KR100638761B1 - 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의제조법 - Google Patents

6-아미노메틸-6,11-디히드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의제조법 Download PDF

Info

Publication number
KR100638761B1
KR100638761B1 KR1020047016035A KR20047016035A KR100638761B1 KR 100638761 B1 KR100638761 B1 KR 100638761B1 KR 1020047016035 A KR1020047016035 A KR 1020047016035A KR 20047016035 A KR20047016035 A KR 20047016035A KR 100638761 B1 KR100638761 B1 KR 100638761B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
dibenz
dihydro
aminomethyl
azepine
azin
Prior art date
Application number
KR1020047016035A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20040107496A (ko
Inventor
신 이께다
야스히로 다까하시
Original Assignee
코니카 미놀타 케미칼 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 코니카 미놀타 케미칼 가부시끼가이샤 filed Critical 코니카 미놀타 케미칼 가부시끼가이샤
Publication of KR20040107496A publication Critical patent/KR20040107496A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100638761B1 publication Critical patent/KR100638761B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 수성 알코올 용매 중, 금속 수소화 화합물 또는 금속 수소 착화합물로 환원시켜 생성되는 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드를 경유하는 것을 특징으로 하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법 및 그의 제조에 유용한 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드에 관한 것이다.
6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀, 금속 수소 화합물

