KR101487231B1 - 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물. - Google Patents

부처손 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물. Download PDF

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Abstract

본 발명은 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 부처손 추출물 또는 이의 분획물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다.
본 발명에서 제안하고 있는 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 따르면, 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함함으로써, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비를 억제할 수 있다.

Description

부처손 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.{omitted}
본 발명은 항스트레스용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하여 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 관한 것이다.
코티졸(cortisol)은 부신피질에서 합성되고 분비되는 스테로이드 호르몬의 하나로서, 하이드로코티존(hydrocortisone)이라고도 불리며, 단백질로부터의 당의 생성을 촉진할 뿐만 아니라 지질 대사에도 영향을 주는 신체 내 필수 호르몬이다. 즉, 부신피질로부터 분비된 코티졸은 근육 단백질을 분해시켜 아미노산을 생성하고, 생성된 아미노산이 혈관을 통해 간으로 흡수되어 간에서 당(포도당)이 생성되며, 간에서 생성된 당은 신체의 에너지원으로 사용될 수 있다.
이와 같은 코티졸은 신체의 혈액 내에서 적당한 수치(6~23㎍/㎗)가 유지되도록 자동으로 조절되지만, 스트레스 등의 원인으로 인하여 부신피질에서 코티졸이 과다하게 분비되는 경우가 흔히 발생할 수 있으며, 코티졸의 농도가 증가한 상태가 장기간 지속되면 신체 내에서 다양한 증상이나 부작용이 일어날 수 있다. 예컨대, 과다한 코티졸의 분비는 임파구를 감소시켜 면역기능의 약화를 가져오게 하여 다양한 질병이 유발될 수 있을 뿐만 아니라, 기억력과 학습장애, 식은땀 등과 같은 폐경의 부작용 증가, 골밀도 감소, 쿠싱증후군 등과 같은 증상이 나타날 수도 있다. 따라서 코티졸의 과다 분비가 일어나는 경우, 이를 조절(억제)하여 혈액 내 코티졸의 농도를 낮추는 것이 매우 중요하다.
한편, 부처손(Selaginella tamariscina Spring)은 제주도와 울릉도, 남부, 중부, 북부지방의 돌 틈에서 자라는 상록 다년생 초본으로서, 키는 약 20㎝ 정도이고, 잎은 길이가 1.5~2㎜로 끝이 실 같은 돌기로 되고 4줄로 빽빽하게 있으며 난형이다. 가지는 평면으로 갈라져 퍼지고, 표면은 짙은 녹색이며 뒷면은 흰빛이 도는 녹색이다. 습기가 많은 때는 가지가 사방으로 퍼지고 건조할 때는 안으로 말려서 공처럼 되며 습기가 있으면 다시 퍼진다. 포자는 길이가 0.5~1.5㎝, 직경이 2㎜로 잔가지 끝에 1개씩 달리며 네모지다. 관상용으로 쓰이며, 잎·줄기·뿌리는 약용으로 쓰인다(특허출원 제10-2008-0044152호, 특허출원 제10-2008-0069483호 참고).
이상에서 살펴본 결과, 코티졸의 분비를 조절(억제)하는 조성물의 개발이 중요한 과제로 되고 있고, 부처손을 이러한 조성물의 유효성분으로 사용하는 것이 관심의 대상이 되고 있다.
본 발명은 기존에 제안된 방법들의 상기와 같은 문제점들을 해결하기 위해 제안된 것으로서, 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함함으로써, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 특징에 따른, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물은,
부처손 추출물 또는 이의 분획물; 및
약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다.
바람직하게는, 상기 조성물은,
상기 약학적 조성물의 총 중량에 대하여 상기 부처손 추출물 또는 상기 부처손 추출물의 분획물을 0.02~50중량%로 포함할 수 있다.
바람직하게는, 상기 부처손 추출물은,
물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출할 수 있다.
더욱 바람직하게는, 상기 C1 내지 C4의 저급 알코올은,
메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
바람직하게는, 상기 분획물은,
상기 부처손 추출물을 비극성 또는 극성 유기 용매를 사용하여 분획할 수 있다.
더욱 바람직하게는, 상기 비극성 유기 용매는
헥산, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸아세테이트일 수 있다.
더욱 바람직하게는, 상기 극성 유기 용매는
아세톤, 에탄올, 메탄올 또는 부탄올일 수 있다.
