KR100832754B1 - 지속성 경피약물 송출용 피부치료장치 - Google Patents

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Abstract

확장가능한 피부 신장장치 (100) 는 미세통로 (31) 를 갖춘 피부표면의 영역의 양 측면상의 피부 (30) 표면과 접촉하는 피부 맞물림 대향 단부 (56, 57) 를 포함한다. 피부 신장장치 (100) 가 확장되면, 대향 단부 (56, 57) 사이의 피부 (30) 는 장력하에 놓인다 (즉, 신장된다). 피부는 약 0.01 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 2 Mpa 의 장력하에 놓인다. 피부 신장은 단일방향이나 여러방향으로 이루어질 수 있다. 피부 신장장치의 다른 실시예 (101, 102, 103, 104, 105) 는 피부 (30) 를 신장시키는데 흡인 또는 법선력을 이용한다. 피부 (30) 를 신장시키는 것은, 미세통로 (31) 를 통한 작용제 (예컨대, 약물) 송출을 증진시키기 위하여 미세통로 (31) 를 개방상태로 유지하는 것을 돕는다. 또한 이러한 신장은 미세통로 (31) 가 폐쇄되는 것을 지연시킨다.

Description

지속성 경피약물 송출용 피부치료장치 {SKIN TREATMENT APPARATUS FOR SUSTAINED TRANSDERMAL DRUG DELIVERY}
본 발명은 경피성 작용제 송출에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 폴리펩티드, 단백질, 올리고뉴클레오티드 (oligonucleotide) 및 다당류 등과 같은 거대분자 작용제의 경피 송출에 관한 것이다. 본 발명은, 경피 송출 동안에 작용제의 경피 유동률을 증진시키도록 신체표면 (예컨대, 피부) 의 최외층을 관통하는 미세돌기 (microprotrusion) 를 구비한 장치에 관한 것이다.
많은 양을 그리고 순수한 형태로, 의학적으로 유익한 펩티드 및 단백질을 점차 많이 이용할 수 있게 되면서, 펩티드 및 단백질을 인체에 경피 송출하는 것의 중요성은 계속적으로 증가하고 있다. 그러나, 펩티드 및 단백질의 경피 송출에는 여전히 상당한 문제점들이 존재하고 있다. 많은 경우, 피부를 통한 폴리펩티드의 송출률 또는 유동률은, 거대분자의 낮은 경피 투과계수 및 폴리펩티드의 피부에 대한 경화로 인해 희망하는 치료효과를 달성하기에 불충분하다. 또한, 폴리펩티드 및 단백질은 표적 세포에 도달하기 전 피부의 침투 동안 그리고 침투 후에 쉽게 분해된다. 마찬가지로, 많은 저분자량 화합물의 수동 경피 유동률은 치료에 효과적이도록 제한된다.
작용제의 경피 송출을 증가시키는 한가지 방법으로, 신체표면에 걸쳐서 전류를 가하는 "전기운반법 (electrotransport)"이 있다. 일반적으로 "전기운반법"은 피부, 점막, 손톱 등의 신체표면을 통하여 유익 작용제 (예컨대, 약물이나 약물 전구체) 를 통과시키는 것이다. 이러한 작용제의 운송은 전위의 인가에 의해 유도되거나 증진되는데, 이는 전류를 인가시켜 작용제의 송출을 증진시키는 것이다. 신체표면을 통한 작용제의 전기운반은 다양한 방식으로 이루어질 수 있다. 폭넓게 이용되고 있는 한가지 전기운반법으로, 하전 이온의 전기 유도 운반과 관련된 이온영동법 (iontophoresis) 이 있다. 다른 유형의 전기운반법으로는, 전기장의 유도 하에서 막 (membrane) 을 통해 작용제와 함께 용매를 이동시키는 전기삼투법 (electroosmosis) 이 있다. 또 다른 유형의 전기운반법으로는, 막에 고전압 전파를 가하여 형성된 구멍을 통해 작용제를 통과시키는 일렉트로포레이션 (electroporation) 이 있다. 많은 경우, 이러한 방법들 중 하나 이상을 상이한 정도까지 동시에 실행할 수도 있다. 따라서, 본 명세서에서 사용되는 용어 "전기운반법"은 작용제를 실질적으로 운반하는 특정 메커니즘에 국한되지 않고, 적어도 하나의 하전 또는 비하전 작용제, 또는 이의 혼합물을 전기적으로 유도 또는 증진시킨 운반을 포함하도록 가장 넓게 해석된다. 전기운반법 송출은 일반적으로는 작용제의 송출을 증가시키고, 경피 송출 중의 폴리펩티드의 분해를 감소시킨다.
작용제 유동률을 증가시키는 다른 방법은, 피부 투과 촉진제로 피부를 전처리하거나 또는 유익 작용제와 동시에 송출하는 것이다. 투과 촉진물질이 작용제가 통과 송출되는 신체표면에 가해질 때, 작용제의 통과에 대한 신체표면의 전기저 항의 감소 (즉, 경피 전기운반 송출 동안), 신체표면의 투과선택성 (permselectivity) 및/또는 투과성의 증가, 신체표면을 통한 친수성 경로 (hydrophilic pathway) 의 생성, 및/또는 작용제의 분해의 감소 등에 의해 작용제의 유동률을 증진시킨다.
또한, Ganderton 등에 허여된 미국특허 제 3,814,097 호, Gross 등에게 허여된 미국특허 제 5,279,544 호, Lee 등에게 허여된 미국특허 제 5,250,023 호, Gerstel 등에게 허여된 미국특허 제 3,964,482 호, Kravitz 등에게 재허여된 미국특허 제 25,637 호, 및 PCT 공개 WO 96/37155 호, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO 98/11937, WO 98/00193, WO 97/48440, WO 97/48441 및 WO 97/48442 등과 같이, 경피 유동률을 증진시키기 위하여 피부를 기계적으로 꿰뚫거나 파열시키는 방법이 많이 시도되어 왔다. 이러한 장치들은 피부 최외층 (즉, 각질층) 을 관통하기 위해 다양한 형상과 크기를 갖는 관통부재를 이용한다. 상기 문헌에 개시된 관통부재들은 통상, 패드 또는 시트와 같은 얇은 편평 부재로부터 수직으로 연장된다. 상기 장치들 중 일부 장치의 관통부재는 매우 작은데, 단지 약 25 내지 400 ㎛ 의 크기 (즉, 미세날 (microblade) 길이 및 폭) 와 단지 약 5 내지 50 ㎛ 의 미세날 두께를 갖기도 한다. 이러한 작은 각질층 관통/절개 부재들은, 경피 작용제 송출을 증진시키기 위해 각질층에 대응되게 미세틈 (microslit)/미세절개부 (microcut) 를 형성한다. 많은 경우, 각질층의 미세틈/미세절개부는 150 ㎛ 미만의 길이와 이 길이보다 충분히 작은 폭을 갖는다.
