BRPI0114933B1

BRPI0114933B1 - USO DE UMA ALGA MARINHA Ascophyllum nodosum OU UM EXTRATO DESTA PARA REDUÇÃO DE PLACA E/OU CÁLCULO EM UM INDIVÍDUO MAMÍFERO

Info

Publication number: BRPI0114933B1
Application number: BRPI0114933-4A
Authority: BR
Inventors: Wikner Sune
Original assignee: Swedencare Ab
Priority date: 2000-10-27
Filing date: 2001-09-27
Publication date: 2018-05-29
Also published as: SE0003907D0; US7125555B2; CA2426936C; IS2288B; NO20031808L; NO20031808D0; DE60117824T2; DK1328285T3; NZ525418A; BRPI0114933B8; CN1230195C; EP1328285B1; PT1328285E; IS6795A; BR0114933A; ES2260286T3; KR100890723B1; MXPA03003699A; DE60117824D1; CN1471403A

Abstract

"uso de uma alga marinha ascophyllum sp. ou um extrato desta, dose unitária de uma preparação oral, e, método profilático e/ou terapêutico de tratamento de placa e/ou cálculo em um indivíduo mamífero em necessidade do mesmo". uma preparação oral para a redução em mamíferos, por exemplo, ser humano, gato ou cachorro, de placas e/ou cálculos, tais como placa bacteriana, placa arteriosclerótica, placa aterosclerótica, placa pleural, cálculo dentário, cálculo renal, cálculo biliar e cálculo prostático, contém uma alga marinha ascophyllum sp., especialmente a. nodosum, ou um extrato desta. a preparação oral é adequada para uso no método profilático e/ou terapêutico de tratamento de placa e/ou cálculo em um indivíduo mamífero.

Description

(54) Título: USO DE UMA ALGA MARINHA ASCOPHYLLUM NODOSUM OU UM EXTRATO DESTA

PARA REDUÇÃO DE PLACA E/OU CÁLCULO EM UM INDIVÍDUO MAMÍFERO (51) Int.CI.: A61K 36/03; A61K 8/9711; A61P 1/02; A61P 1/16; A61P 9/10; A61P 13/04; A61P 13/08 (30) Prioridade Unionista: 27/10/2000 SE 0003907-3 (73) Titular(es): SWEDENCARE AB (72) Inventor(es): SUNE WIKNER

1/12

Relatório descritivo da Patente de Invenção para: “USO DE

UMA ALGA MARINHA ASCOPHYLLUM NODOSUM OU UM EXTRATO DESTA

PARA REDUÇÃO DE PLACA E/OU CÁLCULO EM UM INDIVÍDUO MAMÍFERO.

[0001] A presente invenção diz respeito a uma preparação oral para a redução de placas e/ou cálculos. Mais precisamente, a invenção diz respeito ao uso de uma alga marinha Ascophyllum sp. ou um extrato desta para a fabricação de uma preparação oral para a redução de placas e/ou cálculos em mamíferos, com uma dose combinada de uma preparação oral que compreende como um ingrediente ativo uma alga marinha

Ascophyllum sp. ou um extrato desta, e a um método profilático e/ou terapêutico de tratamento de placa e/ou cálculo em um indivíduo mamífero.

FUNDAMENTOS [0002] O cálculo dentário é uma inconveniência que afeta os mamíferos, tais como seres humanos, gatos e cachorros. O cálculo dentário é considerado pelos profissionais de ser depósitos bacterianos calcificados. É considerado surgir quando a remoção dos depósitos tem falhado. Ela é muito fortemente ligada à superfície dentária e é impossível para uma pessoa comum removê-la sozinho. O único método até agora conhecido para a remoção de cálculo dentário é aquele que o dentista ou o higienista dental mecanicamente o solta com um instrumento ou vibrá-lo para soltar com aparelho supersônico. O cálculo dentário não

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 11/25

2/12 ocasiona nenhuma dor, mas a sua remoção freqüentemente ocasiona. Ele torna a higiene oral mais difícil e deve ser removido.

