KR101532832B1 - 멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물 - Google Patents
멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물 Download PDFInfo
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
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- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Abstract
본 발명은 조골세포분화 촉진용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 천연원료를 이용하여 독성 및 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있는 멀꿀 잎 추출물을 함유하는 골 및 연골 조직 손상의 억제 및 치료를 위한 용도로 사용될 수 있는 골(조직) 생성 촉진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서의 멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 치주염 또는 골다공증을 치료 또는 예방하기 위한 치주염 또는 골다공증 치료제로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 골조직 생성 촉진용 약학 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 멀꿀 잎 추출물을 함유하는 천연원료를 이용하여 독성과 부작용이 없이 안전하게 사용될 수 있는 골조직 손상 억제와 치료를 위한 용도로 사용될 수 있는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물에 관한 것이다.
골 조직은 대체로 뼈의 표면이 튼튼한 치밀골질로 이루어지고, 중심부 또는 장골(長骨)의 양 끝은 골질이 그물눈같이 연합된 해면골질(海綿骨質)로 되어 있다. 대부분의 뼈는 처음에 결합조직 중의 연골로서 발생하여 이것이 나중에 골조직으로 바뀌는데, 일부 뼈는 결합조직 중에서 직접 만들어진다.
골단(骨端)에서는 이웃뼈와 접하는 부분에 관절면이 있고, 그 표면은 초자연골(硝子軟骨)인 관절연골로 덮여 있다. 해면질 가운데의 해면소주(海綿小柱)는 일정한 배열로 되어 있는 것이 특징이다. 골 간부(骨幹部)의 넓은 수강(髓腔)은 해면소주로 된 소강(小腔)과 연속되어 있고 모두 골수로 채워져 있다.
조혈작용을 하는 골수는 혈관이 많이 분포되어 붉은색을 띠며, 적색골수라고 한다. 골질의 구조는 치밀질이나 해면질 모두 두께 5∼12㎛의 골판이 겹쳐 있는데, 치밀질에서는 동심원상으로 몇 층이 겹친 골층판(하버스 층판)이 여러 방향으로 배열되어 있고, 각 층판의 중심에는 하버스관이 있어 혈관이 통한다.
골 세포는 골층판 사이에 배열되어 있으며, 불규칙한 별 모양으로 가는 원형질 돌기로 인접한 다른 골세포와 연결되어 있다. 뼈의 표면에는 질긴 결합조직성 골막이 있으며, 신경과 혈관이 분포되어 뼈의 보호와 영양을 맡고 있다. 골막이 결손되면 뼈의 생존, 신생 및 재생 등이 곤란하게 된다. 골질의 성분은 수분 20%, 세포를 포함한 유기질 35%, 무기질 45%인데, 뼈의 일정한 탄력성은 유기질이 있기 때문이다. 연령이 증가함에 따라 무기질(주로 인산칼슘)이 증가하여 뼈의 경도도 증가한다.
한편 멀꿀은 학명 Stauntonia hexaphylla로서 식물계, 속씨식물문, 쌍떡잎식물강, 미나리아재비목에 속하는 식물이다. 주로 한국, 일본, 타이완, 중국 등지에 분포하고, 원줄기는 5m 정도 뻗어가고 잎은 어긋나며 5∼7개의 작은 잎으로 된 손바닥모양 겹잎(掌狀複葉)이다. 작은 잎은 두껍고 달걀모양 또는 타원형이며 가장자리가 밋밋하다. 잎자루는 길이 6∼8cm, 작은 잎자루는 3cm이다. 꽃은 5월에 피고 1가화(一家花)이며 황백색이고 총상꽃차례[總狀花序]에 달린다.
암꽃의 작은 꽃가지는 가을에 적갈색으로 되고 많은 피목(皮目)이 있어 거칠다. 열매는 장과(漿果)로 달걀모양 또는 타원형이고 길이 5~10cm이며 10월에 적갈색으로 익고 과육(果肉)은 으름보다 맛이 좋다. 종자는 달걀모양의 타원형으로 흑색이다.
