CN1232245C - 含活性成分和/或辅助物质且可控制释出这些物质的制剂及其用途和制造 - Google Patents
含活性成分和/或辅助物质且可控制释出这些物质的制剂及其用途和制造 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1232245C CN1232245C CNB008135320A CN00813532A CN1232245C CN 1232245 C CN1232245 C CN 1232245C CN B008135320 A CNB008135320 A CN B008135320A CN 00813532 A CN00813532 A CN 00813532A CN 1232245 C CN1232245 C CN 1232245C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- layer
- hypothallus
- activity
- active substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title abstract 4
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 title abstract 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 74
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 238000003475 lamination Methods 0.000 claims description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 15
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 12
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- BGOFCVIGEYGEOF-UJPOAAIJSA-N helicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1C=O BGOFCVIGEYGEOF-UJPOAAIJSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 claims 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 4
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- -1 hexichol hydrogen amine Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N cathine Chemical compound C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Chemical class 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Chemical class 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- ZAZVCYBIABTSJR-UHFFFAOYSA-N (+)-Abienol Natural products CC1(C)CCCC2(C)C(CC=C(C=C)C)C(C)(O)CCC21 ZAZVCYBIABTSJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- ZAZVCYBIABTSJR-KOQQBVACSA-N Abienol Chemical compound CC1(C)CCC[C@]2(C)C(CC=C(C=C)C)[C@](C)(O)CC[C@H]21 ZAZVCYBIABTSJR-KOQQBVACSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000903946 Clematidis Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 241001113926 Gelsemium Species 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208278 Hyoscyamus Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002181 anti-sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKTBXRFTXPLJNN-UHFFFAOYSA-N ent-labd-8beta-ol-14-ene Natural products CC(CCC1C(C)(O)CCC2C(C)(C)CCCC12C)C=C KKTBXRFTXPLJNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- SUVDTCGSCRXUPM-UHFFFAOYSA-N