KR101204260B1 - 장질환을 위한 의약 조성물, 음식품, 또는 사료 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환의 예방 및/또는 치료에 효과를 가지는 의약 조성물, 음식품, 또는 사료를 제공한다. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료에 효과를 가지는 의약 조성물, 음식품, 또는 사료로서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군에서 선택되는 적어도 하나 이상의 질환인 것을 바람직한 형태로 한다.
락토퍼옥시다아제, 장질환, 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후균

Description

장질환을 위한 의약 조성물, 음식품, 또는 사료{PHARMACEUTICAL COMPOSITION, FOOD OR DRINK, OR FEED FOR INTESTINAL DISEASE}
본 발명은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약 조성물, 음식품, 또는 사료에 관한 것이다.
궤양성 대장염이나 크론병은 아직 원인이 불분명한 염증성 장질환으로서, 완해, 재연을 반복하는 만성 난치성 질환이다. 이들 질환의 병인으로서는 유전적 요인이나 면역 이상에 부가하여, 식사 등의 환경인자가 관여한다는 지적이 있지만(예를 들어, 비특허문헌 1), 원인은 아직 불분명하다. 궤양성 대장염은 대장의 점막에 진무름(미란)이나 궤양이 연속적으로 형성되는 염증성 질환으로, 혈변, 점혈변, 설사, 복통이 일어나고, 중증인 경우에는 발열, 체중감소, 빈혈 등의 전신성의 증상이 나타난다(예를 들어, 비특허문헌 2). 또, 크론병은 입에서 항문에 이르는 소화관의 어떤 부위에도 염증이나 궤양 등의 병변이 비연속적으로 발생하는 것이 특징으로, 복통, 설사, 혈변과 더불어, 중증의 경우에는 발열, 하혈, 체중감소, 전신권태감, 빈혈 등의 증상이 나타난다(예를 들면, 비특허문헌 3).
종래, 이들 염증성 장질환의 이환율은 구미에서 높다고 알려져 있었지만, 최 근, 일본에서도 식습관 등의 생활습관의 변화와 함께 환자 수가 급증하고 있다. 그렇지만, 원인이 불분명한 이유도 있어 근본적 치료법은 확립되어 있지 않다. 그 때문에 치료의 방침은, 치유(완전하게 치료된 상태)를 목표로 하는 것이 아니라, 완해(관해(寬解); 일시적으로 증상이 좋아진 상태)를 조기에 도입하고, 그것을 가능한 한 장기간 유지하는 것을 목표로 한다. 이러한 대증요법을 위한 약제로서, 주로 아미노살리실산제제, 부신피질 스테로이드제, 면역억제제 등이 사용되지만, 이들의 부작용은 임상 상 커다란 문제이다. 예를 들면, 아미노살리실산제제로서 자주 사용되는 살라조설파피리딘의 부작용에는 구역질, 구토, 식욕부진, 발진, 두통, 간장해, 백혈구 감소, 이상 적혈구, 단백뇨, 설사 등이 보고되고 있다. 또 부신피질스테로이드제는 일반적으로는 프레드니솔론의 경구투여, 관장, 좌약, 정맥 주사 등으로 사용되지만, 위궤양이나 장기사용에 의한 대퇴골두 괴사 등 부작용이 강하다. 그러나 투약의 중단은 증상의 재연(재발)을 가져오기 때문에, 이들 약제는 계속적으로 사용하지 않을 수 없다.
한편, 과민성 장증후군은 소장이나 대장에 명백한 기질적 병변은 인정되지 않지만, 기능적 이상에 의해서 복통, 설사, 점액변, 변비, 복부팽만 등의 증상이 나타나는 질환이다(예를 들어, 비특허문헌 4). 일본에서의 검토에 의하면, 그 이환율은 구미와 같은 정도로서, 15.5%에 달한다고 보고되어 있다(예를 들면, 비특허문헌 4). 과민성 장증후군의 병인은 아직 불분명하지만, 정신적 스트레스, 장관운동 기능 이상에 덧붙여, 완치되지 않은 경도의 장염이 본 증상을 일으킬 가능성이 지적되고 있다(예를 들면, 비특허문헌 5). 또한 과민성 장증후군에 대해서도 그 원인 이 분명하지 않기 때문에, 관해의 도입과 유지를 목표로 하는 대증요법을 실시하게 된다. 이를 위한 약제로서는 주로 정장제, 하제, 항콜린제, 항우울제, 항불안약 등이 투여되고 있다. 또한, 염증성 장질환의 대증요법에 사용되는 약제를 과민성 장증후군에 사용하는 것에 의해, 과민성 초증후군의 증상이 완화된다는 것이 시사되고 있다(예를 들면, 비특허문헌 6). 그러나, 관해의 도입과 유지를 위해서는 약제를 계속적으로 사용해야만 하고, 이에 따른 부작용이 커다란 문제이다.
락토퍼옥시다아제는 우유 등의 포유류의 유즙을 비롯하여, 타액, 눈물, 기도 점액 등의 분비액에 함유되는 분자량 약 8만의 산화환원효소이며(예를 들어, 비특허문헌 7), 조효소로서 분자 내에 하나의 헴을 함유하고 있다(예를 들면, 비특허문헌 8). 또, 락토퍼옥시다아제는 동물의 조직이나 체액에 널리 함유되는 티오시안산(SCN-)을 과산화수소의 존재 하에서 산화하는 것에 의해서, 항균물질인 하이포티오시안산(0SCN-)을 생성시키는 것이 알려져 있고(예를 들면, 비특허문헌 9), 이러한 시스템에 의거하여 락토퍼옥시다아제, 티오시안산, 및 과산화수소(또는 과산화수소를 공급할 수 있는 화합물)로 구성되는 다양한 효과를 발휘하는 약제가 개발되어 있다. 예를 들어, 헬리코박터피로리 감염 치료용 의약을 제조하기 위한 락토퍼옥시다아제, 퍼옥사이드 도너 및 티오시안산염의 사용(특허문헌 1), 퍼옥시다아제의 예방 및 치료에의 응용(특허문헌 2), 퍼옥시다아제-티오시안산 이온 및 또는 할로게노 이온-과산화수소계를 포함하는 유산균 발효식품의 제조법(특허문헌 3), 2효소계 치약(특허문헌 4), 살균제 조성물(특허문헌 5), 퍼옥시다아제를 함유하는 유산균 스타터, 발효유제품 및 그것들의 제조법(특허문헌 6), 우레아제 불활성화 조 성물 및 음식품(특허문헌 7)에 관한 기술 등이 개시되어 있다.
