KR101419799B1 - 호두의 분리 추출물, 이의 수득방법 및 이의 용도 - Google Patents

호두의 분리 추출물, 이의 수득방법 및 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 시간 경과에 따라 높은 효율 및 안정성을 갖고, 바이러스성, 진균성 및 세균성 질환 치료용 약물 제조에 유용한 호두의 분리 추출물에 관한 것으로, 이는 i) 원료로서 호두의 미성숙 열매를 수집하는 단계; ii) 추출을 위해 상기 원료를 준비하는 단계; iii) 이전 단계에서 준비한 원료를 동결시키는 단계; iv) 건조 단계; v) 10분 미만의 시간 동안 추출하는 단계; vi) 여과 단계; 및 vii) 최종 포장 단계를 포함하는 공정으로부터 수득됨을 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 박테리아성, 진균성 및 바이러스성 질환 치료용 약물을 제조하는데 있어서의 이의 용도 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
호두의 분리 추출물, 바이러스성 질환, 진균성 질환, 세균성 질환.

Description

호두의 분리 추출물, 이의 수득방법 및 이의 용도{Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use}
본 발명은 시간 경과에 따라 높은 효율과 안정성을 갖고, 바이러스성, 진균성 및 세균성 질환을 치료하기 위한 약물을 제조하는데 유용한 호두의 분리 추출물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 호두의 분리 추출물을 수득하기 위한 공정에 관한 것이다.
호두 추출물 및 습포제(cataplasm)는 수년 동안 대중적인 식이성 약물에 사용되어 왔다.
호두 나무는 수피, 잎 또는 열매에 갈산성 및 카테킨성 탄닌, 주글론(juglone), 주글란딘(juglandine), 카로텐, 이노시톨, 피로갈롤, 비타민 C 및 기타 물질을 함유한다.
호두 나무의 수피(맨츄리안(Manchurian))가 주로 5-하이드록시-1,4-나프토퀴논(주글론), 1,4,5-트리하이드록시나프탈렌(하이드로주글론), 하이드로주글론의 글 리코시드, 하이드록시-α-테트랄론의 글리코시드 및 이들 글리코시드의 갈산 유도체를 함유함이 입증되어 있다. 또한, 호두 외피는 비타민 C가 매우 풍부하고, 베타카로틴, B1, B2 및 B6가 잎에서 발견되었음이 알려져 있다.
주글론은 항균성, 항종양성 및 항기생충성 작용을 갖는 천연 산물로 간주되며, 항진균성 및 살균성을 갖는다. 따라서, 이것은 모발용 착색제 조성물 및 새틴(satin) 호두의 오일을 포함하여, 상이한 시판품에서 찾아볼 수 있다. 호두 외피로부터 제조되는 주글론은 식이성 보충물 내에서 활성인 활성 성분이다.
주글론이 강한 화학요법제 또는 화학예방제임을 시사하는 증거가 있다. 국립 암 연구소(NCI)의 치료 개발 프로그램은 이의 조사에서 주글론을 HIV-1로 평가하였다.
미국 특허 제6,296,838호(2001년 10월)는 진균에 감염된 사람의 손톱을 치료 및 예방하기 위한, 국소 적용의 항진균성 조성물에 관한 것이다. 특히, 미국 특허 제6,296,838호에는 상승적 효과를 갖는 추출물은, 호두 외피로부터의 주글론 추출물 10 내지 15%와 나르도스타치스 자타만시(Nardostachys jatamansi)·베티베리아 지자니오이드(Vetiveria zizanioides)·카타란투스 로세우스(Catharanthus roseus)의 분쇄된 뿌리 20 내지 30%와의 혼합물을 함유함이 기재되어 있는데, 이는 주글론만의 추출물이 장기간의 치유 치료에서도 매우 적은 효율을 나타내고 진균-독성 효과를 나타냈기 때문이다.
상기 추출물을 수득하기 위해서는, 호두 외피를 분리하고, 물로 세정하고 공기 중에서 건조시켰다. 이후, 이들을 분쇄하였고, 아세톤, 알콜 및 부탄올로부터 선택된 용매를 사용하여 주글론을 추출하였다. 용매를 추출물로부터 제거하고,이를 냉각시켜 왁스를 제거하여, 주글론을 부분적으로 분별하였다.
