 카세이 (Lactobacillus casei subsp. casei, KCTC No. 3260), 락토바실러스 델브루케키 아종 델브루케키(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, KCTC No. 13721), 비피도박테리움 아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis, KCTC No.3267), 비피도박테리움 비피둠 (Bifidobacterium bifidum KCTC No.3357), 비피도박테리움 브레브 (Bifidobacterium breve, KCTC No.3441), 및 비피도박테리움 카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum, KCTC No.3221) 균주로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 유산균으로 구성된 배합물을 유효성분으로 함유하는 질염의 예방 및 개선용 세정제 조성물.
- 제 8항에 있어서,
상기 조성물은 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제, 좌제 형태, 크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 도포제, 용액형, 현탁형, 유제형, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 크림, 연고, 젤리, 거품, 세척제 또는 질 삽입물인 세정제 조성물. - 제 8항에 있어서,
상기 조성물은 탐폰, 생리대, 기저귀, 및 팬티로 구성된 군으로부터 선택된 위생용품의 도포 또는 직접 피부 적용을 위한 세정제 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170117677A KR101833832B1 (ko) | 2017-09-14 | 2017-09-14 | 질염 예방 및 치료용 특정 유산균 함유 조성물 및 이의 용도 |
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| KR101833832B1 true KR101833832B1 (ko) | 2018-02-28 |
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| KR (1) | KR101833832B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102444746B1 (ko) * | 2021-09-16 | 2022-09-19 | 일동바이오사이언스(주) | 락토바실러스 카제이 idcc 3451을 포함하는 질염에 유용한 조성물 |
| KR20230168314A (ko) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | (주) 에버스프링 | 여성 질염 원인균에 대한 항균 활성 및 여성 생식기 내 부착성이 우수한 락토바실러스 헬베티쿠스 gynolacto 및 그의 용도 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101784847B1 (ko) * | 2016-05-10 | 2017-10-13 | 주식회사 하우동천 | 질염 예방 및 치료용 유산균 함유 조성물 및 이의 용도 |
-
2017
- 2017-09-14 KR KR1020170117677A patent/KR101833832B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
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