또한, 락토퍼옥시다아제 단독의 효과에 대해서는, 그 경구투여에 의해, 인플루엔자 바이러스를 감염시킨 마우스에 있어서의 폐렴증의 중증도, 기관지 폐포 세정액 중의 염증성 세포수, 혈청중 인터루킨-6의 농도상승이 억제되는 사실(예를 들어, 비특허문헌 10)이 보고되고, 또한 장내 균층 개선제 및 음식품(특허문헌 8), 프로테아제 저해제(특허문헌 9), 항바이러스제(특허문헌 10), 인터루킨-6의 생산 억제제(특허문헌 11)에 관한 기술이 개시되어 있다. 그렇지만, 현재에 이르기까지 장질환에 대한 락토퍼옥시다아제의 효과에 관한 기존의 기술은 일체 보고되어있지 않았다.
특허문헌 1 : 일본국 공표특허공보 제2000-509367호
특허문헌 2 : 일본국 특허 제3478821호
특허문헌 3 : 일본국 공개특허 소62-228224호
특허문헌 4 : 일본국 특허공보 평04-25924호
특허문헌 5 : 일본 공개특허공보 평01-61427호
특허문헌 6 : 일본국 특허 제3007686호
특허문헌 7 : 일본국 공개특허공보 2002-238554호
특허문헌 8 : 일본국 공개특허공보 2003-246753호
특허문헌 9 : 일본국 공개특허공보 2005-104900호
특허문헌 10 : 일본국 공개특허공보 2005-232133호
특허문헌 11 : 국제공개 제2004/073733호 팸플릿
비특허문헌 1 : 일본임상, 제63권, 2005년, p.757-762
비특허문헌 2 : 일본임상, 제63권, 2005년, p.744-749
비특허문헌 3 : Diseases of the Colon and Rectum, 미국, 2000년, 제43권, S85-S93면
비특허문헌 4 : Internal Medicine, 일본, 2004년, 제43권, 353-359면
비특허문헌 5 : Gut, England, 2002년, 제51권, i41-i44면
비특허문헌 6 : Current Opinion in Gastroenterology, 미국, 2003년, 제19권, 336-342면
비특허문헌 7 : American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 미국, 제166권, 2002년, S57-S61면
비특허문헌 8 : British Journal of Nutrition, England, 제84권, 2000년, S19-S25면
비특허문헌 9: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 미국, 제20권, 2000년, 642-644면
비특허문헌 10 : Journal of Medic al Microbiology, England, 제54권, 2005년, 717-723면
발명이 해결하려고 하는 과제
이러한 상황에서, 관해의 도입과 유지를 위해, 안전하고 부작용을 일으키지 않고 장기간에 걸쳐 투여 또는 섭취하는 것이 가능한 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환에 대한 예방제 또는 치료제의 개발이 요구되고 있었다.
또한, 부작용의 걱정 없이 계속해서 일상적으로 섭취가 가능하며, 건강식품, 기능성 식품, 특별용도 식품, 영양기능 식품, 특정 보건용 식품 등의 형태로서, 생활 습관 중에서의 장질환의 예방 및/또는 장질환의 증상의 개선(관해의 도입과 유지)를 위해 유용한 음식품을 제공하는 것이 기대되고 있었다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자들은 상기 과제를 감안하여, 예의 연구를 거듭한 결과, 유단백질인 락토퍼옥시다아제에서 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환에 대한 예방효과와 증상의 완화(개선)효과를 처음으로 찾아내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은, 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약 조성물, 음식품, 또는 사료를 제공하는 것에 의해 달성된 것으로, 과제를 해결하기 위한 수단은 이하와 같다.
상기 과제를 해결하기 위한 본원 제 1 발명은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약 조성물로서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 것을 바람직한 형태로 한다.
상기 과제를 해결하는 본원 제 2 발명은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 음식품으로서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 것, 및 음식품이 건강식품, 기능성 식품, 특별용도 식품, 영양기능식품, 특정 보건용 식품의 형태인 것을 각각 바람직한 형태로 한다.
상기 과제를 해결하는 본원 제 3 발명은 본원 제 2발명에 기재된 음식품을 제조하기 위한 락토퍼옥시다아제의 사용이다.
상기 과제를 해결하는 본원 제 4 발명은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 식품 첨가제로서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 것을 바람직한 형태로 한다.
상기 과제를 해결하는 본원 제 5 발명은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 사료로서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 것을 바람직한 형태로 한다.
상기 과제를 해결하는 본원 제 6 발명은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 의약 조성물 및/또는 사료를 투여하는 것에 의해, 포유류의 장질환의 예방 및/또는 치료를 실시하는 방법으로서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 것을 바람직한 형태로 한다.
또, 본 발명은 다음 (1)～(11)에 있다.
(1) 유효성분으로서의 락토퍼옥시다아제, 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하여 이루어지는, 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약 조성물.
(2) 상기 (1)에서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 의약 조성물.
(3) 상기 (1)～(2) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물을 제조하기 위한 락토퍼옥시다아제의 사용.
(4) 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 음식품.
