KR101401515B1 - 홍국균을 이용한 발효 천마의 제조방법 및 발효 천마의 용도 - Google Patents
홍국균을 이용한 발효 천마의 제조방법 및 발효 천마의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 천마에 물을 첨가하고 증자하는 단계, 상기 증자된 천마에 홍국균 배양액을 접종하고 배양하여 천마를 발효시키는 단계 및 상기 발효된 천마를 건조하는 단계를 포함하는 발효 천마의 제조방법을 제공한다. 본 발명에 따른 발효 천마는 홍국균에 의해 발효되어 다양한 생리활성 성분의 함량이 증가하고, 그로 인해 천마의 기억력 및 학습능력 증진 효과 또는 항불안 효과가 현저하게 향상된다. 따라서, 본 발명에 따른 발효 천마 또는 이의 추출물은 뇌신경 세포의 손상에 의한 기억력 감소 또는 건망증과 같은 퇴행성 뇌질환, 다양한 원인에 의해 유발되는 불안 증상을 예방하거나 치료하기 위한 의약품 또는 건강기능 식품용 소재로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 발효 천마의 제조방법 및 발효 천마의 용도에 관한 것으로서, 더 상세하게는 홍국균을 이용하여 뇌 신경세포 보호 성분의 함량이 증가된 발효 천마를 제조하는 방법 및 발효 천마의 항불안, 학습 능력 향상, 기억 능력 증진과 같은 용도에 관한 것이다.
천마(Gastrodia elata Blume)는 난초과(Orchidaceae)에 속하는 다년초로서 뽕나무 버섯속(Armillariella mellea) 균사와 공생하며 땅속 괴경을 가지고 있다. 한방에서는 땅속의 덩이줄기를 현기증, 고혈압, 중풍, 두통, 신경성질환, 당뇨병, 간질, 어지럼증 등의 치료 약재로 널리 사용하고 있다. 또한, 천마의 생리활성 성분으로 가스트로딘(gastrodin), 4-하이드록시벤질 알코올[4-hydroxybenzyl alcohol 또는 Gastrodigenin 또는 4-(hydroxymethyl)phenol], 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde 또는 4-Hydroxybenzaldehyde), 바닐릴 알코올(vanillyl alcohol), 바닐린(vanillin 또는 4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyde), 파리쉰 C[parishin C 또는 3-Carboxy-3-hydroxy-1,5-dioxo-1,5-pentanediylbis(oxymethylene-4,1-phenylene) bis-beta-D-glucopyranoside] 등이 알려져 있다(한약 대사전, 영림사, 1998). 천마 추출물의 효능과 관련하여 대한민국공개특허공보 제10-2009-0130969호에는 죽상 경화증 예방 또는 치료 용도가 개시되어 있고, 대한민국등록특허공보 제10-1130030호에는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료 용도가 개시되어 있고, 대한민국공개특허공보 제10-2009-0046425호에는 위염 또는 위궤양의 예방 또는 치료 용도가 개시되어 있고, 대한민국등록특허공보 제10-1049474호에는 약물 중독 또는 정신분열증 예방 또는 치료 용도가 개시되어 있고, 대한민국공개특허공보 제10-2006-0031007호에는 피부 미백 용도가 개시되어 있고, 대한민국공개특허공보 제10-2003-0071035호에는 치매와 같은 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료 용도가 개시되어 있으며, 대한민국공개특허공보 제10-2011-0138531호에는 뇌졸중, 중풍, 기억력 상실, 기억력 손상, 치매, 건망증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 피크(Pick)병 등과 같은 뇌질환의 예방 또는 치료 용도가 개시되어 있다. 또한, 천마에 함유된 각 성분의 효능을 살펴보면 다음과 같다.
- 가스트로딘(Gastrodin)은 학습행동개선(저자 : Liu X et al.; 논문제목 : Gastrodin improves learning behavior in a rat model of Alzheimer's disease induced by intra-hippocampal A 1-40 injection.), 항염증(저자 : Dai JN et al.; 논문제목 : Gastrodin inhibits expression of inducible NO synthase, cyclooxygenase-2 and proinflammatory cytokines in cultured LPS-stimulated microglia via MAPK pathways.), 투렛 증후군 개선(저자 : Lv H et al.; 논문제목 : Effects of gastrodin on the dopamine system of Tourette's syndrome rat models.), 고혈압 개선(저자 : Zhang Q et al.; 논문제목 : Effects of gastrodin injection on blood pressure and vasoactive substances in treatment of old patients with refractory hypertension: a randomized controlled trial.), 뇌신경 세포 보호(저자 : Zeng X et al.; 논문제목 : A study of the neuroprotective effect of the phenolic glucosidegastrodin during cerebral ischemia in vivo and in vitro.), 혈액응고 방지(저자 : Liu Y et al.; 논문제목 : Gastrodin interaction with human fibrinogen: anticoagulant effects and binding studies.) 등의 효과가 있다.
- 4-하이드록시벤질 알코올은 신경 염증 치료(저자 : Kam KYet al.; 논문제목 : p-Hydroxybenzyl alcohol prevents brain injury and behavioral impairment by activating Nrf2, PDI, and neurotrophic factor genes in a rat model of brain ischemia.), 신경세포 보호(저자 : Yu SS et al.; 논문제목 : Neuroprotective effect of 4-hydroxybenzyl alcohol against transient focal cerebral ischemia via anti-apoptosis in rats.), 진통(저자 : Lim EJ et al.; 논문제목 : Anti-angiogenic, anti-inflammatory and anti-nociceptive activity of 4-hydroxybenzyl alcohol.), 멜라닌 합성 저해(저자 : Liu SH et al.; 논문제목 : Inhibitory effect of p-hydroxybenzyl alcohol on tyrosinase activity and melanogenesis.), 항산화(저자 : Liu J and Mori; 논문제목 : Antioxidant and pro-oxidant activities of p-hydroxybenzyl alcohol and vanillin: effects on free radicals, brain peroxidation and degradation of benzoate, deoxyribose, amino acids and DNA.) 등의 효과가 있다.
- 파라하이드록시벤즈알데히드는 당뇨 또는 비만 개선(저자 : Park S et al.; 논문제목 : Gastrodia elata Blume water extracts improve insulin resistance by decreasing body fat in diet-induced obese rats: vanillin and 4-hydroxybenzaldehyde are the bioactive candidates.), 신경세포 보호(저자 : Kim HJ et al.; 논문제목 : Vanillin, 4-hydroxybenzyl aldehyde and 4-hydroxybenzyl alcohol prevent hippocampal CA1 cell death following global ischemia.), 항간질 및 항진경(저자 : Ha JH et al.; 논문제목 : 4-Hydroxybenzaldehyde from Gastrodia elata B1. is active in the antioxidation and GABAergic neuromodulation of the rat brain.) 등의 효과가 있다.
