KR100421581B1 - 광학활성아미노폴리카복실산의제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 리아제 활성을 갖는 미생물을 이용하여 에틸렌디아민 등의 디아민의 혼합물을 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄, 티탄 및 망간으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 이온의 존재하에 푸마르산과 반응시켜 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산 등의 광학 활성 아미노폴리카복실산을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법에 따라서, S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산 등의 아미노폴리카복실산, 또는 이의 금속 착체가 향상된 생산 수율로서 적절하고 효과적으로 생성된다.

Description

광학 활성 아미노폴리카복실산의 제조방법
본 발명은 미생물을 이용하여 디아민 및 푸마르산으로부터 광학 활성 아미노폴리카복실산을 제조하는 방법에 관한 것이다. 광학 활성 아미노폴리카복실산은 중금속 이온을 포착할 수 있으며 생분해성이 우수하다. 따라서, 이 화합물은, 예를 들어, 세제용 킬레이트화제 및 증량제로서 유용하다.
화학식 1의 아미노폴리카복실산의 광학 이성체 혼합물은 다양한 아민 및 말레산 또는 푸마르산으로부터 출발하여 유기 합성 기술로 용이하게 합성할 수 있다:
[화학식 1]
Figure pat00001
그러나, 광학 활성 아미노산의 경우, 유기 합성시 출발물질로서는 광학 활성 아스파르트산 등을 사용되어야 한다. 예를 들어, 분자내에 2개의 비대칭 탄소원자를 갖는 화합물인 디아미노알킬렌-N,N-디석신산의 입체이성체(S,S-, R,R- 및 메소-이성체)의 혼합물은 말레산 및 각종 디아민으로부터 화학적으로 합성될 수 있는반면(미국 특허 제3,158,635호), 당해 화합물의 광학 이성체는 L-아스파트산 및 디브로모에탄으로부터 생성될 수 있다[참조: John A. Neal et al., Inorganic Chem., 7, 2405(1968)]고 보고되었다. 그러나, 상기한 공정에서 출발물질로서 사용되는 L-아스파르트산 및 디브로모에탄이 비교적 고가이기 때문에, 이는 이러한 공정을 이용하여 저렴하고 시판가능한 광학 이성체를 공급할 수가 없다.
한편, 미생물 생산에 있어서, 포스포리파제 C의 특이 억제제로서 액티노마이세테스(Actinomycetes) MG417-CF17A 균주의 배양 배지로부터 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산이 분리된다[참조: T. Nishikiori et al., J. Antibiotics, 37, 426(1984)]. 그러나, 이러한 미생물은 단지 생산성이 극히 저조하다. 따라서, 이러한 공정은 산업에 적용할 수 없다.
이와는 대조적으로, 미생물의 촉매 작용을 이용하여 푸마르산 및 각종 디아민으로부터 광학 활성 디아미노알킬렌-N,N'-디석신산 등을 효과적으로 생성하는 신규한 방법이 문헌(유럽 공개특허공보 제0 731 171호)에 기재되어 있다. 본 발명의 목적은 이러한 공정에서의 생산 수율을 상승시키는 것이다.
본 발명에 이르러, 아미노폴리카복실산이 배위결합하는 금속 이온을 반응계에 가하여 착체를 형성시킴으로써 아미노폴리카복실산의 반응 수율이 현저히 증가하는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 리아제 활성을 갖는 미생물 또는 이의 추출물을 이용하여 화학식 2의 디아민의 혼합물을 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄,티탄 및 망간으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 이온의 존재하에 푸마르산과 반응시킴을 포함하여, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산을 제조하는 방법을 제공한다:
화학식 1
Figure pat00002
[화학식 2]
H2N-R-NH2
위의 화학식 1과 화학식 2에서,
R은 알킬렌, 사이클로헥실렌 또는 페닐렌 그룹이다.