quinoline;triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SUVDTCGSCRXUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011342 resin composition Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000948 sympatholitic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical compound C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N β-pinene Chemical compound C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及包含一种或几种活性成分和/或辅助物质的制剂,该制剂将这些物质时间控释和/或剂量控释。上述制剂包括成卷曲或折叠形式的至少两层(1,2)。这种制剂的特征在于:a)第一层包含至少一种活性成分或辅助物质,至少是部分连续的,并且此层的活性成分和/或辅助物质的厚度、宽度和浓度中的至少一个参数是不恒定的,并且b)第二层是连续的并且比第一层拥有较低的湿气可渗透性。
Description
本发明涉及一种含活性和/或辅助物质的制剂,用于时间-和/或剂量-控制释出这些物质,上述制剂包括至少两层,为卷曲或折叠形式。
任何给服形式的包含活性物质的制剂,通常通过扩散或分解作用来释出活性物质,这样一般而言得到非线性的释出动力学。这样的系统的实施方案可以口服、直肠或阴道施用的形式来实施,或者根据需要,也可以作为植入物。在此,在施用形式上所经常需求的是从制剂中线性释出活性物质。然而,相对应于治疗形式上的特定需求,还希望能自由地调整释出的型态(release profile)。对于这样的可控制的例如线性的释出活性物质的制剂,多数是一种复杂的结构,并且制造成本昂贵。
根据现有技术,已知许多含有活性和/或辅助物质的制剂,特别是其中的成分是迟滞释出的那些。德国专利4341442中叙述了一种口服施用形式,由中央的、含有活性物质的不可浸蚀层和另一个包覆该层的大部分无活性物质(active substance-free)的可侵蚀层组成。活性物质的释出发生在中央层被动扩散时,后者以一特定的面积被暴露于释出介质中。每单位时间内释出的活性物质量的减低,由包覆层因侵蚀而另外释出的活性物质来补偿。通过大多无活性物质的覆盖层的侵蚀而提供新的,“不消耗”表面的原理使得能通过对核心及包覆层的几何形态进行目标性选择,而广泛地调整该释出动力学。因此,前面所述文件的发明的核心包括含活性物质的层的新表面的连续供应。
美国专利3,625,214中描述了平面的、螺旋形的、卷筒状的包含两层的施用形式;向外朝向的层是一个无活性物质的薄膜,该薄膜可溶解于水中,但是是不可渗透的,并且被水溶性且包含活性物质的基质涂覆,该基质是向内卷曲的,并且该基质沿着其伸展方向可能具有一个厚度型态。当此施用形式暴露于体液中时,外层侵蚀或溶解,并因此暴露出包含活性物质的基质材料。其在体液中溶解并且因此释出活性试剂。螺旋形卷曲的结果是:内部区域延迟暴露,因此使得活性物质迟滞释出,这种释出由于包含活性物质的基质的厚度的变化,因此可具有剂量-调整的特征。因此,活性物质释出的控制,以时间的角度来看,在此是通过新表面的暴露而完成,而以剂量的角度来看,是通过携带活性成分的层的不同厚度而完成的。
德国专利19715794 C1描述了一种层合状(laminar)的药物形式以及制造这种药物形式的方法。用于控制活性成分释出的该发明包含在聚合物薄膜上的螺旋状卷曲或折叠的层,该薄膜包含药物活性成分。该发明的特征在于:包含活性物质的聚合物薄膜的外表面(该表面是消化液可接近的)是卷曲或折叠状态,最多占其总表面积的25%,并且该卷曲或折叠层互相粘着,使得在根据USP 23、方法A、装置2,在37℃以及每分钟50转的释出测试中,该层合状药剂形式在合成的胃液中维持其螺旋卷曲或折叠的形状至少一小时,并且至少30%的所含活性物质以卷曲或折叠的状态被释出。
美国专利4,767,627中叙述了一种活性物质传导制剂,在胃中有延长的维持时间,包含一个可侵蚀的聚合物的平面形式,其在一段可控制、可预测并且延长的时间内释出包含于其中的活性物质。
美国专利4,268,497中叙述了在兽医用药中用于口服的制剂,其在可侵蚀薄膜上包含一种药剂。该薄膜具有能够口服的第一形状以及在胃中的第二形状,使得其保持停留。
根据上述现有技术的状态,本发明的目的是提供一种含活性物质的制剂的应用形式,其在制造上的复杂性低,并且能够以简易并且不昂贵的方式来自由地调整释出。
为了达到根据本发明所提出的此目的,对于拥有在主要权利要求的介绍部分中所提到的特征的制剂而言,在第一层中包含至少一种活性或辅助物质,并且该层至少在其区域(section)中是连续的,并且此层的活性或辅助物质的厚度、宽度以及浓度中的至少一个参数不是恒定的。另外,根据本发明的制剂的特征在于:第二层是连续的并且与第一层相比,湿气可渗透性低。
根据上述,本发明涉及一种包含活性和/或辅助物质的制剂,其具有前面所述的特征,用于时间-和/或剂量-控制释出所述物质,该制剂包含至少两层1,2,为卷曲或折叠的形式。