인체의 피부에 있어서, 작은 미세틈/미세절개부는 피부의 자연치유작용에 의해 신속하게 아무는 것으로 알려져 있다. 어떤 경우에는, 미세틈에 의한 경피 작용제 유동률의 증진은 미세틈이 형성된지 몇 시간 내에 효력을 잃는다. 따라서, 보다 오랜 기간에 걸쳐 (예컨대 대략 1시간 보다 길게) 작용제의 경피 송출을 증진시키기 위하여 피부의 자연치유작용을 방지하거나 적어도 지연시킬 수 있는 방법과 장치가 필요하다.
본 발명에 의하면, 작은 관통부재에 의해 생성된 통로를 유지 및/또는 확장시키도록 도포 영역의 피부를 인장시킴으로써 작용제의 유동률을 증진시켜 유지할 수 있다. 이러한 작용제 유동률의 증진은, 피부 관통부재를 이용하여 신체표면을 관통한 후에 약 0.01 MPa 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 MPa 내지 약 2 MPa 의 범위로 피부에 장력을 가하고, 작용제의 송출 동안에 신장된 상태를 유지시킴으로써 달성된다. 본 발명의 장치를 이용하여 신체표면에 장력을 가함으로써, 신체표면의 최외층에 형성된 통로가 유지/또는 확장된다. 또한, 이러한 장력은 피부의 자연치유작용에 의해 통로가 아무는 것을 지연시킨다. 용어 "장력을 가함"과 "신장시킴"은 구멍이 뚫린 신체표면과 관련될 때 본 명세서에서는 동일한 의미로 사용된다.
본 발명의 일 태양에 있어, 피부 관통장치는 다수의 미세돌기를 이용하여 피부의 최외층 (즉, 각질층) 을 관통함으로써, 미세틈 또는 미세절개부의 형태의 통로를 형성하고, 이를 통해 약물 등의 작용제가 유입 (즉, 송출) 될 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "미세돌기 (microprotrusion)"는 매우 작은 피부 관통부 재를 칭하는데, 통상 500 ㎛ 미만의 길이, 400 ㎛ 미만의 폭 및 5 내지 100 ㎛ 의 두께를 가지며, 이에 의해 피부에 상응하는 크기의 미세절개부 또는 미세틈이 형성된다. 그리고, 상기 장치는 접착제 등에 의해 피부의 표면에 부착되는 신장부재들을 사용하고 피부의 표면에 걸쳐 대향력을 발생시켜, 피부 신장부재들 사이의 피부표면에서 장력을 발생시킨다. 피부가 신장된 상태로 유지됨으로써, 피부를 관통하는 통로는 치료동안 개방 유지되어 유동률을 지속적으로 증가시킬 수 있다. 이러한 신장된 피부는 특히, 전기운반법이 피부를 통한 지속적 작용제 송출에 이용되는 경우에 유동률을 향상시킨다.
본 발명의 다른 태양에 있어, 장치는 사용시 환자의 피부를 신장시키는 피부 맞물림부 및 사용시 천공되는 신체표면에 대해 대략 평행하게 위치될 수 있는 비교적 얇은 가요성 시트를 구비한 확장식 장치를 포함한다. 상기 시트는 통로 (즉, 신체표면의 최외층의 미세틈/미세절개부) 를 형성하기 위해 시트의 신체 근위측 (proximal side) 으로부터 연장된 다수의 미세돌기를 구비한다. 바람직하게는, 상기 미세돌기는 날개 형상을 가지며, 확장식 장치는 미세돌기의 평면에 횡방향으로 피부를 신장하도록 배향된다.
본 발명의 장치는 작용제 송출, 특히 경피 약물 송출과 관련하여 사용될 수 있다. 본 발명과 함께 사용될 수 있는 송출 장치로는, 전기운반 (electrotransport) 장치, 수동 (passive) 장치, 삼투(osmotic) 장치 및 압력 피동(pressure driven) 장치가 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 경피 약물 송출 동안에 개방되는 신체조직의 최외층 (예컨 대, 피부의 각질층) 내의 통로를 유지하는 방법을 포함한다. 이 방법은, 신체표면에 통로를 생성하도록 다수의 미세돌기로 신체표면을 관통하는 단계, 신장장치를 피부표면에 접촉시키는 단계, 및 신장장치를 작동시켜 신체표면을 잡아늘이고 통로의 단면적을 확장시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 다수의 목적 및 이점은, 첨부의 도면과 함께 본 명세서를 읽을 때 당업자에게 명백하게 드러날 것이며, 도면에서 동일한 부재들은 동일한 부호로 표기된다.
도 1 은 다수의 미세틈을 가진 피부에 적용된 본 발명에 따른 피부 신장장치의 평면도이고,
도 2 는 도 1 의 선 2-2 를 따라 취한 도 1 에 도시된 장치의 단면도이고,
도 3 은 본 발명에 따라 신체표면에 형성된 신장되어 있는 통로의 개략적인 평면도이고,
도 4 는 본 발명에 따른 신체표면 신장장치의 제 1 실시예의 사시도이고,
도 5 는 도 4 의 선 5-5 를 따라 취한 도 4 에 도시된 장치의 단면도이고,
도 6 은 도 4 및 도 5 에 도시된 본 장치의 일부의 확대 사시도이고,
도 7 내지 도 9 는 본 발명에 따른 신체표면 신장장치의 제 2 실시예의 작용을 도시하는 도면이고,
도 10 및 도 11 은 본 발명에 따른 신체표면 신장장치의 제 3 실시예의 작용을 도시하는 도면이고,
도 12 는 본 발명에 따른 신체표면 신장장치의 제 4 실시예의 단면도이고,
도 13 은 본 발명에 따른 신체표면 신장장치의 제 5 실시예의 단면도이고,
도 14 는 본 발명과 사용될 수 있는 미세돌기의 실시예의 전개 사시도이고, 그리고
도 15 는 가해진 장력 또는 힘과 피부 변형률에 대한 그래프이다.