Description

6-아미노메틸-6,11-디히드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조법 {Method For Preparing 6-Aminomethyl-6,11-Dihydro-5H-Dibenz[b,e]azepine}
본 발명은 항알레르기 및 항히스타민 작용으로 특징할 수 있는 치료학적으로 유용한 3-아미노-9,13b-디히드로-1H-디벤즈[c,f]이미다조[1,5-a]아제핀ㆍ염산염의 제조 중간체로서 매우 중요한 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 신규한 제조 방법에 관한 것이다.
6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀은 의약의 원료로서 중요한 화합물이다. 이 화합물의 제조 방법에 대해서는 6-시아노-11H-디벤조[b,e]아제핀을, THF 중 수소화 리튬알루미늄과 100 ％ 황산으로부터 제조되는 수소화 알루미늄과 반응시키는 방법이 알려져 있다 (Arzneim. -Forsch., 40, 4, 440, 1990 년; 일본 특허 공고 평 3-66311).
그러나 이 합성법은 비용적으로 부담이 큰 무수 THF 용매를 필요로 하고, 반응 후에 석출하는 다량의 무기물의 여과 등 시간이 걸리는 조작을 포함한다.
또한 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 포름산과 팔라듐 탄소로 수소화하여 생성되는 6-프탈이미드메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀을 단리하고, 히드라진 분해하여 제조하는 방법이 알려져 있다 (일본 특허 공개 평 4-346988).
그러나 이 방법은 발암성 물질인 히드라진을 사용하고 있기 때문에 공업적 생산에 있어서는 그 안전성이 문제가 된다． 또한 수소화와 히드라진 분해의 사이에 단리 조작이 필요한데, 공업 규모의 제조에 있어서 단리 조작의 감소가 요구되는 것은 알려진 사실이다.
본 발명의 목적은 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온으로부터의 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 합성에 있어서, 유해 물질의 사용 회피와 공정 단축을 가능하게 한 제조 방법을 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위해 예의 검토를 행한 결과, 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 금속 수소 화합물 또는 금속 수소 착화합물과 반응시켜 이민 부분의 환원과 프탈이미드 부분의 환원을 원 포트로 행할 수 있다는 것을 발견하였다. 금속 수소 화합물에 의해 프탈이미드를 탈보호하는 것은 공지된 일이지만 (Tetrahedron Letters, 25, 20, 2093, 1984 년), 동일 분자 내에서 프탈이미드 부분 뿐만 아니라 이민 부분도 동시 환원할 수 있고, 수성 용매를 사용한 경우에도 이민 부분이 거의 가수 분해되지 않고 아민으로 환원되는 것은 놀라운 일이다. 또한 생성된 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드는 단리 조작 없이 용이하게 분해 가능하고 원 포트로 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀이 얻 어진다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명의 방법은
(1) 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 금속 수소화물 또는 금속 수소 착화합물과 반응시켜 생성되는 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드를 경유하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
(2) N-[(6,11-디히드로-5H-디밴즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드.
(3) (1)에 있어서, 금속 수소화 화합물 또는 금속 수소 착화합물이 수소화 붕소 화합물인 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
(4) (1)에 있어서, 용매로서 알코올류 또는 수성 알코올류를 사용하는 것을 특징으로 하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
(5) (1)에 있어서, N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드를 산 또는 염기로 처리하는 것을 특징으로 하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법이다.
도 1은 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 나타낸다.
도 2는 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드를 나타낸다.
도 3은 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀을 나타낸다.
<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>
반응은 원료, 용매, 금속 수소 화합물 또는 금속 수소 착화합물을 차례로 반응기에 가하여 행하고, 반응이 끝날 때까지 교반한 후, 산 또는 염기를 가하여 가열 교반하여 분해 처리한 후, 추출 등의 방법에 의해 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀을 시럽으로서 얻는다. 필요에 따라서 무기산 또는 유기산과 염형성하여 결정으로서 취출할 수 있고, 또한 염형성 후에 유기 용매에 의해 불순물을 추출하여 정제할 수 있다.
금속 수소 화합물 또는 금속 수소 착화합물의 사용량은 이론량의 6 내지 60 배, 바람직하게는 12 내지 30 배, 특히 바람직하게는 12 내지 20 배이다. 6배 미만이면 미반응물이 남기 쉽다. 60 배를 초과하면 경제적으로 바람직하지 않다. 첨가는 분체, 또는 용매에 용해 후 적하할 수도 있다.
반응 용매로서는 알코올류 또는 수성 알코올류가 사용된다. 알코올류로서는 n-부탄올, 이소부탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 에탄올, 메탄올 또는 그 혼합 용매가 바람직하고, 특히 이소프로판올이 바람직하다. 수성 알코올 중의 물의 농도는 1 내지 99 중량％이고, 특히 18 ％가 바람직하다. 용매 (물을 포함함)의 사용량은 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 중량에 대하여 1 내지 50 배 용량, 바람직하게는 2 내지 20 배 용량, 특히 바람직하게는 10 내지 15 배 용량이다.
