JP2003098167A - 光学異性体用分離剤 - Google Patents
光学異性体用分離剤Info
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- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 より簡単な不斉識別能の評価方法、及びその
評価方法を用いて得られる、より高い不斉識別能を持つ
光学異性体用分離剤の提供。 【解決手段】 光学活性な高分子化合物を担持させた光
学異性体用分離剤であって、その示差走査熱量測定（Ｄ
ＳＣ）の昇温過程で得られる示差熱量曲線において、担
持させた高分子化合物の分解温度に到達する前に、高分
子化合物の発熱ピークが存在することを特徴とする光学
異性体用分離剤、並びに光学活性な高分子化合物を担持
させた光学異性体用分離剤の示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）を行い、その昇温過程で得られる示差熱量曲線にお
いて、担持させた高分子化合物の分解温度に到達する前
の、高分子化合物の発熱ピークの有無を観測することを
特徴とする光学異性体用分離剤の不斉識別能の評価方
法。
評価方法を用いて得られる、より高い不斉識別能を持つ
光学異性体用分離剤の提供。 【解決手段】 光学活性な高分子化合物を担持させた光
学異性体用分離剤であって、その示差走査熱量測定（Ｄ
ＳＣ）の昇温過程で得られる示差熱量曲線において、担
持させた高分子化合物の分解温度に到達する前に、高分
子化合物の発熱ピークが存在することを特徴とする光学
異性体用分離剤、並びに光学活性な高分子化合物を担持
させた光学異性体用分離剤の示差走査熱量測定（ＤＳ
Ｃ）を行い、その昇温過程で得られる示差熱量曲線にお
いて、担持させた高分子化合物の分解温度に到達する前
の、高分子化合物の発熱ピークの有無を観測することを
特徴とする光学異性体用分離剤の不斉識別能の評価方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学異性体用分離
剤、特に液体クロマトグラフィー法による光学異性体の
分離に用いられる分離剤に関するものであり、医薬品、
食品、農薬、香料の分析において、幅広いキラル化合物
を、高い分離係数をもって光学分割することのできる光
学異性体用分離剤、及びその不斉識別能の評価方法に関
するものである。
剤、特に液体クロマトグラフィー法による光学異性体の
分離に用いられる分離剤に関するものであり、医薬品、
食品、農薬、香料の分析において、幅広いキラル化合物
を、高い分離係数をもって光学分割することのできる光
学異性体用分離剤、及びその不斉識別能の評価方法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】多くの
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融
点、溶解度といった物性が全く同一であるが、生理活性
に差が見られる異性体、すなわち光学異性体が存在す
る。生物の生体を構成するタンパク質や糖質自身がほと
んどの場合、片方のみの光学異性体でできているため、
他の種類の光学異性体に対する作用の仕方に差異が生じ
生理活性差が現れるためである。これは左手用手袋（す
なわち光学活性体である生体）に対する右手と左手（作
用する各光学異性体）のつけやすさの違い（生理活性
差）に例えることができる。
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融
点、溶解度といった物性が全く同一であるが、生理活性
に差が見られる異性体、すなわち光学異性体が存在す
る。生物の生体を構成するタンパク質や糖質自身がほと
んどの場合、片方のみの光学異性体でできているため、
他の種類の光学異性体に対する作用の仕方に差異が生じ
生理活性差が現れるためである。これは左手用手袋（す
なわち光学活性体である生体）に対する右手と左手（作
用する各光学異性体）のつけやすさの違い（生理活性
差）に例えることができる。
【０００３】特に医薬品の分野において、二つの光学異
性体間で薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が往
々にしてあり、このため厚生省は医薬品製造指針におい
て、「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの
異性体について、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討し
ておくことが望ましい」と光学異性体を峻別する方針を
記載している。
性体間で薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が往
々にしてあり、このため厚生省は医薬品製造指針におい
て、「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの
異性体について、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討し
ておくことが望ましい」と光学異性体を峻別する方針を
記載している。
【０００４】先に述べたように光学異性体間では物理
的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物
性が全く同一であるために通常の分離手段では分析が行
えない。このために幅広い種類の光学異性体を簡便に、
かつ精度良く分析する光学異性体分離技術の研究が精力
的に行われてきた。そしてこれら要求に応える分析手法
として高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によ
る光学分割方法、特にＨＰＬＣ用キラルカラムによる光
学分割方法が進歩した。ここで言うキラルカラムには不
斉識別剤そのもの、あるいは不斉識別剤を適当な担体上
に担持させたキラル固定相が使用されている。
的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物
性が全く同一であるために通常の分離手段では分析が行
えない。このために幅広い種類の光学異性体を簡便に、
かつ精度良く分析する光学異性体分離技術の研究が精力
的に行われてきた。そしてこれら要求に応える分析手法
として高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によ
る光学分割方法、特にＨＰＬＣ用キラルカラムによる光
学分割方法が進歩した。ここで言うキラルカラムには不