최근 기재된 호두의 분리 추출물은, 활성 성분이 대량으로 발견되는 나무의 일부로부터, 항진균성, 항균성 또는 항바이러스성 목적을 갖고 정해진 활성 성분의 추출에 기초된다.
호두 외피로부터 주글론의 추출물을 함유하는 항진균성 조성물, 또는 가장 많이 알려진 몇몇 중에서 비타민 C 함량이 높은 조직, 호두 나무의 잎으로부터 수득된 고농도의 비타민 C를 갖는 조성물이 있다.
호두의 분리 추출물을 포함하는 조성물은 이의 제조 직후에 투여되어야 한다는 단점이 있으며, 상기 조성물은 시간이 경과함에 따라 이의 효과가 감소되기 때문에 수명이 짧다.
따라서, 호두의 분리 추출물의 낮은 안정성 때문에, 이들을 함유하는 조성물이 적합한 치료 효과를 제공하기 위해서는, 수일 내에 제조, 투여되어야 한다.
이와 같이, 호두의 분리 추출물을 기본으로 하는 상기 조성물은 시간 경과에 따라 제한된 적용을 갖는데, 그 이유는 추출물 내의 주글론의 낮은 안정성 때문이며, 이들 조성물은 단지 항진균성, 항균성 또는 항바이러스성 유형만을 갖는다.
따라서, 시간 경과에 따라 그리고 제조 시점과 무관하게 안정한 호두만으로부터의 어떠한 분리 추출물도 제공되지 않았다. 또한, 항진균성, 항균성 및 항바이러스성 적용을 나타내는 동시에 이의 특성이 시간 경과에 따라 안정하게 유지되는 상기 추출물을 함유하는 조성물이 아직 제공되지 않았다.
따라서, 본 발명의 제1 측면은 시간 경과에 따라 그리고 이의 제조 시점과 무관하게 안정한 호두-기제(基劑) 분리 추출물을 제공하는 것이다.
본 발명의 제2 측면은 진균류, 세균 및 바이러스를 치료하는데 동시에 효과적인 호두-기제 분리 추출물을 제공하는 것이다.
본 발명은 제3 측면은 본 발명의 제1 및 제2 측면에 따라, 호두의 분리 추출물을 수득하도록 하는 공정을 제공하는 것이다.
본 발명의 제4 측면은 바이러스성, 진균성 및 세균성 질환 치료용 약물을 제조하기 위한, 본 발명의 제1 측면에 따르는 추출물의 용도이다.
본 발명의 제5 측면은 바이러스성, 진균성 및 세균성 질환을 치료하기 위한 약물 제조에 사용되는, 본 발명의 제1 측면에 따르는 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.
정의
본 발명에서, "호두의 미성숙 열매"란, 상기 호두가 락트산-왁시 성숙 상태(Lactic-Waxy ripeness state)에 있는 것을 의미한다. 일반적으로, 상기 성숙 상태는 6월 10일부터 9월 15일 사이에 발생되며, 보다 근사하게는 대략 7월 10일부터 8월 10일 사이이지만, 상기 날짜는 열매가 성숙되고 있는 지역의 날씨에 따라 약간 다를 수 있다.
도 1은 호두 추출물을 10분 미만의 추출 시간으로 수득하는 것을 수행하는, 본 발명에 따른 공정의 플로우 차트를 나타낸다.
도 2는 상기 추출 단계 동안에 사용된 시간의 함수로서, 호두 추출물의 제조로부터의 시간에 대한 호두 추출물 내의 주글론 함량(%)의 그래프 표시를 나타낸다. 상기 도 2로부터, 추출 시간이 10분 미만의 시간일 경우에만, 주글론 함량이 시간 경과에 따라 안정하게 유지됨을 알 수 있다. (-■-).
본 발명의 발명자들은 호두 추출물을 수득하는 동안 사용된 추출 시간이 수득된 추출물의 최종 특성에 결정적인 조건임을 밝혀냈다.
유리하게는, 본 발명의 제1 측면에 따르는 호두의 분리 추출물은, 시간 경과에 따라 안정하면서 동시적인 항진균성, 항균성 및 항바이러스성 적용에 대한 특성을 나타낸다.
