BR112020013374A2 - sistema de administração de medicamentos - Google Patents

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BR112020013374-4A
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Prof. Dr. Achim Schneeberger
Klaus Kühne
Helmut KERSCHBAUMER
Srdan VASIC
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Exentis Knowledge Gmbh
Laxxon Medical Ag
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Abstract

A presente invenção se refere a um sistema de administração de medicamentos, em particular, para uma administração controlada de um ou mais ingredientes farmacêuticos ativos a um corpo, e ainda, em particular, para administração oral de um ou mais ingredientes farmacêuticos ativos a um corpo. O sistema compreende, assim, um componente base solúvel em fluidos corporais e um primeiro componente separado solúvel em fluidos corporais. O primeiro componente compreende, assim, uma quantidade terapeuticamente eficaz de um primeiro ingrediente farmacêutico ativo.

Description

SISTEMA DE ADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção se refere a um sistema de administração de medicamentos para uma administração controlada, preferencialmente, sistêmica, de um ou mais ingredientes farmacêuticos ativos a um corpo, em particular, (mas, não limitado a) para administração oral.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] Um medicamento ou medicamento farmacêutica, é comumente usado para diagnosticar, curar, tratar ou prevenir doenças. Um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) pode ser a parte de qualquer medicamento que produz seus efeitos. Alguns medicamentos podem ter vários IFAs para tratar sintomas diferentes ou agir de maneiras diferentes. Assim, um ou mais IFAs podem ser entregues por um medicamento. A entrega ou administração de medicamentos, pode se referir ao transporte de um composto farmacêutico no corpo de um paciente, conforme necessário, para alcançar com segurança o efeito (terapêutico) desejado. A entrega Ou administração de um medicamento no corpo de um paciente pode ser realizada de várias maneiras. As vias de administração incluem, entre outras, a via intravenosa (no compartimento sanguíneo através da punção de uma veia) e a via oral (através da boca do paciente, por exemplo, para entrar pela mucosa oral ou passar para o trato gastrointestinal para alcançar compartimento sanguíneo através da mucosa gástrica ou intestinal). Os medicamentos podem ainda ser administrados por inalação, injeção em tecidos (por exemplo, subcutâneo, intramuscular) ou por aplicação tópica (por exemplo, cremes para uso na pele). Os medicamentos podem ser fornecidos em diferentes formas de dosagem. As formas de dosagem podem compreender, entre outras, pílulas, comprimidos, cápsulas, soluções, dispersões, emulsões implantes.
[003] Um comprimido pode ser uma forma de dosagem farmacêutica. Um comprimido pode ser uma forma de dosagem unitária sólida de um medicamento farmacêutico compreendendo um IFA, com ou sem excipientes adequados. Os comprimidos podem ser preparados por moldagem ou por compressão. Na fabricação de um comprimido, a principal diretriz geralmente é garantir que a quantidade apropriada de ingrediente (s) farmacêutico (s) ativo (s) esteja em cada comprimido. Portanto, todos os ingredientes devem estar bem misturados. Desse modo, é obtida uma mistura homogênea dos ingredientes. uma quantidade particular da mistura pode então ser comprimida para obter um comprimido. Assim, o IFA normalmente é distribuído de maneira homogênea em todo o comprimido ou em partes dele.
[004] Por aplicação de um comprimido, por exemplo, por administração oral, o comprimido pode dissolver-se e, assim, o IFA pode ser liberado. Em seguida, passa para a membrana mucosa intestinal para alcançar o compartimento sanguíneo e, finalmente, o tecido de ação. Com os sistemas de administração de medicamentos comuns, a concentração do IFA no compartimento sanguíneo é tipicamente tal que, por um período de tempo específico, está acima do limiar de eficácia do IFA especificado. Durante esse período, a liberação do IFA do sistema de administração de medicamentos no trato gastrointestinal é, no entanto, tipicamente muito maior do que o realmente necessário, pelo que a quantidade excessiva do IFA pode (i) não passar pela membrana em quantidades suficientes e ser recolhida pelo corpo e, assim, pode ser excretado de (ii) pode atingir o compartimento sanguíneo / tecido, resultando em efeitos tóxicos.
[005] De acordo com o contexto respectivo do pedido de medicamento, ou o programa terapêutico específico, pode ser desejável ter um perfil de liberação específico do IFA. Por exemplo, pode ser desejável liberar o IFA a uma taxa constante por um período prolongado de tempo. Em outros cenários, pode ser desejável fornecer uma liberação particularmente lenta de um IFA para um corpo, com uma taxa de liberação ligeiramente acima do limiar de eficácia do IFA, em que a taxa de liberação pode ser aproximadamente independente do tempo. Em outros cenários, pode ser desejável liberar o IFA em intervalos específicos, por exemplo, de forma intermitente ao longo do tempo. Em outros cenários, pode ser desejável liberar vários IFAs um após oO outra, ou simultaneamente a taxas de liberação individuais com perfis de liberação específicos do IFA.
[006] A liberação de IFAs a partir de comprimidos comuns, caracterizada por uma distribuição homogênea dos IFAs devido aos requisitos e limites das tecnologias de fabricação convencionais, é impulsionada principalmente pelo tamanho do comprimido desintegrador, em particular, a superfície exposta ao fluido circundante. Como tal, é predefinido pela forma e tamanho do comprimido e fixo, com, por exemplo, uma liberação alta no início e uma redução ao longo do tempo. As concentrações sanguíneas / teciduais resultantes do IFA podem assim exceder o respectivo limiar de eficácia, a fim de obter um período de concentração desejado acima do referido limiar.
[007] Esse perfil de liberação é particularmente desvantajoso paro IFAs com uma janela terapêutica estreita (que é pouca diferença entre a dose terapêutica e a dose tóxica). Os IFAs com um índice terapêutico estreito (INT) incluem aminoglicosídeos, ciclosporina, carbamazepina, digoxina, digitoxina, flecainida, lítio, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina e varfarina.
[008] A referência US 3,854,480 descreve um sistema de administração de medicamentos para liberar um ingrediente farmacêutico ativo a uma taxa controlada por um período prolongado de tempo. O sistema de administração de medicamentos compreende, assim, um material sólido da matriz interna com partículas sólidas da medicamento distribuídas através dela e uma membrana polimérica externa, que é permeável e insolúvel nos fluidos corporais e que circunda a matriz interna. A membrana Ppolimérica externa mede continuamente o fluxo do fármaco do material da matriz interna para o exterior do sistema a uma taxa controlada e constante durante um período prolongado de tempo. No entanto, o sistema de administração de medicamentos, de acordo com US 3,854,480 não permite perfis de liberação mais elaborados. Além disso, a administração de uma membrana polimérica insolúvel no corpo de um paciente pode ser desvantajosa.
[009] A referência US 5,664,530A se refere a um sistema de administração de medicamentos, em que uma primeira cápsula permeável à água é preenchida com um fármaco e um agente osmótico. A referência US 2010/0068271 Al se refere a sistemas de distribuição osmótica empregados em comprimidos, sendo divisíveis em dois comprimidos de meia resistência utilizáveis. A liberação por meio de efeitos osmóticos depende, entre outros, do ambiente do sistema de administração de medicamentos no paciente, tornando desafiadora uma liberação precisa do medicamento no alvo desejado. Assim, é difícil conseguir uma liberação controlada e precisa de medicamentos com esses sistemas.
[0010] Além disso, esses sistemas não permitem perfis de versão mais elaborados.
[0011] A referência WO 1993/007861 Al se refere a sistemas de entrega de medicamentos envolvendo microcápsulas ou microesferas. Assim, microesferas multifásicas são descritas para incluir um composto molecular contido dentro de um óleo fixo dentro de uma matriz polimérica. O composto molecular pode primeiro ter que atravessar uma barreira água- óleo e a barreira polimérica da matriz polimérica antes que ela possa se difundir para fora da microesfera. Desse modo, uma taxa de entrega constante e fixa de um composto molecular pode ser fornecida sem sacrificar a alta eficiência de carregamento do medicamento na microesfera. No entanto, esse sistema da técnica anterior não permite perfis de liberação mais elaborados.
[0012] A referência WO 1999/008662 Al se refere a um sistema de administração de medicamentos adequado para administração oral que facilita uma liberação em duas etapas de um agente ativo. Um sistema de administração de medicamentos divulgado no mesmo compreende um primeiro compartimento de medicamentos, um primeiro compartimento de polímero envolvendo substancialmente o primeiro compartimento de medicamentos, um segundo compartimento de medicamentos envolvendo o primeiro compartimento de medicamentos e um segundo compartimento de polímeros envolvendo o segundo compartimento de medicamentos. O segundo compartimento de polímero, que pode ser de um ou mais polímeros insolúveis em água, controla a liberação de um agente ativo a partir do segundo compartimento de medicamento. No entanto, esse sistema do estado da técnica não permite perfis de liberação mais elaborados.
