KR100421581B1 - 광학활성아미노폴리카복실산의제조방법 - Google Patents
광학활성아미노폴리카복실산의제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100421581B1 KR100421581B1 KR1019970016378A KR19970016378A KR100421581B1 KR 100421581 B1 KR100421581 B1 KR 100421581B1 KR 1019970016378 A KR1019970016378 A KR 1019970016378A KR 19970016378 A KR19970016378 A KR 19970016378A KR 100421581 B1 KR100421581 B1 KR 100421581B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- mixture
- ethylenediamine
- optically active
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 72
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 67
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 58
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 claims description 10
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 66
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 29
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 26
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 108010036781 Fumarate Hydratase Proteins 0.000 description 6
- 102100036160 Fumarate hydratase, mitochondrial Human genes 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 241000108056 Monas Species 0.000 description 5
- YHGPYBQVSJBGHH-UHFFFAOYSA-H iron(3+);trisulfate;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O YHGPYBQVSJBGHH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 5
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010016766 KK 3 Proteins 0.000 description 3
- -1 Mg (II) Chemical compound 0.000 description 3
- 241001057811 Paracoccus <mealybug> Species 0.000 description 3
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 3
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241001453380 Burkholderia Species 0.000 description 2
- 241001508395 Burkholderia sp. Species 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 241000589598 Paracoccus sp. Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001135759 Sphingomonas sp. Species 0.000 description 2
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 2
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N 1,3-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC(N)=C1 WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 1,4-phenylenediamine Chemical class NC1=CC=C(N)C=C1 CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKZRWSNIWNFCIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1,2-dicarboxyethylamino)ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)NCCNC(C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDXGMDGYOIWKIF-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCC(C)CN BDXGMDGYOIWKIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCOQPGVQAWPUPE-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)C1CCC(O)CC1 CCOQPGVQAWPUPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000726119 Acidovorax Species 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241000186073 Arthrobacter sp. Species 0.000 description 1
- 241000131407 Brevundimonas Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002271 DEAE-Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588731 Hafnia Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000736131 Sphingomonas Species 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- VKIRRGRTJUUZHS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound NC1CCC(N)CC1 VKIRRGRTJUUZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N hafnium(IV) oxide Inorganic materials O=[Hf]=O CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021506 iron(II) hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004986 phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
- C12P7/44—Polycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
본 발명은 리아제 활성을 갖는 미생물을 이용하여 에틸렌디아민 등의 디아민의 혼합물을 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄, 티탄 및 망간으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 이온의 존재하에 푸마르산과 반응시켜 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산 등의 광학 활성 아미노폴리카복실산을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법에 따라서, S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산 등의 아미노폴리카복실산, 또는 이의 금속 착체가 향상된 생산 수율로서 적절하고 효과적으로 생성된다.
Description
본 발명은 미생물을 이용하여 디아민 및 푸마르산으로부터 광학 활성 아미노폴리카복실산을 제조하는 방법에 관한 것이다. 광학 활성 아미노폴리카복실산은 중금속 이온을 포착할 수 있으며 생분해성이 우수하다. 따라서, 이 화합물은, 예를 들어, 세제용 킬레이트화제 및 증량제로서 유용하다.
화학식 1의 아미노폴리카복실산의 광학 이성체 혼합물은 다양한 아민 및 말레산 또는 푸마르산으로부터 출발하여 유기 합성 기술로 용이하게 합성할 수 있다:
[화학식 1]
그러나, 광학 활성 아미노산의 경우, 유기 합성시 출발물질로서는 광학 활성 아스파르트산 등을 사용되어야 한다. 예를 들어, 분자내에 2개의 비대칭 탄소원자를 갖는 화합물인 디아미노알킬렌-N,N-디석신산의 입체이성체(S,S-, R,R- 및 메소-이성체)의 혼합물은 말레산 및 각종 디아민으로부터 화학적으로 합성될 수 있는반면(미국 특허 제3,158,635호), 당해 화합물의 광학 이성체는 L-아스파트산 및 디브로모에탄으로부터 생성될 수 있다[참조: John A. Neal et al., Inorganic Chem., 7, 2405(1968)]고 보고되었다. 그러나, 상기한 공정에서 출발물질로서 사용되는 L-아스파르트산 및 디브로모에탄이 비교적 고가이기 때문에, 이는 이러한 공정을 이용하여 저렴하고 시판가능한 광학 이성체를 공급할 수가 없다.
한편, 미생물 생산에 있어서, 포스포리파제 C의 특이 억제제로서 액티노마이세테스(Actinomycetes) MG417-CF17A 균주의 배양 배지로부터 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산이 분리된다[참조: T. Nishikiori et al., J. Antibiotics, 37, 426(1984)]. 그러나, 이러한 미생물은 단지 생산성이 극히 저조하다. 따라서, 이러한 공정은 산업에 적용할 수 없다.