(5) 상기 (4)에서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 음식품.
(6) 상기 (4)～(5)중 어느 하나에 기재된 음식품을 제조하기 위한 락토퍼옥시다아제의 사용.
(7) 상기 (4)～(6)중 어느 하나에서, 음식품이 건강식품, 기능성식품, 특별용도 식품, 영양 기능식품, 또는 특정 보건용 식품의 형태인 음식품.
(8) 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 식품첨가제.
(9) 상기 (8)에서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 식품첨가제.
(10) 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로서 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 사료.
(11) 상기 (10)에서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 사료.
(12) 유효성분으로서의 락토퍼옥시다아제, 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하여 이루어지는 의약 조성물을 투여하는 것에 의해, 포유류의 장질환의 예방 및/또는 치료를 실시하는 방법.
(13) 상기 (12)에서, 장질환이 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군으로부터 선택되는 적어도 하나 또는 복수의 질환인 방법.
상기 락토퍼옥시다아제는 천연물로부터 분리된 락토퍼옥시다아제를 사용할 수 있고, 또 인공적으로 합성된 퍼옥시다아제를 사용할 수도 있다. 바람직하게는 천연물로부터 분리된 락토퍼옥시다아제가 사용된다.
발명의 효과
본 발명에 의한 효과는 다음과 같다.
(1) 본 발명의 의약 조성물, 음식품 및 식품첨가제는 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환의 예방 및/또는 치료 효과를 갖는다.
(2) 본 발명의 의약 조성물, 음식품 및 식품첨가제는 인간 및 동물에 대한 안전성이 높고, 부작용의 걱정 없이 장기간에 걸쳐 계속해서 일상적으로 섭취할 수 있고, 이것에 의해서 장질환의 예방 및/또는 치료를 하는 것이 가능하다.
(3) 본 발명의 유효성분인 락토퍼옥시다아제는 생체 재료로서 비교적 저렴한 우유 및 유장(훼이) 등의 원료로부터 안정적으로 대량 제조할 수 있으므로, 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약 조성물, 음식품 및 식품첨가제를 저렴하게 제공하는 것이 가능하다. 이 때문에 비용부담의 면에서도, 장기간에 걸쳐 계속해서 일상적으로 섭취하는 것이 용이하게 된다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
다음에, 본 발명의 바람직한 실시형태에 대해서 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 바람직한 실시형태에 한정되지 않고, 본 발명의 범위 내에서 자유롭게 변경할 수 있는 것이다. 본 명세서에 있어서 백분률은 특별히 기재하지 않는 한 질량에 의한 표시이다.
본 발명에 있어서, 장질환의 예방 효과와 치료 효과란, 주로 염증성 장질환에 대한 효과로서, 특히 궤양성 대장염, 크론병 등의 염증성 장질환이나, 완치되지 않은 경도의 염증이 일으키는 과민성 장증후군 등의 증상에 대한 효과이다. 그리고 치료 효과로는 증상을 완화(개선) 하는 효과와 질환을 치료하는 효과를 포함하며, 특히 관해에 도입하는 효과와 그 상태를 유지하는 효과를 의미한다. 즉, 본 발명에 있어서, 유효성분인 락토퍼옥시다아제를 일상적으로 투여 또는 섭취하는 것에 의해서, 부작용 등이 거의 발생하지 않고, 상기 질환의 예방 및/또는 치료 효과가 발휘되는 것이다.
본 발명에 사용하는 락토퍼옥시다아제는 이하의 제조법, 예를 들면 생균 함유 액상 조성물(일본 공개특허공보 평05-41981호)에 개시된 방법과 같이 미가열된 유장(훼이) 또는 탈지유로부터, 통상적인 방법(예를 들면, 이온 크로마토그래피 등)에 따라서 공업적으로 제조하는 것이 가능하다. 혹은 소망에 의해, 시판 천연물로부터 유래된 락토퍼옥시다아제(예를 들면, 바이오폴사 제품 등), 또는 재조합 락토퍼옥시다아제 (예를 들어, 씬들의 방법[Biochemical and Biophysical Research Communications, 제271권, 2000년, 831-836면]에 의해 발현?정제된 재조합 락토퍼옥시다아제, 또는 시판의 재조합 락토퍼옥시다아제)를 사용하는 것도 가능하다.
본 발명에 사용하는 락토퍼옥시다아제는 포유류의 젖에 유래하는 것을 적합하게 사용 가능하다. 인간을 위한 의약 조성물, 음식품에 사용하는 경우에는, 그 젖이 전통적으로 음식용에 사용되고 있는 소, 양, 염소 등의 젖에서 유래하는 락토퍼옥시다아제가 바람직하고, 특히 우유에서 유래하는 것이 바람직하다. 이들은 역사적으로 오랜 세월동안, 인간의 음식으로 사용되고 있었기 때문에, 인간에 대한 안전성이 아주 높은 수준으로 담보되어 있기 때문이다.
또한, 우유에서 유래하는 미가열 유장은 유제품 제조의 부산물로서 안정적으로 대량으로 얻을 수 있기 때문에, 본 발명에 사용하는 락토퍼옥시다아제의 원료로서, 특히 적합하다.
본 발명의 의약 조성물, 음식품, 또는 사료에 있어서의 유효성분인 락토퍼옥시다아제는 젖에서 유래하는 천연물로서, 섭취하였을 경우의 안전성이 높고, 우유 등의 식품 속에 함유되어, 일상적으로 섭취되고 있는 것으로, 독성을 나타내지 않고, 장기간 연속적으로 섭취해도 부작용이 거의 나타나지 않는다. 따라서 경구 등의 투여방법에 의해 적당히 사용하는 것이 가능하며, 공지의 방법에 의해, 정제, 캡슐제, 트로키제, 시럽제, 과립제, 산제 등으로 가공하는 것도 가능하다. 또한 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 식품속에 함유시킬 수도 있고, 장질환의 예방 및/또는 치료의 일형태로서, 장질환의 예방 및/또는 치료효과를 가지는 기능성 식품으로 가공하는 것도 가능하다.
