JPH09140390A - 光学活性アミノ酸の製造法 - Google Patents
光学活性アミノ酸の製造法Info
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- JPH09140390A JPH09140390A JP8079404A JP7940496A JPH09140390A JP H09140390 A JPH09140390 A JP H09140390A JP 8079404 A JP8079404 A JP 8079404A JP 7940496 A JP7940496 A JP 7940496A JP H09140390 A JPH09140390 A JP H09140390A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】アルカンジアミン等のアミノ基を有する化合物
とフマール酸の混合物にリアーゼ活性を有する微生物を
作用させて光学活性アミノ酸に変換する光学活性アミノ
酸の製造法。 【効果】本発明は安価な原料であるフマール酸とアミノ
基を有する化合物から、常温、常圧下という穏和な条件
で光学活性アミノ酸を工業的に有利に製造する方法を提
供し得る。
とフマール酸の混合物にリアーゼ活性を有する微生物を
作用させて光学活性アミノ酸に変換する光学活性アミノ
酸の製造法。 【効果】本発明は安価な原料であるフマール酸とアミノ
基を有する化合物から、常温、常圧下という穏和な条件
で光学活性アミノ酸を工業的に有利に製造する方法を提
供し得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は微生物の作用によりフマ
ール酸とアミノ基を有する化合物から光学活性アミノ酸
を製造する方法に関する。光学活性アミノ酸は医農薬合
成中間体として重要であると共に、重金属を捕捉すると
いう特異な性質を有し、光学活性であることから自然界
に放出された後に生分解を受け易いなどの可能性が期待
できるため、キレート剤や洗剤用ビルダーなどの用途が
見込まれる。
ール酸とアミノ基を有する化合物から光学活性アミノ酸
を製造する方法に関する。光学活性アミノ酸は医農薬合
成中間体として重要であると共に、重金属を捕捉すると
いう特異な性質を有し、光学活性であることから自然界
に放出された後に生分解を受け易いなどの可能性が期待
できるため、キレート剤や洗剤用ビルダーなどの用途が
見込まれる。
【０００２】
【従来の技術とその課題】一般式（２）で示されるアミ
ノ酸の光学異性体混合物は有機合成的手法により各種の
アミンとマレイン酸またはフマール酸から容易に合成す
ることができる。しかし、光学活性アミノ酸の場合に
は、その有機合成的手法の出発原料として光学活性アス
パラギン酸などが必要となる。例えば、ジアミノアルキ
レン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸は分子内に２個の不斉炭素
を有する化合物であるが、その光学異性体混合物は有機
合成的手法によりマレイン酸と各種のジアミンから〔米
国特許第3,158,635 号参照〕、また、その光学活性体は
Ｌ−アスパラギン酸とジブロムエタンから〔John A. Ne
al et al., Inorganic Chem.７, 2405 (1968) 参照〕製
造できるとの報告がある。しかし、これらの光学活性体
を汎用性の化合物として安価に製造することは製造原料
が比較的高価となり困難である。
ノ酸の光学異性体混合物は有機合成的手法により各種の
アミンとマレイン酸またはフマール酸から容易に合成す
ることができる。しかし、光学活性アミノ酸の場合に
は、その有機合成的手法の出発原料として光学活性アス
パラギン酸などが必要となる。例えば、ジアミノアルキ
レン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸は分子内に２個の不斉炭素
を有する化合物であるが、その光学異性体混合物は有機
合成的手法によりマレイン酸と各種のジアミンから〔米
国特許第3,158,635 号参照〕、また、その光学活性体は
Ｌ−アスパラギン酸とジブロムエタンから〔John A. Ne
al et al., Inorganic Chem.７, 2405 (1968) 参照〕製
造できるとの報告がある。しかし、これらの光学活性体
を汎用性の化合物として安価に製造することは製造原料
が比較的高価となり困難である。
【０００３】一方、微生物の生産するジアミノアルキレ
ン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸としては、放線菌ＭＧ４１７
−ＣＦ１７株の培養液からＳ，Ｓ−エチレンジアミン−
Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸がホスホリパーゼＣの特異的阻害
剤として単離同定されている〔T. Nishikiori et al.,
J. Antibiotics 37, 426 (1984)参照〕。しかし、この
放線菌による生産性は極めて低く工業的製法とはなり難
い。
ン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸としては、放線菌ＭＧ４１７
−ＣＦ１７株の培養液からＳ，Ｓ−エチレンジアミン−
Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸がホスホリパーゼＣの特異的阻害
剤として単離同定されている〔T. Nishikiori et al.,
J. Antibiotics 37, 426 (1984)参照〕。しかし、この
放線菌による生産性は極めて低く工業的製法とはなり難
い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式
（２）で示される光学活性アミノ酸を製造すべく鋭意研
究を行った結果、微生物の触媒作用を利用することによ
り安価な原料であるフマール酸とアミノ基を有する化合
物から光学活性アミノ酸、特にＳ，Ｓ−ジアミノアルキ
レン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸およびＲ，Ｓ−ジアミノア
ルキレン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を効率よく生産し得る
ことを見い出し本発明に到達した。
（２）で示される光学活性アミノ酸を製造すべく鋭意研
究を行った結果、微生物の触媒作用を利用することによ
り安価な原料であるフマール酸とアミノ基を有する化合
物から光学活性アミノ酸、特にＳ，Ｓ−ジアミノアルキ
レン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸およびＲ，Ｓ−ジアミノア
ルキレン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を効率よく生産し得る
ことを見い出し本発明に到達した。
【０００５】すなわち、本発明は、下記一般式（１）で