상술한 본 발명의 반응 기작의 요지는 다음과 같은 것으로 추정한다. 먼저, 리아제 활성을 갖는 미생물을 이용하여 광학적으로 처리된 푸마르산 및 디아민으로 부터 광학 활성 아미노폴리카복실산이 형성된다. 이어서, 이렇게 형성된 광학 활성 아미노폴리카복실산이 기질로서 사용된 푸마르산 또는 디아민과 비교하여 반응계에 포함된 금속 이온에 더옥 강력하게 배위 결합하여 매우 안정한 착체를 형성한다. 이로써, 화학 평형점은 생성물측으로 이동한다. 달리 표현하면, 안정한 착체 형성의 평형 반응이 푸마르산 및 디아민으로부터의 광학 활성 아미노폴리카복실산 형성의 평형 반응에 편숭한다. 이 결과, 아미노폴리카복실산의 총 수율(즉, 유리아미노폴리카복실산과 이의 금속 착체의 합계)이 금속이 첨가되지 않은 경우와 비교하여 증가된다.
본 발명에 유용한 금속 이온은 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄, 티탄 및 망간, 예를 들어, Mg(II), Ca(II), Sr(II), Ba(II), Fe(II), Fe(III), Zn(II), Cu(II), Ni(II), Al(III), Ti(IV) 및 Mn(II) 이온 및 이의 다양한 착이온을 포함한다.
이들 금속 이온의 공급원으로서는 이들 금속의 수산화물 및 산화물, 이들 금속과 무기산 또는 유기산(예: 황산, 염산, 질산, 인산, 탄산 및 아세트산)과의 염, 이들 금속 화합물을 포함하는 광물 및 본 발명에 기질로서 사용되는 푸마르산 또는 디아민과 이들 금속과의 화합물이 사용될 수 있다. 또한, 이들 화합물의 2개 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
일반적으로, 금속 수산화물 및 금속 산화물 중의 일부, 예를 들어, 수산화제 2철 및 산화제2철은 수난용성이거나 수불용성이다. 그러나, 금속 화합물은 광학 활성 아미노폴리카복실산의 배위 결합능에 기인해 상당량이 용해될 수 있으므로, 예를 들어, 현탁 상태에서 포화 수준을 초과하는 농도로 사용할 수 있다. 즉, 금속 이온이 아미노폴리카복실산과 배위 결합하여 본 발명의 효과를 성취하는 한, 어떠한 화합물도 본 발명에서 "금속 이온" 공급원으로서 사용될 수 있다.
따라서, 금속 화합물 중의 금속의 전부 또는 일부가 이온 형태로 존재하는가의 여부는 중요하지 않다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 금속 이온이 화학적 평형점을 기질측으로부터생성물측으로 이동시키는 현상에 근거하고 있다. 일반적으로, 화학적 평형점은 촉매에 의해 영향을 받지 않는다. 따라서, 본 발명에서 화학적 평형점은, 부반응 또는 기타 반응에 의해 영향을 받지 않는 한, 전적으로 금속 이온의 유형에 따라서만 변화하며 촉매와는 무관하게 일정하게 유지된다. 즉, 본 발명에서 촉매로서 작용하는 리아제의 미생물 기원은, 미생물이 광학 활성 아미노폴리카복실산을 형성시킬 수 있는 한, 특정하게 제한되지 않는다.
화학식 2의 아미노 그룹을 갖는 화합물의 예로서는 알킬렌디아민(예: 에틸렌디아민, 1,2-프로판디아민, 1,3-프로판디아민 및 2-메틸-1,3-프로판디아민), 사이클로헥실렌디아민(예: 1,2, 1,3- 및 1,4-사이클로헥실렌디아민) 및 페닐렌디아민(예: 1,2-, 1,3- 및 1,4-페닐렌디아민)이 포함된다.
본 발명에 따라 수득되는 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산의 전형적 예로는 상술한 디아민에 상응하는 알킬렌디아민, 사이클로헥실렌디아민 및 페닐렌디아민-N,N'-디석신산, 예를 들어, S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산, 1,2-프로판디아민-N,N'-디석신산, 1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, 2-메틸-1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, 1,2-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, 1,3-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, 1,4-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, 1,2-페닐렌디아민-N,N'-디석신산, 1,3-페닐렌디아민-N,N'-디석신산 및 1,4-페닐렌-N,N'-디아민디석신산이 포함된다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 화학식 2의 디아민은 에틸렌디아민이며, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산은 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산이다.
리아제 활성을 갖는 미생물의 예로는, 하프니아(Hafnia)속, 부르크홀데리아(Burkholderia)속, 아시도보락스(Acidovorax)속, 슈도모나스(Pseudomonas)속, 아르트로박터(Arthrobacter)속, 파라코쿠스(Paracoccus)속, 스핑고모나스(Spingomonas)속 및 브레분디모나스(Brevundimonas)속에 속하는 세균을 포함한다.