본 발명에서 제안하고 있는 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 따르면, 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함함으로써, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비를 억제할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 코티졸 분비 조절용 조성물에서, 유효성분인 부처손 추출물 또는 이의 분획물의 코티졸 분비 조절(억제)에 관한 동물 실험 결과를 나타낸 도면.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 코티졸 분비 조절용 조성물에서, 유효성분인 부처손 추출물 또는 이의 분획물의 코티졸 분비 조절(억제)에 관한 인체 실험 결과를 나타낸 도면.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 바람직한 실시예를 상세히 설명한다. 다만, 본 발명의 바람직한 실시예를 상세하게 설명함에 있어, 관련된 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략한다. 또한, 유사한 기능 및 작용을 하는 부분에 대해서는 도면 전체에 걸쳐 동일한 부호를 사용한다.
덧붙여, 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 ‘연결’ 되어 있다고 할 때, 이는 ‘직접적으로 연결’ 되어 있는 경우뿐만 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 ‘간접적으로 연결’ 되어 있는 경우도 포함한다. 또한, 어떤 구성요소를 ‘포함’ 한다는 것은, 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있다는 것을 의미한다.
본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물은, 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다. 보다 구체적으로는, 부처손 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출할 수 있고, 분획물은 부처손 추출물에 유기 용매를 가함으로써 얻을 수 있다. 또한, 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 포함되는 부처손 추출물 또는 이의 분획물의 함량은 약학적 조성물 총 중량%에 대하여 0.02~50중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 0.02중량% 이하로 포함되면, 부처손 추출물 또는 이의 분획물의 작용효과가 거의 나타나지 않으며, 50중량%를 초과하면 약학적 조성물의 안정성에 불리할 뿐만 아니라 과잉 부가에 따른 작용효과의 상승효과도 나타나지 않아 바람직하지 못하다.
이하에서는, 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에서 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 제조하는 과정을 상세히 설명하도록 한다.
부처손 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출할 수 있다. 즉, 부처손의 잎, 줄기 및 뿌리를 통째로 혹은 작은 조각으로 자르거나 분쇄기로 분쇄하여 미세분말화한 후, 추출용기에 투입하고 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올, 또는 이들의 혼합용매를 넣고 추출한 후, 이를 일정시간 방치한 다음 여과지 등으로 여과하여 부처손 추출물을 얻을 수 있다. 한편, 부처손으로부터 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 추출, 초음파 추출 등의 다양한 방법을 통하여 추출할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
또한, 부처손 추출물의 분획물은 부처손 추출물을 물 또는 증류수에 현탁시킨 후, 비극성 또는 극성 유기 용매를 가함으로써 분획하여 얻을 수 있다. 비극성 유기 용매는 헥산, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸아세테이트를 포함할 수 있고, 극성 유기 용매는 아세톤, 부탄올, 에탄올 또는 메탄올을 포함할 수 있지만 이것으로 제한되는 것은 아니다.
한편, 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물은, 유효성분인 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 단독으로 포함할 수 있으며, 이외에 약제학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 생리식염수, 폴리에틸렌 글리콜, 에탄올, 식물성 오일 및 이소프로필 미리스테이트(Isopropyl Myristate) 등을 포함할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물의 약제학적 투여 형태는 이들의 약제학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 다른 약제학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 정제, 캡슐제, 과립제, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 계면 활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구형 제형은 유효성분인 부처손 추출물 또는 이의 분획물에 하나 이상의 부형제, 예컨대 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose), 락토오스(lactose), 만니톨 등을 혼합하여 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제 등이 있으며. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직하게는, 본 발명의 일실시예에 따른 코티졸 분비 조절용 조성물을 1일 0.001~1000㎎/체중㎏으로, 더욱 바람직하게는 0.01~500㎎/체중㎏으로 투여한다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 여러 번 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
본 발명의 일실시예에 따른 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여방법에는 제한이 없으며, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관(intracerbroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 이하의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명되나, 본 발명이 이하의 실시예에 의해 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.
부처손 추출물 제조
건조된 부처손(대한민국 제주도 산지에서 채집)을 세절한 후, 추출용기에 넣었다. 그리고, 부처손 중량의 10배의 부피를 갖는 100% 메탄올에 침지하여 10시간 동안 환류 추출하고 상온에서 식힌 후 여과지로 여과하였다. 추출액을 농축기를 사용하여 용액이 완전히 증발할 때까지 감압 농축함으로써 부처손 추출물(94g)을 수득하였다.
부처손 추출물의 분획물 제조
실시예 1에서 얻은 부처손 추출물(94g)을 증류수(1L)에 현탁시킨 후 클로로포름을 이용하여 분획하여 클로로포름(12g) 분획물을 수득하였다.
이하에서는, 본 발명의 효과를 실험예를 통하여 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명의 권리범위가 하기 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실험예 1]
코티졸 분비 조절(억제) 효과에 관한 동물 실험
본 발명에 따른 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 포함하여 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 의한 코티졸 분비 조절(억제) 효과를 확인하기 위해 하기와 같이 동물 실험을 진행하였다.
1. 실험대상 및 기간
본 실험의 대상은 150~200g의 6주령 실험용 랫(SD 랫)을 대상으로 하였고, 실험기간은 1주일로 하였다.
2. 실험방법
실험용 랫(SD 랫)을 5마리씩 2개의 실험군과 하나의 대조군과 정상군으로 나눈 후, 실험군 1에는 실시예 1에서 제조된 부처손 추출물 50㎎/㎏, 실험군 2에는 실시예 2에서 제조된 분획물 50㎎/㎏, 대조군에는 식염수 50㎎/㎏을 경구투여용 주사기를 이용하여, 매일 1회 투여하면서 5일째부터는 3일간 매일 1시간 동안 환기가 잘 되는 플라스틱 튜브에 구속시킨 후, 2㎃의 전류로 10초간 전기 자극을 주고 180초간 휴식을 주는 것을 반복하면서 스트레스를 유발하였고, 정상군은 어떠한 처치도 하지 않았다. 마지막 7일째에, 스트레스를 유발한 후, 모든 군의 SD 랫의 심장에서 혈액을 채취하여 코티졸의 양을 측정하였다.
3. 결과
실험군 1, 실험군 2, 대조군 및 정상군의 혈액 내 코티졸의 양을 측정하였고, 그 결과를 표 1 및 도 1에 나타내었다.
구분 코티졸(㎍/㎗)
실험군 1 25.1
실험군 2 24.2
대조군 40.2
정상군 9.8
표 1 및 도 1에 나타낸 바와 같이, 정상군과 비교할 때 대조군에서는 스트레스로 인하여 코티졸이 과다 분비된 반면, 실험군 1 및 실험군 2에서는 코티졸의 분비가 조절(억제)되어 대조군과 코티졸의 양에 있어 유의한 차이를 나타내었다. 따라서 본 발명에 따른 부처손 추출물 또는 이의 분획물은 코티졸 분비 조절(억제) 효과가 뛰어남을 확인하였다.
[실험예 2]
코티졸 분비 조절(억제) 효과에 관한 인체 실험
본 발명에 따른 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 포함하여 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 의한 코티졸 분비 조절(억제) 효과를 확인하기 위해 하기와 같이 인체 실험을 진행하였다.
1. 실험대상 및 기간
본 실험의 대상은 의학적으로 이상 소견이 없는 20~30세의 건장한 남성 15명을 대상으로 하였고, 실험기간은 2시간으로 하였다.
2. 실험방법
우선, 실시예 1의 부처손 추출물 또는 실시예 2의 분획물을 1일 섭취량 1,000㎎이 함유된 정제로 제조하였다. 피시험자들을 2개의 실험군과 하나의 대조군으로 분리한 후, 피시험자들에게 영어단어 100개를 10분간 암기시키고, 5분간 휴식 후에 영어 단어 테스트를 함으로써 스트레스를 유발시켰다. 스트레스를 유발시킨 직후, 실험군 1 및 실험군 2의 피시험자들은 각각 실시예 1의 부처손 추출물을 함유한 정제 및 실시예 2의 분획물을 함유한 정제를 복용하게 하였고, 대조군은 물을 섭취하도록 하였다. 스트레스 유발 전, 스트레스 유발 직후, 정제 복용 또는 물 섭취 1시간 후의 각각의 혈액을 채취하여 코티졸의 농도를 측정하였다.