이와는 대조적으로, 미생물의 촉매 작용을 이용하여 푸마르산 및 각종 디아민으로부터 광학 활성 디아미노알킬렌-N,N'-디석신산 등을 효과적으로 생성하는 신규한 방법이 문헌(유럽 공개특허공보 제0 731 171호)에 기재되어 있다. 본 발명의 목적은 이러한 공정에서의 생산 수율을 상승시키는 것이다.
본 발명에 이르러, 아미노폴리카복실산이 배위결합하는 금속 이온을 반응계에 가하여 착체를 형성시킴으로써 아미노폴리카복실산의 반응 수율이 현저히 증가하는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 리아제 활성을 갖는 미생물 또는 이의 추출물을 이용하여 화학식 2의 디아민의 혼합물을 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄,티탄 및 망간으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 이온의 존재하에 푸마르산과 반응시킴을 포함하여, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산을 제조하는 방법을 제공한다:
화학식 1
[화학식 2]
H2N-R-NH2
위의 화학식 1과 화학식 2에서,
R은 알킬렌, 사이클로헥실렌 또는 페닐렌 그룹이다.
상술한 본 발명의 반응 기작의 요지는 다음과 같은 것으로 추정한다. 먼저, 리아제 활성을 갖는 미생물을 이용하여 광학적으로 처리된 푸마르산 및 디아민으로 부터 광학 활성 아미노폴리카복실산이 형성된다. 이어서, 이렇게 형성된 광학 활성 아미노폴리카복실산이 기질로서 사용된 푸마르산 또는 디아민과 비교하여 반응계에 포함된 금속 이온에 더옥 강력하게 배위 결합하여 매우 안정한 착체를 형성한다. 이로써, 화학 평형점은 생성물측으로 이동한다. 달리 표현하면, 안정한 착체 형성의 평형 반응이 푸마르산 및 디아민으로부터의 광학 활성 아미노폴리카복실산 형성의 평형 반응에 편숭한다. 이 결과, 아미노폴리카복실산의 총 수율(즉, 유리아미노폴리카복실산과 이의 금속 착체의 합계)이 금속이 첨가되지 않은 경우와 비교하여 증가된다.
본 발명에 유용한 금속 이온은 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄, 티탄 및 망간, 예를 들어, Mg(II), Ca(II), Sr(II), Ba(II), Fe(II), Fe(III), Zn(II), Cu(II), Ni(II), Al(III), Ti(IV) 및 Mn(II) 이온 및 이의 다양한 착이온을 포함한다.
이들 금속 이온의 공급원으로서는 이들 금속의 수산화물 및 산화물, 이들 금속과 무기산 또는 유기산(예: 황산, 염산, 질산, 인산, 탄산 및 아세트산)과의 염, 이들 금속 화합물을 포함하는 광물 및 본 발명에 기질로서 사용되는 푸마르산 또는 디아민과 이들 금속과의 화합물이 사용될 수 있다. 또한, 이들 화합물의 2개 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
일반적으로, 금속 수산화물 및 금속 산화물 중의 일부, 예를 들어, 수산화제 2철 및 산화제2철은 수난용성이거나 수불용성이다. 그러나, 금속 화합물은 광학 활성 아미노폴리카복실산의 배위 결합능에 기인해 상당량이 용해될 수 있으므로, 예를 들어, 현탁 상태에서 포화 수준을 초과하는 농도로 사용할 수 있다. 즉, 금속 이온이 아미노폴리카복실산과 배위 결합하여 본 발명의 효과를 성취하는 한, 어떠한 화합물도 본 발명에서 "금속 이온" 공급원으로서 사용될 수 있다.
따라서, 금속 화합물 중의 금속의 전부 또는 일부가 이온 형태로 존재하는가의 여부는 중요하지 않다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 금속 이온이 화학적 평형점을 기질측으로부터생성물측으로 이동시키는 현상에 근거하고 있다. 일반적으로, 화학적 평형점은 촉매에 의해 영향을 받지 않는다. 따라서, 본 발명에서 화학적 평형점은, 부반응 또는 기타 반응에 의해 영향을 받지 않는 한, 전적으로 금속 이온의 유형에 따라서만 변화하며 촉매와는 무관하게 일정하게 유지된다. 즉, 본 발명에서 촉매로서 작용하는 리아제의 미생물 기원은, 미생물이 광학 활성 아미노폴리카복실산을 형성시킬 수 있는 한, 특정하게 제한되지 않는다.
화학식 2의 아미노 그룹을 갖는 화합물의 예로서는 알킬렌디아민(예: 에틸렌디아민, 1,2-프로판디아민, 1,3-프로판디아민 및 2-메틸-1,3-프로판디아민), 사이클로헥실렌디아민(예: 1,2, 1,3- 및 1,4-사이클로헥실렌디아민) 및 페닐렌디아민(예: 1,2-, 1,3- 및 1,4-페닐렌디아민)이 포함된다.
