KR100666901B1 - 제어 방출되는 활성물질 및/또는 보조물질을 함유하는약제 및, 그의 용도 및 제조 - Google Patents

Abstract

본 발명은,

a) 제1층은 적어도 하나의 활성물질 또는 보조물질을 함유하고, 그들의 적어도 일부(sections)은 연속적이며, 이 층의 두께, 너비, 및 활성물질 및/또는 보조물질 농도의 파라미터 중 적어도 하나는 일정하지 않고,

b) 제2층은 연속적이며 제1층보다 더 낮은 수분 투과성을 갖는 것

을 특징으로 하는 감기거나 접힌 형태의 적어도 2개의 층(1, 2)을 포함하고, 시간 및/또는 투여량이 제어되어 방출되는 활성물질 및/또는 보조물질을 함유하는 약제에 관한 것이다.

활성물질 함유 약제

Description

제어 방출되는 활성물질 및/또는 보조물질을 함유하는 약제 및, 그의 용도 및 제조{PREPARATION CONTAINING ACTIVE INGREDIENTS AND/OR AUXILIARY AGENTS WITH A CONTROLLED RELEASE OF THESE SUBSTANCES AND THE USE AND PRODUCTION OF THE SAME}

본 발명은 활성물질 및/또는 보조물질을 함유하고, 그 물질을 시간적 및/또는 투여량적으로 제어방출하기 위한 약제에 관한 것으로서, 상기 약제는 감기거나 접힌 형태의 적어도 2층을 포함한다.

활성 물질 함유 약제의 투여형태는, 통상, 확산 혹은 분해에 의해 활성물질을 방출하며, 그 결과 일반적으로 비선형 방출 동역학(non-linear release kinetics)을 나타낸다. 상기 시스템의 태양은 경구 투여, 직장 투여 혹은 질 투여 형태로서 적용하거나, 또는 필요에 따라 삽입물(implant)로서 적용할 수 있다. 여기서, 이러한 적용 형태에서 종종 상기 약제로부터 활성물질의 선형 방출이 요구된다. 그러나, 치료형태에 대한 특정 요구조건에 맞도록 방출 프로파일(release profile)을 자유롭게 조정하는 것이 바람직하다. 이렇게 제어된, 예를 들면 활성물질의 선형 방출 약제는 주로 복잡한 구조이며 제조 비용이 비싸다.

종래, 활성물질 및 보조물질 함유 약제, 특히 성분이 지연되어 방출되는 약제가 다수 공지되어 있다. DE 43 41 442에는, 중심의 활성물질 함유 비침식성층 (non-erodible layer)과, 또하나의, 거의 활성물질이 없는, 상기 비침식성층을 감싸는 침식성층(erodible layer)으로 이루어진 경구투여 형태가 기재되어 있다. 침식성층의 한정된 영역이 방출 매체에 노출되면, 중심층으로부터 수동적 확산(passive diffusion)에 의하여 활성물질의 방출이 일어난다. 단위시간당 방출되는 활성물질 양의 감소는 침식 결과 코팅층(coat layer)으로부터 부가적으로 방출되는 활성물질에 의해 보충된다. 거의 활성물질이 없는 커버층의 침식에 의해 새로운, "비소모(undepleted)" 표면을 제공하는 원리는 코어층 및 코팅층의 기하학적 구조를 목표에 따라 선택함으로써 상기 방출 동역학을 광범위하게 조정(modulation)할 수 있다.

US 3,625,214에는 2층으로 된 평면, 나선형, 롤형의 투여형태가 기재되어 있다. 바깥쪽에 접하는 활성물질이 없는 층은 물에 용해되나 비투과성이며, 안쪽으로 감겨진 수용성 활성물질 함유 매트릭스로 코팅되어 있고, 또한 상기 매트릭스는 그 뻗음에 따라 두께 프로파일(profile)을 갖는다. 이러한 투여 형태가 체액에 노출되면, 외층은 침식되거나 용해되고 그 결과 활성물질 함유 매트릭스 성분이 노출된다. 노출된 매트릭스는 체액에 용해되어 활성제를 방출한다. 나선형으로 감은 결과, 내면이 지연 노출되어 활성물질이 지연 방출되며, 이 방출은 활성물질 함유 매트릭스의 두께 변화에 따라, 투여량이 조절되는 특징을 갖는다. 따라서, 여기서 활성물질 방출의 제어는 시간에 관해서는 새로운 표면의 노출에 의해, 또한 투여량에 관해서는 활성제를 담지하는 층의 두께 차이에 의하여 조절된다.

