KR100692967B1

KR100692967B1 - 키틴 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR100692967B1
Application number: KR1020007013053A
Authority: KR
Inventors: 오카모토요시오
Original assignee: 다이셀 가가꾸 고교 가부시끼가이샤
Priority date: 1999-04-16
Filing date: 2000-04-12
Publication date: 2007-03-12
Also published as: WO2000063255A1; CN1300296A; JP2000297103A; EP1118623A1; KR20010043729A; EP1118623A4

Abstract

본 발명은 높은 비대칭 식별 능력을 갖는 키틴 유도체의 제조방법 및 그 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하는 광학이성체용 분리제를 제공한다. 즉, 키틴을 염화리튬 및 N, N-디메틸아세트아미드 혼합용제 중에서 유도체화하는 것을 특징으로 하는 키틴 유도체의 제조방법 및 이 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하는 광학이성체용 분리제를 제공한다.

키틴유도체, 비대칭 식별제, 광학이성체용 분리제

Description

키틴 유도체의 제조방법{PROCESS FOR PRODUCING CHITIN DERIVATIVE}

본 발명은 키틴 유도체의 제조방법 및 이 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하는 광학이성체용 분리제에 관한 것이다.

본 발명의 광학이성체용 분리제는 의약품, 식품, 농약, 향료 등에 있어서, 폭넓은 키랄 화합물을 광학 분할하기 위하여 사용된다.

(종래기술)

많은 유기화합물에는 물리적, 화학적성질, 예를 들면 끊는점, 융점, 용해도와 같은 물성이 완전히 동일하지만, 생리활성에 차이를 나타내는 광학이성체가 존재한다. 이는 생물을 구성하는 단백질이나 당질자체가 대부분의 경우, 한쪽편의 광학이성체로 되어 있기 때문에, 다른 광학이성체에 대한 작용의 방법에 차이가 생기고, 생리활성차가 나타나는 것인데, 특히 의약품의 분야에 있어서는 광학이성체로 그의 약효, 독성의 관점에서 현저한 차이가 나타나는 경우가 때때로 있고, 이 때문에, 일본 후생성은 1985년도판 의약품제조지침에서, 「이 약물이 라세미체인 경우에는 각각의 이성체에 대하여 흡수, 분포, 대사, 배설동태를 검토하여 두는 것이 바람직하다.」로 기재하고 있다.

앞서 설명한 바와 같이 광학이성체의 물리적, 화학적 성질, 예를 들면 끊는 점, 융점, 용해도와 같은 물성은 완전히 동일하여 통상의 분리수단으로는 분석을 할수 없기 때문에 폭넓은 종류의 광학이성체를 간편하게, 동시에 정밀도 좋게 분석하는 기술의 연구가 정력적으로 행해졌다. 그리고 이들 요구에 응하는 분석수법으로서 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)에 의한 광학분할법, 특히 HPLC용 키랄 컬럼에 의한 광학분할 방법이 제안되고 있다. 여기서 말하는 키랄 컬럼에는 비대칭 식별제 그 자체, 혹은 비대칭 식별제를 적당히 담체상에 담지시킨 키랄 고정상이 사용되고 있고, 비대칭 식별제로서는 예를 들면, 광학 활성 폴리메타크릴산 트리페닐메틸(일본 특개소 57-150432호 공보 참조), 셀룰로오스, 아밀로오스 유도체(Y. Okamoto, M. Kawashima and K. Hatada, J. Am. Chem. Soc., vol. 106, No. 18, 5357-5359(1984)), 오범코이드(일본특개소 63-307829호 공보) 등에 개발되어 있다. 그리고, 수많은 이들 HPLC 용 키랄 고정상 중에서도, 셀룰로오스, 아밀로오스 유도체를 실리카겔상에 담지시킨 광학 분할 컬럼은 극히 폭넓은 화합물에 대하여, 높은 비대칭 식별능을 갖는 것이 알려져 있다.

더욱더 근년에는 HPLC용 키랄 고정상과 의사이동상법을 복합한 공업규모에서의 광학활성체 액체크로마토법 분취의 검토가 진행되고 있고(Phram Tech Japan, Vol. 12, No. 1(1996), 43-52), 단순히 완전분리할 뿐아니라 크로마토 분취 생산성을 향상시키기 위하여, 분취목적 화합물에 대하여 더욱더 충분히 분리하는, 즉 보다 큰 분리계수 α치를 갖는 키랄 고정상이 요구되고 있다.