본 발명의 도면에 도시된 각 실시예에서는, 다수의 미세돌기 (34) 에 의해 신체표면에 구멍을 내어 통로 (31) 를 형성한 후에 신체표면 또는 피부 (30) 를 신장한다. 피부의 신장 또는 인장으로 인해 통로가 개방 유지되고 바람직하게는, 피부에서의 통로 (31) 의 단면적이 확장된다. 따라서, 미세돌기를 가지는 장치에 의해 신체표면을 처리함으로써 통로라고 불리는 작은 절개부, 홈 또는 구멍이 제한된 깊이까지 신체표면의 최외층에 형성된다. 미세돌기 처리후, 처리된 신체표면은 소정의 장력 (즉, 응력) 을 받게 된다. 피부는 피부 신장장치에 의해 하나 이상의 방향으로 신장된다. 본 발명에 따른 피부 신장/인장 장치는 약 0.01 MPa 내지 약 10 MPa (MPa = 메가파스칼 = 1 ×106파스칼) 의 영역에 속하는 소정의 장력 (즉, 응력) 을 가한다. 바람직한 인장/신장 영역은 약 0,05 MPa 내지 약 2 MPa 까지이다. 주어진 장력으로부터 발생하는 피부 변형률의 양은, 환자의 연령, 환자 신체의 적용위치 및 신장방향과 같은 피부 특성에 따라 각 개인마다 다르다. 따라서, 본 발명에 따른 피부 신장장치는, 바람직하게는, 개인 특성에 적합 하도록 일정한 변형률보다는 일정한 장력 (응력) 을 제공하도록 구성된다. 일반적으로, 이러한 응력 또는 장력 영역에서는, 가해진 피부 변형률은 약 5% 내지 60% 의 범위에 속하며, 가장 바람직하게는 약 10% 내지 50% 에 속한다. 변형률이란 피부의 단위길이당 피부신장량이며, 신장에 의한 피부길이의 변화량을 신장되지 않은 상태의 피부길이로 나눈 것이다. 피부의 변형률은 수학적으로 다음과 같이 표현될 수 있다.
변형률 = (Iext -Inon-ext) ÷Inon-ext
여기서, Iext 는 신장된 상태에서의 피부 샘플의 길이이며,
Inon-ext 는 신장되지 않은 상태에서의 피부 샘플의 길이이다.
피부의 신장은 통로를 오랫 동안 개방시킨다. 즉, 통로의 폐쇄가 지연된다. 작용제 송출장치는 작용제가 신체표면을 통과하도록 취급되고 신장되어야 할 신체표면과 접촉하도록 위치한다. 홈 형상의 기다란 통로에 대하여는, 신체표면의 홈영역의 단면이 확장되도록 신장의 방향이 홈 길이에 대해 횡방향이다. 원형 통로에 대하여는, 원형 구멍의 단면영역을 확장하기 위해, 신장 방향은 바람직하게는, 다수의 방향이다. 다른 형상의 통로에 대하여는, 통로의 단면적을 확장하기 위해 필요에 따라 두 방향 또는 다수의 방향으로 할 수도 있다. 본 발명에 따른 각 실시예에서, 피부는 천공 도중에 또는 천공도중이나 천공후에 신장된다. 피부는 다수의 미세돌기 (34) 에 의해 침투된 후에 관리기간동안 피부가 개방상태를 유지하도록 피부신장에 의해 발생한 인장상태하에서 유지된다.
도 1, 도 2, 및 도 4 내지 도 13 에 도시된 본 발명에 따른 장치는, 미세돌기의 관통 후에, 약 0.01 MPa 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0,05 MPa 내지 약 2 MPa 의 장력 (즉, 응력) 을 제공한다.
도 15 는 포유류 피부에 대하여 수행된 바이트로 (vitro) 인장 테스트에 대한 전형적인 응력-변형률 곡선이다. 단계 Ⅰ에서는 저하중하에서 피부의 급속한 신장이 발생한다. 단계 Ⅱ에서는 피부의 급속한 경화가 발생하며, 단계 Ⅲ 에서는 피부가 경화하는 거동을 보인다. 피부가 단계 Ⅲ 에 도달할 정도로 인장된다면, 피부는 찢어지고 파열된다. 본 발명에 따른 효과적인 피부 신장을 위해서는, 단계 Ⅳ 가 아니라 단계 Ⅱ 나 Ⅲ 을 발생시키는 정도로 인장하는 것이 바람직하다. 그러나, 도 15 는 천공되지 않은 피부에 대한 전형적인 응력-변형률 곡선이며, 배열된 미세돌기에 의해 천공된 피부에 대하여는 다소 변동될 수 있다.
본 발명에 따른 장치는, 작용제의 경피성 치료를 위해 사용된다. "물질", "작용제" 그리고 "약품"이라는 용어가 서로 혼용되어 사용될 수 있으며, 넓게는, 인간과 영장류를 포함하는 포유류, 조류, 고가의 가축, 경기용 또는 농장용 동물에게 국부적인 또는 체계적인 효과를 발휘하기 위한, 또는, 생쥐, 쥐, 모르모트 등과 같은 실험실용 동물의 관리를 위한, 생리학적으로 또는 약리학적으로 활성인 물질을 포함한다.
작용제의 침투에 대한 저항성과 같은 피부의 주된 방해특성은 피부의 최외층 즉, 각질층에 존재한다. 표피의 내부 부분 즉, 지지층은 일반적으로 공통되는 것으로 인정되는 과립층, 말피기층 및 배아층 3 개의 층을 포함한다. 이러한 층들을 작용제가 이동하거나 흡수하는 데에는 본질적으로 저항이 전혀 없거나 거의 없다. 따라서, 경피성 유동율을 증대시키기 위해 본 발명에 따라 신체표면에서 통로를 생성하는데 사용되는 미세돌기는, 작용제가 피부를 거의 아무런 저항없이 통과하기 위해 각질층만을 통과하면 된다.
본 발명의 실시예는 신체표면에 천공하기 위해 다수의 미세돌기를 사용한다. 다수의 돌기들은 도 6 에 도시된 바와 같이 미세돌기가 배열된 형태인 것이 바람직하며, 상기 배열된 형태는 얇고 유연한 부재나 시트 (36) 로부터 바깥으로 돌출되어 있는 날 모양의 다수의 미세돌기 (34) 를 가진다. 도 6 의 실시예에서 시트 (36) 는 사용중에 환자의 신체표면에 평행한 주 표면을 향한다. 미세돌기 (36) 는 시트 (36) 의 피부 인접 모서리로부터 연장되며, 환자 신체표면에 수직한 미세돌기의 날의 표면을 향한다.
