KR101600114B1 - 캠토테신 유도체의 제조 방법 - Google Patents

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하즈키 나가이
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니혼 마이크로바이오팜 가부시키가이샤
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Abstract

비반응성 용매 중, 니켈 촉매의 존재하에서 캠토테신을 수소화하는 방법이 제공된다. 이로써, 저렴한 촉매를 사용하여 효율적으로 캠토테신의 선택적인 수소화를 달성할 수 있다.

Description

캠토테신 유도체의 제조 방법{PRODUCTION METHOD FOR CAMPTOTHECIN DERIVATIVE}
본 발명은 캠토테신 또는 캠토테신 유도체의 선택적 수소화에 의해 대응하는 1,2,6,7-테트라하이드로 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 그 1,2,6,7-테트라하이드로 화합물은, 예를 들어, 10-하이드록시-20-(S)-캠토테신의 합성 전구체로서 이용할 수 있다.
10-하이드록시-20-(S)-캠토테신은 그 자체가 약리 활성을 갖는 것이 알려져 있고 (예를 들어, 비특허문헌 1 : 참조), 또, 이리노테칸 합성에 있어서의 중요 중간체인 7-에틸-10-하이드록시-20-(S)-캠토테신의 합성 원료가 될 수 있다. 비특허문헌 1 에서는, 10-하이드록시-20-(S)-캠토테신이 캠토테신-1-옥사이드의 광 반응을 개재하는 2 단계의 순서로 제조되어 있다. 또, 1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신을 4아세트산납, CAN (질산세륨암모늄), 프레미염 (니트로소2술폰산칼륨 (KSO3)2NO), 크롬산 또는 그 무수물, 니크롬산염, 과망간산칼륨, 염화제2철 및 요오도소벤젠디아세테이트로 이루어지는 군에서 선택되는 산화제를 사용하여 산화시키는 것에 의한 10-하이드록시-20-(S)-캠토테신의 제조 방법도 제안되어 있다 (특허문헌 1, 특허문헌 2). 특허문헌 1 에서는, 출발 원료인 1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신이 20-(S)-캠토테신을 아세트산 중 또는 디옥산-아세트산 중에 있어서, 백금 촉매의 존재하에 상압, 상온에서 수소 첨가함으로써 얻어지는 것으로 기재되어 있다.
한편, 특허문헌 2 에서는 특허문헌 1 에 기재된 방법에 언급하여, 「그러나, 이와 같은 방법은 수소화된 생성물이 반응성이라는 사실로부터, 충분히 만족할 만한 것은 아니다. 그러므로, 수소화는 원하는 테트라하이드로캠토테신 생성물의 조제를 넘어서 계속되어, 과잉 환원 생성물을 형성한다. 또한 대기압 이상의 수소압의 사용은 상기 공개 공보에는 개시되어 있지 않지만, 보다 신속히 반응물을 얻거나, 및/또는 캠토테신 출발 물질의 변환율을 향상시킨다는 관점에서는 바람직한 반면, 이와 같은 압력은 과잉 환원 생성물의 형성이 더욱 증가하므로, 이 공개 공보와 같은 방법에서는 반드시 효과적으로 이용되지는 않는 것을 알아내었다」 고 지적하고 있다. 특허문헌 2 에서는 이와 같은 특허문헌 1 에 기재된 수소화 방법의 결점을 개선하기 위하여, 당해 수소화시에 귀금속 촉매를 수소화 촉매독에서 선택되는 디메틸술폭사이드 등의 수소화 촉매 조정제의 존재하에서 사용하거나, 예를 들어, 5% 백금/술파이드화 탄소와 같은 특수한 담체와 귀금속 촉매를 조합하여 사용하는 것이 제안되어 있다.
동일하게, 7-에틸-20-(S)-캠토테신을 수소화 촉매독에서 선택되는 디메틸술폭사이드 등의 수소화 촉매 조정제의 존재하에서, 수소 및 귀금속 촉매와 접촉시킴으로써 7-에틸-1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신이 얻어지는 것도 공지이다 (특허문헌 3 참조).
