KR100883329B1

KR100883329B1 - 스텐트용 약물 방출 멤브레인 및 이를 포함하는 내강확장용 약물 방출 스텐트

Info

Publication number: KR100883329B1
Application number: KR1020070083806A
Authority: KR
Inventors: 성 권 강; 세 철 이; 제갈승환; 우 성 양; 돈 행 이
Original assignee: 주식회사 에스앤지바이오텍
Priority date: 2007-08-21
Filing date: 2007-08-21
Publication date: 2009-02-11
Also published as: CN101784242A; JP2010536465A; EP2180852A1; WO2009025418A1; US20110125254A1

Abstract

본 발명은 스텐트용 약물 방출 멤브레인 및 이를 포함하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트에 관한 것이다.

본 발명에 따른 약물 방출 멤브레인은 내층(M1)과 외층(M2)으로 이루어진 2층구조이고, 상기 내층(M1)은 열경화성 수지층이며, 상기 외층(M2)은 약물 입자를 함유하는 열가소성 수지층인 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트는 상기의 약물 방출 멤브레인(M)이 형상기억합금의 와이어로 엮어진 원통상 스텐트 본체(S)에 끼워져 있는 구조를 갖는다.

본 발명은 사용중 담즙등과 접촉에도 불구하고 물성이 우수함과 동시에 피부쪽 일방향으로만 약물 방출이 원활하게 일어나 약물치료 효과가 뛰어나다.

멤브레인, 스텐트, 내강확장, 약물, 방출, 물성

Description

스텐트용 약물 방출 멤브레인 및 이를 포함하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트{Drug releasing membrane for stent and drug releasing stent for expending intra luminal comprising the same}

본 발명은 스텐트용 약물 방출 멤브레인 및 이를 포함하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 사용중 담즙등과 접촉에도 불구하고 물성이 우수함과 동시에 피부쪽 일방향으로만 약물 방출이 원활하게 일어나 약물치료 효과가 뛰어난 스텐트용 약물 방출 멤브레인과 이를 포함하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트에 관한 것이다.

일반적으로 인체내에서 발생되는 질병에 의해 인체내의 내강들은 협착되어 기능이 저하되거나 심한 경우 아무런 기능을 할 수 없는 상태가 될 수 있다. 예컨데, 식도암으로 식도가 협착을 일으키거나, 동맥경화증에 의해 원활한 혈액순환이 이루어지지 않을 때, 또는 간으로부터 나오는 담즘이 흐를수 있는 트랙이 협착된 경우 등이다.

이러한 경우 협착된 내강을 확장시키거나 확장된 내강이 다시 좁아지지 않도록 해주어야 하는데, 이 경우에 협착된 통로를 확장하여 유지시켜주기 위한 방법으로 이른바, 스텐트(Stent)가 내강에 삽입된다.

내강 확장용 스텐트로는 통상적으로 다수의 공간부를 갖도록 형상기억 합금으로 엮어진 원통상 스텐트가 주로 사용되어 왔다.

한편, 최근에는 스텐트를 이용한 치료 형태의 효과를 증진하고자 약물을 방출하는 기능을 구비하는 약물 방출 스텐트도 개발, 사용되고 있다.

종래의 약물 방출 스텐트로서 대한민국 등록특허 제0455343호에서는 금속와이어로 형성된 원통상의 본체에 약물 입자를 포함하는 폴리우레탄 및 폴리에틸렌글리콜의 코팅층이 형성되어 있는 약물 방출 스텐트를 게재하고 있다.

또 다른 종래의 약물 방출 스텐트로서는 금속와이어로 형성된 원통상의 본체에 약물 입자를 포함하는 폴리우레탄의 멤브레인이 끼워져 있는 약물 방출 스텐트도 알려져 있다.

그러나, 상기와 같은 종래의 약물 방출 스텐트들은 약물을 방출하는 코팅층 또는 막(멤브레인)의 주성분이 하드세그멘트와 소프트세그멘트들이 반복적으로 배열된 구조인 폴리우레탄 수지이기 때문에 약물은 잘 방출되나 사용 중 담즙등과 접촉으로 인해 강도 등의 물성이 크게 저하되는 문제가 발생 되었다.