斉識別剤そのもの、あるいは不斉識別剤を適当な担体上
に担持させたキラル固定相が使用されている。
【０００５】例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフェ
ニルメチル（特開昭５７−１５０４３２号公報参照）、
セルロース又はアミロース誘導体（Y.Okamoto, M.kawas
himaand K.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106, 5337, 198
4）、タンパクであるオボムコイド（特開昭６３−３０
７８２９号）等が開発されている。
ニルメチル（特開昭５７−１５０４３２号公報参照）、
セルロース又はアミロース誘導体（Y.Okamoto, M.kawas
himaand K.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106, 5337, 198
4）、タンパクであるオボムコイド（特開昭６３−３０
７８２９号）等が開発されている。
【０００６】そして数あるこれらＨＰＬＣ用キラル固定
相の中でも、セルロースやアミロース誘導体をシリカゲ
ル上に担持させた光学分割カラムは、極めて幅広い化合
物に対し、高い不斉識別能を有することが知られてい
る。さらに近年ではＨＰＬＣ用キラル固定相と連続的な
液体クロマト分取方法である擬似移動床法を組み合わせ
た工業規模での光学活性体液体クロマト分取法の検討が
進められている（PharmTech Japan, 12,43(1996)）。
相の中でも、セルロースやアミロース誘導体をシリカゲ
ル上に担持させた光学分割カラムは、極めて幅広い化合
物に対し、高い不斉識別能を有することが知られてい
る。さらに近年ではＨＰＬＣ用キラル固定相と連続的な
液体クロマト分取方法である擬似移動床法を組み合わせ
た工業規模での光学活性体液体クロマト分取法の検討が
進められている（PharmTech Japan, 12,43(1996)）。
【０００７】分析用手段として用いられるＨＰＬＣ用キ
ラル固定相では、２つの光学異性体ピークが、短い分析
時間で完全分離することで十分に満足されていたが、生
産手段としての液体クロマト分取法においては、分取生
産性をより向上させるために、単に完全に分離するのみ
ならず、分取目的化合物の２つの光学異性体ピークをさ
らに分ける、すなわち少しでもより大きな分離係数α値
をもったキラル固定相が求められている。
ラル固定相では、２つの光学異性体ピークが、短い分析
時間で完全分離することで十分に満足されていたが、生
産手段としての液体クロマト分取法においては、分取生
産性をより向上させるために、単に完全に分離するのみ
ならず、分取目的化合物の２つの光学異性体ピークをさ
らに分ける、すなわち少しでもより大きな分離係数α値
をもったキラル固定相が求められている。
【０００８】こういった中、例えば多糖誘導体などの光
学活性な高分子化合物を不斉識別剤としたキラル固定相
の有する不斉識別能力をより十分に発揮させ、さらに高
い分離係数α値を得るための種々の工夫が凝らされてい
るが、高い不斉識別能の評価方法は実際にＨＰＬＣ測定
を行う以外にないのが現状であり、より簡単な不斉識別
能の評価方法が望まれている。
学活性な高分子化合物を不斉識別剤としたキラル固定相
の有する不斉識別能力をより十分に発揮させ、さらに高
い分離係数α値を得るための種々の工夫が凝らされてい
るが、高い不斉識別能の評価方法は実際にＨＰＬＣ測定
を行う以外にないのが現状であり、より簡単な不斉識別
能の評価方法が望まれている。
【０００９】特開平２−２８９６０１号は、−CO-NHR
（Rは、少なくとも１個の不斉中心を有する、炭素原子
数１〜３０のグループ）で置換した多糖誘導体を光学分
離用に開示している。
（Rは、少なくとも１個の不斉中心を有する、炭素原子
数１〜３０のグループ）で置換した多糖誘導体を光学分
離用に開示している。
【００１０】本発明は上記事情に基づいてなされたもの
である。すなわち本発明の課題は、より簡単な不斉識別
能の評価方法、及びその評価方法を用いて得られる、よ
り高い不斉識別能を持つ光学異性体用分離剤を提供する
ことである。
である。すなわち本発明の課題は、より簡単な不斉識別
能の評価方法、及びその評価方法を用いて得られる、よ
り高い不斉識別能を持つ光学異性体用分離剤を提供する
ことである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するべく鋭意研究した結果、光学異性体用分離剤の
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を行い、その昇温過程で得
られる示差熱量曲線において、担持させた高分子化合物
の分解温度に到達する前に、高分子化合物の発熱ピーク
が観測されるような分離剤が、光学異性体の高い分離係
数α値を示すことを見出し、本発明を完成した。
解決するべく鋭意研究した結果、光学異性体用分離剤の
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を行い、その昇温過程で得
られる示差熱量曲線において、担持させた高分子化合物
の分解温度に到達する前に、高分子化合物の発熱ピーク
が観測されるような分離剤が、光学異性体の高い分離係
数α値を示すことを見出し、本発明を完成した。
【００１２】即ち、本発明は、光学活性な高分子化合物
を担持させた光学異性体用分離剤であって、その示差走
査熱量測定（ＤＳＣ）の昇温過程で得られる示差熱量曲
線において、担持させた高分子化合物の分解温度に到達
する前に、高分子化合物の発熱ピークが存在することを
特徴とする光学異性体用分離剤を提供する。
を担持させた光学異性体用分離剤であって、その示差走
査熱量測定（ＤＳＣ）の昇温過程で得られる示差熱量曲
線において、担持させた高分子化合物の分解温度に到達
する前に、高分子化合物の発熱ピークが存在することを
特徴とする光学異性体用分離剤を提供する。
【００１３】また本発明は、光学活性な高分子化合物を
担持させた光学異性体用分離剤の示差走査熱量測定（Ｄ
ＳＣ）を行い、その昇温過程で得られる示差熱量曲線に
おいて、担持させた高分子化合物の分解温度に到達する
前の、高分子化合物の発熱ピークの有無を観測すること
を特徴とする光学異性体用分離剤の不斉識別能の評価方
法を提供する。
担持させた光学異性体用分離剤の示差走査熱量測定（Ｄ
ＳＣ）を行い、その昇温過程で得られる示差熱量曲線に
おいて、担持させた高分子化合物の分解温度に到達する
前の、高分子化合物の発熱ピークの有無を観測すること
を特徴とする光学異性体用分離剤の不斉識別能の評価方