본 발명의 의약 조성물, 음식품 또는 사료의 유효성분인 락토퍼옥시다아제의 투여량은 약의 형태, 증상, 연령, 체중 등에 따라 다르지만, 장질환의 예방 및/또는 치료를 효과적으로 발휘시키기 위해서는, 적어도 1㎎/㎏체중/일의 비율로 경구투여, 특히 3～300㎎/㎏체중/일의 비율로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명에 의한 의약 조성물로서는 예를 들면 락토퍼옥시다아제를 약학적으로 허용될 수 있는 부형제 등의 임의의 첨가제를 사용해서 제제화 하는 것에 의해 제조할 수 있다. 제제화하는 경우, 제제중의 락토퍼옥시다아제의 함유량은 통상 0.001～10질량%, 바람직하게는 0.01～10질량%이다. 제제화에 있어서는 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 안정제, 교미교취제, 희석제, 주사제용 용제 등의 첨가제를 사용할 수 있다.
부형제로서는 예를 들면, 유당, 백당, 포도당, 만니톨, 솔비톨 등의 당유도체; 옥수수 전분, 감자 전분, α-전분, 덱스트린, 카르복시메틸 전분 등의 전분 유도체; 결정 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘 등의 셀룰로오스 유도체; 아라비아 고무; 덱스트란; 풀루란; 경질무수규산, 합성 규산알루미늄, 메타규산알루민산마그네슘 등의 규산염 유도체; 인산칼슘 등의 인산염 유도체; 탄산칼슘 등의 탄산염 유도체; 황산칼슘 등의 황산염 유도체 등을 들 수 있고, 결합제로서는 예를 들면, 상기 부형제 이외에, 젤라틴; 폴리비닐피롤리돈; 매크로골 등을 들 수 있고, 붕해제로서는 예를 들면, 상기 부형제 이외에, 크로스카멜로오스나트륨, 카르복시메틸스타치나트륨, 가교 폴리비닐피롤리돈 등의 화학변경된 전분 또는 셀룰로오스 유도체 등을 들 수 있고, 활택제로서는 예를 들면, 탈크; 스테아린산; 스테아린산칼슘, 스테아린산마그네슘 등의 스테아린산 금속염; 콜로이드실리카; 비검, 고래밀(경랍) 등의 왁스류; 붕산 ; 글리콜; 푸마르산, 아디프산 등의 카르복시산류; 벤조산나트륨 등의 카르복시산 나트륨염; 황산나트륨 등의 황산류염; 로이신; 라우릴황산나트륨, 라우릴황산마그네슘 등의 라우릴 황산염; 무수규산, 규산수화물 등의 규산류; 전분 유도체 등을 들 수 있고, 안정제로서는, 예를 들면 메틸파라벤, 프로필파라벤 등의 파라옥시벤조산에스테르류; 클로로부탄올, 벤질알코올, 페닐에틸알코올 등의 알코올류; 염화 벤잘코늄; 무수아세트산; 소르브산등을 들 수 있고, 교미교취제로서는 예를 들면, 감미료, 산미료, 향료 등이 있으며, 주사제용 용제로서는 예를 들면 물, 에탄올, 글리세린 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물의 투여경로로서는 예를 들면, 경구투여, 경장투여 등의 비경구투여를 들 수 있고, 본 발명의 의약 조성물의 투여제형으로서는 예를 들면 분무제, 캡슐제, 정제, 과립제, 시럽제, 유제, 좌제, 주사제, 연고, 테이프제 등을 들 수 있다. 또한 본 발명의 의약 조성물은 음식품이나 사료 등에 배합해서 투여 할 수도 있다.
본 발명의 의약 조성물을 함유하는 음식품은 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 음식품을 의미하는 것이며 일상적으로 섭취가능한 음식품을 예시할 수 있다.
예를 들면, 락토퍼옥시다아제에, 덱스트린, 전분 등의 당류; 젤라틴, 대두단백, 옥수수 단백 등의 단백질; 알라닌, 글루타민, 이소로이신 등의 아미노산류; 셀룰로오스, 아라비아 고무 등의 다당류; 대두유, 중쇄 지방산 트리글리세리드 등의 유지류 등을 배합하는 것에 의해 제조할 수 있다. 음식품 조성물의 형태로서는 청량음료, 탄산음료, 영양음료, 과실음료, 유산음료 등의 음료(이들 음료의 농축 원액 및 조정용 분말을 포함); 아이스크림, 아이스샤베트, 빙수 등의 빙과; 국수, 우동, 파스타, 만두피, 찐만두피, 중화면, 즉석면 등의 면류; 엿, 추잉껌, 캔디, 껌, 초콜릿, 정과(錠菓), 스낵 과자, 비스켓, 젤리, 잼, 크림, 구운과자 등의 과자류; 어묵, 햄, 소세지 등의 수산ㆍ축산 가공식품; 가공우유, 발효유 등의 유제품; 샐러드유, 튀김유, 마가린, 마요네즈, 쇼트닝, 휘핑크림, 드레싱 등의 유지 및 유지 가공식품; 소스, 드레싱 등의 조미료; 스프, 스튜, 샐러드, 나물, 김치, 빵; 경장 영양식; 기능성식품 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물을 함유하는 사료로서는 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로서 함유하는 장질환의 예방 및/또는 치료를 위한 사료를 의미하는 것으로, 일상적으로 먹일 수 있는 사료를 예시할 수 있다.