이와같은 가운데, 셀룰로오스, 아밀로오스와 같은 다당 이외에 큰 α치를 갖는 비대칭 식별 능력이 높은 다당류를 발견하는 연구가 정력적으로 행해지고 있다.

한편, 갑각류가 갖는 풍부한 자원인 키틴, 키토산은 대량입수 가능한 염가인 다당류인 것으로 상술한 분취용 비대칭 식별제에의 전개가 기대되는 매력적인 원료이지만, S. Matlin 등에 의한 논문(Chirality, 8. 131-135(1996))에 있어서 키틴의 카르바메이트 유도체에는 거의 비대칭 식별능력이 없는 것이 보고되어 있고, 셀룰로오스, 아밀로오스 만큼 높은 비대칭 능력을 갖지 않는 다당류라고 종래부터 고려되어 왔다. 이 보고문 중에서 Matlin 등은 Sigma사, CETEDRE사로부터 구입한 2종의 키틴을 원료로 하여, 통상 셀룰로오스나 아밀로오스를 카르바메이트 유도체화하는 경우에 사용되는 피리딘 중에서 유도체화 반응을 행하고, 이것을 실리카겔상에 담지하고, 광학이성체 분리제를 제조하고 있다. 상세한 유도체화 조건은 키틴을 피리딘 중에서 24시간 가열교반을 행한 후, 3.5당량의 페닐이소시아네이트 혹은 3.5-디메틸페닐 이소시아네이트를 첨가하고, 다시 72시간의 반응을 행한다.

따라서, 본 발명의 과제는 높은 비대칭 식별능력을 갖는 키틴유도체의 제조방법 및 그 키틴유도체를 비대칭 식별제로 하는 광학이성체용 분리제를 제공하는 것에 있다.

(발명의 개시)

본 발명자 등은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 연구를 행한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 키틴을 염화리튬 및 N, N-디메틸아세트아미드 혼합용제중에서 유도체화 하는 것을 특징으로 하는 키틴유도체의 제조방법 및 이 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하는 광학 이성체용 분리제를 제공하는 것이다.

본 발명의 키틴 유도체는 수산기의 일부에 에스테르 결합, 우레탄 결합 혹은 에테르 결합 등을 갖는다. 바람직하게는 키틴 유도체는 1 글루코오스 유닛당 0.1개 이상의 에스테르 결합 또는 우레탄 결합을 갖는다.

키틴과 그의 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물을 반응시켜서 제조할 수 있다. 키틴의 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물은 예를 들면 이소시안산유도체, 카르복시산, 에스테르화합물, 산할로겐화물, 산아미드화합물, 할로겐화합물, 알데히드, 알코올 혹은 기타 이탈기를 갖는 화합물 또는 이들의 지방족, 지환족, 방향족 혹은 헤테로 방향족 화합물이다.

바람직하게는 염화리튬 0.1∼20g을 N, N-디메틸 아세트 아미드 100㎖에 용해한 용액중에서 반응한다.

더욱더 본 발명은 상기의 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 비대칭 식별제로서 광학이성체를 분리하는 방법 및 상기의 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 광학이성체를 분리하는 비대칭 식별제로서 사용하는 용도를 제공한다.

이하, 본 발명의 실시형태에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명에 사용되는 키틴의 수평균 중합도는 바람직하게는 5이상, 더욱더 바람직하게는 10이상이고, 특히 상한은 없지만 1000 이하인 것이 취급 용이성의 관점에서 바람직하다. 또 6위의 아미노기와 반응하고 있는 아세틸기는 1 글루코오스 유닛당 바람직하게는 0.1∼1.0의 범위이고, 더욱더 바람직하게는 0.8∼1.0의 범위이다.

본 발명에 있어서, 키틴 유도체란, 상기와 같은 키틴의 수산기의 일부에, 그 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물을 에스테르 결합, 우레탄 결합 혹은 에테르 결합 등 시키므로서 얻어지는 화합물이고, 카르바메이트 유도체 또는 에스테르 유도체가 바람직하다. 본 발명에 사용되는 키틴 유도체로서 특히 바람직한 것은 1 글루코오스 유닛당 0.1개 이상의 에스테르 결합 또는 우레탄 결합을 갖는 키틴의 에스테르 유도체 또는 카르바메이트 유도체이다.