示されるアミノ基を有する化合物とフマール酸の混合物
にリアーゼ活性を有する微生物または該処理物を作用さ
せ、下記一般式（２）で示される光学活性アミノ酸を得
ることを特徴とする光学活性アミノ酸の製造法、であ
る。
示されるアミノ基を有する化合物とフマール酸の混合物
にリアーゼ活性を有する微生物または該処理物を作用さ
せ、下記一般式（２）で示される光学活性アミノ酸を得
ることを特徴とする光学活性アミノ酸の製造法、であ
る。
【０００６】
【０００７】式中、Ｒ1 およびＲ2 は、互いに同一でも
異なっていてもよく、それぞれ水素原子（但し、Ｒ1 と
Ｒ2 は共に水素原子であることはない）、アミノ基もし
くはカルボキシル基で置換されたアルキル基、アミノ基
で置換されたシクロアルキル基またはアミノ基で置換さ
れたアリール基、Ｒ3 およびＲ4 はＲ1 とＲ2 と同一ま
たはＲ1 とＲ2 のアミノ基の少なくとも１個がその窒素
原子を介してコハク酸のエチレン基の炭素原子と結合し
た構造を有する基を表す。
異なっていてもよく、それぞれ水素原子（但し、Ｒ1 と
Ｒ2 は共に水素原子であることはない）、アミノ基もし
くはカルボキシル基で置換されたアルキル基、アミノ基
で置換されたシクロアルキル基またはアミノ基で置換さ
れたアリール基、Ｒ3 およびＲ4 はＲ1 とＲ2 と同一ま
たはＲ1 とＲ2 のアミノ基の少なくとも１個がその窒素
原子を介してコハク酸のエチレン基の炭素原子と結合し
た構造を有する基を表す。
【０００８】一般式（１）において、好ましくはＲ1 と
Ｒ2 の少なくとも１つはアミノ基で置換されたアルキル
基、アミノ基で置換されたシクロアルキル基またはアミ
ノ基で置換されたアリール基である。さらに、一般式
（１）で示されるアミノ基を有する化合物および一般式
（２）で示される光学活性アミノ酸が、それぞれ下記一
般式（３）および（４）で示される場合がより好まし
い。
Ｒ2 の少なくとも１つはアミノ基で置換されたアルキル
基、アミノ基で置換されたシクロアルキル基またはアミ
ノ基で置換されたアリール基である。さらに、一般式
（１）で示されるアミノ基を有する化合物および一般式
（２）で示される光学活性アミノ酸が、それぞれ下記一
般式（３）および（４）で示される場合がより好まし
い。
【０００９】
【００１０】式中、Ｒ5 はアルキレン基、シクロアルキ
レン基またはフェニレン基を表す。一般式（３）および
（４）において、好ましくはＲ5 はアルキレン基であ
る。
レン基またはフェニレン基を表す。一般式（３）および
（４）において、好ましくはＲ5 はアルキレン基であ
る。
【００１１】上記したところを要旨とする本発明の反応
機構は、現在のところ明確ではないが、微生物細胞内に
一般的に存在するアスパルテートアンモニアリアーゼや
アルギノサクシネートアンモニアリアーゼなどと類似す
る反応機構と考えられる。
機構は、現在のところ明確ではないが、微生物細胞内に
一般的に存在するアスパルテートアンモニアリアーゼや
アルギノサクシネートアンモニアリアーゼなどと類似す
る反応機構と考えられる。
【００１２】一般式（１）で示されるアミノ基を有する
化合物としては、例えば、グリシン、イミノジ酢酸、３
−アミノプロピオン酸、３，３’−イミノジプロピオン
酸等のモノアミン、エチレンジアミン、プロパンジアミ
ン、ブタンジアミン、ペンタンジアミン、ヘキサンジア
ミンおよびシクロヘキサンジアミン等の炭素数２〜６の
アルカンまたはシクロアルカンジアミン、１，３−フェ
ニレンジアミンおよび１，４−フェニレンジアミン等の
フェニレンジアミン、トリエチレンテトラミン、テトラ
エチルペンタミンおよびペンタエチレンヘキサミン等の
ポリアミンなどを挙げることができる。
化合物としては、例えば、グリシン、イミノジ酢酸、３
−アミノプロピオン酸、３，３’−イミノジプロピオン
酸等のモノアミン、エチレンジアミン、プロパンジアミ
ン、ブタンジアミン、ペンタンジアミン、ヘキサンジア
ミンおよびシクロヘキサンジアミン等の炭素数２〜６の
アルカンまたはシクロアルカンジアミン、１，３−フェ
ニレンジアミンおよび１，４−フェニレンジアミン等の
フェニレンジアミン、トリエチレンテトラミン、テトラ
エチルペンタミンおよびペンタエチレンヘキサミン等の
ポリアミンなどを挙げることができる。
【００１３】また、本発明で得られる一般式（２）で示
される光学活性アミノ酸の代表例としては、Ｓ，Ｓ−ま
たはＲ，Ｓ−体のエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハ
ク酸、１，３−プロパンジアミン−Ｎ、Ｎ’−ジコハク
酸、２−メチル−１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ’
−ジコハク酸、１，２−シクロヘキサンジアミン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸、１，３−シクロヘキサンジアミン−
Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸、１，４−シクロヘキサンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸、１，３−フェニレンジアミ
ンジコハク酸および１，４−フェニレンジアミンジコハ
ク酸等のジアミノアルキレン−、ジアミノシクロアルカ
ン−またはフェニレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク
酸、ならびにＳ−またはＲ−体のアスパラギン酸−Ｎ−
モノ酢酸、アスパラギン酸−Ｎ、Ｎ−ジ酢酸、アスパラ
ギン酸−Ｎ−モノプロピオン酸、アスパラギン酸−Ｎ−
２−プロピオン酸およびアスパラギン酸−Ｎ−２−グル
タール酸などを挙げることができる。
される光学活性アミノ酸の代表例としては、Ｓ，Ｓ−ま
たはＲ，Ｓ−体のエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハ
ク酸、１，３−プロパンジアミン−Ｎ、Ｎ’−ジコハク
酸、２−メチル−１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ’
−ジコハク酸、１，２−シクロヘキサンジアミン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸、１，３−シクロヘキサンジアミン−
Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸、１，４−シクロヘキサンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸、１，３−フェニレンジアミ
ンジコハク酸および１，４−フェニレンジアミンジコハ
ク酸等のジアミノアルキレン−、ジアミノシクロアルカ
ン−またはフェニレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク
酸、ならびにＳ−またはＲ−体のアスパラギン酸−Ｎ−
モノ酢酸、アスパラギン酸−Ｎ、Ｎ−ジ酢酸、アスパラ