载体层1可沿着其整个长度方向被无活性试剂的基质层2所覆盖,但是其也可在纵向上具有包含活性试剂的区域,使得包含活性试剂以及无活性试剂的区域相隔一定距离交替出现。再进一步,该载体层也可在其纵向上拥有带有基质层的区域,该基质层包含不同的活性和/或辅助物质。
特别有利的是这样一些实施方案,它们具有至少一个连续且大部分是湿气不可渗透的层。如果其表现优越,该层也可以包含活性和/或辅助物质,或同时具有两者。通过该湿气不可渗透层,水或体液的扩散-以及该层因侵蚀、溶解等或与其有关的分解-与包含活性物质层的情况下比较,其以较缓慢的步调进行,从而使得在后者中该层的分解以及因此引起的活性物质的释出开始得更早。
另一个实施方案提供了层合物中的至少一个层2,其在体液中是可溶性的或可侵蚀的,并且提供了另一层1,其是可溶性较低或较难以侵蚀的,或者甚至是不可溶的或不可侵蚀的。
在此要注意的是:一方面是可溶性或分解性和另一方面是材料的厚度之间显示具有相互作用。因此,大多不可溶的材料可被构型为相当薄,同时另一方面,对于湿气可渗透的、更容易溶解的、可侵蚀的或生物可分解的材料,该层需要具有相对更大的厚度。
通常,沿着包含活性试剂的层的纵向延伸方向上,所有区域的活性试剂的浓度是相同的。然而,对于一种或多种活性物质的浓度而言,有利的是在包含活性物质的层的纵向延伸方向上是不同的。在这种情况下,在浓度上的不同可优选地以浓度梯度的形式来设置,或以其他不同浓度型态的形式设置。
另外,可以利用至少一层对压力敏感的粘着剂的特征。该活性物质层,也被称为基质,可在其整个长度上具有均匀的厚度;在这种情况下,该层的宽度可沿着其纵向的伸展而变化。结果得到所谓的宽度型态(widthprofile)。
在本发明的一个实施方案中,在卷曲层合物的情况下,外层可以是包含活性和/或辅助试剂的层。
然而,在另一个实施方案中,对压力敏感的粘着剂、液体可溶的活性物质层也可能被提供到卷曲的内侧,从而使得因此大多无活性试剂的载体层避免过早的释出活性试剂。当该螺旋状卷曲的制剂被暴露于体液中时,包含活性物质的粘着剂溶解,并且部分地摊开(unroll)该系统。根据在任何给定时刻暴露出的表面积,活性物质将随后从该层中扩散或溶解进入到体液中。因此,该释出的型态是由活性物质层的几何形状控制的。在该方法中,该系统的缓慢摊开连续地将包含活性物质的新的表面暴露出,从而使得该释出型态由该层的几何形状以及摊开的速度所造成。
在本发明的另一个实施方案中,可在螺旋形的外侧安置包含活性物质层的测量,由此通过载体层形成内卷曲。
这种实施方案的一个优点是起始剂量由包含活性物质的外卷曲提供。
本发明的另一个实施方案是提供带有活性和/或辅助试剂的层区域,这些试剂在它们的成分和/或它们的溶解性、粘着力或侵蚀性质上不同。结果是能够释出的型态可另外进一步地调整,并且特别地,可在该方法中以剂量-调整的方式记录。在该实施方案中对活性物质的释出的控制是通过将包含不同活性和辅助物质的不同表面暴露,而依时间顺序连续地“脉冲”而完成。
因此本发明能够以不同的活性物质动力学释出不同的活性试剂。例如:该活性物质层可以由两个载有不同活性物质的区域所形成,该区域之一提供脉冲式的释出,并且另一个区域能够连续的释出活性物质。
本发明进一步包含将该层合物卷曲的可能性,该层合物以薄片状(sheet-like)的形式存在于一个卷曲核心上,该卷曲核心在卷曲完成之后除去,从而得到中央凹槽。该凹槽的直径可以是0.5至30毫米,优选是1至10毫米,更优选是2至5毫米。
进一步地,该卷曲核心也可以保留在系统中,做为制剂的一个组份;该卷曲核心可以是紧密的或是中空的,即:构造成园环形,包含一种活性物质,或构造成大多没有活性物质的形式。另外,卷曲核心的宽度可超过层合物的最大宽度。该卷曲核心的直径是0.5至30毫米,优选是1至10毫米,更优选是2至5毫米。
活性物质的释出可以受到来自活性物质层的活性物质的扩散和/或溶解所引起,而该活性物质层大多是不溶解在酸性和/或碱性环境中;或由在酸性和/或碱性环境中可溶解的活性物质层的分解或溶解所引起。
为了产生预先设置的活性物质的释出型态,有利的可以是层的厚度在1微米以及500微米之间的范围内,优选在5微米以及150微米之间,更优选在10微米以及30微米之间。包含活性试剂的层的宽度可以在1毫米以及50毫米之间的范围内,优选是在1毫米以及30毫米之间,更优选是在10毫米以及30毫米之间。对于本发明的目的而言,另外有利的可以是,相对于载体层,活性物质层的面积是在1及99%之间的范围内,优选是在10及80%之间,更优选是在30及70%之间。总系统的未卷曲长度有利的是可以在5毫米以及300毫米之间的范围内,优选是在10毫米以及200毫米之间,更优选是在10毫米以及50毫米之间。
关于释出的型态,本发明的这些实施方案是特别优选的,其特征在于线性过程的释出。再进一步,那些实施方案是特别优选的,它们具有释出起始剂量的能力。例如:起始剂量可通过包含活性物质的外卷曲而提供。
还可以是有利的是,如果本发明的卷曲或折叠制剂是在那些对应于各层的纵向侧面的侧面处提供有附加的覆盖层时。由此带来了抗水或体液攻击的保护作用。优选,所述侧向覆盖层(lateral cover layers)包含大多为湿气不可渗透的材料。
对于适当的施用形式的制造,本发明的卷曲或折叠制剂优选包埋在可由可溶解于酸性或碱性介质的物质组成的基底(substrate)中,例如为硬或软胶囊的形式。