[0003] A placa é uma necessidade para a formação de cálculo dentário e para o desenvolvimento de cáries. No entanto, nem todas as placas desenvolvem o cálculo, provavelmente devido a algum mecanismo protetor na saliva e/ou exsudato periodontal. Não existe conhecimento suficiente do caráter de um tal mecanismo protetor. A composição da dieta pode ser de importância.

[0004] Nem todo mundo adquire o cálculo dentário. A despeito de uma higiene oral miserável, algumas pessoas podem viver a sua vida toda sem adquirir qualquer cálculo. A razão disto é desconhecida, mas pode-se supor que a composição química da saliva desempenha um papel importante. Portanto, deve ser possível combater a formação de cálculo dentário com meios químicos. Muitos esforços foram feitos para administrar preparações químicas que foram esperadas que localmente influenciassem o processo. Até agora nenhum foi bem sucedido.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [0005] A presente invenção fornece um meio para reduzir, ou mesmo eliminar, não somente a placa bacteriana e cáries dentárias, mas também a placa arteriosclerótica, placa aterosclerótica, placa pleural, cálculo renal, cálculo

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 12/25

3/12 biliar e cálculo prostático.

[0006] A invenção baseia-se nos estudos empíricos em cachorro e ser humano que têm estabelecido que o cálculo dentário é liberado após algumas semanas de consumo de comprimidos revestidos contendo farinha grossa de alga marinha. Eles foram engolidos sem deixá-los primeiro exercer qualquer efeito local na boca. Portanto, pode ser concluído que o efeito sobre o cálculo dentário depende da influência mediada pelo sangue, saliva e/ou o fluido que surge das cavidades da gengiva. Evidentemente os componentes químicos do comprimido, através de alguns dos fluídos, quebrariam as ligações químicas que mantêm o cálculo dentário ligado à superfície do dente. No entanto, o mecanismo de ação não é conhecido.

[0007] Tanto nos estudos empíricos quanto nas experiências abaixo a alga marinha usada é uma Ascophyllum sp., a saber A. nodosum. A composição analisada de

Ascophyllum nodosum é dada na Tabela 1. Esta alga marinha tem sido comercialmente disponível por toda a Europa por mais de 30 anos. Ela contém um grande número de nutrientes e pode ser considerada como um suplemento dietético.

[0008] Assim, um aspecto da invenção é direcionado ao uso de uma alga marinha Ascophyllum sp. ou um extrato desta para a fabricação de uma preparação oral para a redução de placas e/ou cálculos em mamíferos.

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 13/25

4/12 [0009] Neste relatório descritivo e reivindicações, é pretendido que o extrato de alga marinha Ascophyllum sp.

deva ser interpretado como qualquer parte sintética ou isolada da alga marinha que seja capaz de reduzir as placas e cálculos em mamíferos.

[0010]	Em uma modalidade preferida da invenção, o
mamífero é	selecionado de um ser humano, um gato e um
cachorro.

[0011]

Em outra modalidade, a preparação oral é

selecionada a partir de um pó, suspensão, comprimido, comprimido revestido e cápsula. Visto que o sabor da alga marinha não é considerado ser atrativo, o sabor é preferivelmente mascarado por fornecer a alga marinha em um

comprimido	revestido ou cápsula, ou por adicionar um
condimento	ou aroma ao pó, suspensão ou comprimido não
revestido.	Os aditivos comumente usados requeridos para

formar a respectiva preparação oral devem ser usados.

[0012] Em uma modalidade preferida da invenção, a placa é selecionada de placa bacteriana, placa arteriosclerótica, placa aterosclerótica e placa pleural, e o cálculo é selecionado de cálculo dentário, cálculo renal, cálculo biliar e cálculo prostático.

[0013] Em uma modalidade atualmente mais preferida, a alga marinha é Ascophyllum nodosum.

