KR100890723B1

KR100890723B1 - 플라그 및 결석의 감소를 위한 해초를 함유하는 경구제제

Info

Publication number: KR100890723B1
Application number: KR1020037005794A
Authority: KR
Inventors: 수네 위크너
Original assignee: 에스디씨 스웨덴케어 에이비
Priority date: 2000-10-27
Filing date: 2001-09-27
Publication date: 2009-03-26
Also published as: MXPA03003699A; NO20031808D0; CN1471403A; WO2002034279A1; DK1328285T3; SE0003907D0; EP1328285A1; DE60117824D1; NO20031808L; SK287572B6; KR20030048082A; BRPI0114933B8; BRPI0114933B1; US20040022806A1; CY1105379T1; US7125555B2; JP4648611B2; IS2288B; DE60117824T2; EP1328285B1

Abstract

포유류 예컨대 사람, 고양이 또는 개의 세균성 플라그, 동맥 경화성 플라그, 죽상 경화성 플라그, 능막 플라그, 치석, 신장 결석, 담석 및 정낭염 같은 플라그 및/또는 결석을 감소시키는 경구제제는 아스코필럼속(Ascophyllum sp.) 특히, 아스코필럼 노도섬(A. nodosum) 해초 또는 그 추출물을 포함한다. 경구제제는 포유류 개개의 플라그 및/또는 결석을 예방 및/또는 치료하는 용도로서 적합하다.

Description

플라그 및 결석의 감소를 위한 해초를 함유하는 경구제제{ORAL PREPARATION CONTAINING SEAWEED FOR REDUCTION OF PLAQUE AND CALCULUS}

본 발명은 포유류 플라그(plaque) 및/또는 결석(calculus)을 감소시키기 위한 경구제제에 관한 것이다. 더 상세하게, 본 발명은 포유류 플라그 및/또는 결석을 감소시키기 위한 경구제제를 제조하기 위한 아스코필럼속(Ascophyllum sp.) 해초 또는 그 추출물의 용도에 관한 것이고, 아스코필럼속 해초 또는 그 추출물을 활성성분으로 포함하는 단위 복용량의 경구제제에 관한 것이며, 포유류 개개의 플라그 및/또는 결석을 예방 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다.

치석(dental calculus)은 포유류, 이를 테면, 사람, 고양이 및 개에 악영향을 끼치는 불편한 것이다. 전문가들은 치석을 세균성 퇴적물(deposits)이 석회화된 것으로 간주한다. 치석은 그 퇴적물의 제거가 이루어지 못해 나타나는 것으로 여겨진다. 치석은 치아표면에 매우 강하게 부착되며 일반인은 스스로 치석을 제거하기에 불가능하다. 지금까지 치석을 제거하기 위한 공지된 유일한 방법은 치과의사 또는 치과 위생사가 기구로 치석을 파쇄하거나 초음파 장치로 치석을 진동시켜 느슨하게 하는 것이다. 치석은 어떠한 고통도 주지 않지만 그 제거는 자주 일어난다. 치석은 구강위생을 더 어렵게 만드므로 제거되어야 한다.

플라그는 치석의 형성과 충치의 발생에 관해 필수적이다. 그러나 모든 플라그가 결석을 발생시키지 않는데, 타액의 일부 보호 메커니즘과 치주 삼출물 때문일 것이다. 그러한 보호 메커니즘의 특성이 충분히 알려진 것은 아니다. 음식물의 조성이 중요할 수 있다.

누구나 치석을 갖고 있는 것은 아니다. 형편없는 구강 위생에도 불구하고, 일부 사람들은 평생을 치석없이 지낸다. 이에 대한 이유는 공지되어 있지 않지만 타액의 화학적 조성물이 중요한 역할을 한다고 추정될 수 있다. 따라서, 화학적 수단으로 치석의 형성을 제거하는 것이 가능해야 한다. 그 프로세스에 국소적으로 영향을 끼치도록 예상되었던 화학적 제제를 투여하기 위해 수많은 시도들이 이루어졌다. 지금까지는 어떠한 것도 성공적이지 못하다.