根据本发明的制剂的使用,是在胃液区域中控制释放活性物质的方式提供。然而,也可以在肠胃道中,特别是在小肠中,控制释放活性物质的方式提供。这种差别,公知地,一方面取决于在胃的酸性区域中体液的pH值,或另一方面是取决于在小肠的中性或酸性区域里体液的pH值。优选,该制剂用来实现可自由调整的控制,并且特别是线性控制释出活性物质。最后,活性物质的释出也可以在大肠中进行。
最后,该制剂可以用于活性和辅助试剂的可控制释出,例如:以模制用品的形式,如:在肛门以及阴道区域中的栓剂,或者是植入物的形式。
合适的活性试剂可在下列的活性物质的组中找到:抗副交感神经作用物(例如茛菪胺、阿托品、玻雷特肼(berlactyzine))、胆碱能作用物(例如毒扁豆碱、尼古丁)、精神安定作用物(neuroleptics)(例如氯丙嗪、卤吡醇(haloperidol))、单胺氧化酵素抑制剂(例如反苯环丙胺(tranylcypromine)、司立吉林(selegiline))、拟交感神经作用物(例如麻黄素、D-去甲伪麻黄碱(D-norpseudoephedrine)、沙丁胺醇(salbutamol)、芬氟拉明(fenfluramine))、交感神经作用物(sympatholytics)及抗交感神经作用物(anti-sympathotonics)(例如丙醇、提摩醇(timolol)、比普罗醇(bupranolol)、可尼锭(clonidin)、二氢麦角胺、萘酚啉(naphazoline))、抗焦虑剂(anxiolytics)(例如苯甲二氮唑、三嗪啉(triazolam))、局部麻醉剂(例如利多卡因(lidocain))、中枢止痛剂(例如芬太尼(fentanyl)、舒芬太尼(sufentanil))、抗风湿药剂(例如因多美塞新(indomethacin)、皮洛西肯(piroxicam)、隆拿希肯(lornoxicam))、治冠状动脉药剂(例如三硝酸甘油酯、二硝酸异山梨酯)、雌激素、孕激素(gestagen)以及雄性激素、抗组织胺剂(例如二苯氢胺、铁线莲素(clemastin)、丁苯哌丁醇(terfenadine))、前列腺素衍生物、维他命(例如维他命E、维他命D3)、抗肿瘤药剂以及心脏活性糖甙,例如:洋地黄毒苷、异羟基洋地黄毒苷。
可使用聚合物作为在含活性物质的基材中包含的组份,如聚异丁烯、聚乙烯醇的酯类、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸及聚甲基-甲基丙烯酸以及其衍生物类、天然橡胶、苯乙烯、异戊二烯和苯乙烯-丁二烯聚合物或聚硅氧烷聚合物,树脂组分如饱和及不饱和烃树脂、松香醇及β-蒎烯的衍生物,软化剂,如邻苯二甲酸酯、三酸甘油酯以及脂肪酸类,以及许多本领域普通技术人员已知的其他物质。
对被构成为不溶的层而言,原则上许多材料都是合适的,特别是那些可药用的产品,例如:聚乙烯醇、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、聚胺基甲酸酯类、聚氯乙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯及衍生物,聚烯类以及聚酯类,但并不限于这些。
根据本发明的制造制剂的方法,其特征在于权利要求20中所列出的步骤。本方法的一个实施方案是提供:在应用之后,为了达到所要的释出方式,部分活性和/或辅助物质层在层合物的纵向延伸方向上被除去和添加。并且,另外的活性层可被成层合到该层合物上。最后,本方法的最终步骤是将制剂包埋在基底中。
本发明的另外的细节、特征以及优点可以通过结合附图,阅读下述一些实施例的演示而更明白。
图Ia/b、图IIa-g图III和图IV、图Va/b以及图VIa/b显示了包含这些制剂的基底中的本发明的制剂的侧面图或平面图。
根据图Ia的实施例显示了在卷曲的内侧的压敏胶水溶性活性物质层(2),没有活性物质的载体层(1)防止活性物质过早释出。当这种卷曲的制剂暴露在体液中时,包含活性物质的粘着剂溶解并部分摊开这些系统,在该方法过程中,活性物质能够通过扩散或溶解而从层(2)进入体液中,对应的表面积在给定时刻被消除。因此,释出型态受到活性物质层的几何形状的控制,该体系的缓慢地摊开连续地暴露出新的包含活性物质的表面,并且由该层的几何形状和摊开速度而得到释出型态。
根据图1,包含活性物质的层(2)设置在螺旋物的外侧面,通过载体层形成内卷曲。这种实施例的优点是通过含活性物质的外卷曲而提供起始剂量。
图IIa、d、f、g,每一个都显示了不同实施例的部分摊开的系统的平面图,同时图IId、c、e显示了这些实施例的侧面图。
根据图IIa、b的系统使得能够短时脉冲活性物质释放,而实施例IId、e得到调节的释出的溶胀或紧缩。图IIf涉及一个实施例,其中提供了活性物质的缓慢增加或降低。图IIg显示了不同的实施例,在该实施例中活性物质恒定释出,这是药物领域已知的,为零级(zero order)释放。
本发明还可以使得不同的活性物质以不同的释出动力学释出。例如,图III显示这类的一个实施例,活性物质层是由带有活性物质的不同的区域形成(图III,2、3);在该实例的情况下,区域2提供脉动式的释出,而区域3能够使得活性试剂连续释出。
在图IV所示的实施例中也包含两个区域:区域2被设计为包含活性物质的水溶性的粘着剂,相比之下,区域3被设计为大部分无活性物质或者包含活性物质的但是为非水溶性的封闭区域。该非水溶性的封闭区域在边缘上具有保护功能,因为没有此障碍,在未摊开的状态下,活性物质会过早的经由侧面释出。在此情况下,卷曲制剂的稳定性是由在区域2中的中央涂覆的粘着剂而产生的,并且只有不显著的障碍区域保护作用。在此,确保该活性物质完全地经由摊开、暴露的区域释出。然而,对此目的也可实行的是:卷曲系统的终端面是粘着连结的或密封的,使得该连结或密封是缓慢可溶的。
