KR100408928B1

KR100408928B1 - 알로에신을 함유하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용조성물, 및 이를 포함하는 제제

Info

Publication number: KR100408928B1
Application number: KR10-2001-0018228A
Authority: KR
Inventors: 진창배; 김동현; 이용섭; 정경자; 김형자
Original assignee: 한국과학기술연구원
Priority date: 2001-04-06
Filing date: 2001-04-06
Publication date: 2003-12-11
Also published as: KR20020078202A

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 알로에신[aloesin, 8-C-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy-5-methyl-2-(2-oxopropyl)-4H-1-benzopyran-4-one)], 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물, 및 이를 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 제제에 관한 것으로, 알로에신은 허혈로 인한 신경세포와 조직 손상의 치료, 특히 뇌 신경세포 및 뇌 조직 손상의 예방 및 치료, 또는 허혈로 인한 기타 심혈관계 세포 손상의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

알로에신을 함유하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물, 및 이를 포함하는 제제{ALOESIN-CONTAINING COMPOSITION FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF ISCHEMIC DISEASES, AND FORMULATION CONTAINING SAME}

본 발명은 하기 화학식 1의 알로에신[aloesin, 8-C-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy-5-methyl-2-(2-oxopropyl)-4H-1-benzopyran-4-one)]을 유효성분으로 함유하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 조성물, 및 이를 포함하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 제제에 관한 것이다.

화학식 1

임상에 있어 허혈성 뇌졸중이나 허혈성 심장 질환의 경우, 혈전이나 동맥 경화증에 의하여 뇌 동맥 또는 관상 동맥이 폐쇄되어 혈류량이 역치점 이하로 감소되는 허혈로 인해 각각 뇌 신경세포 및 심장세포에 손상을 초래하여 결국 세포사멸(cell death)을 일으킴으로써 뇌 경색(brain infarction) 및 심근 경색(myocardial infarction)이 나타나게 된다. 허혈에 의한 세포의 저산소증으로 인해 산화적 인산화 반응이 감퇴되고 궁극적으로는 혐기성 해당작용(glycolysis)도 정지됨으로써 세포내 에너지원이 되는 아데노신 트리포스페이트가 고갈되게 된다. 에너지가 결정적인 역치점 아래로 떨어지게 되면 생명 유지에 필수적인 세포기능이 저해되고 이로 인해 다방면의 퇴행성 과정들이 유발됨으로써 세포사멸을 초래하게 된다. 이러한 세포사멸은 허혈 기간 동안은 물론 혈전용해제 등의 사용에 의해 막혔던 혈관이 재관류될 때에도 일어날 수 있다.

특히 뇌 허혈(cerebral ischemia)은 임상적으로 심장정지(cardiac arrest) 및 뇌졸중 중에서 가장 보편적으로 나타나는 형태로 난치성 뇌 신경세포 손상이 야기되어 의료상 아주 중요한 문제점으로 남게 된다. 뇌 허혈 발생시 신경세포 손상으로 인한 뇌 기능 소실로 불구가 되거나, 혼수상태에 빠질 수 있으며, 심한 경우에는 사망에 이르게 된다. 이 질환의 예방목적으로 사용되는 약물들은 고혈압 치료제, 항혈소판제, 뇌혈류 개선제 및 고지혈증 치료제 등이 있으나, 허혈성 뇌졸중 발생 후에는 혈전용해제를 제외하고는 허혈에 의해 야기되는 뇌 손상을 경감시킬 수 있는 치료제가 현재까지는 없는 상태이므로 개발이 시급한 실정이다.

한편 선진국에서는 신경보호제 개발에 심혈을 기울인 결과, 현재 여러 종류의 약물들이 임상시험 단계에 있는 수준이나 이 질환에 의한 뇌 손상과 관련된 기전들의 복잡 다단성, 뇌 조직 내로의 약물 침투, 부작용, 임상시험의 어려움 등에 관한 문제들로 말미암아 치료제 개발에 많은 어려움을 겪고 있다.

