KR100363031B1 - 신조직형성과자가면역질환의치료또는예방을위한마그네슘-계생성물의용도 - Google Patents

신조직형성과자가면역질환의치료또는예방을위한마그네슘-계생성물의용도 Download PDF

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Abstract

유기체에 유기 또는 무기 마그네슘염 또는 이의 복합체와 같은 마그네슘이온방출에 적합한 제약학적 수용가능한 염은 신조직 형성과 자가면역 질환의 치료에 적절하다. 이와같은 병의 원인은 마그네슘 고갈에 있다. 마그네슘 계 생성물 적 적절하게는 마그네슘 피로포스페이트는 경구, 비경구로 비타민 B6와 함께 투여될 수 있다.

Description

신조직형성과 자가면역질환의 치료 또는 예방을 위한 마그네슘-계 생성물의 용도
마크네슘은 살아있는 유기체 특별히는 포유류에 광범위하게 확산된 지연원소로 마그네슘의 최대농도가 있는 곳은 뼈이다. 사람에서 골조직에 마그네슘의 총량에 60%가 저장되어 있고, 연조직에 약 34% 그리고 세포간 공간에 약 5% 저장되어 있다. 혈장의 보통 성분이고 칼슘 길항제인 마그네슘은 근육 수축기작에 참여하고 다수의 효소작용에 중요한 것으로 알려져 있다.
사람의 경우 일일 마그네슘 요구량은 체중 ㎏당 5∼10㎎이고 이는 음식 특히 채소를 통하며 보통 공급된다. 살아있는 유기체에 마그네슘 결핍은 비정상적인 근육 흥분과 경련과 관계한다. 산모가 아미 그녀의 마그네슘 비축량을 소비했을 때그는 아기가 마그네슘을 충분히 공급받지 못하였을 때 이는 출생후 아기에게 있을 수 있는데 그리고 유기체로부터 다량 마그네슘 손실이 있게된다. 청년기에 접어들 때, 성인 또는 노인에서 마그네슘 결핍은 일반적으로 스트레스를 받을 때, 알코올 또는 약물작용과 호르몬 요법 등의 만성 중독 또는 질환이 될 수 있는데 이는 장시간 마그네슘 손실의 원인이 된다. 더욱 구체적으로는, 마그네슘의 공급이 부족한 경우는 성장, 임신, 모유공급, 식욕감퇴, 구토, 칼슘과 섭취, 비타민 D, 인산, 알칼리 식품 또는 식이섬유과다 섭취, 저 칼로리다이어트, 알코올 등에 원인이 있다. 마그네슘 대사에 결함이 있는 마그네슘 결핍은 스트레스 또는 신경성, 신경성질환 또는 엔도크린 대사질환 때문이다. (J. Durlach, "II magnesio nella praticalinica", P 118 and foll IPSA, Palermo (1988))
유기체에서 마그네슘 결핍 또는 과량은 전술한 침착부위에 있는 것과는 혈액에 있는 마그네슘 수준과는 무관하기 때문에 절대값으로 정량화 할 수 밖에 없다. 일반적으로, 체내 포함된 마그네슘을 감지하는 수단에는 혈액에서의 마그네슘 수준, 환자의 혈장 또는 혈청에서의 마그네슘 수준, 환자의 혈장 또는 혈청에서의 수준 ; (이의 이상은 일반적으로 마그네슘 대사에 이상이 있는 것을 말하는데 보통, 추가 특정 테스트에 시작점이 된다); 뇨에서 마그네슘의 감지(이는 뇨를 통하여 마그네슘의 제거 양을 측정하는데, 일반적으로 단백질 섭취와 관계되는데 이는 뇨에서 Mg/뇨에 비율이 되는데 이는 일정하다): 척수액에서 마그네슘 수준의 감지; 적혈구마그네슘의 감지(적혈구조혈이 일어날 때 골수에 포함된 Mg의 양을 나타내는데 따라서, 마그네슘 관련 간접 발생을 허용하고- 그러나 이는 적혈구 마그네슘 수준은 적혈구 나이에 대한 함수로써, 신속한 적혈구 재생은 적혈구 마그네슘 증가와 연관되고 마그네슘 과량에 대해서는 언급이 없다) . 임파구 마그네슘의 감지; 25Mg의 핵자기공명(마그네슘의 세포내분포에서 그리고 상이한 화학적-물리적 구조에서 임의 변형의 증거이다): 마지막으로 환자의 뼈와 근육에서 마그네슘 함량의 감지를 포함한다.