본 발명은 우리나라에서 흔히 구할 수 있는 천연재료로서 멀꿀 잎 추출물을 이용하여 치주염 또는 골다공증 치료, 예방을 위한 약학 조성물을 제공할 목적으로 멀꿀 잎 열수추출물, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물을 추출하여 조골세포 ALP 활성 및 조골세포 분화 촉진실험 및 골 또는 연골조직의 생성 촉진 실험을 실시하였다.
실험 결과 멀꿀 추출물이 골조직 생성 촉진 및 예방과 관련한 효과가 있다는 것을 실험적으로 확인함으로서 멀꿀 추출물을 이용한 골생성 촉진용 약학 조성물 및 치료제를 제공하고자 한다.
본 발명은 천연물인 멀꿀 잎 유래 추출물을 유효성분으로 사용함으로써 장기간 복용하여도 부작용 없이 안전한 골 및 연골 조직 손상의 억제 및 치료를 위한 용도로 사용될 수 있는 골 조직 생성 촉진용 멀꿀 잎 추출물 함유 약학조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 목적을 달성하기 위해, 멀꿀 잎 조추출물 또는 비극성가용 추출물을 유효성분으로 포함하는 골 및 연골 조직 손상의 억제, 치료를 위한 골조직 생성 촉진용 약학조성물을 제공한다.
멀꿀 잎 조추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매 중 어느 하나에서 가용한 추출물로서 상기 비극성 용매는 헥산, 클로로포름, 디클로메탄 및 에틸아세테이트 중에서 선택되는 어느 하나일 수 있다.
멀꿀 잎 열수추출물은 조골세포에서 생성되는 ALP 활성 및 조골세포 분화를 증가시키는 기능이 있고, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물은 조골세포에서 생성되는 ALP 활성 및 조골세포 분화를 증가시키는 기능을 갖는다.
또한, 멀꿀 잎 추출물은 전체 약학조성물의 0.01 내지 99.9중량%로 포함되며, 약학조성물의 1일당 투여량은 상기 추출물이 10 내지 1000mg/kg 체중으로 제공되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 멀꿀 잎 열수추출물, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물의 조골세포 ALP 활성 및 조골세포 분화를 촉진시킴으로써 골 또는 연골조직의 생성을 촉진하는 효과가 확인됨으로써 멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 치주염 또는 골다공증을 치료 또는 예방하기 위한 치주염 또는 골다공증 치료제로 사용될 수 있다.
도 1은 멀꿀 잎 열수 추출물과 분획물의 제조 모식도이다
도 2는 멀꿀 잎 열수 추출물의 ALP활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프(골아세포 분화를 통한 골형성 촉진 활성)이다.
도 3은 멀꿀 잎 열수 추출물 에틸아세테이트 분획물의 ALP활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 멀꿀 잎 열수추출물, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물의 ALP 활성 염색 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 멀꿀 잎 열수 추출물의 ALP활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프(골아세포 분화를 통한 골형성 촉진 활성)이다.
도 3은 멀꿀 잎 열수 추출물 에틸아세테이트 분획물의 ALP활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 멀꿀 잎 열수추출물, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물의 ALP 활성 염색 결과를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 멀꿀 잎 조추출물 또는 비극성가용추출물을 유효성분으로 포함하는 골 및 연골 조직 손상의 억제 및 치료를 위한 골조직 생성 촉진용 약학조성물 및 이를 이용한 치주염 또는 골다공증 치료제를 제공한다.