- 바닐린은 당뇨 또는 비만 개선(저자 : Park S et al.; 논문제목 : Gastrodia elata Blume water extracts improve insulin resistance by decreasing body fat in diet-induced obese rats: vanillin and 4-hydroxybenzaldehyde are the bioactive candidates.), 신경세포 보호(저자 : Kim HJ et al.; 논문제목 : Vanillin, 4-hydroxybenzyl aldehyde and 4-hydroxybenzyl alcohol prevent hippocampal CA1 cell death following global ischemia.), 항산화(저자 : Liu J and Mori; 논문제목 : Antioxidant and pro-oxidant activities of p-hydroxybenzyl alcohol and vanillin: effects on free radicals, brain peroxidation and degradation of benzoate, deoxyribose, amino acids and DNA.) 등의 효과가 있다.
- 파리쉰 C는 정신분열증 개선(저자 : Shin EJ et al.; 논문제목 : Parishin C attenuates phencyclidine-induced schizophrenia-like psychosis in mice: involvements of 5-HT1A receptor.) 등의 효과가 있다.
홍국균은 자낭균문 모나스커스(Monascus)속에 속하는 붉은색의 사상균으로서, 쌀 등과 같은 곡류를 발효시키는 과정에서 각종 유익한 대사산물 및 모나콜린 K를 생산한다. 이 균은 중국을 중심으로 동아시아의 여러 지역에서 천연의 식품 착색제나 가공품 및 소화 촉진과 혈류 개선의 소재로서 오랫동안 사용되어 왔다. 근래에는 홍국균이 생성하는 2차 대사산물인 메비놀린[혹은 로바스타틴(lovastatin), 모나콜린(monacolin) K, 또는 메바코르(mevacor)로 표시됨]이 콜레스테롤 생합성효소인 HMG-CoA(3-hydroxy-methyl-3- glutaryl-coenzyme) 환원효소를 강력하게 저해하여 혈중지질 농도를 감소시키고 콜레스테롤 합성을 억제하거나 항진균, 혈당상승의 억제, 혈압조절, 항비만, 항암 등과 같은 각종 기능성을 가진다는 사실이 한다는 등의 각종 기능성이 보고되고 있다[Endo, A. (1979) Monascolin K, a new hypcholesterolemic agent produced by a Monascus species. J Antibiot 32: 852-854.;Arad, Y., Ramakrishnan, R., and Ginsberg, H.N. (1990) Lovastatin therapy reduces low density lipoprotein apoB levels in subjects with combined hyperlipidemia by reducing the production of apoB-containing lipoproteins: implications for the pathophysiology of apoB production. J. Lipid . Res . 31: 567-582.;Wang IK et al., J. Agri. Food Chem. 48: 3183-3189 2000; Endo A. et al., J. Antibiotechnol. 38: 420-422 1985; Manzoni M & Rollini M. App. Microbiol. Biotechnol. 58: 555-564 2002; Wei W. et al., J. Nutri. Biochem. 14: 314-318 2003;Lee, S.I., Kim, J.W., Lee, Y.K., Yang, S.H., Lee, I.A., Suh, J.W. and Kim, S.D. (2011) Anti-obesity effect of Monascus pilosus Mycelial Extract in high fat diet-induced obese rats. J. Appl . Biol . Chem . 54:197-205.]. 또한, 홍국균은 적색계 색소(rubropuntain, monascorubin)와 황색계 색소(monascin, ankaflavin), 자색계 색소(rubropunctamine, monascorubramine) 등을 생성하며, 이와 같은 색소물질은 항균 및 항암효과가 있는 것으로 알려져 있다. 이로 인해 홍국균이 크게 주목을 받고 있고, 지금까지 홍국균을 이용하여 뛰어난 약리 효능을 가진 기능성 소재를 얻기 위한 연구가 적극적으로 이루어져 오고 있다.
한편, 천마에 함유된 생리활성 성분을 증가시키기 위한 방법으로 대한민국등록특허공보 제10-0710707호에는 홍국균 발효와 관련하여, 대한민국등록특허공보 제10-1157545호에는 천마를 증자온도 96∼107℃에서 38∼46분 동안 증자하는 천마증자단계와; 건조온도 75∼80℃에서 8∼9 시간동안 건조하는 천마 건조단계와; 추출온도 90∼100℃, 추출시간 3∼4 시간, 시료에 대한 용매비 15∼20mL/g 범위에서의 열수추출단계에 의해 천마의 유효성분을 최대한 추출할 수 있도록 한 것을 특징으로 하는 천마의 유효성분 추출증대 방법이나, 천마를 증자온도 96∼107℃에서 38∼46 분 동안 증자하는 천마증자단계와; 에탄올 45∼65%, 추출시간 5∼7 시간, 시료에 대한 용매비 5∼7mL/g의 범위에서의 에탄올추출단계에 의해 천마의 유효성분을 최대로 추출할 수 있도록 한 것을 특징으로 하는 천마의 유효성분 추출증대 방법이 개시되어 있다. 또한, 대한민국등록특허공보 제10-0882325호에는 천마를 120℃에서 2∼3시간 동안 증숙하는 단계, 상기 증숙한 천마를 60℃에서 2∼3시간 동안 건조를 실시하는 단계, 상기 증숙 및 건조를 4∼5회 실시하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 항경련물질인 가스트로딘 함량을 증가시키는 천마의 가공방법이 개시되어 있다. 또한, 대한민국공개특허공보 제10-2012-0000203호에는 천마 껍질에 잔존하는 이물을 흐르는 물에 3회 세척으로 제거 후 분쇄기를 이용하여 분쇄하는 천마 분쇄공정, 천마를 증숙 공정을 통한 건천마 제조공정 및 건천마 분쇄공정(제1공정)과; 0.1~0.5%의 yeast extract, 0.1~0.5%의 malt extract, 0.1~1%중량의 peptone, 0.5~2%의 dextrose, 96~99%의 정제수가 함유된 액체배지를 제조하고 pH를 4~6.5로 조정한 후 115~125℃에서 10~30분간 멸균한 후 20~35℃로 냉각한 후 미생물 보존센터에서 구입한 유산균을 접종하여 26~35℃에서 100~160rpm으로 조절된 진탕 배양기에서 48~72시간 동안 배양하는 공정(제2공정)과; 상기 제1공정의 분쇄된 천마를 상기 제 공정의 배양된 유산균이 배양된 액체배지에 침지한 후 25~35℃의 발효기에서 72~120시간 동안 발효하는 발효공정(제3공정)과; 상기 제3공정의 유산균에 발효된 천마를 원심분리기를 이용후 상등액과 침전물을 분리한 후 여과과정을 거쳐 상등액만 취하는 공정(제4공정)과; 상기 제4공정을 통해 얻어진 최종 액을 냉장고에 1~5℃ 온도에 숙성시키는 공정(제5공정)으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 천마의 발효방법이 개시되어 있다. 또한, 대한민국등록특허공보 제10-1157545호에는 도라지, 오디, 산초 및 천마와 홍국을 혼합하는 단계; 상기 혼합물에 당을 첨가하여 당화시키는 단계; 상기 당화액에 효모균을 접종하여 18~25℃의 온도 범위에서 3개월간 발효시키는 단계; 및 상기 발효된 술을 여과한 후 13~18℃에서 3년간 숙성시키는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 한약재 발효 와인의 제조방법이 개시되어 있으나, 이때 천마는 홍국균의 기질이 아닌 효모균의 기질로 사용되고 있고 천마에 함유된 생리활성 성분을 증가시키기 위한 목적이 아닌 와인의 관능을 개선하기 위해 사용되었다.