필요에 따라서 반응을 빠르게 하기 위하여 무기염을 첨가할 수도 있고, 특히 한정하는 것은 아니지만 무기염으로서는 염화 아연, 염화 마그네슘, 염화 코발트가 바람직하다.
반응 온도는 0 ℃ 내지 환류 온도이고, 바람직하게는 30 내지 40 ℃이다. 0 ℃ 이하이면 반응이 너무 늦기 때문에 경제적이지 않다.
N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드의 분해 처리는 산 또는 염기 중 어느 쪽으로도 가능하고, 산으로서는 무기산, 유기산류를 사용할 수 있지만 염산, 황산, 메탄술폰산, 아세트산, 포름산이 바람직하고, 특히 염산, 아세트산이 바람직하다. 염기로서는 무기 염기, 유기 염기를 사용할 수 있지만 알칼리 금속의 염 또는 수산화물, 알킬아민류가 바람직하고, 특히 수산화나트륨이 바람직하다.
실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
원료인 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온은 문헌 [J. Heterocycl. chem., 17, 2, 341, 1980 년] 기재의 방법에 따라 합성하였다.
<실시예 1>
교반기, 환류 냉각기, 온도계를 구비한 100 ㎖ 플라스크에 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 3.0 g (8.5 mmol), 이소프로판올45.0 ㎖ 및 물 7.5 ㎖를 투입한 후, 실온에서 교반하에, 수소화붕소나트륨 1.3 g (35.1 mmol)을 30 ℃ 이하를 유지하도록 30 분 동안 첨가하였다. 첨가 후 백색의 슬러리가 된 내용물을 24 시간 실온에서 교반하였다. 이 반응액에 실온에서 아세트산 10.7 g을 적하하여 수소화붕소나트륨의 잔류물을 분해한 후, 80 ℃에서 1.5 시 간 교반하였다. 내부 온도가 실온이 될 때까지 방냉하고 물 24.0 ㎖ 및 톨루엔 24.0 ㎖를 가하고, 25 ％ NaOH로 pH=11로 조정하여 추출하였다. 추출액을 감압 농축하고 갈색 시럽 3.1 g을 얻었다. 갈색 시럽을 메탄올 1.8 ㎖에 용해하고, 메탄올 18 ㎖에 용해한 푸마르산 0.89 g을 적하하였다. 실온에서 결정의 석출을 확인 후, 0 ℃에서 3 시간 교반하고 감압하여 여과하였다. 케이크를 냉메탄올 1.0 ㎖로 세정하고, 그 후 건조하였다.
수득량: 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀ㆍ푸마르산염 2.0 g (이론량의 69.0 ％)
<실시예 2>
교반기, 환류 냉각기, 온도계를 구비한 300 ㎖ 플라스크에 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 3.0 g (8.5 mmol), 이소프로판올45.0 ㎖ 및 물 7.5 ㎖를 투입한 후, 실온 교반하에, 수소화붕소나트륨 1.3 g (35.1 mmol)을 30 ℃ 이하를 유지하도록 30 분 동안 첨가하였다. 첨가 후 백색의 슬러리가 된 내용물을 24 시간 실온에서 교반하였다. 이 반응액에 실온에서 1규정 염산140 ㎖를 적하하고 수소화붕소나트륨의 잔류물을 분해한 후, 80 ℃에서 1.5 시간 교반하였다. 내부 온도가 실온이 될 때까지 방냉하고 톨루엔 24.0 ㎖를 가하고, 분액 후 수층을 25 ％ NaOH로 pH=11로 조정하고 톨루엔 24.0 ㎖로 추출하였다. 추출액을 감압 농축하고 갈색 시럽 3.0 g을 얻었다. 갈색 시럽을 메탄올 1.8 ㎖에 용해하고 메탄올 18 ㎖에 용해한 푸마르산 0.89 g을 적하하였다. 실온에서 결정의 석출을 확인한 후, 0 ℃에서 3 시간 교반하여 감압 여과하였다. 케이크를 냉메탄올 1.O ㎖로 세정하고, 그 후 건조하였다.
수득량: 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀ㆍ푸마르산염 2.2 g (이론량의 76.1 ％)
<실시예 3>
교반기, 환류 냉각기, 온도계를 구비한 300 ㎖ 플라스크에 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 3.0 g (8.5 mmol), 이소프로판올45.0 ㎖ 및 물 7.5 ㎖를 투입한 후, 실온 교반하에, 수소화붕소나트륨 1.3 g (35.1 mmol)을 30 ℃ 이하를 유지하도록 30 분 동안 첨가하였다. 첨가 후 백색의 슬러리가 된 내용물을 24 시간 실온에서 교반하였다. 이 반응액에 실온에서 MeOH 5.0 ㎖를 적하하고 수소화붕소나트륨의 잔류물을 분해한 후, 25 ％ NaOH 3.0 ㎖를 가하고 80 ℃에서 1.5 시간 교반하였다. 내부 온도가 실온이 될 때까지 방냉하고 톨루엔을 24.0 ㎖를 가하고, 분액 후 추출액을 감압 농축하고 갈색 시럽 3.0 g을 얻었다. 갈색 시럽을 메탄올 1.8 ㎖에 용해하고, 메탄올 18 ㎖에 용해한 푸마르산 0.89 g을 적하하였다. 실온에서 결정의 석출을 확인한 후, 0 ℃에서 3 시간 교반하여 감압 여과하였다. 케이크를 냉메탄올 1.0 ㎖로 세정하고, 그 후 건조하였다.
수득량: 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀ㆍ푸마르산염 2.1 g (이론량의 72.4 ％)
<실시예 4>
교반기, 환류 냉각기, 온도계를 구비한 100 ㎖ 플라스크에 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 3.0 g (8.5 mmol), 이소프로판올45.0 ㎖ 및 물 7.5 ㎖를 투입한 후, 실온 교반하에, 수소화붕소나트륨 1.3 g (35.1 mmol)을 30 ℃ 이하를 유지하도록 30 분 동안 첨가하였다. 첨가 후 백색의 슬러리가 된 내용물을 24 시간 실온에서 교반하였다. 이 반응액에 실온에서 MeOH 5.0 ㎖를 적하하여, 수소화붕소나트륨의 잔류물을 분해하였다. 물 40 ㎖를 적하하여 석출한 결정을 여과, 건조하여 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시디메틸벤즈아미드를 단리하였다.
1H-NMR(DMSO)δ3.7-3.8(m,1H), 3.9-4.1(m,2H), 4.4(d,1H), 4.7(d,2H), 5.1(m,1H), 5.3(t,1H), 5.8(d,1H), 6.6-6.7(m,2H), 6.9-7.1(m,2H), 7.3-7.7(m,8H), 8.7(t,1H)
본 발명의 제조법에 의하면, 유해성이 높은 원료의 사용을 피하고, 중간물 단리가 불필요한 간단한 조작으로 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조가 가능하고, 그의 제조 비용의 대폭적인 삭감을 도모할 수가 있다.