또한, 퀴놀린 골격을 갖는 캠토테신의 선택적 수소화 반응의 모델 반응이라고도 할 수 있는, 퀴놀린의 수소화에 대해 다종 다양한 불균질 촉매를 사용하는 반응에 대해 검토된 결과가 보고되어 있다 (비특허문헌 2). 이 문헌에서는, 특허문헌 2 및 3 에 기재된 캠토테신류의 선택적 수소화와 정합하도록, 퀴놀린의 복소 고리 (피리딘 고리) 만을 선택적으로 수소화하기 위해서는, 귀금속 촉매 및 니켈 촉매의 사용시에, 황 화합물 (예를 들어, CS2, H2S) 또는 CO 의 병용이 필요하다는 것이 시사되어 있다.
일본 공개특허공보 소59-5188호 일본 특허공보 제2848958호의 특히, 제23란 1-28행 일본 공표특허공보 2007-501275호
Sawada et al., Chem. Pharma. Bull. 39 (12) 3183-3188 (1991) Shaw et al., J. Heterocyclic Chem., 24, 1477-1483 (1987)
종래의 캠토테신의 수소화는 어느 경우도 고가의 백금 등의 귀금속 촉매를 사용하는 데다, 예를 들어, 특허문헌 1 에 기재된 방법에서는 상압, 상온에서 수소화 반응을 실시할 수 있는 것이 개시되어 있지만, 원하는 테트라하이드로캠토테신은 생성 후에도 추가로 환원이 계속되어, 과잉 환원 생성물을 형성한다는 문제가 있었다.
그래서 그 개량법으로서 제안된 특허문헌 2 및 3 에 기재된 방법에서는, 디메틸술폭사이드 등의 수소화 촉매 조정제를 공존시키는 것 등에 의해 과잉 환원 생성물의 형성을 억제하거나, 혹은 회피하면서 수소화 반응을 실시할 수 있게 하고 있다. 그러나, 통상보다 매우 다량 (기질에 대해 약 50 중량%) 의 귀금속 촉매를 사용해야 한다는 문제점이 있었다. 또한, 이들의 환원 반응을 추시 (追試) 한 결과, 수소화 촉매 조정제를 공존시킨 경우에도 교반 효율, 반응 압력이나 반응 온도에 의해 과잉 반응이 일어나기 쉬운 등의 반응 제어가 어렵다고 하는 것을 이번에 확인하였다.
따라서, 상업적 규모로 사용할 수 있는 저렴하고 또한 반응 제어가 용이한 1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신 유도체의 합성법이 필요하게 되었다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명자 등은 예의 연구를 진행시켜 온 결과, 뜻밖에도 니켈 촉매의 존재하에서 캠토테신 또는 캠토테신 유도체를 수소와 접촉시킨 경우에는, 상기와 같은 황 화합물 등을 공존시키지 않고, 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신 또는 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신 유도체를 효율적으로 제조할 수 있는 것을 알아냈다.
따라서, 본 발명은 이와 같은 지견에 기초하는 것으로, 하기 식 (I) 로 나타내는 화합물, 구체적으로는, 캠토테신 또는 캠토테신 유도체의 환원에 의한 하기 식 (II) 로 나타내는 대응하는 1,2,6,7-테트라하이드로 화합물, 구체적으로는, 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신 또는 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신 유도체의 제조 방법으로서, 비반응성 용매 중, 수소화 촉매로서의 니켈 촉매의 존재하에 있어서 식 (I) 로 나타내는 화합물과 수소를 접촉시키는 공정을 포함하여 이루어지는 제조 방법을 제공한다.
Figure 112010081071440-pct00001
식 중, R 은 수소 원자 및 C1-C6 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 원자 또는 원자단을 나타낸다.
본원 발명에 의하면, 귀금속 촉매보다 현저하게 저렴한 니켈 촉매를 사용하며, 게다가, 황 화합물 등의 수소화 촉매 조정제를 병용할 필요가 없는 단순한 반응계로, 효율적으로 목적으로 하는 상기 식 (II) 로 나타내는 1,2,6,7-테트라하이드로 화합물을 제조할 수 있다.
식 (I) 로 나타내는 출발 원료 캠토테신은 천연물 유래의 추출물, 반합성 또는 완전 합성품일 수 있고, 또, 그 7 위치-알킬 유도체는 캠토테신으로부터 그 자체 공지된 방법으로 제조한 것을 사용할 수 있다. 알킬 유도체에 있어서의, C1-C6 알킬은 직사슬 또는 분기한 알킬일 수 있고, 메틸, 에틸, n-프로필, iso-프로필, n-부틸, iso-부틸, t-부틸, n-펜틸, n-헥실 등을 포함한다.