본 발명은 이러한 배경하에 도출된 것으로서, 본 발명의 일 목적은 천마에 함유된 생리활성 성분을 증가시키기 위한 발효 천마의 제조방법을 제공하는데에 있다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 발효 천마의 약학적 또는 식품학적 용도를 제공하는데에 있다.
본 발명의 발명자는 천마를 홍국균으로 발효시키는 경우 다양한 생리활성 성분의 함량이 증가하고, 그로 인해 천마의 기억력 및 학습능력 증진 효과 또는 항불안 효과가 현저하게 향상되는 점을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 일 목적을 해결하기 위하여 (a) 천마에 물을 첨가하고 증자하는 단계; (b) 상기 증자된 천마에 홍국균 배양액을 접종하고 배양하여 천마를 발효시키는 단계; 및 (c) 상기 발효된 천마를 건조하는 단계를 포함하는 발효 천마의 제조방법을 제공한다. 이때, 상기 발효 천마는 홍국균에 의한 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 또는 파리쉰 C(parishin C)에서 선택된 적어도 2종 이상의 함량이 증가한 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 다른 목적을 해결하기 위하여 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 이때, 상기 발효 천마는 홍국균에 의한 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 또는 파리쉰 C(parishin C)에서 선택된 적어도 2종 이상의 함량이 증가한 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 다른 목적을 해결하기 위하여 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 불안 증상 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 불안 증상 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 이때, 상기 발효 천마는 홍국균에 의한 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 또는 파리쉰 C(parishin C)에서 선택된 적어도 2종 이상의 함량이 증가한 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 발효 천마는 홍국균에 의해 발효되어 다양한 생리활성 성분의 함량이 증가하고, 그로 인해 천마의 기억력 및 학습능력 증진 효과 또는 항불안 효과가 현저하게 향상된다. 따라서, 본 발명에 따른 발효 천마 또는 이의 추출물은 뇌신경 세포의 손상에 의한 기억력 감소 또는 건망증 등과 같은 퇴행성 뇌질환, 다양한 원인에 의해 유발되는 불안 증상을 예방하거나 치료하기 위한 의약품 또는 건강기능 식품용 소재로 사용될 수 있다.
도 1은 Mizutani 배지, PDB 배지, S-INAE 배지 및 금화 배지(Kumhwa medium)와 같은 액상 배지에 홍국균을 접종하고 약 28℃에서 10일간 배양했을 때 배양액에 포함된 홍국균 균체의 건조 무게 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 개량 금화 배지에 홍국균을 접종하고 약 28℃에서 10일간 배양했을 때 배양액에 포함된 홍국균 균체의 건조 무게 변화를 나타낸 그래프이다. 개량 금화 배지에 접종된 홍국균으로는 홍국균 균주를 감자한천배지(potato dextrose agar medium, PDA 배지)에서 7일간 배양하여 활성화시킨 후, 약 1 ㎝ 정도의 직경 크기로 잘라낸 아가 블락(Agar block)을 사용하였다.
도 2는 개량 금화 배지에 홍국균을 접종하고 약 28℃에서 10일간 배양했을 때 배양액에 포함된 홍국균 균체의 건조 무게 변화를 나타낸 그래프이다. 개량 금화 배지에 접종된 홍국균으로는 홍국균 균주를 감자한천배지(potato dextrose agar medium, PDA 배지)에서 7일간 배양하여 활성화시킨 후, 약 1 ㎝ 정도의 직경 크기로 잘라낸 아가 블락(Agar block)을 사용하였다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 측면은 홍국균을 이용하여 유용한 생리활성 성분의 함량이 증가된 발효 천마의 제조방법 및 이로부터 제조된 발효 천마에 관한 것이다. 본 발명에 따른 발효 천마의 제조방법은 크게 천마의 증자 단계, 천마의 발효 단계 및 천마의 건조 단계를 포함한다. 이하, 본 발명에 따른 발효 천마의 제조방법을 단계별로 설명한다.
천마의 증자 단계
본 발명에 따른 발효 천마의 제조방법에서 천마의 증자 단계는 천마에 물을 첨가하고 소정의 온도에서 소정의 시간 동안 처리하는 것으로 구성된다. 천마는 증자에 의해 물리적 상태 또는 화학적 상태가 변화하여 후술하는 천마의 발효 단계에서 홍국균의 기질로서의 이용성이 증가한다. 이때, 천마는 세절한 것을 사용하는 것이 바람직한데, 세절된 천마의 크기는 제한되지 않으며, 증자 단계의 효율성 및 홍국균에 의한 발효 단계의 효율성을 고려할 때, 1~10㎜인 것이 바람직하고, 1~5㎜인 것이 더 바람직하다. 또한, 천마는 증자되기 전에 물을 첨가한 상태에서 마쇄기(예를 들어 칼날이 구비된 믹서기 등)와 같은 기계적 수단에 의해 마쇄되는 것이 바람직하다. 천마를 증자하는 단계에서 천마에 첨가되는 물의 양은 크게 제한되지 않으며, 증자 단계의 효율성 및 후술하는 천마의 발효 단계에서의 고체 발효(또는 고체 배양)를 담보하는 측면에서 물은 천마 중량 대비 0.5~2.5배로 첨가되는 것이 바람직하고, 1~2배로 첨가되는 것이 더 바람직하다. 또한, 천마의 증자 방법은 상압증자, 가압증자 등 그 종류가 크게 제한되지 않으며, 천마는 구체적으로 약 80℃ 이상에서 약 30분 이상 증자되는 것이 바람직하며, 예를 들어 100~120℃에서 약 30~120분간 증자될 수 있다.