현 의료계 의견에 따르면, 마그네슘은 종양성장을 촉진시키고 일반적으로 자가 면역질환의 악화를 촉진시킨다. (J. Durlach, p. 215-216) 이와 같은 의견은 종양이 발생중인 때 또는 악성 퇴행을 나타내는 간경변과 같은 만성질환 또는 자가면역 질환이 재발될 때 적혈구 마그네슘이 증가한다는 발견에 기초한다. 또한 질병이 차도가 있을 때, 적혈구 마그네슘 수준은 감소한다.
특이하게는, 종양개시에 또는 자가면역 질환개시에 마그네슘 고갈을 골수로부터 새로 형성된 적혈구 세포로 상기 원소의 동시전달과 함께 유기체 전체에서 일어나고 이때 적혈구 세포에 의해 이 원소의 대량 소송이 있으며, 자가면역 질환부위나 종양으로 수송이된다. 모든 경우에, 혈액에서 마그네슘의 증가를 감지할 수 있다. 이에 대해 현행 의료계 의견에 따르면 마그네슘은 종양 또는 자가면역 질환이 진행되는데 "연료"로 사용된다.
따라서, 통상의 요법은 자가면역 질환을 치료를 치료하기 위한 면역억제제로 이용되거나 종양질환 치료를 위한 항신조직 형성 화학요법제로 이용된다. 예로써, 이는 더 가속화될때까지 체세포 분열활성을 감소시키는 것을 목적으로 한 약물을 사용한다. 이들 약물은 실제 세포대사를 느리게하나(따라서 건강한 세포에서 보다병든 세포에 더 잘 작용한다) 유기체를 통한 급격한 마그네슘 고갈의 원인이 된다.
유기체에서 마그네슘양을 고갈시킴으로써 종양질환을 퇴행시킨다는 이론은 Parson et al., "Regression of malignant tumours in magnesium and potassium depletion induced by diet and heamodialysis", The Lancet, 16.02.1974)발견에 의해 확인되었는데 유기체를 통한 강화된 마그네슘 고갈을 유도함으로써 "말기단계" 환자에서 신조직 형성 병소의 부분적 퇴행을 얻었다. 이와같은 고갈은 환자로부터 상당량의 마그네슘이 매일 제거되기는 하나 혈액 투석과정으로 거의 마그네슘이 없는 다이어트의 복합에 의해 수득된다.
이와같은 치료요법적 접근의 유효성은 이와같은 시도후에 확인되지는 않은 것 같으나, 최근에 선두의료계 의견은 신조직 형성과 자가 면역질환에 대해 마그네슘을 네가티브요소로써 간주한다.
상반되게 본 발명의 이론에 따르면 사람과 동물 모두에서, 마그네슘 결핍은 과다한 면역반응과 부족한 면역반응 모두에 기원한다. 알려진 것과같이, 면역반응이 과도한 경우에, 유기체는 다른 반응을 보이고 이는 자가면역 항체를 만들게 되어(동일 발생유기체의 일부 성분에 대항하는 항체) 자가면역 질환이 발생되게 된다. 이와같은 반응이 부족한 경우에, 유기체가 이길 수 없는 바이러스, 세균, 기생충 또는 곰팡이로부터의 질병 또는 종양이 발생한다.
본 발명에 따르면, 마그네슘이 고갈된 유기체는 임의 단일개체의 게놈의 다양성에 따라 전술한 제 1 또는 제 2 반응을 나타낸다. 이와같은 다양성이 개인 체질에 따라 면역시스템이 과소 또는 과대반응을 하게한다. 그러나 두 경우 모두에서부적절한 면역방응의 결과인 질병의 발생 또는 진전은 마그네슘의 결핍이 초기원인이 된다.