再者,可有利的是在该系统中还包括另一层,例如其具有对压力敏感的粘着性质。
图Va、d显示这样的一个实施方案的实例,分别是平面和侧面图。可以对该层进行调整以保护活性试剂或无活性试剂,并且在水中是可溶的或不可溶的。
图VIa、b分别以平面和侧面图显示,本发明的制剂,在基底5中包含该制剂,该基质由在酸性和/或碱性介质中可溶解的物质组成。如果该载体层在水中是可侵蚀的或可溶解的,则这样的本发明的构型是有利的。再者,对压力敏感的粘着剂层能够是不可溶的。
图VI分别以平面图(VIa)及侧面图(VIb)显示出包覆住本发明的制剂的基底5。该制剂能够设计成硬或软胶囊的形式,但是也可以栓剂的形式存在。
能够认识到本发明是以不复杂的方式进行,并且代表在一开始就在文中揭示的困难的最佳解决方法。
Claims (24)
1.包含活性和/或辅助物质的制剂,用于时间-和/或剂量-控制释出所述物质,该制剂包括由卷起或折叠形状的至少两层(1,2)制成的层合物,其特征在于:
a)层(2),也称为基质层,包含至少一种活性或辅助物质,该层至少在其区域中是连续的,并且这层的活性和/或辅助物质参数宽度和浓度中的至少一个沿所述层的纵向延伸方向是不恒定的,并且
b)层(1),也称为载体层,是连续的并且拥有的湿气可渗透性比基质层(2)低。
2.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于在载体层(1)的纵向方向上,基质层(2)的包含活性物质的区域与载体层(1)的无活性物质的区域以一定距离交替出现。
3.根据权利要求1或2所述的制剂,其特征在于其包括至少一个连续的且是湿气不可渗透的层。
4.根据权利要求3所述的制剂,其特征在于该湿气不可渗透的层包含一种或多种活性物质和/或辅助物质。
5.根据权利要求1的制剂,其特征在于该层合物中的层中的至少一层基质层(2)在体液中是可溶的或可侵蚀的,并且所述载体层(1)是低易溶的或更难以侵蚀的,或者甚至是不可溶的或不可侵蚀的。
6.根据权利要求1的制剂,其特征在于一种或多种活性物质的浓度在包含活性物质的层的纵向延伸方向是变化的。
7.根据权利要求6的制剂,其特征在于一种或多种活性物质的浓度在包含活性物质的层的纵向延伸方向以浓度梯度的形式是变化的。
8.根据权利要求1的制剂,其特征在于至少一层是对压力敏感的粘着剂。
9.根据权利要求8的制剂,其特征在于基质层(2)是对压力敏感的粘着剂。
10.根据权利要求1的制剂,其特征在于层合物是以其中基质层(2)形成螺旋状的外层的螺旋状卷曲的,该外层包含活性和/或辅助物质。
11.根据权利要求1的制剂,其特征在于层合物是以其中基质层(2)形成螺旋状的内层的螺旋状卷曲的,该内层包含活性和/或辅助物质。
12.根据权利要求1的制剂,其中一层具有带有活性和/或辅助物质的区域,这些区域在其溶解度、粘着力或侵蚀性质上是不相同的。
13.根据权利要求1的制剂,其特征在于在其构型为卷曲的形式时,则其包含卷曲核心,该核心是由在体液中任选可溶或不溶的物质组成。
14.根据权利要求1的制剂,其特征在于在卷的中央处形成直径至少为0.5毫米的管状凹槽。
15.根据权利要求1的制剂,其特征在于该制剂将活性物质线性释出。
16.根据权利要求1的制剂,其特征在于该制剂引起起始剂量的释出。
17.根据权利要求1的制剂,其特征在于该制剂是以螺旋状形式卷曲的或者是折叠的,并且在螺旋状卷曲或折叠制剂的对应于各层的纵向侧面的那些侧面上提供有附加的覆盖层。
18.根据权利要求17的制剂,其特征在于该覆盖层包含湿气不可渗透的材料。
19.根据权利要求1的制剂,其特征在于该制剂被包埋入基底(5)中。
20.根据权利要求19的制剂,其特征在于该基底是由在酸性或碱性环境中可溶解的物质组成。
21.制造权利要求1至20中任一项所述制剂的方法,其特征在于下列步骤:
-提供载体层(1);
-如下形成层合物,将所述载体层(1)涂覆至少一层包含活性和/或辅助物质的基质层(2),从而所述层(2)参数厚度、宽度和浓度中的至少一个沿所述层的纵向延伸方向是不恒定的;
-干燥该层合物;
-通过卷曲或折叠由制剂形成应用形式;
-最后包装。
22.根据权利要求21所述的方法,其特征在于在应用后为了达到所要的释出时程,在层合物的纵向方向上除去或添加部分基质层(2)。
23.根据权利要求21或22所述的方法,其特征在于在该层合物上再层合上另外的活性物质层(3,4)。
24.根据权利要求21的方法,其特征在于该制剂被包埋入基底(5)中。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19946822.2 | 1999-09-30 | ||
DE19946822A DE19946822A1 (de) | 1999-09-30 | 1999-09-30 | Wirk- und/oder Hilfsstoffe enthaltende Zubereitung mit steuerbarer Freisetzung dieser Stoffe, sowie ihre Verwendung und Herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1377258A CN1377258A (zh) | 2002-10-30 |
CN1232245C true CN1232245C (zh) | 2005-12-21 |