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도 14 에 도시된 특히 바람직하게 구성된 본 장치는, 함께 축적되어 미세돌기장치 (2) 를 형성하는 다수의 시트 부재 (36) 를 포함한다. 각 얇은 시트 (36) 는 사용중에 환자 신체표면 (30) 에 수직하게 향한다. 신체표면 (30) 에 침투하기 위해 시트 (36) 의 신체 인접 모서리 (38) 에서 바깥으로 연장되는 시트 (36) 와 동일한 평면상에 다수의 미세돌기 (34) 를 가진다. 각 시트부재 (36) 는, 볼트 (15) 가 삽입된 한 쌍의 구멍 (12, 13) 을 가진다. 스페이서 (예컨대, 튜브) 가 시트 부재 (36) 의 각 인접하는 쌍 사이에 위치하여 그 사이에서 공동 (27) 을 형성한다. 서로 이격되어 있는 시트 부재 (36) 는, 볼트를 시트부재와 스페이서를 관통시키고 볼트의 단부를 너트 (14) 로 체결하거나 다른 공지된 체결부재를 사용하여 체결함으로써 하나의 유닛으로 유지된다. 공동 (27) 은 송출된 작용제를 보유하도록 되어 있는 저장기 매트릭스 재료 (예컨대, 젤) 로 충진될 수 있다. 당업자라면 튜브형상 외의 형상 (예컨대, 정사각형 또는 직사각형 블럭) 을 가지는 스페이서 (17) 가 작용제 저장기 (42) (예컨대, 공동 (27) 에 포함된 작용제 저장기) 와 피부 사이에 공동 (27) 을 제공하는데 사용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다. 더불어, 2 셋트 이상의 볼트 (15), 또는 다른 체결 핀이 시트 부재 (36) 와 스페이서 (27) 를 함께 체결하는데 사용될 수 있다.
종래 기술에 대하여 많은 장점을 가지므로, 이러한 2 개의 실시예가 바람직하기는 하나, 본 발명은 예를 들어, Gross 등에게 허여된 미국특허 제 5,279,544 호, Gerstel 등에게 허여된 미국특허 제 3,964,482 호, Lee 등에게 허여된 미국특허 제 5,250,523 호, 재허여된 제 25,637 호, Reed 등 에게 허여된 미국특허 제 5,312,456 호, 및 PCT 공개 WO 97/48440, WO 96/37256, WO 97/03718, WO 98/11937 및 WO 98/00193 등에 개시되어 있다. 도 14 에 도시된 시트 부재는 느슨한 스파이럴 형태로 감겨지거나 또는 나선형으로 접혀질 수 있다. 다른 예로서, 다수의 원통형 시트부재가 동심원에 위치될 수 있다.
도 6 및 도 14 에 도시된 미세돌기 배열의 실시예는 환자의 신체표면을 전처리하는데 사용되는 별도의 장치에서 실현될 수 있으며 그런 다음, 피부 신장 및 본 발명의 약품 저장 장치가 전처리된 영역에 적용될 수 있도록 제거된다. 다른 전처리 피부 천공장치가 본 발명과 결합되어 사용될 수 있다. 예를 들어, Jang 에게 허여된 미국특허 제 5,611,806 호에 개시된 장치는 하나의 유닛으로 회전운동하기 위해 결합되어 있으며 대체적으로 (alternately) 배열된 다수의 니들 디스크와 스페이서를 포함한다. 이 장치는 피부위에서 회전하면서 틈을 형성한다.
도 1 및 도 2 는 신체표면에 사전형성된 다수의 통로 (31) 를 가지는 신체표면 (30) 을 신장하는 장치 (100) 를 도시한다. 도 6 이나 도 14 에 도시된 미세돌기 (34) 또는, 예를 들어 Jang 에게 허여된 미국특허 제 5,611,806 호에 개시된 회전 공구에 의해 통로 (31) 가 형성된다. 장치 (100) 는 서로 대향하는 한 쌍의 연장된 피부 신장부재 (56, 57) 사이에 위치하는 작용제 송출 저장기 (42) 를 가지며, 상기 신장부재는 확장가능한 부재 (70, 71) 에 의해 서로 지지된다 (도 1 에서는 틈 (31) 을 도시하기 위해 저장기 (42) 가 제거되어 있다). 도 1 에 잘 도시되어 있는 바와 같이, 부재 (56, 57) 의 축이 대략적으로 홈 (31) 의 길이에 평행하도록 (즉, 길이가 더 길도록) 연장된 부재 (56, 57) 가 배열되어 있다. 대향하는 연장된 피부 신장부재 (56, 57) 들은, 피부 접촉면 (58, 59) 즉, 신체표면 (30) 에 물려지고 부착되는 접착제 부착면 (58, 59) 를 가진다. 한 쌍의 원통형 부재 (72, 73) 들이 부재 (56, 57) 의 피부로부터 먼 곳에 각각 부착된다. 원통형 부재 (72, 73) 사이에서 화살표 방향으로 부재 (56, 57) 를 변위시키는 쐐기 (74) 가 수직방향 즉, 피부를 향해서 가압된다. 부재 (56, 57) 의 이러한 변위는, 부재 (56, 57) 사이의 신체표면 (30) 에서 횡방향 인장을 초래하고, 작용제의 운반을 위해 증대된 개방 영역을 제공하기 위해 도 3 에 도시된 바와 같이 통로 (31) 의 단면적을 확장시킨다. 원통형 부재 (72, 73) 사이에서 변위된 위치 (즉, 피부가 신장된 위치) 에서 쐐기를 고정하기 위해 장치 (100) 에 고정 장치가 제공될 수 있다. 작용제는 저장기 (42) 로부터 개방된 통로 (31) 를 통과하여 이동된다. 필요하다면, 경피성 작용제가 송출되는 동안에 장력이 완화될 수 있으며 통로 (31) 를 재개방하기 위해 여러번 다시 가해질 수 있다. 마찬가지로, 시간의 경과에 따라 피부 신장을 점진적으로 증대하기 위해, 쐐기 (74) 는 다음번에는 더 깊게 삽입될 수 있다.
도 1 에 잘 도시된 바와 같이, 신장될 피부 영역 (30) 에서 확장가능한 피부 신장부재 (56, 57) 는 바람직하게는 연장된 구성을 가진다. 즉, 바람직하게는, 이 부재들은 거리 분리 부재 (56, 57) 보다 훨씬 더 큰 길이를 가진다. 피부 신장부재 (56, 57)를 분리하는 길이는 이들 부재 (56, 57) 의 길이에 비해 작다. 이러한 방법으로, 도 1 및 도 2 에 도시된 화살표의 방향으로, 부재 (56, 57) 의 상대적으로 작은 측면 움직임에 의해, 상대적으로 넓은 피부 (30) 면적이 신장될 수 있다. 또한, 이러한 형상은 피부 (30) 의 표면에 부재 (56, 57) 를 접착하는 관점에서 바람직하게 되는데, 이는 이러한 형상에서 단위 면적당 접착력은 가장 크기 때문이다.