예를 들면, 락토퍼옥시다아제에, 옥수수, 밀, 보리, 호밀, 마일로 등의 곡류; 대두유박, 유채유박, 야자유박, 아마인유박 등의 식물성 유박류; 밀기울, 보리겨, 쌀겨, 탈지 쌀겨 등의 겨류; 콘글루텐밀, 콘잼밀 등의 제조박류; 어분, 탈지분유, 유장, 옐로우그리스, 탤로(tallow) 등의 동물성 사료류; 토룰라 효모, 맥주 효모 등의 효모류; 제 3 인산 칼슘, 탄산칼슘 등의 광물질사료; 유지류; 단체 아미노산; 당류 등을 배합하는 것에 의해 제조할 수 있다. 사료의 형태로서는 펫푸드, 가축사료, 양어 사료 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물, 음식품, 또는 사료는 그것만을 사용하여도 좋지만, 그 밖의 장질환에 효과를 가지는 의약 조성물, 음식품, 또는 사료와 병용하여도 좋다. 병용에 의해, 장질환의 예방 및/또는 치료의 효과를 높일 수 있다. 병용하는 의약 조성물, 음식품, 또는 사료는 본 발명의 의약 조성물, 음식품, 또는 사료 중에 유효성분으로 함유시켜도 좋고, 본 발명의 의약 조성물, 음식품, 또는 사료 중에는 함유시키지 않고 별개의 약제, 음식품 등으로 조합시켜서 상품화하여도 좋다.
본 발명의 음식품에 있어서의 용도로서는 장질환의 예방 및/또는 치료의 효과를 이용할 수 있는 다양한 용도를 취하는 것이 가능하다.
본 발명의 음식품은 장질환을 개선하기 위해서라는 용도가 표시된 음식품, 예를 들면 「장질환 개선용으로 표시된, 장질환 개선효과를 가지는 음식품」, 「장질환 개선용으로 표시된 락토퍼옥시다아제를 함유하는 음식품」, 혹은 「장질환 예방용으로 표시된 락토퍼옥시다아제를 함유하는 음식품」등으로서 판매하는 것이 바람직하다.
또, 이상과 같은 표시를 실시하기 위해서 사용하는 문언은, 「장질환 개선용」 혹은 「장질환 예방용」이라는 문언에만 한정되는 것은 아니고, 그 이외의 문언이라도, 장질환을 예방 또는 치료 효과를 나타내는 문언이라면, 본 발명의 범위에 포함되는 것은 말할 필요도 없다. 그러한 문언으로서는 예를 들면 수요자에 대하여, 장질환의 예방 효과 및/또는 개선 효과를 인식시킬 수 있는 다양한 용도에 의거한 표시도 가능하다.
상기 「표시」의 행위(표시행위)에는, 수요자에 대하여 상기 용도를 알게 하기 위한 모든 행위가 포함되고, 상기 용도를 상기ㆍ유추시킬 수 있는 표시라면, 표시의 목적, 표시의 내용, 표시하는 대상물ㆍ매체 등이 어떠한가에 상관없이, 전부 본 발명의 「표시」의 행위에 해당한다. 그렇지만, 수요자가 상기 용도를 직접적으로 인식할 수 있는 표현에 의해 표시하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 본 발명의 음식품에 따른 상품 또는 상품의 포장에 상기 용도를 기재하는 행위를 표시 행위로서 들 수 있고, 또 상품 또는 상품의 포장에 상기 용도를 기재한 것을 양도하고, 인도하고, 양도 혹은 인도를 위해 전시하고, 수입하는 행위, 상품에 관한 광고, 가격표 혹은 거래서류에 상기 용도를 기재해서 전시하고, 혹은 반포하고, 또는 이들을 내용으로 하는 정보에 상기 용도를 기재해서 전자기적(인터넷 등) 방법에 의해 제공하는 행위, 등을 예시할 수 있다.
한편, 표시되는 내용(표시내용)으로서는 행정 등에 의해 인가된 표시(예를 들면, 행정이 정하는 각종 제도에 의거하여 인가를 받고, 그러한 인가에 의거한 형태로 실시하는 표시)인 것이 바람직하고, 그러한 표시 내용을, 포장, 용기, 카탈로그, 팸플릿, POP 등의 판매 현장에 있어서의 선전재, 그 밖의 서류 등에 붙이는 것이 바람직하다.
또, 예를 들면 건강식품, 기능성식품, 경장 영양식품, 특별용도식품, 보건기능식품, 특정 보건용 식품, 영양기능식품, 의약용 부외품 등으로서의 표시를 예시 할 수 있다. 특히, 후생노동성에 의해 인가되는 표시, 예를 들면 특정 보건용 식품제도, 이에 유사한 제도에서 인가되는 표시를 예시할 수 있다. 후자의 예로서는, 특정 보건용 식품으로서의 표시, 조건부 특정 보건용 식품으로서의 표시, 신체의 구조나 기능에 영향을 끼치는 취지의 표시, 질병 리스크 저감 표시 등을 예시할 수 있고, 상세하게 말하면, 건강증진법 시행 규칙(2003년 4월 30일 일본국 후생노동성령 제86호)에 정해진 특정 보건용 식품으로서의 표시(특히, 보건용도의 표시), 및 이에 유사한 표시를, 전형적인 예로서 열거하는 것이 가능하다.
본 발명에 있어서, 락토퍼옥시다아제에 의한 장질환의 예방 및/또는 치료 효과를 평가하기 위해서, 개스트로엔터롤로지(Gastroenterology), 미국, 제109권 1995년, 제1344-1367면, 또는 Laboratory Investigation, 미국, 제69권, 1993년, 238-249면에 기재된 덱스트란황산나트륨 투여에 의한 장염 유도에 의거한 장염 모델 동물을 사용한 시험을 실시하였다. 즉, 통상의 방법에 의해 마우스에 덱스트란황산나트륨을 첨가한 음료수를 제공하는 것에 의해 장염을 유도하고, 그 증상에 대한 락토퍼옥시다아제의 효과(체중 감소 억제 작용, 대장 단축 억제 작용, 장염 억제 작용)로서 검토하였다.