[0013] A presente invenção visa superar as desvantagens descritas acima. Assim, um problema subjacente à presente invenção é fornecer um sistema de administração de medicamentos mais eficiente que possa proporcionar, de forma vantajosa, uma administração controlada de um ou mais ingredientes “farmacêuticos ativos ao corpo, com uma aplicação personalizada, ter IFAs adaptados e / ou IFA- perfil de liberação específico. Um outro objetivo da presente invenção é fornecer um sistema de administração de medicamentos que permita um controle da administração de vários IFAs a um corpo, de modo que os IFAs sejam liberados entre si de uma maneira definida, preferencialmente, com os perfis de liberação específicos do IFA desejados. Um objetivo geral da invenção pode ser formulado, de modo a otimizar a farmacocinética e a farmacodinâmica.
[0014] Esses e outros objetos, que são evidentes para o técnico versado no assunto a partir da descrição a seguir, são resolvidos por um sistema de administração de medicamentos de acordo com a reivindicação 1, e o uso dos mesmos, de acordo com a reivindicação 31.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0015] A presente invenção se refere a um sistema de administração de medicamentos. O sistema de administração de medicamentos pode ser um medicamento e pode permitir o transporte de um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) no corpo de um paciente, conforme necessário para alcançar com segurança o efeito terapêutico desejado. O sistema de administração de medicamentos pode, assim, incluir um IFA ou vários IFAs ou outros ingredientes, como vitaminas e minerais. O sistema de administração de medicamentos pode ser um sistema de administração de medicamentos biocorrosíveis. Assim, o sistema de entrega de medicamento pode corroer após a aplicação do mesmo no corpo de um paciente e pode, por exemplo, dissolver-se após a aplicação, por exemplo, na boca do paciente. O sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção é particularmente adequado para uma administração controlada de um ou mais IFAs a um corpo. O corpo pode ser o corpo de um paciente, que pode ser um humano ou um animal. Além disso, em particular, o sistema de administração de medicamentos pode ser usado para administração oral de um ou mais IFAs a um corpo, pelo que o sistema pode se dissolver na boca do paciente. Assim, com o sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção, um IFA pode ser administrado de maneira controlada, dependendo da terapia ou caso de aplicação específico.
[0016] O sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção compreende um componente básico, que é solúvel em fluidos corporais. Como exemplo, fluidos corporais podem incluir sangue ou fluidos de tecido corporal. Os fluidos corporais encontrados variam de acordo com a via de administração. Após a ingestão oral, a composição da camada externa pode determinar se a dissolução do sistema de administração de medicamentos começará na boca (dissolução na saliva) ou posteriormente ao longo da jornada do sistema pelo trato gastrointestinal, em particular o estômago (meio ácido)), o íleo, o jejuno ou outros locais.
[0017] Da mesma forma, o sistema de administração de medicamentos pode ser diretamente colocado nos tecidos (por exemplo, subcutâneo, intramuscular) ou cavidades corporais (por exemplo, espaço pleural) ou nos espaços do líquido cefalorraquidiano. Após a colocação nos ventrículos, O sistema de entrega de medicamento pode dissolver-se no líquido cefalorraquidiano e qualquer IFA liberada pode atingir o tecido cerebral. A colocação nas cavidades naturais do corpo (por exemplo, espaço pleural, espaço peritoneal) visa atingir essas localizações em grandes quantidades. Outra possibilidade pode compreender a dissolução nas vias aéreas após a inalação. O técnico versado no assunto compreenderá que as características de dissolução do sistema de administração de medicamentos podem ser escolhidas de modo que seja obtida uma liberação adequada do IFA, dependendo da respectiva terapia ou aplicação. Assim, uma dissolução bastante instantânea ou bastante lenta pode ser escolhida.
[0018] Além disso, o sistema de administração de medicamentos da presente invenção compreende um primeiro componente separado, solúvel em fluidos corporais. Assim, o primeiro componente pode dissolver-se de maneira semelhante ao componente base. De preferência, o componente base e o primeiro componente podem dissolver-se no mesmo fluido corporal. O primeiro componente não é misturado com o componente base de maneira clássica para formar uma mistura homogênea, mas é fornecido como um componente separado do componente base. Assim, dentro do sistema de administração de medicamentos, o componente base pode ser diferenciado do primeiro componente.
[0019] Além disso, de acordo com a presente invenção, o primeiro componente compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um primeiro ingrediente farmacêutico ativo.
[0020] Por conseguinte, o primeiro componente pode compreender o IFA que deve ser entregue ou administrado por meio do sistema de administração do medicamento. O primeiro IFA pode ser distribuído homogeneamente dentro do primeiro componente. O técnico versado no assunto entende que oO primeiro componente pode compreender vários IFAs, que podem ser distribuídos homogeneamente dentro do primeiro componente. Além disso, o componente base pode compreender um ingrediente farmacêutico ativo.
[0021] Além disso, de acordo com a presente invenção, o primeiro componente está disposto de maneira não homogênea no componente base. Por conseguinte, o componente base e o primeiro componente separado não são fornecidos como uma mistura homogênea no sistema de administração de medicamentos, mas são fornecidos separadamente de outro, de preferência, de uma maneira particular, em que o primeiro componente é disposto de maneira não homogênea no componente base. O primeiro componente pode ser fornecido de maneira não homogênea ou descontinuada ao longo de uma, duas ou mais três direções espaciais ou ortogonais preferidas no componente base. Ao organizar os componentes dessa maneira, o primeiro componente está sendo organizado no sistema de maneira controlada e desejada, de modo que nenhuma distribuição homogênea do primeiro componente (e, portanto, do primeiro IFA) esteja presente em todo o sistema. Em vez de, a não homogeneidade é especificamente constituída pelo arranjo particular dos componentes. Embora o componente base e o primeiro componente sejam fornecidos como componentes separados, o primeiro componente pode ser disposto de maneira não homogênea dentro de uma matriz formada pelo componente base. Por exemplo, a quantidade do primeiro componente disposto dentro do componente base pode aumentar gradualmente ao longo de uma direção específica em todo o sistema.
[0022] O componente base pode assim ser fornecido ou considerado como um corpo tridimensional, e o primeiro componente separado pode ser disposto de maneira não homogênea em todo o componente base. Assim, o corpo principal do sistema de administração de medicamentos pode ser formado do componente base e uma ou mais partes particulares do sistema de administração de medicamentos, que podem ser apenas de tamanho marginal, podem ser formadas pelo primeiro componente. O componente base e o primeiro componente podem ser dispostos em uma grade bidimensional ou tridimensional virtual, em que cada pixel da grade pode ser ocupado pelo componente base ou pelo primeiro componente. Assim, O primeiro componente é arranjado de maneira não homogênea no componente base e, portanto, pode ser disposto de maneira não homogênea no próprio sistema de administração de medicamentos. O tamanho ou o volume de cada um desses pixels pode estar na faixa de 1 um? to 1 cm?, preferencialmente, na faixa de 10 um? to 100 mmº, preferencialmente, na faixa de 100 um? to 10 mm?, e o mais preferido, de cerca de 1 mm 3, de preferência, o primeiro componente e o componente base são dispostos de modo que estruturas bidimensionais ou tridimensionais formadas pelos componentes no sistema de administração de medicamentos possam apresentar uma resolução na faixa de 10 dpi a 10000 dpi, ainda mais preferidas, também 100 dpi a 5000 dpi, ainda mais preferido de 200 dpi a 2000 dpi, ainda mais preferido, de 500 dpi a 1000 dpi.
[0023] Devido à disposição particular do componente base e do primeiro componente, é possível obter uma liberação particularmente desejada do primeiro IFA. Como o componente base e o primeiro componente são solúveis em fluidos corporais, ele pode ser controlado a que horas e com que taxa o primeiro IFA é liberado do sistema de administração de medicamentos, nomeadamente controlando o arranjo não homogêneo do primeiro componente em relação para o componente base. Isso permite fornecer a um sistema de administração de medicamentos uma liberação de IFA ideal para uma administração controlada de um IFA dado a um organismo. De preferência, a liberação do IFA é determinada apenas pelas características de dissolução dos componentes e pela forma do sistema de administração de medicamentos. Nenhum agente de liberação adicional é necessário, como, por exemplo, agentes osmóticos para liberar o IFA.
[0024] Como o princípio comum de uma distribuição homogênea de um IFA através de um sistema de administração de medicamentos é suspenso, é possível fornecer um arranjo específico do IFA no sistema para obter um sistema de administração de medicamentos com um perfil de liberação personalizado do IFA. O componente que compreende o IFA pode ser disposto de modo a obter uma liberação constante do IFA, com uma liberação que de preferência resulta em uma concentração de sangue / tecido ligeiramente acima do limiar de eficácia do IFA. Assim, em comparação com o sistema de administração de medicamentos comum com uma distribuição homogênea do IFA, é necessária uma quantidade efetivamente menor de IFA com vantagem no sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção, enquanto os mesmos “resultados clínicos são mantidos com efeitos colaterais mais baixos.