ギン酸−Ｎ−モノプロピオン酸、アスパラギン酸−Ｎ−
２−プロピオン酸およびアスパラギン酸−Ｎ−２−グル
タール酸などを挙げることができる。
【００１４】本発明で使用される微生物は、例えば、バ
ークホルデリア (Burkholderia) 属、アースロバクター
(Arthrobacter) 属、パラコッカス (Paracoccus) 属、
ハフニア (Hafnia) 属、アシドボラックス (Acidovora
x) 属、スフィンゴモナス (Sphingomonas) 属、ブレブ
ンジモナス (Brevundimonas)属、シュードモナス (Pseu
domonas)属およびエシェリヒア(Escherichia) 属などに
属する微生物であり、具体的には Burkholderia sp. Ｋ
Ｋ−５株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１２〕、同ＫＫ−９株
〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１３〕、 Arthrobacter sp. Ｋ
Ｋ−３株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１４〕、 Paracoccus
sp. ＫＫ−６株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１５〕、ハフニ
ア アルベイ (Hafnia alvei) ATCC 9760 株、 Acidovo
rax sp. ＴＮ−５１株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１６〕、
Sphingomonas sp. ＴＮ−２８株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５
４１９〕、Brevundimonas sp. ＴＮ−３０株〔ＦＥＲＭ
ＢＰ−５４１７〕、Pseudomonas sp. ＴＮ−１３１株
〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１８〕および Escherichia col
i JM109 ATCC 53323 株を挙げることができる。これら
の微生物のうち ATCC 9760株および ATCC 53323 株は公
知であり、アメリカン タイプカルチャー コレクショ
ン (ATCC) から容易に入手することができる。その他の
微生物は本発明者により土壌より新たに分離され、それ
ぞれ上記番号にて通産省工業技術院生命工学工業技術研
究所に寄託されており、その菌学的性質は以下に示す通
りである。
ークホルデリア (Burkholderia) 属、アースロバクター
(Arthrobacter) 属、パラコッカス (Paracoccus) 属、
ハフニア (Hafnia) 属、アシドボラックス (Acidovora
x) 属、スフィンゴモナス (Sphingomonas) 属、ブレブ
ンジモナス (Brevundimonas)属、シュードモナス (Pseu
domonas)属およびエシェリヒア(Escherichia) 属などに
属する微生物であり、具体的には Burkholderia sp. Ｋ
Ｋ−５株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１２〕、同ＫＫ−９株
〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１３〕、 Arthrobacter sp. Ｋ
Ｋ−３株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１４〕、 Paracoccus
sp. ＫＫ−６株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１５〕、ハフニ
ア アルベイ (Hafnia alvei) ATCC 9760 株、 Acidovo
rax sp. ＴＮ−５１株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１６〕、
Sphingomonas sp. ＴＮ−２８株〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５
４１９〕、Brevundimonas sp. ＴＮ−３０株〔ＦＥＲＭ
ＢＰ−５４１７〕、Pseudomonas sp. ＴＮ−１３１株
〔ＦＥＲＭ ＢＰ−５４１８〕および Escherichia col
i JM109 ATCC 53323 株を挙げることができる。これら
の微生物のうち ATCC 9760株および ATCC 53323 株は公
知であり、アメリカン タイプカルチャー コレクショ
ン (ATCC) から容易に入手することができる。その他の
微生物は本発明者により土壌より新たに分離され、それ
ぞれ上記番号にて通産省工業技術院生命工学工業技術研
究所に寄託されており、その菌学的性質は以下に示す通
りである。
【００１５】 菌学的性質 ＫＫ−５株 ＫＫ−９株 形態 桿 菌 桿 菌 グラム染色性 − − 胞子 − − 運動性 ＋ ＋ 鞭毛 極多毛 極多毛 酸素に対する態度 好気性 好気性 オキシダーゼ ＋ ＋ カタラーゼ ＋ ＋ ＯＦテスト Ｏ Ｏ 蛍光色素の生成 − − キノン系 Ｑ-8 Ｑ-8 硝酸塩還元 − ＋ インドール生成 − − グルコース発酵性 − − アルギニンジヒドロラーゼ − − 尿素分解 − − エスクリン分解 − − ゼラチン液化 − − ＰＮＰＧ ＋ − キシロースからの酸生成 ＋ ＋ 資化性 グルコース ＋ ＋ Ｌ−アラビノース ＋ ＋ Ｄ−マンノース ＋ ＋ Ｄ−マンニトール ＋ ＋ マルトース − − グルコン酸カリウム ＋ ＋ ｎ−カプリン酸 ＋ ＋ アジピン酸 − − ｄｌ−リンゴ酸 ＋ ＋ クエン酸 ＋ − 酢酸フェニル ＋ ＋
【００１６】 ＫＫ−３株 形態 多形性桿菌 グラム染色性 ＋ 胞子 − 運動性 − 酸素に対する態度 好気性 オキシダーゼ − カタラーゼ ＋ 集落の色調 特徴的集落色素を生成せず 抗酸性 − rod-coccus cycle ＋ 集落周辺の伸長 認めず 細胞壁のジアミノ酸 リジン グリコリル試験 −（アセチル型） 細胞壁のアラビノ・ガラクタンポリマー −（全細胞の酸加水分解物を 用いて推定） キノン系 MK-9(H2 ), 8(H2 ) DNA のGC含量（モル％） 65（HPLC法）
【００１７】 ＫＫ−６株 形態 球〜短桿菌 グラム染色性 − 胞子 − 運動性 − 酸素に対する態度 好気性 オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ ＯＦ − 集落の色調 特徴的集落色素を生成せず ＰＨＢの蓄積 ＋ 脱窒反応 − 硝酸塩還元 ＋ 亜硝酸塩還元 − キノン系 Ｑ-10 DNA のGC含量（モル％） 64 (HPLC法）