도 4 및 도 5 에 도시된 실시예에서, 카트리지 (44) 상의 미세돌기 (34) 로 통로가 생성된 후, 신체표면 (30) 을 신장하기 위하여, 신장장치 (101)는 실린더상 부재 (48, 49) 에 수용된 스프링과 같은 편향부재 (도 4 및 도 5 에는 미도시) 를 사용한다. 확장기구 (101) 는 대향하는 피부 신장부재 (56, 57) 의 피부 접촉면에 접착 코팅을 가진다. 접착 코팅은 초기에 릴리스 라이너에 의해 보호되는데, 이 릴리스 라이너는 피부상에 장치 (101) 를 위치시키기 직전에 제거된다. 장치 (101) 의 대향 단부 (56, 57) 는 초기에 리테이너로 수동적으로 또는 기계적으로 함께 고정되고, 이로써 실린더상 부재 (48, 49) 에 위치한 편향부재는 압축상태에 있는다. 환자가 릴리스 라이너를 제거하고, 장치 (101) 을 피부표면 (30) 의 일부분에 적용함으로써, 하부의 접착제는 장치 (101) 를 환자의 피부표면 (30) 에 고정시킨다. 그 다음에, 피부 접촉면의 미세돌기 (34) 의 열과 그 안의 저장기 (42) 를 가지는 스냅-인 카트리지는 두 대향하는 단부 (56, 57) 사이의 개구로 탁 들어감으로써, 미세돌기 (34) 가 피부표면 (30) 의 최외층을 꿰뚫을 때, 하우징 (44) 의 각 면 (도 4 에는 일면만이 도시됨) 상의 돌출부 (41) 가 장치 (101) 의 만입부 (60) (하나만 도시됨) 에 고정되게 한다. 그리고 나서, 장치 (101) 가 확장하여 피부를 신장하도록 압축상태에 있는 실린더상 부재 (48, 49) 내의 편향부재를 해제하도록, 환자가 장치 (101) 로부터 일회용 리테이너 (미도시) 를 제거한다.
도시되지 않은 선택적인 실시예에서는, 장치 (101) 에 경사진 표면을 맞추도록, 카트리지 (44) 의 단부 (62, 63) 쐐기를 형성함으로써, 카트리지 (44) 가 확장 장치 (101) 로 탁 들어갈 때, 미세돌기 (34) 에 의해, 신체표면이 관통된 후에도 단부 (62, 63) 는 신장된 상태로 피부에 유지된다. 도 6 에서 볼 수 있는 바와 같이, 틈 (31) 의 길이 (즉, 긴 치수) 의 횡방향 (그리고 또한 미세돌기 (34) 의 면에 횡방향) 으로 신체표면 (30) 을 신장하는 것은 작용제가 송출되는 동안에 틈 (31) 을 개방 유지한다.
도 5 및 6 은 미세돌기 (34) 와 저장기를 모두 포함하는 카트리지 (44) 의 스냅을 설명한다. 미세돌기 (34) 와 저장기 (42) 를 가진 카트리지 (44) 가 사용될 때, 미세돌기의 적용 전에 피부가 신장되는 것이 바람직하다. 선택적으로 피부는 신장 및 작용제 송출 카트리지의 적용 전에 통로 (31) 를 형성하도록 전처리될 수 있다. 작용제 (예컨대, 약물) 의 수용기간 내내 피부 (30) 의 신장이 유지된다.
도 7 내지 도 9 를 통해서 설명되는 실시예에서, 확장장치 (102) 가 수동적으로 환자에 의해 작동되나, 본질적으로 앞선 실시예에 대해 기술된 바와 같이, 찌른 후에 피부가 신장된다는 동일한 작용의 특징을 가진다. 이 실시예에 관해서, 상기한 전처리장치 중의 하나를 사용하여, 신체표면에 통로가 만들어진다. 그리고 나서, 릴리스 라이너 (52) 가 제거되어, 장치 (102) 의 각 단부 (56, 57) 의 하면의 접착제가 노출되고, 상기 장치는 전처리된 환자의 신체표면상에 위치된다. 그리고 나서, 환자 또는 다른 사람이 피부 장력이 약 0.01 에서 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 에서 2 MPa 의 범위로 달성되는 소정의 양으로, 장치 (102) 의 단부 (56, 57) (도 8 에 도시) 간을 벌림으로써, 신체표면 (30) 을 신장한다. 환자 또는 다른 의료 기술자가 장치로부터 손을 뗀 후에도 확장 장치 (102) 의 톱니바퀴형의 면 (64, 65) 은 장치가 확장된 위치에 유지되게 한다. 그리고 나서, 미세돌기가 없는 스냅-인-카트리지 (44) 가 상기 실시예에 대해 기술한 것처럼, 신체표면에 대해 수직하게 가해지는 하중으로 아래로 가압된다. 만약, 스냅-인-카트리지 하우징 (44) 이 선택적인 쐐기형상을 가지면, 소정 수준의 피부 신장을 하기위하여 장치 (102) 내로 하우징 (44) 을 삽입하는 것이 이용될 수 있다. 스냅-인-카트리지 하우징 (44) 은 경피 약물 송출을 제공하는 약물-수용 저장기를 가진다. 카트리지 (44) 가 신체표면에 추가적인 통로를 생성하도록 미세돌기 (34) 를 가지는 것도 본 발명의 범위 내에 있다.
또한 다른 실시예에 관해서, 도 10 및 도 11 에 설명된 신장장치 (103) 는 피부 신장이 약 0.01 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 2 MPa 의 범위가 되는 소정의 거리로 대향 단부 (56, 57) 를 움직이도록, 병진운동보다 회전운동으로 작동된다. 장치 (103) 는 장치 (100 내지 102) 에서 처럼, 안에 작용제 저장기를 가진 분리 카트리지 (44) 를 가지지 않고, 일체 유닛이다. 환자나 다른 사람이 신체표면 (30) 을 전처리하여 그곳에 통로를 생성시키고, 그리고 나서 장치 (103) 의 하측으로부터 릴리스 라이너 (52) 를 제거하여 각 단부 (56, 57) 의 피부에 근접한 표면상에 접착제를 노출시키고, 장치 (103) 을 환자의 신체표면 (30) 에 위치시킨다. 그리고 나서 저장기 하우징 (44) 을 회전하여, 작용제 저장기 (미도시) 가 신체표면 (30) 과 접촉되게 하고, 저장기 하우징은 타원 형상이므로, 확장 장치 (103) 의 단부 (56, 57) 를 분리시키도록 힘을 가하여, 전처리로 형성된 통로의 길이에 횡방향으로 신체표면 (30) 을 신장시킨다.