[0025] De acordo com a presente invenção, a distribuição não homogênea de um IFA no sistema de administração de medicamentos é utilizada de maneira padronizada, em que um arranjo específico dos componentes é escolhido ou definido. Este conceito permite fornecer aos sistemas de administração de medicamentos os perfis de liberação vantajosos, conforme descrito aqui. A padronização, definição ou especificação do arranjo dos componentes e, portanto, a padronização, definição Ou especificação da falta de homogeneidade do IFA permitem produzir esses sistemas de administração de medicamentos uniformemente em grande quantidade, também em uma produção em massa.
[0026] Qualquer um ou todos os componentes do sistema de administração de medicamentos podem compreender ágqgua, polivinilpirrolidona, ácido cítrico, hipromelose, estearato, ácido silícico, glicerol, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, amido, celulosecrosscaramelose, glicol, gelatina cristalina, colágeno, hidroxiapatita, hidrocarbonato, lactídeo, ácido lático, sílica, polaxâmeros, xilitol, eritritol, etanol, isopropanol, triacetina, aspartame, bicarbonato de sódio e / ou acetona.
[0027] Em uma concretização preferida, a concentração do primeiro IFA varia em todo o sistema de administração de medicamentos, ou ainda preferida varia em todo o corpo definido pelo componente base. Por exemplo, o primeiro componente pode ser fornecido apenas em partes centrais do sistema de administração de medicamentos. Assim, regiões particulares do sistema de administração de medicamentos podem ser identificadas com uma concentração bastante alta do primeiro IFA e regiões específicas podem ser identificadas com uma concentração bastante baixa (ou mesmo nenhuma) do primeiro IFA.
[0028] Desse modo, embora leve em consideração a forma ou o formato específico do sistema de administração de medicamentos, bem como as características de dissolução do componente base e do primeiro componente, ele pode ser controlado com precisão quando e como o IFA é finalmente liberado.
[0029] Ainda mais preferido, a concentração do primeiro IFA é mais alta no centro, na borda ou na região intermediária do sistema. Assim, por exemplo, se o sistema de administração de medicamentos for fornecido na forma de um comprimido, o primeiro componente pode ser disposto de modo que seja fornecida uma concentração máxima do primeiro IFA no centro ou na parte central do comprimido.
[0030] Por conseguinte, após a administração do comprimido e dissolução do componente base e do primeiro componente, a liberação do primeiro IFA pode aumentar ao longo do tempo, ou pode permanecer aproximadamente constante ao longo do tempo, também dependendo da forma do sistema de administração do medicamento. Isso permite obter uma versão específica desejada do IFA.
[0031] Ainda mais preferido, um gradiente da concentração do primeiro IFA aumenta em direção ou aumenta em relação ao centro de um sistema de administração de medicamentos. Por exemplo, a quantidade do primeiro componente pode aumentar em direção ao centro do sistema de administração de medicamentos. Por exemplo, se o sistema de administração de medicamentos for fornecido na forma de um comprimido esférico, o arranjo do primeiro componente e, portanto, do primeiro IFA pode ser tal que a taxa de liberação seja aproximadamente constante após a aplicação do sistema de entrega do medicamento, quando a concentração aumenta em direção ao centro do comprimido. Ao ajustar o perfil de concentração do IFA em todo o sistema de administração de medicamentos, o perfil de liberação do IFA pode ser bem controlado.
[0032] Ainda preferido, um perfil de concentração do primeiro IFA em todo o sistema compreende uma transição suave para uma área de maior concentração. Assim, o perfil de concentração pode compreender uma transição suave entre uma área de baixa (ou possivelmente nenhuma) concentração e uma área de alta concentração. Por exemplo, a quantidade do primeiro componente pode aumentar gradualmente em direção ao centro do sistema de administração de medicamentos. Uma transição suave pode ser definida pela ausência de etapas abruptas ou descontínuas no perfil de concentração. O perfil de concentração pode representar o perfil da concentração do primeiro IFA na diagonal através do sistema de administração de medicamentos, por exemplo, de uma extremidade do sistema até seu centro, ou possivelmente se estendendo por todo o sistema de administração de medicamentos. Com tais transições suaves, é possível obter um início suave da liberação do IFA após a dissolução dos respectivos componentes.
[0033] Ainda mais preferido, um perfil de concentração do primeiro IFA em todo o sistema compreende mais de uma área de concentração aumentada. Desse modo, várias dosagens do IFA podem ser administradas ao longo do tempo com o sistema de administração de medicamentos. Particularmente preferido, a deposição do primeiro IFA no sistema de administração de medicamentos ao longo da direção de dissolução (por exemplo, da periferia para o centro) pode ser descontínua e repetitiva de uma maneira do tipo casca de cebola. Em cada uma dessas conchas do sistema, o primeiro componente pode ser fornecido de maneira não homogênea, de modo que uma liberação do primeiro IFA não seja preferencialmente iniciada de maneira abrupta, mas pode ser configurada de modo que a liberação inicie e / ou termine gradualmente. Assim, a liberação do IFA pode ocorrer em ondas distintas, os intervalos com alta liberação do primeiro IFA são seguidos por intervalos com baixa ou nenhuma liberação. Além disso, o IFA pode ser administrada em várias fases ao longo do tempo. Essas fases (e, em particular, o seu início) podem ser controladas controlando o arranjo das áreas de maior concentração dentro do sistema.
[0034] Além disso, a variação da concentração do primeiro IFA em todo o sistema é de pelo menos 5%, de preferência ainda de pelo menos 10%, de preferência adicional de pelo menos 15%, de preferência adicional de pelo menos 20%, de preferência adicional de pelo menos 25%, preferido pelo menos 30%, ainda preferido pelo menos 35%, ainda preferido pelo menos 40%, ainda preferido pelo menos 45% ainda preferido pelo menos 50%, ainda preferido pelo menos 55%, ainda preferido pelo menos 60%, ainda preferido pelo menos 65%, ainda preferido pelo menos 70%, ainda preferido pelo menos 75%, ainda preferido pelo menos 80%, ainda preferido pelo menos 85%, ainda preferido pelo menos 90%, ainda preferido pelo menos 95%, ainda mais preferido aproximadamente 100%. Além disso, a variação da concentração do primeiro IFA em todo o sistema é de no máximo aproximadamente 100%, ainda preferido no máximo 95%, ainda preferido no máximo 90%, ainda preferido no máximo 85%, ainda preferido no máximo 80%, ainda preferido no máximo 75%, ainda preferido no máximo 70%, ainda preferido no máximo 65%, ainda mais preferido no máximo 60%, ainda preferido no máximo 55%, ainda preferido no máximo 50%, ainda preferido no máximo 45%, ainda preferido no máximo 40%, ainda preferido no máximo 35%, ainda preferido no máximo 30%, ainda preferido no máximo 25%, ainda mais preferido no máximo 20%, ainda preferido no máximo 15%, ainda preferido no máximo 10%, ainda preferido no máximo 5%. Assim, a variação da concentração pode ser definida de uma maneira controlada, fornecendo um respectivo arranjo local do primeiro componente em relação ao componente base, para obter eventualmente uma administração controlada desejada do primeiro IFA.
A variação da concentração do primeiro IFA pode ser definida como a diferença da concentração máxima e a concentração mínima do IFA no sistema.
Nesse contexto, a concentração pode ser a concentração específica da massa.
O respectivo volume de amostragem para medir a concentração pode ser qualquer volume adequado e pode, por exemplo, ser de 1 umº.
Por exemplo, se a maior concentração em um volume de amostragem no sistema for de cerca de 80% e a menor concentração em um volume de amostragem e de cerca de 10%, então a variação pode ser de 70%. Assim, por exemplo, em todo o sistema de administração de medicamentos, a concentração do primeiro IFA pode ser de pelo menos 10% e, na parte central do sistema de administração de medicamentos, a concentração do primeiro IFA pode aumentar para 80%.
[0035] Ainda preferido, o perfil de concentração do primeiro IFA é tal que, após a aplicação do sistema, o primeiro IFA é liberado do sistema em um perfil de liberação predeterminado, que prefere ainda compreender uma seção com uma liberação a uma taxa constante. Por conseguinte, oO primeiro componente pode ser disposto de modo que, dentro do componente base, que após a aplicação do sistema de administração de medicamentos e após a dissolução do componente base e do primeiro componente, seja obtido um perfil de liberação particular do IFA, com uma seção de liberação constante em um concretização preferida.