【００１８】 ＴＮ−５１株 形態 桿 菌 グラム染色性 − 胞子 − 運動性 ＋ 鞭毛 極 毛 酸素に対する態度 好気性 オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ ＯＦ Ｏ 集落の色調 特徴的集落色素を生成せず ＰＨＢの蓄積 ＋ ４０℃での生育 − プロトカテキン酸の開裂 meta 型 カロチノイド色素 − グルコースの資化性 ＋ 水素利用能 − キノン系 Ｑ-8
【００１９】 ＴＮ−２８株 形態 桿 菌 グラム染色性 − 胞子 − 運動性 ＋ 鞭毛 極 毛 酸素に対する態度 好気性 オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ ＯＦ − 集落の色調 黄色系 蛍光色素の生成 − キノン系 Ｑ-10 硝酸塩還元 − インドール生成 − グルコース発酵性 − アルギニンジヒドロラーゼ − 尿素分解 − エスクリン分解 ＋ ゼラチン液化 − ＰＮＰＧ − 資化性 グルコース ＋ Ｌ−アラビノース − Ｄ−マンノース ＋ Ｄ−マンニトール − Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン ＋ マルトース ＋ グルコン酸カリウム − ｎ−カプリン酸 − アジピン酸 − ｄｌ−リンゴ酸 ＋ クエン酸ナトリウム − 酢酸フェニル −
【００２０】 ＴＮ−３０株 形態 桿 菌 グラム染色性 − 胞子 − 運動性 ＋ 鞭毛 極 毛 酸素に対する態度 好気性 オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ ＯＦ − 集落の色調 特徴的集落色素を生成せず 蛍光色素の生成 − ＰＨＢの蓄積 ＋ 栄養要求性 有り キノン系 Ｑ-10 硝酸塩還元 ＋ インドール生成 − グルコース発酵性 − アルギニンジヒドロラーゼ − 尿素分解 − エスクリン分解 − ゼラチン液化 − ＰＮＰＧ − 資化性 グルコース − Ｌ−アラビノース − Ｄ−マンノース − Ｄ−マンニトール − Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン − マルトース − グルコン酸カリウム ＋ ｎ−カプリン酸 − アジピン酸 ＋ ｄｌ−リンゴ酸 − クエン酸ナトリウム ＋ 酢酸フェニル −
【００２１】 ＴＮ−１３１株 形態 桿 菌 グラム染色性 − 胞子 − 運動性 ＋ 鞭毛 極 毛 酸素に対する態度 好気性 オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ ＯＦ − 集落の色調 黄色系 蛍光色素の生成 ＋ キノン系 Ｑ-9 硝酸塩還元 ＋ インドール生成 − グルコース発酵性 − アルギニンジヒドロラーゼ − 尿素分解 − エスクリン分解 − ゼラチン液化 − ＰＮＰＧ − 資化性 グルコース − Ｌ−アラビノース − Ｄ−マンノース − Ｄ−マンニトール − Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン − マルトース − グルコン酸カリウム − ｎ−カプリン酸 ＋ アジピン酸 − ｄｌ−リンゴ酸 ＋ クエン酸ナトリウム ＋ 酢酸フェニル −
【００２２】上記菌学的性質を、Bergey's Manual of S
ystematic Bacteriology Vol.1(1984)および Bergey's
Manual of Determinative Bacteriology ９版(1994)に
より分類するとＫＫ−５株およびＫＫ−９株はいずれも
バークホルデリア (Burkholderia) 属に、ＴＮ−５１株
はアシドボラックス (Acidovorax) 属に、ＴＮ−１３１
株はシュードモナス (Pseudomonas)属に、Bergey's Man
ual of Systematic Bacteriology Vol.2(1986)により分
類するとＫＫ−３株はアースロバクター (Arthrobacte
r) 属に、Bergey's Manual of Systematic Bacteriolog
y Vol.1(1984)により分類するとＫＫ−６株はパラコッ
カス (Paracoccus) 属に、Bergey's Manual of Determi
native Bacteriology ９版(1994)および Microbiol. Im
munol. 34,99(1990)により分類するとＴＮ−２８株はス
フィンゴモナス (Sphingomonas) 属に、また Bergey's
Manual of Determinative Bacteriology ９版(1994)お
よびInt. J. Syst. Bacteriol. 44, 499(1994)により分
類するとＴＮ−３０株はブレブンジモナス (Brevundimo
nas)属に属する細菌と同定された。
ystematic Bacteriology Vol.1(1984)および Bergey's
Manual of Determinative Bacteriology ９版(1994)に
より分類するとＫＫ−５株およびＫＫ−９株はいずれも
バークホルデリア (Burkholderia) 属に、ＴＮ−５１株
はアシドボラックス (Acidovorax) 属に、ＴＮ−１３１
株はシュードモナス (Pseudomonas)属に、Bergey's Man
ual of Systematic Bacteriology Vol.2(1986)により分
類するとＫＫ−３株はアースロバクター (Arthrobacte
r) 属に、Bergey's Manual of Systematic Bacteriolog
y Vol.1(1984)により分類するとＫＫ−６株はパラコッ
カス (Paracoccus) 属に、Bergey's Manual of Determi
native Bacteriology ９版(1994)および Microbiol. Im
munol. 34,99(1990)により分類するとＴＮ−２８株はス
フィンゴモナス (Sphingomonas) 属に、また Bergey's
Manual of Determinative Bacteriology ９版(1994)お
よびInt. J. Syst. Bacteriol. 44, 499(1994)により分
類するとＴＮ−３０株はブレブンジモナス (Brevundimo
nas)属に属する細菌と同定された。
【００２３】次に本発明の一般的実施態様について説明
する。本発明で使用される微生物の培養液には何ら特別
の制限がなく、資化し得る炭素源、窒素源、無機塩、さ
らに微量の有機栄養物などを適当に含有するものであれ
ば合成培地、天然培地のいずれでもよい。また、培養に
当って培地へのエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク
酸、エチレンジアミン−Ｎ−モノコハク酸、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸、ヒスチジンなどのアミノ酸の添加
は、目的とする活性の高い菌体が得られることがあり好
ましい。培養条件は菌体や培地により異なるが、通常、
培地のｐＨは４〜１０、好ましくは６〜９の範囲、培養