본 발명에 따라 수득되는 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산의 전형적 예로는 상술한 디아민에 상응하는 알킬렌디아민, 사이클로헥실렌디아민 및 페닐렌디아민-N,N'-디석신산, 예를 들어, S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산, 1,2-프로판디아민-N,N'-디석신산, 1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, 2-메틸-1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, 1,2-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, 1,3-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, 1,4-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, 1,2-페닐렌디아민-N,N'-디석신산, 1,3-페닐렌디아민-N,N'-디석신산 및 1,4-페닐렌-N,N'-디아민디석신산이 포함된다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 화학식 2의 디아민은 에틸렌디아민이며, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산은 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산이다.
리아제 활성을 갖는 미생물의 예로는, 하프니아(Hafnia)속, 부르크홀데리아(Burkholderia)속, 아시도보락스(Acidovorax)속, 슈도모나스(Pseudomonas)속, 아르트로박터(Arthrobacter)속, 파라코쿠스(Paracoccus)속, 스핑고모나스(Spingomonas)속 및 브레분디모나스(Brevundimonas)속에 속하는 세균을 포함한다.
보다 특히, 이러한 균주의 예로는 하프니아 알베이(ATCC 9760) 균주, 부르크홀데리아종 KK-5 균주(FERM BP-5412), 부르크홀데리아종 KK-9 균주(FERM BP-5413), 아시도보락스종 TN-51 균주(FERM BP-5416), 슈도모나스종 TN-131 균주(FERM BP-5418), 아르트로박터종 KK-3 균주(FERM BP-5414), 파라코쿠스종 KK-6 균주(FERM BP-5415), 스핑고모나스종 TN-28 균주(FERM BP-5419), 브레분디모나스종 TN-30 균주(FERM BP-5417) 및 브레분디모나스종 TN-3 균주(FERM BP-5886)이 포함된다.
이들 세균 중, ATCC 9760 균주가 널리 알려진 것으로 ATCC(American Type Culture Collection)에서 입수 용이하다.
기타 세균들은 자연에서 새로이 분리되었으며 상술한 기탁번호로 기탁기관(National Institute of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology)에 기탁되어 있다. 이의 균학적 특성은 다음 표 1a 내지 표 1h와 같다.
[표 1a]
[표 1b]
[표 1c]
[표 1d]
[표 1e]
[표 1f]
[표 1g]
[표 1h]
상술한 세균학적 특성에 기초하여, 이들 균주들은 문헌[참조: Bergey's Manual of Systematic Bacteriology Vol. 1(1984) 및 Bergey's Mannal of Determinative Bacteriology, 9th ed. (1994)]에 따라 동정된다. 이 결과, KK-5 및 KK-9 균주들이 부르크홀데리아속에 속하고, TN-51 균주가 액시도보락스속에 속하며, TN-131 균주가 슈도모나스속에 속하는 것으로 결정지어졌다. 또한, KK-3 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Systematic Bacterialogy Vol. 2(1986)]에 따라 아르트로박터속에 속하고, KK-6 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Systematic Bacteriology Vol. 1(1984)]에 따라 파라코쿠스속에 속하며, TN-28 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 9th ed. (1994) 및 Microbiol. Immunol. 34, 99 (1990)]에 따라 스핑고모나스속에 속하고, TN-30 및 TN-3 균주는 문헌[참조: Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 9th ed. (1994) 및 Int. J. Syst. Bacteriol. 44, 499(1994)]에 따라 브레분디모나스속에 속하는 것으로 결론지어졌다.
자연에 널리 존재하는 푸마라제는 본 발명의 반응에서 기질로서 작용하는 푸마르산을 수화시켜 수율을 저하시킨다. 따라서, 균주내에서 푸마라제의 활성이 낮지 않거나 용이하게 불활성화되지 않는 경우, 사용되는 균주에 포함된 푸마라제를 제거시키거나 억제시키는 것이 바람직하다. 푸마라제를 불활성화시키는 공지 방법중에는, 파쇄된 세포 현탁액으로부터 크로마토그래피, 염석, 전기영동 등으로 푸마라제를 제거시키는 방법, 억제제를 사용하여 푸마라제를 억제시키는 방법 및 세포를 유지시키면서 푸마라제를 불활성화시키는 방법이 포함된다[참조: I. Umehara et al., Appl. Microbial. Biotechnol., 20, 291(1984) 및 Yukawa et al., Nogei Kagaku(Agricultural Chemistry), 59, 279(1985)].
다음에는, 본 발명을 수행하는 일반적 양상이 기술된다.