본 발명의 제3 측면에 따르면,
i) 원료로서 호두의 미성숙 열매를 수집하는 단계;
ii) 추출을 위해 상기 원료를 준비하는 단계;
iii) 이전 단계에서 준비한 원료를 동결시키는 단계;
iv) 건조 단계;
v) 건조 단계에서 수득된 건조 덩어리를 조각들로 부수고, 알콜을 1/2 내지 1/5중량/용적 비로 첨가한 다음, 10분 미만의 시간 동안 추출을 수행하는 단계;
vi) 여과 단계; 및
vii) 최종 포장 단계
를 포함하는 공정으로부터 수득되는 것을 특징으로 하는, 호두의 분리 추출물이 제공된다.
특히, 상기 (ii)의 추출을 위한 상기 원료 준비 단계는 바람직하게는 기계적 세척, 흐르는 물에 의한 세정, 증류수에 의한 세정 및 공기 중 건조를 포함한다.
바람직하게는, 상기 (iii)의 동결 단계는 냉동고에서 -18 내지 -20℃의 온도로 70 내지 170시간 동안, 더 바람직하게는 약 120 ±5시간 동안, 호두 열매를 유지하는 단계를 포함한다.
특히, 상기 (iv)의 건조 단계는, 동결된 호두 껍질을 먼저 2 내지 3mm의 얇은 층으로 벗긴 다음, 이들을 접시에 놓아 건조되도록 두고, 바람직하게는 일광 아래에서 건조되도록 두고, 다음에 습도가 10% 미만으로 획득될 때까지 건조실에 38℃±2℃의 온도로 두는 단계를 포함한다.
상기 (v)의 추출 단계는, 상기 건조 단계에서 수득된 건조 덩어리를 작은 조각들로 부수는 단계, 에틸 알콜(96%)을 1/2 내지 1/5중량/용적 비, 바람직하게는 1/3중량/용적 비로 첨가하는 단계 및 10분 미만, 바람직하게는 5분 미만, 더 바람직하게는 2분 미만의 시간 동안 추출을 수행하는 단계를 포함한다.
추출물의 여과 단계는 바람직하게는 1차 정화 필터에서 수행한 다음, 0.25 ±0.005MPa의 압력에서 미세 기공의 살균 필터로 수행한다.
또한, 본 발명 대상의 발명 목적에 벗어나지 않는 한, 당업자가 i) 내지 iv), vi) 및 vii) 단계로 수행할 수 있는 이들의 변형이 본 발명의 범위 내에 포함된다. 본 발명의 상술한 공정의 비제한적인 다이아그램으로서 도 1을 참조한다.
본 발명의 발명자들은 추출 시간이 호두의 분리 추출물의 최종 특성에 결정적임을 밝혀냈다. 추출 시간이 길어질 경우, 호두로부터 기타 성분들이 제거되고, 이는 수득된 추출물의 시간 경과에 따른 안정성과 효율에 있어 방해가 될 수 있을 것으로 사료된다.
놀랍게도, 본 발명의 발명자들은 본 발명의 제1 측면에 따라 수득된 호두의 분리 추출물이, 시간 경과에 따라 안정할 뿐만 아니라, 동시적인 항진균성, 항균성 및 항바이러스성 적용에 대한 이의 특성을 유지함을 밝혀내었다.
따라서, 또한 본 발명은 본 발명의 제1 측면에 따라 상술한 바와 같이 호두의 분리 추출물을 수득하기 위한 공정을 제공한다.
본 발명의 발명자들은 상기 v) 추출 단계 동안 사용된 시간의 함수로서 주글론의 안전성을 평가하였다.
하기 표 1에서, 단계 v)에서 추출 시간이 더 길어질수록, 활성 성분 주글론의 시간 경과에 따른 안정성이 더 낮아짐을 알 수 있다.
검정 번호
 추출시간
(시간)
 개월
0 15일 1 3 6 12 18 24
1 10분 미만 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35
2 1 0.4 0.08 0.03 0 0 0 0 0
3 3 0.5 0.06 0.02 0 0 0 0 0
4 12 0.5 0.05 0.01 0 0 0 0 0
5 24 0.5 0.09 0.03 0 0 0 0 0
표 1에 나타낸 결과로부터, 최종 추출물 내의 주글론 함량은, 단계 v)의 추출 시간이 증가될 때 감소되고, 또한 주글론 추출물의 제조 후에 시간 경과에 따라 주글론 추출물의 안정성이 감소됨을 알 수 있다.
놀랍게도, 10분 미만의 추출 시간을 사용하여 수득된 주글론 추출물은 이의 제조 후에 최대 24개월의 시간 동안 안정하게 유지되었으며, 따라서 이의 효율이 이의 제조로부터의 시간이 아니라, 추출 시간 동안에 사용된 시간에 의존하였다(검정 번호 1 및 도 2 참조).