[0014] Por exemplo, a alga marinha Ascophyllum nodosum

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 14/25

5/12 pode ter uma composição química analisada de:

[0015] 20 a 26 % de ácidos urônicos sulfatados na forma esterificada, 5 a 8 % de Manitol, 2 a 5 % de Laminaran, 5 a

15	% d	e Fucoidin, 2,5 a	3,5 % de S, 2 a 3 %	de	K,	3 a	4 %	de
Cl	, 3	a 4	% de Na, 0,5	a 1 % de Mg, 1 a	3 %	de	Ca,	0,1	a
0,	15 %	de	P, e 40 a 100	mg/kg de Br, 1 a 10	mg	de	Co,	1 a	10
mg	de	Cu,	150 a 1000 mg	de Fe, 10 a 50 mg de M	n,	700	a 12	00
mg	de	I,	20 a 200 mg de Zn, 0,3 a 1 mg de	Mo,	2	a 5	mg	de

Ni, 15 a 50 mg de Ba, 1,5 a 3 mg de V e 500 a 2000 mg/kg de ácido ascórbico, 150 a 300 mg/kg de Tocoferóis, 30 a 60 mg/kg de Carotenos, 10 a 30 mg/kg de Niacina, 0,1 a 0,4 mg/kg de Biotina, 0,2 a 1 mg/kg de ácido fólico, 5 a 10 mg/kg de Riboflavina, 1 a 5 mg/kg de Tiamina, 0,004 mg/kg de vitamina B12 e 10 mg/kg de vitamina K.

[0016] Um outro aspecto da invenção é direcionado a uma dose unitária de uma preparação oral que compreende como um ingrediente ativo uma quantidade redutora da placa e/ou cálculo em mamífero de uma alga marinha Ascophyllum sp. ou um extrato desta.

[0017] Em uma modalidade preferida a quantidade redutora da placa e/ou cálculo em mamífero de uma alga marinha Ascophyllum sp. é de 250 mg a 1 g de alga marinha por dose unitária. A alga marinha Ascophyllus sp. é preferivelmente Ascophyllum nodosum.

[0018] Ainda um outro aspecto da invenção é direcionado

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 15/25

6/12 a um método profilático e/ou terapêutico de tratamento de placa e/ou cálculo em um indivíduo mamífero com sua necessidade, compreendendo a administração de uma dose única de uma preparação oral de acordo com a invenção a dito indivíduo.

[0019] A invenção agora será ainda ilustrada com referência à descrição dos desenhos e experiências, mas o escopo de proteção não é destinado a ser limitado às modalidades apresentadas da invenção.

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0020] A Fig. 1 é um diagrama que mostra a extensão do cálculo em 3 dentes de 30 pessoas após 2 meses de consumo de

CalcOFF, um comprimido de acordo com a invenção.

[0021] A Fig. 2 é um diagrama que mostra a extensão da placa em 3 dentes de 30 pessoas após 2 meses de consumo de

CalcOFF.

[0022] A Fig. 3 é um diagrama que mostra a qualidade do cálculo dentário em 30 pessoas após 2 meses de consumo de

CalcOFF.

[0023] Nas Fig. 1 e 2, o OHI-s é um índice de higiene oral que descreve a extensão da placa ou cálculo sobre uma superfície do dente. É subdividido em quatro classes: 0 não indica nenhuma placa, 1 indica placa sobre 1/3 da superfície, 2 indica placa sobre < 2/3 e 3 indica placa sobre > 2/3 da superfície do dente.

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 16/25

7/12

EXPERIÊNCIAS [0024] Além dos estudos empíricos iniciais descritos, várias experiências foram conduzidas como serão apresentadas no que se segue.

[0025] A preparação oral usada na experiência é uma dose unitária na forma de um comprimido revestido, chamado CalcOFF, e consiste de

Pó seco de Ascophyllum nodosum 250 mg

Fosfato de dicálcio 130 mg

Celulose microcristalino 116,8 mg

Estearato de magnésio 3,2 mg [0026] As experiências foram conduzidas como 30 pacientes adultos os quais foram usados para serem formadores de cálculo e os quais tinham cálculo oral presente na linha de referência. Eles conseguiram amostras livres do CalcOFF e concordaram em consumir dois comprimidos por dia por dois meses.

[0027] Um dentista registrou a extensão do cálculo e placa supragengival nos dentes 25, 21 e 11 (índice Greene and Wermillion, isto é, índice de higiene oral = OHI-s) na linha de referência e após dois meses. Os resultados de OHIs foram registrados como índice de placa (PLA) e índice de cálculo (CAI), respectivamente.