法を提供する。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳細に説明する。
て詳細に説明する。
【００１５】本発明に用いられる光学活性な高分子化合
物としては、多糖誘導体、光学活性ポリアミド、光学活
性ポリエステル、光学活性ポリアミノ酸、光学活性ポリ
エーテル、ポリマーに光学活性化合物を結合させたも
の、蛋白質、変性蛋白質、或いはこれらの複合物が挙げ
られる。特に、多糖誘導体、或いはその複合物が好適に
用いられる。
物としては、多糖誘導体、光学活性ポリアミド、光学活
性ポリエステル、光学活性ポリアミノ酸、光学活性ポリ
エーテル、ポリマーに光学活性化合物を結合させたも
の、蛋白質、変性蛋白質、或いはこれらの複合物が挙げ
られる。特に、多糖誘導体、或いはその複合物が好適に
用いられる。
【００１６】本発明に用いられる多糖誘導体は、多糖
と、その水酸基と反応しうる官能基を有する化合物とを
反応させることにより得られる。
と、その水酸基と反応しうる官能基を有する化合物とを
反応させることにより得られる。
【００１７】多糖としては、合成多糖、天然多糖及び天
然物変成多糖のいずれかを問わず、好ましくは結合様式
の規則性の高いものが望ましい。例示すればβ−１，４
−グルカン（セルロース）、α−１，４−グルカン（ア
ミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン
（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブスツラ
ン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、シゾ
フィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グ
ルカン(Crown Gall 多糖）、β−１，４−ガラクタン、
β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β−
１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラク
タン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３−
キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−ア
セチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、ア
ルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含まれ
る。これらの中では、高純度の多糖を容易に入手できる
セルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β−
１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、イ
ヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、ア
ミロースが好ましい。
然物変成多糖のいずれかを問わず、好ましくは結合様式
の規則性の高いものが望ましい。例示すればβ−１，４
−グルカン（セルロース）、α−１，４−グルカン（ア
ミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン
（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブスツラ
ン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、シゾ
フィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グ
ルカン(Crown Gall 多糖）、β−１，４−ガラクタン、
β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β−
１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラク
タン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３−
キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−ア
セチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、ア
ルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含まれ
る。これらの中では、高純度の多糖を容易に入手できる
セルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β−
１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、イ
ヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、ア
ミロースが好ましい。
【００１８】これら多糖の数平均重合度（１分子中に含
まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５
以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、
１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ま
しい。
まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５
以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、
１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ま
しい。
【００１９】また多糖の水酸基と反応しうる官能基を有
する化合物としては、イソシアン酸誘導体、カルボン
酸、エステル、酸ハロゲン化物、酸アミド化合物、ハロ
ゲン化合物、アルデヒド、アルコールあるいはその他脱
離基を有する化合物であればいかなるものでもよく、こ
れらの脂肪族、脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を
用いることができる。本発明に用いられる多糖誘導体と
して更に好ましいのは、１グルコースユニットあたり
０．１個以上のウレタン結合又はエステル結合を有する