[0036] Particularmente preferido, o primeiro componente é disposto no componente base, de modo que, após a dissolução do sistema ou dos componentes, a quantidade total do primeiro IFA em uma superfície externa do sistema permaneça aproximadamente constante por um tempo predeterminado, em que o tempo predeterminado é de preferência na faixa de 1 segundo a 180 dias. Por exemplo, a quantidade do primeiro componente pode aumentar em direção às partes centrais do sistema de administração de medicamentos. O técnico versado no assunto entende que, dependendo da aplicação respectiva e da forma do sistema de administração de medicamentos podem ser aplicáveis períodos de liberação mais longos ou mais curtos. Por exemplo, se o sistema de administração de medicamentos for fornecido na forma de um implante, o IFA poderá ser liberada durante um período prolongado de até 180 dias. Se o sistema de administração de medicamentos for fornecido na forma de um comprimido, por exemplo, o IFA pode ser liberado durante um período de até 12 horas. Por conseguinte, ainda mais preferido, o tempo predeterminado de libertação aproximadamente constante situa-se no intervalo de 5 segundos a 24 horas, ainda mais 10 segundos a 12 horas, ainda mais preferido, 1 minuto a 6 horas, ainda preferido 10 minutos a 1 hora. Por conseguinte, no caso exemplar de um comprimido esférico, um gradiente da concentração do primeiro IFA pode apontar para dentro, de modo que a quantidade de IFA na superfície do sistema permaneça constante quando o sistema estiver se dissolvendo, isto é, quando o volume e a superfície do sistema encolhe. Portanto, o primeiro componente pode ser disposto de modo que, eventualmente, a concentração do primeiro IFA dependa da distância da superfície do sistema. Por conseguinte, organizando de maneira não homogênea o primeiro componente no componente base, uma liberação constante do primeiro IFA pode ser definida.
[0037] Ainda mais preferido, o perfil de concentração do primeiro IFA é tal que, após a aplicação do sistema, o primeiro IFA é liberado em duas ou mais dosagens, em que a liberação do primeiro IFA em uma das dosagens começa, preferencialmente, de 1 a 10 dias (o valor superior pode, por exemplo, aplicar-se se o sistema de administração de medicamentos for fornecido como um implante), mais preferencialmente, 2 segundos a 1 dia, mais preferencialmente, 5 segundos a 12 horas, mais preferencialmente, 10 segundos a 6 horas, mais preferencialmente, 20 segundos a 2 horas, mais preferencialmente, 1 minuto a 1 hora e, mais preferencialmente, 10 minutos a 30 minutos antes da liberação do primeiro IFA em outra das dosagens. Por exemplo, oO primeiro componente pode ser fornecido em vários locais separados em direção a um centro do sistema de administração de medicamentos. Assim, por exemplo, se o sistema de administração de medicamentos for fornecido na forma de um comprimido, e após administração oral do comprimido, O primeiro IFA pode ser liberada em uma primeira dosagem logo após a administração, antes que o primeiro IFA seja liberada em uma segunda dosagem posteriormente. As dosagens podem ser uniformes ou podem variar entre si. Qualquer duração da liberação de um IFA mencionado aqui pode ser medida por meio de testes de dissolução, por exemplo, de acordo com a Diretriz da USP "Capítulo Geral <7l11> Dissolução".
[0038] Em uma outra concretização preferida, O componente base envolve o sistema e o primeiro componente não está disposto em uma face externa do sistema. Por conseguinte, o primeiro componente que compreende o primeiro IFA pode ser fornecido, de modo que não possa ser acessado de fora, pelo menos antes da aplicação do sistema. Assim, o primeiro IFA pode ser efetivamente selado do ambiente, reduzindo o risco de contaminação.
[0039] Além disso, se, por exemplo, fornecido na forma de um comprimido, a dissolução do primeiro componente é retardada após administração oral, pois o componente base deve (pelo menos parcialmente) se dissolver primeiro. Assim, uma administração atrasada do primeiro IFA pode ser obtido. De preferência, o sistema de administração de medicamentos é configurado, de modo que a liberação do primeiro IFA comece de 1 segundo a 1 dia, ainda mais preferida, 10 segundos a 12 horas, ainda mais 30 segundos a 6 horas, ainda mais 1 minuto a 4 horas, ainda mais 10 minutos a 2 horas, ainda mais preferido 30 minutos a 1 hora após a aplicação do sistema de administração de medicamentos.
[0040] Em uma outra concretização preferida, O sistema de administração de medicamentos pode ainda compreender um segundo componente separado, solúvel em fluidos corporais, em que o segundo componente compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um segundo ingrediente farmacêutico ativo. Assim, o sistema de administração de medicamentos permite uma administração controlada de vários IFAs em aplicações particulares. Os IFAS podem interagir após a dissolução do respectivo componente e, assim, proporcionar um efeito sinérgico no corpo. O primeiro e o segundo IFA podem diferir na forma e na concentração.
[0041] O técnico versado no assunto entende que as disposições aqui fornecidas em relação ao primeiro componente e ao primeiro IFA podem se aplicar de maneira semelhante de maneira análoga ao segundo componente e ao segundo IFA. O técnico versado no assunto entende que o sistema de administração de medicamentos pode compreender componentes adicionais compreendendo outros ingredientes farmacêuticos ativos, por exemplo, um terceiro componente compreendendo um terceiro IFA, um quarto componente compreendendo um quarto IFA, e, assim por diante.
[0042] Ainda mais preferido, o segundo componente pode ser disposto de maneira não homogênea no componente base. Assim, a liberação do primeiro IFA e do segundo IFA do sistema de administração de medicamentos também pode ser controlada relativamente uma à outra, controlando o arranjo não homogêneo dos respectivos primeiro e segundo componentes no componente base. A explicação acima em relação ao arranjo não homogêneo também se aplica aqui.
[0043] Ainda preferido, um perfil de concentração do primeiro IFA em todo o sistema é diferente de um perfil de concentração do segundo IFA em todo o sistema. Por exemplo, a quantidade do primeiro componente pode aumentar em direção a um centro do sistema de administração de medicamentos e a quantidade do segundo componente pode diminuir em direção ao centro do sistema de administração de medicamentos. Por conseguinte, o sistema de administração de medicamentos pode ser projetado, de modo que o primeiro IFA e o segundo IFA sejam liberados para o corpo em diferentes dosagens.
[0044] Ainda preferido, o primeiro componente e o segundo componente podem ser dispostos de maneira descontínua dentro do sistema de administração de medicamentos, de modo que o primeiro ativo seja liberado por um período distinto de tempo após o início da dissolução do sistema, o que normalmente ocorre a partir da periferia. Semelhante a um arranjo de tipo de casca de cebola, a camada com o primeiro componente pode ser adjacente a outra camada que não contém IFA ou o segundo IFA, por exemplo. Ao variar parâmetros como a espessura das camadas, sua composição e a distribuição dos IFAs dentro das camadas, a liberação dos IFAs pode ser controlada.
[0045] Além disso, o primeiro componente e o segundo componente são dispostos no sistema de modo que, após a aplicação do sistema, o lançamento do primeiro IFA inicie antes do lançamento do segundo IFA.
Por exemplo, o segundo componente pode ser disposto mais próximo do centro do sistema de administração de medicamentos, enquanto O primeiro componente pode ser organizado ainda mais na borda do sistema de administração de medicamentos.
A liberação do primeiro IFA pode ainda preferir o início de segundos a dias (o valor superior pode ser aplicado, por exemplo, se o sistema de administração de medicamentos for fornecido como um implante), mais preferencialmente, 2 segundos a 1 dia mais preferencialmente, 5 segundos a 12 horas , mais preferencialmente, 10 segundos a 6 horas, mais preferencialmente, 20 segundos a 2 horas, mais preferencialmente, 1 minuto a 1 hora, e, mais preferencialmente, 10 minutos a 30 minutos antes da liberação do segundo IFA.
Adequadamente, devido ao arranjo não homogêneo ou descontínuo específico do primeiro e do segundo componentes no componente base, de preferência,, em relação à direção de dissolução, ele pode ser controlado a que horas os respectivos primeiro e segundo IFAs são liberados uma em relação à outra.
Dependendo do arranjo espacial do primeiro e do segundo IFAs dentro das camadas, o lançamento dos dois IFAs pode ser separado por um intervalo de tempo definido ou o lançamento do primeiro IFA pode continuar quando O lançamento do segundo IFA é iniciado.
Assim, podem ser obtidos efeitos sinérgicos particulares dos IFAs.
Geralmente, os IFAs podem ser liberadas para o corpo dentro de horas, dias e meses, dependendo da forma individual de aplicação, de preferência, em relação à direção de dissolução, ele pode ser controlado a que horas os respectivos primeiro e segundo IFAs são liberados um em relação ao outro.
Dependendo do arranjo espacial do primeiro e do segundo IFAs dentro das camadas, o lançamento dos dois IFAs pode ser separado por um intervalo de tempo definido ou o lançamento do primeiro IFA pode continuar quando oO lançamento do segundo IFA é iniciado.
Assim, podem ser obtidos efeitos sinérgicos particulares dos IFAs.
Geralmente, os IFAs podem ser liberadas para o corpo dentro de horas, dias e meses, dependendo da forma individual de aplicação. de preferência em relação à direção de dissolução, ele pode ser controlado a que horas os respectivos primeiro e segundo IFAs são liberados um em relação ao outro.
Dependendo do arranjo espacial do primeiro e do segundo IFAs dentro das camadas, o lançamento dos dois IFAs pode ser separado por um intervalo de tempo definido ou o lançamento do primeiro IFA pode continuar quando oO lançamento do segundo IFA é iniciado.