[0028] Método Estatístico: As diferenças entre os valores registrados na linha de referência e dois meses mais

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 17/25

8/12 tarde foram estatisticamente avaliadas por Análise de variação.

[0029] Resultados: As Tabelas 2 e 3, e as Figuras 1 e

2, demonstram que a extensão tanto da placa quanto do cálculo foi forte e significativamente reduzida em todos os dentes examinados. Enfatiza-se que os dados calculados na Tabela 3 regulares baseiam-se no julgamento subjetivo dos dentistas.

[0030] Como mostrado na Figura 3 o efeito do comprimido

CalcOFF sobre o cálculo difere entre os indivíduos. Em 16 pessoas o cálculo desapareceu ou a sua extensão foi reduzida.

Em 12 pessoas, somente pouca redução foi registrada, mas o cálculo foi extremamente amaciado e fácil de se remover, mesmo pelo paciente. Nenhum efeito foi registrado nos dois casos. O efeito que difere é mais provavelmente devido aos níveis diferentes de mineralização.

[0031] Nos dois meses de exame, alguns dos pacientes que ainda tinham cálculo aceitaram aumentar de dois para quatro comprimidos CalcOFF por dia para outras oito semanas.

Este experimento é ainda trabalhado, mas fica evidente que ele desprende o cálculo mais rapidamente nessas circunstâncias. Assim, dá a impressão de que o efeito é dependente da dose.

[0032] Em outros casos o cálculo foi removido pelo dentista dois meses após a linha de referência e os pacientes continuaram a tomar o comprimido CalcOFF. A formação de novo

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 18/25

9/12 cálculo foi ou zero ou consideravelmente mais vagarosa comparado com os anos anteriores.

[0033] O comprimido CalcOFF tinha um efeito pronunciado sobre a formação de placa (Figura 2). O consumo durante dois meses reduziu a placa em 71 a 87 por cento. De acordo com a Tabela 2 a diferença antes e após o consumo foi altamente significativa sobre todos os três dentes examinados. Mais provavelmente esse efeito pode ser alcançado logo após alguns dias de consumo do comprimido

CalcOFF.

[0034] Dois dos pacientes sofriam de cálculo renal também. Surpreendentemente eles informaram que tiveram uma precipitação em sua urina, indicando a degradação de seus cálculos renais.

[0035] Estas verificações indicaram que o CalcOFF é eficiente contra outras formações de cálculo além do cálculo dentário e provavelmente eficiente contra outras formações de placa além da placa dentária.

[0036] A redução registrada de cálculo existente é consistente com a redução de placa observada e a observação que nova formação de cálculo foi fora do comum durante o período de consumo.

[0037] O consumo diário desta alga marinha pode reduzir a extensão da placa e do cálculo em adultos tendo cálculo, mas também previne a formação de novas placas e cálculos.

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 19/25

10/12

TABELA 1. A composição analisada de Ascophyllum nodosum

Água	12 -	15 %
Cinza	17 -	20 %
Ácido algínico	20 -	26 %
Manitol	5 - 8	%
Laminaran	2 - 5	o. %
Fibras	< 8 %
Proteína	5 - 10 %
Extrato de éter	2 - 4	o. %
Fucoidin	10 %
S	2,5 -	3,5 %
K	2 - 3	%
Cl	3,1 -	4,4 %
Na	3 - 4	%
Mg	0,5 -	0,9 %
Ca	1 - 3	%
P	0,1 -	0,15 %
Br	40 -	100 mg/kg
Co	1 - 10 mg/kg
Cu	1 - 10 mg/kg
Fe	150 -	1000 mg/kg
Mn	10 -	50 mg/kg
I	700 -	1200 mg/kg
Zn	20 -	200 mg/kg
Mo	0,3 -	1 mg/kg