多糖のカルバメート誘導体あるいはエステル誘導体であ
り、更に好ましくは不斉中心をもつカルバメート誘導体
あるいはエステル誘導体である。
する化合物としては、イソシアン酸誘導体、カルボン
酸、エステル、酸ハロゲン化物、酸アミド化合物、ハロ
ゲン化合物、アルデヒド、アルコールあるいはその他脱
離基を有する化合物であればいかなるものでもよく、こ
れらの脂肪族、脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を
用いることができる。本発明に用いられる多糖誘導体と
して更に好ましいのは、１グルコースユニットあたり
０．１個以上のウレタン結合又はエステル結合を有する
多糖のカルバメート誘導体あるいはエステル誘導体であ
り、更に好ましくは不斉中心をもつカルバメート誘導体
あるいはエステル誘導体である。
【００２０】担体上への光学活性な高分子化合物の担持
量は、担体に対して１〜１００重量％が好ましく、より
好ましくは５〜６０重量％、特に好ましくは１５〜４０
重量％である。
量は、担体に対して１〜１００重量％が好ましく、より
好ましくは５〜６０重量％、特に好ましくは１５〜４０
重量％である。
【００２１】ここで言う担体とは、多孔質有機担体又は
多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担体
である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリスチ
レン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等からな
る高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なもの
は、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリ
ン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなど
である。特に好ましい担体はシリカゲルであり、シリカ
ゲルの粒径は０．１μｍ〜１０ｍｍ、好ましくは１μｍ
〜３００μｍであり、特に好ましくは５μｍ〜５０μｍ
である。平均孔径は１０Å〜１００μｍ、好ましくは５
０Å〜５００００Åである。表面は残存シラノールの影
響を排除するために表面処理が施されていることが望ま
しいが、全く表面処理が施されていなくても問題ない。
多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担体
である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリスチ
レン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等からな
る高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なもの
は、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリ
ン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなど
である。特に好ましい担体はシリカゲルであり、シリカ
ゲルの粒径は０．１μｍ〜１０ｍｍ、好ましくは１μｍ
〜３００μｍであり、特に好ましくは５μｍ〜５０μｍ
である。平均孔径は１０Å〜１００μｍ、好ましくは５
０Å〜５００００Åである。表面は残存シラノールの影
響を排除するために表面処理が施されていることが望ま
しいが、全く表面処理が施されていなくても問題ない。
【００２２】本発明の光学活性な高分子化合物を担持さ
せた分離剤とは、高分子化合物が担体上に塗布され物理
的な吸着で担持されていても、担体と塗布された高分子
化合物間の化学結合、担体上の高分子化合物同士の化学
結合、第三成分を使用した化学結合、担体上の高分子化
合物への光照射、γ線などの放射線照射、マイクロ波な
どの電磁波の照射による反応、ラジカル反応などによっ
て、さらなる化学結合を形成せしめることで、より強固
な固定化がなされていても構わない。さらに不斉識別剤
としての光学活性な高分子化合物と光学活性でない高分
子化合物が同時に担持されていても構わない。
せた分離剤とは、高分子化合物が担体上に塗布され物理
的な吸着で担持されていても、担体と塗布された高分子
化合物間の化学結合、担体上の高分子化合物同士の化学
結合、第三成分を使用した化学結合、担体上の高分子化
合物への光照射、γ線などの放射線照射、マイクロ波な
どの電磁波の照射による反応、ラジカル反応などによっ
て、さらなる化学結合を形成せしめることで、より強固
な固定化がなされていても構わない。さらに不斉識別剤
としての光学活性な高分子化合物と光学活性でない高分
子化合物が同時に担持されていても構わない。
【００２３】本発明の光学異性体用分離剤は、示差走査
熱量測定（ＤＳＣ）を行った際、１度目の昇温過程で得
られる示差熱量曲線において、担持させた高分子化合物
の分解温度に到達する前に、高分子化合物の発熱ピーク
を有することを特徴とし、このような発熱ピークを有す
る分離剤が、より高い不斉識別能を持つことができるの
である。
熱量測定（ＤＳＣ）を行った際、１度目の昇温過程で得
られる示差熱量曲線において、担持させた高分子化合物
の分解温度に到達する前に、高分子化合物の発熱ピーク
を有することを特徴とし、このような発熱ピークを有す
る分離剤が、より高い不斉識別能を持つことができるの
である。
【００２４】ＤＳＣの測定は、窒素雰囲気下で行うこと
が好ましい。昇温速度に特に限定はないが、０．５〜１
００℃／ｍｉｎ、更には５〜５０℃／ｍｉｎで行うこと
が好ましい。 測定開始温度に特に限定はないが、室温
より低い温度から開始することが好ましい。
が好ましい。昇温速度に特に限定はないが、０．５〜１
００℃／ｍｉｎ、更には５〜５０℃／ｍｉｎで行うこと
が好ましい。 測定開始温度に特に限定はないが、室温
より低い温度から開始することが好ましい。
【００２５】ＤＳＣ測定において、上記のような発熱ピ
ークを有する高分子化合物を用いた分離剤は、言い換え
ると部分的にもしくは全体に不安定構造を有する高分子
化合物を用いた分離剤と考えることが出来る。このよう
な高分子化合物を用いた分離剤の製造法は特に限定され
ておらず、高分子化合物の部分的もしくは全体的な不安
定構造形成に影響を及ぼす製造工程としては、一般的に
高分子化合物の加熱、急冷操作、可塑剤などの成分の添
加、高分子化合物に嵩高い置換基を導入する構造変換な
どの方法により、部分的もしくは全体的に高分子化合物
の不安定構造を形成させる方法が知られている。