최근 허혈성 뇌졸중의 뇌 손상 기전 연구 동향 중에서 주목할 만한 것은 허혈 및 재관류시 발생되는 라디칼들이 신경세포 손상에 중요한 역할을 한다는 것이다(Koroshetz Moskowitz,Trends Neurosci.,17, 227(1996)). 특히 허혈성 뇌 손상의 신경독성 유발 단계에 있어 세포 내 과량의 칼슘이온은 산화질소(NO) 합성효소의 활성화에 따른 과량의 산화질소 생성을 통해 활성 산소 종을 발생시키며, 또한 미토콘드리아에 있어 증가된 칼슘이온은 산화적 인산화 반응을 분리시킴으로써 에너지 공급을 더욱 감소시키고 라디칼들의 생성 증가를 초래한다. 이와 같은라디칼들은 DNA 손상 외에도 지질 과산화에 의해 세포막을 손상시킨다. 더욱이 자발적 또는 혈전용해제 등의 치료에 의해 허혈 부위의 혈액 공급이 회복되어져 재관류가 일어날 때는 공급되는 산소가 라디칼들을 발생시키는 생화학적 반응을 증강시킬 수 있다. 따라서 최근 선진국에서는 이런 라디칼들에 의한 뇌 신경세포 손상을 방지하기 위한 노력이 점차 증가되고 있는 추세이다. 현재 선진국에서 진행되고 있는 뇌졸중 치료제 개발 방향은 주로 비타민 E 및 C의 구조 변형 등을 통하여 합성되는 신경보호제의 개발에 초점이 맞추어지고 있는 실정이다(Hall,Neuroscientist,3, 42(1997); Chabrier et al.,Proc. Natl. Acad. Sci., 96, 10824(1999); Takamatsu et al.,Eur. J. Pharmacol.,352, 165(1998); Cowley et al.,Eur. J. Pharmacol., 298, 227(1996)).

이에 본 발명자들은 허혈성 질환 치료제를 개발하기 위해 계속 연구를 진행하던 중, 설사, 화상, 피부염 등의 치료를 위해 민간요법으로 오래 사용되어져 왔으며 최근에는 건강식품 또는 화장품으로도 많이 사용되고 있는 알로에의 성분 중 하나인 크로몬(chromone) 유도체에 속하는 알로에신[8-C-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy-5-methyl-2-(2-oxopropyl)-4H-1-benzopyran-4-one]이 뇌졸중이나 뇌진탕 등에 의한 허혈성 뇌 손상에 있어서 뇌 세포사멸을 방지할 뿐만 아니라 심장 허혈로 인한 심근의 손상을 방지함으로써 심근 경색을 방지하는 효능이 있다는 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

알로에신은 창상 치유 효과, 위궤양 치료 효과, 미백 효과, 시스플라틴의 신장 독성 감소 효과 등의 다양한 생리활성을 지니는 것으로 알려져 있을 뿐(Kim etal.,Arch. Pharm. Res.,21, 651(1998)), 알로에신의 허혈성 질환에 대한 치료 효능에 대하여 아직 밝혀진 바가 전혀 없다.

따라서 본 발명의 목적은 알로에신을 유효성분으로 하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물, 및 이를 포함하는 제제를 제공하는 것이다.

도 1은 2,3,5-트리페닐테트라졸리움 클로라이드(TTC)로 염색된 뇌 관측(coronal) 절편의 경색정도를 나타낸 사진이고,

도 2는 알로에신의 총 경색 용적에 대한 용량별 효과를 나타낸 그래프이고,

도 3은 알로에신의 교정 총 경색 용적에 대한 용량별 효과를 나타낸 그래프이고,

도 4는 알로에신의 부종율에 대한 용량별 효과를 나타낸 그래프이고,

도 5는 알로에신의 대뇌 피질과 선조체에 있어 손상 지수에 대한 용량별 효과를 나타낸 그래프이고,

도 6은 알로에신의 신경행동학적 회복에 대한 용량별 효과를 나타낸 그래프이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 하기 화학식 1의 알로에신[8-C-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy-5-methyl-2-(2-oxopropyl)-4H-1-benzopyran-4-one)], 약학적으로 허용되는 이의 염, 수화물, 용매화물 또는 이성체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