DE 197 15 794 C1에는 적층 약제 형태 및 그의 제조방법이 기재되어 있다. 제어된 활성제 방출을 위한 이 발명은, 약제학적 활성제를 함유하는 폴리머 필름상에 나선형으로 감기거나 혹은 접힌 층으로 된다. 이 발명은, 감기거나 접힌 상태로 소화액에 접하는 활성물질 함유 폴리머 필름의 외표면이 전체 표면적의 거의 25%에 해당하고, 감기거나 접힌 층들이 서로 접착되어, USP 23, 방법 A, 부록 2에 따른 방출 시험(37℃, 50rpm)에 의하면, 적층 약물 형태가 합성 소화액내에서 적어도 1시간동안 나선형의 감기거나 혹은 접힌 형태로 유지되며, 또한 함유된 활성물질의 적어도 30%는 감겨지거나 혹은 접힌 상태에서 방출됨을 특징으로 한다.

US 4,767,627에는, 함유된 활성물질을 제어, 예측 및 장기간에 걸쳐 방출하는 평편한 형상의 침식성 폴리머로 되고, 위장에서 장기간 유지되는 활성물질 전달 약제가 기재되어 있다.

US 4,268,497에는 침식성 필름내에 약물을 함유하는 수의학에 사용되는 경구 투여용 약제가 기재되어 있다. 이 필름은 경구투여할 수 있는 1차 형상과, 위장에서 그들이 유지되게 하는 2차 형상을 갖는다.

상기와 같은 종래 기술을 감안하여, 본 발명은 제조 방법이 덜 복잡하고, 염가의 간단한 방법으로 방출을 자유롭게 조정할 수 있는 활성물질 함유 약제용 투여 형태를 제공하는 것을 목적으로 한다.

이러한 목적을 성취하기 위해, 본 발명은, 제1층에 적어도 하나의 활성물질 혹은 보조물질을 함유하며, 상기 층은 적어도 부분적으로 연속적이며, 상기 층의 두께, 너비 및 활성물질 혹은 보조물질 농도의 파라미터 중 적어도 하나는 일정하지 않다는 주 청구항의 도입부에 기재된 특징을 갖는 약제를 제안한다. 또한, 본 발명에 의한 약제는 제2층이 연속적이며 제1층보다 수분 투과성이 낮은 것이 특징이다.

상기와 같이, 본 발명은, 상술한 특징을 갖는, 활성물질 및/또는 보조물질을 함유하고 그 물질들을 시간적으로 또는 투여량적으로 제어 방출하며, 감기거나 접힌 형태의 적어도 2개의 층(1,2)을 포함하는 약제에 관한 것이다.

담지층(carrier layer)(1)은 활성제를 함유하는 매트릭스 층(2)에 의해 전체 길이를 따라 덮혀 있어도 좋으나, 세로 방향에 있어서 활성제가 없는 영역을 가져서, 활성제 함유 영역과 활성제가 없는 영역이 간격을 두고 교대로 있어도 좋다. 또한, 담지층은 세로 방향에 있어서 다른 활성 물질 및/또는 보조물질을 함유하는 매트릭스층을 갖는 영역을 가져도 좋다.

적어도 하나의 연속적이고 거의 수분 비투과성인 층을 갖는 태양이 특히 유리하다. 또한 이 층은, 유용성이 있을 경우, 활성 물질이나 보조 물질을 함유하거나, 동시에 둘다를 함유해도 좋다. 이러한 수분 비투과성 층을 거친 물이나 체액의 확산(및 침식, 용해 등, 그와 관련된 층의 분해)은 상기 활성물질 함유층의 경우보다 더 느린 속도로 일어나므로, 상기 활성물질 함유층에서의 층의 분해 및 그에 따른 활성물질의 방출은 더 일찍 시작된다.