또 다른, 종래의 약물 방출 스텐트로는 금속와이어로 형성된 원통상의 본체에 약물을 포함하는 실리콘 수지의 멤브레인이 끼워져 있는 약물 방출 스텐트도 알려져 있으나, 상기의 종래 약물 방출 스텐트는 불용성인 실리콘 수지로 인해 담즙등과 접촉으로 인해 물성이 저하되는 물체는 효과적으로 해결할 수 있지만 실리콘 수지의 구조가 견고하여 약물 방출이 원활하게 되지 않고, 실리콘 수지를 고온으로 경화시킬 때 약물이 변질되는 등의 문제가 있었다.

본 발명은 상기와 같은 종래의 문제점들을 해결할 수 있도록, 사용중 담즙등과 접촉에도 불구하고 물성이 우수함과 동시에 피부쪽 일방향으로만 약물 방출이 원활하게 일어나 약물치료 효과가 뛰어난 스텐트용 약물 방출 멤브레인을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 상기의 약물 방출 멤브레인이 형상기억합금의 와이어로 엮어진 원통상 스텐트 본체에 끼워져 있는 내강 확장용 약물 방출 스텐트를 제공하고자 한다.

이하, 본 발명을 첨부한 도면 등을 통하여 상세하게 설명한다.

먼저, 본 발명에 다른 스텐트용 약물 방출 멤브레인은 내층(M1)과 외층(M2)으로 이루어진 2층구조이고, 상기 내층(M1)은 열경화성 수지층이며, 상기 외층(M2)은 약물입자를 함유하는 열가소성 수지층인 것을 특징으로 한다.

구체적으로, 본 발명에 따른 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)은 도 2, 도 3 및 도 5에 도시된 바와 같이 열경화성 수지층인 내층(M1)과 약물 입자를 함유하는 열가소성 수지층인 외층(M2)으로 이루어진 2층 구조이다.

도 2는 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트의 단면 모식도이고, 도 3 및 도 5는 각각 본 발명에 따른 약물 방출 멤브레인(M)의 약물 방출전 단면 상태와 약물 방출 후 단면 상태를 나타내는 사진이다.

내층(M)의 열경화성 수지로는 실리콘 수지 등을 사용할 수 있고, 외층(M2)의 열가소성 수지로는 폴리우레탄 수지 등을 사용할 수 있다.

상기 내층(M1)은 인체내에 시술된 경우 원통상 스텐트 본체(S)에 밀착되어 내강으로부터 분비되는 담즙 등의 분비물과 1차적으로 접촉하게 되며, 상기 외층(M2)은 피부면과 직접 접촉하게 된다.

상기와 같이 본 발명에서는 사용시 담즙등과 직접 접촉하는 내층(M1)을 불용성 수지인 실리콘 수지로 구성하여 사용 중 물성이 저하되는 문제를 해결하였다.

또한, 본 발명에서는 사용시 피부와 직접 접촉하는 외층(M2)을 약물을 포함하는 폴리우레탄 수지로 구성하여 약물이 피부면 쪽인 일방향으로만 원활하게 방출되도록 하여 치료효과를 증진하였다.

상기 외층(M2)에는 폴리에틸렌글리콜 및/또는 항균제를 추가로 더 포함할 수도 있다.

상기의 약물 입자는 항암제 입자, 생물학적 면역증강제 입자 또는 이들의 혼합물 등이며 본 발명에서는 약물 입자의 종류를 특별하게 한정하는 것은 아니다.

상기 외층(M2)의 내측에서 외측으로 갈수록 함유된 약물 입자의 크기가 점차적으로 증가할 수 있도록 내측에는 상대적으로 가장 작은 약물 입자가 함유되고, 외측에는 상대적으로 가장 큰 약물 입자가 함유되어 있는 것이 사용시 약물 방출 효과를 개선하는데 더욱 바람직하다.

한편, 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트는 형상기억합금의 와이어로 엮어진 원통상 스텐트 본체(S)와 상기 원통상 스텐트 본체(S)에 끼워져 있는 약물 방출 멤브레인(M)을 포함하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트에 있어서, 상기 약물 방출 멤브레인(M)은 내층(M1)과 외층(M2)으로 이루어진 2층구조 이고, 상기 내층(M1)은 열경화성 수지층이고, 외층(M2)은 약물 입자를 함유하는 열가소성 수지층인 것을 특징으로 한다.

다시말해, 본 발명은 도 1과 같이 상기의 원통상 스텐트 본체(S)에 앞에서 설명한 본 발명의 2층 구조인 약물 방출 멤브레인(M)이 끼워져 있는 것을 특징으로 한다.