1. 멀꿀 잎 열수추출물 제조
도 1은 멀꿀 잎 열수 추출물과 분획물의 제조를 위한 모식도를 나타낸다. 멀꿀 (Stauntonia hexaphylla) 잎 10kg을 증류수로 수세한 다음, 증류수 200L를 가하고, 전기약탕기로 110℃에서 4시간 동안 가열하여 추출하였다. 400 메쉬 여과포로 여과한 다음 감압회전농축기로 농축하였다. 여과 후 남은 잔사에 다시 동량의 증류수를 사용하여 동일 과정으로 2번 더 추출, 여과 및 감압 농축한다. 농축된 열수추출물을 동결건조기(Freeze dryer)에서 동결건조 하였다. 이 과정을 통해 멀꿀 잎 열수추출물 1kg (10%)을 얻었다.
2. 멀꿀 잎의 극성용매, 비극성용매 가용 분획물의 제조
도 1에서 도시된 바와 같이 제조된 멀꿀 잎 열수추출물을 유기 용매를 이용하여 다음과 같이 분획하였다.
2.1. 헥산 가용성 분획 분리
멀꿀 잎 열수추출물로서 얻어진 멀꿀잎 추출물 250g을 5L의 증류수에 완전히 용해시킨 후에 분획여두에 넣고 헥산 5L를 첨가하여 헥산 불용성층(수층)과 헥산가용성층을 분리하였다. 다시 헥산 불용성층(수층)을 대상으로 동일한 공정을 3번 반복하여 헥산 불용성 분획 및 가용성 분획을 수집하였다.
2.2. 클로로포름 가용성 분획분리
헥산불용성 분획(수층)에 클로로포름 5L를 가하여 섞은 후에 클로로포름가용성 분획 및 불용성 분획을 분리하였고, 클로로포름 불용성층(수층)을 대상으로 동일한 공정을 3번 반복하여 클로로포름 불용성 분획 및 가용성 분획을 수집하였다.
2.3. 에틸아세테이트 가용성 분획분리
클로로포름 불용성 분획(수층)에 에틸아세테이트 5L를 가하여 섞은 후에 에틸아세테이트 가용성 분획 및 불용성 분획을 분리하였고, 에틸아세테이트 불용성층(수층)을 대상으로 동일한 공정을 3번 반복하여 에틸아세테이트 불용성 분획 및 가용성 분획를 수집하였다.
2.4. 부탄올 가용성 분획분리
에틸아세테이트 불용성 분획(수층)에 부탄올 5L를 가하여 섞은 후에 부탄올 가용성 분획 및 불용성 분획을 분리하였고, 부탄올 불용성층을 대상으로 동일한 공정을 3번 반복하여 부탄올 불용성 분획 및 가용성 분획을 수집하였다.
2.5. 물층 분획분리
멀꿀 잎 열수추출물 250g을 5L의 증류수에 완전히 용해시킨 후에 분획여두에 넣고 상기 헥산 가용성층, 클로로포름 가용성층, 에틸아세테이트 가용성층 그리고 부탄올 가용성층을 분획 분리 후 농축하여 남아있는 유기용매를 제거하고 물 분획을 수집하였다.
이와 같은 멀꿀 잎 열수 추출 및 분획물 수득과정을 통해 제조된 멀꿀 잎 열수추출물 250g에서 헥산 가용성 분획, 클로로포름 가용성 분획, 에틸아세테이트 가용성 분획 및 부탄올 가용성 분획을 감압 농축한 후에 동결 건조함으로서 헥산분획 0.02g(0.015), 클로로포름 분획 0.67g(0.27%), 에틸아세테이트 분획 2.62g(1.05%), 부탄올 분획 68.75g(27.5%), 물 분획 150.14g(60.06%) 을 얻어 시료로 사용하였다.
3. 멀꿀 잎 열수 추출물에 의한 조골세포의 AP 및 ALP의 활성측정
도 2는 멀꿀 잎 열수 추출물의 ALP활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프(골아세포 분화를 통한 골형성 촉진 활성)이다.