유리하게는, 본 발명의 제1 측면에 따른 주글론의 분리 추출물의 경우, 추출물의 안정성은 2년 이상 유지되며, 이는 최신 기술 상태에서 개시된 호두 추출물의 대략 수일에 비해 실질적으로 더 긴 안전성이다.
본 발명에 따르는 호두의 분리 추출물은 포진 (herpes), 수두, 피부, 손톱 등의 진균 치료에 적용되며, 일반적으로 피부 질환의 치료에 적용된다.
본 발명에 따르는 추출물의 투여는, 예를 들어 액상 형태, 크림 또는 정제와 같은 국소, 복강내 또는 경구 적용에 의해 수행될 수 있지만, 본 발명에 따르는 추출물의 다른 적용 방법도 이의 범위 내에 포함된다.
또한, 본 발명의 발명자들은 본 발명의 제1 측면에 따른 분리 추출물의, 검정 번호 1 내지 5(표 1)의 세균, 진균 및 바이러스에서의 효율을 연구하였다(하기 표 2 참조).
추출 시간
개월
유형		 10분 미만
(검정
번호 1)		 1시간
(검정 번호 2)		 3시간
(검정 번호 3)		 12시간
(검정
번호 4)		 24시간
(검정
번호 5)
0 스타필로코쿠스(Staphylococus)
ATCC 6538		 (+) (+) (+) (+) (+)
슈도모나스 아에루기노사
(Pseudomonas aeruginosa) ATCC 9027 		(+) (+) (+) (+) (+)
아스페르길루스 니게르
(Aspergillus niger) ATCC 16404 		(+) (+) (+) (+) (+)
칸디다 알비칸스(Candida albicans)
ATCC 10231 		(+) (+) (+) (+) (+)
포진 심플렉스 바이러스 타입 1 HSV-1 (+*) (+*) (+*) (+*) (+*)
6 스타필로코쿠스 ATCC 6538 (+) (-) (-) (-) (-)
슈도모나스 아에루기노사 ATCC 9027 (+) (-) (-) (-) (-)
아스페르길루스 니게르 ATCC 16404 (+) (-) (-) (-) (-)
칸디다 알비칸스 ATCC 10231 (+) (+) (+) (+) (+)
포진 심플렉스 바이러스 타입 1 HSV-1 (+*) (-*) (-*) (-*) (-*)
12 스타필로코쿠스 ATCC 6538 (+) (-) (-) (-) (-)
슈도모나스 아에루기노사 ATCC 9027 (+) (-) (-) (-) (-)
아스페르길루스 니게르 ATCC 16404 (+) (-) (-) (-) (-)
칸디다 알비칸스 ATCC 10231 (+) (+) (+) (+) (+)
포진 심플렉스 바이러스 타입 1 HSV-1 (+*) (-*) (-*) (-*) (-*)
24 스타필로코쿠스 ATCC 6538 (+) (-) (-) (-) (-)
슈도모나스 아에루기노사 ATCC 9027 (+) (-) (-) (-) (-)
아스페르길루스 니게르 ATCC 16404 (+) (-) (-) (-) (-)
칸디다 알비칸스 ATCC 10231 (+) (+) (+) (+) (+)
포진 심플렉스 바이러스 타입 1 HSV-1 (+*) (-*) (-*) (-*) (-*)
(+) 성장 억제;
(-) 성장 억제 없음;
(+*) DR 세포 배양(골육종) 및 사람 근피 섬유모세포에서의 HSV-1 바이러스의 재생성 억제
(-*) DR 세포 배양(골육종) 및 사람 근피 섬유모세포에서 HSV-1 바이러스의 재생성 억제 없음
앞의 표에 나타낸 데이타로부터, 추출 시간이 증가할 때, 추출물이 이의 제조 시점으로부터 시간이 경과함에 따라 효율이 손실됨을 알 수 있다.
상기 제시된 결과는 본 발명의 제1 측면에 따른 호두의 분리 추출물이 세균, 진균 및 바이러스에서 시간에 걸쳐 이의 효율을, 이의 제조로부터 최대 24개월까지 유지하고, 상기 효율은 추출 단계 동안에 사용된 시간에 의존한다는 것을 입증한다(검정 번호 1).