도 1은 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트의 사진이다.

상기의 원통상 스텐트 본체(S)로는 도 7 및 도 8에 도시된 형태의 스텐트 본체들이 사용될 수 있다.

도 7 내지도 8은 상기 원통상 스텐트 본체(S)의 구조를 나타내는 개략도 이 다.

일례로서, 원통상 스텐트 본체(S)는 도 7과 같이 제1의 형상기억 합금 와이어(1)가 다수의 직선부(1a)와 다수의 벤딩 포인트에 의하여 상기 직선부(1a)를 연결하는 피크부(1b) 및 밸리부(1c)를 이루도록 지그 재그로 다수의 턴을 행하여 상기 어느 일턴의 밸리부가 이 일턴과 이웃하는 턴에 대응하는 피크부(1d)와 서로 꼬 여져 연결되어 다수개의 공간부(1d)들을 형성하며, 대각선 방향으로는 제2의 형상기억 합금 와이어(2)가 일정 간격으로 상기 제1의 형상기억 합금 와이어(1)에 꼬여진 구조를 갖는다.

본 발명에서는 상기 원통상 스텐트 본체(S)의 구조를 특별하게 한정하는 것은 아니다.

그러나, 원통상 스텐트 본체(S)내 공간부들의 단위크기를 작아지게 하여 암세포 등이 내강내로 침투하는 것을 효과적으로 차단하도록 상기 원통형 스텐트 본체(S)도 도 8에 도시된 바와 같이 다수의 공간부(1d)를 갖도록 형상기억 합금의 와이어(1,2)로 엮어진 원통상의 내측 스텐트(A) 및 외측 스텐트(B)와 이들을 일체로 고정해 주는 고정용 실(C)로 구성되며, 상기 내측 스텐트(A)의 공간부와 외측 스텐트(B)의 공간부 들이 서로 어긋나도록 상기 내측 스텐트(A) 위에 상기 외측 스텐트(B)가 끼워져 상기 내측 스텐트의 외표면과 외측 스텐트의 내표면이 서로 밀착하고 있으며, 상기 외측 스텐트와 내측 스텐트의 양단이 고정용 실(C)에 의해 일체로 고정되어 있는 구조의 스텐트 본체를 사용하는 것이 보다 바람직하다.

또한, 상기 내측 스텐트(A)와 외측 스텐트(B) 사이에 앞에서 설명한 약물 방출 멤브레인(M)이 설치되는 것이 바람직하다.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 통해 본 발명을 더욱 상세하게 살펴본다.

그러나, 본 발명은 하기의 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

원형 봉을 실리콘 수지액에 디핑한 후, 이를 180℃에서 경화 및 건조시켜 원형 봉 표면에 두께가 35㎛인 실리콘 수지 코팅층(M1)을 형성하였다.

다음으로는 상기와 같이 표면에 실리콘 수지가 코팅된 원형 봉을 OK 432 5 바이얼(약물) 14mg과 금(Ag)입자 5mg을 함유하는 폴리우레탄 수지액에 디핑한 후 건조하여 상기 원형 봉 표면에 형성된 실리콘 수지 코팅층 위에 다시 약물을 함유하는 폴리우레탄 수지 코팅층(M2)을 50㎛의 두께로 형성하였다.

다음으로는, 원형 봉만을 분리하여 실리콘 수지층(M1)위에 약물 및 금 입자(향균제)를 함유하는 폴리우레탄 수지층(M2)이 일체로 형성된 2층 구조의 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)을 제조하였다.

다음으로는, 상기의 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)을 도 8과 같은 구조를 갖는 원통상 스텐트 본체(S)의 내측 스텐트(A)와 외측 스텐트(B) 사이에 끼워 넣어 내강 확장용 약물 방출 스텐트를 제조하였다.

약물을 방출하기 이전인 상기 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)의 단면 사진은 도 3과 같았고, 약물을 방출하기 이전인 상기 폴리우레탄 수지층(M2)의 표면 사 지은 도 4와 같았다.

3일 동안 약물을 방출한 상기 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)의 단면 사진은 도 5과 같았고, 약물을 방출하기 이후인 상기 폴리우레탄 수지층(M2)의 표면 사지은 도 6와 같았다.

도 1은 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트의 사진.