천마의 발효 단계
본 발명에 따른 발효 천마의 제조방법에서 천마의 발효 단계는 증자된 천마에 홍국균 배양액을 접종하고 배양하는 것으로 구성된다. 증자된 천마를 기질로 하여 홍국균을 배양하는 경우 증자된 천마는 발효된다. 이때, 천마를 발효시키기 위한 종균으로 사용되는 홍국균 배양액은 홍국균을 포함하는데, 홍국균은 모나스커스 필로서스(Monascus pilosus), 모나스커스 러버(Monascus ruber), 모나스커스 퍼프레우스(Monascus purpureus), 모나스커스 카올리앙(Monascus kaoliang), 모나스커스 바리케리(Monascus barykery), 모나스커스 안카(Monascus anka) 등 홍국의 제조시 통상적으로 사용되는 모나스커스(Monascus)속 균이라면 그 종류가 크게 제한되지 않는다. 특히, 본 발명에 따른 발효 천마의 제조방법에서 홍국균은 천마에 함유된 성분을 기질로 이용하여 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 또는 파리쉰 C(parishin C) 등과 같은 유용한 생리활성 물질의 함량을 증가시킬 수 있는 능력을 고려할 때 모나스커스 필로서스(Monascus pilosus)인 것이 바람직하고, 구체적으로 기탁번호가 KCCM 60084, IFO 4480 또는 KCCM 60396인 모나스커스 필로서스(Monascus pilosus)를 사용할 수 있으며, 기탁번호가 KCCM IFO 4480 또는 KCCM 60396인 모나스커스 필로서스(Monascus pilosus)를 사용하는 것이 더 바람직하다. 한편, 홍국균 배양액은 홍국균을 액상 배지에 접종하고 배양하여 얻을 수 있다. 이때, 홍국균 배양액 내 홍국균은 일반적으로 균사체 형태로 존재하는데, 감을 기질로서 균일하게 이용하기 위해 홍국균 배양액 내의 홍국균 균사체는 물리적 교반, 기계적 절단 등에 의해 균질화된 것이 바람직하다. 또한, 홍국균 배양액을 제조하는데 사용되는 액상 배지는 홍국균의 균체수를 증가시키거나 유용한 활성 성분의 생산 능력을 향상시킬 수 있는 것이라면 그 종류가 크게 제한되지 않으며, 예를 들어 PDB(potato dextrose Broth) 배지, Mizutani 배지(글루코오스 5.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, 포타슘아세테이트 0.2g, NaCl 0.1g, 증류수 100㎖; pH 6.0) 등과 같은 공지된 액상 배지에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 홍국균의 생육 기간 단축 내지 홍국균의 대량 증식 측면을 고려할 때 쌀가루 2.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, 소듐니트레이트 0.2g, NaCl 0.1g 및 증류수 90~100㎖의 조제비율로 조성된 S-INAE 배지인 것이 바람직하고, 팥가루 3.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 90~100㎖의 조제비율로 조성된 금화 배지(Kumhwa medium)인 것이 더 바람직하며, 팥가루 1.0g, 말토오스 6.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 90~100㎖의 조제비율로 조성된 개량 금화 배지(Kumhwa medium-modified)인 것이 가장 바람직하다. 또한, 홍국균 배양액을 제조하기 위해 이러한 액상 배지에 접종되는 홍국균은 감자한천배지(potato dextrose agar medium, PDA 배지) 등과 같은 고체 배지 상에서 활성화된 것을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 천마의 발효 단계에서 홍국균 배양액의 접종량은 크게 제한되지 않으나, 발효 천마 제조의 경제성 및 천마의 발효 단계에서의 고체 발효(또는 고체 배양)를 담보하는 측면에서 천마의 증자 단계에서 사용한 원료 천마 1㎏ 대비 50~200㎖인 것이 바람직하고, 50~150㎖인 것이 더 바람직하다. 한편, 천마의 발효 단계에서의 발효 온도 및 발효 시간, 즉 홍국균의 배양 온도 및 배양 시간은 사용되는 홍국균의 종류에 따라 다양한 범위를 가질 수 있으며, 발효된 천마에 함유된 유용한 생리활성 성분의 증가를 담보하는 측면에서 발효 온도 및 발효 시간은 20~35℃ 및 10~30일인 것이 바람직하고, 25~30℃ 및 10~20일인 것이 더 바람직하다.
아울러 천마의 발효 단계는 고체배양 방법(또는 고체발효 방법)으로 실시되는 것이 바람직하다. 고체배양 방법은 미생물을 배양할 때 일반적으로 사용되는 액체배양 방법과 비교해 많은 장점을 가지고 있다. 액체배양에서 이용되는 배지는 물이 그 대부분을 차지하므로 배지 자체의 부피가 크지만, 고체배양에서는 배지 내 물이 차지하는 비중이 작아서 배지의 부피가 감소된다. 이로 인하여 생산 설비를 위한 공간을 줄일 수 있으며, 소요공간에 비해 높은 생산 수율을 얻을 수 있게 된다. 그리고, 미생물을 액체배양하여 생산물을 얻으려면 대부분 여과(filtration)단계를 거쳐야하고 이 단계에서 발생되는 많은 양의 액체 부산물을 별도로 처리해야 하는 반면, 고체배양의 경우 액체 부산물이 없고 여과를 거치지 않고 바로 응축된 생산물을 얻을 수 있어서 공정이 단순해지는 장점이 있다. 또한, 공정의 측면에서 보았을 때, 액체배양은 복잡한 설비와 분리공정으로 인해 에너지와 비용의 소모가 과다하지만, 고체배양은 이에 반해 간단한 설비와 손쉬운 분리공정을 거치므로 에너지 및 비용 면에서 보다 유리하다. 또한, 배지의 측면에서도 고체배양 방법에서는 합성배지보다는 보다 값싼 자연 재료를 기질로 이용하므로 비용을 줄일 수 있다. 또 배지 자체가 수분 함량이 적으므로 세균(bacteria)에 의한 오염도 적은 장점이 있다.
천마의 건조 단계
본 발명에 따른 발효 천마의 제조방법에서 천마의 건조 단계는 홍국균에 의해 발효된 천마를 소정의 온도에서 소정의 시간 동안 건조하는 것으로 구성된다. 증자된 천마에 홍국균 배양액을 접종하고 배양하는 것으로 구성된다. 이때, 발효된 천마의 건조 조건은 크게 제한되지 않으며, 건조의 효율성 및 유용한 생리활성 성분의 파괴를 최소화하는 관점에서 40~80℃인 것이 바람직하고, 40~60℃인 것이 더 바람직하다. 홍국균에 의해 발효된 천마를 건조하고 소정의 입도(예를 들어, 850㎛ 이하)로 분쇄하는 경우 분말 형태의 발효 천마를 수득할 수 있다.
전술한 제조방법으로 제조한 발효 천마는 일반적인 건조 천마나 증자 처리를 한 천마에 비해 높은 함량의 생리활성 성분을 포함한다. 구체적으로 홍국균에 의해 발효된 천마는 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 또는 파리쉰 C(parishin C)에서 선택된 적어도 2종 이상의 함량이 증가한 것을 특징으로 한다. 따라서, 본 발명에 따른 발효 천마는 발효에 의해 함량이 증가한 생리활성 성분으로 인해 향상된 기능성을 나타낸다.
본 발명의 다른 측면은 홍국균을 이용하여 제조한 발효 천마의 약학적 또는 식품학적 용도에 관한 것으로서, 본 발명의 일례는 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명의 다른 예는 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 불안 증상 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다. 이때, 상기 발효 천마는 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 또는 파리쉰 C(parishin C)에서 선택된 적어도 2종 이상의 함량이 증가된 것을 특징으로 하며, 바람직하게는 전술한 제조방법으로 제조된 발효 천마이다. 또한, 상기 조성물은 구체적으로 약학 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다. 또한, 상기 퇴행성 뇌질환은 뇌 신경 세포의 손상에 따른 질환을 포함하며, 예를 들어 건망증, 기억력 손상 등이 있다. 또한, 상기 불안 증상은 다양한 원인에서 유래할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물로 사용되는 발효 천마의 추출물은 당업계에 공지된 통상의 추출 방법, 예를 들어 용매 추출법을 사용하여 제조될 수 있다. 용매 추출법을 이용한 발효 천마 추출물 제조시 사용되는 추출 용매는 물, 탄소 수가 1 내지 4인 저급 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올) 또는 함수 저급 알코올, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 디에틸에테르, 에틸 아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 헥산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 이중 물, 알코올 또는 이들의 혼합물에서 선택되는 것이 바람직하다. 예를 들어 본 발명에 따른 발효 천마 추출물은 발효 천마에 발효 천마 중량 대비 5~20배 부피의 물을 가하고 80~120℃에서 2~8시간 동안 환류 추출 후 여과하고 동결건조하여 얻을 수 있다. 또한, 추출 용매로 알코올을 사용하는 경우 알코올은 탄소 수가 1 내지 4인 저급 알코올인 것이 바람직하고, 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올에서 선택되는 것이 더 바람직하다. 한편, 본 발명의 발효 천마 추출물은 상기한 추출 용매뿐만 아니라, 다른 추출 용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 것이다.