본 발명에서 미생물을 배양하는 데 사용되는 배지는 특정하게 제한되지 않는다. 즉, 미량의 유기 영양분과 함께 미생물에 의해 대사될 수 있는 적합한 탄소원, 질소원 및 무기염을 함유하는 한, 어떠한 합성 배지 또는 천연 배지라도 사용될 수 있다. 배양시, 에틸렌디아민-N,N'-디석신산, 에틸렌디아민-N-모노석신산, 아미노산(예: 아스파르트산, 글루탐산 및 히스티딘) 및 푸마르산을 배지에 가하는것이 바람직한데, 이들을 첨가함으로써 목적하는 활성이 증가된 세포가 수득되기 때문이다. 배양 조건은 세포 및 배지에 따라 다양하다. 일반적으로, 배지의 pH 값은 4 내지 10, 바람직하게는 6 내지 9이고, 배양 온도는 20 내지 45℃, 바람직하게는 25 내지 35℃이다. 배양은 최대 활성 수준에 도달할 때까지 1 내지 10일간 호기성 조건하에서 수행한다.
일반적으로, 본 발명의 광학 활성 아미노폴리카복실산을 생성하는 반응은, 디아민 및 푸마르산의 혼합물을 리아제 활성을 갖는 미생물 또는 이의 추출물("가공된 미생물")의 존재하에 금속 이온을 함유하는 수용액(배양 배지에 첨가하는 것을 포함) 중에서 반응시켜 수행한다. 본원에서 사용된 용어 "미생물"은 고정화 세포뿐만 아니라 건조 세포도 포함한다. 또한, 본원에 사용된 용어 "추출물"은 조 리아제 또는 정제 리아제 활성 및 이로부터 수득된 고정화 리아제 활성을 갖는 파쇄된 세포도 포함한다.
푸마라제 비함유 활성 분획물은 리아제 활성을 갖는 세포로부터 제조된다. 세포를 파쇄시키고, 원심분리시켜 불용성 외막 분획물을 제거시킨다. 활성 분획을 푸마라제 활성물로부터 황산암모늄 처리 후 DEAE-세파셀 컬럼 크로마토그래피 처리하여 침전물로서 분리시킨다.
디아민의 농도는 0.01M 내지 2M, 바람직하게는 0.015M 내지 1M이고, 푸마르산의 농도는 0.01M 내지 포화 상태, 바람직하게는 0.02M 내지 0.6M이며, 이들 농도는 반응 온도 및 pH 값에 따라 변할 수 있다. 금속 화합물은 통상적으로 금속에 대해 광학 활성 아미노폴리카복실산 산물의 이론량의 0.01 내지 2배, 바람직하게는0.2 내지 1.5배 몰 양으로 사용한다. 금속 화합물은 반응 개시시 또는 반응 동안에 한번에 가할 수 있다.
임의로 처리된 미생물은, 통상 건조 세포로 환산하여 기질을 기준으로 하여, 0.01 내지 5중량%의 양으로 사용된다.
반응 혼합물의 pH 범위는 4 내지 11, 바람직하게는 6 내지 10이다.
반응은 통상적으로 5 내지 60℃, 바람직하게는 10 내지 55℃에서 수행한다. 반응 속도의 측면에서는, 고온이 보다 유리하다. 그러나, 디아민 및 푸마르산으로부터 광학 활성 아미노폴리카복실산의 형성 반응 및 금속 착체의 형성 반응 모두가 발열 반응이므로, 반응 수율의 견지에서 저온이 보다 유리하다. 따라서, 초기 단계에서는 고온에서 반응을 실시한 후 반응 온도를 낮출 수 있다.
반응은 배치식 또는 연속식으로 수행할 수 있다.
본 발명의 효과가 성취되는 한, 특정 물질로부터 디아민 및 푸마르산을 합성하기 위한 반응계를 본 발명의 반응계와 공존시킬 수 있다.
광학 활성 아미노폴리카복실산의 금속 착체를 수득하여야 하는 경우, 반응을 규정된 금속 이온의 존재하에 수행한 후 pH를 조절하고 농축시켜 목적 화합물을 직접 수득한다.
반응 완결 후 혼합물로부터 광학 활성 아미노폴리카복실산을 회수하기 위해, 실제로는 무기산을 사용하여 침전을 실시한다. 반응을 중금속 이온(예: 철 이온)의 존재하에 수행하는 것과 같이 안정한 착체가 산 침전의 pH 값에서 형성되는 반응계의 경우에는 산 침전 전에 금속 이온을 제거시켜야 한다. 따라서, 광학 활성아미노폴리카복실산이 필요한 경우, 알칼리 토금속 이온(예: 칼슘 이온)의 존재하에 반응을 수행하여 상술한 제거 공정을 생략하는 것이 효과적이다.
본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위해, 다음의 비제한적 실시예를 제시한다.