화학식 1

상기 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 상기 조성물을 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 제제를 제공한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 화학식 1의 알로에신은 그 구조 내에 비대칭 탄소 중심을 가질 수 있으므로, 거울상 이성질체 또는 부분 입체이성체로 존재할 수 있고, 라세미체를 포함한 이들의 혼합물로도 존재할 수 있다. 또한 알로에신은 약학적으로 허용되는 염을 형성할 수 있으며, 수화물 또는 용매화물의 형태일 수도 있다. 약학적으로 허용되는 염에는 알칼리금속 수산화물(예: 수산화나트륨, 수산화칼륨), 알칼리금속 중탄산염(예: 중탄산나트륨, 중탄산칼륨), 알칼리금속 탄산염(예: 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 칼슘) 등과 같은 무기염기와 1차, 2차, 3차 아민, 아미노산과 같은 유기염기가 포함된다.

본 발명의 알로에신에 대한 뇌 신경보호 실험 및 신경행동학적 회복 실험을 통하여, 상기 화합물은 뇌 신경 보호 및 신경행동학적 회복에 있어서 유의성 있는 활성을 나타내었다. 따라서, 알로에신은 허혈로 인한 신경세포와 조직 손상의 치료, 특히 뇌 신경세포 및 뇌 조직 손상의 치료 및 예방, 또는 허혈로 인한 기타 심혈관계 세포 손상의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있고, 뇌 신경 보호제 또는 심장 보호제로서도 유용하게 사용될 수 있다. 이와 관련 질병으로는 뇌졸중, 뇌진탕 또는 허혈성 심근 경색증을 들 수 있다.

이에 따라, 본 발명에서는 알로에신을 유효성분으로 하고 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제조할 수 있다. 이 조성물은 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. 경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경질 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/ 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/ 또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다. 상기 제형은 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한 비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제제로 용매로서 물, 링거액, 등장성 생리식염수 또는 현탁액을 사용할 수 있으며, 멸균 고정 오일로는 용매 또는 현탁 매질로서 사용할 수 있고, 모노-, 디-글리세라이드를 포함하여 어떠한 무자극성 고정오일도 이러한 목적으로 사용될 수 있으며, 올레산과 같은 지방산은 주사용 제제에 사용할 수 있다. 또한, 수성 또는 유성연고제, 산화방지제, 방부제, 중량제 등을 이용하여 연고제, 크림제, 겔제, 로숀제 등의 외용제로도 제형화될 수 있다.

상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 제형화할 수 있다.

본 발명의 화합물은 임상적인 목적으로 투여시에 단일용량 또는 분리용량으로 투여될 수 있으며 투여될 총 일일용량은 환자의 체중 1 kg 당 0.3 내지 1000 mg의 범위가 바람직하나, 특정 환자에 대한 특이 용량 수준은 사용될 특정 화합물,체중, 성, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률, 약제혼합 및 질환의 중증도에 따라 변화될 수 있다.

본 발명의 화합물을 임상적으로 투여하여 목적하는 허혈성 질환의 예방 및 치료를 하고자 하는 경우에, 화학식 1의 활성 화합물은 공지의 신경보호제 중에서 선택된 1종 이상의 성분과 동시에 투여할 수 있다. 이러한 방식으로 본 발명의 화합물과 혼합하여 투여될 수 있는 약제로는 글루타치온 농도를 증가시키기 위한 N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine), 칼슘 길항제인 니모디핀(nimodipine), 항산화제인 비타민 C 및 비타민 E, 혈전용해제인 조직 플라즈미노겐 활성화제(tissue plasminogen activator) 등을 들 수 있다.