보다 특히, 이러한 균주의 예로는 하프니아 알베이(ATCC 9760) 균주, 부르크홀데리아종 KK-5 균주(FERM BP-5412), 부르크홀데리아종 KK-9 균주(FERM BP-5413), 아시도보락스종 TN-51 균주(FERM BP-5416), 슈도모나스종 TN-131 균주(FERM BP-5418), 아르트로박터종 KK-3 균주(FERM BP-5414), 파라코쿠스종 KK-6 균주(FERM BP-5415), 스핑고모나스종 TN-28 균주(FERM BP-5419), 브레분디모나스종 TN-30 균주(FERM BP-5417) 및 브레분디모나스종 TN-3 균주(FERM BP-5886)이 포함된다.
이들 세균 중, ATCC 9760 균주가 널리 알려진 것으로 ATCC(American Type Culture Collection)에서 입수 용이하다.
기타 세균들은 자연에서 새로이 분리되었으며 상술한 기탁번호로 기탁기관(National Institute of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology)에 기탁되어 있다. 이의 균학적 특성은 다음 표 1a 내지 표 1h와 같다.
[표 1a]
Figure pat00003
[표 1b]
Figure pat00004
[표 1c]
Figure pat00005
[표 1d]
Figure pat00006
[표 1e]
Figure pat00007
[표 1f]
Figure pat00008
[표 1g]
Figure pat00009
[표 1h]
Figure pat00010
상술한 세균학적 특성에 기초하여, 이들 균주들은 문헌[참조: Bergey's Manual of Systematic Bacteriology Vol. 1(1984) 및 Bergey's Mannal of Determinative Bacteriology, 9th ed. (1994)]에 따라 동정된다. 이 결과, KK-5 및 KK-9 균주들이 부르크홀데리아속에 속하고, TN-51 균주가 액시도보락스속에 속하며, TN-131 균주가 슈도모나스속에 속하는 것으로 결정지어졌다. 또한, KK-3 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Systematic Bacterialogy Vol. 2(1986)]에 따라 아르트로박터속에 속하고, KK-6 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Systematic Bacteriology Vol. 1(1984)]에 따라 파라코쿠스속에 속하며, TN-28 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 9th ed. (1994) 및 Microbiol. Immunol. 34, 99 (1990)]에 따라 스핑고모나스속에 속하고, TN-30 및 TN-3 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 9th ed. (1994) 및 Int. J. Syst. Bacteriol. 44, 499(1994)]에 따라 브레분디모나스속에 속하는 것으로 결론지어졌다.
자연에 널리 존재하는 푸마라제는 본 발명의 반응에서 기질로서 작용하는 푸마르산을 수화시켜 수율을 저하시킨다. 따라서, 균주내에서 푸마라제의 활성이 낮지 않거나 용이하게 불활성화되지 않는 경우, 사용되는 균주에 포함된 푸마라제를 제거시키거나 억제시키는 것이 바람직하다. 푸마라제를 불활성화시키는 공지 방법중에는, 파쇄된 세포 현탁액으로부터 크로마토그래피, 염석, 전기영동 등으로 푸마라제를 제거시키는 방법, 억제제를 사용하여 푸마라제를 억제시키는 방법 및 세포를 유지시키면서 푸마라제를 불활성화시키는 방법이 포함된다[참조: I. Umehara et al., Appl. Microbial. Biotechnol., 20, 291(1984) 및 Yukawa et al., Nogei Kagaku(Agricultural Chemistry), 59, 279(1985)].
다음에는, 본 발명을 수행하는 일반적 양상이 기술된다.
본 발명에서 미생물을 배양하는 데 사용되는 배지는 특정하게 제한되지 않는다. 즉, 미량의 유기 영양분과 함께 미생물에 의해 대사될 수 있는 적합한 탄소원, 질소원 및 무기염을 함유하는 한, 어떠한 합성 배지 또는 천연 배지라도 사용될 수 있다. 배양시, 에틸렌디아민-N,N'-디석신산, 에틸렌디아민-N-모노석신산, 아미노산(예: 아스파르트산, 글루탐산 및 히스티딘) 및 푸마르산을 배지에 가하는것이 바람직한데, 이들을 첨가함으로써 목적하는 활성이 증가된 세포가 수득되기 때문이다. 배양 조건은 세포 및 배지에 따라 다양하다. 일반적으로, 배지의 pH 값은 4 내지 10, 바람직하게는 6 내지 9이고, 배양 온도는 20 내지 45℃, 바람직하게는 25 내지 35℃이다. 배양은 최대 활성 수준에 도달할 때까지 1 내지 10일간 호기성 조건하에서 수행한다.