본 발명의 방법에 있어서는 키틴과 키틴의 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물을 염화리튬·N, N-디메틸 아세트 아미드 혼합용제 중에서 반응시켜서 키틴을 유도체화한다. 여기서, 키틴의 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물로서는 이소시안산유도체, 카르복시산, 에스테르, 산할로겐화물, 산아미드화합물, 알데히드, 알코올 혹은 기타 이탈기를 갖는 화합물이면 어떠한 것도 좋고, 이들의 지방족, 지환족, 방향족, 헤테로 방향족 화합물을 사용할 수가 있다.

본 발명에 있어서, 유도체화가 행해지는 염화리튬·N, N-디메틸 아세트 아미드 혼합용제는 염화리튬 0.1∼20g을 N, N-디메틸 아세트 아미드 100㎖에 용해한 용액이 바람직하고, 특히 염화리튬 5∼8g을 N, N-디메틸아세트아미드 100㎖를 용해한 용액이 바람직하다.

또 키틴에 상기의 염화리튬·N, N-디메틸아세트아미드 혼합용제를 첨가한 후, 유도체화시약을 반응시키기까지의 사이에 50∼150℃, 바람직하게는 80∼100℃의 범위에서 1시간 이상, 보다 바람직하게는 10시간 이상의 가열, 교반에 의한 전처리를 실시하는 것이, 본 발명의 키틴의 염화리튬·N, N-디메틸아세트아미드 혼합 용제 중에서의 유도체화에 있어서 더욱더 바람직하다.

본 발명의 광학이성체용 분리제는 상기와 같이 얻어진 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하는 것이고, 키틴 유도체는 하기에 기재하는 담체에 담지시키는 방법, 키틴 유도체 자체를 파쇄 혹은 구상 입자화하는 방법 중 어느 방법에 의하여도 목적하는 광학이성체용 분리제가 제조될 수 있다. 여기서 말하는 담지란, 담체상에 키틴 유도체가 고정화되어 있는 것이고, 그 방법은 키틴 유도체와 담체와의 사이의 물리적인 흡착, 담체와의 사이의 화학결합, 키틴 유도체끼리의 화학 결합, 제3성분의 화학결합, 키틴 유도체에의 광조사, 라디칼 반응 등 어느 방법도 좋다.

본 발명에 사용되는 담체로서는 다공질 유기담체 또는 다공질 무기담체를 들수 있고, 바람직하게는 다공질 무기담체이다. 다공질 유기담체로서 적당한 것은 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴레이트 등으로 이루어지는 고분자 물질이고, 다공질 무기담체로서 적당한 것은 실리카, 알루미나, 마그네시아, 글라스, 카올린, 산화티탄, 규산염, 히드록시 아파타이트 등이다. 특히 바람직한 담체는 실리카겔이고, 실리카겔의 입경은 0.1㎛∼10mm, 바람직하게는 1㎛∼300㎛이고, 평균 공경은 10Å∼100㎛, 바람직하게는 50Å∼50000Å이다. 담체의 표면은 잔존 실라놀의 영향을 배제하기 위하여 표면처리가 실시되어 있는 것이 바람직하지만, 전혀 표면처리가 실시되어 있지 않더라도 문제는 없다. 담체상에의 키틴 유도체의 담지량은 담체 100중량부에 대하여, 1∼100중량부가 바람직하고, 특히 5∼60중량부가 바람직하다.

또 키틴 유도체를 파쇄 혹은 구상 입자화하는 방법은 종래 알려진 공지의 방 법으로 좋다. 얻어진 파쇄상 혹은 구상의 키틴 유도체는 그대로 혹은 분급하고, 입도를 가지런히 해두는 것이 바람직하다.

본 발명의 광학이성체용 분리제를 사용하여 광학이성체를 분리하는 방법으로서는 가스 크로마토그래피, 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 등 크로마토그래피 법을 사용하는 것이 일반적이지만, 특히 액체 크로마토그래피법이 바람직하다.

본 발명의 염화리튬·N, N-디메틸아세트아미드 혼합용제 중에서 키틴을 유도체화하는 키틴 유도체의 제조방법에 의하여, 높은 비대칭 식별능력을 갖는 키틴 유도체가 얻어지고, 이는 광학이성체용 분리제의 비대칭 식별제로서 유용하다.

본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다. 더욱이, 이하의 예에 있어서 유지계수(k'), 분리계수(α)는 아래식으로 정의된다.

이때, 데드타임은 트리-tert-부틸벤젠의 용출시간을 데드타임으로 하였다.