ークを有する高分子化合物を用いた分離剤は、言い換え
ると部分的にもしくは全体に不安定構造を有する高分子
化合物を用いた分離剤と考えることが出来る。このよう
な高分子化合物を用いた分離剤の製造法は特に限定され
ておらず、高分子化合物の部分的もしくは全体的な不安
定構造形成に影響を及ぼす製造工程としては、一般的に
高分子化合物の加熱、急冷操作、可塑剤などの成分の添
加、高分子化合物に嵩高い置換基を導入する構造変換な
どの方法により、部分的もしくは全体的に高分子化合物
の不安定構造を形成させる方法が知られている。
【００２６】本発明の分離剤は、光学活性な高分子化合
物を溶媒に溶解してポリマードープを得、それを担体に
担持させ、溶媒を留去することにより得られる。留去の
後、熱処理し、冷却してもよい。製造物を示差走査熱量
測定（ＤＳＣ）に供し、昇温過程で得られる示差熱量曲
線において、担持させた高分子化合物の分解温度に到達
する前に、高分子化合物の発熱ピークが存在するものを
選択する。担持は混合または塗布で行う。留去は減圧加
熱で行う。担持、留去を繰り替えしてもよい。
物を溶媒に溶解してポリマードープを得、それを担体に
担持させ、溶媒を留去することにより得られる。留去の
後、熱処理し、冷却してもよい。製造物を示差走査熱量
測定（ＤＳＣ）に供し、昇温過程で得られる示差熱量曲
線において、担持させた高分子化合物の分解温度に到達
する前に、高分子化合物の発熱ピークが存在するものを
選択する。担持は混合または塗布で行う。留去は減圧加
熱で行う。担持、留去を繰り替えしてもよい。
【００２７】留去時間を選択して本発明の分離剤を得る
ことができる。これは溶剤、留去温度に依存する。
ことができる。これは溶剤、留去温度に依存する。
【００２８】光学活性な高分子化合物を担体に担持する
際の溶剤としては、ケトン系溶剤、エステル系溶剤、エ
ーテル系溶剤、アミド系溶剤、イミド系溶剤、炭化水素
系溶剤、酸系溶剤、アミン系溶剤、ハロゲン系溶剤、ア
ルコール系溶剤、及びニトリル系溶剤など、多糖誘導体
が可溶な溶媒であればいかなるものでも使用できる。こ
れらの溶剤は1種類でも2種類以上の任意の混合溶剤でも
よい。
際の溶剤としては、ケトン系溶剤、エステル系溶剤、エ
ーテル系溶剤、アミド系溶剤、イミド系溶剤、炭化水素
系溶剤、酸系溶剤、アミン系溶剤、ハロゲン系溶剤、ア
ルコール系溶剤、及びニトリル系溶剤など、多糖誘導体
が可溶な溶媒であればいかなるものでも使用できる。こ
れらの溶剤は1種類でも2種類以上の任意の混合溶剤でも
よい。
【００２９】光学活性な高分子化合物を担体に担持する
温度は、20℃〜80℃が好ましい。
温度は、20℃〜80℃が好ましい。
【００３０】光学活性な高分子化合物を担体に担持した
後の留去時間は、担持する際に使用した溶剤により適宜
決定される。
後の留去時間は、担持する際に使用した溶剤により適宜
決定される。
【００３１】熱処理は、光学活性な高分子化合物の分解
温度以下であればいかなる温度でも良いが、100℃以上
で行うことが好ましい。熱処理後の冷却方法は徐冷でも
急冷でもよい。ここでいう徐冷とは熱処理後、充填剤を
室温で放置することをいい、急冷とは氷浴、ドライアイ
ス−エタノール、ドライアイス−メタノール、液体窒素
など0℃以下の液体中で充填剤を冷却することをいう。
温度以下であればいかなる温度でも良いが、100℃以上
で行うことが好ましい。熱処理後の冷却方法は徐冷でも
急冷でもよい。ここでいう徐冷とは熱処理後、充填剤を
室温で放置することをいい、急冷とは氷浴、ドライアイ
ス−エタノール、ドライアイス−メタノール、液体窒素
など0℃以下の液体中で充填剤を冷却することをいう。
【００３２】本発明の光学異性体用分離剤は、ガスクロ
マトグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー、超臨界クロマトグラフィー、キャピラリ
ー電気泳動などのクロマトグラフィー法、膜分離法等の
光学分割法に用いるのが一般的であるが、特に液体クロ
マトグラフィー用キラル固定相として用いるのが好まし
い。また、擬似移動床式に代表される連続式液体クロマ
トグラフィーによる光学分割法にも好適に用いることが
できる。
マトグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー、超臨界クロマトグラフィー、キャピラリ
ー電気泳動などのクロマトグラフィー法、膜分離法等の
光学分割法に用いるのが一般的であるが、特に液体クロ
マトグラフィー用キラル固定相として用いるのが好まし
い。また、擬似移動床式に代表される連続式液体クロマ
トグラフィーによる光学分割法にも好適に用いることが
できる。
【００３３】光学活性な高分子化合物を担体に担持する
際、第三成分を添加しても良い。第三成分は、分離剤と
して使用した際に流出してこない化合物であれば特に限
定はないが、ポリスチレン、ポリカプロラクタム、ＡＳ
樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリアセタール、ポ
リカーボネートなどの高分子化合物が好適に用いられ
る。
際、第三成分を添加しても良い。第三成分は、分離剤と
して使用した際に流出してこない化合物であれば特に限
定はないが、ポリスチレン、ポリカプロラクタム、ＡＳ
樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリアセタール、ポ
リカーボネートなどの高分子化合物が好適に用いられ
る。
【００３４】
【実施例】以下、本発明を実施例によって詳細に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００３５】実施例１：分解温度に到達する前に発熱ピ
ークの存在するアミロース トリス［（Ｓ）−フェニル
エチルカルバメート］担持型光学異性体用分離剤の作製
方法 シリカゲルの表面処理 多孔質シリカゲル（粒子径２０μｍ）を公知の方法によ
り、３−アミノプロピルトリエトキシシランと反応させ
ることによりアミノプロピルシラン処理（ＡＰＳ処理）
を施した。得られたＡＰＳ処理シリカゲルをイソシアネ
ートと反応することで、カルバモイル表面処理が施され
たシリカゲルを得た。
ークの存在するアミロース トリス［（Ｓ）−フェニル
エチルカルバメート］担持型光学異性体用分離剤の作製
方法 シリカゲルの表面処理 多孔質シリカゲル（粒子径２０μｍ）を公知の方法によ
り、３−アミノプロピルトリエトキシシランと反応させ
ることによりアミノプロピルシラン処理（ＡＰＳ処理）
を施した。得られたＡＰＳ処理シリカゲルをイソシアネ
ートと反応することで、カルバモイル表面処理が施され
たシリカゲルを得た。