실시예 1
(1) 배양
하피니아 알베이 ATCC 9760, 부르크홀데리아종 KK-5 및 KK-9, 액시도보락스종 TN-51, 슈도모나스종 TN-131, 아르트로박터종 KK-3, 파라코쿠스종 KK-6, 스핑고모나스종 TN-28 및 브레분디모나스종 TN-30 및 TN-3의 균주 각각을 사면 배양물로부터 하나의 백금이량을 취해 하기 표 2의 배지에 접종시키고, 균주를 3일 동안 30℃에서 진탕하에 호기 배양한다.
[표 2]
배양 배지 조성(pH 7.5, 100ml)
(2) 세포의 수득
배양 배지 20ml를 원심분리관에 넣고 15분 동안 5℃에서 10,000rpm으로 원심분리시킨다. 수득한 세포를 50mM 인산염 완충액(pH 8.0)으로 2회 세척한다.
(3) 반응
푸마르산 200mM, 에틸렌디아민 200mM, 마그네슘염 100mM 및 상술한 세포를 포함하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘은 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물을 각각 24시간 동안 진탕하에 30℃에서 반응시킨다.
반응 완결 후, 예를 들어, 5분 동안 5℃에서 15,000rpm으로 원심분리시켜 현탁 고체를 제거시키고/시키거나 생성된 상청액(반응 혼합물)을 WAKOSIL 5C8[Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 제조; 용출제: 10mM 테트라-n-부틸암모늄 하이드록사이드와 0.4mM CuSO4를 함유하는 50mM 인산염 완충액(pH 2)] 및 MCI GEL CRS 10W(Mitsubishi Chemical Industries, Ltd. 제조; 용출제: 10mM CuSO4)를 사용하여 액체 크로마토그래피함으로써 생성된 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산(S,S-EDDS)를 측정한다.
문헌[참조: T. Nishikiori et al., J. Antibiotics 37, 426(1984)]에 보고된 이온 교환 수지를 사용하는 방법으로 생성물을 분리하고 정제한다. 결정을 수득한 후, 생성물의 화학적 구조를 NMR 및 질량 스펙트럼으로 확인한다.
(4) 결과
[표 3]
실시예 2
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3, 스핑고모나스종 TN-28 및 슈도모나스종 TN-131 균주 각각을 사면 배양물로부터 하나의 백금이량을 취해 실시예 1에 기재된 배양 배지에 접종시키고, 균주를 4일 동안 30℃에서 진탕하에 호기 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
배양 배지 20ml를 원심분리관에 넣고 15분 동안 5℃에서 10,000rpm으로 원심분리한다. 이렇게 수득된 세포를 50mM 인산염 완충액(pH 8.0)으로 2회 세척한다. 이어서, 이들 세포를 5분 동안 50W에서 초음파 처리하고 20분 동안 10,000rpm으로 원심분리시켜 조 효소 용액을 수득한다. 60% 포화 황산암모늄으로 침전시키고 투석으로 탈염시킨 후, 생성 추출물을 50mM 인산염 완충액(pH 8.0)으로 평형화시킨 DEAE-세파셀(Pharmacia 제조)에 흡착시키고, 상기 완충액으로부터 염화나트륨 0.6M을 함유하는 동일한 완충액까지 선형구배로 용출시킨다. 필요한 경우, 상기 공정을 반복하되, DEAE-세파셀 대신 HPLC(TSK-겔 DEAE-5PW, Tosoh 제조)를 이용하여 푸마라제와 같은 푸마르산을 감소시킬 수 있는 물질이 가능한한 제거된 분획을 수득한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 17.1mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용해 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 4]
참조실시예 1
이어서, 실시예 2에서 수득한 S,S-EDDS의 수율이 평형점에서의 수율임을 확인한다.
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 균주를 실시예 2에서 기재한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응:
S,S-EDDS 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 17.1mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 분해되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 5]
실시예 3
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 균주를 실시예 2에서 기술한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 표 6에서 각각 명시한 바와 같은 농도의 황산마그네슘 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 6]
실시예 4
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 51.3mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 20℃, 30℃ 및 40℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용된 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 7]
실시예 5
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산마그네슘 51.3mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 6, 7, 8 및 9로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 8]
실시예 6
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 습득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
표 9에 각각 명시된 농도의 푸마르산, 에틸렌디아민 및 수산화마그네슘 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.5로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 10 내지 30일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 12N 수산화나트륨을 사용하여 8.5로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 9]
실시예 7
(1) 배양
실시예 2에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기술된 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 표 10에 명시된 바와 같은 각각의 금속 화합물 17.1mM(금속 상태로서의 농도) 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 금속 화합물을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 필요한 경우, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산 또는 6N 수산화나트륨을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 10]
실시예 8
(1) 배양
실시예 2에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
실시예 7에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복하되 금속 화합물로서 염화칼슘 및 황산망간을 사용한다.