니켈 촉매는 니켈 금속의 금속분, 다른 금속과의 합금, 산화물, 수산화물, 무기염, 유기염, 라니 촉매 등 및 이들의 담체 담지형 중 어느 것이라도, 본 발명의 목적에 따라, 상기 수소화 반응을 효율적으로 촉매할 수 있는 것이면, 본 발명에서 사용할 수 있다. 한정되는 것은 아니지만, 담지형 촉매의 담체에는 규조토, 실리카, 알루미나 (Al2O3) 복합 산화물, 제올라이트 등을 들 수 있다. 담지형 촉매는 금속의 전체 사용량을 감소시킬 수 있고, 또, 활성화 혹은 사용 안정화의 관점에서 바람직하다.
이와 같은 촉매의 예로서 당해 기술 분야에서 공지된 니켈 촉매, 예를 들어, 금속 니켈, 환원 니켈, 안정화 니켈, 니켈-규조토, 라니형 니켈, 수식 라니형 니켈, 포름산니켈, 우루시바라 (漆原) 니켈, 붕화니켈, 산화니켈, 니켈 착물, 니켈-구리-규조토, 니켈-지르코니아-규조토, 니켈-알루미나, 니켈-실리카-알루미나, 니켈-코발트, 니켈-구리-코발트, 니켈-철, 니켈-철-코발트, 니켈-철-인, 산화니켈-실리카, 산화니켈-산화마그네슘-알루미나 및 산화니켈-3산화몰리브덴-알루미나 등을 들 수 있다.
이들 중, 규조토 등을 담체로 한 안정화 니켈 촉매가 당해 반응에 적당한 촉매 활성을 나타내어 바람직하다.
안정화 니켈 촉매란, 산화니켈을 한 번 완전하게 환원한 후, 환원 니켈의 표면을 산화하여, 그 산화표면 피막에 의해 환원 니켈을 보호한 것으로, 일반적인 환원 니켈 촉매와 달리 공기 중에 취출해도 산화나 발열의 걱정이 적고, 게다가 그대로 수소화 반응에 사용해도 충분한 수소화 활성을 발휘하도록 조제된 것을 말한다. 또, 니켈 촉매에 있어 치명적인 촉매독이 되는 유기 황 화합물에 대한 내성을 높이기 위해서 소량의 조촉매를 공존시킨 것 (내황성 안정화 니켈) 도 포함된다.
이와 같은 안정화 니켈 촉매의 예로서는, 규조토 상의 촉매 중에 니켈을 니켈 또는 산화니켈로서 5 ∼ 80 중량% 함유하거나, 그것에 추가하여 조촉매로서 구리, 크롬, 망간, 철, 코발트, 아연, 알루미늄, 몰리브덴, 텅스텐 또는 그 산화물에서 적절히 선택되는 단일 또는 복수종의 물질을 0.1 ∼ 10 중량% 함유하는 것이 바람직하다. 특히, 촉매 중에 니켈을 니켈 또는 산화니켈로서 40 ∼ 60 중량% 함유유하거나, 그것에 더하여 조촉매로서 구리, 크롬, 망간, 철, 코발트, 아연, 알루미늄, 몰리브덴, 텅스텐 또는 그 산화물에서 적절히 선택되는 단일 또는 복수종의 물질을 1 ∼ 5 중량% 함유하는 것이 보다 바람직하다. 구체적으로는, 시판되고 있는, 안정화 니켈 촉매 N111, N112, N113, N113B, N103, N103B, N103K (닛키 화학 주식회사), SN-110, SN-150, SN-250, SN-300, SN-750 (사까이 화학 주식회사), Ni-5123P, Ni-5136P, Ni-5256P, Ni-0104T, Ni-3266, Ni-3288E, Ni-3737T, Ni-5256E (N.E. 캠캣 주식회사) 가 바람직하고, 특히, 안정화 니켈 촉매 N113 (니켈 18%, 산화니켈 (II) 39%, 산화구리 (II) 2%, 산화크롬 (III) 2% 를 혼합하여 규조토 26% 에 담지시킨 촉매) (닛키 화학 주식회사) 또는 N103 (니켈 27%, 산화니켈 (II) 33% 를 혼합하여 규조토 30% 에 담지시킨 촉매) (닛키 화학 주식회사), 안정화 니켈 촉매 SN-250 (니켈 또는 산화니켈 (II) 55% 를 규조토에 담지시킨 촉매) (사카이 화학공업 주식회사) 이 보다 바람직하다.