【００３６】 アミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］の合成 アミロース２０ｇ及び乾燥ピリジン５００ｍｌの混合物
に窒素雰囲気下、（Ｓ）−フェニルエチルイソシアネー
ト１０９ｇ（アミロース水酸基に対して２当量）を添加
し、ピリジン還流温度にて２４時間加熱攪拌を行った。
反応混合物を放冷後、室温下で攪拌したメタノール５．
０Ｌに１０分かけて注ぎ込んだ。そのまま攪拌を３０分
続け、さらに３０分静置後、上澄みをデカント除去し、
最終的に析出した固体のアミロース トリス［（Ｓ）−
フェニルエチルカルバメート］をグラスフィルターで濾
取した。グラスフィルター上にてメタノール３００ｍｌ
で３回の洗浄後、真空乾燥（６０℃、５時間）を行っ
た。その結果、黄色がかった白色固体６９．２ｇ（９３
％）を得た。
ルエチルカルバメート］の合成 アミロース２０ｇ及び乾燥ピリジン５００ｍｌの混合物
に窒素雰囲気下、（Ｓ）−フェニルエチルイソシアネー
ト１０９ｇ（アミロース水酸基に対して２当量）を添加
し、ピリジン還流温度にて２４時間加熱攪拌を行った。
反応混合物を放冷後、室温下で攪拌したメタノール５．
０Ｌに１０分かけて注ぎ込んだ。そのまま攪拌を３０分
続け、さらに３０分静置後、上澄みをデカント除去し、
最終的に析出した固体のアミロース トリス［（Ｓ）−
フェニルエチルカルバメート］をグラスフィルターで濾
取した。グラスフィルター上にてメタノール３００ｍｌ
で３回の洗浄後、真空乾燥（６０℃、５時間）を行っ
た。その結果、黄色がかった白色固体６９．２ｇ（９３
％）を得た。
【００３７】 アミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］１０ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）９５ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５ｍｌの
混合溶液に溶解させ、このポリマードープの半量を均一
にのシリカゲル４０ｇに塗布した。塗布後、ＴＨＦを
加熱しながら６０分以上かけて減圧留去した。さらに残
りの半量のポリマードープを同様に均一塗布後、１度目
と同様の条件で減圧留去することで、目的のアミロース
トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］担持
型分離剤を得た。
ルエチルカルバメート］のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］１０ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）９５ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５ｍｌの
混合溶液に溶解させ、このポリマードープの半量を均一
にのシリカゲル４０ｇに塗布した。塗布後、ＴＨＦを
加熱しながら６０分以上かけて減圧留去した。さらに残
りの半量のポリマードープを同様に均一塗布後、１度目
と同様の条件で減圧留去することで、目的のアミロース
トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］担持
型分離剤を得た。
【００３８】 で作製した分離剤の示差走査熱量測
定（ＤＳＣ） 測定には、パーキンエルマー社製ＤＳＣ−７を使用し
た。分離剤は測定前に５０℃で真空乾燥を２時間行い、
直径７ｍｍのアルミニウム製試料容器に分離剤５ｍｇを
装填したものをサンプルとした。測定は窒素雰囲気下、
０℃で３分間ホールドした後、２０℃／ｍｉｎで２１０
℃まで昇温させ、その過程の熱の出入りを観測した。得
られたＤＳＣ測定結果を図１に示した。
定（ＤＳＣ） 測定には、パーキンエルマー社製ＤＳＣ−７を使用し
た。分離剤は測定前に５０℃で真空乾燥を２時間行い、
直径７ｍｍのアルミニウム製試料容器に分離剤５ｍｇを
装填したものをサンプルとした。測定は窒素雰囲気下、
０℃で３分間ホールドした後、２０℃／ｍｉｎで２１０
℃まで昇温させ、その過程の熱の出入りを観測した。得
られたＤＳＣ測定結果を図１に示した。
【００３９】 作製分離剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ムの作製 で作製したアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］をシリカゲル上に担持した分離剤を
充填剤として用い、長さ２５ｃｍ、内径１．０ｃｍのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ムの作製 で作製したアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］をシリカゲル上に担持した分離剤を
充填剤として用い、長さ２５ｃｍ、内径１．０ｃｍのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４０】実施例２：分解温度に到達する前に発熱ピ
ークの存在するアミロース トリス［（Ｓ）−フェニル
エチルカルバメート］担持型光学異性体用分離剤の作製
方法 シリカゲルの表面処理 実施例１のと同じ手法で表面処理した。
ークの存在するアミロース トリス［（Ｓ）−フェニル
エチルカルバメート］担持型光学異性体用分離剤の作製
方法 シリカゲルの表面処理 実施例１のと同じ手法で表面処理した。
【００４１】 アミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］の合成 実施例１のと同じ手法で合成した。
ルエチルカルバメート］の合成 実施例１のと同じ手法で合成した。
【００４２】 アミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］１０ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）１００ｍｌに溶解させ、このポリマードープの約半
量を均一にのシリカゲル４０ｇに塗布した。塗布後、
ＴＨＦを加熱しながら減圧留去した。留去時間は３０分
以内とした。残り半量のポリマードープを同様に均一塗
布後、１度目と同様の条件で減圧留去し、目的のアミロ
ース トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］
担持型分離剤を得た。