다른 태양은 적층체 중에 체액에 용해되거나 침식되는 적어도 하나의 층(2) 과, 덜 용해되거나 더 침식되기 어려운, 심지어 불용성이거나 비침식성인 또하나의 층(1)을 제공한다.

여기서, 물질(material)의 용해성 혹은 분해성과 두께 사이에 상호관련이 있다는 것을 인지해야한다. 따라서, 거의 불용성인 물질은 비교적 얇게 만들어도 되는 반면, 다른 한편 수분 투과성이고, 보다 쉽게 용해되고, 침식되거나 생분해되는 물질의 경우에는, 그에 맞게 더 두껍게 하여야 한다.

통상, 활성제의 농도는 활성제 함유층의 세로 방향으로의 뻗음에 따라 어디서든지 동일하다. 그러나, 본 발명의 바람직한 태양에 의하면, 활성물질 함유층의 세로 방향으로의 뻗음에 따라 활성물질 혹은 활성물질들의 농도가 다른 것이 더 유리할 수 있다. 이 경우, 농도 차이는 농도구배 형태로 혹은 다른 다양한 농도 프로파일 형태로 만드는 것이 바람직하다.

또한, 적어도 하나의 층이 감압 접착제(pressure-senstive adhesive)인 특성을 이용해도 좋다. 활성물질 층, 즉 매트릭스는 그의 전체 길이에 걸쳐 균일한 두께를 가져도 좋다; 이 경우에 상기 층의 너비는 세로 방향으로의 뻗음에 따라 변화해도 좋다. 이러한 결과가 소위 말하는 너비 프로파일이다.

본 발명의 하나의 태양에서는, 감긴 적층체의 경우, 외층이 활성제 및/또는 보조제를 함유해도 좋다.

그러나, 다른 태양에서는, 감압접착성의 용해성 활성물질층을 권선(winding)의 내면에 제공함으로써, 거의 활성제가 없는 담지층은 활성제의 조기 방출을 막는다. 이렇게 나선형으로 감겨진 약제가 체액에 노출되는 경우에는, 활성물질 함유 접착제가 용해되어 상기 시스템이 부분적으로 풀린다. 어떠한 정해진 순간에 노출된 표면적에 따라, 활성물질은 확산 혹은 용해에 의해 상기 층으로부터 체액으로 들어갈 수 있다. 따라서, 상기의 방출 프로파일은 활성물질층의 기하학적 구조에 의해 제어된다. 이러한 과정에서, 상기 시스템이 서서히 풀림에 의해 새로운 활성물질 함유 표면이 잇달아 노출되므로, 상기 방출 프로파일은 층의 기하학적 구조와 풀리는 속도에 따른다.

본 발명의 다른 태양에서는, 나선의 외면에 활성물질 함유층을 배열하고, 반면에 감기는 내면에는 담지층을 형성하는 방법을 제공할 수 있다.

이 태양의 이점은 초회량(initial dose)이 활성물질을 함유하는 권선의 외측에 의해 제공되는 것이다.

본 발명의 다른 태양은 그들의 성분 및/또는 용해성, 접착력 혹은 침식성이 다른 활성제 및/또는 보조제를 함유하는 층 영역들을 제공한다. 따라서, 방출 프로파일은 부가적으로 더 조정할 수 있으며, 특히 상기 과정중에 투여량이 조정되는 방식으로 도입할 수 있다. 이 태양에서 활성물질 방출의 제어는, 차례로 연속적인 "펄스"에 의해 다른 활성물질 및 보조물질을 함유하는 다른 표면을 노출시킴으로써 성취된다.

따라서, 본 발명은 활성물질의 동역학이 다른, 다른 활성제를 방출할 수 있다. 예를 들면, 상기 활성물질층은 다른 활성물질을 담지하는 2영역, 즉 펄스 방출을 제공하는 한 영역과, 연속적으로 활성물질을 방출할 수 있는 다른 영역으로 형성될 수 있다.

또한 본 발명은, 시트상 형태로 존재하는 적층체를 권선 코어(winding core)에 감아 권선을 완성한 후, 그 권선 코어를 제거하여 중심부에 공극이 생기게 하는 경우를 포함한다. 이러한 공극은 그 직경이 0.5∼30mm, 바람직하게는 1∼10mm, 더 바람직하게는 2∼5mm이다.