이러한 니켈 촉매의 사용량은 본 발명에 따른 목적의 반응을 촉매하도록 선택하면 된다. 예를 들어, 안정화 니켈 촉매 N113 을 수소화 촉매로서 사용하는 경우, 촉매의 양은, 기질인 캠토테신 또는 캠토테신 유도체에 대해, 약 5 ∼ 100 중량%, 특히 10 ∼ 40 중량% 가 바람직하다.
본 발명에서 말하는 비반응성 용매에는, 반응체 및 촉매에 대해 직접 반응하지 않고, 또, 본 발명의 수소화 반응에 악영향을 미치지 않는 용매로서, 생성물을 용해할 수 있는 용매이면, 어떠한 용매도 포함된다. 이러한 용매 2 종 이상을 적당한 비율로 혼합한 혼합 용매도 본 발명에서 말하는 용매에 포함된다. 한정되는 것은 아니지만, C1-C3 의 유기산, 예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 또는 C1-C2 의 알코올, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 또는 디옥산, 또는 이들의 혼합물이 바람직하고, 특히 캠토테신, 캠토테신 유도체의 높은 용해성 및 반응계에 악영향을 미치지 않는 점에서 아세트산이 바람직하다.
사용하는 용매량은 기질인 캠토테신 또는 캠토테신 유도체와 촉매를 양호하게 분산 혹은 확산시킬 수 있는 용량이 적당하고, 기질 1 용량당 약 10 ∼ 50 용량의 용매가 바람직하고, 예를 들어, 아세트산인 경우이면, 특히 약 10 ∼ 20 배 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 수소화 반응은 적당한 수소압에서 실시할 수 있는데, 약 0.5 MPa 이상의 수소압이 바람직하고, 특히 1 ∼ 3 MPa 가 바람직하다.
반응을 실시하는 온도는 사용 용매, 가압하 등의 조건을 고려하여 적당한 범위에서 실시하면 되는데, 실온에서 200 ℃ 가 바람직하고, 특히 90 ∼ 140 ℃ 가 바람직하다. 가열함으로써 실온에 있어서 실시하는 것보다 반응의 진행을 촉진시킬 수 있다.
반응을 실시하는 시간은 반응압, 온도 등에 의해 최적 조건이 변동하므로, 한정할 수 없지만, 일반적으로 0.5 ∼ 24 시간이 바람직하고, 특히, 1 ∼ 10 시간이 바람직하다.
반응 용매, 기질, 니켈 촉매를 접촉시키는 순서는 필요에 따라 선택할 수 있다.
출발 물질을 수소화하면, 생성물이 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신인 경우, B 고리 및 C 고리에 의해 점유되는 교두 (橋頭) 탄소 원자에 결합한 수소 원자의 상대적으로 위치가 상이한 4 종의 입체 이성체가 생성될 수 있고, 또, 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 7-위치에 C1-C6 알킬이 결합되어 있는 경우에는, 8 종의 입체 이성체가 생성될 수 있는데, 모두 식 (II) 로 나타내는 화합물에 포함된다. 이와 같은 입체 이성체 중 어느 것도, 예를 들어, 대응하는 10-하이드록시-20-(S)-캠토테신의 합성 원료로서 사용할 수 있다.
식 (II) 로 나타내는 1,2,6,7-테트라하이드로 화합물의 반응 혼합물으로부터의 단리는 통상적인 방법, 예를 들어, 특허문헌 1 에 기재된 방법에 따라 실시할 수 있다. 또 니켈 촉매를 제거하기 위한 여과를 실시하고 그 화합물을 단리하지 않고, 특허문헌 2 에 기재되어 있는 바와 같이, 계속해서 다음 반응 공정인 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 10-하이드록시캠토테신으로의 변환 반응에 제공할 수도 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 양태에 한정되는 것은 아니다. 이하의 실시예에 있어서 원료 및 생성물의 검출 또는 정량은 다음의 HPLC 분석 조건하에서 실시하였다.