ルエチルカルバメート］のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］１０ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）１００ｍｌに溶解させ、このポリマードープの約半
量を均一にのシリカゲル４０ｇに塗布した。塗布後、
ＴＨＦを加熱しながら減圧留去した。留去時間は３０分
以内とした。残り半量のポリマードープを同様に均一塗
布後、１度目と同様の条件で減圧留去し、目的のアミロ
ース トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］
担持型分離剤を得た。
【００４３】 で作製した分離剤の示差走査熱量測
定（ＤＳＣ） で作製した分離剤の示差走査熱量を、実施例１のと
同様にして測定した。得られたＤＳＣ測定結果を図２に
示した。
定（ＤＳＣ） で作製した分離剤の示差走査熱量を、実施例１のと
同様にして測定した。得られたＤＳＣ測定結果を図２に
示した。
【００４４】 作製分離剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ムの作製 で作製したアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］をシリカゲル上に担持した分離剤を
充填剤として用い、実施例１のと同様にして光学異性
体用分離カラムを作製した。
ムの作製 で作製したアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］をシリカゲル上に担持した分離剤を
充填剤として用い、実施例１のと同様にして光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４５】比較例１：分解温度に到達するまで発熱ピ
ークの存在しないアミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］担持型光学異性体用分離剤の作
製方法 シリカゲルの表面処理 実施例１のと同じ手法で表面処理した。
ークの存在しないアミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］担持型光学異性体用分離剤の作
製方法 シリカゲルの表面処理 実施例１のと同じ手法で表面処理した。
【００４６】 アミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］の合成 実施例１のと同じ手法で合成した。
ルエチルカルバメート］の合成 実施例１のと同じ手法で合成した。
【００４７】 アミロース トリス［（Ｓ）−フェニ
ルエチルカルバメート］のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］１０ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）１００ｍｌに溶解させ、このポリマードープの約半
量を均一にのシリカゲル４０ｇに塗布した。塗布後、
ＴＨＦを加熱しながら減圧留去した。留去時間は６０分
以上とした。残り半量のポリマードープを同様に均一塗
布後、１度目と同様の条件で減圧留去し、目的のアミロ
ース トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］
担持型分離剤を得た。
ルエチルカルバメート］のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］１０ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）１００ｍｌに溶解させ、このポリマードープの約半
量を均一にのシリカゲル４０ｇに塗布した。塗布後、
ＴＨＦを加熱しながら減圧留去した。留去時間は６０分
以上とした。残り半量のポリマードープを同様に均一塗
布後、１度目と同様の条件で減圧留去し、目的のアミロ
ース トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］
担持型分離剤を得た。
【００４８】 で作製した分離剤の示差走査熱量測
定（ＤＳＣ） で作製した分離剤の示差走査熱量を、実施例１のと
同様にして測定した。得られたＤＳＣ測定結果を図３に
示した。
定（ＤＳＣ） で作製した分離剤の示差走査熱量を、実施例１のと
同様にして測定した。得られたＤＳＣ測定結果を図３に
示した。
【００４９】 作製分離剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］をシリカゲル上に担持した分離剤を
充填剤として用い、実施例１のと同様にして光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス［（Ｓ）−フェニルエ
チルカルバメート］をシリカゲル上に担持した分離剤を
充填剤として用い、実施例１のと同様にして光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００５０】応用例
実施例１，２において作製した、発熱ピークのあるアミ
ロース トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメー
ト］をシリカゲル上に担持した分離剤、及び比較例１に
おいて作製した発熱ピークのないアミロース トリス
［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］をシリカゲル
上に担持した分離剤を充填剤としたＨＰＬＣ用光学異性
体分離用カラムを用いて、下記条件の液体クロマトグラ
フィー法により下記式で示されるラセミ体１〜３の光学
分割を行った。結果を表１に示す。
ロース トリス［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメー
ト］をシリカゲル上に担持した分離剤、及び比較例１に
おいて作製した発熱ピークのないアミロース トリス
［（Ｓ）−フェニルエチルカルバメート］をシリカゲル
上に担持した分離剤を充填剤としたＨＰＬＣ用光学異性
体分離用カラムを用いて、下記条件の液体クロマトグラ
フィー法により下記式で示されるラセミ体１〜３の光学
分割を行った。結果を表１に示す。
【００５１】
【化１】
【００５２】＜分析条件＞
移動相；ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０（ｖ
/ｖ） 流速；４．７ｍｌ／ｍｉｎ 温度；２５℃ 検出；２５４ｎｍ 分離係数α値の計算式；α＝ｋ2'／ｋ1' ［式中、ｋ1'、ｋ2'は各光学異性体の保持係数であり、
ｋ1'＝（ｔ1−ｔ0）／ｔ 0、ｋ2'＝（ｔ2−ｔ0）／ｔ0で
求められる。ここで、ｔ1、ｔ2は各光学異性体の溶出時