따라서, 본 발명의 제4 측면에 따라, 또한 바이러스성, 진균성 및 세균성 질환을 치료하기 위한 약물의 제조에 사용되는 호두의 분리 추출물이 제공된다.
또한, 본 발명은 본 발명의 제1 측면에 따른 추출물을 포함하는 조성물, 및 바이러스성, 진균성 및 세균성 질환 치료용 약물을 제조하기 위한 이의 용도에 관한 것이다.
이하, 본 발명의 제1 측면에 따른 추출물이 사람에게 사용하기에 적합하다는 것을 입증하는 몇 가지 세포독성 연구를 포함시킨다.
일반 독성 연구
상기 제1 측면에 따른 호두의 분리 추출물(이하, 추출물)의 독성학적 평가는 상이한 농도의 추출물을 위장내에 투여한 래트와 마우스에서 수행하였다. 위장내 투여는, 급성 감염의 경우 및 바이러스 캐리어 둘 다에 있어 포진 바이러스 (herpes virus)에 대한 전신 효과를 획득하기 위하여 제안되었다. 따라서, 당해 추출물은 천연 항바이러스성 화학요법 치료제로 고려될 수 있다. 그러나, 전신 흡수에 의해 투여되었기 때문에, 이의 독성 특성의 징후가 예상되었으며, 이는 또한 래트와 마우스를 이용한 아급성(sub-acute) 연구에서 확인되었다. 그러나, 최대 용량이 위장내에 투여될 때조차도 사망 빈도가 너무 낮아서, 평균 치사량(LD50 등)을 확립하는 것이 불가능할 수 있음이 지적되어야 한다. 추출물은 물질 축적의 특성이나 돌연변이 효과가 골수 세포에 영향을 미치지 않는다.
일반 독성 특성에 대해서는, 동물의 갓난 새끼에서 CNS와 체중 증가시 억제 작용에 영향을 미침을 지적할 필요가 있다. 실질 기관에 관련된 독성은, 특히 간의 실질 세포의 악화 및 신장의 배설 기능의 변화로 이루어진다. 비장 및 부신 종괴의 축소는 30일간의 장기간의 처치 결과로서 스트레스 상태를 반영하는 것으로 보인다(표 1.1, 에탄올 5%).
마찬가지로, 래트에서 정상 지수의 최소 편차를 일으키는 추출물 용량이 확립되어 있으며, 이는 통상적으로 최대 내성 용량으로서 30일 동안 0.5% 용액을 0.5mL 투여하는 것으로 받아들여지고 있다. 사람의 경우, 이는 상기 농도에서 용액 250 내지 500mL와 동등하다. 실제로, 익히 공지된 바와 같이, 임상 조건에서는, 최대 독성 용량 또는 "비활성" 용량의 1/100∼1/10이 검정되며, 이는 일일 0.5% 용액 2.5 내지 5.0mL를 나타낸다.
결과적으로, 서로 다른 농도로 피부에 수회 적용된 추출물 용액의 독성학적 평가 결과는 5% 용액의 0.2mL 용량의 제제는 명백한 중독 효과를 일으키지 않음을 보여준다. 그러나, 조직학적으로 특정 등급의 집중적인 각질화 진행이 표피 세표층의 어떠한 증가 없이 그리고 피부 자체(진피)에 대한 염증 효과 없이 나타난다.
50% 추출 용액은 명백한 과각질화증, 건조증 및 피부 주름의 경화를 일으킨다. 조직학적으로 집중적인 각질화 진행과 함께, 표피 세포층의 증가도 일어나는데, 이 경우 염증 효과가 관찰되지 않았더라도 일어난다. 이 용량을 사용해서는 전신 독성(흡수에 의함) 징후가 관찰되지 않았다.
마우스를 이용한 2주간의 장기간 실험에서, 동물에게 동일 농도의 용액(5 및 50% 용액)보다 약 4배 큰 용량을 투여하였다. 염증 효과 없이, 조직학적으로 확인된, 피부 주름의 쉐딩(shedding) 및 비후화 방법에서의 가시적인 피부 반응이 5% 추출물의 사용시에 이미 보여진다. 또한, 과립구증가 반응(granulocytopoietic reaction)도 보이며, 설치류에 특징적인, 조혈의 "림프구성" 유형의 과립구성 유형으로의 변형에서 보여진다. 5% 농도의 제제는 직장의 원위 분절의 점막에서 파괴성 또는 염증성 변화를 일으키지 않았다. 이 용량에서는, 일반적인 전신 독성 효과의 어떠한 증상도 관찰되지 않았다. 매우 높은 농도(50%)의 추출물의 피부로의 적용은 전신 독성 효과를 수반한다. 또한, 당해 제제의 고유성이 관찰되며, 특히, 피부 및 점막에 대한 염증 효과 없이 각질화 및 과립구증가증에 대한 자극이 관찰된다.