신조직 형성질환을 특별히 고려하면, 사람 또는 동물유기체는 평균 매일 약 20 개 종양세포를 만든다. 이와같은 세포는 이들의 변경된 유전자 서열에 기초하여 면역 시스템에 의해 외부물질로써 정상적으로 인정되며 따라서 제거된다. 이것이 발생되지 않을 경우 그리고 마그네슘 결핍 때문에 면역 기작이 느려지거나 효과가 없을 때 종양세포(분화가 덜 되거나 전혀 분화되지 않았으나 매우 호전적으로, 세포간 결합물질이 없기 때문에, 상호결합이 안됨)가 발생되고 그다음 숙주 유기체의 능력을 능가하며 이의 생존은 세포 유전의 상당히 높은 분화수준에 따라 달려있다.
자가 면역질환에서 종양 질환의 것과 차이는 이 경우(상기 지적한 것과 같이 개별 게놈 차이 때문에 종양질병의 경우의 또다른 것으로 발생되는데)저력증 대신에 유기체의 방어가 아닌 외부물질로 인지함으로 동일한 개체의 일부성분에 대향하는 과할성을 나타낸다. 피할 수 없게도 이러한 기작으로 동종을 죽이게 된다.
모든 경우에서, 마그네슘 결핍에 의해 유도되는 질병의 가능한 잠복기는 구조적 또는 수득된 조혈시스템의 질, 마그네슘 조절에 대한 일반적 또는 특이적 특징에 따라 달라진다. 이와같은 질은 개체마다 다양한데, 명백한 것은 만성 마그네슘 결손의 개별 내성은 마그네슘 항상성의 수준에 따라 경우마다 달라진다. 어쨌든, 증호를 나타내게 하기 위해서는 대상 기능 장해 인자가 요구된다.
본 발명은 치료와 신조직 형성과 자가면역 질환의 예방을 위한 마그네슘을 포함하는 생성물의 용도에 관계한다. 좀더 특별하게는, 본 발명은 예방과 치료목적으로 마그네슘형 또는 복합체형의 마그네슘 용도 또는 Mg++이온을 방출하기에 적합한 그리고 신조직 형성 또는 자가면역 질환에 대해 투여될 약물의 생산을 위한 다른 형이 될 수 있다.
전술한 관점에서, 본 발명에 따르면 종양질환의 예방과 치료 그리고 자가 면역질환의 예방과 치료를 위해 Mg++이온의 생리학적 수용가능한 원료 또는 마그네슘의 사용을 권장하고 있다.
유기 또는 무기염 또는 마그네슘습 이온 복합체형으로 마그네슘-함유 생성물은 이미 치료에 사용되고 있는데 주로 제산제, 이완제 그리고 하제로 또한, 진경제와 안정제, 대사조절제로 사용될 수 있다. 명백한 것은 마그네슘이온을 포함하는 활성 성분의 모두에서는 아니나 후자는 요법적 기능을 한다. 예로써 마그네슘 설페이트의 경우, 이용된 용액의 삼투조건과 설페이트 음이온의 일반적인 기능 때문에 마그네슘이온보다 이완제 작용이 낫다. 따라서 본 발명에 따른 신규 의료지시는 흡수가능한 형태의 Mg++이온을 유기체에 공급할 수 있는 임의 마그네슘 화합물을 사용함으로써 실시하라는 것인데 본 발명에 의해 고려되는 활성과 비교할 수 없을 정도의 치료요법적 활성을 나타내지는 않는다.
따라서, 본 발명은 특별하게는 신조직 형성 질환과 자가면역질환의 치료와 예방을 위한 약물의 제조시에 제약학적 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체의 이용을 제공한다.