間、ｔ0はトリ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンの溶出時間
である。］
/ｖ） 流速；４．７ｍｌ／ｍｉｎ 温度；２５℃ 検出；２５４ｎｍ 分離係数α値の計算式；α＝ｋ2'／ｋ1' ［式中、ｋ1'、ｋ2'は各光学異性体の保持係数であり、
ｋ1'＝（ｔ1−ｔ0）／ｔ 0、ｋ2'＝（ｔ2−ｔ0）／ｔ0で
求められる。ここで、ｔ1、ｔ2は各光学異性体の溶出時
間、ｔ0はトリ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンの溶出時間
である。］
【００５３】
【表１】
【図１】 実施例１ので測定したＤＳＣ測定結果を示
す図である。
す図である。
【図２】 実施例２ので測定したＤＳＣ測定結果を示
す図である。
す図である。
【図３】 比較例１ので測定したＤＳＣ測定結果を示
す図である。
す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 25/20 Ｇ０１Ｎ 25/20 Ａ
// Ｇ０１Ｎ 30/26 30/26 Ａ
30/56 30/56 Ａ
Ｚ
30/74 30/74 Ｅ
30/88 30/88 Ｃ
Ｗ
Ｆターム(参考） 2G040 AA02 AB05 AB12 BA02 CA02
CA05 EB02 EC09
4C090 AA08 BA07 BB62 BB76 BB94
BD16 DA05
4D017 AA03 BA04 CA12 CA13 CA14
DA02 DA06
4G066 AA22D AC01B AC02B AC03B
AC21B AC23B AC26B AC33B
AE19D BA38 CA19 DA07
EA01
Claims (5)
- 【請求項１】 光学活性な高分子化合物を担持させた光
学異性体用分離剤であって、その示差走査熱量測定（Ｄ
ＳＣ）の昇温過程で得られる示差熱量曲線において、担
持させた高分子化合物の分解温度に到達する前に、高分
子化合物の発熱ピークが存在することを特徴とする光学
異性体用分離剤。 - 【請求項２】 光学活性な高分子化合物が多糖誘導体で
あることを特徴とする請求項１記載の分離剤。 - 【請求項３】 光学活性な高分子化合物がセルロース又
はアミロースのエステル誘導体あるいはカルバメート誘
導体であることを特徴とする請求項１記載の分離剤。 - 【請求項４】 液体クロマトグラフィー用キラル固定相
として用いることを特徴とする請求項１〜３のいずれか
の項に記載の分離剤。 - 【請求項５】 光学活性な高分子化合物を担持させた光
学異性体用分離剤の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を行
い、その昇温過程で得られる示差熱量曲線において、担
持させた高分子化合物の分解温度に到達する前に、高分
子化合物の発熱ピークの有無を観測することを特徴とす
る光学異性体用分離剤の不斉識別能の評価方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002163897A JP4034123B2 (ja) | 2001-06-07 | 2002-06-05 | 光学異性体用分離剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001172053 | 2001-06-07 | ||
| JP2001-172053 | 2001-06-07 | ||
| JP2002163897A JP4034123B2 (ja) | 2001-06-07 | 2002-06-05 | 光学異性体用分離剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003098167A true JP2003098167A (ja) | 2003-04-03 |
| JP4034123B2 JP4034123B2 (ja) | 2008-01-16 |
Family
ID=26616486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002163897A Expired - Fee Related JP4034123B2 (ja) | 2001-06-07 | 2002-06-05 | 光学異性体用分離剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4034123B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004046714A1 (ja) * | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 光学異性体用分離剤 |
| JPWO2004099766A1 (ja) * | 2003-04-24 | 2006-07-13 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学異性体用分離剤 |
-
2002
- 2002-06-05 JP JP2002163897A patent/JP4034123B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004046714A1 (ja) * | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 光学異性体用分離剤 |
| US7407576B2 (en) | 2002-11-19 | 2008-08-05 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for an optical enantiomeric isomer |
| US8092677B2 (en) | 2002-11-19 | 2012-01-10 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for an enantiomeric isomer |
| JPWO2004099766A1 (ja) * | 2003-04-24 | 2006-07-13 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学異性体用分離剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4034123B2 (ja) | 2008-01-16 |
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