EP0948363A1 - Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes pflaster und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes pflaster und verfahren zu seiner herstellung

Info

Publication number
EP0948363A1
EP0948363A1 EP97951945A EP97951945A EP0948363A1 EP 0948363 A1 EP0948363 A1 EP 0948363A1 EP 97951945 A EP97951945 A EP 97951945A EP 97951945 A EP97951945 A EP 97951945A EP 0948363 A1 EP0948363 A1 EP 0948363A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
carried out
foreign substance
skin
adhesive
open surface
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP97951945A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Reinhard Von Kleinsorgen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Publication of EP0948363A1 publication Critical patent/EP0948363A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/50—Lubricants; Anti-adhesive agents

Definitions

  • the present invention relates to an extremely flexible, dermally or transdermally acting plaster for the controlled delivery of active substances to human or animal skin, which consists of a pressure-sensitive adhesive layer containing the active substance or substances, which removes their pressure-sensitive adhesive properties on the side facing away from the skin was, as well as a process for its preparation.
  • TTS transdermal therapeutic systems
  • TDS transdermal delivery systems
  • sachet or reservoir plasters the so-called matrix plasters.
  • matrix plasters the plasters consist of a flat bag or sachet containing the active ingredient, the side of which facing away from the skin is impermeable and the side facing towards the skin is designed as a control membrane which is coated with an adhesive for adhesion to the skin.
  • EP 0 285 563 describes e.g. B. a transdermal therapeutic system or patch this Type for the combined application of estrogens and progestogens.
  • plasters are very complicated since the active ingredient has to be microencapsulated and homogeneously distributed in order to then be embedded between the backing layer and the membrane.
  • the patch must be provided with an edge sticking to the skin and covered with a protective layer.
  • Matrix systems or plasters generally consist of a backing layer which is impermeable to the active ingredient, facing away from the skin, and an adhesive layer in which the active ingredient is distributed. To protect the adhesive layer, it is provided with an adhesive protective film that must be removed before application.
  • DE-OS 20 06 969 e.g. describes such a system in which contraceptive substances are incorporated into the adhesive components or the adhesive film. From this document it can be seen that the adhesive film can be an acrylate.
  • a disadvantage of known bag, reservoir, or matrix systems or plasters is a necessary thickness due to the manufacturing process, which adversely affects flexibility.
  • the flexibility of the system or plaster has a direct impact on its wearing properties, because the required comfort increases with decreasing thickness and decreases with increasing thickness.
  • the present invention is based on the object of specifying a method for producing an extremely flexible, dermally or transdermally acting plaster, which is provided with preferred wearing comfort, which completely dispenses with a separate backing layer and is consequently thinner and more flexible and, as a result of reduced expenditure in the production, a more cost-effective one Alternative to the previous systems.
  • the plaster according to the invention in contrast to conventional systems or plasters, is suitable for permanent application even to difficult parts of the body, e.g. in the area of the ear, in the genital area or on toenails and fingernails.
  • a preferred and exemplary embodiment of a plaster according to the invention is constructed as follows: It consists of a support layer, a pressure-sensitive adhesive part with a non-pressure-sensitive surface of an active substance-containing matrix and a removable protective layer.
  • the protective layer is removed and the plaster is applied to the application site with the aid of the support layer in such a way that the pressure-sensitive adhesive side faces the skin, and the support layer is then removed from the non-adhesive side.
  • All the methods that change the surface structure can be used to remove the superficial adhesive strength of pressure-sensitive adhesive layers: a) by changing the molecular bond of the pressure-sensitive adhesive system in the surface itself
  • Solid particles with a particle size in the range of 0.5-20 ⁇ m which are either spherical or platelet-shaped.
  • Starch flours or layered silicates such as bentonite or mica may be mentioned as an example.
  • the crucial factor is the powdery nature of these particles, which facilitate even application.
  • Liquid media which, after application a) physically form a liquid, semi-solid or solid film by themselves - (eg silicone oil, fats, aqueous acrylate dispersions or polymer solutions), b) form a new interface by chemical crosslinking.
  • a) physically form a liquid, semi-solid or solid film by themselves - eg silicone oil, fats, aqueous acrylate dispersions or polymer solutions
  • the pressure-sensitive adhesive matrix layer can be made of polymers such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl ethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer 60:40, ethyl cellulose, acrylic and methacrylic acid ester copolymers with trimethylammonium methyl acrylate, copolymers of dirnethylamino methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, methacrylic acid methacrylic acid, and methacrylic acid methacrylate , Hydroxypropyl ethyl cellulose phthalate, polymers of methacrylic acid and methacrylic acid esters,
  • plasticizers inevitably results from the required flexibility of the film.
  • the following may be added or applied as further substances to supplement a film to be crosslinked: acrylic- and / or methacrylic-modified polysiloxanes with a high content of non-polar methyl groups, which contain at least one reactive terminal acrylic and / or methacrylic acid group, furthermore mono-, bi- and trifunctional acrylic or methacrylic acid esters.
  • Perfluoroalkyl or perfluoroalkenyl groups containing vinyl or epoxy compounds or epoxy polysiloxanes are also suitable.