3.1 멀꿀 잎 열수 추출물에 의한 조골세포의 AP 활성측정
조골세포는 ALP 활성을 나타내므로, 상기에서 수득된 멀꿀 잎 열수 추출물이 조골세포에서 ALP 활성에 미치는 영향을 측정하였다. 구체적으로, 조골모세포인 C2C12 cells을 48well에 5 x 10^4 cell/well이 되도록 분주하고 세포성장 배지인 10% FBS, 0.1% p/s을 함유한α-MEM essential medium에서 3일 동안 세포를 배양하였다. 3일 뒤에 조골세포 분화를 유도하기 위하여 1% horse serum, 0.1% p/s을 함유한 α-MEM essential medium으로 교환해 주었다. 그 후 10ng/ml의 BMP-2(bone morphogenic protein-2)를 처리하고, 시료를 농도(10, 50ug/ml)별로 동시에 처리한 후 4일간 배양하였다. 이어 세포를 0.01% Triton X를 포함한 AP assay buffer (kit)로 처리한 후, 1000x g에서 5분간 원심분리하여 ALP 활성검색에 필요한 시료를 수득 하였다.
ALP가 p-니트로페닐포스페이트 (p-nitrophenylphosphate)를 p-니트로페놀 (p-nitrophenol)과 포스페이트(phosphate)로 분해시키는 것을 이용하여 405 nm에서의 흡광도의 변화를 이용하여 ALP 활성을 측정하였다. 단백질의 농도는 BioRad 단백질 분석키트를 사용하였다. ALP 활성은 PNP uM/min/mg protein으로 나타냈다.
3.2. 멀꿀 잎 열수 추출물에 의한 조골세포의 ALP 활성측정
멀꿀 잎 열수 추출 및 분획물 수득과정을 통해 얻어진 멀꿀 잎 열수 추출물들을 각각 농도별로 즉, 열수추출물(10, 50ug/ml)을 조골모세포(C2C12 cel)l에 처리하고, 4일간 배양한 다음 조골세포의 ALP 활성에 미치는 영향을 측정하고 그 결과를 도 2에 그래프로 나타내었다. 도 2에서 보는 바와 같이, BMP-2와 멀꿀 잎 열수추출물(10, 50ug/ml)을 동시에 처리한 실험군의 경우, BMP-2를 처리한 대조군에 비해 농도 의존적으로 ALP 활성이 증가하는 것으로 관찰되었다.
또한 멀꿀 잎 열수추출물(10, 50ug/ml)을 단독으로 처리한 경우, BMP-2를 처리하지 않은 정상군에 비해 농도 의존적으로 ALP 활성이 증가하는 것으로 관찰되었다. 이와 같은 결과는 ALP가 조골세포의 분화 및 활성 증가에 의해 방출되는 효소로서 이러한 ALP의 활성증가는 조골세포 활성 및 증가와 직접적으로 연관되어 있으므로, 멀꿀 잎 열수 추출물에 의한 ALP 활성의 증가는 직접적인 조골세포의 분화 및 활성증가에 의한 골형성 촉진효과를 증명하는 것이다.
4. 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물에 의한 조골세포의 AP 및 ALP의 활성측정
도 3은 멀꿀 잎 열수 추출물 에틸아세테이트 분획물의 ALP활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
4.1 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물에 의한 조골세포의 AP 활성측정
조골세포는 ALP 활성을 나타내므로, 앞서 수득된 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 조골세포에서 ALP 활성에 미치는 영향을 측정하였다. 구체적으로, 조골모세포인 C2C12 cells을 48well에 5 x 10^4 cell/well이 되도록 분주하고 세포성장배지인 10% FBS, 0.1% p/s을 함유한α-MEM essential medium에서 3일 동안 세포를 배양하였다.
3일 뒤에 조골세포 분화를 유도하기위하여 1% horse serum, 0.1% p/s을 함유한 α-MEM essential medium으로 교환해 주었다. 그 후 10ng/ml의 BMP-2(bone morphogenic protein-2)를 처리하고, 멀꿀 잎 열수 추출물의 부탄올 분획물의 HP-20 column 용출물 HP20-2를 농도(5, 10ug/ml)별로 동시에 처리한 후 4일간 배양하였다. 이어 세포를 0.01% Triton X를 포함한 AP assay buffer (kit)로 처리한 후, 1000 x g에서 5분간 원심분리하여 ALP 활성검색에 필요한 시료를 수득하였다.