일반적으로, 본 발명의 광학 활성 아미노폴리카복실산을 생성하는 반응은, 디아민 및 푸마르산의 혼합물을 리아제 활성을 갖는 미생물 또는 이의 추출물("가공된 미생물")의 존재하에 금속 이온을 함유하는 수용액(배양 배지에 첨가하는 것을 포함) 중에서 반응시켜 수행한다. 본원에서 사용된 용어 "미생물"은 고정화 세포뿐만 아니라 건조 세포도 포함한다. 또한, 본원에 사용된 용어 "추출물"은 조 리아제 또는 정제 리아제 활성 및 이로부터 수득된 고정화 리아제 활성을 갖는 파쇄된 세포도 포함한다.
푸마라제 비함유 활성 분획물은 리아제 활성을 갖는 세포로부터 제조된다. 세포를 파쇄시키고, 원심분리시켜 불용성 외막 분획물을 제거시킨다. 활성 분획을 푸마라제 활성물로부터 황산암모늄 처리 후 DEAE-세파셀 컬럼 크로마토그래피 처리하여 침전물로서 분리시킨다.
디아민의 농도는 0.01M 내지 2M, 바람직하게는 0.015M 내지 1M이고, 푸마르산의 농도는 0.01M 내지 포화 상태, 바람직하게는 0.02M 내지 0.6M이며, 이들 농도는 반응 온도 및 pH 값에 따라 변할 수 있다. 금속 화합물은 통상적으로 금속에 대해 광학 활성 아미노폴리카복실산 산물의 이론량의 0.01 내지 2배, 바람직하게는0.2 내지 1.5배 몰 양으로 사용한다. 금속 화합물은 반응 개시시 또는 반응 동안에 한번에 가할 수 있다.
임의로 처리된 미생물은, 통상 건조 세포로 환산하여 기질을 기준으로 하여, 0.01 내지 5중량%의 양으로 사용된다.
반응 혼합물의 pH 범위는 4 내지 11, 바람직하게는 6 내지 10이다.
반응은 통상적으로 5 내지 60℃, 바람직하게는 10 내지 55℃에서 수행한다. 반응 속도의 측면에서는, 고온이 보다 유리하다. 그러나, 디아민 및 푸마르산으로부터 광학 활성 아미노폴리카복실산의 형성 반응 및 금속 착체의 형성 반응 모두가 발열 반응이므로, 반응 수율의 견지에서 저온이 보다 유리하다. 따라서, 초기 단계에서는 고온에서 반응을 실시한 후 반응 온도를 낮출 수 있다.
반응은 배치식 또는 연속식으로 수행할 수 있다.
본 발명의 효과가 성취되는 한, 특정 물질로부터 디아민 및 푸마르산을 합성하기 위한 반응계를 본 발명의 반응계와 공존시킬 수 있다.
광학 활성 아미노폴리카복실산의 금속 착체를 수득하여야 하는 경우, 반응을 규정된 금속 이온의 존재하에 수행한 후 pH를 조절하고 농축시켜 목적 화합물을 직접 수득한다.
반응 완결 후 혼합물로부터 광학 활성 아미노폴리카복실산을 회수하기 위해, 실제로는 무기산을 사용하여 침전을 실시한다. 반응을 중금속 이온(예: 철 이온)의 존재하에 수행하는 것과 같이 안정한 착체가 산 침전의 pH 값에서 형성되는 반응계의 경우에는 산 침전 전에 금속 이온을 제거시켜야 한다. 따라서, 광학 활성아미노폴리카복실산이 필요한 경우, 알칼리 토금속 이온(예: 칼슘 이온)의 존재하에 반응을 수행하여 상술한 제거 공정을 생략하는 것이 효과적이다.
본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위해, 다음의 비제한적 실시예를 제시한다.