본 발명의 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효 성분으로 포함하는 약학 조성물에서 발효 천마 또는 이의 추출물의 함량은 크게 제한되지 않으며, 예를 들어 조성물 총 중량을 기준으로 0.1~99 중량%, 바람직하게는 0.5~50 중량%, 더 바람직하게는 1~30 중량%일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 발효 천마 또는 이의 추출물 외에 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제와 같은 첨가제를 더 포함할 수 있다. 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 발효 천마 또는 이의 추출물 외에 뇌 질환 예방 또는 치료 효과 내지 항우울 활성 또는 항불안 활성을 갖는 공지의 유효 성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 통상의 방법에 의해 경구 투여를 위한 제형 또는 비경구 투여를 위한 제형으로 제제화될 수 있고, 제제화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 벌나무 추물물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 인간을 포함한 포유류에 경구 투여되거나 비경구 투여될 수 있으며, 비경구 투여 방식으로는 피부 외용, 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식 등이 있다. 본 발명의 약학 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명의 약학 조성물의 통상적인 1일 투여량은 크게 제한되지 않으나 바람직하게는 유효성분인 발효 천마 또는 이의 추출물을 기준으로 할 때 0.1 내지 1000 ㎎/㎏이고, 더 바람직하게는 1 내지 500 ㎎/㎏이며, 하루 1회 또는 수회로 나누어 투여될 수 있다.
본 발명의 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효 성분으로 포함하는 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐, 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 구체적인 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다. 본 발명의 식품 조성물에서 발효 천마 또는 이의 추출물의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01~50 중량%, 바람직하게는 0.1~25 중량%, 더 바람직하게는 0.5~10 중량%이나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 식품 조성물은 발효 천마 또는 이의 추출물 외에 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분들은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 향미제로는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 향미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 향미제 등을 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명을 기술적 특징을 명확하게 예시하기 위한 것 일뿐, 본 발명의 보호범위를 한정하는 것은 아니다.
1.
홍국균의
입수
한국종균협회(Korean Federation of Culture Collections, KFCC)의 부설 균주기탁 및 보존기관인 한국미생물보존센터(Korean Culture Center of Microorganisms, KCCM)로부터 홍국균 균주인 Monascus pilosus KCCM 60084, Monascus pilosus IFO 4480(기탁번호 KCCM 60396 균주와 동일한 균주임), Monascus ruber ATCC 22080, 및 Monascus kaoliang KCCM 60154를 분양받아 사용하였다. 또한, 농촌진흥청 농업유전자원정보센터에서 Monascus purpureus KACC 42430을 분양받아 사용하였다.
2.
홍국균
배양액을 제조하기 위한 액상 배지의 선별
(1) 다양한 액상 배지에서 배양된 홍국균의 생육 능력 평가
홍국균의 배양을 위해 공지된 액상 배지로는 PDB(potato dextrose Broth) 배지, Mizutani 배지(글루코오스 5.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, 포타슘아세테이트 0.2g, NaCl 0.1g, 증류수 100㎖; pH 6.0) 또는 S-INAE 배지(쌀가루 2.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, 소듐니트레이트 0.2g, NaCl 0.1g, 증류수 100㎖; pH 6.0) 등이 있다. 그러나 이러한 액상 배지는 홍국균의 생육이 느려 종균 제조를 위한 액상 배지로 사용하기에는 경제성이 떨어지는 문제가 있다. 본 발명의 발명자는 단기간에 홍국균의 생육을 풍부하게 할 수 있는 액상 배지를 연구하던 중 팥가루 3.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 91.05㎖의 조제비율로 조성된 액상 배지를 개발하였고, 이를 금화 배지(Kumhwa medium)로 명명하였다.
도 1은 Mizutani 배지, PDB 배지, S-INAE 배지 및 금화 배지(Kumhwa medium)와 같은 액상 배지에 홍국균을 접종하고 약 28℃에서 10일간 배양했을 때 배양액에 포함된 홍국균 균체의 건조 무게 변화를 나타낸 그래프이다. 액상 배지에 접종된 홍국균으로는 홍국균의 일종인 Monascus pilosus IFO 4480(기탁번호 KCCM 60396 균주와 동일한 균주임) 균주를 감자한천배지(potato dextrose agar medium, PDA 배지)에서 7일간 배양하여 활성화시킨 후, 약 1 ㎝ 정도의 직경 크기로 잘라낸 아가 블락(Agar block)을 사용하였다. 도 1에서 보이는 바와 같이 금화 배지는 공지된 다른 배지들보다 홍국균의 생육기간을 약 2~6일 단축할 수 있고, 종균 생산량도 배양 10일째를 기준으로 할 때 90~180% 이상 증가시킬 수 있다.
(2) 개량 금화 배지 및 이의 액상 배지로서의 성능 평가
1) 개량 금화 배지에서 배양된 홍국균의 모나콜린 K 생성 능력 평가
홍국균의 모나콜린 K 생성량을 고려하여 앞에서 선택한 금화 배지(Kumhwa medium)를 개선한 액상 배지를 연구하던 중, 팥가루 1.0g, 말토오스 6.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 100㎖의 조제비율로 조성된 액상 배지를 개발하였고, 이를 개량 금화 배지(Kumhwa medium-modified)로 명명하였다. 금화 배지와 개량 금화 배지에 각각 홍국균의 일종인 Monascus pilosus IFO 4480(기탁번호 KCCM 60396 균주와 동일한 균주임) 균주를 접종하고 약 28℃에서 4일간 배양하여 홍국균 배양액을 수득하였다. 수득된 홍국균 배양액에 존재하는 모나콜린 K를 고성능액체크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 분석하였다. 구체적으로 홍국균 배양액을 0.45㎛ 필터로 여과하여 여과액을 얻고, Lee, et al[Lee, S.I., Kim, J.W., Lee, Y.K., Yang, S.H., Lee, I.A., Suh, J.W. and Kim, S.D. (2011) Anti-obesity effect of Monascus pilosus Mycelial Extract in high fat diet-induced obese rats. J. Appl . Biol . Chem . 54:197-205.]에 기재된 방법을 사용하여 홍국균 배양액 ℓ당 모나콜린 K 함량을 측정하였다. 그 결과, 액상 배지로 금화 배지(Kumhwa medium)를 사용하여 얻은 홍국균 배양액에서의 모나콜린 K 함량은 25 ㎎/ℓ이었고, 액상 배지로 개량 금화 배지(Kumhwa medium-modified)를 사용하여 얻은 홍국균 배양액에서의 모나콜린 K 함량은 65 ㎎/ℓ이었다.