  • Suitable powdery substances are, in particular, additives of Si0 2 , zinc stearate, mica, bismuth oxychloride, titanium dioxide, magnesium oxide, talc, magnesium stearate and other metal salts of fatty acids, furthermore triglycerides and the color pigments used especially in decorative cosmetics.
  • the surface of the PSA matrix layer containing the active ingredient that is turned away from the skin can also be deactivated, for example by the powdery foreign substances listed above, after application to the skin.
  • active ingredient in connection with the present invention is understood to mean organic and inorganic chemical substances which can migrate out of the constituents of the device according to the invention containing them and thereby produce a desired therapeutic or cosmetic effect.
  • the areas of application of the plaster according to the invention are human - and veterinary medicine and the application to plants of particular importance.
  • the active ingredients to be dispensed are preferably used for the dermal treatment of local skin diseases, the intra- and transdermal treatment of diseases, and for wound treatment or skin care in cosmetic preparations.
  • Local anesthetics local antibiotics, antiseptics, antimycotics, antihistamines and antipruritic drugs, keratolytics and caustic drugs, antivirals, anti-cabbage drugs, steroids, as well as various substances for the treatment of acne, psoriasis, pre-cancerous diseases, light dermatoses are used for the dermal treatment of local skin diseases.
  • the active substances that are administered intradermally include, for example, steriodal and non-steroidal anti-inflammatory drugs, local anesthetics, blood circulation-promoting substances or vasoprotectors and constrictors for the treatment of vascular diseases as well as active substances for influencing processes in the subcutaneous fatty tissue.
  • transdermally administered active ingredients include, for example, analgesics, anti-arrhythmic drugs, narcotics and their antagonists, neuroleptics, "hormones or hormone substitutes, antidepressants, tranquilizers, hypnotics, psychostimulants, anti-Parkinson agents, ganglionic blockers, Sympatomimetics, alpha-sympatholytics, beta-sympatholytics, antisympathotonics, anti-asthetics, antie etika, appetite suppressants, diuretics or active ingredients for weight loss etc.
  • analgesics include, for example, analgesics, anti-arrhythmic drugs, narcotics and their antagonists, neuroleptics, "hormones or hormone substitutes, antidepressants, tranquilizers, hypnotics, psychostimulants, anti-Parkinson agents, ganglionic blockers, Sympatomimetics, alpha-sympatholytics, beta-sympath
  • Preferred active substances are steroids such as estradiol, estriol, progesterone, norethisterone, norethindrone, levonorgestrel and their derivatives as well as ethynodiol diacetate, norgestamate, gestadene, desogestrel, demegestrone, promegestrone, testosterone, hydro ⁇ ortisone and their derivatives; Nitro compounds such as amyl nitrate, nitrogylcerin, isosorbide dinitrate; Amine compounds such as nicotine, chlorpheniramine, terfenadine and triprolidine; Oxicam derivatives such as Piroxica; Mucopolysaccharidases such as thiomucase; Opioids such as buprenorphine, morphine, fentanyl and their salts, derivatives or analogs, naloxone, codeine, dihydroergotamine, lysergic acid derivatives, pizotilin, salbutamol,
  • hemostatic agents and wound cleansing agents such as enzymes, antiseptics, disinfectants and antibiotics, analgesics and anesthetic agents as well as agents that promote wound healing are used to stimulate granulation, to induce vascularization or to promote epithelialization.
  • the patch for the delivery of estradiol can also be used on chronic wounds, for example ulcera cruris, for wound treatment.
  • the adhesive contains Layer a eutectic mixture of the local anesthetics lidocaine and prilocaine.
  • a eutectic mixture of the local anesthetics lidocaine and prilocaine With this mixture of active substances, an effect can be achieved both in intradermal analgesia prior to venipunctures, for example, and in the treatment of rheumatoid arthritis, which cannot be achieved with the commonly used active substances and combinations of active substances from the group of topical anesthetics.
  • the film layer contains herbal preparations such as extracts or tinctures.
  • herbal preparations such as extracts or tinctures. These can be used for the treatment of local skin diseases, such as, for example, oak bark extract, walnut extract, arnica flower tincture, Haelelis bark extract, ribwort extract, pansy extract, thyme or sage extract, for the treatment of damaged and damaged skin, such as St. John's wort tincture,
  • Chamomile flower extract or marigold flower tincture as well as for the care of stressed and damaged skin, such as birch leaf extract, nettle extract, coltsfoot extract, comfrey tincture, horsetail extract or aloe vera extract.
  • Herbal preparations can also be dispensed from the film layer for intradermal treatment of diseases such as horse chestnut and butcher's broom extracts for venous disorders, or arnica, marigold and capsicum extracts and tinctures for bruises, sprains or bruises.
  • Herbal preparations in the system according to the invention can, however, also be used in transdermal therapy, for example ginsin extract for old age complaints, valerian tincture, lemon balm and hop extract for calming overexcitement, sleep disorders and stress, cola and tea extracts to achieve a stimulating effect or hawthorn extract for stabilizing the circulation.
  • Another particular embodiment relates to the use of the plaster according to the invention as a carrier of narcotics, psychotropic drugs and agents for the treatment of Alzheimer's disease and senile dementia. These highly potent drugs require a system with guaranteed wearing properties over several days.
  • Methacrylic acid copolymer 5.0 g of wench ethyl phthalate 0.25 g
  • the laminate obtained passes through a spray tunnel in which magnesium stearate powder is sprayed onto the surface of the pressure-sensitive adhesive layer (matrix). Magnesium stearate powder not adhering to the surface of the matrix layer is removed by a polishing roller.
  • Transdermal therapeutic plasters are punched out of this laminate obtained in this way, consisting of a protective layer, powder-sprayed polymer matrix and support layer, using known methods.