또한, 권선 코어는 시스템내에 약제의 구성 요소로서 남아있어도 좋으며; 상기 권선 코어는 속이 차 있어도 좋고 또는 링 형상같이 속이 비어도 좋고, 활성물질을 함유하거나 또는 거의 활성물질이 없는 형태로 만들어져도 좋다.

또한, 상기 권선 코어의 너비는 적층체의 최대 너비를 초과해도 좋다. 상기 권선 코어의 직경은 0.5∼30mm, 바람직하게는 1∼10mm, 더 바람직하게는 2∼5mm이다.

상기 활성물질 방출은 산성 및/또는 염기성 환경하에서 거의 불용성인 활성물질층으로부터 활성물질의 확산 및/또는 용해에 의해서, 또는 산성 및/또는 염기성 환경하에서 용해성인 활성물질 층의 분해나 용해에 의해 일어날 수 있다.

미리설정된 활성물질 방출 프로파일을 만들기 위해서는, 층의 두께를 1∼500㎛, 바람직하게는 5∼150㎛, 더 바람직하게는 10∼30㎛의 범위로 하는 것이 유리하다. 활성물질 함유층의 너비는 1∼50mm, 바람직하게는 1∼30mm, 더 바람직하게는 10∼30mm의 범위이다. 또한 활성물질 층의 면적은, 담지층에 대해서, 약 1∼99%, 바람직하게는 10∼80%, 더 바람직하게는 30∼70%인 것이 본 발명의 목적에 유리하다. 전체 시스템 중에서 풀린 길이는 5∼300mm, 바람직하게는 10∼200mm, 더 바람직하게는 10∼50mm의 범위인 것이 유리하다.

상기 방출 프로파일에 대해서, 본 발명의 상기 태양은 선형 코스의 방출을 특징으로 하므로 특히 바람직하다. 또한, 이들 태양은 초회량을 방출할 수 있는 것이 특히 바람직하다. 초회량은, 예를 들면, 활성물질을 함유하는 권선의 외측에 의해 제공될 수 있다.

또한 본 발명의 감기거나 접힌 약제는 개개 층의 세로방향의 측면에 해당되는 면에 부가적인 커버층을 제공할 경우 유리하다. 이것은 물이나 체액의 공격에 대한 보호층이 된다. 상기의 측면 커버층은 수분에 거의 비투과성인 물질로 되는 것이 바람직하다.

적합한 투여 형태를 제조하기 위해서, 본 발명의 감기거나 접힌 약제는 산성 혹은 염기성 매체에 가용성인 물질로 이루어진 기재(substrate), 예를 들면 딱딱하거나 소프트한 젤라틴 캡슐 형태의 기재에 바람직하게는 삽입된다.

본 발명에 의한 약제의 용도는 위액 영역에서 활성물질의 제어 방출을 제공하는 것이다. 하지만, 위장관(gastrointestinal tract), 특히 소장에서의 활성물질 제어 방출도 제공할 수 있다. 상기 차이는 위장의 산성 영역에서 체액의 pH 값 또는 소장의 중성 혹은 염기성 영역에서의 체액의 pH 값에 의한 것이다. 상기 약제는 활성물질 방출의 자유롭게 조정가능한 제어, 및 특히 방출의 선형 제어를 얻는 데 바람직하다. 결국, 활성물질의 방출은 대장에서도 제공할 수 있다.

결국, 상기 약제는 활성제 및 보조제의 제어 방출용, 예를 들면, 항문 및 질 부위의 좌약(suppository), 혹은 삽입물(implant) 등의 성형품 형태로 이용할 수 있다.