Family
ID=7923805
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB008135320A Expired - Fee Related CN1232245C (zh) | 1999-09-30 | 2000-09-16 | 含活性成分和/或辅助物质且可控制释出这些物质的制剂及其用途和制造 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080241216A1 (zh) |
EP (1) | EP1216035B1 (zh) |
JP (1) | JP2003510270A (zh) |
KR (1) | KR100666901B1 (zh) |
CN (1) | CN1232245C (zh) |
AR (1) | AR025914A1 (zh) |
AT (1) | ATE317258T1 (zh) |
AU (1) | AU777621B2 (zh) |
BR (1) | BR0014647A (zh) |
CA (1) | CA2387710C (zh) |
CY (1) | CY1106080T1 (zh) |
DE (2) | DE19946822A1 (zh) |
DK (1) | DK1216035T3 (zh) |
ES (1) | ES2258019T3 (zh) |
IL (1) | IL148907A (zh) |
MX (1) | MXPA02003252A (zh) |
PT (1) | PT1216035E (zh) |
TW (1) | TWI255724B (zh) |
WO (1) | WO2001022947A2 (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2839645B1 (fr) * | 2002-05-15 | 2005-08-05 | Backert Marie Elisabeth Cuine | Systeme multilamellaire pour l'administration de substances actives (en particulier des medicaments) par ingestion par la voie orale |
EP1920768A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Abbott GmbH & Co. KG | Solid dosage form with a film containing an active substance, as well as its method of production |
EP2701668A1 (en) * | 2011-04-29 | 2014-03-05 | Massachusetts Institute of Technology | Layer processing for pharmaceuticals |
WO2015179461A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Plasticity induced bonding |
US9808608B2 (en) * | 2014-11-16 | 2017-11-07 | International Business Machines Corporation | Helical coil delivery device for active agent |
KR20230079241A (ko) * | 2017-12-29 | 2023-06-05 | 락손 메디칼 아게 | 약물 전달 시스템을 제조하기 위한 방법 |
JP2021516697A (ja) * | 2017-12-29 | 2021-07-08 | ラクソン メディカル アーゲーLaxxon Medical AG | 薬物送達システム |
DE102021106491A1 (de) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Gerollte oral thin films mit hoher wirkstoffbeladung |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3625214A (en) * | 1970-05-18 | 1971-12-07 | Alza Corp | Drug-delivery device |
CH624846A5 (en) * | 1975-12-15 | 1981-08-31 | Hoffmann La Roche | Solid pharmaceutical unit dose form and process and apparatus for producing it |
EP0010987B1 (en) * | 1978-11-07 | 1983-10-05 | Beecham Group Plc | Device for oral administration to a ruminant animal |
US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