본 발명은 세균성 플라그 및 충치 뿐만 아니라 동맥 경화성 플라그, 죽상 경화성 플라그, 능막 플라그, 신장 결석, 담석, 및 정낭염(prostatic calculus)를 감소시키거나, 또는 제거하는 수단을 제공한다.

본 발명은 해초 가루(meal)를 포함하는 코팅된 정제의 몇 주 복용(consumption)후 치석이 박리됨을 입증하는 개 및 사람에 대한 실증적 연구를 토대로 한다. 코팅된 정제는 이것이 입에서 어떠한 국소적 효과를 발휘하지 않고 삼켜진다. 따라서, 치석에 대한 효과는 검 포켓(gum pocket)으로부터 나오는 혈액, 타액 및/또는 체액에 의해 조정된 작용에 좌우하는 것으로 결론내려질 수 있다. 명백히, 정제로부터 화학적 성분들은, 일부 체액을 통하여, 치아 표면에 부착된 치석 을 유지시키는 화학적 결합을 깨뜨린다. 그러나, 작용 메카니즘은 공지되어 있지 않다.

초기 실증적 연구 및 하기 실험에 있어서, 사용된 해초는 아스코필럼속 즉, 아스코필럼 노도섬(Ascophyllum nodosum)이다. 아스코필럼 노도섬의 분석 성분은 표 1에 제시되어 있다. 이 해초는 30년 이상 모든 전 유럽에 걸쳐 상업적으로 이용가능하였다. 그 해초는 수많은 영양소를 함유하며 다이어트 보조 식품으로서 여겨지고 있다.

그러므로, 발명의 일 양태는 포유류 플라그 및/또는 결석의 감소를 위한 경구제제의 제조를 위해 아스코필럼속 해초 또는 그 추출물의 사용에 관한 것이다.

본 명세서 및 청구범위에서, 아스코필럼속 해초의 추출물은 포유류 플라그 및/또는 결석을 감소시킬 수 있는 해초의 합성 또는 단리된 부분으로서 해석되어야 하는 것으로 의도된다.

발명의 바람직한 실시예에서 포유류는 사람, 고양이 및 개중에서 선택된다.

다른 실시예에서, 경구제제는 산제(powder), 현탁제, 정제, 코팅된 정제 및 캡슐 중에서 선택된다. 해초의 맛이 좋다고 여겨지지 않으므로, 그 맛은 해초를 코팅된 정제 또는 캡슐로 제공하거나 향신료 또는 향기를 산제, 현탁제 또는 비코팅된 정제에 첨가함으로써 바람직하게 차폐된다. 각각의 경구제제를 형성하는데 필요한 공통적으로 사용되는 첨가제가 사용되어야 한다.

발명의 바람직한 실시예에서, 플라그는 세균성 플라그, 동맥 경화성 플라그, 죽상 경화성 플라그 및 능막 플라그에서 선택되고, 결석은 치석, 신장 결석, 담석 및 정낭염에서 선택된다.

가장 바람직한 실시예에 있어서, 해초는 아스코필럼 노도섬이다.

예컨대, 아스코필럼 노도섬 해초는 다음과 같이 분석된 화학 조성을 갖는다:

에스트르화 형태의 황화 우론산 20∼26 w/w %, 만니톨 5∼8 w/w %, 라미나란(Laminaran) 2∼5 w/w %, 푸코이딘 5∼15 w/w %, S 2.5∼3.5 w/w %, K 2∼3 w/w %, Cl 3∼4 w/w %, Na 3∼4 w/w %, Mg 0.5∼1 w/w %, Ca 1∼3 w/w %, P 0.1∼0.15 w/w %, Br 40∼100 ㎎/㎏, Co 1∼10 ㎎/㎏, Cu 1∼10 ㎎/㎏, Fe 150∼1000 ㎎/㎏, Mn 10∼50 ㎎/㎏, I 700∼1200 ㎎/㎏, Zn 20∼200 ㎎/㎏, Mo 0.3∼1 ㎎/㎏, Ni 2∼5 ㎎/㎏, Ba 15∼50 ㎎/㎏, V 1.5∼3 ㎎/㎏ 및 아스코르브산 500∼2000 ㎎/㎏, 토코페롤 150∼300 ㎎/㎏, 카로틴 30∼60 ㎎/㎏, 니아신 10∼30 mg/kg, 비오틴 0.1∼0.4 ㎎/㎏, 엽산 0.2∼1 ㎎/㎏, 리보플라빈 5∼10 ㎎/㎏, 티아민 1∼5 ㎎/㎏, 비타민 B12 0.004 ㎎/㎏ 및 비타민 K 10 ㎎/㎏.

발명의 다른 양태는 활성성분으로서 포유류 플라그 및/또는 결석을 감소시키는 양의 아스코필럼속 해초 또는 그 추출물을 포함하는 단위 복용량의 경구제제에 관한 것이다.

바람직한 실시예에서, 포유류 플라그 및/또는 결석을 감소시키는 아스코필럼속 해초의 양은 단위 복용량 당 해초 250㎎∼1g이다. 아스코필럼속 해초는 바람직하게 아스코필럼 노도섬이다.

발명의 다른 양태는, 발명에 따라 포유류 개개에 단위 복용량의 경구제제의 투여를 포함하여, 그 필요에 따라 포유류 개개의 플라그 및/또는 결석을 치료하는 예방적 및/또는 치료적 방법에 관한 것이다.

발명은 도면 및 실험의 설명과 관련하여 더 예시되지만, 보호 범위가 발명의 기술된 실시예로 제한되는 것은 아니다.

도 1은 발명에 따라 CalcOFF 정제의 2달 복용후 30명의 3개 치아에 대한 결석의 확장을 나타내는 다이어그램이다.

도 2는 CalcOFF의 2달 복용후 30명의 3개 치아에 대한 플라그의 확장을 나타내는 다이어그램이다.

도 3은 CalcOFF의 2달 복용후 30명에 대한 치석의 기질(quality)을 나타내는 다이어그램이다.

도 1과 도 2에서, OHI-s는 치아 표면상의 플라그 또는 결석의 확장을 나타내는 구강 위생 지수이다. 지수는 4개의 등급으로 세분된다: 0은 플라그가 없음을 지시, 1은 치아 표면에 <1/3의 플라그가 있음을 지시, 2는 치아 표면에 <2/3의 플라그가 있음을 지시, 3은 치아 표면에 >2/3의 플라그가 있음을 지시.

서두에 기술된 실증적 연구에 부가하여, 수많은 실험이 수행되었으며 이것이 하기에 기술되어 있다.

실험에 사용된 경구제제는 코팅된 정제, 일명 CalcOFF의 형태의 단위 복용량이고, 다음과 같이 구성된다.

아스코필럼 노도섬의 분말 250mg

인산이칼슘(dicalcium phosphate) 130mg

미정질 셀룰로오스 116.8mg

마그네슘 스테아르산염 3.2mg

실험은 결석 형성자이었으며 기준일 현재 구강 결석을 갖고 있는 30대 성인 환자들에 대해 수행되었다. 1명의 치과의사는 기준일과 2달 후 치아 26, 31 및 11(녹색 및 웨르밀리언(Wermillion) 지수, 즉, 구강 위생 지수=OHI-s)상의 치은연상 결석과 플라그의 확장을 기록하였다. OHI-s 결과는 플라그 지수(PLA)와 결석 지수(CAI) 각각으로 기록되었다.

통계적 방법 : 기준일과 2달 후에 기록된 값들간의 차이는 다양한 분석에 의해 통계적으로 평가되었다.