(합성례 1)

게 유래의 키틴을 원료로 한 키틴비스(3,5-디메틸페틸 카르바메이트) (1)의 합성

N, N-디메틸 아세트 아미드(DMAc) 100㎖에 진공건조를 행한 염화리튬 8.0g을 용해시켜, DMAc/LiCl 용액을 조제하였다.

질소 분위기하, 키틴 0.6g (SIGMA사, 게 등 딱지유래)에 상기의 DMAc/LiCl 용액 24㎖를 첨가하고, 이것을 80℃의 오일욕(oil bath)에 담그고 21시간의 교반을 행하였다. 여기에, 3,5-디메틸페닐 이소시아네이트를 1.73g (11.8mmol, 2.0당량) 및 피리딘 0.93g (11.8mmol)을 첨가하고, 다시 80℃의 오일욕에 담그고 5시간의 반응을 행하였다. 오일욕에서 꺼내어, 반응용액 혼합물을 실온까지 냉각하고, 240㎖의 메탄올 중에 적하하고, 키틴비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트)(1)를 재침전에 의하여 석출시켰다. 글라스필터 여취를 행하고, 메탄올로 충분히 씻은후, 60℃, 5시간의 진공건조에 의하여 키틴비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트)(1) 0.78g (53.1%)을 얻었다.

표 1에 얻어진 키틴 유도체의 원소분석치를 표시한다.

(합성례 2)

새우 유래의 키틴을 원료로 한 키틴 비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트) (2)의 합성

질소분위기하, 키틴 1.0g (SIGMA사, 새우 껍질 유래)에 상기 합성례 1에서 조제한 DMAc/LiCl 용액 40㎖를 첨가하고, 이것을 80℃의 오일욕에 담그고 21시간의 교반을 행하였다. 여기에, 3,5-디메틸페닐이소시아네이트 2.90g (19.7mmol, 2.0당량) 및 피리딘 1.56g (19.7mmol)을 첨가하고, 다시 80℃의 오일욕에 담그고 8시간의 반응을 행하였다. 오일욕에서 꺼내어, 반응용액 혼합물을 실온까지 냉각하고, 400㎖의 메탄올 중에 적하하고, 키틴비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트) (2)를 재침전에 의하여 석출시켰다. 글라스필터 여취를 행하고, 메탄올로 충분히 씻은 후, 60℃, 5시간의 진공건조에 의하여 키틴비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트) (2) 2.15g (87.8%)를 얻었다.

표 1에 얻어진 키틴 유도체의 원소 분석치를 표시한다.

키틴 비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트)의 원소분석결과

		C (%)	H (%)	N (%)
계산치		62.76	6.28	8.45
분석치	합성례 1	60.41	6.44	8.00	(1) 게 유래
분석치	합성례 2	62.68	6.48	8.51	(2) 새우 유래

(합성례 3)

새우 유래의 키틴을 원료로 한 키틴 디페닐카르바메이트(3)의 합성

질소분위기하, 키틴 1.0g (SIGMA사, 새우 껍질 유래)에 상기 합성례 1에서 조제한 DMAc/LiCl 용액 40㎖를 첨가하고, 이것을 80℃의 오일욕에 담그고 21시간의 교반을 행하였다. 여기에, 페닐이소시아네이트 2.34g (19.7mmol, 2.0당량) 및 피리딘 1.56g (19.7mmol)을 첨가하고, 다시 80℃의 오일욕에 담그고 8시간의 반응을 행하였다. 오일욕에서 꺼내어, 반응용액 혼합물을 실온까지 냉각하고, 400㎖의 메탄올 중에 적하하고, 키틴 디페닐카르바메이트(3)를 재침전에 의하여 석출시켰다. 글라스필터 여취를 행하고, 메탄올로 충분히 씻은 후, 60℃, 5시간의 진공건조에 의하여 키틴 디페닐카르바메이트(3) 1.47g (63.1%)을 얻었다.

표 2에 얻어진 키틴 유도체의 원소분석치를 표시한다.