적합한 활성제로는 부교감신경억제제(예, 스코폴라민, 아트로핀, 베르락티진), 콜린작용제(예, 피소스티그민, 니코틴), 신경억제제(예, 클로르프로마진, 할로페리돌), 모노아민옥시다제 저해제(예, 트라닐사이프로민, 셀레길린), 교감신경흥분제(예, 에페드린, D-노르슈도에페드린, 살부타몰, 펜플루라민), 교감신경차단제 및 항교감신경제(예, 프로파놀, 티몰롤, 부프라놀롤, 클로니딘, 디하이드로에르고타민, 나파졸린), 불안관해제(예, 디아제팜, 트리아졸람), 국부마취제(예, 리도카인), 중추 진통제(예, 펜타닐, 수펜타닐), 류마티스치료제(예, 인도메타신, 피록시캄, 로르녹시캄), 관상동맥치료제(예, 글리세롤 트리니트레이트, 이소소르비드 디니트레이트), 에스트로겐, 게스타겐 및 안드로겐, 항히스타민제(예, 디펜하이드라민, 클레마스틴, 테르페나딘), 프로스타그란딘 유도체, 비티민(예, 비타민 E, 콜레칼시페롤), 항암제 및 심활성 글리코시드(예, 디지톡신 및 디콕신)로 되는 활성물질 군에서 선택할 수 있다.

활성물질 함유 층의 기재에 포함되는 성분으로는 폴리이소부틸렌 등의 중합체, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산 및 폴리메틸메타크릴산의 에스테르 및 그들의 유도체, 천연고무, 스티렌, 이소프렌 및 스티렌-부타디엔 중합물 혹은 실리콘 중합체, 포화 및 불포화 탄화수소 수지 등의 수지 성분, 아비에틸알콜 및 β-피넨의 유도체, 프탈산에스테르, 트리글리세리드 및 지방산 등의 연화제는 물론, 당업자에게 공지된 다수의 물질을 이용할 수 있다.

상기 층을 불용성으로 만들기 위해서는, 원칙적으로 복수의 물질이 적합하며, 특히 약품으로 허용가능한 것들이 적합하다; 단지 몇 개의 예를 들면, 폴리비 닐알콜, 스티렌-디엔 블록 공중합체, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴레이트, 폴리메틸아크릴레이트, 폴리메틸메타크릴레이트 및 그 유도체, 폴리올레핀 및 폴리에스테르가 있다.

본 발명에 의한 약제를 제조하는 방법은 청구항 20에 기재하는 공정에 의함을 특징으로 한다. 상기 방법 중 하나의 태양에서는 적용 후 원하는 방출 프로그램을 얻기 위해서, 적층체의 세로 방향으로의 뻗음에 따라 활성물질 및/또는 보조물질의 일부분을 제거하거나 첨가한다. 또한, 다른 활성층을 상기 적층체에 적층해도 좋다. 결국, 상기 방법의 최종 공정은 약제를 기재에 삽입하는 것이다.

더 상세하게 말하면, 본 발명의 특성 및 이점은 도면에 도시한 몇몇 실시예의 하기 설명에 의해 명백해진다.

도1a,b, 도2a∼g, 도 3 및 4, 도5a,b는 물론 도6a,b는 본 발명에 의한 약제를 함유하는 기재 중의 약제를 나타내는 측면도 혹은 평면도이다.

도1a에 의한 태양은 활성제의 조기 방출을 막는 활성물질이 없는 담지층(1)과, 권선 내측의 감압 접착성 수용성 활성물질층(2)을 나타낸다. 이 감겨진 약제가 체액에 노출되는 경우, 상기 활성물질 함유 접착제가 용해되어 상기 시스템이 부분적으로 풀리고, 이 과정 동안, 활성물질은, 정해진 순간에 노출된 표면적에 상응하여, 상기 층(2)으로부터 확산 혹은 용해에 의해 체액속으로 들어갈 수 있다. 따라서, 상기 방출 프로파일은 활성물질층의 기하학적 구조, 새로운 활성물질 함유 표면을 연속적으로 노출하는 시스템의 느린 풀림, 및 층의 기하학적 구조 및 풀림 속도에 기인한 방출 프로파일에 의해 제어된다.

도1b에 의하면, 활성물질 함유층(2)은 나선구조의 외측에 위치하고 있는 반면, 권선의 내측은 담지층으로 형성된다. 이 태양의 이점은 활성제를 함유하는 권선의 외측에 의해 초회량을 제공하는 것이다.