결과 : 표 2와 표 3, 그리고 도 1과 도 2는 플라그와 결석의 확장이 검사된 모든 치아에 대해 현격히 그리고 상당히 감소되었음을 설명한다. 일부 범위에 대해 표 3에 설명된 데이터가 치과의사의 주관적 판단에 기초하고 있음이 강조된다.

도 3에 예시된 것처럼, 결석에 대한 CalcOFF 정제의 효과는 개인에 따라 다르다. 16명에 대해서는, 결석이 사라지거나 또는 결석의 확장이 감소되었다. 12명에 대해서는, 단지 약간의 감소가 기록되었지만 그 결석은 극히 연약해지고 환자 스스로 제거하기에 용이하다. 2가지 경우에 어떠한 부작용도 기록되지 않았다. 상이한 효과는 주로 광염 작용의 상이한 레벨로 인한 것이다.

2달간의 검사에서, 결석을 여전히 가졌던 일부 환자들은 다른 8주동안 1일 2 내지 4개 CalcOFF 정제로 증가하도록 수락하였다. 이 실험은 여전히 진행중이지만 상기 정제가 더 빠르게 결석을 느슨하게 함이 자명하다. 그러므로, 그 효과는 복용 량에 좌우한다.

다른 경우에 있어, 결석은 치과의사에 의해 기준일 이후 2달에 걸쳐 제거되었으며 환자들은 CalcOFF 정제의 복용을 계속하였다. 새로운 결석의 형성은 이전에 비하여 없거나 또는 상당히 느려졌다.

CalcOFF 정제는 플라그 형성에 대해 뚜렷한 효과를 갖는다(도 2). 2달간의 복용은 71-87 퍼센트 정도 플라그를 감소시켰다. 표 2에 따른 복용 전후간의 차이는 3개의 검사된 치아에 대해 상당히 현저하다. 거의 그 효과는 CalcOFF 정제의 몇일 복용후에 곧 달성될 수 있다.

환자들중 2명은 또한 신장 결석을 겪고 있었다. 놀랍게도 그들은 그들의 소변에서 신장 결석의 저하(degradation)를 지시하는 침전무를 얻었음을 인식하였다.

이러한 조사 결과는 CalcOFF가 치석 이외에 다른 결석 형성에 효과가 있으며 치아 플라그 이외에 다른 플라그 형성에 효과가 있음을 지시한다.

현존하는 결석의 감소된 기록은 관찰된 플라그 감소와 복용중에 새로운 결석 형성이 드물다는 관찰과 일치한다.

이러한 해초의 매일 복용은 플라그의 확장과 결석을 갖고 있는 성인에 있어 결석의 확장을 감소시키지만, 또한 새로운 플라그 및 결석의 형성을 방지한다.

아스코필럼 노도섬의 조성 분석

물	12-15 w/w %
회(灰, ash)	17-20 w/w %
알긴산	20-26 w/w %
마니톨	5-8 w/w %
라미나란	2-5 w/w %
화이버	< 8 w/w %
단백질	5-10 w/w %
에테르 추출물	2-4 w/w %
푸코이딘	10 w/w %
S	2.5-3.5 w/w %
K	2-3 w/w %
Cl	3.1-4.4 w/w %
Na	3-4 w/w %
Mg	0.5-0.9 w/w %
Ca	1-3 w/w %
P	0.1-0.15 w/w %
Br	40-100 ㎎/㎏
Co	1-10 ㎎/㎏
Cu	1-10 ㎎/㎏
Fe	150-1000 ㎎/㎏
Mn	10-50 ㎎/㎏
I	700-1200 ㎎/㎏
Zn	20-200 ㎎/㎏
Mo	0.3-1 ㎎/㎏
Ni	2-5 ㎎/㎏
Ba	15-50 ㎎/㎏
V	1.5-3 ㎎/㎏

아스코브르산	500-2000mg/kg
토코페롤	150-300mg/kg
카로틴	30-60mg/kg
니아신	10-30mg/kg
비오틴	0.1-0.4mg/kg
엽산	0.2-1mg/kg
리보플라빈	5-10mg/kg
티아민	1-5mg/kg
비타민 B12	0.004mg/kg
비타민 K	10mg/kg

[표 2]

CalcOFF의 2달 복용 전후에 30명의 치아 번호 26, 31 및 11에 대한 치석의 확장.