다음에 실시예를 나타내어 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
[락토퍼옥시다아제의 제조]
100ℓ의 CM-세파덱스C-50(아머샴사 제품)을 충전한 칼럼에, 미가열의 유장10,000㎏을 통액하였다. 이어서 물 1,000㎏으로 세파덱스겔을 세정하고 0.3M 식염을 포함하는 20mM 인산나트륨 완충액(pH 7.0)을 200ℓ 통액하고, 세파덱스 수지에 흡착한 락토퍼옥시다아제를 용출하였다. 이 용출액을 분획 분자량 10,000의 한외여과막 모듈(아사히화성사 제품)로 농축하여 탈염하였다. 수득된 약 10ℓ의 농축액에 30ℓ의 탈이온수를 첨가하고, 이를 20ℓ의 SP세파로오스FF(아머샴사 제품)을 충전한 칼럼에 통액하였다. 이어서, 0.15M 식염을 포함하는 20mM 인산나트륨 완충액(pH 6.4)으로 세파로오스겔을 세정하고, 0.3M 식염을 포함하는 20mM 인산나트륨 완충액(pH 6.4)으로 락토퍼옥시다아제를 용출하였다. 이 용출액을 분획 분자량 10,000의 한외여과막 모듈(아사히화성사 제품)으로 농축하여 탈염하였다. 이어서, 평균 구멍 사이즈 0.2㎛의 정밀 여과막 모듈(아사히화성사 제품)으로 무균여과하고, 동결건조해서 분말상의 무균 락토퍼옥시다아제 약 150g을 얻었다.
이 락토퍼옥시다아제 표본을 아크릴아미드 농도가 10～20%인 SDS-폴리아크릴아미드겔을 사용해서 전기영동을 실시하고, 쿠마시 브릴리언트 블루 R250(시그마사 제품)으로 염색하여, 화상처리 장치(아토사 제품)로 분석한 바, 순도는 약 97%이었다.
실시예 2
[락토퍼옥시다아제ㆍ태블릿의 제조]
실시예 1의 방법으로 수득된 락토퍼옥시다아제 150g, 락투로오스 분말(모리나가유업사 제품) 100g, 마르츠덱스트린(마쓰타니화학공업사 제품) 635g, 탈지분유(모리나가유업사 제품) 85g, 스테비어 감미료(산요에프ㆍ에프ㆍ에이사 제품) 1g, 요구르트?플레이버(산요에프ㆍ에프ㆍ에이사 제품) 5g, 글리세린 지방산 에스테르 제제(리켄비타민사 제품) 24g의 각 분말을 첨가하여 균일하게 혼합하고, 타정기(하타케철강소사 제품)을 사용하여, 정제 1정당 0.5g으로 하여, 12정/분의 타정 속도, 9.8KPa의 압력으로 상기 혼합 분말을 연속적으로 타정하고, 염증성 장질환 및 과민성 장증후군의 증상 완화제 및/또는 치료제인 락토퍼옥시다아제를 함유하는 태블릿 1800정(약 900g)을 제조하였다.
실시예 3
유장단백 가수분해물(모리나가유업사 제품) 10.8㎏, 덱스트린(쇼와산업사 제품) 36㎏, 및 소량의 수용성 비타민과 미네랄을 물 200㎏에 용해해서 수상을 탱크 내에 조제하였다. 이와는 별도로, 대두 샐러드유(다이요유지사 제품) 3㎏, 팜유(다이요 유지사 제품) 8.5㎏, 홍화유(다이요 유지사 제품) 2.5㎏, 레시틴(아지노모토사 제품) 0.2㎏, 지방산 모노글리세리드(카오사 제품) 0.2㎏, 및 소량의 지용성 비타민을 혼합 용해하여 유상을 조제하였다. 탱크내의 수상에 유상을 첨가하고, 교반 해서 혼합한 후, 70℃로 온도를 가열하고, 또한 호모게나이져로 14.7MPa의 압력에서 균질화하였다. 이어서, 90℃에서 10분간 살균한 후, 농축, 분무건조하여, 중간제품 분말 약59㎏을 조제하였다. 이 중간제품 분말 50㎏에, 자당(호쿠렌사 제품) 6.8㎏, 아미노산 혼합분말(아지노모토사 제품) 167g, 및 실시예 1의 방법으로 수득된 락토퍼옥시다아제 60g을 첨가, 균일하게 혼합하여, 장질환의 예방 및/또는 증상의 완화하는 효과를 가지는 락토퍼옥시다아제를 함유하는 경장 영양식 분말 약 56㎏을 제조하였다.
다음에 시험예를 나타내서 본 발명을 상세하게 설명한다.
[시험예 1]　
본 시험은, 장질환 중에서도 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 모델 동물을 대상으로 한, 대장염의 증상에 대한 락토퍼옥시다아제의 효과를 조사하기 위해서 행하였다.
(1) 시료의 조제　
실시예 1의 방법으로 수득된 락토퍼옥시다아제를 12.5질량%의 농도가 되도록 정제수에 용해하고, 시험시료를 조제하였다. 또한 소 혈청 알부민(시그마사 제품)을 12.5질량%의 농도가 되도록 정제수에 용해하고 대조시료를 조제하였다.
시험동물로서는 7주령의 CBA/J자성 마우스(일본 챨스ㆍ리버사에서 구입)에, 덱스트란황산나트륨(분자량 36,000～50,000, MP바이오메디칼스사 제품)을 투여하여, 장염을 유도한 상태의 마우스를 모델 동물로서 사용하였다.