Abstract

Ein Verfahren zur Herstellung eines extrem flexiblen dermal oder transdermal wirkenden Pflasters mit einer wirkstoffhaltigen, haftklebenden Matrixschicht, die auf einer hautzugewandten Seite mit einer ablösbaren Schutzschicht versehen ist, ist dadurch gekennzeichnet, dass die Matrixschicht auf der hautabgewandten Seite nicht abgedeckt, sondern an ihrer offenen Oberfläche nichthaftklebend ausgerüstet wird.

Description

Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes Pflaster zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen an die menschliche oder tierische Haut, welches aus einer haftklebenden, den oder die Wirkstoffe enthaltenden Matrixschicht besteht, die auf der der Haut abgewandten Seite von ihren haftklebenden Eigenschaften befreit wurde, sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung.
Pflaster zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen an die menschliche oder tierische Haut sind als transdermale therapeutische Systeme (TTS) oder "Transdermal Delivery Systems" (TDS) hinreichend bekannt und beschrieben. Allgemein unterscheidet man bei diesen Systemen je nach Aufbau und Art der Wirkstofffreisetzung zwischen sogenannten Beutel- oder Reservoir-Pflastern und den sogenannten Matrix-Pflastern. Im ersten Fall bestehen solche Pflaster aus einem den Wirkstoff enthaltenden flachen Beutel oder Sachet, dessen hautabgewandte Seite undurchlässig und dessen hau zugewandte Seite als Steuermembran ausgebildet ist, die zwecks Haftung auf der Haut mit einem Kleber beschichtet ist. Infolge ihres komplizierten Aufbaus ist die Herstellung solcher Pflaster sehr aufwendig, da die Einzelkomponenten separat hergestellt und dann zu einem System zusammengefügt werden müssen.
Weiterhin sind aufgrund der notwendigen Dicke des Pflasters die Trageeigenschaften beeinträchtigt. Außerdem besteht bei dem Beutel-System die Gefahr des sogenannten "Drug Dumping", d.h. der plötzlichen vollständigen Freisetzung des Wirkstoffes an die Haut durch Zerstörung der Membran bzw. des Beutels. Die EP 0 285 563 beschreibt z. B. ein transdermales therapeutisches System bzw. Pflaster dieser Art für die kombinierte Applikation von Oestrogenen und Gestagenen.
Aus der US 4,624,665 sind Systeme bzw. therapeutische Pflaster bekannt, die im Reservoir den Wirkstoff in mikroverkapselter Form enthalten. Das Reservoir ist eingebettet zwischen einer Rückschicht und einer Membran. Der umlaufende Rand des Pflasters ist mit einem Haftkleber ausgerüstet .
Aufbau und die Herstellung solcher Pflaster sind sehr kompliziert, da der Wirkstoff mikroverkapselt und homogen verteilt werden muß, um dann zwischen Rückschicht und Membran eingebettet zu werden. Außerdem muß das Pflaster mit einem auf der Haut klebenden Rand versehen und mit einer Schutzschicht abgedeckt werden.
Matrix- Systeme bzw. -Pflaster bestehen allgemein aus einer für den Wirkstoff undurchlässigen, der Haut abgewandten Rückschicht und einer Kleberschicht, in der Wirkstoff verteilt ist. Zum Schutz der Kleberschicht ist diese mit einer abhäsiv ausgestatteten Schutzfolie versehen, die vor der Applikation entfernt werden muß. In der DE-OS 20 06 969 ist z.B. ein solches System beschrieben, bei dem empfängnisverhütende Substanzen in die Klebstoffkomponenten oder den Klebstofffilm eingearbeitet werden. Aus dieser Schrift ist zu entnehmen, daß der Klebstofffilm ein Acrylat sein kann.
Nachteilig ist bei bekannten Beutel-, Reservoir-, oder Matrix-Systemen bzw. Pflastern eine durch das Herstellverfahren bedingte notwendige Dicke, welche die Flexibilität in unerwünschter Weise beeinträchtigt. Die Flexibilität des Systems bzw. Pflasters wirkt sich nämlich unmittelbar auf dessen Trageeigenschaften aus, denn der erforderliche Tragekomfort nimmt mit abnehmender Dicke zu und mit zunehmender Dicke ab. Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung eines extrem flexiblen, mit bevorzugtem Tragekomfort ausgestatteten, dermal oder transdermal wirkenden Pflasters anzugeben, welches gänzlich auf eine separate Rückschicht verzichtet und infolgedessen dünner und flexibler ist sowie infolge verringerten Aufwands bei der Herstellung eine kostengünstigere Alternative zu den bisherigen Systemen ergibt.
Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren gemäß den Merkmalen des Hauptanspruchs gelöst .
Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß solche Pflaster infolge ihrer größeren Geschmeidigkeit auch sicherer und längere Zeit auf der Haut haften.
Aufgrund der vergleichsweise geringeren Dicke und größeren Flexibilität ist das erfindungsgemäße Pflaster im Gegensatz zu herkömmlichen Systemen oder Pflastern geeignet, auch auf schwierige Stellen des Körpers dauerhaft appliziert zu werden, z.B. im Bereich des Ohres, im Geni- talbereich oder an Fuß- und Fingernägeln.
Eine bevorzugte und beispielhafte Ausführung eines Pflasters nach der Erfindung ist wie folgt aufgebaut: Es besteht aus einer Stützschicht, einem haftklebenden Teil mit einer nicht haftklebenden Oberfläche einer wirkstoff- haltigen Matrix und einer ablösbaren Schutzschicht.
Zur Applikation des erfindungsgemäßen Pflasters wird die Schutzschicht entfernt und das Pflaster mit Hilfe der Stützschicht derart auf die Applikationsstelle aufgebracht, daß die haftklebende Seite der Haut zugewandt ist, und die Stützschicht sodann von der nichthaftklebend ausgestatteten Seite abgezogen. Zur Aufhebung der oberflächlichen Klebkraft haftklebender Schichten bieten sich all die Methoden an, die die Oberflächenstruktur verändern, a) durch Änderung des MolekülVerbundes des haftklebenden Systems in der Oberfläche selbst
1.durch Veränderung des Aggregatzustandes - flüssig/kristallin (Wärmeeinfluß) flüssig = klebend kristallin = nicht klebend,
2.durch Vernetzung der die Klebkraft bestimmenden Teile der Polymermoleküle, chemisch durch Vernetzungsagentien oder durch Strahlung,
b) durch Änderung der Oberflächenstruktur mittels Zusatzstoffen, die eine neue Grenzfläche nach außen schaffen, wobei als Zusatzstoffe dienen:
1. Feststoffteilchen mit einer Teilchengröße im Bereich von 0,5 - 20 μm , die entweder kugelförmig oder plättchenförmig ausgebildet sind. Als Beispiel seien Stärkemehle oder Schichtsilikate wie Bentonit oder Mica genannt. Entscheidend ist die puderförmige Beschaffenheit dieser Teilchen, welche einen gleichmäßigen Auftrag erleichtern.
2. Flüssige Medien, die nach Auftrag a) einen flüssigen, halbfesten oder festen Film physikalisch durch sich selbst ausbilden - (z.B. Silikonöl, Fette, wässrige Acrylatdis- persionen oder Polymerlösungen) , b) durch chemische Vernetzung eine neue Grenzfläche ausbilden.
Die haftklebeήde Matrixschicht kann aus Polymeren wie Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropyl ethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat- Copolymerisat 60:40, Ethylcellulose, Acryl- und Methacrylsäureester-Copolymerisaten mit Trimethylammoni- ummethylacrylat, Copolymerisaten von Dirnethylamino- methacrysäure und neutralen Methacrylsäureestern, Schellack, Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropyl ethylcellu- losephthalat, Polymerisaten von Methacrylsäure und Methacrylsäureestern,Acrylsäureethylester-
Methacrylsäure ethylester-Copolymerisat 70:30, Methacryl- säure-Acrylsäuremethylester-Copolymerisat 50:50, Gelatine, Polyvinylacetat, Methacrylat, Acrylatdispersionen, Polyether-Polya id-Block-Copolymer, Polyethylen- Methylmeth-acrylat-Block-Copolymer, Polyurethanen, Poly- esterblock-Copolymer, Polyisobutylen-Styrol-Styrol- Copolymer, Styrol-Butadien-Styrol-Isopren-Copolymer, Ethylen-Vinylacetat-Copolymer, Polyamid, Nitrocellulose, sowie weiteren dem Fachmann bekannten Lack- bzw. Filmbildnern mit mindestens einer reaktiven Polymerendgruppe bestehen. Der Zusatz von Weichmachern ergibt sich zwangsläufig nach der Maßgabe der geforderten Flexibilität des Films. Als weitere Substanzen zur Ergänzung eines zu vernetzenden Films können zugegeben oder aufgetragen werden: acryl- und/oder methacrylmodifizierte Polysiloxane mit einem hohen Gehalt an unpolaren Methylgruppen, die mindestens eine reaktive endständige Acryl- und/oder Methacrylsäuregruppe enthalten, weiterhin mono-, bi- und trifunktionelle Acryl- bzw. Methacrylsäureester. Weiterhin kommen Perfluoroalkyl- oder Perfluoroalkenylgruppen enthaltende Vinyl- oder Epoxidverbindungen oder Expoxypo- lysiloxane in Frage.