Claims (5)

  1. 2-(11H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 금속 수소화물 또는 금속 수소 착화합물과 반응시켜 생성되는 N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드를 경유하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
  2. N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드.
  3. 제1항에 있어서, 금속 수소화 화합물 또는 금속 수소 착화합물이 수소화 붕소 화합물인 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
  4. 제1항에 있어서, 용매로서 알코올류 또는 수성 알코올류를 사용하는 것을 특징으로 하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
  5. 제1항에 있어서, N-[(6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6-일)메틸]-o-히드록시메틸벤즈아미드를 산 또는 염기로 처리하는 것을 특징으로 하는 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀의 제조 방법.
KR1020047016035A 2002-04-11 2002-04-11 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의제조법 KR100638761B1 (ko)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2002/003602 WO2003084932A1 (fr) 2002-04-11 2002-04-11 Procede de preparation de 6-aminomethyl-6,11-dihydro-5h-dibenz[b,e]azepine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040107496A KR20040107496A (ko) 2004-12-20
KR100638761B1 true KR100638761B1 (ko) 2006-10-30

Family

ID=28694868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047016035A KR100638761B1 (ko) 2002-04-11 2002-04-11 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의제조법

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7196193B2 (ko)
EP (1) EP1496051B1 (ko)
KR (1) KR100638761B1 (ko)
CN (1) CN100341857C (ko)
DE (1) DE60216519T2 (ko)
DK (1) DK1496051T3 (ko)
ES (1) ES2275851T3 (ko)
MX (1) MXPA04009753A (ko)
PT (1) PT1496051E (ko)
WO (1) WO2003084932A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100807815B1 (ko) * 2004-12-17 2008-02-27 엔에이치엔(주) 버스형 네트워크 구조의 통신 네트워크 시스템 및 이를이용한 데이터 송수신 방법
KR100909295B1 (ko) * 2007-11-15 2009-07-24 주식회사 참조아 6-아미노메틸- 6,11-디하이드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3008944A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Dibenzimidazoazepine, ihre herstellung und verwendung
DE4102148A1 (de) * 1991-01-25 1992-07-30 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid
JP2001131177A (ja) * 1999-11-08 2001-05-15 Ohara Yakuhin Kogyo Kk ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピンの製造方法及びその製造中間体
JP2002193940A (ja) * 2000-12-26 2002-07-10 Konica Chemical Corp ６−アミノメチルー６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法
JP4290325B2 (ja) * 2000-12-26 2009-07-01 大日本印刷株式会社 ６−アミノメチルー６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2275851T3 (es) 2007-06-16
DE60216519D1 (de) 2007-01-11
CN100341857C (zh) 2007-10-10
MXPA04009753A (es) 2005-06-08
DK1496051T3 (da) 2007-03-26
DE60216519T2 (de) 2007-09-20
WO2003084932A1 (fr) 2003-10-16
US20050209215A1 (en) 2005-09-22
EP1496051A4 (en) 2005-08-10
CN1625551A (zh) 2005-06-08
EP1496051B1 (en) 2006-11-29
PT1496051E (pt) 2007-01-31
KR20040107496A (ko) 2004-12-20
US7196193B2 (en) 2007-03-27
EP1496051A1 (en) 2005-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2013080215A1 (en) An improved process for the preparation of flupirtine and pharmaceutically acceptable salts thereof
JPH04346988A (ja) ３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ〔ｃ，ｆ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕アゼピン・塩酸塩の製造方法
TW201925159A (zh) 惡拉戈利（elagolix）之製造方法
KR100638761B1 (ko) 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의제조법
JP4290325B2 (ja) ６−アミノメチルー６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造法
US5053513A (en) Method of reducing a carbonyl containing acridine
RU2178785C2 (ru) Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамида и его производных
EP3848361A1 (en) Method of producing tetracyclic compound
CA3132399A1 (en) Synthesis of 4-amino-5-methyl-1h-pyridin-2(1h)-on (intermediate compound for the synthesis of the mr antagonist finerenone) from 2-chloro-5-methyl-4-nitro-pyridine-1-oxide using the intermediate compound 2-chloro-5-methyl-4-pyridinamine
Suwiński et al. Nucleophilic amination and ring transformation in 2-methyl-4-nitro-1-phenylimidazole
KR100368896B1 (ko) 6-아미노메틸-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조방법
CN110698419A (zh) 一种轮环藤宁的制备方法
JP2692760B2 (ja) ピロリジン誘導体及び製法
CN112778193B (zh) 一种(s)-3-(4-氯苯基)-哌啶的合成方法
JP2009102434A (ja) ６−アミノメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法
CN114890953A (zh) 一种2-氨甲基嘧啶盐酸盐的制备方法
Rozhkov et al. Transformations of 2-aryl-4, 6-dinitroindoles
CN117229216A (zh) 一种恩赛特韦中间体的制备方法
KR101325589B1 (ko) 1-알킬-2-(2-아미노에틸)피롤리딘의 제조방법
CN117126108A (zh) 一种Ensitrelvir中间体的制备方法
CN115785058A (zh) 一种合成替格瑞洛五元环中间体的方法
KR20060076286A (ko) 잘레플론의 합성
CN116444437A (zh) 抗癌医药达洛鲁胺的合成方法
CN116574018A (zh) 一种盐酸甲氧明的制备方法
KR101059275B1 (ko) 개선된 4-[2-(디-엔-프로필아미노)에틸]-1,3-디하이드로-2에이치-인돌-2-온의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121012

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131011

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141010

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151012

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161007

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171011

Year of fee payment: 12

LAPS Lapse due to unpaid annual fee