温度は２０〜４５℃、好ましくは２５〜３５℃の範囲で
好気的に、活性が最大となるまで１〜１０日間培養を行
えばよい。
する。本発明で使用される微生物の培養液には何ら特別
の制限がなく、資化し得る炭素源、窒素源、無機塩、さ
らに微量の有機栄養物などを適当に含有するものであれ
ば合成培地、天然培地のいずれでもよい。また、培養に
当って培地へのエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク
酸、エチレンジアミン−Ｎ−モノコハク酸、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸、ヒスチジンなどのアミノ酸の添加
は、目的とする活性の高い菌体が得られることがあり好
ましい。培養条件は菌体や培地により異なるが、通常、
培地のｐＨは４〜１０、好ましくは６〜９の範囲、培養
温度は２０〜４５℃、好ましくは２５〜３５℃の範囲で
好気的に、活性が最大となるまで１〜１０日間培養を行
えばよい。
【００２４】一般式（２）で示される光学活性アミノ酸
の生産反応は、水または燐酸緩衝液、炭酸緩衝液、硼酸
緩衝液等の緩衝液中で、一般式（１）で示されるアミノ
基を有する化合物とフマール酸の混合物に上記菌体また
は該菌体処理物（乾燥菌体、菌体の破砕物、粗・精製酵
素、固定化菌体・酵素など）を接触させることにより行
われる。
の生産反応は、水または燐酸緩衝液、炭酸緩衝液、硼酸
緩衝液等の緩衝液中で、一般式（１）で示されるアミノ
基を有する化合物とフマール酸の混合物に上記菌体また
は該菌体処理物（乾燥菌体、菌体の破砕物、粗・精製酵
素、固定化菌体・酵素など）を接触させることにより行
われる。
【００２５】反応は、通常、温度０〜５０℃、好ましく
は５〜３５℃の範囲、ｐＨ５〜１１好ましくは６〜１０
の範囲で行う。フマール酸および一般式（１）で示され
るアミノ基を有する化合物の濃度は、反応温度やｐＨで
異なるが、いずれも０．１％から飽和濃度の範囲であ
る。また、微生物等の使用量は基質に対して乾燥菌体換
算で、通常、０．０１〜５．０重量％である。反応は回
分、連続のいずれの方法でも行うことができる。
は５〜３５℃の範囲、ｐＨ５〜１１好ましくは６〜１０
の範囲で行う。フマール酸および一般式（１）で示され
るアミノ基を有する化合物の濃度は、反応温度やｐＨで
異なるが、いずれも０．１％から飽和濃度の範囲であ
る。また、微生物等の使用量は基質に対して乾燥菌体換
算で、通常、０．０１〜５．０重量％である。反応は回
分、連続のいずれの方法でも行うことができる。
【００２６】反応終了液からのアミノ酸の採取は除菌、
濃縮、晶析などの公知の手法を用いて行うことができ
る。
濃縮、晶析などの公知の手法を用いて行うことができ
る。
【００２７】
【実施例】次に、本発明を実施例により具体的に説明す
る。 実施例１ （１）培養 Burkholderia sp. ＫＫ−５株および同ＫＫ−９株をそ
れぞれ斜面培地から１白金耳取り、下記の培地に接種
し、３０℃で３日間振盪培養した。
る。 実施例１ （１）培養 Burkholderia sp. ＫＫ−５株および同ＫＫ−９株をそ
れぞれ斜面培地から１白金耳取り、下記の培地に接種
し、３０℃で３日間振盪培養した。
【００２８】培地組成（ｐＨ７、１００ｍｌ） グルコース ０．２ｇ 酵母エキス ０．１ｇ ポリペプトン ０．０５ｇ 燐酸緩衝液 ２５ｍＭ エチレンジアミン−Ｎ−モノコハク酸 ０．２ｇ 金属塩混合物溶液* ０．５ｍｌ * 金属塩混合物溶液（１００ｍｌ）； 硫酸ナトリウム
５６ｇ、塩化マグネシウム・６Ｈ2 Ｏ ８ｇ、塩化カ
ルシウム ０．８ｇ、硫酸マンガン・４Ｈ2 Ｏ ０．６
ｇ、塩化第二鉄・６Ｈ2 Ｏ ０．１２ｇ、硫酸亜鉛
０．０６ｇ
５６ｇ、塩化マグネシウム・６Ｈ2 Ｏ ８ｇ、塩化カ
ルシウム ０．８ｇ、硫酸マンガン・４Ｈ2 Ｏ ０．６
ｇ、塩化第二鉄・６Ｈ2 Ｏ ０．１２ｇ、硫酸亜鉛
０．０６ｇ
【００２９】（２）生産反応 上記菌体培養液２０ｍｌを遠心管に採り１０，０００ｒ
ｐｍ、５℃で５分間遠心し、５０ｍＭ燐酸緩衝液ｐＨ
７．５で２回洗浄した。菌体を２００ｍＭフマール酸と
２００ｍＭエチレンジアミンを含む５ｍｌの５０ｍＭ燐
酸緩衝液ｐＨ７．５に懸濁し、３０℃、１昼夜、振盪し
ながら反応させた。反応終了液中の生成物であるエチレ
ンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）の定量
は、菌体を１５，０００ｒｐｍ、５℃で５分間遠心除去
した後の上清を液体クロマトグラフィー〔カラム；WAKO
SIL 5C8（和光純薬）、溶出液；１０ｍＭ 水酸化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムと０．４ｍＭ ＣｕＳＯ4
を含む５０ｍＭ燐酸ｐＨ２〕を用いて行い、光学純度の
測定は光学分割カラム〔MCIGEL; CRS 10W（三菱化
成）〕で行った。また、生成物の分離精製は、T. Nishi
kiori et al., J. Antibiotics 37, 426 (1984) に記
載のイオン交換樹脂を用いる手法で行い、結晶を取得し
た後にＮＭＲとマススペクトルによる分析で化学構造の
確認を行った。
ｐｍ、５℃で５分間遠心し、５０ｍＭ燐酸緩衝液ｐＨ
７．５で２回洗浄した。菌体を２００ｍＭフマール酸と
２００ｍＭエチレンジアミンを含む５ｍｌの５０ｍＭ燐
酸緩衝液ｐＨ７．５に懸濁し、３０℃、１昼夜、振盪し
ながら反応させた。反応終了液中の生成物であるエチレ
ンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）の定量
は、菌体を１５，０００ｒｐｍ、５℃で５分間遠心除去
した後の上清を液体クロマトグラフィー〔カラム；WAKO
SIL 5C8（和光純薬）、溶出液；１０ｍＭ 水酸化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムと０．４ｍＭ ＣｕＳＯ4
を含む５０ｍＭ燐酸ｐＨ２〕を用いて行い、光学純度の
測定は光学分割カラム〔MCIGEL; CRS 10W（三菱化
成）〕で行った。また、生成物の分離精製は、T. Nishi
kiori et al., J. Antibiotics 37, 426 (1984) に記
載のイオン交換樹脂を用いる手法で行い、結晶を取得し
た後にＮＭＲとマススペクトルによる分析で化学構造の
確認を行った。
【００３０】 （３）結果 Burkholderia sp. Burkholderia sp. 菌 株 ＫＫ−５株 ＫＫ−９株 ＥＤＤＳ生成量（ｍＭ） ４０ ５３ 光学特性 Ｓ，Ｓ Ｓ，Ｓ 光学純度（％ee） ９７ ９７
【００３１】実施例２ （１）培養および生産反応 Arthrobacter sp.ＫＫ−３株を肉汁寒天よりなる斜面培
地から１白金耳採り、実施例１に示す培地１００ｍｌを
含む５００ｍｌ三角フラスコに接種し３０℃で３日間振
盪培養した。実施例１と同様の条件で集菌、洗浄、生産
反応を行い、生成したＥＤＤＳの定量および光学純度の
分析を行った。
地から１白金耳採り、実施例１に示す培地１００ｍｌを