(4) 결과
[표 11]
참조실시예 2
이어서, 실시예 7 및 8에서 수득한 S,S-EDDS의 수율이 평형점에서의 수율임을 확인한다.
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 균주를 실시예 2에서 기재한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기술된 공정을 반복한다.
(3) 반응
S,S-EDDS 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 각각의 금속 화합물 17.1mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 금속 화합물을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨 또는 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 12]
실시예 9
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 표 13에 각각 명시한 바와 같은 황산제2철 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 13]
실시예 10
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산제2철 17.1mM(철로서는 34.2mM) 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산제2철을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 20℃, 30℃ 및 40℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 8로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 14]
실시예 11
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 68.4mM, 에틸렌디아민 34.2mM, 붕산염 완충액 200mM, 황산제2철 17.1mM(철로서는 34.2mM) 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 6, 7, 8 및 9로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산제2철을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 4 내지 10일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 황산을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 15]
실시예 12
(1) 배양
실시예 3에서 기재한 바와 동일한 공정을 반복한다.
(2) 푸마라제 등이 함유되지 않은 활성 분획물의 수득
실시예 2에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 342mM, 에틸렌디아민 171mM, 금속 화합물로서 수산화칼슘 또는 수산화제2철 171mM 및 상술한 활성 분획물을 함유하고 6N 수산화나트륨으로 표 16에 각각 명시된 바와 같은 pH로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 칼슘 화합물 또는 철 화합물을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 S,S-EDDS가 거의 생성되지 않을 때까지 10 내지 20일 동안 30℃에서 반응시킨다. 이러한 공정 동안, 각각의 반응 혼합물의 pH 값을 6N 수산화나트륨 또는 6N 황산을 사용하여 일정 수준으로 유지시킨다.
반응 완결 후, 혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 16]
실시예 13
(1) 배양
실시예 1에서 기재한 공정을 반복한다.
(2) 세포의 수득
실시예 1에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 200mM, 에틸렌디아민 200mM, 수산화제1철 또는 수산화제2철 100mM 및 상술한 세포가 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로서, 동일한 조성을 갖되 철을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 진탕시키면서 24시간 동안 30℃에서 반응시킨다.
혼합물 중의 S,S-EDDS를 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 측정한다.
(4) 결과
[표 17]
실시예 14
(1) 배양
브레분디모나스종 TN-3 및 액시도보락스종 TN-51 균주를 실시예 1에서 기재한 바와 동일한 조건하에서 배양한다.
(2) 세포의 수득
실시예 1에서 기재한 공정을 반복한다.
(3) 반응
푸마르산 200mM, 1,3-프로판디아민, 1,2-프로판디아민, 1,3-사이클로헥실렌디아민 또는 1,3-페닐렌디아민 200mM, 황산마그네슘 100mM 및 상술한 세포를 함유하고 6N 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조절한 혼합물을 반응 혼합물로서 사용한다. 비교용으로, 동일한 조성을 갖되 황산마그네슘을 포함하지 않는 혼합물을 사용한다. 이들 혼합물 각각을 진탕시키면서 24시간 동안 30℃에서 반응시킨다.
생성물을 정량하고 입체화학 특성을 실시예 1에서 사용한 방법과 동일한 방법으로 분석한다.
(4) 결과
[표 18]
본 발명을 이의 구체적 양태를 참조로 하여 상세히 기술하였으나, 당해 분야의 전문가라면, 본 발명의 목적 및 범위를 벗어나지 않으면서 다양하게 변화시키고 변형시킬 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.
본 발명의 방법으로 광학 활성 아미노폴리카복실산의 반응 수율이 현저히 증가된다.
Claims (9)
- 리아제 활성을 갖는 미생물 또는 이의 추출물을 이용하여 화학식 2의 디아민의 혼합물을 알칼리 토금속, 철, 아연, 구리, 니켈, 알루미늄, 티탄 및 망간으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 이온의 존재하에 푸마르산과 반응시킴을 포함하는, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산의 제조방법.화학식 1
화학식 2H2N-R-NH2위의 화학식 1과 화학식 2에서,R은 알킬렌, 사이클로헥실렌 또는 페닐렌 그룹이다. - 제1항에 있어서, 금속 이온이 Mg(II), Ca(II), Sr(II), Ba(II), Fe(II), Fe(III), Zn(II), Cu(II), Ni(II), Al(III), Ti(IV) 및 Mn(II)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
- 제1항에 있어서, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산이 S,S-아미노폴리카복실산인 방법.