피하주사 투여 경로를 사용하여 당해 제제의 강한 경점막 흡수를 모의 실험할 경우, 전신 효과의 가장 특징적인 징후는 CNS 억제 현상의 유병률을 갖는 신경독성이다.
마우스에서의 평균 독성 용량 및 기타 독성 용량의 결정(동물에서, TD50 - 17±3.8% 용액 0.4mL, TD16 - 10% 용액 0.4mL, TD84 - 35% 용액 0.4mL)을 기본으로 할 때, 래트에서의 국소 피부 적용의 조건에서의 대략적인 비독성 용량으로서, 5% 용액 1.0 내지 1.5mL/kg 용량을 취한다.
피부에 도포될 때, 5 내지 50% 농도의 추출 용액은 국소 자극이나 민감(알레르기성) 특성을 갖지 않는다.
항바이러스 활동에 관한 연구
본 연구의 목적은, 세포 배양에서 항바이러스 활동(항포진)의 존재를 입증하기 위해, 제제의 제조에 사용되는, 상기 제1 측면에 따른 호두 분리 추출물(이하, 추출물)을 조사하는 것이다. 실험 모델로서 다음의 세포를 사용하였다: 골육종의 연속계대 세포주 DR(특히 위험한 감염과 관련된 미국 조지아주의 국립 센터의 바이러스 연구실로부터 입수함) 및 근피 기원의 사람 섬유모세포의 1차 배양물[부전 물질(abortive material), 미국 조지아주 보건부의 산과학, 부인과학 및 주산기의학 연구기관으로부터 입수]. 바이러스성 물질 - 포진 심플렉스 바이러스 I형을 러시아 연방(모스크바) 보건부의 바이러스성 제제 연구기관의 바이러스 연구소의 자료관에서 입수하였다.
실험을 수행하기 위하여, 상호 평가를 이용하였는데, 이는 다른 농도의 추출물(1:5 내지 1:80) 및 다른 희석도의 바이러스(1:10 내지 1:10,000,000; 전통적으로 다음 방법으로 설계된다: -1.0 lg 내지 -7.0 lg)에 대한 동시 분석을 포함한다. 이 방법은, 상기 제제와 용량간의 상호 작용에 대한 보다 미묘한 차이를 볼 수 있게 해줄 뿐만 아니라, 바이러스성 감염에 대여 세포를 최대로 방어하는 최적의 이형을 볼 수 있게 해준다(참조: Zdrodovski P. F., Sokolov M.I. - Rukovodstvo po laboratornoy diagnostike virusnikh i rikketsioznikh bolezney [Manual of analytical diagnostic of viral and rickettsian diseases// M., "Meditsina", 1965, c396).
획득된 결과의 분석은, 제제의 제조에 사용되는 식물 추출물이 DR 세포 배양(골육종) 및 근피성 사람 섬유모세포에서 포진 심플렉스 바이러스의 재생성을 억제할 수 있다고 일의적으로 결론내릴 수 있게 해준다. 이 효과는 추출물을 1:5로 희석하여 사용했을 때 더욱 강했다(순수한 추출물은 세포에 대한 식물독성 효과의 가능성을 고려하여 의도적으로 검정하지 않았다). 추출물과 세포 배양 내 바이러스의 상호 평가 방법은, 추출물의 방어적인 항포진 효과를 증명하고, 당해 세포에서의 감염 과정에 대한 몇 가지 규칙을 알아낼 수 있게 하였다.
항포진 활성에 대한 연구
시험관내 연구에서, 상기 제1 측면에 따른 호두의 분리 추출물(이하, 추출물)이 사람 섬유모세포 및 DR 골육종의 세포 배양에서 포진 심플렉스 바이러스(HSV)에 대해 방어 특성을 갖는 것이 입증되었으며, 따라서 흰색 마우스에서 추출물의 항바이러스 효과에 대한 연구에 대한 필요성이 고려되었다.