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 20/25

11/12

Ni Ba V	2 - 5 mg/kg 15 - 50 mg/kg
1,5	- 3 mg/kg
Ácido ascórbico	500	- 2000 mg/kg
Tocoferóis	150	- 300 mg/kg
Caroteno	30 -	60 mg/kg
Niacina	10 -	30 mg/kg
Biotina	0,1	- 0,4 mg/kg
Ácido fólico	0,2	- 1 mg/kg
Riboflavina	5 -	10 mg/kg
Tiamina	1 -	5 mg/kg
Vit. B12	0,004 mg/kg
Vit. K	10 mg/kg
TABELA 2. Extensão de	cálculo	dentário sobre os dentes nos.
26, 31 e 11 nas 30 pessoas antes e após dois meses de consumo
de CalcOFF.
Dente no. 26	CAI	SD
Na linha de referência	0,96	0,527
Após dois meses	0,57	0,503 Dif 41% P < 0,0021
Dente no. 31
Na linha de referência	1,13	0,571
Após dois meses	0,76	0,504 Dif 30% P < 0,011
Dente no. 11
Na linha de referência	0,41	0,568
Após dois meses	0,14	0,350 Dif 68% P < 0,009

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 21/25

12/12

TABELA 3. Extensão da placa sobre os dentes nos. 26, 31 e 11

nas 30 pessoas antes e	após dois meses	de consumo	de CalcOFF
Dente no. 26	PLI SD
Na linha de referência	0,85 0,456
Após dois meses	0,11 0,362	Dif 87%	P<0,0001
Dente no. 31
Na linha de referência	0,70 0,535
Após dois meses	0,10 0,305	Dif 86%	P<0,0001
Dente no. 11
Na linha de referência	0,48 0,580
Após dois meses	0,15 0,362	Dif 71%	P<0,001

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 22/25

1/2

Claims

REIVINDICAÇÕES

1/3

C\J τ- CO CO OJ ο T-‘ o ò ò ô

S-IHO

1 a 3, caracterizado pelo fato de que a alga marinha

Ascophyllum nodosum possui uma composição química analisada de:

20 a 26% de ácidos urônicos sulfatados na forma esterificada, 5 a 8% de Manitol, 2 a 5% de Laminaran, 5 a

15% de Fucoidin, 2,5 a 3,5% de S, 2 a 3% de K, 3 a 4% de Cl,

3 a 4% de Na, 0,5 a 1% de Mg, 1 a 3% de Ca, 0,1 a 0,15% de

P, e 40 a 100 mg/kg de Br, 1 a 10 mg de Co, 1 a 10 mg de Cu,

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 23/25

1. Uso de uma alga marinha Ascophyllum nodosum ou um extrato desta caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de uma preparação oral para a redução de placas e/ou cálculos em mamíferos, em que a placa é selecionada a partir da placa bacteriana, placa arteriosclerótica, placa aterosclerótica e placa pleural, e o cálculo é selecionado a partir de cálculo dentário, cálculo renal, cálculo biliar e cálculo prostático.

2/3 co φ

c φ

Q

CO

CM

Φ

4-<

c

Φ

Q

Φ ** c

φ

O σ> co r- co lq Tt co c\i τ- o óóóóòóòòõ ó

c

Φ

4-<

c

Φ

Q

CN òb • f-u

Ph

S-IHO

2/2

150 a 1000 mg de Fe, 10 a 50 mg de Mn, 700 a 1200 mg de I, 20 a 200 mg de Zn , 0, .3 a 1 mg de Mo, 2 a 5 mg de Ni , 15 a 50 mg de Ba, 1,5 a 3 mg de V e 500 a 2000 mg/kg de ácido ascórbico, 150 a 300 mg/kg de Tocoferóis, 30 a 60 mg/kg de Carotenos, 10 a 30 mg/kg de Niacina, 0,1 a 0,4 mg/kg de

Biotina, 0,2 a 1 mg/kg de ácido fólico, 5 a 10 mg/kg de Riboflavina, 1 a 5 mg/kg de Tiamina, 0,004 mg/kg de vitamina B12 e 10 mg/kg de vitamina K.

Petição 870170101435, de 22/12/2017, pág. 24/25

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o mamífero é selecionado de um ser humano, um gato e um cachorro.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a preparação oral é selecionada a partir de um pó, suspensão, comprimido, comprimido revestido e cápsula.

4. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações

3/3 seossed

Φ ο

φ «ο

ο.

ιο

ΙΑ

Φ

Ό

Ο

Φ >

Ο ε

φ

V.

(0

L(0

ο.

φ

L.

(0

ο.

ΓΌ

ÒÒ