Als puderförmige Substanzen eignen sich Zusätze insbesondere von Si02 , Zinkstearat, Mica, Wismutoxichlorid, Titandioxid, Magnesiumoxid, Talkum, Magnesiu stearat und andere Metallsalze von Fettsäuren, weiterhin Triglyceride und die insbesondere in der dekorativen Kosmetik verwendeten Farbpigmente. In diesem Zusammenhang sei vermerkt, daß die hautabgewandte Oberfläche der den Wirkstoff enthaltenden haftklebenden Matrixschicht auch z.B. durch oben aufgeführte puderige Fremdsubstanzen nach der Applikation auf der Haut desaktiviert werden kann.
Unter der Bezeichnung „Wirkstoff" im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung werden organische und anorganische chemische Stoffe verstanden, die aus den sie enthaltenden Bestandteilen der erfindungsgemäßen Vorrichtung herauswandern können und dadurch einen angestrebten therapeutischen oder kosmetischen Effekt hervorrufen. Unter den Anwendungsgebieten des erfindungsgemäßen Pflasters ist die Human- und Tiermedizin sowie die Anwendung an Pflanzen von besonderer Bedeutung.
Die abzugebenden Wirkstoffe dienen vorzugsweise der dermalen Behandlung lokaler Hauterkrankungen, der intra- und transdermalen Behandlung von Erkrankungen sowie der Wundbehandlung oder der Pflege der Haut in kosmetischen Zubereitungen.
Zur dermalen Behandlung lokaler Hauterkrankungen werden Lokalanästhetika, Lokalantibiotika, Antiseptika, Antimy- kotika, Antihistaminika und juckreizstillende Arzneistoffe, Keratolytika und ätzende Arzneistoffe, Virustatika, Antiskabiesmittel, Steroide, sowie verschiedene Substanzen zur Behandlung von Akne, Psoriasis, Lichtdermatosen oder Präcancerosen verwendet. Zu den Wirkstoffen, die intradermal appliziert werden, gehören z.B. steriodale und nichtsteroidale Antirheumatika, Lokalanästhetika, durch- blutungsfördernde Substanzen oder Vasoprotektoren und - konstriktoren zur Behandlung von Gefäßerkrankungen sowie Wirkstoffe zur Beeinflussung von Vorgängen im Unterhautfettgewebe. Zu den transdermal applizierten Wirkstoffen gehören z.B. Analgetika, Antiarrhythmika, Narkotika und deren Antagonisten, Neuroleptika," Hormone bzw. Hormonersatzstoffe, Antidepressiva, Tranquillantien, Hypnotika , Psychostimulantien, Antiparkinsonmittel, Ganglienblocker, Sympatomimetika, Alpha-Sympatholytika, Beta-Sympatholytika, Antisympathotonika, Antiasth atika, Antie etika, Appetitzügler, Diuretika oder Wirkstoffe zur Gewichtsreduzierung etc.
Bevorzugte Wirkstoffe sind Steroide wie Estradiol, Estriol, Progesteron, Norethisteron, Norethindron, Levonorgestrel und ihre Derivate sowie Ethynodioldiacetat , Norgestamat, Gestadene, Desogestrel, Demegestron, Promegestron, Testosteron, Hydroσortisone und deren Derivate; Nitroverbindungen wie Amylnitrat, Nitrogylcerin, Isosorbiddinitrat; Amin-Verbindungen wie Nikotin, Chlorpheniramin, Terfenadin und Triprolidin; Oxicam- Derivate wie Piroxica ; Mucopolysaccharidasen wie Thiomucase; Opioide wie Buprenorphin, Morphin, Fentanyl sowie deren Salze, Derivate oder Analoge, Naloxon, Kodein, Dihydroergotamin, Lysergsäurederivate, Pizotilin, Salbutamol, Terbutalin; Prostaglandine wie die der PGA, PGB, PGE und PGF - Serie, z.B. Misoprostol und Enprostil, Omeprazol, Imipramin; Benzamide wie Metoclopramine und Scopolamin; Peptide und Wachstumsfaktoren wie EGF, TGF, PDGF etc.; So atostatin; Clonidin; Dihydropyridine wie Nifedipin, Nitrendipin, Verapamil, Diltiaze , Ephedrin, Propanolol, Metoprolol, Spironolacton; Thiazide wie Hydrochlorothiazid und Flunarizin.