2) 개량 금화 배지에서 배양된 다양한 홍국균의 균체 증가량 평가
팥가루 1.0g, 말토오스 6.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 100㎖의 조제비율로 조성된 개량 금화 배지(Kumhwa medium-modified)에 홍국균을 접종하고 약 10일간 배양하여 홍국균 배양액을 수득하였다. 이때, 개량 금화 배지에 접종된 홍국균은 한국종균협회(Korean Federation of Culture Collections, KFCC)의 부설 균주기탁 및 보존기관인 한국미생물보존센터(Korean Culture Center of Microorganisms, KCCM)로부터 분양받은 Monascus pilosus IFO 4480(기탁번호 KCCM 60396 균주와 동일한 균주임), Monascus ruber ATCC 22080, 및 농촌진흥청 농업유전자원정보센터에서 분양받은 Monascus purpureus KACC 42430이었다. 또한, 개량 금화 배지에 접종된 홍국균으로는 홍국균 균주를 감자한천배지(potato dextrose agar medium, PDA 배지)에서 7일간 배양하여 활성화시킨 후, 약 1 ㎝ 정도의 직경 크기로 잘라낸 아가 블락(Agar block)을 사용하였다.
도 2는 개량 금화 배지에 홍국균을 접종하고 약 28℃에서 10일간 배양했을 때 배양액에 포함된 홍국균 균체의 건조 무게 변화를 나타낸 그래프이다. 도 2에서 보이는 바와 같이 개량 금화 배지에서 배양된 홍국균의 균체량은 금화 배지에서 배양된 것에 비해 약 64% 정도 증가하였고, 가장 높은 균체량을 보인 홍국균 균주는 Monascus pilosus IFO 4480(기탁번호 KCCM 60396 균주와 동일한 균주임)이었다.
3.
홍국균
배양액의 제조
제조예 1.
홍국균 균주인 Monascus pilosus IFO 4480(기탁번호 KCCM 60396 균주와 동일한 균주임)를 PDA 배지(potato dextrose agar medium; Difco, MI, USA)에서 28℃의 온도로 4일 배양하여 활성화시켰다. 이후, 개량 금화 배지(팥가루 1.0g, 말토오스 6.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 100㎖의 조제비율)를 넣은 캡시험관에 활성화된 Monascus pilosus IFO 4480 균주를 이식하고 30℃의 진탕 배양기(150 rpm)에서 10일간 배양한 후, 이를 개량 금화 배지 1ℓ에 접종하고 액내 배양기(Value kio-Reactor, kiotron, Korea)에서 30℃를 유지하면서 10일간 통기 배양하여 종균으로 사용할 홍국균 배양액을 제조하였다.
제조예 2.
개량 금화 배지 대신 S-INAE 배지(쌀가루 2.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, 소듐니트레이트 0.2g, NaCl 0.1g, 증류수 100㎖; pH 6.0)를 사용한 점을 제외하고는 제조예 1과 동일한 방법으로 홍국균 배양액을 제조하였다.
제조예 3.
홍국균 균주로 Monascus pilosus KCCM 60084를 사용한 점을 제외하고는 제조예 1과 동일한 방법으로 홍국균 배양액을 제조하였다.
제조예 4.
홍국균 균주로 Monascus ruber ATCC 22080을 사용한 점을 제외하고는 제조예 1과 동일한 방법으로 홍국균 배양액을 제조하였다.
제조예 5.
홍국균 균주로 Monascus kaoliang KCCM 60154를 사용한 점을 제외하고는 제조예 1과 동일한 방법으로 홍국균 배양액을 제조하였다.
제조예 6.
홍국균 균주로 Monascus purpureus KACC 42430을 사용한 점을 제외하고는 제조예 1과 동일한 방법으로 홍국균 배양액을 제조하였다.
4. 발효 천마의 제조
제조예 7.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 2ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 28℃로 냉각하였다. 증자된 천마에 제조예 1에서 제조한 홍국균 배양액 약 100㎖를 접종하고 약 28℃에서 15일간 고체 배양하여 천마를 발효시켰다. 천마 발효물을 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 발효 천마를 수득하였다.
제조예 8.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 2ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 28℃로 냉각하였다. 증자된 천마에 제조예 2에서 제조한 홍국균 배양액 약 100㎖를 접종하고 약 28℃에서 15일간 고체 배양하여 천마를 발효시켰다. 천마 발효물을 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 발효 천마를 수득하였다.
제조예 9.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 2.5ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 24℃로 냉각하였다. 증자된 천마에 제조예 3에서 제조한 홍국균 배양액 약 200㎖를 접종하고 약 24℃에서 10일간 고체 배양하여 천마를 발효시켰다. 천마 발효물을 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 발효 천마를 수득하였다.
제조예 10.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 0.5ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 30℃로 냉각하였다. 증자된 천마에 제조예 4에서 제조한 홍국균 배양액 약 150㎖를 접종하고 약 30℃에서 20일간 고체 배양하여 천마를 발효시켰다. 천마 발효물을 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 발효 천마를 수득하였다.
제조예 11.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 2ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 33℃로 냉각하였다. 증자된 천마에 제조예 5에서 제조한 홍국균 배양액 약 200㎖를 접종하고 약 33℃에서 10일간 고체 배양하여 천마를 발효시켰다. 천마 발효물을 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 발효 천마를 수득하였다.
제조예 12.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 2ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 22℃로 냉각하였다. 증자된 천마에 제조예 5에서 제조한 홍국균 배양액 약 50㎖를 접종하고 약 22℃에서 30일간 고체 배양하여 천마를 발효시켰다. 천마 발효물을 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 발효 천마를 수득하였다.
비교제조예 1.
2011년 5월~6월경에 수확하여 건조한 천마를 흐르는 물로 3회 세척하고, 세절기를 사용하여 약 1~5㎜의 크기로 세절하였다. 세절된 천마 1㎏에 약 2ℓ의 물을 첨가하고 믹서기로 곱게 마쇄한 후, 약 100℃에서 1시간 동안 증자하고 약 28℃로 냉각하였다. 증자된 천마를 약 40~60℃로 열풍건조한 후 분쇄하여 분말 형태의 무발효 천마를 수득하였다.
5. 발효 천마의 생리활성 성분 분석
제조예 7 내지 12에서 수득한 발효 천마 및 비교제조예 1에서 수득한 무발효 천마에 함유된 생리활성 성분인 가스트로딘(gastrodin), 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 및 파리쉰 C(parishin C)의 함량을 분석하였다. 또한, 발효 천마의 제조 원료인 건조 천마를 대조군으로 사용하였다. 구체적으로, 발효 천마에 에탄올을 가하여 추출한 추출물을 분석 시료로 사용하였고, HPLC 및 생리활성 성분에 해당하는 표준 물질을 이용하여 정량분석하였다. 하기 표 1은 제조예 7 및 8에서 수득한 발효 천마, 비교제조예 1에서 수득한 무발효 천마 및 대조군인 건조 천마에 함유된 생리활성 성분의 분석 결과를 나타낸 것이다.
| 구분 | 대조군 : 건조 천마 |
비교제조예 1 : 무발효 천마 | 제조예 7 : 발효 천마 | 제조예 8 : 발효 천마 | |
| 생리활성 성분(ppm) | 가스트로딘 | 40.3 | 37.8 | 20.6 | 11.4 |
| 4-하이드록시벤질 알코올 | 3259.7 | 3260.4 | 3712.3 | 3654.7 | |
| 파라하이드록시벤즈알데히드 | 22.6 | 21.5 | 31.4 | 29.7 | |
| 바닐린 | 65.4 | 63.9 | 75.5 | 79.4 | |
| 파리쉰 C | 25.6 | 25.1 | 113.2 | 109.7 | |
상기 표 1에서 보이는 바와 같이 천마를 증자 처리하는 경우 생리활성 성분의 변화는 무시할 만한 수준이었다. 반면, 천마를 홍국균으로 발효시키는 경우 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde), 바닐린(vanillin) 및 파리쉰 C(parishin C)이 크게 증가하였고, 특히 파리쉰 C(parishin C)의 경우 약 4배 이상으로 증가하였다. 표 1에는 나타내지 않았으나, 제조예 9 내지 12에서 수득한 발효 천마에서도 유사한 결과를 보였다.