含む５００ｍｌ三角フラスコに接種し３０℃で３日間振
盪培養した。実施例１と同様の条件で集菌、洗浄、生産
反応を行い、生成したＥＤＤＳの定量および光学純度の
分析を行った。
【００３２】
【００３３】実施例３ （１）培養および生産反応 実施例１と同様にして、Paracoccus sp.ＫＫ−６株の培
養および培養菌体による生産反応を行い、生成したＥＤ
ＤＳの定量および光学純度の分析を行った。
養および培養菌体による生産反応を行い、生成したＥＤ
ＤＳの定量および光学純度の分析を行った。
【００３４】
【００３５】実施例４ （１）培養および生産反応 Burkholderia sp. ＫＫ−５株を実施例１と同様に培
養、集菌し、生産反応を行った。生産反応では２００ｍ
Ｍのエチレンジアミンの代わりにそれぞれ２００ｍＭの
１，３−プロパンジアミン、１，３−フェニレンジアミ
ンおよび１，４−フェニレンジアミンを使用した。生成
物の定量は化学合成品を標準として実施例１と同じ液体
クロマトグラフィーを用いて行い、生成物の化学構造の
確認は実施例１に示した T. Nishikioriらの手法により
生成物を分離、精製した後にＮＭＲにより行った。
養、集菌し、生産反応を行った。生産反応では２００ｍ
Ｍのエチレンジアミンの代わりにそれぞれ２００ｍＭの
１，３−プロパンジアミン、１，３−フェニレンジアミ
ンおよび１，４−フェニレンジアミンを使用した。生成
物の定量は化学合成品を標準として実施例１と同じ液体
クロマトグラフィーを用いて行い、生成物の化学構造の
確認は実施例１に示した T. Nishikioriらの手法により
生成物を分離、精製した後にＮＭＲにより行った。
【００３６】 （２）結果 ジアミン 生成物 生成量（ｍＭ） 1,3-プロパンジアミン 1,3-プロパンジアミン ４３ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸 1,3-フェニレンジアミン 1,3-フェニレンジアミン ３３ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸 1,4-フェニレンジアミン 1,4-フェニレンジアミン ６１ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸
【００３７】実施例５ （１）培養および生産反応 Paracoccus sp. ＫＫ−６株を実施例１と同様に培養、
集菌し、生産反応を行った。生産反応では２００ｍＭの
エチレンジアミンの代わりにそれぞれ２００ｍＭの１，
３−フェニレンジアミンおよび１，４−フェニレンジア
ミンを使用した。生成物の定量および化学構造の確認は
実施例４と同様に行った。
集菌し、生産反応を行った。生産反応では２００ｍＭの
エチレンジアミンの代わりにそれぞれ２００ｍＭの１，
３−フェニレンジアミンおよび１，４−フェニレンジア
ミンを使用した。生成物の定量および化学構造の確認は
実施例４と同様に行った。
【００３８】 （２）結果 ジアミン 生成物 生成量（ｍＭ） 1,3-フェニレンジアミン 1,3-フェニレンジアミン ２５ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸 1,4-フェニレンジアミン 1,4-フェニレンジアミン ４８ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸
【００３９】実施例６ （１）培養および生産反応 Hafnia alvei ATCC 9760株を Meth. Enzymol., Vol. XI
II, p.354-361 (1969)に記載の方法（１％酵母エキス、
１％トリプトン、０．５％燐酸水素二カリウム、３０
℃、４８時間、静置培養）で培養し、実施例１と同様に
して、集菌、生産反応を行い、生成したＥＤＤＳの定量
および光学純度の分析を行った。
II, p.354-361 (1969)に記載の方法（１％酵母エキス、
１％トリプトン、０．５％燐酸水素二カリウム、３０
℃、４８時間、静置培養）で培養し、実施例１と同様に
して、集菌、生産反応を行い、生成したＥＤＤＳの定量
および光学純度の分析を行った。
【００４０】 （２）結果 Hafnia alvei 菌 株 ATCC 9760株 ＥＤＤＳ生成量（ｍＭ） １０ 光学特性 Ｒ，Ｓ 光学純度（％ee） ９９
【００４１】実施例７ （１）酵素を用いた生産反応 実施例１の生産反応において、菌体の代わりに Hafnia
alvei ATCC 9760 株由来の SIGMA社製Ｌ−アスパルター
ゼ (L-Aspartate ammonialyase ; EC 4.3.1.1)を 5mg/5
ml反応液の濃度で使用した。
alvei ATCC 9760 株由来の SIGMA社製Ｌ−アスパルター
ゼ (L-Aspartate ammonialyase ; EC 4.3.1.1)を 5mg/5
ml反応液の濃度で使用した。
【００４２】 （２）結果 Hafnia alvei ATCC 9760株由来 酵 素 L-Aspartate ammonialyase ; EC 4.3.1.1 ＥＤＤＳ生成量（ｍＭ） ５０ 光学特性 Ｒ，Ｓ 光学純度（％ee） ９９
【００４３】実施例８ （１）培養および生産反応 実施例１と同様にして、Acidovorax sp.ＴＮ−５１株の
培養および培養菌体による生産反応を行い、生成したＥ
ＤＤＳの定量および光学純度の分析を行った。
培養および培養菌体による生産反応を行い、生成したＥ
ＤＤＳの定量および光学純度の分析を行った。
【００４４】
【００４５】実施例９ （１）培養および生産反応 実施例４と同様にして、Acidovorax sp.ＴＮ−５１株の
培養および培養菌体による生産反応を行い、生成物の定
量および化学構造の確認を行った。
培養および培養菌体による生産反応を行い、生成物の定
量および化学構造の確認を行った。
【００４６】 （２）結果 ジアミン 生成物 生成量（ｍＭ） 1,3-プロパンジアミン 1,3-プロパンジアミン ５６ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸 1,3-フェニレンジアミン 1,3-フェニレンジアミン ４１ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸 1,4-フェニレンジアミン 1,4-フェニレンジアミン ６６ −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸
【００４７】実施例１０ （１）培養および生産反応 実施例１と同様にして、 Sphingomonas sp. ＴＮ−２８
株、Brevundimonas sp. ＴＮ−３０株およびPseudomona
s sp. ＴＮ−１３１株の培養および培養菌体による生産
反応を行い、生成したＥＤＤＳの定量および光学純度の
分析を行った。
株、Brevundimonas sp. ＴＮ−３０株およびPseudomona
s sp. ＴＮ−１３１株の培養および培養菌体による生産
反応を行い、生成したＥＤＤＳの定量および光学純度の