Assim, podem ser obtidos efeitos sinérgicos particulares dos IFAs.
Geralmente, os IFAs podem ser liberadas para o corpo dentro de horas, dias e meses, dependendo da forma individual de aplicação. o lançamento dos dois IFAs pode ser separado por um intervalo de tempo definido ou o lançamento do primeiro IFA pode continuar quando o lançamento do segundo IFA for iniciado.
Assim, podem ser obtidos efeitos sinérgicos particulares dos IFAs.
Geralmente, os IFAs podem ser liberadas para o corpo dentro de horas, dias e meses dependendo da forma individual de aplicação.
O lançamento dos dois IFAs pode ser separado por um intervalo de tempo definido ou o lançamento do primeiro IFA pode continuar quando o lançamento do segundo IFA for iniciado. Assim, podem ser obtidos efeitos sinérgicos particulares dos IFAs. Geralmente, os IFAs podem ser liberados para o corpo dentro de horas, dias e meses, dependendo da forma individual de aplicação.
[0046] De preferência, o primeiro componente e o segundo componente são dispostos no sistema de modo que, após a aplicação do sistema, um perfil de liberação do primeiro IFA seja diferente de um perfil de liberação de um segundo IFA. Por exemplo, o primeiro IFA pode ser lançada a uma taxa bastante constante, enquanto o segundo IFA pode ser lançada intermitentemente. Isso permite projetar um sistema elaborado de administração de medicamentos.
[0047] Em uma concretização preferida, a quantidade total do primeiro IFA no sistema está entre 1 pg e 100 g, preferencialmente entre 10 ug e 10 g, mais preferencialmente entre 100 uq e 1 gq, mais preferencialmente entre 500 pg e 500 mg, mais preferencialmente entre 1 mg e 100 mg, mais preferencialmente entre 10 mg e 50 mg. O técnico versado no assunto entende que qualquer descrição com relação à primeiro IFA também pode ser aplicada a um possível segundo ou mais IFAs fornecidos em um segundo ou mais componentes do sistema de administração de medicamentos.
[0048] Em uma outra concretização preferida, um ou mais dos componentes compreende um polímero cerâmico, metálico, (de preferência, acrilato de polímero) e / ou minerais.
[0049] Em uma concretização preferida, um ou mais dos componentes compreende um agente de desintegração, o que pode facilitar a dissolução do respectivo componente. O agente de desintegração pode compreender celulose (de preferência, celulose microcristalina), croscarmelose de sódio, crospovidona, amidos (amidos, de preferência, modificados), polivinilpirrolidona reticulados, amido glicolato de sódio e / ou carboximetilcelulose de sódio.
[0050] De preferência, um ou mais dos componentes podem compreender um ou mais constituintes selecionados da lista a seguir: corante, adoçante, sabor, conservante antimicrobiano (por exemplo, ácido sórbico, ácido benzóico, parabenos, serose, cloreto de benzalcônio), estabilizadores químicos que podem ser utilizados aumentar a estabilidade química do IFA (por exemplo, antioxidantes, como ácido ascórbico ou metabissulfito de sódio, quelantes como ácido etilenodiaminotetracético), modificadores de viscosidade que podem ser usados para reduzir a sedimentação de partículas (por exemplo, materiais poliméricos ou materiais inorgânicos, como argila), materiais celulósicos que podem ser usados como melhoradores de viscosidade em suspensões (por exemplo, celulose, éteres de celulose, ácido algínico).
[0051] De preferência, um ou mais dos componentes podem compreender um ou mais excipientes selecionados da lista a seguir: material de enchimento (por exemplo, lactose, sacarose, glicose, manitol, sorbitol, carbonato de cálcio, celulose), solução aglutinante (por exemplo, gelatina, polivinilpirrolidona, derivado de celulose, polietileno glicol), aglutinante seco (por exemplo, celulose,
polietileno glicol, metilcelulose), deslizante (por exemplo, sílica, estearato de magnésio, talco).
[0052] Em uma concretização preferida, o primeiro componente é fornecido em uma forma geométrica. A forma pode preferencialmente ser um tubo (que pode ser um tubo oco), um ponto (que pode ser um pequeno aglomerado ou local), uma forma oval (por exemplo, na forma de um círculo aberto ou elipse), uma placa e / ou um polígono (por exemplo, na forma de um quadrado). Assim, o primeiro componente pode ser fornecido, de tal forma que seja obtida uma liberação desejada do primeiro IFA, possivelmente mesmo em relação a outros IFAs fornecidos em outros componentes do sistema. Dentro da forma geométrica específica, a concentração do IFA pode variar.
[0053] Em uma concretização preferida, o sistema de administração de medicamentos compreende ainda um componente de marcação opticamente diferente do componente base. O componente de marcação pode ser disposto de modo a formar um padrão bidimensional na superfície do sistema, o qual pode preferencialmente ser visível do lado de fora. O componente de marcação pode ter uma cor diferente do componente base. Ao fornecer esse componente de marcação com um padrão bidimensional específico e desejado, é possível fornecer ao sistema de administração de medicamentos um símbolo predefinido, logotipo, nome de marca ou semelhante. Isso permite fornecer um tipo de recurso de segurança, que permite ao usuário autenticar a origem do sistema de administração de medicamentos.
[0054] Em outra concretização preferida, o primeiro componente é opticamente diferente do componente base e está disposto de modo a formar um padrão bidimensional na superfície do sistema, cujo padrão pode preferencialmente ser visível a partir do exterior. O primeiro componente pode ter uma cor diferente do componente base. Nesse caso, O logotipo ou similar pode ser formado pelo primeiro componente, para também fornecer um tipo de recurso de segurança.
[0055] Ainda mais preferido, o padrão bidimensional é um padrão descontínuo e pode, assim, ser devido a uma disposição não homogênea do respectivo componente dentro do componente base. Isso permite aumentar a força do nível de autenticação do recurso de segurança e aumenta a confiança do usuário no produto.
[0056] Em uma concretização preferida, o sistema de administração de medicamentos está na forma de um comprimido, uma cápsula, um disco, uma película, um implante, um implante subcutâneo, um patch, pastilhas ou grânulos. Assim, o sistema de administração de fármacos, de acordo com a presente invenção, pode ser fornecido de várias formas e, assim, permitir a administração desejada e a liberação desejada de um IFA, de acordo com a aplicação terapêutica particular.
[0057] De preferência, o sistema de administração de medicamentos apresenta uma superfície estruturada. Por exemplo, a superfície do sistema de administração de medicamentos pode compreender saliências e recessos formados sobre ele. Desse modo, a superfície do sistema de administração de medicamentos resultante pode ser aumentada,
de modo que, eventualmente, uma alta liberação da respectivo IFA possa ser fornecida.
[0058] Será apreciado que o sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção não se limita a um IFA específico. Geralmente, qualquer IFA adequado, que pode ser fornecido em um componente respectivo para ser arranjado de maneira não homogênea dentro de um componente base, pode ser usada. Por exemplo, o IFA pode ser qualquer um dos agentes anti-infecciosos, anti- inflamatórios, agentes cardioativos, neurolépticos ou mesmo nutricionais. O técnico versado no assunto entende que esta lista não é limitativa. Além disso, o sistema de administração de fármacos de acordo com a presente invenção pode compreender outros componentes ou substâncias, por exemplo, aditivos ou similares.
[0059] Em uma concretização preferida, o primeiro IFA pode ser qualquer um dos agentes anti-helmínticos, narcóticos e antagonistas de narcóticos; anti-histamínicos, agentes adrenérgicos, bloqueadores adrenérgicos hipnóticos sedativos, agentes do SNC, analépticos, agentes antiparkinsonianos, esteróides, vasodilatadores coronários anticoagulantes, anti-hipercolesterolêmicos, antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antivirais, promotores de crescimento ósseo, agentes anticâncer, vitaminas, agentes anti-inflamatórios ou anti-hipertensivos. Em uma concretização preferida, o primeiro IFA pode compreender Pregabalina, Lurasidon, Fentanil, Rivaroxaban, Sildenafil / Tadalafil, Desatinibe, Sorafenibe, Vareniclina, Memantina, Dexlansoprazol, Sunitinibe, Nebivolol, zZolmitriptano,
Sitagliptina, Lacosamida, Desvenlafaxina, Lenalidomida, Ledipasvir / Sofosbuvir, Aripiprazol, Levodopa. Mais uma vez, O técnico versado no assunto entende que esta lista não é limitativa.
[0060] Em uma concretização preferida, o sistema de administração de medicamentos é produzido com uma técnica de serigrafia. A utilização de uma técnica de serigrafia permite controlar com precisão o arranjo do primeiro componente dentro do componente base do sistema de administração de medicamentos. Uma malha específica pode ser usada para organizar os componentes no sistema de administração de medicamentos com a técnica de serigrafia. Os componentes podem assim ser fornecidos em formas de pastas, as quais são dispostas relativamente umas às outras com a técnica de serigrafia. Nesse caso, o IFA pode ser solúvel na respectiva pasta.