US4601893A (en) * | 1984-02-08 | 1986-07-22 | Pfizer Inc. | Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use |
US4767627A (en) * | 1985-05-29 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
AU7568394A (en) * | 1993-08-19 | 1995-03-14 | Cygnus Therapeutic Systems | Water-soluble pressure-sensitive mucoadhesive and devices provided therewith for emplacement in a mucosa-lined body cavity |
DE19715794C1 (de) * | 1997-04-16 | 1998-12-03 | Roehm Gmbh | Laminare Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1999
- 1999-09-30 DE DE19946822A patent/DE19946822A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-09-16 DK DK00964184T patent/DK1216035T3/da active
- 2000-09-16 AT AT00964184T patent/ATE317258T1/de active
- 2000-09-16 WO PCT/EP2000/009061 patent/WO2001022947A2/de active IP Right Grant
- 2000-09-16 DE DE50012202T patent/DE50012202D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-16 EP EP00964184A patent/EP1216035B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-16 JP JP2001526159A patent/JP2003510270A/ja active Pending
- 2000-09-16 CA CA2387710A patent/CA2387710C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-16 CN CNB008135320A patent/CN1232245C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-16 BR BR0014647-1A patent/BR0014647A/pt active Search and Examination
- 2000-09-16 AU AU75196/00A patent/AU777621B2/en not_active Ceased
- 2000-09-16 MX MXPA02003252A patent/MXPA02003252A/es active IP Right Grant
- 2000-09-16 PT PT00964184T patent/PT1216035E/pt unknown
- 2000-09-16 KR KR1020027004115A patent/KR100666901B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-16 ES ES00964184T patent/ES2258019T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-16 IL IL148907A patent/IL148907A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-28 TW TW089120055A patent/TWI255724B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-09-29 AR ARP000105150A patent/AR025914A1/es unknown
-
2006
- 2006-05-08 CY CY20061100597T patent/CY1106080T1/el unknown
-
2008
- 2008-02-14 US US12/031,570 patent/US20080241216A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR0014647A (pt) | 2002-11-19 |
MXPA02003252A (es) | 2003-04-10 |
AU7519600A (en) | 2001-04-30 |
DE19946822A1 (de) | 2001-04-26 |
WO2001022947A2 (de) | 2001-04-05 |
CA2387710A1 (en) | 2001-04-05 |
KR20020038784A (ko) | 2002-05-23 |