- 제3항에 있어서, S,S-아미노폴리카복실산이 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,2-프로판디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, S,S-2-메틸-1,3-프로판디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,2-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,3-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,4-사이클로헥실렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,2-페닐렌디아민-N,N'-디석신산, S,S-1,3-페닐렌디아민-N,N'-디석신산, 및 S,S-1,4-페닐렌디아민-N,N'-디석신산으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
- 제4항에 있어서, S,S'-아미노폴리카복실산이 S,S-에틸렌디아민-N,N'-디석신산인 방법.
- 제1항에 있어서, 반응이 pH 4 내지 11에서 수행되는 방법.
- 제6항에 있어서, 반응이 pH 6 내지 10에서 수행되는 방법.
- 제1항에 있어서, 디아민의 농도가 0.01M 내지 2M이고, 푸마르산의 농도가 0.01M 내지 포화 상태인 방법.
- 제1항에 있어서, 금속 이온의 공급원으로서의 금속 화합물이, 금속으로 환산하여, 화학식 1의 광학 활성 아미노폴리카복실산 생성물의 이론량의 0.01 내지 2 배 몰 양으로 존재하는 방법.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP96-130594 | 1996-04-30 | ||
| JP13059496 | 1996-04-30 | ||
| JP96-235797 | 1996-08-20 | ||
| JP08235797 | 1996-08-20 | ||
| JP3139997 | 1997-01-31 | ||
| JP97-031399 | 1997-01-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19980069756A KR19980069756A (ko) | 1998-10-26 |
| KR100421581B1 true KR100421581B1 (ko) | 2004-07-09 |
Family
ID=27287314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019970016378A KR100421581B1 (ko) | 1996-04-30 | 1997-04-30 | 광학활성아미노폴리카복실산의제조방법 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5981238A (ko) |
| EP (1) | EP0805211B1 (ko) |
| KR (1) | KR100421581B1 (ko) |
| CA (1) | CA2203981C (ko) |
| DE (1) | DE69715955T2 (ko) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0927762B1 (en) * | 1997-10-28 | 2004-01-07 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Method for removing fumarase activity, Microorganisms obtainable by the method and production of optically active aminopolycarboxylic acids using the microorganisms |
| US6261798B1 (en) * | 1997-12-22 | 2001-07-17 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Methods for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N′-disuccinate |
| GB2333772A (en) * | 1998-01-31 | 1999-08-04 | Procter & Gamble | Complexing agents (eg ethylenediamine disuccinic acid) for use in selectively complexing copper, iron, zinc, nickel and cobalt in the presence of calcium |
| WO1999054492A1 (fr) * | 1998-04-17 | 1999-10-28 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procede servant a preparer des [s,s]-ethylenediamine-n,n'-disuccinates de metaux alcalins |
| JP4006183B2 (ja) | 1999-04-27 | 2007-11-14 | 三菱レイヨン株式会社 | Ｓ，ｓ−２−ヒドロキシプロピレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸の製造法 |
| CN109912442B (zh) * | 2019-03-05 | 2021-10-29 | 郁维铭 | 一种新结构的天门冬氨酸酯树脂及聚脲涂料其制备方法、应用 |
| CN110183335B (zh) * | 2019-06-10 | 2022-07-12 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种制备聚天门冬氨酸酯的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081024A (en) * | 1988-09-05 | 1992-01-14 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing optically active amino acids |
| JPH0576390A (ja) * | 1991-08-15 | 1993-03-30 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 光学活性なカルボン酸の製造方法 |
| JPH06237789A (ja) * | 1993-02-03 | 1994-08-30 | Nitto Chem Ind Co Ltd | フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の 製造法 |
| US5466867A (en) * | 1994-07-11 | 1995-11-14 | Albemarle Corporation | Method for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid from its calcium salt |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3158635A (en) * | 1959-03-18 | 1964-11-24 | Stauffer Chemical Co | Bis-adduction products and methods of preparing same |
| GB1004218A (en) * | 1962-05-26 | 1965-09-15 | Ajinomoto Kk | A process for producing l-aspartic acid |
| JPS60168395A (ja) * | 1984-02-10 | 1985-08-31 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−アスパラギン酸の製造法 |
| US4880738A (en) * | 1986-06-13 | 1989-11-14 | Genetics Institute, Inc. | Production of amino acids using coupled enzyme systems |
| US5550285A (en) * | 1994-07-11 | 1996-08-27 | Albemarle Corp | Method for producing calcium salts of [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid |
| US5554791A (en) * | 1994-07-11 | 1996-09-10 | Albemarle Corporation | Process for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid |
| US5587512A (en) * | 1994-07-11 | 1996-12-24 | Albemarle Corporation | Process for obtaining [S,S]-ethylenediamine-n,n'-disuccinic acid from a salt solution of such acid and l-aspartic acid |
| US5707836A (en) * | 1995-03-10 | 1998-01-13 | Nitto Chemical Industry Co., Ltd. | Production of alkylene or phenylenediamine disuccinic acid from fumaric acid and a diamine using lyase from microbes |
-
1997