도 2는 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트 일례의 단면 모식도.

도 3은 본 발명에 따른 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)의 약물 방출전 상태를 나태내는 단면사진.

도 4는 약물 방출전인 도 3의 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M) 중 외층(M2)의 표면 사진.

도 5는 본 발명에 따른 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)의 약물 방출 후 상태를 나타내는 단면사진.

도 6은 약물 방출후인 도 5의 스텐트용 약물 방출 멤브레인(M)중 외층(M2)의 표면사진.

도 7 내지도 8은 본 발명에 따른 내강 확장용 약물 방출 스텐트를 구성하는 원통상 스텐트 본체(S)의 구조를 나태내는 개략도.

* 도면 중 주요 부분에 대한 부호 설명

S : 원통상 스텐트 본체 M : 약물 방출 멤브레인

M1 : 약물 방출 멤브레인의 내층 M2 : 약물 방출 멤브레인의 외층

A : 내측 스텐트 B : 외측 스텐트 C : 고정용 실

1 : 제1의 형상기억 합금 와이어 2 : 제2의 형상기억 합금 와이어

1a : 직선부 1b : 피크부 1c : 밸리부 1d : 공간부

Claims

내층(M1)과 외층(M2)으로 이루어진 2층구조이고, 상기 내층(M1)은 열경화성 수지층이며, 상기 외층(M2)은 약물 입자를 함유하는 열가소성 수지층인 것을 특징으로 하는 스텐트용 약물 방출 멤브레인.
제1항에 있어서, 약물 입자는 항암제 입자, 생물학적 면역증강제 입자 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 1종인 것을 특징으로 하는 스텐트용 약물 방출 멤브레인.
제1항에 있어서, 상기 외층(M2) 내에 항균제 입자가 추가로 더 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 스텐트용 약물 방출 멤브레인.
제1항에 있어서, 상기 외층(M2)의 내측에서부터 외측으로 갈수록 함유된 약물 입자의 크기가 점차적으로 증가하는 것을 특징으로 하는 스텐트용 약물 방출 멤브레인.
제1항에 있어서, 열경화성 수지는 실리콘 수지인 것을 특징으로 하는 스텐트용 약물 방출 멤브레인.
제1항에 있어서, 열가소성 수지는 폴리우레탄 수지인 것을 특징으로 하는 스텐트용 약물 방출 멤브레인.
형상기억합금의 와이어로 엮어진 원통상 스텐트 본체(S)와 상기 원통상 스텐트 본체(S)에 끼워져 있는 약물 방출 멤브레인(M)을 포함하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트에 있어서, 상기 약물 방출 멤브레인(M)은 내층(M1)과 외층(M2)으로 이루어진 2층구조 이고, 상기 내층(M1)은 열경화성 수지층이고, 외층(M2)은 약물 입자를 함유하는 열가소성 수지층인 것을 특징으로 하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트.
제7항에 있어서, 원통상 스텐트 본체(S)는 다수의 공간부(1d)를 갖도록 형상기억 합금의 와이어(1,2)로 엮어진 원통상의 내측 스텐트(A) 및 외측 스텐트(B)와 이들을 일체로 고정해 주는 고정용 실(C)로 구성되며, 상기 내측 스텐트(A)의 공간부와 외측 스텐트(B)의 공간부 들이 서로 어긋나도록 상기 내측 스텐트(A) 위에 상기 외측 스텐트(B)가 끼워져 상기 내측 스텐트의 외표면과 외측 스텐트의 내표면이 서로 밀착하고 있으며, 상기 외측 스텐트와 내측 스텐트의 양단이 고정용 실(C)에 의해 일체로 고정되어 있는 것을 특징으로 하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트.
제8항에 있어서, 내측 스텐트(A)와 외측 스텐트(B)사이에 약물 방출 멤브레 인(M)이 끼워져 있는 것을 특징으로 하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트.
제7항에 있어서, 약물 입자는 항암제 입자, 생물학적 면역증강제 입자 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 1종인 것을 특징으로 하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트.
제7항에 있어서, 상기 외층(M2) 내에 항균제 입자가 추가로 더 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트.
제7항에 있어서, 상기 외층(M2)의 내측에서부터 외측으로 갈수록 함유된 약물 입자의 크기가 점차적으로 증가하는 것을 특징으로 하는 내강 확장용 약물 방출 스텐트.