칼럼 : 캡슐팩 C18 MGII (시세이도) (4.6 mm I.D.×250 mm, 5 ㎛)
이동상 : A/B = 1/1 (A : 아세트산나트륨 완충액 (pH 4.04), B : 5 mM 헵타술폰산나트륨메탄올 용액)
유속 : 1.0 ㎖/분
칼럼 온도 : 40 ℃
검출 : UV 254 nm
실시예 1 : 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 제조
350 ㎖ 고압 오토클레이브 안에서 캠토테신 6 g (17.2 mmol) 을 아세트산 60 ㎖ 에 현탁하고, 안정화 니켈 촉매 (N113) 2.4 g 을 첨가하고, 수소로 치환하여 2.0 MPa 에서 110 ℃ 로 교반하면서 3 시간 가열한 결과 원료가 소실되었다. 반응액을 실온으로 한 후, 셀라이트 3 g 상에서 여과하고 아세트산 30 ㎖ 로 세정하였다. 이 여과액을 헵탄 (80 ㎖ × 1 회, 60 ㎖ × 2 회) 으로 세정한 후, 클로로포름 60 ㎖ 를 첨가하여 추출하고, 유기층을 물 30 ㎖, 포화 식염수 30 ㎖ 로 순차 세정하였다. 유기층을 황산 마그네슘 2 g 으로 건조 후 여과 농축하였다. 얻어진 등색 오일에 클로로포름 10 ㎖ 를 첨가하고 35 ℃ 에서 가열하여 균일 용액으로 하고, 여기에 헵탄 10 ㎖ 를 첨가한 결과 침전물이 생성되었다. 용매를 감압 증류 제거 후, 건조시킨 결과 등색 분말로서 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신을 5.8 g (수율 : 96.8%) 얻었다 (디아스테레오 이성체비* 는 21 : 76 이었다).
주)* : RRT0.62 대 RRT0.9 의 비를 의미하고, RRT 에 이어지는 수치는, 각각, 캠토테신 (CPT) 의 리텐션 타임을 1 로 했을 때의 상대적인 리텐션 타임을 의미한다. 이하, 동일하다.
1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신 (RRT0.62)
Figure 112010081071440-pct00002
1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신 (RRT0.90)
Figure 112010081071440-pct00003
9, 10, 11, 12-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신 (RRT1.24)
Figure 112010081071440-pct00004
실시예 2 : 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 제조
350 ㎖ 고압 오토클레이브 안에서 캠토테신 6 g (17.2 mmol) 을 아세트산 60 ㎖ 에 현탁하고, 안정화 니켈 촉매 (N113) 1.2 g 을 첨가하고, 수소로 치환하여 2.0 MPa 에서 110 ℃ 로 교반하면서 6 시간 가열한 결과 원료가 소실되었다. 반응액을 실온으로 한 후, 셀라이트 0.5 g 상에서 여과하고 아세트산 10 ㎖ 로 세정하였다. 본 용액의 HPLC 분석으로부터 그 실시예는 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신을 97% 의 수량으로 취득할 수 있는 것이 확인되었다 (디아스테레오 이성체비는 23 대 74 였다).
실시예 3 - 14 및 비교예 1 - 12 :
1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 제조
실시예 2 와 같은 조작으로 반응 온도, 촉매량, 반응압 등을 변경한 결과 하기 표의 결과를 얻을 수 있었다.
비교예 1 ∼ 8 은 이미 알려진 법의 추시 실험예로서, 비교예 1 과 같이 수소화 촉매로서 PtO2 를 사용하고, 디메틸술폭사이드를 수소화 촉매 조정제로서 공존시키는 방법에서는, 과잉 환원은 억제되고 목적하는 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신이 정량적으로 얻어졌지만, 비교예 2 의 수소화 촉매 조정제 비공존하의 방법에서는 과잉 환원에 의해 원료인 캠토테신은 소실되었지만 목적물은 1% 밖에 얻어지지 않았다.