이를 위해, 흰색 마우스에서의 포진 감염 모델을 동물의 사망률 및 당해 바이러스의 재생성 지수를 연구하는 데 사용하였다. 개체의 면역계 상태를 항체 생성, 식균작용 및 인터페론 활성의 관점에서 평가하였다. 또한, 임신한 암컷 마우스에서의, 포진 바이러스의 배아독성 및 돌연변이 효과, 그리고 항산화 보호 상태도 분석하였다. 이들 모든 파라미터는 추출물로 처리된 감염된 마우스에서 연구되었다.
결론적으로, 이들 연구는 추출물이 포진 바이러스의 면역억제 효과를 선택적으로 무효화시키는 데 성공적으로 사용될 수 있음을 설득력 있게 증명하였다. 우리는 우리가 제시한 추출물 특성에 대한 다른 기전을 논쟁할 수 있지만, 가장 받아들일 만한 것은 다음과 같다: 포진 바이러스의 존재하에서, 호르몬 불균형이 개체에서 발생되고, 일반적인 세포 저산소증이 발달되고, 파괴 과정이 중독을 초래한다. 이들 모든 현상은 기존의 면역병리학에 기원하거나 그 자체로부터 기인된다. 다시 말해, 포진 바이러스의 존재하에서, 적어도 상기 4개의 인자 모두가 상호 악화 효과를 가지면서 생성된다: 호르몬 불균형, 저산소증, 중독 및 면역병리.
추출물의 보호 효과에 대한 기전 중 하나가 이의 항산화 특성이며, 이는 세포내 수준(면역세포를 포함하여)으로 호흡의 재확립을 돕는다. 추출물이 이 안에 함유되는 활성 생리적 물질들(항생제, 주글론 및 플라보노이드; 미량 원소; 비타민 C, E, PP의 복합물)에 의해 이들 효과가 발생되는 것으로 생각되며, 이들 활성 생리적 물질은 면역적격 세포의 기능적인 활성의 강화를 돕는다.
따라서, 추출물은 의심의 여지 없이, 바이러스성 및 세균성 감염, 화농성 및 염증성 질환 뿐만 아니라, 대사 과정 및 적응 과정의 개선이 요구되는 기타 병적 상태의 예방과 치료에 효율적으로 사용될 수 있는 천연 활성 치료제로 분류될 수 있다.

Claims (15)

  1. i) 원료로서 호두의 미성숙 열매를 수집하는 단계;
    ii) 추출을 위해 상기 원료를 준비하는 단계;
    iii) 이전 단계에서 준비한 원료를 동결시키는 단계;
    iv) 건조 단계;
    v) 건조 단계에서 수득된 건조 덩어리를 조각들로 부수고, 알콜을 1/2 내지 1/5중량/용적 비로 첨가한 다음, 10분 미만의 시간 동안 추출을 수행하는 단계;
    vi) 여과 단계; 및
    vii) 최종 포장 단계
    를 포함함을 특징으로 하는, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 (ii)의 추출을 위한 원료 준비 단계가 기계적 세척, 물 세정 및 공기 중 건조를 포함하는, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 (iii)의 동결 단계가, 냉동고에서 -18 내지 -20℃ 온도로 70 내지 170시간 동안 호두를 유지하는 단계를 포함하는, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 (iv)의 건조 단계가, 동결된 호두 껍질을 먼저 2 내지 3mm의 얇은 층으로 벗킨 다음, 습도가 10% 미만으로 될 때까지 건조시키는 단계를 포함하는, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 알콜이 에틸 알콜(96%)인, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 알콜이 1/3중량/용적 비인, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 추출 시간이 5분 미만의 시간인, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  8. 제6항에 있어서, 상기 추출 시간이 2분 미만의 시간인, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 추출물의 여과 단계가 1차 정화 필터에서 수행된 다음, 미세 기공의 살균제 필터에서 수행되는, 호두의 분리 추출물의 수득방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따르는 방법에 의해 수득한 호두의 분리 추출물을 포함하고, 당해 추출물 중의 주글론(juglone)이 최대 24개월의 시간 동안 안정한, 세균성, 진균성 및 바이러스성 질환 치료용 약물을 제조하는데 사용되는 조성물.
  11. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따르는 방법에 의해 수득한 호두의 분리 추출물을 포함하고, 이때 당해 추출물 중의 주글론이 최대 24개월의 시간 동안 안정한, 세균성, 진균성 및 바이러스성 질환을 동시에 치료하기 위한 약물.
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
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