본 발명에 따르는 병리학은 마그네슘 요법으로 자가면역 질환과 자가면역 기작을 나타내는 임의 질환분야에서 마그네슘 요법의 신규한 처방으로 고려될 수 있다. 소위 자가 면역질환은 류마티스 관절염, 국소 및 전시 공피증, 전신 홍반성 낭창, 원판상 홍반성 낭창, 피부낭창, 피부근염과 다근염, Sjogren 증후군, 소결결절 성동맥주위염, 자가면역 장질병, 증식성 사구체 염, 활성 만성간염과 다분비선 결손 자가면역 증상 1 과 2로 구성된다. 자가면역과 관계되는 질병은 다발성경색, 보통 전포창, 신생아농가진, 건선과 유건선, 괘양성 대장염과 Chron's 질병장 염증성 질병, 백반과 유육종증으로 구성된다.
전술한 질병에 대한 통상의 치료법은 외과술에서부터 방사능과 생리적 요법 치료 등으로 다양한데 대부분 경우에 코르티손, 면역억제제, 인터페론과 코르티코이드와 함께 상이한 다수의 활성물질을 이용한 화학요법이 된다. 반대로, 본 발명에 따르면, 전술한 모든 병은 다소 심각한 마그네슘 결핍과 연관되어 상당히 약하거나 또는 지나치게 강한 면역 반응을 나타내게 된다. 따라서, 단 반드시는 아니지만 적절하게는 통상의 치료요법과 연합하여, 적절한 마그네슘 요법이 유기체에서 정확한 면역기능을 복원시키게 하고 전술한 병을 이길 수 있게 한다.
작용기작에 대해서는 적절한 마그네슘 수준을 복원시키는 마그네슘 요법은 면역 시스템이 Th1-T-헬퍼 임파세포의 부집단의 생산을 증가시켜 세포-중개 면역 시스템 반응을 증가시키게 된다. 실제, Thl임파세포는 주로 인터루킨2와 감마 인터페론을 분비하고 이들 사이토킨은 세포-중개 반응을 촉진하여 유기체로부터 감염된 원소들을 제거한다. (Mossmann and Coffmann, DNAX Research Institute, Palo Alto, Californla)
본 발명에 따르는 치료법에 사용될 수 있는 마그네슘계 화합물은 화학량론적 염형태 또는 마그네슘이온 복합체가 될 수 있는데 예로써 경구 투여시에 흡수를 강화시키는 관련물질이 될 수 있다. 염은 마그네슘 락테이트, 아스라파테이트 또는아세테이트와 같은 유기염이 되거나 또는 마그네슘 피로포스페이트와 같은 무기염이 될 수 있다. 마그네슘 피돌레이트라고 공지된 마그네슘 피로포스페이트는 본 발명에 따른 적절한 화합물이고, 과흥분증, 근육수축과 경련에 대해 이미 사용하고 있다.
본 발명에 따른 신조직질환 또는 자가면역 질환의 요법에서 마그네슘계 생성물의 투여는 경구와 비경구로 만들어질 수 있는데 후자의 경우 근육내와 정맥내 주사에 의해 투여가 이루어진다. 일부경우에서 다음의 설명에서 볼 수 있는 것과 같이 피부 또는 점막투여가 적절하다.
전술한 것과같이, 마그네슘은 관련 질병에 대해 단독 그리고 통상의 다른 약물과 연합하여 사용할 수 있다. 후자의 경우에, 마그네슘 처리는 정상 면역반응을 복원시키키 위해 통상의 치료전, 동안, 후에 실행될 수 있다.
성인 평균 마그네슘 요구량은 일일 60mg/kg온 고려할 때 이화작용 단계 (예로, 질병 동안에 이와)같은 요구량은 상당히 증가하여 최고 이양의 배가 되는데 경구 투여시에 일일 2 내지 l2mg/kg 마그네슘, 적절하게는 8 내지 10mg/kg 이 된다. 마그네슘 피로포스페이트를 사용하였을 때 이양은 25-l48㎎/㎏/day 적절하게는 95-l23㎎/㎏/day가 된다. 그러나, Mg++적절한 양은 9㎎/㎏/day인데 예로써 매일 체중 kg당 111mg 마그네슘 피로포스페이트이다.