- 1997-04-28 DE DE69715955T patent/DE69715955T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-28 EP EP97302902A patent/EP0805211B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-29 CA CA002203981A patent/CA2203981C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-30 US US08/841,663 patent/US5981238A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 KR KR1019970016378A patent/KR100421581B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081024A (en) * | 1988-09-05 | 1992-01-14 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing optically active amino acids |
| JPH0576390A (ja) * | 1991-08-15 | 1993-03-30 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 光学活性なカルボン酸の製造方法 |
| JPH06237789A (ja) * | 1993-02-03 | 1994-08-30 | Nitto Chem Ind Co Ltd | フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の 製造法 |
| US5466867A (en) * | 1994-07-11 | 1995-11-14 | Albemarle Corporation | Method for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid from its calcium salt |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19980069756A (ko) | 1998-10-26 |
| DE69715955T2 (de) | 2003-06-12 |
| EP0805211A2 (en) | 1997-11-05 |
| US5981238A (en) | 1999-11-09 |
| EP0805211B1 (en) | 2002-10-02 |
| EP0805211A3 (en) | 1998-12-02 |
| CA2203981A1 (en) | 1997-10-30 |
| DE69715955D1 (de) | 2002-11-07 |
| CA2203981C (en) | 2005-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kinoshita et al. | Utilization of a cyclic dimer and linear oligomers of ε-aminocaproic acid by Achrornobacter guttatus KI 72 | |
| JP2720140B2 (ja) | フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| RO101578B (ro) | Procedeu de obtinere a amidelor pe cale microbiologica | |
| JPS5937951B2 (ja) | アミドの生物学的製造法 | |
| KR100421581B1 (ko) | 광학활성아미노폴리카복실산의제조방법 | |
| JP2950896B2 (ja) | Ｄ―α―フェニルグリシンの製造法 | |
| JP3951008B2 (ja) | カプサイシン分解合成酵素及びその生産方法 | |
| US5707836A (en) | Production of alkylene or phenylenediamine disuccinic acid from fumaric acid and a diamine using lyase from microbes | |
| JPH0552195B2 (ko) | ||
| JP3154646B2 (ja) | グリコール酸の微生物学的製造法 | |
| US3458400A (en) | Process for producing l-alanine | |
| JP2698936B2 (ja) | Ｒ（‐）―マンデル酸誘導体の製造法 | |
| JP3450663B2 (ja) | Ｓ，ｓ−エチレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸の製造法 | |
| JP3261336B2 (ja) | 光学活性アミノ酸の製造法 | |
| JP3836952B2 (ja) | Ｓ，ｓ−エチレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸の製造法 | |
| EP1043400B1 (en) | Process for producing ¬s,s|-ethylenediamine-n,n'-disuccinic acid | |
| JPS58201992A (ja) | 微生物によるβ−置換プロピオン酸またはそのアミドの製造法 | |
| EP0102529B1 (en) | Process for preparation of aspartylphenylalanine alkyl esters | |
| JPH05123177A (ja) | Ｌ−３，４−ジヒドロキシフエニルアラニンの製造方法 | |
| JP2970966B2 (ja) | 微生物及び５−アミノレブリン酸の製造方法 | |
| JPS60991B2 (ja) | Ｄ−ｎ−カルバモイルフエニルグリシンの製造法 | |
| JPH09289895A (ja) | 光学活性アミノ酸の製造法 | |
| JPH1042886A (ja) | 微生物によるβ−アラニンの製造法 | |
| JPH09140390A (ja) | 光学活性アミノ酸の製造法 | |
| JP3852503B2 (ja) | 生物学的処理による光学活性なカルボン酸及び光学活性なｎ−アルキルアミド化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 19970430 |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| PN2301 | Change of applicant |
Patent event date: 19990325 Comment text: Notification of Change of Applicant Patent event code: PN23011R01D |
|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20010705 Comment text: Request for Examination of Application Patent event code: PA02011R01I Patent event date: 19970430 Comment text: Patent Application |
|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 20031128 |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20040224 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20040225 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20070208 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20080205 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20090209 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20100210 Start annual number: 7 End annual number: 7 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20110127 Start annual number: 8 End annual number: 8 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20120130 Start annual number: 9 End annual number: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130201 Year of fee payment: 10 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20130201 Start annual number: 10 End annual number: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140204 Year of fee payment: 11 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20140204 Start annual number: 11 End annual number: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150130 Year of fee payment: 12 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20150130 Start annual number: 12 End annual number: 12 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160127 Year of fee payment: 13 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20160127 Start annual number: 13 End annual number: 13 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170201 Year of fee payment: 14 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20170201 Start annual number: 14 End annual number: 14 |
|
| PC1801 | Expiration of term |