(2) 시험 방법
a) 시료의 투여와 체중 측정
32마리의 7주령 CBA/J자성 마우스를, 분변을 먹을 수 없도록 방지망을 설치한 케이지에 넣고, 래버러토리MR스톡(니혼노산공업사 제품)과 음수로 1주일 순화 사육하였다. 다음으로, 표 1과 같이 상기 마우스를 6마리씩 2그룹, 10마리씩 2그룹으로 나누었다(합계 4 그룹).
덱스트란황산나트륨을 투여하지 않는 동물 그룹(제 1그룹, 제 2그룹)중, 제 1그룹에 대해서는, 대조시료 0.5㎖을 존데를 사용해서 1일 1회, 10일간 매일 경구투여하고, 제 2그룹에 대해서는 시험시료 0.5㎖을 존데를 사용해서 1일 1회, 10일간 매일 경구투여하였다.
또, 덱스트란황산나트륨을 투여해서 장염을 유발시키는 모델 동물그룹(제 3그룹, 제 4그룹) 중, 제 3그룹에 대해서는 대조시료 0.5㎖을 존데를 사용해서 1일 1회, 10일간 매일 경구투여하고, 여기서, 대조시료의 투여 2일째로부터 10일째의 9일간, 덱스트란황산나트륨을 3.0질량%의 농도가 되도록 음수 중에 용해하고, 덱스트란황산 투여도 실시하였다.
또한, 제 4그룹에 대해서는, 시험시료 0.5㎖을 존데를 사용해서 1일 1회, 10일간 매일 경구투여하고, 여기서, 시험시료의 투여 2일째로부터 10일째의 9일간, 덱스트란황산나트륨을 3.0질량%의 농도가 되도록 음수 중에 용해하고, 덱스트란황산나트륨 투여도 실시하였다.
[표 1]
시험군 덱스트란 황산 투여 투여시료 동물수
제 1 군 없음 대조시료 6
제 2 군 없음 시험시료 6
제 3 군 있음 대조시료 10
제 4 군 있음 시험시료 10
제 1～4 그룹 모두, 시료투여 개시로부터 2일째에 마우스의 체중을 측정하고, 투여 종료일(10일째)에도 체중 측정을 실시하였다. 투여가 종료된 각 그룹의 마우스는, 마취하에서 해부하고 대장을 적출하였다.
b) 대장의 길이 측정
시료의 투여가 종료한 각 시험 그룹의 마우스는, 마취하에서 해부하고, 대장을 적출하였다. 장벽비후의 지표로 하기 위해서, 적출한 대장의 길이를 자로 측정하여, 평균값±표준편차를 구하였다.
c) 장염 스코어화
상기의 방법으로 적출된 대장의 나머지를 둥근 봉에 감고, 바늘 핀으로 고정시켜, 인산완충 10% 포르말린액(나카라이테스크사 제품)으로 고정하였다. 이어서, 통상의 방법에 따라 파라핀으로 포매하고, 얇게 자른 후, 헤마톡실린?에오신 염색을 실시하였다. 이 표본을 가지고, 쿠퍼 들의 방법〔예를 들면 Laboratory Investigation, 미국, 제69권, 1993년, 238-249면]을 참조〕에 따라서, 표 2에 기재된 기준에 의해 장염의 중증도를 병리조직학적으로 스코어화하고, 또, 표 3에 기재된 기준에 의해 장염의 병변 부분이 대장 전역에 차지하는 비율을 스코어화하고, 이들의 스코어를 곱하는 것에 의해서, 장염 스코어를 구하고, 각 시험 그룹의 장염 스코어의 평균값±표준편차를 산출하였다.
d) 통계해석
각 시험 그룹의 체중변화, 대장의 길이 및 장염 스코어에 대해서, 일원배치의 분산분석 및 터키-크레이머(Tukey-Kramer)법에 의해 통계해석하고, 위험율 5% 미만(p<0.05)에서 유의차가 있다고 판정하였다.
[표 2]
스코어 기준(장염의 중증도)
0 정상인 음와구조
1 음와의 기저측 1/3이 소실
2 음와의 기저측 2/3가 소실
3 점막표층의 상피세포는 잔존하고 있지만, 모든 음와 소실
4 점막표층의 상피세포 및 모든 음와 소실(침식)
[표 3]
스코어 기준
(장염의 병변 부분이 대장 전역에서 차지하는 비율:%)
0 0
1 1～25
2 26～50
3 51～75
4 76～100
(3) 시험 결과
본 시험의 결과를 표 4～6에 나타낸다. 표 4는 각 시험 그룹의 체중변화(시료투여개시 2일～10일째), 표 5는 대장의 길이를 측정한 결과, 표 6은 장염 스코어를 각각 평균값±표준편차로 나타낸다. 그 결과, 체중변화(표 4 참조)는 제 1 그룹의 대조시료를 투여한 정상동물에서는 평균 0.85g으로 체중이 증가한 것에 대해, 제 3 그룹의 대조시료를 투여한 장염 모델 동물에서는 -1.73g로 체중이 감소하여, 제 1 그룹과 제 3 그룹의 사이에서 유의차가 인정되었다. 한편, 제 4 그룹의 락토퍼옥시다아제를 투여한 장염 모델 동물에서는 -0.30g에 그치고, 제 3 그룹의 대조시료를 투여한 장염 모델 동물에 비해 체중감소가 억제되어, 제 3 그룹과 제 4 그룹의 사이에서 유의차가 인정되었다. 또, 제 2 그룹의 락토퍼옥시다아제를 투여한 정상동물에서는, 제 1 그룹의 대조시료를 투여한 정상동물과 거의 마찬가지로 체중이 증가하여, 제 1 그룹과 제 2 그룹의 사이에는 유의차는 인정되지 않았다.
또한 대장의 길이(표 5 참조)는, 제 1 그룹의 대조시료를 투여한 정상동물에서는 평균 9.1㎝을 나타낸 것에 대해, 제 3 그룹의 대조시료를 투여한 장염 모델 동물에서는 5.8㎝로 짧아 제 1 그룹과 제 3 그룹의 사이에서 유의차가 인정되었다. 한편, 제 4 그룹의 락토퍼옥시다아제를 투여한 장염 모델 동물에서는, 6.7㎝을 나타내, 제 3 그룹의 대조시료를 투여한 장염 모델 동물에 비해서 대장의 단축이 억제되어, 제 3 그룹과 제 4 그룹의 사이에서 유의차가 인정되었다. 또, 제 2 그룹의 락토퍼옥시다아제를 투여한 정상동물에서는, 제 1 그룹의 대조시료를 투여한 정상동물과 거의 같은 대장의 길이를 나타내어, 제 1 그룹과 제 2 그룹의 사이에서 유의차는 인정되지 않았다.
또한, 장염 스코어(표 6 참조)는 제 1 그룹의 대조시료를 투여한 정상동물에서는 평균 제로(0)였던 것에 대해, 제 3 그룹의 대조시료를 투여한 장염 모델 동물에서는 8.0으로 높아 제 1 그룹과 제 3 그룹의 사이에서 유의차가 인정되었다. 한편, 제 4 그룹의 락토퍼옥시다아제를 투여한 장염 모델 동물에서는 5.1을 나타내어, 제 3 그룹의 대조시료를 투여한 장염 모델 동물에 비해서 장염 스코어가 개선되어, 제 3 그룹과 제 4 그룹의 사이에서 유의차가 인정되었다.
이상의 결과로부터, 락토퍼옥시다아제는 통계학적으로 유의하게 체중 감소 및 대장 단축 등의 장염의 증상을 개선하고, 장염 스코어를 개선하는 효과를 나타낸다는 것이 밝혀졌다.
[표 4]
시험그룹 체중변화(g)
제 1 그룹 0.85±0.72a*b
제 2 그룹 1.43±0.64a
제 3 그룹 -1.73±1.31c
제 4 그룹 -0.30±1.01b
*) 터키-크레이머(Tukey-Kramer)법에 의해 해석하고, 각 시험그룹 사이에서 동일한 알파벳을 포함하지 않는 그룹 사이에서, 위험율 5% 미만(p<0.05)에서 유의차가 있다고 판정하였다.
[표 5]
시험그룹 대장의 길이(cm)
제 1 그룹 9.1±0.9a
제 2 그룹 9.0±0.5a*b
제 3 그룹 5.8±0.3c
제 4 그룹 6.7±0.5d
*) 터키-크레이머(Tukey-Kramer)법에 의해 해석하고, 각 시험그룹 사이에서 동일한 알파벳을 포함하지 않는 그룹 사이에서, 위험율 5% 미만(p<0.05)에서 유의차가 있다고 판정하였다.
[표 6]
시험그룹 장염 스코어
제 1 그룹 0.0±0.0a
제 2 그룹 0.0±0.0a*b
제 3 그룹 8.0±1.8c
제 4 그룹 5.1±1.4d
*)터키-크레이머(Tukey-Kramer)법에 의해 해석하고, 각 시험 그룹사이에서 동일한 알파벳을 포함하지 않는 그룹 사이에서, 위험율 5% 미만(p<0.05)에서 유의차가 있다고 판정하였다.
본 발명의 장질환을 위한 의약 조성물, 음식품, 또는 사료에 의해 인간이나 동물에 대한 안전성이 높고, 일상적으로 투여 또는 섭취하는 것에 의해서, 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 장증후군 등의 장질환에 의해 기인하는 증상을 완화시키는 것(관해의 도입과 유지)가 가능하다. 또, 본 발명의 유효성분인 락토퍼옥시다아제는 젖 등의 원료로부터 대량으로 제조할 수 있으므로, 장질환을 위한 의약 조성물이나 음식품을 저렴하게 제공하는 것이 가능하다.

Claims (18)

  1. 유효성분으로서의 락토퍼옥시다아제, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 궤양성 대장염 및 크론병 중에서 선택되는 하나 이상의 장 질환의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 궤양성 대장염 및 크론병 중에서 선택되는 하나 이상의 장 질환의 예방 또는 개선을 위한 식품 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제4항에 있어서,
    상기 식품 조성물이 건강식품, 기능성 식품, 또는 영양기능식품의 형태인 식품 조성물.
  8. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 궤양성 대장염 및 크론병 중에서 선택되는 하나 이상의 장 질환의 예방 또는 개선을 위한 식품 첨가제 조성물.
  9. 삭제
  10. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로서 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 궤양성 대장염 및 크론병 중에서 선택되는 하나 이상의 장 질환의 예방 또는 개선을 위한 사료 조성물.
  11. 삭제
  12. 유효성분으로서의 락토퍼옥시다아제, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는 의약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 궤양성 대장염 및 크론병 중에서 선택되는 인간을 제외한 포유류의 장 질환의 예방 또는 치료 방법.
  13. 삭제
  14. 유효성분으로서의 락토퍼옥시다아제, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 염증성 장 질환으로 인한 체중 감소 또는 대장 길이의 단축을 억제하기 위한 의약 조성물.
  15. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 염증성 장 질환으로 인한 체중 감소 또는 대장 길이의 단축을 개선하기 위한 식품 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 식품 조성물이 건강식품, 기능성 식품, 또는 영양기능식품의 형태인 식품 조성물.
  17. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 염증성 장 질환으로 인한 체중 감소 또는 대장 길이의 단축을 개선하기 위한 식품 첨가제 조성물.
  18. 락토퍼옥시다아제를 유효성분으로 포함하고, 유효성분으로서의 티오시아네이트는 함유하지 않는, 염증성 장 질환으로 인한 체중 감소 또는 대장 길이의 단축을 개선하기 위한 사료 조성물.
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