도2a, d, f, g, 각각은 부분적으로 풀린 시스템의 다른 태양의 평면도를 나타내는 반면, 도2b, c, e는 상기 태양들의 측면도를 나타낸다. 도2a, b에 의한 시스템은 일시적으로 활성물질의 펄스 방출이 가능한 반면, 도2d, e는 방출의 조정된 팽창 혹은 수축이 일어난다. 도2f는 활성물질의 점진적인 증가나 감소를 제공하는 태양에 관한 것이다. 도2g는 제로오더(zero order) 방출로서, 약제학에서 공지된, 일정한 활성 물질 방출을 제공하는 다른 태양을 나타낸다.

또한, 본 발명에 의하면 다른 방출 속도를 갖는 다른 활성물질의 방출이 가능하다. 예를 들면, 도3은 활성물질 층이 활성물질을 담지하는 2개의 다른 영역(도3의 2, 3)으로 형성된 종류의 태양을 나타낸다; 바로 이 경우, 영역 2는 펄스 방출을 제공하는 반면, 영역 3은 활성제를 연속적으로 방출할 수 있다.

또한, 도4에 나타낸 태양은 2개의 영역을 포함한다: 영역 2는 활성물질을 함유하는 수용성 접착제로 구성되고, 이와 대조적으로 영역 3은 거의 활성물질이 없거나 활성물질을 함유하지만 물에 불용성인 씰링(sealing) 영역으로 구성된다. 가장자리의 물에 불용성인 실링 영역은, 이러한 배리어가 없는 경우에는 풀린 상태에서, 활성물질이 양측을 통해 조기 방출되기 때문에, 보호기능을 갖는다. 이 경우, 감겨진 약제의 안정성은 영역 2의 중앙에 적용된 접착제에 의해 제공되며, 배리어 영역에 의해서는 단지 미미하게 제공된다. 여기서, 활성물질은 오직 풀려서 노출된 부분을 통해서만 방출된다. 그러나, 감긴 시스템의 선단 면(end face)은 상기 결합부나 씰링부가 서서히 용해될 정도의 접착력으로 접착하거나 씰링할 수 있다.

또한, 상기 시스템에 예를 들면 감압 접착성을 갖는 다른 층을 포함할 경우 이점이 있다.

도5a,b는 각각 상기 태양의 예를 나타낸 평면도 및 측면도이다. 상기 층은 활성제를 함유하거나 활성제를 함유하지 않게 만들 수 있고, 또한 물에 가용성 혹은 불용성으로 만들 수 있다.

도6a, b는 각각 본 발명의 약제를 함유하는 기재(5)내의 약제를 나타내는 평면도 및 측면도이며, 상기 기재는 산성 및/또는 염기성 매체에 가용성인 물질로 구성된다. 본 발명의 상기와 같은 형상은 담지층이 침식성이거나 수용성일 경우 유리하다. 또한 감압 접착제층은 불용성일 수도 있다.

도6a, b는 각각 본 발명의 약제를 감싸고 있는 기재(5)를 나타내는 평면도(6a) 및 측면도(6b)이다. 이 약제는 딱딱하거나 소프트한 젤라틴 캡슐로 만들어 질 수 있으나, 좌약 형태로 되어도 좋다.

본 발명은 단순한 방법으로 실현할 수 있으며 처음에 부과된 과제에 대한 적합한 해결을 제시한다.

Claims (23)

1. a) 층(2)은 하나 이상의 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유하고, 연속적이거나 또는 그 구간들 내에서 연속적이며, 층(2)의 너비 및 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다의 농도의 파라미터 중 하나 이상이 층(2)의 세로 방향으로의 뻗음에 따라 변화하고,

   b) 층(1)은 연속적이며 층(2)보다 낮은 수분 투과성을 갖는 것

   을 특징으로 하는 감기거나 접힌 형태의 층(1) 및 층(2)을 포함하는 2 이상의 층으로 이루어진 적층체로 되는, 활성물질, 보조물질 또는 이들 둘다를 함유하며 이들 물질을 시간적 또는 투여량적으로 제어 방출하기 위한 약제.
2. 제1항에 있어서,

   상기 층(1)이 담지층이고, 상기 층(2)이 매트릭스층이며,

   담지층의 세로 방향에 있어서, 매트릭스층의 활성물질 함유 영역이 담지층의 활성물질이 없는 영역과 간격을 두고 교대로 존재함을 특징으로 하는 약제.
3. 제1항에 있어서,