키틴 디페닐카르바메이트(3)의 원소분석결과

	C (%)	H (%)	N (%)
계산치	59.86	5.25	9.52
분석치	59.87	5.49	9.53

(합성례 4)

새우 유래의 키틴을 원료로 한 키틴 비스(3,5-디클로로페닐카르바메이트)(4)의 합성

질소분위기하, 키틴 1.0g (SIGMA사, 새우 껍질 유래)에 상기 합성례 1에서 조제한 DMAc/LiCl 용액 40㎖를 첨가하고, 이것을 80℃의 오일욕에 담그고 21시간의 교반을 행하였다. 여기에, 3,5-디클로로페닐이소시아네이트 3.70g (19.7mmol, 2.0당량) 및 피리딘 1.56g (19.7mmol)을 첨가하고, 다시 80℃의 오일욕에 담그고 8시간의 반응을 행하였다. 오일욕에서 꺼내어, 반응용액 혼합물을 실온까지 냉각하고, 400㎖의 메탄올 중에 적하하고, 키틴 비스(3,5-디클로로페닐카르바메이트)(4)를 재침전에 의하여 석출시켰다. 글라스필터 여취를 행하고, 메탄올로 충분히 씻은후, 60℃, 5시간의 진공건조에 의하여 키틴 비스(3,5-디클로로페닐카르바메이트) (4) 2.37g (89.4%)을 얻었다.

(합성례 5)

새우 유래 키틴을 원료로 한 키틴 비스(4-메틸벤조에이트) (5)의 합성

질소 분위기하, 키틴 1.0g (SIGMA사 새우 껍질 유래)에 상기 합성례 1에서 조제한 DMAc/LiCl 용액 40㎖를 첨가하고, 이것을 80℃의 오일욕에 담그고 21시간의 교반을 행하였다. 여기에, 4-메틸 염화벤조일 2.98g (19.7mmol, 2.0당량) 및 피리딘 1.56g (19.7mmol)을 첨가하고, 다시 80℃의 오일욕에 담그고 8시간의 반응을 행하였다. 오일욕에서 꺼내어, 반응용액 혼합물을 실온까지 냉각하고, 400㎖의 메탄올 중에 적하하고, 키틴 비스(4-메틸 벤조에이트) (5)를 재침전에 의하여 석출시켰다. 글라스필터 여취를 행하고, 메탄올로 충분히 씻은후, 60℃, 5시간의 진공건조에 의하여 키틴 비스(4-메틸벤조에이트) (5) 1.80g (83.3%)을 얻었다.

(실시예 1)

키틴 비스(3,5-디메틸 페닐 카르바메이트) (1)를 비대칭 식별제로 하여 키랄 고정상의 제조.

합성례 1에서 얻어진 키틴 유도체 1.0g을 10㎖의 디메틸 술폭시드(DMSO)/테트라히드로푸란(THF)=5/1에 용해시켜, 이것을 아미노프로필실란 처리를 실시한 실리카겔 4g (입경 7㎛, 세공경 1000Å)에 균일하게 끼얹은 후, 용제를 증류제거시켜, 키틴 비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트) (1)가 담지된 키랄 고정상(이하 CSP-1라고 함)을 제작하였다.

(실시예 2)

키틴 비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트) (2)를 비대칭 식별제로 하여 키랄 고정상의 제조.

합성례 2에서 얻어진 키틴 유도체 1.0g을 10㎖의 DMSO/THF = 5/1에 용해시켜, 이것을 아미노프로필실란 처리를 실시한 실리카겔 4g (입경 7㎛, 세공경 1000Å)에 균일하게 끼얹은후, 용제를 증류제거시켜, 키틴 비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트) (2)가 담지된 키랄 고정상(이하 CPS-2라고 함)을 제작하였다.

(실시예 3)

키틴 페닐카르바메이트(3)를 비대칭 식별제로 한 키랄 고정상의 제조.

합성례 3에서 얻어진 키틴 유도체 1.0g을 10㎖의 THF에 용해시켜, 이것을 아미노프로필실란 처리를 실시한 실리카겔 4g (입경 7㎛, 세공경 1000Å)에 균일하게 끼얹은후, 용제를 증류제거시키는 것으로, 키틴 디페닐카르바메이트(3)가 담지된 키랄고정상(이하 CSP-3라고 함)을 제작하였다.

(실시예 4)

키틴 비스(3,5-디클로로페닐카르바메이트)(4)를 비대칭 식별제로 한 키랄 고정상의 제조.

합성례 4에서 얻어진 키틴 유도체 1.0g을 10㎖의 THF에 용해시켜, 이것을 아미노프로필실란 처리를 실시한 실리카겔 4g (입경 7㎛, 세공경 1000Å)에 균일하게 끼얹은후, 용제를 증류제거시켜 키틴 비스(3,5-디클로로페닐카르바메이트)(4)가 담지된 키랄 고정상(이하 CPS-4라고 함)을 제작하였다.

(실시예 5)

키틴 비스(4-메틸벤조에이트)(5)를 비대칭 식별제로 한 키랄 고정상의 제조.