6.
고가식
십자 미로(
elevated
plus
-
maze)
실험을 이용한 발효 천마의
항불안
효과 측정
발효 천마의 항불안 효과는 웅성 ICR 마우스를 이용하여 고가식 십자 미로(elevated plus-maze)에서 측정하였다. 양성대조군으로는 buspirone(2㎎/㎏, i.p)을 실험 30분 전에 복강 투여하였고, 건조 천마, 비교제조예 1에서 수득한 무발효 천마 및 제조예 8에서 수득한 발효 천마를 시험 시료로 하여 마우스 ㎏당 100, 200 및 400㎎의 용량으로 경구 투여하였다. 약물 투여는 실험 시작 1 시간 전에 투여가 종료되도록 하였다. 정상군은 생리식염수를 경구 투여하였다. 각 군은 10마리로 하였다.
약물 투여가 종료된 후 항불안 효과의 측정은 검정색의 아크릴로 제작된 고가식 십자 미로(elevated plus-maze)를 이용하였다. 이 장치는 바닥에서 50㎝ 높이에 설치된 십자형(+) 미로로서, 4개의 통로 가운데 마주보는 2개 (길이㎝, 폭 5㎝)는 개방되어 있고, 크기가 동일한 다른 2개의 통로는 높이 20㎝의 벽으로 둘러싸여 있다. 중심 platform은 가로 5㎝ 및 세로 5㎝로 하였고, maze의 중앙부 천장에 비디오카메라를 설치하여 동물의 행동을 기록하였으며 광도는 20 lux로 조정하였다. 마우스는 선천적으로 어두운 closed arm에 머무르기를 좋아한다. 그래서 open arm을 통과할 때에는 상당한 불안감을 나타낸다. 실험을 시작할 때 마우스는 maze의 open arm에 머리를 밖으로 향하게 놓은 다음 maze를 자유롭게 탐색하도록 하였다. 이후, 마우스의 행동을 5분간 관찰하였으며, 마우스가 open arm에 머문 시간의 비율[time in open arms/(total time in open or closed arms)] 과 마우스의 open arm 출입 횟수 비율[entries into open arms/(total entries into open or closed arms)]을 측정하였다. 각 실험이 끝난 후에는 전 실험동물의 흔적을 지우기 위해 70% alcohol로 깨끗이 닦아 다음 실험에 영향을 주지 않도록 하였다. 고가식 십자 미로(elevated plus-maze) 실험에서 불안감의 감소는 open arm에 머문 시간의 비율의 증가와 open arm 출입 횟수 비율의 증가에 의해 표시된다. 하기 표 2에 고가식 십자 미로(elevated plus-maze) 실험 결과를 나타내었다.
| 시험 시료 | 투여량(㎎/㎏) | Open arm에 머문 시간 비율(%) | Open arm 출입 횟수 비율(%) |
| 정상군 | - | 22 | 31 |
| 건조 천마 | 100 | 28 | 39 |
| 200 | 35 | 44 | |
| 400 | 44 | 50 | |
| 비교제조예 1의 무발효 천마 | 100 | 27 | 37 |
| 200 | 35 | 42 | |
| 400 | 40 | 45 | |
| 제조예 8의 발효 천마 | 100 | 34 | 40 |
| 200 | 51 | 56 | |
| 400 | 60 | 70 | |
| Buspirone | 2 | 55 | 62 |
상기 표 2에서 보이는 바와 같이 홍국균에 의해 발효된 천마는 다른 천마에 비해 open arm에 머문 시간의 비율과 open arm 출입 횟수 비율이 증가하였고, 향상된 항불안 효과를 나타내었다.
7. 수동회피실험(
Passive
avoidance
test
)을 통한 발효 천마의 기억 증진 효과 측정
발효 천마의 기억 증진 효과를 확인하기 위하여 문헌에 기재된 방법을 이용하여 수동회피실험을 수행하였다(D.H. Kim, et al., The ameliorating effect of oroxylin A on scopolamine-induced memory impairment in mice, Neurobiol Learn Mem, 87, pp.536-546, 2007). 시험 약물은 건조 천마, 비교제조예 1에서 수득한 무발효 천마 및 제조예 8에서 수득한 발효 천마 각각에 에탄올을 가하여 추출한 추출물을 사용하였다.
(1) 실험동물의 준비
5주령의 ICR 마우스(23 ~ 25 g)를 (주) 오리엔트 (Seoul, Korea)에서 공급받아 소독케이지(clean cage)에 약 5일간 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였고, 온도 (23±2℃), 습도(55±10 %) 및 명암주기 (12 시간)는 자동으로 조절되도록 하였다.
(2) 약물 투여, 건망증 유도 및 학습 시험
건조 천마의 에탄올 추출물, 비교제조예 1에서 수득한 무발효 천마의 에탄올 추출물 및 제조예 8에서 수득한 발효 천마의 에탄올 추출물을 여러 가지 용량으로 하여 마우스에 경구 투여하였다. 이때 대조군과 정상군에는 생리식염수를 경구 투여하였다. 약물 투여 30분 후에 증류수에 녹인 스코폴라민(Scopolamine)을 1 ㎎/㎏의 용량으로 복강 투여하였다. 이때, 정상군에는 스코폴라민을 투여하지 않았다. 스코폴라민 투여 30분 후에 마우스를 조명을 비춘 밝은 쪽 구획에 놓고 20초의 탐색시간 후 길로틴문 (guillotine door)이 열려 어두운 구획으로 들어갈 수 있게 하였다. 이때 길로틴문이 열린 후 40초 이내에 어두운 쪽으로 들어가지 않는 마우스는 실험에서 제외시켰다. 길로틴문이 열린 후 마우스가 어두운 쪽으로 들어갈 때까지의 시간을 측정하였다. 일단 마우스가 어두운 쪽으로 들어가면 길로틴문이 닫히고 0.5㎃의 전기 충격이 3초 동안 격자 바닥을 통해 흐르게 되고 마우스는 이러한 전기충격을 기억하게 된다.