[0061] Além disso, o sistema é produzido executando, alternadamente, as etapas a seguir de serigrafia e cura de uma pasta base que compreende o componente base, e serigrafia e cura de uma primeira pasta compreendendo o primeiro componente. O técnico versado no assunto entende que também podem ser usadas pastas adicionais para, por exemplo, fornecer um segundo componente com um segundo IFA.
[0062] A presente invenção se refere ainda ao uso de um sistema de administração de medicamentos como descrito acima para uma administração controlada de um ou mais IFAs a um corpo.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
[0063] A seguir, a presente invenção será descrita com referência às figuras anexas. Isto mostra:
[0064] A Figura 1 em várias concepções de sistemas de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção;
[0065] A Figura 2 um desenho adicional de um sistema de administração de fármacos e respectivo perfil de concentração, de acordo com a presente invenção;
[0066] A Figura 3 em vários perfis de liberação de IFA de sistemas de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção;
[0067] A Figura 4 com outras concepções de sistemas de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção;
[0068] A Figura 5 com outras concepções de sistemas de entrega de medicamentos, de acordo com a presente invenção;
[0069] A Figura 6 é um desenho adicional de um sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção; e
[0070] A Figura 7 é um sistema estruturado de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[0071] A Figura 1 ilustra nove opções de projeto para sistemas de entrega de medicamentos, de acordo com a presente invenção. Como pode ser visto, todos esses projetos compreendem um componente base, que forma o corpo geral do respectivo sistema de administração de medicamentos (DDS) e pode ser considerado como uma matriz, dentro da qual outros componentes podem ser dispostos. Esses componentes adicionais são rotulados como componente A, componente B, componente C e componente D, e cada um pode compreender uma quantidade terapeuticamente eficaz de um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) separado. Assim, qualquer um dos componentes A-D pode ser considerado como um primeiro componente dentro do contexto da presente invenção. O componente base e os componentes A-D são solúveis em fluidos corporais.
[0072] O design do DDS (a) na figura 1 tem uma forma redonda. DDS (a) pode estar na forma de um comprimido, um disco ou semelhante. Tem um diâmetro específico D, que pode ser, por exemplo, 15 mm. Dentro do componente base do DDS (a), um primeiro componente A compreendendo um primeiro IFA, um segundo componente B compreendendo um segundo IFA e um terceiro componente C compreendendo um terceiro IFA são fornecidos. Como pode ser visto, os respectivos IFAs não são distribuídos homogeneamente através do sistema de administração de medicamentos, mas são dispostos de maneira não homogênea dentro do componente base, pois os componentes A, B, C são fornecidos em posições particulares no sistema de administração de medicamentos. Os componentes A, B, C são fornecidos em forma poligonal, com uma seção transversal hexagonal.
[0073] Após a aplicação do DDS (a) e sua dissolução, o componente base se dissolve primeiro, pois a dissolução pode começar na borda do sistema. Após um período de tempo específico, o componente C e o componente B começam a se dissolver, liberando os respectivos IFAs. Posteriormente, o componente A finalmente começa a se dissolver, liberando o respectivo primeiro IFA fornecido no mesmo. Assim, devido à disposição particular dos componentes no sistema de administração de medicamentos, os diferentes IFAs são liberados em diferentes estágios em diferentes dosagens após a aplicação do sistema de administração de medicamentos. Devido ao arranjo específico dos diferentes componentes no DDS (a), cada IFA é liberado em um determinado momento após a aplicação do sistema de administração de medicamentos, com um perfil de liberação específico e individual do IFA.
[0074] O design do DDS (b) na figura 1 é formado como um comprimido, com uma altura de, por exemplo, 2,5 mm e um diâmetro de novamente 15 mm. (Dois componentes B e C compreendendo cada um IFA são fornecidos dentro do componente base de uma maneira não homogênea, de acordo com a presente invenção. Após a aplicação do sistema, são obtidos perfis de liberação específicos dos IFAs contidos nos componentes B e C, que podem apresentar transições suaves entre fases de liberação aumentada.
[0075] O design do DDS (c) na figura 1 é semelhante ao do DDS (a), porém compreendendo, além do componente base, apenas dois componentes B e C compreendendo cada um IFA. Após a aplicação do sistema, são obtidos perfis de liberação específicos dos IFAs contidos nos componentes B e C, que podem apresentar transições suaves entre fases de liberação aumentada.
[0076] No design do DDS (d) na figura l, dois componentes com IFAs são fornecidos em forma de tubo. Da mesma forma, os componentes também podem ser fornecidos na forma de placas empilhadas.
[0077] O DDS (e) na figura 7 tem um design, em que os componentes que compõem IFAs são fornecidos como pontos no componente base. Após a aplicação do sistema, são obtidos perfis de liberação específicos dos IFAs contidos nos componentes B e C, que podem apresentar transições suaves entre fases de liberação aumentada.
[0078] DDS (f) na figura 1 tem um design de alturas particulares de, por exemplo, 25 mm, em que apenas um componente compreendendo um IFA é disposto de maneira não homogênea no componente base, de maneira semelhante a um tubo. Da mesma forma, o componente também pode ser fornecido na forma de placas.
[0079] O DDS (g) na figura 1 é semelhante ao DDS (e), no entanto, os componentes que compreendem IFAs são organizados de maneira mais aleatória. Após a aplicação do sistema, são obtidos perfis de liberação específicos dos IFAs contidas nos componentes B e C, que podem apresentar transições suaves entre fases de liberação aumentada.
[0080] DDS (h) na figura 1 tem um design, em que os componentes que compreendem os IFAs são fornecidos ou dispostos na forma de círculos dentro do componente base. Após a aplicação do sistema de administração de medicamentos, o componente base e o primeiro componente se dissolvem de maneira alternada, de modo que o primeiro IFA seja liberada intermitentemente, por exemplo, de maneira bastante periódica. Depois que o primeiro IFA é completamente lançada, o segundo componente começa a se dissolver, liberando o segundo IFA. Como pode ser visto, os círculos do componente A não são concêntricos e não possuem uma espessura uniforme. Devido a esse arranjo particularmente não homogêneo, é obtido um perfil de liberação específico, que pode apresentar transições suaves entre as fases de liberação aumentada.
[0081] O DDS (i) na figura 1 tem um design, em que um componente que compreende um IFA é fornecido em um padrão específico dentro de uma matriz de aditivos, que é disposta no componente base.
[0082] O técnico versado no assunto entende que cada um dos sistemas descritos acima em relação à figura 1 tem características particulares de liberação em relação aos IFAs fornecidos no mesmo. Dependendo da aplicação terapêutica, o técnico versado no assunto entende escolher um design apropriado, com uma disposição não homogênea do IFA no componente base, de acordo com a presente invenção.
[0083] A Figura 2 mostra uma concepção adicional de um sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção. Nele, o componente que compreende o IFA e o componente base são organizados em uma estrutura semelhante a uma grade, com cada "pixel" definido pelo componente IFA ou pelo componente base. Como pode ser visto, os dois componentes são organizados de modo que a densidade de "pixels do IFA" seja mais alta na parte central do sistema de administração de medicamentos. Isso também é aparente no perfil de concentração de IFA, que também é ilustrado na figura 2. O perfil apresenta um pico de alta concentração de IFA no centro do sistema e baixa concentração de IFA nas bordas do sistema. A transição da baixa concentração de IFA nas bordas para a alta concentração de IFA no centro é suave, pois não apresenta etapas abruptas. Com esse sistema de administração de medicamentos, o perfil de liberação do sistema após a dissolução dos dois componentes é ajustado ou configurado da maneira desejada.
[0084] A Figura 3 mostra o perfil de liberação de um sistema comum de administração de medicamentos com um IFA distribuído homogeneamente (gráfico (1) na figura 3), bem como dois perfis de liberação de sistemas de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção (gráficos (2) e (3) na figura 3). O design do respectivo sistema de administração de medicamentos é mostrado ao lado dos gráficos. Os sistemas de administração de medicamentos são fornecidos em uma forma redonda e podem ser um comprimido dissolvendo após administração oral, por exemplo. Os respectivos gráficos mostram a liberação do IFA do respectivo sistema de administração de medicamentos ao longo do tempo.
[0085] Em relação ao gráfico (1) na figura 3, oO design do respectivo sistema de administração de medicamentos é tal que o IFA é distribuído homogeneamente em todo o sistema. Este princípio de homogeneidade, que é a característica principal dos sistemas comuns de administração de medicamentos da técnica anterior, deriva dos processos de fabricação correspondentes. Após a dissolução dos sistemas clássicos de entrega de medicamentos, a respectivo IFA é liberado. Devido à dissolução de características do sistema homogêneo e forma do sistema, é obtido um perfil de liberação específico e fixo. Como pode ser visto no gráfico (1) na figura 3, a liberação do IFA aumenta gradualmente ao longo do tempo, atinge o máximo e depois diminui gradualmente.