   하나 이상의 연속적이며 수분 비투과성인 층을 포함함을 특징으로 하는 약제.
4. 제3항에 있어서,

   상기 수분 비투과성인 층은 하나 이상의 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유함을 특징으로 하는 약제.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

   상기 적층체의 층 중 하나 이상의 층(2)은 체액에 용해되거나 침식되며, 또다른 층(1)은 덜 용해되거나 더 침식되기 어렵고, 또는 심지어 불용성이거나 비침식성임을 특징으로 하는 약제.
6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

   활성물질 혹은 활성물질들의 농도는 활성물질을 함유하는 층의 세로 방향으로의 뻗음에 따라, 농도 구배 또는 다른 다양한 농도 프로파일의 형태로 변화함을 특징으로 하는 약제.
7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

   층(2)을 포함하는 하나 이상의 층이 감압 접착체(pressure-sensitive adhesive)임을 특징으로 하는 약제.
8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

   나선형으로 감겨진 적층체에서, 활성물질, 보조물질 또는 이들 둘다를 함유하는 층(2)이 외층을 형성함을 특징으로 하는 약제.
9. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

   나선형으로 감겨진 적층체에서, 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유하는 층(2)이 내층을 형성함을 특징으로 하는 약제.
10. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    한 층은 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유하는 영역들을 갖고, 이 영역들은 그들의 용해도, 접착력 또는 침식성이 다름을 특징으로 하는 약제.
11. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    권선(winding) 형태로 된 경우, 체액에 선택적으로 용해되거나 용해되지 않는 물질로 이루어진 권선 코어(winding core)를 포함함을 특징으로 하는 약제.
12. 제11항에 있어서,

    상기 권선의 중심에 직경이 적어도 0.5mm인 튜브형 공극이 형성됨을 특징으로 하는 약제.
13. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 약제는 활성물질이 선형 방출(linear release)됨을 특징으로 하는 약제.
14. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 약제는 초회량(initial dose)을 방출함을 특징으로 하는 약제.
15. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    각층의 세로방향의 측면에 해당하는 나선형으로 감기거나 접힌 약제의 측면에 부가적인 커버층이 구비되고, 이 커버층은 수분 비투과성인 물질을 함유함을 특징으로 하는 약제.
16. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 약제가 산성 혹은 염기성 환경에서 가용성인 물질로 이루어진 기재(5)내에 삽입됨을 특징으로 하는 약제.
17. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 약제가, 항문 또는 질 부위에서, 또는 삽입물(implant)로서, 활성물질 , 보조물질, 또는 이들 둘다의 제어 방출을 위한 감겨서 형성된 약제임을 특징으로 하는 약제.
18. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 약제가, 위장관(gastrointestinal tract), 소장 또는 대장에서, 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다의 방출을 위한 경구 투여용 약제임을 특징으로 하는 약제.
19. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 약제가, 위액 영역에서, 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다의 방출을 위한 경구 투여용 약제임을 특징으로 하는 약제.
20. - 담지층으로서 층(1)을 제공하는 공정

    - 상기 담지층을 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유하는 하나 이상의 층(2)으로 코팅하여 적층체를 형성하는 공정

    - 상기 적층체를 건조하는 공정

    - 소정의 방출 동역학을 달성하기 위해서 요구되는 대로 조정할 수 있는 두께 프로파일, 너비 프로파일, 또는 이들 둘다를, 적층체의 세로 방향으로의 뻗음에 따라 적용하는 공정

    - 감거나 접음으로써 약제로부터 투여 형태를 형성하는 공정

    - 최종 포장 공정

    으로 된 약제의 제조 방법.
21. 제20항에 있어서,

    상기 두께 프로파일, 너비 프로파일, 또는 이들 둘다를 적용하는 공정은, 적층체의 세로 방향으로의 뻗음에 따라 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유하는 층(2)의 일부분을 제거하거나 부가함으로써 행함을 특징으로 하는 약제의 제조 방법.
22. 제20항 또는 제21항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 적층체에 활성물질, 보조물질, 또는 이들 둘다를 함유하는 층(3,4)을 더 적층함을 특징으로 하는 약제의 제조 방법.
23. 제20항에 있어서,

    상기 약제가 기재(5)에 삽입됨을 특징으로 하는 약제의 제조 방법.

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