비교예 3 ∼ 8 에서는 동일한 방법으로 수소화 촉매로서 10% Pt/C, 5% Pt/C 또는 5% Pd/C 를 사용하여 수소화 촉매 조정제 공존하와 비공존하에서 반응을 실시하였다. 수소화 촉매 조정제의 공존하에서는 비교예 3 과 같이 원료의 캠토테신이 잔존하여 반응이 완결되지 않는 경우나 비교예 7 과 같이 원료는 잔존하고 있지만, 과잉 환원도 진행되는 경우가 있었다. 한편, 수소화 촉매 조정제 비공존하의 비교예 4, 비교예 6, 비교예 8 에서는, 어느 쪽도 과잉 환원이 진행되어 목적하는 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 수율이 저하되었다. 이들의 결과로부터 이미 알려진 법에서는 반응 제어가 곤란한 경우가 있는 것이 시사되었다.
비교예 9 ∼ 12 는 다른 촉매를 사용하는 공지 방법을 참고로 용매로서 아세트산을 사용하여 실시한 결과를 나타낸다.
실시예 3 ∼ 14 는 본 발명에 따른 방법인 니켈 촉매를 사용한 환원 반응으로서, 기질에 대해 니켈 촉매량 20 ∼ 40%, 반응압 1 ∼ 2 MPa, 반응 온도 100 ∼ 120 ℃, 반응 시간 2 ∼ 10 시간에 의해 과잉 환원은 거의 완전하게 회피되고 또한 1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신이 고수율로 생성되었다.
Figure 112010081071440-pct00005
Figure 112010081071440-pct00006
N103；니켈 18%, 산화니켈 (II) 39%, 산화구리 (II) 2%, 산화크롬 (III) 2% 를 혼합하여 규조토 26% 에 담지시킨 촉매 (닛키 화학 주식회사)
N113；니켈 27%, 산화니켈 (II) 33% 를 혼합하여 규조토 30% 에 담지시킨 촉매 (닛키 화학 주식회사)
SN250；니켈 또는 산화니켈 (II) 55% 를 규조토에 담지시킨 촉매 (사카이 화학공업 주식회사)
실시예 15 : 7-에틸-1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신의 제조
고압 오토클레이브 안에서 7-에틸-캠토테신 0.5 g (0.13 mmol) 을 아세트산 0.5 ㎖ 에 현탁하고, 니켈 촉매 N113 20 mg 을 첨가하고, 수소로 치환하여 2.0 MPa 에서 110 ℃ 로 교반하면서 6 시간 가열한 결과 원료가 소실되었다. 반응액을 실온으로 한 후, PTFE 필터 (어드밴텍 토요 주식회사 DISMIC 13JP020AN) 로 여과 하여 아세트산 0.5 ㎖ 로 세정하였다. 본 용액은 HPLC 분석으로부터 7-에틸-1,2,6,7-테트라하이드로캠토테신을 96% 의 수율로 취득할 수 있는 것이 확인되었다.
7-에틸-1,2,6,7-테트라하이드로-20-(S)-캠토테신
Figure 112010081071440-pct00007

Claims (5)

  1. 하기 식 (I) 로 나타내는 화합물의 환원에 의한 하기 식 (II) 로 나타내는 대응하는 1,2,6,7-테트라하이드로 화합물의 제조 방법으로서, 비반응성 용매 중, 수소화 촉매로서의 니켈 촉매의 존재하에 있어서 식 (I) 로 나타내는 화합물과 수소를 접촉시키는 공정을 포함하여 이루어지는 상기 제조 방법.
    Figure 112010081071440-pct00008

    식 중, R 은 수소 원자 및 C1-C6 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 원자 또는 원자단을 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R 이 수소 원자인 제조 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    니켈 촉매가 금속 니켈, 환원 니켈, 안정화 니켈, 니켈-규조토, 라니형 니켈, 수식 라니형 니켈, 포름산니켈, 우루시바라 니켈, 붕화니켈, 산화니켈, 니켈 착물, 니켈-구리-규조토, 니켈-지르코니아-규조토, 니켈-알루미나, 니켈-실리카-알루미나, 니켈-코발트, 니켈-구리-코발트, 니켈-철, 니켈-철-코발트, 니켈-철-인, 산화니켈-실리카, 산화니켈-산화마그네슘-알루미나 및 산화니켈-3산화몰리브덴-알루미나로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    니켈 촉매가 라니형 니켈, 수식 라니형 니켈, 안정화 니켈인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    니켈 촉매가 안정화 니켈인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
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