도 12 에는 본 발명의 제 5 실시예가 도시되어 있다. 이 실시예에서, 평면도로 직사각형, 정사각형, 또는 기타 형상의 흡인부재 (80) 를 포함하며, 이 부재는 흡인 튜브 (82) 에 연결된다. 흡인부재 (80) 는 흡인채널 (84) 을 가진다. 다방향 신장을 위해, 흡인채널 (84) 은 평면도로 직사각형, 원형, 타원형, 기타 형상을 가지는 연속적이거나 또는 실질적으로 연속적인 채널일 수 있다. 일방향 신장을 위해, 두개의 대향하는 흡인채널 (84) 이 제공될 수 있다. 흡인부재 (80) 의 바깥쪽 단부는, 피부에 대해 높은 마찰계수를 가짐으로써, 피부를 꽉 잡는 하부 표면 (86) 을 포함한다. 채널 (84) 의 안쪽 단부의 하부 표면 (88) 은 바람직하게는 낮은 마찰 표면으로 제공되는데, 이로써 피부가 안쪽 표면으로 미끄러지게 한다. 슬립 표면 (88) 이 윤활제로 코팅되는 반면, 비-슬립 표면 (86) 은 접착성일 수 있다. 흡인튜브 (82) 로 흡인이 행해질 때, 저압 영역이 채널 (84) 내에 제공되는데, 도 12 에 도시된 바와 같이, 이는 피부 (30) 를 채널로 끌어들인다. 채널 (84) 내에 가해지는 흡인 양은 장치 (104) 의 크기에 따라 달라질 것이다. 이 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 피부 장력이 약 0.01 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 2 MPa 의 범위로 달성되는데 요구되는 흡인의 수준을 정할 수 있다. 피부는 신장 전 또는 후에 미세돌기 (34) 의 배열로 처리된다. 카트리지 (미도시) 는 장치 (104) 의 내부에 삽입되고, 작용제 송출을 위해 신장된 피부를 향해 위치된다.
도 13 에는 본 발명의 제 6 실시예가 설명된다. 장치 (105) 는 하부 단부 (92) 를 가지는 튜브상 부재 (90) 를 포함하는데, 이 부재는 피부표면 (30) 에 가압되어, 튜브상 부재의 중앙의 피부에 돔 형상이 형성되고, 장력이 가해지도록 한다. 피부 신장 또는 장력의 양은 튜브상 부재 (90) 에 가해지는 압력의 양에 의해 제어된다. 이 실시예에서 수동적으로 가압하는 것은 바람직하지 않은데, 부재 (90) 에 수동적으로 가해지는 하향 압력을 통해, 달성되는 피부 장력의 양이 가변적이고, 약 0.01 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 2 MPa 의 범위 로 피부 장력을 보장할 수 없기 때문이다. 그러므로, 이 실시예에서는, 튜브상 부재 (90) 에 소정의 하향 (즉, 피부를 향한) 힘을 가하는 장치 (미도시) 가 추천된다. 튜브상 부재 (90) 의 하부 단부 (90) 와 피부 사이의 미끄러짐을 방지하도록, 접착제와 같은 비-슬립면이 채용된다. 그리고 나서, 미세돌기 (34) 의 배열이 피부의 인장 전 또는 후에 가해진다. 카트리지 (미도시) 는 튜브상 부재 (90) 의 중앙에 삽입되어, 작용제를 송출하기 위한 확장된 통로를 가진 처리된 피부에 위치된다. 도 13 에 도시된 것 같은 장치 (105) 는 평면도로 원통, 정사각형, 직사각형, 또는 기타 형상일 수 있다.
도면에서 도시하여 설명되지 않은 본 발명의 제 7 의 실시예는, 환자의 수족 (즉, 팔, 다리, 또는 손가락) 을 둘러싸고, 전체가 아닌 부분적으로 확장하기 위해 적용된 탄성 끈 (strap) 을 포함한다. 탄성 끈은 단부에 코팅된 접착제를 가지며, 이 탄성 끈의 접착제는 수족 상의 피부와 접촉되게 위치하도록 적합화시킨 것이다. 신장될 수족 상의 피부 지역이 먼저 판정된다. 우선 끈의 일단의 접착 라이너를 제거하고, 끈의 그 단부를 신장된 피부 지역에 접착함으로써, 끈을 적용한다. 그리고 나서, 수족을 둘러싸고 소정의 신장 량 (즉, 약 0.01 내지 약 10 MPa, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 2 MPa 의 범위의 피부 장력을 달성할 수 있는 충분한 신장) 의 상태로 늘여지고, 끈의 타 단부는 신장된 피부 지역의 반대측 부근에 부착된다. 탄성 끈의 신장은 끈의 두개의 부착된 단부 사이에 위치하는 피부 지역을 신장한다.
어떤 실시예의 확장 장치 (100 내지 105) 도 접착제, 테이프, 끈 또는 탄성 붕대와 같은 것에 한정되지 않는 다양한 방법으로 신체표면 (30) 과 접촉하여 유지될 수 있다.
바람직한 실시예에서, 도 6 및 도 14 에서 도시된 바와 같이 미세돌기 (34) 는 미세날 (microblade) 이다. 도 6 에 도시된 실시예에서, 판상 부재 (36) 는 미세돌기 (34) 부근에 복수의 개구 (40) 를 형성하며 카트리지 (44) 내의 판 (36) 의 피부에서 멀리 떨어진 측에 위치한 작용제 저장기 (42) 로부터 작용제가 이전되도록 한다. 이 실시예에서, 보여지는 바와 같이, 개구 (40) 는 판상 부재의 면에 실질적으로 수직인 위치로 미세돌기가 구부러지기 전에 각 미세돌기 (34) 에 의해 점령된 판상 부재 (36) 의 부분에 해당한다.
미세돌기의 배열을 위한 바람직한 환경과 저장기 (42) 로부터 신체표면으로 작용제를 송출하기 위한 연결매체가 WO 97/48440; WO 97/48441; WO 97/48442; 및 WO 98/28037 에 상세히 기술되어 있다.