分析を行った。
【００４８】 （２）結果 Sphingomonas sp. Brevundimonas sp. Pseudomonas sp. 菌 株 ＴＮ−２８株 ＴＮ−３０株 ＴＮ−１３１株 ＥＤＤＳ生成量（ｍＭ） ６１ ５５ ６８ 光学特性 Ｓ，Ｓ Ｓ，Ｓ Ｓ，Ｓ 光学純度（％ee） ８０ ９２ ９４
【００４９】実施例１１ （１）培養および粗酵素液の調製 Sphingomonas sp.ＴＮ−２８株、Brevundimonas sp. Ｔ
Ｎ−３０株およびPseudomonas sp. ＴＮ−１３１株を実
施例１と同様に培養、集菌、洗浄した。菌体を１．５ｍ
ｌの５０ｍＭ燐酸緩衝液ｐＨ７．５に懸濁し、氷中で３
０分間超音波処理を行い細胞を破砕した後に、１０，０
００ｒｐｍ、３０分の遠心分離を行い上清を得た。
Ｎ−３０株およびPseudomonas sp. ＴＮ−１３１株を実
施例１と同様に培養、集菌、洗浄した。菌体を１．５ｍ
ｌの５０ｍＭ燐酸緩衝液ｐＨ７．５に懸濁し、氷中で３
０分間超音波処理を行い細胞を破砕した後に、１０，０
００ｒｐｍ、３０分の遠心分離を行い上清を得た。
【００５０】（２）生産反応 上清０．５ｍｌと２００ｍＭフマール酸、２００ｍＭエ
チレンジアミンを含む１．５ｍｌの５０ｍＭ燐酸緩衝液
ｐＨ７．５を混合し、３０℃、一昼夜、振盪しながら反
応させた。生成物の定量および光学純度の分析は実施例
１と同様に行った。
チレンジアミンを含む１．５ｍｌの５０ｍＭ燐酸緩衝液
ｐＨ７．５を混合し、３０℃、一昼夜、振盪しながら反
応させた。生成物の定量および光学純度の分析は実施例
１と同様に行った。
【００５１】 （３）結果 Sphingomonas sp. Brevundimonas sp. Pseudomonas sp. 菌 株 ＴＮ−２８株 ＴＮ−３０株 ＴＮ−１３１株 ＥＤＤＳ生成量（ｍＭ） ８５ ７２ ９３ 光学特性 Ｓ，Ｓ Ｓ，Ｓ Ｓ，Ｓ 光学純度（％ee） ９６ ９８ ９８
【００５２】実施例１２ （１）培養および生産反応 Burkholderia sp.ＫＫ−５株とAcidovorax sp.ＴＮ−５
１株を実施例１と同様に培養、集菌し、生産反応を行っ
た。生産反応では２００ｍＭのエチレンジアミンの代わ
りにそれぞれ２００ｍＭの１，３−シクロヘキサンジア
ミンを使用した。生成物である１，３−シクロヘキサン
ジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸の定量および化学構造
の確認は実施例４と同様に行った。
１株を実施例１と同様に培養、集菌し、生産反応を行っ
た。生産反応では２００ｍＭのエチレンジアミンの代わ
りにそれぞれ２００ｍＭの１，３−シクロヘキサンジア
ミンを使用した。生成物である１，３−シクロヘキサン
ジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸の定量および化学構造
の確認は実施例４と同様に行った。
【００５３】 （２）結果 Burkholderia sp. Acidovorax sp. ＫＫ−５株 ＴＮ−５１株 １，３−シクロヘキサンジアミン −Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸の生成量 ２６ ２１ （ｍＭ）
【００５４】実施例１３ （１）培養および生産反応 Escherichia coli JM109株（チミン要求性）を０．２％
エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を含むＬＢ培
地（１％トリプトン、１％酵母エキス、０．５％食塩）
で３７℃、３日間、好気的に培養した。菌体を実施例１
と同様に集菌、洗浄し生産反応を行い、生成物の定量お
よび光学純度の分析を行った。
エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を含むＬＢ培
地（１％トリプトン、１％酵母エキス、０．５％食塩）
で３７℃、３日間、好気的に培養した。菌体を実施例１
と同様に集菌、洗浄し生産反応を行い、生成物の定量お
よび光学純度の分析を行った。
【００５５】
【００５６】
【発明の効果】本発明は安価な原料であるフマール酸と
アミノ基を有する化合物から微生物の作用により、常
温、常圧下という穏和な条件で光学活性アミノ酸を工業
的に有利に製造する方法を提供し得る。
アミノ基を有する化合物から微生物の作用により、常
温、常圧下という穏和な条件で光学活性アミノ酸を工業
的に有利に製造する方法を提供し得る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:19） (31)優先権主張番号 特願平7−170476 (32)優先日 平７(1995)６月14日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平7−194042 (32)優先日 平７(1995)７月７日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平7−268029 (32)優先日 平７(1995)９月22日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）
Claims (7)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で示されるアミノ基を
有する化合物とフマール酸の混合物にリアーゼ活性を有
する微生物または該処理物を作用させ、下記一般式
（２）で示される光学活性アミノ酸を得ることを特徴と
する光学活性アミノ酸の製造法。 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は、互いに同一でも異なってい
てもよく、それぞれ水素原子（但し、Ｒ1 とＲ2 は共に
水素原子であることはない）、アミノ基もしくはカルボ
キシル基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換され
たシクロアルキル基またはアミノ基で置換されたアリー
ル基、Ｒ3 およびＲ4 はＲ1 とＲ2 と同一またはＲ1 と
Ｒ2 のアミノ基の少なくとも１個がその窒素原子を介し
てコハク酸のエチレン基の炭素原子と結合した構造を有
する基を表す〕 - 【請求項２】 Ｒ1 とＲ2 の少なくとも１つがアミノ基
で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたシクロ
アルキル基またはアミノ基で置換されたアリール基であ
る請求項１記載の光学活性アミノ酸の製造法。 - 【請求項３】 一般式（１）で示されるアミノ基を有す
る化合物が下記一般式（３）で示され、および一般式
（２）で示される光学活性アミノ酸が下記一般式（４）
で示される請求項１記載の光学活性アミノ酸の製造法。 〔式中、Ｒ5 はアルキレン基、シクロアルキレン基また
はフェニレン基を表す〕 - 【請求項４】 一般式（３）で示されるアミノ基を有す
る化合物が炭素数２〜６のアルカンジアミンであり、お
よび一般式（４）で示される光学活性アミノ酸が対応す