그러나, 허혈성 질환의 예방 및 치료를 목적으로 하는 본 발명에 따른 알로에신 화합물 함유 제제는 상술된 것으로 제한되는 것은 아니며, 허혈로 인한 신경세포와 조직 손상의 치료, 특히 뇌 신경세포 및 뇌 조직 손상의 치료 및 예방, 또는 허혈로 인한 기타 심혈관계 세포 손상의 예방 및 치료에 유용한 제제라면 어떠한 것도 포함될 수 있다.

본 발명의 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물의 유효성분으로 사용되는 알로에신은 당해 기술분야에서 공지된 방법, 예를 들면 문헌(Conner et al.,Phytochemistry,29, 941(1990); Speranza et al.,Phytochemistry,24, 1571(1985)); Yagi et al.,Planta Med.,53, 363(1987); 및 Okamura et al.,Phytochemistry,43, 495(1996))에 기술된 방법에 따라 처리함으로써 제조할 수 있다.

이하, 본 발명을 참조예 및 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하고자 한다. 그러나, 이들 참조예 및 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.

참조예: 중대뇌동맥 폐쇄 및 재관류에 의한 일시적 국소 허혈성 뇌 손상 모델 제작

실험동물을 70% 아산화질소(N₂O)와 30% 산소(O₂)를 운반기체로 사용하는 1.5% 이소플루란(isoflurane, 중외제약 포란액)으로 흡입마취시키고 보온 패드와 보온 램프를 사용하여 체온을 약 37 ±0.5℃로 유지하면서 나가사와(Nagasawa)와 코구레(Kogure)의 방법(Stroke,20, 1037(1989))에 따라 중대뇌동맥 폐쇄(middle cerebral artery occlusion) 및 재관류에 의한 일시적 국소 허혈성 뇌 손상 수술을 실시하였다.

즉, 이소플루란 흡입마취 하에서 목의 정중선을 따라 경부를 절개하고 미주신경에 손상을 주지 않도록 주의하면서 우측 총경동맥, 내경동맥, 그리고 외경동맥을 조심스럽게 분리하였다. 4-0 나일론 수술실(Nitcho Kogyo Co., Ltd., Japan)의 한쪽 끝을 열에 의해 구형으로 만들고, 구형부분을 제외하고 17 mm 길이가 되도록 자른 다음, 약 7∼9 mm정도를 실리콘(Bayer Dental, Xantopren)과 경화제(Optosil-Xantopren Activator, Bayer Dental)의 혼합액에 넣어 0.3∼0.4 mm의 두께로 피복하여 프로브로서 사용하였다.

이어서, 총경동맥과 외경동맥은 결찰하고 내외경동맥의 분지점으로부터 내경동맥 내로 상기 제조된 프로브를 삽입하고 그 바로 위쪽을 결찰함으로써 중대뇌동맥의 기저부를 폐쇄하였다.

수술 후 실험동물의 신경학적 결손은 뇌 허혈 유발시작 후 약 25 내지 30분에 측정하며, 신경학적 결손 판단은, 주로 공중에서 실험동물의 꼬리를 완전히 들었을 때 좌측 전족 굴곡이 일어나는 지와 꼬리를 위로 들었을 때나 또는 자발적으로 왼쪽으로의 돌아가는 증상이 일어나는 지의 여부를 관찰함으로써 수행하였다.

이어서, 상기 중대뇌동맥 폐쇄 수술을 한 지 120분 경과 후 다시 이소플루란 흡입마취 하에서 중대뇌동맥 폐쇄 수술시 삽입하였던 프로브를 10 mm정도 밖으로 다시 뽑아냄으로써 재관류시켰다.

실시예 1: 알로에신의 신경보호 효과검증

TTC(2,3,5-트리페닐테트라졸리움 클로라이드(triphenyltetrazolium chloride, TTC) 염색법(Bederson et al.,Stroke,17, 1304(1986))에 따라 다음과 같이 알로에신의 신경보호 효과를 측정하였다.