Zur Wundbehandlung werden blutstillende Wirkstoffe und wundreinigende Stoffe, wie beispielsweise Enzyme, .Antiseptika, Desinfizientia und Anitbiotika, schmerzstillende Mittel und anästhesierende Wirkstoffe sowie wundheilungsfordernde Wirkstoffe zur Anregung der Granulation, zur Induzierung der Gefäßbildung oder zur Förderung der Epithelisierung eingesetzt. Andererseits kann das Pflaster zur Abgabe von Estradiol auch auf chronischen Wunden, beispielsweise Ulcera cruris, zur Wundbehandlung eingesetzt werden.
In einer bevorzugten Ausführungsform zur intradermalen Applikation von Wirkstoffen enthält die haftklebende Schicht ein eutektisches Gemisch der Lokalanästhetika Lidocain und Prilocain. Mittels dieser Wirkstoffmischung kann sowohl bei der intradermalen Analgesie vor beispielsweise Venenpunktionen als auch bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis eine Wirkung erzielt werden, die mit den üblicherweise eingesetzten Wirkstoffen und Wirkstoffkombinationen aus der Gruppe der topischen Anästhetika nicht erzielt werden kann.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Pflasters enthält die Filmschicht pflanzliche Zubereitungen wie beispielsweise Extrakte oder Tinkturen. Diese können verwendet werden zur Behandlung lokaler Hauterkrankungen, wie beispielsweise Eichenrindenextrakt, Walnußextrakt, Arnikablütentinktur, Ha amelisrindenextrakt, Spitzwegerichextrakt, Stiefmütterchenextrakt, Thymian- oder Salbeiextrakt, zur Behandlung von geschädigter und verletzter Haut, wie beispielsweise Johanniskra ttinktur, Sonnenhuttinktur,
Kamillenblütenextrakt oder Ringelblumenblütentinktur, sowie zur Pflege von strapazierter und geschädigter Haut, wie beispielsweise Birkenblätterextrakt, Brennesselextrakt, Huflattichextrakt , Beinwelltinktur, Schachtelhalmextrakt oder Aloe Vera Extrakt. Pflanzliche Zubereitungen können aus der Filmschicht aber auch abgegeben werden zur intradermalen Behandlung von Erkrankungen, wie beispielsweise Roßkastanie- und Mäusedornextrakte bei Venenleiden, oder Arnika-, Ringelblumen- und Capsicum- extrakte und - tinkturen bei Prellungen, Verstauchungen oder Blutergüssen. Pflanzliche Zubereitungen im erfindungsgemäßen System können aber auch in der transdermalen Therapie eingesetzt werden, so beispielsweise Ginsengextrakt bei Altersbeschwerden, Baldriantinktur, Melissen- und Hopfenextrakt zur Beruhigung bei Überreizung, Schlafstörungen und Streß, Cola- und Teextrakte zur Erzielung einer anregenden Wirkung oder Weißdornextrakt zur KreislaufStabilisierung. Eine weitere besondere Ausführungsform bezieht sich auf den Einsatz des erfindungsgemäßen Pflasters als Träger von Narkotika, Psychopharmaka und Mittel zur Behandlung der Alzheimerschen Krankheit und seniler Demenz. Diese hochpotenten Arzneistoffe verlangen ein System mit gewährleisteten Trageeigenschaften über mehrere Tage.
Das folgende Beispiel dient der Erläuterung einer Herstellung eines Pflasters nach der Erfindung.
Die Lösung einer wirkstoffhaltigen haf klebenden Masse, bestehend aus
Wirkstoff 5,0 g
Methacrylsäurecopolymer 5,0 g Dirne hylphthalat 0,25 g
Ethylacetat 79,75 g
wird auf eine silikonisierte 100 μm dicke Polyesterfolie (Schutzschicht ) aufgetragen und bei ca. 80° C get'rocknet . Nach dem Trocknungsvorgang durchläuft das erhaltene Laminat einen Sprühtunnel, in dem auf die Oberfläche der haftklebenden Schicht (Matrix) Magnesiumstearatpulver gesprüht wird. Nicht auf der Oberfläche der Matrixschicht haftendes Magnesiumstearatpulver wird durch eine Polierwalze entfernt.
Die so behandelte Matrixoberfläche wird durch eine silikonisierte 30 μm dicke Polyesterfolie (Stützschicht ) abgedeckt. Aus diesem so erhaltenen Laminat, bestehend aus Schutzschicht, pulverbesprühter Polymermatrix und Stützschicht werden nach bekannten Verfahren transdermale therapeutische Pflaster ausgestanzt.