[0086] Devido à disposição não homogênea do IFA, de acordo com a presente invenção, diferentes perfis de liberação podem ser obtidos. O design associado ao gráfico (2) na figura 3 é diferente daquele associado ao gráfico (1) na figura 3, pois o IFA está disposto em uma extremidade do sistema de administração de medicamentos. Portanto, O princípio de uma distribuição homogênea do IFA no sistema é suspenso, pois o IFA é organizado de maneira não homogênea no sistema, sendo fornecida aqui com uma alta concentração na borda do sistema. A concentração do IFA diminui suavemente em direção ao centro do sistema. Após a aplicação do sistema de administração de medicamentos associado ao gráfico (2) da figura 3, a liberação do IFA é bastante alta no início e depois diminui gradualmente. Uma liberação inicial tão alta do IFA pode ser benéfica para aplicações específicas, como será apreciado por um técnico versado no assunto.
[0087] No design associado ao gráfico (3) na figura 3, o IFA é acumulado em uma parte central do sistema de administração de medicamentos. Assim, a concentração do IFA é mais alta no centro do sistema e o gradiente da concentração aponta da borda do sistema para o centro. Como pode ser visto no gráfico respectivo (3) na figura 3, a liberação aumenta aproximadamente gradualmente por um período prolongado de tempo, e a taxa máxima de liberação é atrasada no tempo em comparação com o projeto comum. Em comparação com o design comum, o lançamento do IFA pode ser considerado mais constante, por um longo período de tempo. Esse perfil de liberação pode ser benéfico para aplicações específicas, como será apreciado pelo técnico versado no assunto.
[0088] A Figura 4 mostra outras opções de design para um sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção. A forma geral dos sistemas é a de um disco redondo com um diâmetro de 5 - 25 mm, preferencialmente, 20 mm ou 15 mm, e uma espessura de 0,5 - 15 mm, preferencialmente, 2 mm ou 6 mm. É fornecido um corte nos comprimidos para permitir uma visão da disposição dos componentes nos comprimidos.
[0089] O projeto de DDS (j) na figura 4 tem um primeiro componente compreendendo um primeiro IFA fornecido na parte central do comprimido, sendo cercada por um componente base, enquanto o comprimido inteiro é revestido com um revestimento. O revestimento pode ser um revestimento hidrofílico ou pode fornecer propriedades com revestimento entérico, por exemplo. A concentração do IFA no comprimido é mais alta no centro do comprimido. O perfil de concentração do IFA é tal que compreende uma transição suave da borda do comprimido em direção ao centro do comprimido.
[0090] O design do DDS (k) na figura 4 tem um primeiro componente compreendendo um primeiro IFA e um segundo componente compreendendo um segundo IFA sendo fornecida dentro de um componente base. Novamente, também é fornecido um revestimento. O segundo componente é organizado na forma ou em uma esfera, e a concentração do segundo IFA é mais alta na superfície da esfera, diminuindo suavemente em direção ao centro da esfera. Dentro da esfera formada do segundo componente, o primeiro componente é fornecido. Assim, após a aplicação do comprimido e a dissolução dos componentes, o segundo IFA é liberado antes do primeiro IFA e, durante um período de transição, os dois IFAs são liberados.
[0091] O design do DDS (1) na figura 4 tem dois IFAs diferentes, com o segundo IFA sendo fornecido em uma parte central do comprimido, e o primeiro IFA é fornecido em torno do segundo IFA. Em uma região de interface entre os dois IFAs, há uma sobreposição dos IFAs, de modo que nessa região de interface os dois IFAs são organizados. Assim, é conseguido um cruzamento suave. Além disso, são fornecidas camadas, estendendo-se através do sistema, que podem ser camadas hidrofóbicas.
[0092] O design do DDS (m) na figura 4 não possui um revestimento. Um IFA é arranjado de maneira não homogênea no comprimido, de modo que áreas ou regiões com diferentes concentrações do IFA sejam formadas.
[0093] A Figura 5 mostra outras opções de design para um sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção. A forma geral dos sistemas é a de um disco redondo com uma espessura específica. Como pode ser facilmente reconhecido, os sistemas compreendem uma ou mais marcações dispostas pelo menos parcialmente na superfície dos comprimidos. As marcações formam um padrão bidimensional visível na superfície dos comprimidos. Como mostrado na figura 5, o padrão da marcação pode ser um padrão descontínuo. O padrão pode compreender curvas suaves OU bordas afiadas. Por conseguinte, o padrão pode ser disposto de uma maneira não homogênea. As marcações podem ser formadas por um componente de marcação específico ou um componente que compreende um IFA. Ao fornecer aos sistemas de entrega de medicamentos essas marcações elaboradas, são criados recursos de segurança específicos que permitem ao usuário autenticar a origem do sistema de entrega de medicamentos.
[0094] A Figura 6 ilustra uma opção de projeto adicional para um sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção. O sistema é fornecido em forma esférica e possui um revestimento hidrofóbico. O revestimento compreende poros hidrofílicos com tamanhos na faixa de 1 um a 500 pm. Dentro do sistema de administração de medicamentos, é fornecido um componente base e três diferentes ingredientes farmacêuticos ativos, IFA A, IFA B e IFAC. O IFAC é fornecido na parte central do sistema com um padrão periférico. As outros dois IFAs A e B cercam o IFA C. Desse modo, o IFA B é fornecido como uma esfera oca, com uma distribuição homogênea do IFA. Além disso, o IFA A é distribuída de maneira não homogênea, circundando o IFA C. Desse modo, a concentração do IFA A diminui em direção a uma extremidade do sistema de distribuição de medicamentos ilustrado.
[0095] A Figura 7 ilustra uma seção transversal de um sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção. Como pode ser representado, a superfície do sistema de administração de medicamentos é estruturada, à medida que seis saliências e respectivos recessos são formados em um lado do mesmo. Ao aumentar a superfície dessa maneira, a dissolução do sistema de administração de medicamentos e, portanto, a liberação do IFA pode ser aprimorada. O técnico versado no assunto entende que toda a superfície do sistema de administração de medicamentos ou apenas uma ou várias partes do mesmo pode ser estruturada.
[0096] Portanto, o técnico versado no assunto entende que, com o sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção, uma distribuição não homogênea específica de um ou mais IFAs dentro do sistema pode ser organizada para fornecer uma liberação desejada da (s) IFA (s). O técnico versado no assunto entende que pode ser obtida uma liberação imediata ou uma liberação prolongada de um IFA. Além disso, é possível liberar um IFA única específica em diferentes dosagens por um período prolongado de tempo, por exemplo, intermitentemente, obtendo, assim, uma liberação da (s) IFA (s) em fases.
[0097] Além disso, é possível obter uma liberação de diferentes IFAs em fases distintas com um único e novo sistema de administração de medicamentos. Por exemplo, é possível projetar o sistema de forma que um primeiro IFA seja lançada antes que um segundo IFA seja lançada. Exemplos para esses sistemas que integram duas ou potencialmente mais IFAs incluem agentes gastroprotetores, como inibidores da bomba de prótons ou anti-histamínicos e substâncias anti- inflamatórias não esteróides, como o ibuprofeno ou o diclofenaco. Outro exemplo seria a combinação de antieméticos (por exemplo, ondansetron, domperidon) e analgésicos, especialmente aqueles que atuam sobre estruturas do sistema nervoso central (por exemplo, tramadol idrocloreto). Outro exemplo seria a combinação de carbidopa e levodopa, portanto, um agente que impede a degradação do ingrediente farmaceuticamente ativo.
O técnico versado no assunto entende que a liberação desses dois IFAs pode fornecer efeitos sinergéticos específicos.
Além disso, liberação controlada pode significar imitação da fisiologia, por exemplo, uma terapia com cortisona, enquanto o sistema de administração de medicamentos é administrado às 22h, preferencialmente liberando o esteroide 6 horas depois.
Como o esteroide é desejavelmente administrado às 4:00 da manhã, é possível administrar o esteroide com o sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção, que pode ser projetado para ser ingerido na noite anterior, mas a respectivo IFA é liberado no horário desejado durante a noite. uma terapia com cortisona, enquanto oO sistema de administração do medicamento é administrado às 22h, preferencialmente liberando o esteroide 6 horas depois.
Como o esteroide é desejavelmente administrado às 4:00 da manhã, é possível administrar o esteroide com o sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção, que pode ser projetado para ser ingerido na noite anterior, mas a respectivo IFA é liberado no horário desejado durante a noite. uma terapia com cortisona, enquanto o sistema de administração do medicamento é administrado às 22h, preferencialmente liberando o esteroide 6 horas depois.
Como o esteroide é desejavelmente administrado às 4:00 da manhã, é possível administrar o esteroide com o sistema de administração de medicamentos de acordo com a presente invenção, que pode ser projetado para ser ingerido na noite anterior, mas a respectivo IFA é liberado no horário desejado durante a noite.
[0098] Do mesmo modo, com o sistema de administração de medicamentos, de acordo com a presente invenção, é possível garantir uma administração adequada de antibióticos em fases, por exemplo, durante um período prolongado de tempo (por exemplo, durante dias). Assim, os efeitos negativos dos pacientes, desconsiderando a rotina de administração prescrita, podem ser reduzidos.