3. 결과
실험군 1, 실험군 2 및 대조군의 혈액 내 코티졸의 농도를 측정하여 스트레스 유발 전의 코티졸 농도를 100%로 한 상대농도를 나타내었고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 대조군은 스트레스 유발 전과 비교하여 스트레스 직후 및 물을 섭취하고 1시간 후의 혈액 내 코티졸의 농도가 지속적으로 증가하고 있는 반면, 실험군 1 및 실험군 2에서는 실시예 1의 부처손 추출물을 함유한 정제 및 실시예 2의 분획물을 함유한 정제를 복용하고 1시간 후에 코티졸의 농도가 감소하는 것을 확인하였다. 따라서 본 발명에 따른 부처손 추출물 또는 이의 분획물은 코티졸 분비 조절(억제) 효과가 뛰어남을 확인하였다.
하기에는, 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 약학적 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명의 권리범위가 하기 제제예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[제제예 1]
산제의 제조
다음 표 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 제제예로서, 산제 형태의 제제예를 나타내는 것이다.
성분 함량
실시예 1의 부처손 추출물 또는 실시예 2의 분획물 15㎎
유당 100㎎
탈크 10㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
[제제예 2]
정제의 제조
다음 표 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 제제예로서, 정제 형태의 제제예를 나타내는 것이다.
성분 함량
실시예 1의 부처손 추출물 또는 실시예 2의 분획물 20㎎
유당 100㎎
옥수수 전분 100㎎
스테아린산마그네슘 2㎎
상기 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
[제제예 3]
캡슐제의 제조
다음 표 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 제제예로서, 캡슐제 형태의 제제예를 나타내는 것이다.
성분 함량
실시예 1의 부처손 추출물 또는 실시예 2의 분획물 10㎎
결정성 셀룰로오스 50㎎
락토오스 50㎎
스테아린산마그네슘 2㎎
통상의 캡슐 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
[제제예 4]
액제의 제조
다음 표 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 제제예로서, 액제 형태의 제제예를 나타내는 것이다.
성분 함량
실시예 1의 부처손 추출물 또는 실시예 2의 분획물 20㎎
만니톨 5g
이성화당 10g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100㎖로 조절한 후 갈색 병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에서 제안하고 있는 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제용 약학적 조성물에 따르면, 부처손 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함함으로써, 코티졸의 분비를 억제할 수 있다.
이상 설명한 본 발명은 본 발명이 속한 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 다양한 변형이나 응용이 가능하며, 본 발명에 따른 기술적 사상의 범위는 아래의 특허청구범위에 의하여 정해져야 할 것이다.

Claims (7)

  1. 부처손 추출물 또는 이의 분획물; 및
    약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하되,
    상기 부처손 추출물 또는 이의 분획물은,
    쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물의 총 중량에 대하여 0.02 내지 50중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, 상기 부처손 추출물은,
    물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출하는 것을 특징으로 하는, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 C1 내지 C4의 저급 알코올은,
    메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 분획물은,
    상기 부처손 추출물을 비극성 또는 극성 유기 용매를 사용하여 분획하는 것을 특징으로 하는, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 비극성 유기 용매는,
    헥산, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸아세테이트인 것을 특징으로 하는, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 극성 유기 용매는,
    아세톤, 에탄올, 메탄올 또는 부탄올인 것을 특징으로 하는, 스트레스로 인한 코티졸 과다 분비 억제를 통한 쿠싱증후군 개선용 약학적 조성물.
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