Claims

P A T E N T A N S P R Ü C H E
1. Verfahren zur Herstellung eines extrem flexiblen dermal oder transdermal wirkenden Pflasters mit einer wirkstoffhaltigen, haftklebenden Matrixschicht, die auf einer hautzugewandten Seite mit einer ablösbaren Schutzschicht versehen ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixschicht auf der hautabgewandten Seite nicht abgedeckt, sondern an ihrer offenen Oberfläche nichthaftklebend ausgerüstet wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die nichthaftklebende Ausrüstung durch eine chemische Reaktion vorgenommen wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die nichthaftklebende Ausrüstung durch Auftragen der offenen Oberfläche mit wenigstens einer Fremdsubstanz vorgenommen wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich- nβt, daß die chemische Reaktion mit Hilfe einer strahleninduzierten Vernetzung vorgenommen wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 3 , dadurch gekennzeichnet . daß das Auftragen der offenen Oberfläche mit einer Fremdsubstanz von puderförmiger Konsistenz vorgenommen wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß die nichthaf ende Ausrüstung durch eine Behandlung mit einer Fremdsubstanz von flüssiger Konsistenz durchgeführt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Fremdsubstanz von flüssiger Konsistenz ein filmbil- dendes Substrat verwendet wird.
8. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Fremdsubstanz durch ein Druckverfahren auf die offene Oberfläche aufgebracht wird.
9. Verfahren nach einem oder mehreren Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die aufgebrachte Fremdsubstanz einer Elektronenbestrahlung ausgesetzt wird.
10. Verfahren nach einem oder mehreren Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß als Fremdsubstanz acryl- oder methacrylmodifiziertes Polysiloxan mit einem Flächengewicht von 1 bis 5 und bevorzugt 2 g/m2 verwendet und auf die offene Oberfläche aufgebracht wird, wonach diese mit Elektronen bestrahlt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 10,dadurch gekennzeichnet, daß die Bestrahlung mit einer Beschleunigungsspannung von 150 bis 250 keV einer Strahlendosis von 2 Mrd erfolgt.
12. Transdermale therapeutische Systeme in Form eines Pflasters, enthaltend eine wirkstoffhaltige, haftklebende Matrixschicht, dadurch gekennzeichnet, daß deren haftklebende Eigenschaften auf der nicht abgedeckten Seite durch Desaktivierung der Oberfläche aufgehoben sind.
EP97951945A 1996-12-27 1997-11-21 Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes pflaster und verfahren zu seiner herstellung Withdrawn EP0948363A1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19654468 1996-12-27
DE19654468A DE19654468C1 (de) 1996-12-27 1996-12-27 Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
PCT/EP1997/006530 WO1998029143A1 (de) 1996-12-27 1997-11-21 Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes pflaster und verfahren zu seiner herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP0948363A1 true EP0948363A1 (de) 1999-10-13

Family

ID=7816286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP97951945A Withdrawn EP0948363A1 (de) 1996-12-27 1997-11-21 Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes pflaster und verfahren zu seiner herstellung