실시예 1
(1) 배양
하피니아 알베이 ATCC 9760, 부르크홀데리아종 KK-5 및 KK-9, 액시도보락스종 TN-51, 슈도모나스종 TN-131, 아르트로박터종 KK-3, 파라코쿠스종 KK-6, 스핑고모나스종 TN-28 및 브레분디모나스종 TN-30 및 TN-3의 균주 각각을 사면 배양물로부터 하나의 백금이량을 취해 하기 표 2의 배지에 접종시키고, 균주를 3일 동안 30℃에서 진탕하에 호기 배양한다.
[표 2]
배양 배지 조성(pH 7.5, 100ml)
Figure pat00011
(2) 세포의 수득
배양 배지 20ml를 원심분리관에 넣고 15분 동안 5℃에서 10,000rpm으로 원심분리시킨다. 수득한 세포를 50mM 인산염 완충액(pH 8.0)으로 2회 세척한다.
(3) 반응
푸마르산 200mM, 에틸렌디아민 200mM, 마그네슘염 100mM 및 상술한 세포를 포함하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘은 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물을 각각 24시간 동안 진탕하에 30℃에서 반응시킨다.
반응 완결 후, 예를 들어, 5분 동안 5℃에서 15,000rpm으로 원심분리시켜 현탁 고체를 제거시키고/시키거나 생성된 상청액(반응 혼합물)을 WAKOSIL 5C8[Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 제조; 용출제: 10mM 테트라-n-부틸암모늄 하이드록사이드와 0.4mM CuSO4를 함유하는 50mM 인산염 완충액(pH 2)] 및 MCI GEL CRS 10W(Mitsubishi Chemical Industries, Ltd. 제조; 용출제: 10mM CuSO4)를 사용하여 액체 크로마토그래피함으로써 생성된 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산(S,S-EDDS)를 측정한다.
문헌[참조: T. Nishikiori et al., J. Antibiotics 37, 426(1984)]에 보고된 이온 교환 수지를 사용하는 방법으로 생성물을 분리하고 정제한다. 결정을 수득한 후, 생성물의 화학적 구조를 NMR 및 질량 스펙트럼으로 확인한다.
(4) 결과
[표 3]
실시예 2
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3, 스핑고모나스종 TN-28 및 슈도모나스종 TN-131 균주 각각을 사면 배양물로부터 하나의 백금이량을 취해 실시예 1에 기재된 배양 배지에 접종시키고, 균주를 4일 동안 30℃에서 진탕하에 호기 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
배양 배지 20ml를 원심분리관에 넣고 15분 동안 5℃에서 10,000rpm으로 원심분리한다. 이렇게 수득된 세포를 50mM 인산염 완충액(pH 8.0)으로 2회 세척한다. 이어서, 이들 세포를 5분 동안 50W에서 초음파 처리하고 20분 동안 10,000rpm으로 원심분리시켜 조 효소 용액을 수득한다. 60% 포화 황산암모늄으로 침전시키고 투석으로 탈염시킨 후, 생성 추출물을 50mM 인산염 완충액(pH 8.0)으로 평형화시킨 DEAE-세파셀(Pharmacia 제조)에 흡착시키고, 상기 완충액으로부터 염화나트륨 0.6M을 함유하는 동일한 완충액까지 선형구배로 용출시킨다. 필요한 경우, 상기 공정을 반복하되, DEAE-세파셀 대신 HPLC(TSK-겔 DEAE-5PW, Tosoh 제조)를 이용하여 푸마라제와 같은 푸마르산을 감소시킬 수 있는 물질이 가능한한 제거된 분획을 수득한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 17.1mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용해 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 4]
Figure pat00013
참조실시예 1
이어서, 실시예 2에서 수득한 S,S-EDDS의 수율이 평형점에서의 수율임을 확인한다.