합성례 5에서 얻어진 키틴 유도체 1.0g을 10㎖의 트리플루오르아세트산/THF = 7/3에 용해시켜, 이것을 아미노프로필실란 처리를 실시한 실리카겔 4g (입경 7㎛, 세공경 1000Å)에 균일하게 끼얹은후, 용제를 증류제거시켜, 키틴 비스(4-메틸 벤조에이트)(5)가 담지된 키랄 고정상(이하 CSP-5라고 함)을 제작하였다.

(응용례 1)

실시예 1∼5로 제작된 각 키랄 고정상 3.2g을 Φ0.46㎝×L25㎝의 스테인리스제 컬럼에 슬러리 충전법에 의하여 가압, 충전을 행하고, 광학이성체 분리 컬럼을 제작하였다. 이 컬럼을 사용하여, 액체크로마토그래피[이동상; n-헥산/2-프로판올 = 90/10(v/v), 유속; 0.5㎖/min]에 의하여 하기식으로 표시되는 각종 라세미체 1∼10에 대하여 비대칭 식별 능력의 평가를 행하였다.

또 Chirality, 8, 131-135(1996)에 기재된 키틴 비스(3,5-디메틸페닐카르바메이트)(SIGMA사제품 키틴사용)를 담지시킨 키랄 고정상(비교품 1) 및 키틴 비스(3,5-디메틸 페닐카르바메이트)(CETEDRA사제품 키틴사용)를 담지시킨 키랄 고정상(비교품 2)의 비대칭 식별 능력에 대하여도 동일한 평가를 행하였다.

결과를 표 3에 표시한다.

(식중, Ph는 페닐기, acac는 아세틸아세토나토기를 가리킨다.)

(응용례 2)

실시예 1∼4에서 제작된 각 키랄 고정상을 사용하여, 응용례 1과 동일하게 하여 광학이성체 분리 컬럼을 제작하였다. 이들의 컬럼을 사용하여, 하기 조건으로 액체 크로마토그래피법에 의하여 하기식으로 표시되는 염기성, 산성의 의약품 샘플(라세미체 11∼20)에 대하여 비대칭 식별 능력의 평가를 행하였다. 결과를 표 4에 표시한다.

(식중, Ph는 페닐기를 나타낸다.)

<액체 크로마토그래피 조건>

이동상 ;

A : n-헥산/2-프로판올/디에틸아민 = 95/5/0.1 (v/v/v)

B : n-헥산/2-프로판올/디에틸아민 = 97/3/0.1 (v/v/v)

C : n-헥산/2-프로판올/트리플루오로 아세트산 = 95/5/1 (v/v/v)

D : n-헥산/2-프로판올/디에틸아민 = (80/20/0.5) (v/v/v)

E : n-헥산/2-프로판올/트리플루오로 아세트산 = (90/10/1) (v/v/v)

유속 ;

a : 0.5㎖/min

b : 1.0㎖/min

Claims

키틴을 염화리튬 및 N, N-디메틸아세트아미드 혼합용제 중에서 유도체화하는 것을 특징으로 하는, 키틴의 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물을 에스테르 결합, 우레탄 결합 또는 에테르 결합시키는 것에 의해 얻어지는 키틴 유도체의 제조방법.
제 1 항에 있어서, 키틴 유도체가 카르바메이트 유도체 또는 에스테르 유도체인 것을 특징으로 하는 키틴 유도체의 제조방법.
제 1 항의 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하는 광학 이성체용 분리제.
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제 1 항에 있어서, 키틴 유도체는 1 글루코오스 유닛당 0.1개 이상의 에스테르 결합 또는 우레탄 결합을 갖는 것을 특징으로 하는 키틴 유도체의 제조방법.
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제 1 항에 있어서, 키틴의 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물은 이소시안산 유도체, 카르복시산, 에스테르화합물, 산할로겐화물, 산아미드화합물, 할로겐화합물, 알데히드, 알코올 또는 기타 이탈기를 갖는 화합물, 또는 이들의 지방족, 지환족, 방향족 또는 헤테로 방향족 화합물인 것을 특징으로 하는 키틴 유도체의 제조방법.
제 1 항에 있어서, 염화리튬 0.1∼20g을 N, N-디메틸아세트아미드 100㎖에 용해한 용액 중에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 키틴 유도체의 제조방법.
제 1 항의 제조방법에 의하여 제조된 키틴 유도체를 비대칭 식별제로 하여 광학이성체를 분리하는 방법.
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