대한실험동물센터로부터 구입한 웅성 스프라그 다우리(Sprague-Dawley)계 백서(250∼300 g)의 대퇴정맥 내로 헤파린이 처리된 생리식염수(50 unit/ml)로 채워진 PE-10 폴리에틸렌 관을 사용하여 카테터(catheter) 삽입하고, 이틀 후 상기 참조예의 방법에 따라 중대뇌동맥 폐쇄 및 재관류를 실시하였다.

이어서, 3, 10 및 30 mg/kg의 알로에신(Conner et al.,Phytochemistry,29, 941(1990); Speranza et al.,Phytochemistry,24, 1571(1985)); Yagi et al.,Planta Med.,53, 363(1987); 및 Okamura et al.,Phytochemistry,43, 495(1996))을 허혈 유발이 시작된 지 30분(신경학적 결손 측정 후 즉시), 2시간(재관류 후 즉시) 및 4시간 경과 후에 각각 대퇴정맥 내로 반복 투여하였다. 대조군으로서는 부형제(vehicle)인 0.9% 생리식염수(1 ml/kg)를 사용하였다. 이어서, 중대뇌동맥의 폐쇄수술 후 약 1일이 경과한 다음, 단두대로 백서를 희생시키고 신속하게 뇌를 적출하였다. 뇌 주형(ASI Instruments, Warren, MI, USA)을 이용하여 전두극에서 1 mm되는 지점부터 2 mm 두께로 잘라 7개의 뇌 관측(coronal) 절편을 준비하였다. 여기에 0.9% 생리식염수로 제조된 2% TTC 용액을 가하고 37℃에서 60분간 배양하여 뇌 관측 절편을 염색하였다. 이를 도 1에 나타내었으며, 왼쪽에 나타낸 수치들은 절단된 절편들의 뇌 전두극으로부터의 거리를 나타낸 것이다. 여기에서 보듯이, 우측 대뇌 반구에서 나타나는 염색이 되지 않은 경색조직의 크기가 대조군에 비해 알로에신 투여군에서 작게 나타남을 알 수 있다.

이를 더욱 정확하게 측정하기 위하여, TTC로 염색된 뇌 절편을 10% 인산완충 포르말린(phosphate-buffered formalin) 용액에 고정시킨 후 각 절편의 뒷면 영상을 CCD 비디오 카메라를 이용하여 컴퓨터에서 획득하여 진한 적색으로 염색이 되지 않은 경색이 일어난 대뇌피질(cortex) 및 선조체(striatum) 지역의 면적(mm²)을 영상분석용 소프트웨어(Optimas, Edmonds, WA, USA)를 사용하여 측정하였으며, 경색 용적(mm³)은 절편들의 경색 면적의 총합계를 절편 두께로 곱하여 계산하고, 총 경색 용적은 대뇌피질 및 선조체 지역 각각에서의 경색 용적의 합계로서 나타내었다.한편, 부종의 효과를 보완하기 위하여, 각 절편에 있어 허혈 반대측(좌측) 대뇌 반구의 총 면적으로부터 허혈 동측(우측) 대뇌 반구에 있어서의 정상조직의 면적을 뺀 교정 총 경색 면적을 계산하였으며, 교정 총 경색 용적은 교정 총 경색 면적으로부터 상기 경색 용적과 같은 방식으로 계산하였다.

또한, 허혈이 유발된 대뇌 반구의 부종율은 하기 수학식 1에 의하여 산출하였다.

A: 총 관측 절편들에서 허혈이 유발된 대뇌 반구의 용적(mm³)

B: 총 관측 절편들에서 정상 대뇌 반구의 용적(mm³)

한편, 대뇌피질 및 선조체에 있어서 TTC 염색의 강도는 위의 영상분석용 소프트웨어를 사용하여 측정된 광 밀도(optical density)로서 나타내고 허혈성 손상부위의 손상 정도를 나타내는 손상 지수는 하기 수학식 2에 의하여 산출하였다.