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6299899B1 (de)
EP (1) EP0948363A1 (de)
JP (1) JP2001506637A (de)
KR (1) KR20000062348A (de)
AU (1) AU738678B2 (de)
CA (1) CA2275769A1 (de)
DE (1) DE19654468C1 (de)
NO (1) NO993155D0 (de)
WO (1) WO1998029143A1 (de)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19829713C1 (de) * 1998-07-03 2000-01-05 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutisches System mit Zusatz von Perglanzpigmenten
AU768283B2 (en) 1998-08-20 2003-12-04 3M Innovative Properties Company Spray on bandage and drug delivery system
DE19923551A1 (de) * 1999-05-21 2000-11-30 Lohmann Therapie Syst Lts Pharmazeutisches Präparat mit dem Wirkstoff Diamorphin und seine Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung der Opiatsucht
SI1299104T1 (sl) 2000-02-08 2009-10-31 Euro Celtique Sa Oralne formulacije opioidnih agonistov, varne pred zlorabo
DE10056014A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Mehrschichtige Trägerkonstruktion für wirkstofhaltige Pflastersyteme
AU2003210417B2 (en) * 2002-03-06 2007-10-11 Hexal Ag Transdermal system comprising fentanyl
DE10211832A1 (de) * 2002-03-16 2003-10-02 Lohmann Therapie Syst Lts Hormonhaltiges transdermales therapeutisches System mit einem Wirkstoffreservoir auf der Basis von Vinylacetat-Vinylpyrrolidon-Copolymer mit verbesserter Kohäsion
DE10237057A1 (de) * 2002-08-09 2004-03-25 Grünenthal GmbH Opioid-Rezeptor-Antagonisten in Pflasterformulierungen
US20040147534A1 (en) * 2003-01-23 2004-07-29 Foote Mary Ann Topical composition and method for treating occlusive wounds
US8790689B2 (en) 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
AR047936A1 (es) 2003-04-30 2006-03-15 Purdue Pharma Ltd Forma de dosificacion transdermica resistente a la manipulacion
ITMI20042111A1 (it) * 2004-11-04 2005-02-04 Biofarmitalia Spa Cerotto contenenti una sostanza scelta tra i catrami aventi caratteristiche riducenti in dermatologia
US20070264487A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Dean Georgiades Treated film strips
CN114425104B (zh) * 2021-12-21 2023-03-03 中国人民解放军空军军医大学 一种载药骨引导/诱导复合结构及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3637224A (en) 1969-02-27 1972-01-25 Fedders Corp Annular sealing ring
JPS5911563B2 (ja) * 1980-02-27 1984-03-16 日本原子力研究所 多層構造の徐放性複合体を製造する方法
US4423099A (en) * 1980-07-28 1983-12-27 Ciba-Geigy Corporation Membrane modified hydrogels
US4336243A (en) * 1980-08-11 1982-06-22 G. D. Searle & Co. Transdermal nitroglycerin pad
IT1153909B (it) 1982-12-17 1987-01-21 Sogimi Srl Polimeri reattivi per la cura di affezioni cutanee
US4559222A (en) * 1983-05-04 1985-12-17 Alza Corporation Matrix composition for transdermal therapeutic system
US4617207A (en) * 1983-08-15 1986-10-14 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Thermoplastic resin sheet
US4624665A (en) * 1984-10-01 1986-11-25 Biotek, Inc. Method of transdermal drug delivery
CH674618A5 (de) * 1987-04-02 1990-06-29 Ciba Geigy Ag
DE3942232A1 (de) 1989-12-21 1991-06-27 Beiersdorf Ag Schmelzhaftkleber auf acrylatbasis
DE4243270A1 (de) 1992-12-21 1994-06-23 Lohmann Gmbh & Co Kg Verfahren zur Vernetzung von Haftklebern durch Einsatz von Lasern
DE4310012A1 (de) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
DE4403487C2 (de) * 1994-02-04 2003-10-16 Lohmann Therapie Syst Lts Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9829143A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
US6299899B1 (en) 2001-10-09
NO993155L (no) 1999-06-24
AU5554798A (en) 1998-07-31
CA2275769A1 (en) 1998-07-09
AU738678B2 (en) 2001-09-27
NO993155D0 (no) 1999-06-24
KR20000062348A (ko) 2000-10-25
WO1998029143A1 (de) 1998-07-09
JP2001506637A (ja) 2001-05-22
DE19654468C1 (de) 1998-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220339096A1 (en) Compositions and Methods For the Delivery of Agents
EP0889723B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit geringer applikationsdicke und hoher flexibilität sowie herstellungsverfahren
EP0186019B1 (de) Wirkstoffpflaster
EP0355536B1 (de) Flexibler, hydrophiler Gelfilm, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
EP0464573A1 (de) Pflaster mit hohem Gehalt an weichmachenden Inhaltsstoffen
DE19654468C1 (de) Extrem flexibles, dermal oder transdermal wirkendes Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
DE102006054733A1 (de) Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit
DE60311449T2 (de) Transdermales therapeutisches system mit zwei übereinanderliegenden matrixschichten, die verschiedene affinitäten zum enthaltenen wirkstoff ausweisen
EP2559427B1 (de) Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR)
DE10159745A1 (de) Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort
EP0387693B1 (de) Transdermales System mit gestufter Wirkstoffabgabe und Verwendung für die lokale oder systemische, kosmetische Wirkstoffverabreichung
DE19708674A1 (de) Transdermales therapeutisches System mit geringer Applikationsdicke und hoher Flexibilität sowie Herstellungsverfahren
DE3843237A1 (de) Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil
WO2006030030A2 (de) System zur sequentiellen, transdermalen verabreichung von systemisch wirksamen substanzen
EP2234605B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit harnstoff-komponente
WO2000025762A1 (de) Vorrichtung für eine transdermale und phonophoretische kombinationsbehandlung und ihre verwendung in einem verfahren zur medizinischen anwendung
WO2010115426A1 (en) Skin care compositions for the delivery of agents
DE19829713C1 (de) Therapeutisches System mit Zusatz von Perglanzpigmenten
EP0659079B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit pentylentetrazol als wirkstoff
WO2000013679A1 (de) Arzneistoffhaltiges pflaster mit drei funktionalen schichten
DE3843557A1 (de) Transdermales therapeutisches system zur verabreichung von clenbuterol
MXPA99006051A (en) Extremely flexible plaster acting dermally or transdermally, and method for producing same

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 19990622

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LI LU NL PT SE

AX Request for extension of the european patent

Free format text: SI PAYMENT 19990622

RAP1 Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred)

Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20020531

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1025056

Country of ref document: HK