ALP가 p-니트로페닐포스페이트 (p-nitrophenylphosphate)를 p-니트로페놀 (p-nitrophenol)과 포스페이트(phosphate)로 분해시키는 것을 이용하여 405 nm에서의 흡광도의 변화를 이용하여 ALP 활성을 측정하였다. 단백질의 농도는 BioRad 단백질 분석키트를 사용하였다. ALP 활성은 PNP uM/min/mg protein으로 나타냈다.
4.2 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물에 의한 조골세포의 AP 활성측정
멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 각각 농도별로 즉, 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물 (5, 10ug/ml)을 조골모세포(C2C12 cell)에 처리하고, 4일간 배양한 다음 조골세포의 ALP 활성에 미치는 영향을 측정하고 그 결과를 도 3에 그래프로 나타내었다.
도 3에서 보는 바와 같이, BMP-2와 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물(5, 10ug/ml)을 동시에 처리한 실험군의 경우, BMP-2를 처리한 대조군에 비해 농도 의존적으로 ALP 활성이 증가하는 것으로 관찰되었다. 또한 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물 (5, 10ug/ml)을 단독으로 처리한 경우, BMP-2를 처리하지 않은 정상군에 비해 농도 의존적으로 ALP 활성이 증가하는 것으로 관찰되었다.
ALP는 조골세포의 분화 및 활성 증가에 의해 방출되는 효소로 이러한 ALP의 활성증가는 조골세포 활성 및 증가와 직접적으로 연관되어 있으므로, 본 발명의 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트에 의한 ALP 활성의 증가는 직접적인 조골세포의 분화 및 활성증가에 의한 골형성 촉진효과를 증명하는 것이다.
4.3. 멀꿀 잎 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물에 의한 조골세포의 AP activity 염색
조골모세포인 C2C12 cells을 48well에 5 x 104 cell/well이 되도록 분주하고 세포성장배지인 10% FBS, 0.1% p/s을 함유한α-MEM essential medium에서 3일 동안 세포를 배양하였다. 3일 뒤에 조골세포 분화를 유도하기 위하여 1% horse serum, 0.1% p/s을 함유한 α-MEM essential medium으로 교환해 주었다. 그 후 10ng/ml의 BMP-2(bone morphogenic protein-2)를 처리하고, 시료를 농도별로 동시에 처리한 후 4일간 배양하였다.
본 발명에서는 조골세포의 분화 유도인자인 BMP-2 (10ng/ml)를 처리한 양성대조군, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물(5, 10ug/ml)을 단독 처리한 실험군, 아무것도 처리하지 않은 정상군으로 분류하여 각각 조골세포 분화(osteoblast differentiation) 정도를 NBT/BCIP 기질을 이용한 AP 활성자리 염색을 통해 측정하였다.
구체적으로 4일간 배양이 끝난 세포의 배양액을 제거하고 1xPBS로 3번 cell을 씻는다. 10% 포르말린 용액으로 실온에서 15분동안 cell을 고정시키고 1xPBS로 3번 cell을 씻어 잔여 포르말린을 제거한다. 1x alkaline phosphaste 용액으로 cell을 다시 씻어낸 다음 NBT/BCIP 기질용액으로 AP 활성자리를 염색하였다.
도 4는 멀꿀 잎 열수추출물, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물의 ALP 활성 염색 결과를 나타낸 그래프이다. 도 4에서 나타낸 바와 같이, 실험결과 BMP-2만을 처리한 양성대조군의 경우, BMP-2와 시료를 처리하지 않은 정상군에 비해 NBT/BCIP에 의한 세포 염색이 더 많이 되었음을 확인하였다.
멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물(5, 10ug/ml)을 단독 처리한 실험군의 경우, BMP-2와 시료를 처리하지 않은 정상군에 비해 NBT/BCIP에 의한 세포 염색이 더 많이 되었음을 확인하였다.
ALP는 조골세포의 분화 및 활성 증가에 의해 방출되는 효소로 이러한 ALP의 활성증가는 조골세포 활성 및 증가와 직접적으로 연관되어 있으므로, 본 발명의 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물에 의한 ALP 활성의 증가는 직접적인 조골세포의 분화 및 활성증가에 의한 골형성 촉진효과를 나타낸다고 할 수 있다.
5. 멀꿀 잎 조추출물을 유효성분으로 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학조성물 및 골다공증 예방 치료제
골 또는 연골조직 생성 촉진용 약학 조성물을 이용한 골다공증 예방 또는 치료제는 상기 조성물이 0.01 내지 99.9중량%로 포함되도록 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 경피제, 좌제 또는 멸균 주사용 액으로 제형화하여 제조할 수 있다.
멸균주사액의 경우, 상기 약학조성물이 0.01 내지 99.9중량%로 포함하도록 하고 정제수 또는 포도당을 99.9 내지 0.01 중량%를 혼합하여 제조 가능하다. 캡슐제의 경우, 상기 약학조성물을 동결건조하여 0.01 내지 99.9중량%로 포함하도록 하고, 비타민제, 칼슘제을 99.9 내지 0.01 중량%를 혼합하여 제조 가능하다.
상기 제조된 약학조성물의 1일당 투여량은 상기 추출물이 10 내지 1000mg/kg 체중 포함되는 함량으로 제공한다.
또한 상기 약학 조성물을 0.01 내지 99.9중량%로 포함하는 골다공증 개선, 예방용 기능성 건강식품으로도 제조 가능하다.
본 발명의 멀꿀 잎 열수추출물, 멀꿀 잎 열수추출물의 에틸아세테이트 분획물의 조골세포 ALP 활성 및 조골세포 분화를 촉진시킴으로써 골 또는 연골조직의 생성을 촉진하는 효과가 확인됨으로서 멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 치주염 또는 골다공증을 치료 또는 예방하기 위한 골다공증 치료제로 사용될 수 있고 제조 원료를 자연에 서식하는 식물로 대체함으로 제조생산단가 절감과 산업화를 통한 수입대체 및 수출효과를 기대할 수 있을 것이다.
Claims (8)
- 멀꿀 잎 조추출물을 유효성분으로 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제1항에 있어서, 상기 멀꿀 잎 조추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매 중에서 선택되는 어느 하나로부터 가용한 추출물인 것을 특징으로 하는 멀꿀 잎 조추출물을 함유하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제2항에 있어서, 상기 용매를 사용하여 추출한 멀꿀 잎 조추출물에 비극성용매로서 헥산, 클로로포름, 디클로메탄 및 에틸아세테이트 중에서 선택되는 어느 하나를 분획용매로 사용하여 분획한 것을 특징으로 하는 멀꿀 잎 조추출물을 함유하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 골 생성 촉진용 약학 조성물은 0.01 내지 99.9중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 멀꿀 잎 조추출물을 함유하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제4항에 있어서, 상기 멀꿀 잎 조추출물의 1일당 투여량은 체중 kg당 10 내지 1000mg/kg의 양으로 공급되는 것을 특징으로 하는 멀꿀 잎 조추출물을 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제4항에 있어서, 상기 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 경피제, 좌제 또는 멸균 주사용 액으로 제형화된 것을 특징으로 하는 멀꿀 잎 조추출물을 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 멀꿀 잎 조추출물은 골다공증 예방 또는 치료용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 멀꿀 잎 조추출물을 포함하는 골조직 생성 촉진용 약학 조성물
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 골조직 생성 촉진용 약학 조성물을 0.01 내지 99.9중량%로 포함하는 골다공증 개선, 예방용 기능성 건강식품
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