상기한 결과들은 하기 (실험치는 평균치±표준오차로 표시함)에 나타내었으며, 도 2, 3, 4 및 5에 각각 경색 용적, 교정 총 경색 용적, 부종율 및 손상 지수를 그래프로서 나타내었다.

n: 실험동물 수

^*던칸의 다중 범위 검정 결과(Duncan's multiple range test) 대조군과 유의성 있는 차이(p<0.05)

상기 표 1 및 도 2 내지 5에서 보듯이, 알로에신을 투여한 군들은 생리식염수를 투여한 대조군에 비해 총 경색 용적, 교정 총 경색 용적, 부종율 및 손상지수 모두가 유의적으로 감소되었으며, 특히 3 및 10 mg/kg의 용량에서 효과가 가장 우수하게 나타나 경색 용적 및 부종율 모두를 약 47%정도 감소시키는 뚜렷한 신경보호 효과를 나타내었다.

실시예 2: 알로에신의 신경행동학적 회복 효과검증

상기 실시예 1과 동일한 방법으로 처리된 백서의 신경행동학적 회복효과를 렐톤(Relton) 등의 신경행동학적 점수(neurological score) 측정법(Stroke,28, 1430(1997))에 따라 측정하였다.

전족 굴곡(forelimb flexion, 백서의 꼬리를 잡고 공중에 완전히 들었을 때의 좌측 전족 굴곡), 전곡 굴곡 기간(duration of forelimb flexion, 10초까지의 측정기간 동안 전족 굴곡 기간) 및 움직임의 대칭(백서의 꼬리를 잡고 뒷발을 공중에 둔 채로 앞발만으로 걷게 하였을 때 움직임의 대칭)을 검사항목으로 하여 각 반응에 따라 하기 표 2에 나타낸 바와 같은 점수를 부여하였다.

상기 표 2에 따라 부여된 각 검사항목의 점수를 모두 합산하여 각 투여군의 최종적인 신경행동학적 점수를 표 3(실험치는 평균치±표준오차로 표시함)에 나타내었으며, 이를 도 6에 그래프로서 나타내었다. 여기에서 10점은 정상인 상태, 즉 신경학적 결손이 전혀 없는 것을 의미하며, 점수가 작을수록 신경학적 결손이 크게 나타나는 것을 의미한다.

^*던칸의 다중 범위 검정 결과 24시간에서 대조군과 유의성 있는 차이(p<0.05)

상기 표 3 및 도 6에서 보듯이, 알로에신을 투여한 군들은 대조군에 비해 신경행동학적 점수가 유의성있게 증가됨으로써 현저한 신경행동학적 회복 효과를 나타냄을 알 수 있다.

이와 같이 알로에 성분인 알로에신은 신경보호 효과 및 신경행동학적 회복 효과가 우수하므로, 이를 포함하는 조성물은 허혈로 인한 신경세포와 조직 손상의 치료, 특히 뇌 신경세포 및 뇌 조직 손상의 치료 및 예방, 또는 허혈로 인한 기타 심혈관계 세포 손상의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Claims

하기 화학식 1의 알로에신[8-C-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy-5-methyl-2-(2- oxopropyl)-4H-1-benzopyran-4-one)], 약학적으로 허용되는 이의 염, 수화물, 용매화물 또는 이성체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 조성물:

화학식 1
제 1 항에 있어서,

상기 조성물이 뇌 신경 보호용 또는 심장 보호용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 2 항에 있어서,

상기 뇌 신경 보호용 조성물이 허혈성 뇌졸중 또는 뇌진탕 예방 및 치료용 조성물이고, 상기 심장 보호용 조성물이 허혈성 심근 경색 예방 및 치료용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
상기 제 1 항의 조성물을 포함하는 허혈성 질환의 예방 및 치료용 제제.
제 4 항에 있어서,

상기 제제가 정제, 경질 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 주사용 제제, 연고제, 크림제, 겔제 또는 로숀제인 것을 특징으로 하는 제제.