るＳ，Ｓ−またはＲ，Ｓ−ジアミノアルキレン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸である請求項１記載の光学活性アミノ
酸の製造法。 - 【請求項５】 微生物がバークホルデリア (Burkholder
ia) 属、アースロバクター (Arthrobacter) 属、パラコ
ッカス (Paracoccus) 属またはハフニア (Hafnia) 属に
属する微生物である請求項１〜４のいずれか１項記載の
光学活性アミノ酸の製造法。 - 【請求項６】 微生物がアシドボラックス (Acidovora
x) 属、スフィンゴモナス (Sphingomonas) 属、ブレブ
ンジモナス (Brevundimonas)属またはシュードモナス
(Pseudomonas)属に属する微生物である請求項１〜４の
いずれか１項記載の光学活性アミノ酸の製造法。 - 【請求項７】 微生物がエシェリヒア (Escherichia)属
に属する微生物である請求項１〜４のいずれか１項記載
の光学活性アミノ酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07940496A JP3204903B2 (ja) | 1995-03-10 | 1996-03-08 | 光学活性アミノ酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7839095 | 1995-03-10 | ||
| JP9010195 | 1995-03-24 | ||
| JP12568095 | 1995-04-27 | ||
| JP17047695 | 1995-06-14 | ||
| JP19404295 | 1995-07-07 | ||
| JP7-268029 | 1995-09-22 | ||
| JP7-125680 | 1995-09-22 | ||
| JP7-78390 | 1995-09-22 | ||
| JP7-194042 | 1995-09-22 | ||
| JP26802995 | 1995-09-22 | ||
| JP7-170476 | 1995-09-22 | ||
| JP7-90101 | 1995-09-22 | ||
| JP07940496A JP3204903B2 (ja) | 1995-03-10 | 1996-03-08 | 光学活性アミノ酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09140390A true JPH09140390A (ja) | 1997-06-03 |
| JP3204903B2 JP3204903B2 (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=27565286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07940496A Expired - Lifetime JP3204903B2 (ja) | 1995-03-10 | 1996-03-08 | 光学活性アミノ酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3204903B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999032650A1 (fr) * | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procede de production de [s,s]-ethylenediamine-n,n'-acide disuccinique |
| WO1999054492A1 (fr) * | 1998-04-17 | 1999-10-28 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procede servant a preparer des [s,s]-ethylenediamine-n,n'-disuccinates de metaux alcalins |
| JP2020162539A (ja) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | 三井化学株式会社 | 死菌化微生物の製造方法、ｓ，ｓ−エチレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸又はその塩の製造方法及び菌体液 |
-
1996
- 1996-03-08 JP JP07940496A patent/JP3204903B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999032650A1 (fr) * | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procede de production de [s,s]-ethylenediamine-n,n'-acide disuccinique |
| US6261798B1 (en) * | 1997-12-22 | 2001-07-17 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Methods for producing [S,S]-ethylenediamine-N,N′-disuccinate |
| WO1999054492A1 (fr) * | 1998-04-17 | 1999-10-28 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procede servant a preparer des [s,s]-ethylenediamine-n,n'-disuccinates de metaux alcalins |
| US6136573A (en) * | 1998-04-17 | 2000-10-24 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Process for producing alkali metal [S,S]-ethylenediamine-n,n'-disuccinates |
| JP2020162539A (ja) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | 三井化学株式会社 | 死菌化微生物の製造方法、ｓ，ｓ−エチレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸又はその塩の製造方法及び菌体液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3204903B2 (ja) | 2001-09-04 |
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