치아 번호. 26 CAI SD

베이스라인 0.96 0.527

2달후 0.57 0.503 차이 41% P<0.0021

치아 번호. 31

베이스라인 1.13 0.571

2달후 0.76 0.504 차이 30% P<0.011

치아 번호. 11

베이스라인 0.41 0.568

2달후 0.14 0.350 차이 68% P<0.009

[표 3]

CalcOFF의 2달 복용전후 30명에 대한 치아 번호26, 31 및 11에 대한 플라그의 확장.

치아 번호. 26 PLI SD

베이스라인 0.85 0.456

2달후 0.11 0.362 차이 87% P<0.0001

치아 번호. 31

베이스라인 0.70 0.535

2달후 0.10 0.305 차이 86% P<0.001

치아 번호. 11

베이스라인 0.48 0.580

2달후 0.15 0.362 차이 71% P<0.001

Claims

활성성분으로서 아스코필럼 노도섬(Ascophyllum nodosum) 해초 또는 그것의 추출물을 포함하는, 포유동물의 세균성 플라그 또는 치석의 예방 또는 치료용 경구제제.
제1항에 있어서, 상기 포유동물은 인간, 고양이 및 개로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구제제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 경구제제는 산제, 현탁제, 정제, 코팅된 정제 및 캡슐로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구제제.
제3항에 있어서, 상기 아스코필럼 노도섬 해초는 하기의 분석된 화학 조성을 갖는 것을 특징으로 하는 경구제제:

에스트르화 형태의 황화 우론산 20∼26 w/w %, 만니톨 5∼8 w/w %, 라미나란(Laminaran) 2∼5 w/w %, 푸코이딘 5∼15 w/w %, S 2.5∼3.5 w/w %, K 2∼3 w/w %, Cl 3∼4 w/w %, Na 3∼4 w/w %, Mg 0.5∼1 w/w %, Ca 1∼3 w/w %, P 0.1∼0.15 w/w %, Br 40∼100 ㎎/㎏, Co 1∼10 ㎎/㎏, Cu 1∼10 ㎎/㎏, Fe 150∼1000 ㎎/㎏, Mn 10∼50 ㎎/㎏, I 700∼1200 ㎎/㎏, Zn 20∼200 ㎎/㎏, Mo 0.3∼1 ㎎/㎏, Ni 2∼5 ㎎/㎏, Ba 15∼50 ㎎/㎏, V 1.5∼3 ㎎/㎏ 및 아스코르브산 500∼2000 ㎎/㎏, 토코페롤 150∼300 ㎎/㎏, 카로틴 30∼60 ㎎/㎏, 니아신 10∼30 mg/kg, 비오틴 0.1∼0.4 ㎎/㎏, 엽산 0.2∼1 ㎎/㎏, 리보플라빈 5∼10 ㎎/㎏, 티아민 1∼5 ㎎/㎏, 비타민 B12 0.004 ㎎/㎏ 및 비타민 K 10 ㎎/㎏.
제1항에 있어서, 상기 경구제제는 인산이칼슘, 미정질 셀룰로오스 및 마그네슘 스테아르산염과 함께 250㎎∼1g의 활성성분 아스코필럼 노도섬 또는 그것의 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구제제.
제5항에 있어서, 상기 경구제제는 250㎎의 아스코필럼 노도섬의 분말, 130㎎의 인산이칼슘, 116.8㎎의 미정질 셀룰로오스 및 3.2㎎의 마그네슘 스테아르산염을 함유하는 것을 특징으로 하는 경구제제.
제1항에 있어서, 상기 경구제제는 치석의 감소를 위해 정제, 코팅된 정제 및 캡슐로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구제제.
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