(3) 기억 증진 효과 측정
학습 시험이 끝나고 24시간 후에 본 실험을 시행하였다. 마우스가 20초의 탐색시간 후 길로틴문이 열리고 어두운 쪽으로 4발이 다 들어가는데 걸리는 시간 (latency time : 머무름 시간)을 180초까지 측정하였다. 걸리는 시간이 길수록 수동회피의 학습과 기억이 좋음을 나타낸다. 하기 표 3에 스코폴라민으로 유도된 건망증 동물 모델을 이용한 수동회피실험 결과를 나타내었다.
| 스코폴라민 투여 여부 | 투여 시험약물 | 약물 투여량(㎎/㎏) | Latency time(초) |
| 정상군 | - | 145 | |
| 스코폴라민 투여군 | 건조 천마 추출물 | 100 | 30 |
| 200 | 56 | ||
| 400 | 64 | ||
| 비교제조예 1의 무발효 천마 추출물 | 100 | 28 | |
| 200 | 54 | ||
| 400 | 60 | ||
| 제조예 8의 발효 천마 추출물 | 100 | 44 | |
| 200 | 64 | ||
| 400 | 84 | ||
| - | 24 |
상기 표 3에서 보이는 바와 같이 홍국균으로 발효시킨 천마의 추출물을 투여한 마우스에서 높은 기억력 증진 효과를 나타내었다.
8.
홍국균으로
발효시킨 천마 및 이의 추출물을 포함하는 약학 조성물의 제조
<8-1> 산제의 제조
제조예 7의 발효 천마 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<8-2> 정제의 제조
제조예 7의 발효 천마 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<8-3> 캡슐제의 제조
제조예 7의 발효 천마 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<8-4> 환의 제조
제조예 7의 발효 천마 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
<8-5> 과립의 제조
제조예 7의 발효 천마 150 ㎎
대두추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
<8-6> 주사제의 제조
제조예 7의 발효 천마의 추출물 100 ㎎
소디움 메타비설파이트 3.0 ㎎
메틸파라벤 0.8 ㎎
프로필파라벤 0.1 ㎎
주사용 멸균증류수 적량
상기의 성분을 혼합한 후, 이중 2㎖를 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
9.
홍국균으로
발효시킨 천마 및 이의 추출물을 포함하는 식품 조성물의 제조
<9-1> 밀가루 식품의 제조
본 발명의 제조예 7의 발효 천마 0.5~5.0 중량부를 밀가루 100 중량부에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
<9-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 제조예 7의 발효 천마의 추출물 0.1~5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
<9-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조
본 발명의 제조예 7의 발효 천마 10 중량부를 그라운드 비프 100 중량부에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
<9-4> 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 제조예 7의 발효 천마 5~10 중량부를 우유 100 중량부에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<9-5> 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 제조예 7의 발효 천마를 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
제조예 7의 발효 천마(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
<9-6> 건강음료의 제조
액상과당(0.5g), 올리고당(2g), 설탕(2g), 식염(0.5g), 물(75g)과 같은 부재료와 본 발명의 제조예 7의 발효 천마의 추출물 5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
<9-7> 야채 주스의 제조
본 발명의 제조예 7의 발효 천마의 추출물 5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 ㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
<9-8> 과일 주스의 제조
본 발명의 본 발명의 제조예 7의 발효 천마의 추출물 1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 ㎖ 에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
이상에서와 같이 본 발명을 상기의 실시예를 통해 설명하였지만 본 발명이 반드시 여기에만 한정되는 것은 아니며 본 발명의 범주와 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 변형실시가 가능함은 물론이다. 따라서, 본 발명의 보호범위는 본 발명에 첨부된 특허청구의 범위에 속하는 모든 실시 태양을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (25)
- (a) 천마에 물을 첨가하고 증자하는 단계;
(b) 상기 증자된 천마에 홍국균 배양액을 접종하고 배양하여 천마를 발효시키는 단계; 및
(c) 상기 발효된 천마를 건조하는 단계를 포함하고,
상기 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde) 또는 바닐린(vanillin)에서 선택되는 1종 이상과 파리쉰 C(parishin C)의 함량이 증가한 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (a) 단계의 천마는 1~10㎜의 크기로 세절한 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 2항에 있어서, 상기 세절한 천마는 물을 첨가한 상태에서 마쇄되는 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (a) 단계의 물은 천마 중량 대비 0.5~2.5배로 첨가되는 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 홍국균 배양액의 접종량은 상기 (a) 단계에서 사용한 천마 1㎏ 대비 50~200㎖인 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 홍국균 배양액에 포함된 홍국균은 모나스커스 필로서스(Monascus pilosus)인 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 6항에 있어서, 상기 모나스커스 필로서스(Monascus pilosus)는 기탁번호가 IFO 4480, KCCM 60396, 또는 KCCM 60084인 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 홍국균 배양액은 홍국균을 쌀가루 2.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, 소듐니트레이트 0.2g, NaCl 0.1g 및 증류수 90~100㎖의 조제비율로 조성된 S-INAE 배지에 접종하고 배양하여 얻은 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 홍국균 배양액은 팥가루 3.0g, 글루코오스 3.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 90~100㎖의 조제비율로 조성된 금화 배지(Kumhwa medium)에 접종하고 배양하여 얻은 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 홍국균 배양액은 팥가루 1.0g, 말토오스 6.0g, 펩톤 2.0g, KH2PO4 0.8g, MgSO4·7H2O 0.05g, NaCl 0.1g, 및 증류수 90~100㎖의 조제비율로 조성된 개량 금화 배지(Kumhwa medium-modified)에 접종하고 배양하여 얻은 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 발효 온도는 20~35℃이고, 발효 시간은 10~30일인 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (c) 단계의 건조 온도는 40~80℃인 것을 특징으로 하는 발효 천마의 제조방법.
- 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 발효 천마.
- 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 발효 천마는 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde) 또는 바닐린(vanillin)에서 선택되는 1종 이상과 파리쉰 C(parishin C)의 함량이 증가된 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 14항에 있어서, 상기 발효 천마는 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 14항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 건망증 또는 기억력 손상인 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 발효 천마는 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde) 또는 바닐린(vanillin)에서 선택되는 1종 이상과 파리쉰 C(parishin C)의 함량이 증가한 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 17항에 있어서, 상기 발효 천마는 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 17항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 건망증 또는 기억력 손상인 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 발효 천마는 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde) 또는 바닐린(vanillin)에서 선택되는 1종 이상과 파리쉰 C(parishin C)의 함량이 증가한 것을 특징으로 하는 불안 증상 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 20항에 있어서, 상기 발효 천마는 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 불안 증상 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 천마를 홍국균으로 발효시켜 얻은 산물인 발효 천마 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 발효 천마는 발효에 의해 4-하이드록시벤질 알코올(4-hydroxybenzyl alcohol), 파라하이드록시벤즈알데히드(p-hydroxybenzaldehyde) 또는 바닐린(vanillin)에서 선택되는 1종 이상과 파리쉰 C(parishin C)의 함량이 증가한 것을 특징으로 하는 불안 증상 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 23항에 있어서, 상기 발효 천마는 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 불안 증상 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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| CN111257437A (zh) * | 2018-11-30 | 2020-06-09 | 华中科技大学 | 一种检测天麻及其提取物和含天麻制剂中多种成分的方法 |
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