본 발명의 다양한 실시예에서 미세돌기 (34) 의 배열은 다른 형상을 드러낼 수 있다. 본 발명은 어떠한 공지의 송출 시스템에 사용될 수 있고, 어떤 특정 장치에 한정되지 않는다. 본 발명이 광범위하게 다양한 전기운반 시스템과 함께 사용될 수 있는 것은 현장의 근로자에 의해 평가될 것이다. 이는, 본 발명이 이러한 점에 어떠한 방식으로 한정되지 않았기 때문이다. 예컨대, 본 발명의 장치는 Theeuwes 등에 허여된 미국특허 제 5,147,296 호, Theeuwes 등에 허여된 미국특허 제 5,080,646 호, Theeuwes 등에 허여된 미국특허 제 5,169,382 호, Phipps 등에 허여된 미국특허 제 5,423,739 호, Haak 등에 허여된 미국특허 제 5,385,543 호, Gyory 등에 허여된 미국특허 제 5,310,404 호, 및 Gyory 등에 허여된 미국특허 제 5,169,383 호 및 PCT 공개 WO 97/48440 호에 개시된 전기운반 시스템과 함께 사용될 수 있다. 유사하게, 어떤 공지의 수동 경피 운반장치도 본 발명에 이용될 수 있다. 이는 본 발명이 이러한 점에 제한이 없기 때문이다. 예컨대, 본 발명의 장치는, Campbell 등에 허여된 미국특허 제 4,379,454 호, Gale 등에 허여된 미국특허 제 4,588,580 호, Campbell 등에 허여된 미국특허 제 4,832,953 호, Gale 등에 허여된 미국특허 제 4,698,062 호, Campbell 등에 허여된 미국특허 제 4,867,982 호, 및 Hunt 등에 허여된 미국특허 제 5,268,209 호와 PCT 공개 WO 97/48440 호에 개시된 수동 시스템과 함께 이용될 수 있다. 또한, 본 발명이 광범위하게 다양한 삼투성의 가압 구동 시스템과 함께 사용될 수 있는 것이 현장의 근로자에게 평가될 것인데, 이는 본 발명이 이러한 점에서 특정 장치에 한정되지 않기 때문이다. 예컨대, 본 발명의 장치는, Pall 등에 허여된 미국특허 제 4,340,480 호, Theeuwes 등에 허여된 미국특허 제 4,655,766 호, Eckenhoff 등에 허여된 미국특허 제 4,753,651 호, Gross 등에 허여된 미국특허 제 5,279,544 호 및 Gross 등에 허여된 미국특허 제 5,242,406 호에 개시된 삼투성의 가압 구동 시스템과 함께 사용될 수 있다.
다음의 예는 경피 폴리펩티드 유동률을 증진시킴에 있어서, 본 발명의 유용성을 설명한다.
본 실험에서는, 살아있는, 모발이 제거된 모르모트의 피부를 통해 미세돌기의 배열로 천공하여 전처리된 피부 부위에서 방사-표지된 합성 모델 데카펩티드를 수동-확산시킴으로써 송출하였다. 실험의 목적은 미세돌기 전처리 후 피부를 신장시키는 것이 피부를 통한 생체내 약물의 유동률을 개선시키는지의 여부를 결정하는 것이었다. 데카펩티드의 분자량은 1141 달턴 (dalton) 이고, 넓은 pH 범위에 걸쳐 50 mM 초과의 수 용해도를 갖는다. 데카펩티드는 비처리된 피부를 통하여 미미한 (즉, 0.1 ㎍/㎝2hr 미만) 수동적 확산 유동률을 나타내는 것으로 발견되었다.
12 마리의, 모발을 제거한 모르모트를 6 마리씩 두 군으로 나누었다. 제 1 군 (시험군) 은 경피 데카펩티드가 송출되는 동안 피부를 신장시켰다. 제 2 군 (대조군) 은 경피 데카펩티드가 송출되는 동안 피부를 정상적인, 이완된 (즉, 신장이 없는) 상태로 유지하였다. 앞선 연구가 미세돌기의 적용시 피부를 신장시키는 것이 미세돌기로 하여금 더욱 지속적으로 피부를 천공하도록 보조한다고 나타내었으므로 미세돌기 배열이 적용될 경우 두 군 모두 신장된 피부 부위를 가졌다. 연구에서 사용된 미세돌기 배열은 도 6 에 나타낸 바와 같이 다수의 개구 (40) 및 미세돌기 (34) 를 갖는 금속 시트 (36) 의 배열을 가졌다. 각 배열은 시트의 평면에 대략 수직으로 확장된 다수의 포토에칭 및 펀칭된 미세돌기를 갖는, 두께 0.025 mm (1 mil) 의 스테인레스 강철 시트였다. 시트는 2 ㎝2 의 면적, 72 개의 개구 및 144 개의 미세돌기를 가졌다. 미세돌기는 길이 545 ㎛ 의 삼각형이었다. 둘 모두의 군 (시험군 및 대조군) 에서, 미세돌기 배열을 적용할 때 한쪽 옆구리의 피부를 두 방향 (상하 및 좌우) 으로 수동으로 신장시켰다. 2방향 (bi-directional) 신장이 0.1 내지 1 MPa 의 피부 장력을 성취하는지를 평가하였다. 먼저, 포움 (foam) 이중-측면 접착제 고리 (2 ㎝2 중심 개구를 갖고, 직경 3.8 ㎝, 두께 0.16 ㎝ 임) 를 피부 부위에 적용하여 미세돌기 배열을 피부에 위치시켰다. 이어서, 미세돌기 배열을 개구내 미세돌기 측면 하부에 두었다. 이어서, 미세돌기 배열의 피부 말단 측면을 스프링-하중식 어플리케이터를 사용하여 가격하였다. 미세돌기 천공 후, 수동으로 가해진 신장 장력을 해제하였다.
시험군에서는, 접착제 고리를 좌측에 놓고, 피부를 신장된 상태로 약물 구획 (즉, 포움 고리 중 약물 제형물-충전된 개구) 하에 유지시켰다. 미세돌기 배열을 제거한 후, 히드록시 에틸 셀룰로스 겔 (10 mM, 2 % HEC) 중 삼중수소화 데카펩티드 수용액 (pH 6) 을 함유하는 히드로겔을 포움 고리의 개구 내에 투여하고, 플라스틱 커버를 고리의 접착제 외부 표면에 적용하여 약물 제형물을 밀봉하였다.
대조군에서는, 미세돌기 천공 후 미세돌기 배열 및 이중-측면 접착제 포움 고리를 제거하여 신장 장력이 이완되고 피부가 그의 정상적인 이완 (즉, 신장되지 않은) 상태로 되돌아가도록 하였다. 접착제 고리를 이완 상태의 피부 부위 상에 놓고, 동일한 제형물을 포움 고리의 개구 내에 투여하고, 이어서 플라스틱 커버로 밀봉하였다.
데카펩티드 제형물을 동물의 피부에 적용하여 1 시간 및 24 시간 후, 각 군으로부터 3 마리를 빼내고 피부로부터 잔류 약물을 세척하였다. 삼중 수소의 비뇨기 분비를 측정하여 상기 시간 동안 침투한 약물의 양을 결정하였다 (앞선 연구는 모발을 제거한 모르모트에서, 정맥 투여된 삼중수소화 데카펩티드로부터 유래한 삼중수소 65 % 가 소변으로 배설된 것으로 나타났다). 결과 (표 1) 는 수동 경피 데카펩티드 송출 동안 신장된 상태의 미세틈 피부를 유지하는 것은 최대 24 시간 동안 송출된 데카펩티드의 양을 몇 배로 증가시킨다는 것을 나타낸다.