DE50012202D1 (de) | 2006-04-20 |
ATE317258T1 (de) | 2006-02-15 |
AR025914A1 (es) | 2002-12-18 |
IL148907A (en) | 2008-11-26 |
AU777621B2 (en) | 2004-10-21 |
DK1216035T3 (da) | 2006-06-12 |
EP1216035A2 (de) | 2002-06-26 |
CY1106080T1 (el) | 2011-06-08 |
US20080241216A1 (en) | 2008-10-02 |
CA2387710C (en) | 2010-02-23 |
EP1216035B1 (de) | 2006-02-08 |
KR100666901B1 (ko) | 2007-01-11 |
JP2003510270A (ja) | 2003-03-18 |
TWI255724B (en) | 2006-06-01 |
ES2258019T3 (es) | 2006-08-16 |
IL148907A0 (en) | 2002-09-12 |
PT1216035E (pt) | 2006-06-30 |
CN1377258A (zh) | 2002-10-30 |
WO2001022947A3 (de) | 2001-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3910543C2 (zh) | ||
JPS6360924A (ja) | 徐放性口腔内用製剤 | |
JPH04501412A (ja) | 乱用の可能性を減じた投与形 | |
US20080241216A1 (en) | Preparation Containing Active and/or Auxiliary Substances, With Controllable Release of Said Substances, As Well As Its Use and Manufacture | |
EP0872234A3 (de) | Laminare Arzneiform | |
DE102007021549A1 (de) | Transdermales therapeutisches System enthaltend mindestens zwei Opioide | |
DE10252726B4 (de) | Mehrschichtiges transmucosales therapeutisches System | |
US4788064A (en) | Transdermal delivery system | |
WO2005000263A1 (de) | Transmukosale darreichungsform mit vreminderter schleimhautirritation | |
EP0948363A1 (de) | Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes pflaster und verfahren zu seiner herstellung | |
EP1251853B1 (de) | Transdermales therapeutisches system zur verabreichung von zaleplon | |
DE10338544B4 (de) | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen | |
EP2272507B1 (en) | Transdermal formulation comprising an opioid analgesic and an aloe composition | |
DE4229230A1 (de) | Transdermales therapeutisches System mit Pentylentetrazol als Wirkstoff | |
Campus | Professor Pradeep R. Vavia, B. Pharm., M. Pharm., Ph. D.(Tech), FIPA, FMASc Director and Professor in Pharmaceutics | |
DE10025328A1 (de) | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen | |
Koyi | Formulation and Invitro Evaluation of Bilayered Buccal Patches of a Proton Pump Inhibitor | |
DRUG | Pharmaceutical Sciences | |
WO2004091589A1 (de) | Transdermal applizierbares beruhigungs- und sedierungsmittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20051221 Termination date: 20140916 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |