KR101071502B1 - 매스틱을 포함하는 발포성 속붕해정 - Google Patents

Abstract

본 발명은 위궤양 및 십이지장궤양의 원인균인 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pyroli)에 효과적인 매스틱(mastic) 함유 정제에 관한 것으로서, 매스틱의 고체분산체, 바람직하게는 매스틱과 수용성 고분자의 고체분산체를 함유하는 발포성 속붕해정인 것을 특징으로 한다. 본 발명에 따른 정제는 스틱킹 등의 타정 장애가 감소하여 정제의 제조가 용이하고, 정제가 소량의 물이나 구강 내에서 신속하게 붕해 또는 용해될 수 있다.

매스틱, 속붕해성, 발포정제, 살균, 유기산, 탄산염

Description

매스틱을 포함하는 발포성 속붕해정{Fast dissoluble effervescent tablet containing mastic}

본 발명은 위궤양 및 십이지장궤양의 원인균인 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pyroli)에 대한 살균 효과를 가지는 매스틱을 함유하는 속붕해정에 관한 것이다.

매스틱(mastic)은 그리스의 치오스(Chios) 섬에서 성장하는 피스타치오 나무 일종인 피스타시아 랜티스커스(Pistasia lentiscus)에서 추출된 수액의 일종으로서 독특한 향이 있으며 물에는 거의 녹지 않는 난용성 물질이다. 매스틱은 오래전부터 위염, 위궤양 및 십이지장 궤양의 원인균으로 알려진 헬리코박터 파일로리(Helicobactre pyroli) 생육을 억제 또는 사멸시키는 효능을 가진 것으로 밝혀져 있어 각종 음료 등의 기능성 식품이나 치약, 화장품 등의 제조에 널리 사용되어 왔다.

그러나 이러한 매스틱은 그 자체의 물성으로 인하여, 정제를 제조하는 과정에서 스틱킹(sticking) 등의 타정 장애가 발생하기 쉽고, 또한 수 난용성으로 인하여 붕해 또는 용해 속도가 매우 느리다는 단점이 있다.

또한 매스틱은 특이적인 쓴맛과 떫은맛을 가지고 있으므로, 이와 같은 불쾌한 맛을 해결하는 것이 환자순응도 측면에서 보다 바람직하다.

따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 스틱킹 등의 타정 장애가 개선되고, 유효 성분인 매스틱의 붕해 또는 용해 속도가 개선된 매스틱 함유 정제를 제공하는 것이다.

상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 피스타시아 랜티스커스(Pistasia lentiscus)의 수액 추출물인 매스틱(mastic)의 고체분산체(solid dispersion), 바람직하게는 매스틱과 수용성 고분자의 고체분산체를 포함하는 것을 특징으로 하는 발포성 속붕해성 정제를 제공한다.

통상적으로 발포성 속붕해정, 또는 속붕해성 발포정은 정제(tablet) 형태로 제조되어 구강 내에서 저작하거나 소량의 물을 첨가할 경우 물속에서 발포하면서 기포를 형성하여 정제에 함유된 유효 성분이 수용액으로 신속하게 제조됨으로써 발포정에 함유되어 있는 성분을 용이하게 섭취할 수 있도록 한 것이다.

본 발명은 매스틱(매스틱 오일 또는 매스틱 수지)의 고체분산체를 제조하여, 이를 가지고 발포성 속붕해정을 제조할 경우 매스틱을 통상적인 정제 제조방법으로 제조할 경우 발생하는 스틱킹 등의 여러 타정 장애를 획기적으로 개선할 수 있을 뿐만 아니라, 주성분이 매스틱의 붕해 또는 용해 시간을 월등히 개선할 수 있으며, 가용화 후에도 인습, 온도, 광 등에 의해 매스틱이 재결정되는 현상을 방지하여 개선된 용해도를 저장 중에 유지할 수 있다는 점에 기초한다.

본 발명은 이러한 기술을 통하여 위궤양 및 십이지장 궤양의 주요 원인균으로 알려진 헬리코박터 파일로리에 효과적인 매스틱을 가용화하고, 활성 성분의 재결정을 방지할 수 있는 조성물을 제공한다.

본 발명은 또한 본 발명에 따른 기술을 통하여 경구로 투여함에 있어 물 없이 복용하거나 매우 소량의 물과 함께 복용하여도 신속하게 정제가 붕해 또는 용해되고, 활성성분이 용출됨으로써 약물의 흡수를 촉진하여 살균 및 치료 효과를 나타낼 수 있는 발포성 속붕해성 정제를 제공한다.

따라서 본 발명의 발포성 속붕해정은 매스틱의 고체분산체(solid dispersion)을 포함하며, 바람직하게는 매스틱과 수용성 고분자의 고체분산체를 포함한다.

고체분산체를 제조하는 방법으로는 본 발명이 속한 분야에서 통상적으로 알려진 고체분산체 제조방법이 이용될 수 있다. 예를 들어, 주성분과 고체분산체 형성 매질인 수용성 고분자, 당 또는 이들의 혼합물 모두가 용해되는 용매(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합물)를 이용하여 주성분과 고체분산체 형성 매질 함유 용액을 제조한 후에 건조함으로써 고체분산체를 형성하는 용해법, 열을 이용하여 주성분과 고체분산체 형성 매질을 용융시킨 후 같이 냉각시킴으로써 고체분산체를 형성하는 용융법, 이들을 혼합한 방법 등이 이용될 수 있다.

매스틱과 고체분산체를 형성하고, 고체분산체를 유지하는 역할을 하는 수용성 고분자로는 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀 룰로스, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올, 폴리비닐알코올-폴리에칠렌글리콜 공중합체, 히드록시메칠셀룰로오스, 히드록시에칠셀룰로오스, 히드록시에칠메칠셀룰로오스, 폴리비닐아세테이트, 폴리알켄옥사이드, 폴리알켄글리콜, 폴리옥시에칠렌-폴리옥시프로필렌 중합체, 디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 알긴산나트륨, 젤라틴 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 매스틱과의 고체분산체 형성 용이성, 타정 장애 개선 정도 등을 고려할 때 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필메틸셀룰로스 또는 이들의 혼합물이 바람직하다.

또한 매스틱과 고체분산체를 형성하고, 고체분산체를 유지하는 역할을 하는 당으로는 만니톨, 소르비톨, 백당, 포도당, 자일리톨, 이노지톨, 유당, 과당등이 사용될 수 있다. 다만, 타정 장애, 매스틱의 재결정 방지, 매스틱의 가용화 등의 측면에서 고체분산체를 형성하기 위한 매질로는 상기 수용성 고분자다 더 바람직하다.

이러한 고체분산체에 있어 수용성 고분자는 매스틱 중량 대비 0.2-10 중량부 포함되는 것이 타정 장애 개선, 매스틱의 용해도 개선 및 재결정 방지 측면에서 바람직하다. 매스틱 중량 대비 0.2 중량부 미만으로 사용되는 경우에는 가용화된 활성성분인 매스틱의 재결정을 막기 어려우며, 10 중량부 초과하여 사용되는 경우에는 제제화 공정 중 점성이 강해 작업 공정이 어려워지는 단점이 있다.

이러한 고체분산체는 본 발명에 따른 정제 총 중량 대비 20-70 중량%가 포함되는 것이 바람직하다. 통상적으로 활성 성분인 매스틱을 함유한 고체분산체가 20 중량% 미만으로 첨가될 경우 그 효과를 기대하기 어려우며, 반대로 70 중량% 초과하여 첨가하게 되면 유기산과 탄산염 등의 다른 성분 함량비가 줄어들어 매스틱의 신속한 붕해 등을 기대하기 어렵다.

본 발명에 따른 정제는 또한 발포성을 나타내기 위한 필수 성분으로 유기산, 무기산 또는 이들의 혼합물; 및 탄산염을 포함한다.

이러한 유기산으로는 구연산, 주석산, 사과산, 아디프산, 아스코르빈산, 호박산, 설파믹산, 카프릭산, 라우르산, 개미산, 글루타민산, 글리콜산, 말릭산, 마리스트산, 올레인산 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.

이러한 무기산으로는 염산, 인산, 황산 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.

이러한 산은 정제 총 중량 대비 5-10 중량%로 첨가되는 것이 바람직하다. 유기산이 5 중량% 미만으로 첨가될 경우에는 발포성능이 저하되어 붕해가 지연되는 현상이 발생할 우려가 있으며, 10 중량% 초과하여 첨가하는 경우에는 정제의 경도가 저하되고, 쉽게 인습되어 유통과정 중 서서히 발포하여 부풀어 오르는 현상이 생길 수 있다.

상기 탄산염으로는 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 세스퀴탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산칼륨, 탄산마그네슘, 탄산수소칼슘, 탄산수소칼륨 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 타정 장애와 매스틱의 용해 또는 붕해 개선과 관련하여 중탄산나트륨이 더욱 바람직하다.

이러한 탄산염은 정제 총 중량 대비 5-15 중량%로 첨가되는 것이 바람직하 다. 5 중량% 미만으로 첨가되면 발포능이 저하되어 정제가 신속하게 완전히 붕해되지 않는 단점이 있고, 15 중량% 초과하여 첨가하면 유통과정 중 발포하여 포장재질이 손상을 입거나 경구 복용시 발포성능 저하가 초래될 수 있다.

본 발명의 발포성 속붕해정은 또한 매스틱의 불쾌한 맛을 개선하기 위하여 감미제, 착향제 등을 추가로 포함할 수 있다.

이러한 감미제로는 정제백당, 아스파탐, 아세설팜K, 스테비오사이드, 삭카린 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명의 발포성 속붕해정은 상기 성분들 이외에도, 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서, 활택제, 결합제, 충진제 등을 추가로 함유할 수 있다. 활택제로는 이산화규소, 콜로이드성이산화규소, 스테아릴산마그네슘, 탈크, 스테아릴 푸마르산 나트륨, 스테아릴산, 라우릴황산나트륨, 폴리에틸렌글리콜 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 속붕해성 발포 정제로 제조하기 위해서는 폴리에틸렌글리콜이 가장 바람직하다.

결과적으로 본 발명은 매스틱과 수용성 고분자를 포함하는 고체분산체 20-70 중량%, 유기산 5-10 중량%, 탄산염 5-15 중량% 및 잔량의 감미제, 충진제, 활택제 등을 포함하는 발포성 속붕해성 정제를 제공한다.

본 발명에 따른 속붕해성 발포 정제는 500 mg 내지 3 g 정도까지 다양한 크기로 제조될 수 있고, 이러한 정제는 2분 이내에 실질적으로 완전히 붕해된다.

본 발명은 위염, 위궤양 및 십이지장궤양의 원인균인 헬리코박터 파일로리의 사멸 효과가 우수한 것으로 알려진 매스틱을 가용화하고, 속붕해성 발포 정제로 제조함으로써 물질 특성에 의해 제품화가 용이하지 않았던 문제점을 해결할 수 있다. 본 발명에 따른 정제는 부작용이 거의 없는 안전한 천연 식물성 항균성분을 함유하는 새로운 제형이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석돼서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<실시예 1>

매스틱 500 g과 폴리비닐피롤리돈 500 g을 에탄올 10000 g에 넣고 교반기를 사용하여 완전히 용해하였다. 완전 용해되었는지 확인하고 유동층 코팅기를 사용하여 분무건조함으로써 고체분산체를 제조하였다. 고체분산체를 제조하기 위한 기기 조건은 하기와 같았다.

사용장비 : GPCG 3 Type

급기온도 : 60℃

배기온도 : 40℃

노즐직경 : 1.0 mm

분사속도 : 30 g/분

<실시예 2>

매스틱 500 g과 히드록시프로필메틸셀룰로오스 500 g을 에탄올 7000 g과 염화메틸렌 3000 g의 혼합액에 넣고 교반기를 사용하여 완전히 용해하였다. 완전 용해되었는지 확인하고 유동층 코팅기를 사용하여 분무건조함으로써 고체분산체를 제조하였다. 고체분산체를 제조하기 위한 기기 조건은 상기 실시예 1과 같았다.

<실시예 3>

실시예 1에서 제조된 고체분산체 1000 g, 구연산 150 g, 중탄산나트륨 250 g, 자일리톨 450 g, 스테비오사이드 55 g, 미결정셀룰로오스 45 g, 및 페퍼민트미크론 25 g을 혼합하고 최종적으로 폴리에틸렌글리콜 25 g을 혼합한 다음 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 2 g의 정제를 제조하였다. 제조에 앞서 고체분산체와 페퍼민트미크론을 제외한 나머지 부형제류는 건조한 후 사용하였다. 각 성분의 혼합 시에는 상대습도가 50% 이하가 되도록 조절하여야만 타정 장애를 방지할 수 있었다.

<실시예 4>

실시예 2에서 제조된 고체분산체 1000 g, 구연산 150 g, 중탄산나트륨 250 g, 자일리톨 450 g, 스테비오사이드 55 g, 미결정셀룰로오스 45 g, 및 페퍼민트미크론 25 g을 혼합하고 최종적으로 폴리에틸렌글리콜 25 g을 혼합한 다음 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 2 g의 정제를 제조하였다. 모든 제조방법은 실시예 3과 동일하게 실시하였다.

<비교예 1>

매스틱 500 g, 미결정셀룰로오스 135 g, 중탄산나트륨 25 g, 폴리비닐피롤리돈 50 g, 자일리톨 50, 페퍼민트미크론 30 g 및 스테아린산마그네슘 10 g을 혼합하여 실시예 3과 동일한 방법으로 타정하여 제조하였다. 모든 제조방법은 실시예 3과 동일하게 실시하였다.

<실험예 1> 속붕해성 정제의 제조용이성 및 붕해시간 비교

상기 실시예들의 타정 과정 중에 정제성형능을 불량(-), 보통(+), 양호(++) 및 우수(+++)의 4 단계로 평가하였으며, 100 ml의 물에 정제를 넣었을 때 완전히 붕해되는 시간을 붕해시간으로 평가하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

구분	정제성형능(타정성 평가)	붕해시간
실시예 3	+++	30초
실시예 4	+++	45초
비교예 1	+	17분 22초

상기 표 1의 결과와 같이, 비교예 1은 타정시 펀치와 다이에 분말이 달라붙는 현상이 발생하였으며, 붕해시간 또한 실시예 3 및 4에 비하여 매우 길었다.

Claims (8)

1. 피스타시아 랜티스커스(Pistasia lentiscus)의 수액 추출물인 매스틱(mastic)과 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체 또는 이들의 혼합물인 수용성 고분자의 고체분산체(solid dispersion); 유기산; 및 탄산염을 포함하며,

   정제 총 중량 대비 고체분산체 20-70 중량%, 유기산 5-10 중량% 및 탄산염 5-15 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 발포성 속붕해성 정제.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제 1항에 있어서, 상기 유기산은 구연산, 주석산, 사과산, 아디프산, 아스코르빈산, 호박산, 설파믹산, 카프릭산, 라우르산, 개미산, 글루타민산, 글리콜산, 말릭산, 마리스트산 및 올레인산으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 발포성 속붕해성 정제.
5. 제 1항에 있어서, 상기 탄산염은 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 세스퀴탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산칼륨, 탄산마그네슘, 탄산수소칼슘 및 탄산수소칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 발포성 속붕해성 정제.
6. 제 1항에 있어서, 상기 정제는 감미제를 함유하는 것을 특징으로 하는 발포성 속붕해성 정제.
7. 제 1항에 있어서, 상기 수용성 고분자는 매스틱 1 중량부 대비 0.2-10 중량부 포함되는 것을 특징으로 하는 발포성 속붕해성 정제.
8. 삭제