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 균주를 실시예 2에서 기재한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응:
S,S-EDDS 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 17.1mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 분해되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 5]
Figure pat00014
실시예 3
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 균주를 실시예 2에서 기술한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 표 6에서 각각 명시한 바와 같은 농도의 황산마그네슘 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 6]
Figure pat00015
실시예 4
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 51.3mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 20℃, 30℃ 및 40℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용된 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 7]
Figure pat00016
실시예 5
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 51.3mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 6, 7, 8 및 9로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 8]
Figure pat00017
실시예 6
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 습득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
표 9에 각각 명시된 농도의 푸마르산, 에틸렌디아민 및 수산화마그네슘 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.5로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 10 내지 30일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 12N 수산화나트륨을 사용하여 8.5로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 9]
Figure pat00018
실시예 7
(1) 배양
실시예 2에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기술된 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 표 10에 명시된 바와 같은 각각의 금속 화합물 17.1mM(금속 상태로서의 농도) 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 금속 화합물을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 필요한 경우, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산 또는 6N 수산화나트륨을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 10]
Figure pat00019
실시예 8
(1) 배양
실시예 2에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
실시예 7에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복하되 금속 화합물로서 염화칼슘 및 황산망간을 사용한다.
(4) 결과
[표 11]
Figure pat00020
참조실시예 2
이어서, 실시예 7 및 8에서 수득한 S,S-EDDS의 수율이 평형점에서의 수율임을 확인한다.
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 균주를 실시예 2에서 기재한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기술된 공정을 반복한다.
(3) 반응
S,S-EDDS 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 각각의 금속 화합물 17.1mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 금속 화합물을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨 또는 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 12]
Figure pat00021
실시예 9
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 표 13에 각각 명시한 바와 같은 황산제2철 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 13]
Figure pat00022
실시예 10
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산제2철 17.1mM(철로서는 34.2mM) 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산제2철을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 20℃, 30℃ 및 40℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 14]
Figure pat00023
실시예 11
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산제2철 17.1mM(철로서는 34.2mM) 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 6, 7, 8 및 9로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산제2철을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 15]
Figure pat00024
실시예 12
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 342mM, 에틸렌디아민 171mM, 금속 화합물로서 수산화칼슘 또는 수산화제2철 171mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 표 16에 각각 명시된 바와 같은 pH로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 칼슘 화합물 또는 철 화합물을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 10 내지 20일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨 또는 6N 황산을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 16]
Figure pat00025
실시예 13
(1) 배양
실시예 1에서 기재한 공정을 반복한다.
(2) 세포의 수득
실시예 1에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 200mM, 에틸렌디아민 200mM, 수산화제1철 또는 수산화제2철 100mM 및 상술한 세포가 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로서, 동일한 조성을 갖되 철을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 진탕시키면서 24시간 동안 30℃에서 반응시킨다.
혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 17]
Figure pat00026
실시예 14
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 및 액시도보락스종 TN-51 균주를 실시예 1에서 기재한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 세포의 수득
실시예 1에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 200mM, 1,3-프로판디아민, 1,2-프로판디아민, 1,3-사이클로헥실렌디아민 또는 1,3-페닐렌디아민 200mM, 황산마그네슘 100mM 및 상술한 세포를 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 진탕시키면서 24시간 동안 30℃에서 반응시킨다.
생성물을 정량하고 입체화학 특성을 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 분석한다.
(4) 결과
[표 18]
Figure pat00027
본 발명을 이의 구체적 양태를 참조로 하여 상세히 기술하였으나, 당해 분야의 전문가라면, 본 발명의 목적 및 범위를 벗어나지 않으면서 다양하게 변화시키고 변형시킬 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.
본 발명의 방법으로 광학 활성 아미노폴리카복실산의 반응 수율이 현저히 증가된다.

Claims (9)

  1. 리아제 활성을 갖는 미생물 또는 이의 추출물을 이용하여 화학식 2의 디아민의 혼합물을 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄, 티탄 및 망간으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 이온의 존재하에 푸마르산과 반응시킴을 포함하는, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산의 제조방법.
    화학식 1
    Figure pat00028
    화학식 2
    H2N-R-NH2
    위의 화학식 1과 화학식 2에서,
    R은 알킬렌, 사이클로헥실렌 또는 페닐렌 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 금속 이온이 Mg(II), Ca(II), Sr(II), Ba(II), Fe(II), Fe(III), Zn(II), Cu(II), Ni(II), Al(III), Ti(IV) 및 Mn(II)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산이 S,S-아미노폴리카복실산인 방법.