동물군 평균적으로 송출된 데카펩티드 (㎍) 단위영역당 평균 데카펩티드 유동률 (㎍/㎝2h)
적용 시간 (h) 적용 시간 (h)
1 시간 24 시간 1 시간 24 시간
시험군(신장) 27.9 ±3.3 94.7 ±23.7 13.9 ±1.6 1.97 ±0.49
대조군(신장하지 않음) 9.8 ±0.8 23.5 ±5.9 4.9 ±0.4 0.49 ±0.12
단위영역당 평균 데카펩티드 유동률을 또한 1 및 24 시간 기간의 중간 시점 (즉, 0.5 시간 및 11.5 시간) 에서 계산하였다. 결과 (표 2) 는 단위영역당 유동률의 감소가 신장시키지 않은 피부와 비교하여 신장시킨 피부가 더욱 작다는 것을 보여준다. 상기 결과는 미세돌기 천공싱 후 및 경피 약물 송출 동안 피부의 신장이 피부에서의 미세틈의 폐쇄를 지연시킴을 제안한다.
동물 군 단위 영역 당 평균 데카펩티드 유동률 (㎍/㎝2h)
중간 시간 (h)
0.5 시간 12.5 시간
시험군 (신장) 13.9 ±1.6 1.45 ±0.49
대조군 (신장하지 않음) 4.9 ±0.4 0.30 ±0.12
본 발명은 그의 취지 또는 필수 특성으로부터 벗어나지 않고 다른 특정 형태로 구현될 수 있음이 당업계의 통상적인 숙련자에게 이해될 것이다. 따라서, 여기서 개시된 구현예는 모든 측면에 있어서 예시적이며 제한적이지 않은 것으로 이해된다. 상기 명세서보다는 첨부된 청구항으로 나타낸 본 발명의 범주, 및 그의 동등한 의미 및 범위 내의 모든 변화가 그 안에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (20)

  1. 다수의 미세통로 (31) 를 갖는 신체표면 (30) 을 통해 작용제를 송출하는 장치로서, 송출할 작용제를 수용하고 신체표면 (30) 및 미세통로 (31) 에 작용제를 전달할 수 있도록 위치되는 작용제 저장기 (42) 를 포함하며,
    신장될 신체표면 (30) 의 영역을 부분적으로 혹은 전체적으로 둘러싸는 대향의 신체표면 맞물림부 (56, 57, 86, 88, 92) 를 갖춘 신장장치, 및
    작용제의 송출 동안에 상기 부분적으로 혹은 전체적으로 둘러싸인 신체표면 영역에 0.01 내지 10 MPa 의 장력을 가하도록 상기 신체표면 맞물림부 (56, 57, 86, 88, 92) 에 결합되는 신체표면 신장기구 (72, 73, 74, 82, 84) 를 포함하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 신장장치는 신체표면 맞물림 제 1 부분 (56) 과 신체표면 맞물림 제 2 부분 (57),
    신체표면 (30) 을 신장시키기 위한 수단 (72, 73, 74), 및
    상기 제 1 부분 (56) 과 제 2 부분 (57) 사이에 위치되는 저장기 (42) 를 구비하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 신장장치는 신체표면 (30) 을 흡인하는 장치 (82, 84) 를 포함하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  4. 제 2 항에 있어서, 상기 신체표면을 신장시키기 위한 수단은 상기 제 1 부분 (56) 을 제 2 부분 (57) 으로부터 이격시키는 수단 (72, 73, 74) 을 포함하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 저장기 (42) 는 상기 제 1 부분 및/또는 제 2 부분 (56, 57) 상에 형성된 경사면 (50) 과 접촉하는 쐐기형 하우징 (62) 을 포함하여, 상기 하우징 (62) 이 상기 제 1 부분 (56) 과 제 2 부분 (57) 사이에 삽입될 때 이들 제 1 부분과 제 2 부분을 서로 이격시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  6. 제 2 항에 있어서, 상기 저장기 (42) 는 상기 부분들 (56, 57) 을 이격시키도록 회전하는 회전식 하우징 (44) 내에 위치하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 신체표면 맞물림 부분 (56, 57) 은 신체표면 (30) 을 미세통로 (31) 의 긴 치수에 대해 횡방향으로 신장시키는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 미세통로 (31) 는 미세틈인 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  9. 제 2 항에 있어서, 상기 제 1 부분 및 제 2 부분 (56, 57) 이 이격된 후에 상기 신장장치를 확장된 상태로 유지하기 위한 유지부재 (64, 65) 를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  10. 제 2 항에 있어서, 상기 신장장치는 확장가능한 부재 (64, 65) 에 의해 연결되는 한 쌍의 이격 부재 (56, 57),
    상기 이격 부재 (56, 57) 사이에 위치되는 작용제 저장기 (42), 및
    상기 이격 부재 (56, 57) 사이에 삽입되는 스프레더 (44) 를 포함하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 저장기 (42) 의 신체표면 접촉면 (37) 은 다수의 미세돌기 (34) 를 구비하며, 이 미세돌기 (34) 는 신체표면 (30) 을 관통하여 미세통로 (31) 를 형성하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 저장기는 신체표면 접촉면 (37) 으로부터 연장한 다수의 미세돌기 (34) 를 구비한 하우징 (62) 내에 위치되는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  13. 제 1 항에 있어서, 각질층을 포함하는 신체 표면에 사용되는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  14. 제 1 항에 있어서, 작용제는 미세통로 (31) 를 갖춘 신장된 신체표면 (30) 에 작용제를 전달할 수 있게 위치된 저장기 (42) 로부터 송출되는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  15. 제 1 항에 있어서, 상기 신장기구 (72, 73, 74, 82, 84) 는 작용제의 송출 동안에 상기 부분적으로 혹은 전체적으로 둘러싸인 신체표면 영역에 0.05 내지 2 MPa 의 장력을 가하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  16. 제 11 항에 있어서, 상기 장치는 미세돌기 (34) 의 관통 동안에 또한 신체표면 (30) 을 신장시키는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  17. 제 1 항에 있어서, 상기 장치는 신체표면 (30) 을 여러 방향으로 신장시키는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  18. 제 2 항에 있어서, 상기 신장장치의 제 1 및 제 2 부분 (56, 57) 은 신체표면 (30) 에 접촉하여 부착하는 부착면 (58, 59) 을 구비하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  19. 제 2 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 부분 (56, 57) 을 이격시키기 위한 편향 부재 (48, 49) 를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
  20. 제 19 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 부분 (56, 57) 을 초기에 제 1 위치에서 유지하는 리테이너를 더 포함하며, 상기 리테이너가 제거되면 상기 편향 부재 (48, 49) 가 상기 제 1 부분 (56) 을 제 2 부분 (57) 으로부터 이격시키는 것을 특징으로 하는 신체표면에 작용제를 송출하는 장치.
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