[0099] As opções de design resultantes do conceito de um arranjo não homogêneo de um ou mais IFAs em um sistema de administração de medicamentos são numerosas. O técnico versado no assunto entende que os exemplos acima podem ser combinados para obter outros projetos elaborados com perfis de liberação otimizados para a aplicação ou terapia específica.

Claims (31)

REIVINDICAÇÕES
1. Sistema de entrega de medicamentos, em particular, para uma administração controlada de um ingrediente farmacêutico ativo, IFA ou mais IFAs a um corpo, o sistema caracterizado pelo fato de que compreende: um componente base solúvel em fluidos corporais, um primeiro componente separado, solúvel em fluidos corporais, em que o primeiro componente compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um primeiro IFA, em que o primeiro componente é arranjado de maneira não homogênea no componente base.
2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o componente base é fornecido como um corpo tridimensional, e, em que o primeiro componente separado é arranjado de maneira não homogênea em todo o componente base.
3. Sistema, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a concentração do primeiro IFA varia em todo o sistema.
4, Sistema, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a concentração do primeiro IFA é mais alta no centro, na borda ou em uma região intermediária do sistema.
5. Sistema, de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizado pelo fato de que um gradiente da concentração do primeiro IFA aumenta em direção ou aumenta para longe de um centro do sistema de administração de medicamentos.
6. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizado pelo fato de que um perfil de concentração do primeiro IFA em todo o sistema compreende uma transição suave para uma área de concentração aumentada.
7. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 6, caracterizado pelo fato de que um perfil de concentração do primeiro IFA em todo o sistema compreende mais de uma área de concentração aumentada.
8. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 7, caracterizado pelo fato de que a variação da concentração do primeiro IFA em todo o sistema é de pelo menos 5%, ainda mais preferida, pelo menos 10% ainda mais preferida, pelo menos 15%, ainda mais preferida, pelo menos 20 %, ainda preferido, pelo menos 25%, ainda preferido, pelo menos 30%, ainda preferido, pelo menos 35%, ainda preferido pelo menos 40%, ainda preferido pelo menos 45%, ainda preferido pelo menos 50%, ainda preferido pelo menos 55%, ainda preferido, pelo menos 60%, ainda preferido, pelo menos 65%, ainda preferido, pelo menos 70%, ainda preferido pelo menos 75%, ainda preferido, pelo menos 80% ainda preferido, pelo menos 85%, ainda preferido, pelo menos 90%, ainda preferido pelo menos 95%, ainda preferido, aproximadamente 100%.
9. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 8, caracterizado pelo fato de que a variação da concentração do primeiro IFA em todo o sistema é no máximo aproximadamente 100%, ainda mais preferida, no máximo 95%, ainda mais preferida, no máximo 90%, ainda mais preferida, no máximo 85%, ainda mais preferido, no máximo
80%, ainda preferido, no máximo 75%, ainda preferido, no máximo 70%, ainda preferido, no máximo 65%, ainda preferido, no máximo 60%, ainda preferido, no máximo 55%, ainda preferido no máximo 50 %, ainda preferido, no máximo 45% ainda preferido, no máximo 40%, ainda preferido, no máximo 35%, ainda preferido, no máximo 30%, ainda preferido, no máximo 25%, ainda preferido, no máximo 20%, ainda preferido, no máximo 15%, ainda preferido, no máximo 10%, ainda preferido, no máximo 5%.
10. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 9, caracterizado pelo fato de que o perfil de concentração do primeiro IFA é tal que, após a aplicação do sistema, o primeiro IFA é liberado do sistema em um perfil de liberação predeterminado, que, de preferência, compreende uma seção com uma liberação a uma taxa constante.
11. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o perfil de concentração do primeiro IFA é tal que, após a aplicação do sistema, o primeiro IFA é liberado em duas ou mais dosagens, em que a liberação do primeiro IFA em uma das dosagens começa preferencialmente 1 segundo a 10 dias, mais preferencialmente, 2 segundos a 1 dia, mais preferencialmente, 5 segundos a 12 horas, mais preferencialmente, 10 segundos a 6 horas, mais preferencialmente, 20 segundos a 2 horas, mais preferencialmente, 1 minuto a 1 hora, e o mais preferido 10 minutos a 30 minutos antes do lançamento do primeiro IFA em outra das dosagens.
12. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o componente de base envolve o sistema e o primeiro componente não está disposto em uma face externa do sistema.
13. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que compreende um segundo componente separado solúvel em fluidos corporais, em que o segundo componente compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um segundo IFA.
14. Sistema, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o segundo componente está disposto de maneira não homogênea no componente base.
15. Sistema, de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que um perfil de concentração do primeiro IFA em todo o sistema é diferente de um perfil de concentração do segundo IFA em todo o sistema
16. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 a 15, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente e o segundo componente são dispostos no sistema de modo que, após a aplicação do sistema, a liberação do primeiro IFA comece antes da liberação do segundo IFA, em que a liberação do primeiro IFA inicia preferencialmente 1 segundo a 10 dias, mais preferencialmente, 2 segundos a 1 dia, mais preferencialmente, 5 segundos a 12 horas, mais preferencialmente, 10 segundos a 6 horas, mais preferencialmente, 20 segundos a 2 horas, mais preferencialmente, 1 minuto a 1 hora e o mais preferido 10 a 30 minutos antes do lançamento do segundo IFA.
17. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 a 16, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente e o segundo componente são dispostos no sistema de modo que, após a aplicação do sistema, um perfil de liberação do primeiro IFA difere de um perfil de liberação do segundo IFA.
18. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que a quantidade total do primeiro IFA no sistema está entre 1 ug e 100 gq, preferencialmente, entre 10 u1ug e 10 g, mais preferencialmente, entre 100 ng e 1 ga, mais preferencialmente, entre 500 ug e 500 mg, mais preferencialmente, entre 1 mg e 100 mg, ainda mais preferido entre 10 mg e 50 mg.
19. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que um ou mais dos componentes compreende uma cerâmica, metal, polímero, minerais, agente de preenchimento, solução aglutinante, aglutinante seco e / ou deslizante.
20. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de que um ou mais dos componentes compreende um agente de desintegração.
21. Sistema, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o agente compreende celulose, croscarmelose de sódio, crospovidona, amidos, polivinilpirrolidona reticulada, glicolato de amido sódico e / ou carboximetilcelulose de sódio.
22. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente é fornecido em uma forma geométrica, sendo a forma, preferencialmente,
um tubo, um ponto, uma forma oval, um prato e / ou um polígono.
23. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um componente de marcação opticamente diferente do componente de base, em que o componente de marcação está disposto, de modo a formar um padrão bidimensional na superfície do sistema, de preferência visível do lado de fora.
24. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 23, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente é opticamente diferente do componente de base e está disposto de modo a formar um padrão bidimensional na superfície do sistema, de preferência, visível do lado de fora.
25. Sistema, de acordo com a reivindicação 23 ou 24, caracterizado pelo fato de que o padrão bidimensional é um padrão descontínuo.
26. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizado pelo fato de que o sistema está na forma de um comprimido, uma cápsula um disco uma película, um implante,
um implante subdérmico, um patch pastilha ou grânulos.
27. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 26, caracterizado pelo fato de que o primeiro IFA é selecionado a partir de uma lista que compreende agentes anti-helmínticos, narcóticos e antagonistas de narcóticos; anti-histamínicos, agentes adrenérgicos, bloqueadores adrenérgicos hipnóticos sedativos, agentes do SNC, analepticos, agentes antiparkinsonianos, esteróides, vasodilatadores coronários, anticoagulantes, anti-colesterolêmicos, antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antivirais, promotores de crescimento ósseo, agentes anticâncer, vitaminas, agentes anti-inflamatórios ou agentes anti-hipertensivos.
28. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 27, caracterizado pelo fato de que o primeiro IFA é selecionado de uma lista que inclui Pregabalina, Lurasidon, Fentanil, Rivaroxaban, Sildenafil / Tadalafil, Desatinib, Sorafenib, Vareniclina, Memantina, Dexlansoprazol, Sunitinib, Nebivolol, Zolmitriptan, Sitolagliptanos, Sitoliptagliptano, Desvenlafaxin, Lenalidomid, Ledipasvir / Sofosbuvir, Aripiprazol, Levodopa ou Ondansetron / Granisetron.
29. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 28, caracterizado pelo fato de que o sistema é produzido com uma técnica de serigrafia.
30. Sistema, de acordo com a reivindicação 29,
caracterizado pelo fato de que o sistema é produzido executando, alternadamente, as seguintes etapas: serigrafia e cura de uma pasta de base que compreende o componente base e serigrafia e cura de uma primeira pasta que compreende o primeiro componente.
31. Uso de um sistema de administração de medicamentos conforme definido por qualquer uma das reivindicações 1 a 30 caracterizado pelo fato de que é para uma administração controlada de um ou mais ingredientes farmacêuticos ativos a um organismo.
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