  4. 제3항에 있어서, S,S-아미노폴리카복실산이 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,2-프로판디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, S,S-2-메틸-1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,2-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,3-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,4-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,2-페닐렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,3-페닐렌디아민-N,N'-디석신산, 및 S,S-1,4-페닐렌디아민-N,N'-디석신산으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  5. 제4항에 있어서, S,S'-아미노폴리카복실산이 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 반응이 pH 4 내지 11에서 수행되는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 반응이 pH 6 내지 10에서 수행되는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 디아민의 농도가 0.01M 내지 2M이고, 푸마르산의 농도가 0.01M 내지 포화 상태인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 금속 이온의 공급원으로서의 금속 화합물이, 금속으로 환산하여, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산 생성물의 이론량의 0.01 내지 2 배 몰 양으로 존재하는 방법.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0927762B1 (en) * 1997-10-28 2004-01-07 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Method for removing fumarase activity, Microorganisms obtainable by the method and production of optically active aminopolycarboxylic acids using the microorganisms
DE69835903T2 (de) * 1997-12-22 2007-04-05 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Verfahren für die Herstellung von [S,S]-Ethylendiamin-N,N'-di-bernsteinsäure
GB2333772A (en) * 1998-01-31 1999-08-04 Procter & Gamble Complexing agents (eg ethylenediamine disuccinic acid) for use in selectively complexing copper, iron, zinc, nickel and cobalt in the presence of calcium
JP3880072B2 (ja) * 1998-04-17 2007-02-14 三菱レイヨン株式会社 ［ｓ，ｓ］−エチレンジアミン−ｎ，ｎ´−ジコハク酸アルカリ金属塩の製造方法
DE60038371T2 (de) * 1999-04-27 2009-04-23 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von s,s-2-hydroxypropylendiamin-n,n'-dibernsteinsäure
CN109912442B (zh) * 2019-03-05 2021-10-29 郁维铭 一种新结构的天门冬氨酸酯树脂及聚脲涂料其制备方法、应用
CN110183335B (zh) * 2019-06-10 2022-07-12 万华化学集团股份有限公司 一种制备聚天门冬氨酸酯的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5081024A (en) * 1988-09-05 1992-01-14 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for producing optically active amino acids
JPH0576390A (ja) * 1991-08-15 1993-03-30 Asahi Chem Ind Co Ltd 光学活性なカルボン酸の製造方法
JPH06237789A (ja) * 1993-02-03 1994-08-30 Nitto Chem Ind Co Ltd フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の 製造法
US5466867A (en) * 1994-07-11 1995-11-14 Albemarle Corporation Method for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid from its calcium salt

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158635A (en) * 1959-03-18 1964-11-24 Stauffer Chemical Co Bis-adduction products and methods of preparing same
GB1004218A (en) * 1962-05-26 1965-09-15 Ajinomoto Kk A process for producing l-aspartic acid
JPS60168395A (ja) * 1984-02-10 1985-08-31 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アスパラギン酸の製造法
US4880738A (en) * 1986-06-13 1989-11-14 Genetics Institute, Inc. Production of amino acids using coupled enzyme systems
US5554791A (en) * 1994-07-11 1996-09-10 Albemarle Corporation Process for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid
US5587512A (en) * 1994-07-11 1996-12-24 Albemarle Corporation Process for obtaining [S,S]-ethylenediamine-n,n'-disuccinic acid from a salt solution of such acid and l-aspartic acid
US5550285A (en) * 1994-07-11 1996-08-27 Albemarle Corp Method for producing calcium salts of [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid
US5707836A (en) * 1995-03-10 1998-01-13 Nitto Chemical Industry Co., Ltd. Production of alkylene or phenylenediamine disuccinic acid from fumaric acid and a diamine using lyase from microbes

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5081024A (en) * 1988-09-05 1992-01-14 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for producing optically active amino acids
JPH0576390A (ja) * 1991-08-15 1993-03-30 Asahi Chem Ind Co Ltd 光学活性なカルボン酸の製造方法
JPH06237789A (ja) * 1993-02-03 1994-08-30 Nitto Chem Ind Co Ltd フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の 製造法
US5466867A (en) * 1994-07-11 1995-11-14 Albemarle Corporation Method for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid from its calcium salt

Also Published As

Publication number Publication date
KR19980069756A (ko) 1998-10-26
US5981238A (en) 1999-11-09
CA2203981A1 (en) 1997-10-30
DE69715955T2 (de) 2003-06-12
EP0805211A3 (en) 1998-12-02
EP0805211A2 (en) 1997-11-05
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