경구투여에 잘 견디지 못하는 경우 설사가 있을 수 있고 또는 흡수가 잘못된 경우 구토와 혼수상태가 발생할 수 있고 또한 환자가 마취상태에서는 비경구투여를이용하는데 마그네슘 약량은 마그네슘 피로포스페이트의 일일 25-368mg/kg 체중에 상응하는 2 내지 30mg/kg 체중 범위가 된다. 대부분 경우 8∼10mg/kg 체중/day 의 마그네슘 양(마그네슘 피로포스페이트의 98-l23mg/kg체중/약량)이면 충분하다.
경구 또는 비경구 투여되는 마그네슘의 동량은 신생아, 유아, 어린이 그리고 청년에 일반적으로 효과가 있다. 어쨌든, 약량은 체중과 환자의 나이 그리고 내성및 질병의 단계에 따라 달라진다. 상기 질병이 가장 심각한 상태(예로써 국소 또는 복제된 전이종양)에서는 24시간 연속 주입에 의해 최대량을 투여하게 된다. 정맥주사시에 일일 마그네슘 양을 희석하여 시간당 80∼l90mg이 유기체에 공급되도록 한다.
약리학적 약량에서 경구와 비경구 마그네슘요법 모두가 환자의 혈장-마그네슘수준, 맥박, 동액압, 골반사, 심전도와 호흡리듬의 모니터해야 한다.
정맥투여의 또다른 것으로 근육내 경로를 경구 또는 정맥경로가 이용될때까지 하나 또는 2회 투여로 나누어 2-4mg Mg++/kg 체중/day 를 주사함으로써 이용할수 있다. 이 양은 25-45mg마그네슘 피로포스페이트/kg 체중/day와 동일하다.
본 발명에 의해 제시된 마그네슘 요법에서 마그네슘이 초과되지 않도록 주의해야한다. 이 결과는 다음과 같다.
· 혈액 마그네슘 수준이 1.5m㏖/ℓ이하인 경우 마그네슘 과량이 차단된다.
· 혈액 마그네슘 수준이 1.5m㏖/ℓ이상인 경우, 일시적인 빈박 후에 서박증세가 나타나고, 메스꺼움, 구토 그리고 두통이 있을 수 있다;
· 혈액 마그네슘 수준이 2m㏖/ℓ 이상일 때 건반사가 감소되고, 근저장과 졸음, 비뇨감퇴, 심전도에서 P-P 와 Q-T 부분의 연장이 있을 수 있다;
혈액 마그네슘 수준이 4m㏖/ℓ 이상일 때 건반사가 완전히 손실되고, 근마비 특히 호흡마비와 이상저온 혼수상태와 심장마비가 있을 수 있다.
만약 마그네슘 과량인 경우 칼슘, 삼투 이뇨제의 정맥투여, 안티콜린에스테라제, 진통제와 글리코시드 강심제를 투여하여 처리하고 심각한 경우에는 인공호흡과 투석을 같이 한다.
경구 또는 비경구 마그네슘 요법에서 금기는 모터 플레이트에 마비효과를 가지는 약물(항생 제중에 젠타마이신, 스트렙토마이신, 아미카신, 토브라마이신, 항부정맥제 중에 퀴니딘계 약물; 항간질제 중에 히단토인:, 안정 중에 디아제팜과 페노티아진); 폐스종과 심근층 허혈을 촉진하는 피질요법제와 베타미메턱스의 동시 투여가 된다. 또한 일시적 금기에는 뇨관의 감염인데 이는 인산-암모늄-마그네슘염의 침전을 야기하여; 따라서 뇨관 감염은 마그네슘 치료전에 치료되어야 한다.
본 발명에 따른 마그네슘 요법은 이미 언급할 것과 같이 관련질병의 경우에 나타난 국소 점막 또는 피부증상을 치료하기 위해 목욕, 자극, 연고 등의 수단에 의해 이미 언급한 것과 같이 피부 또는 점막투여를 실시할 수 있다. Mg++농도와 투여빈도는 병의 형태와 감염부위에 따라 다를 수 있다.
마그네슘 전달을 개선시키기 위해, 마그네슘의 혈장수준을 증가시키기 위해, 뇨를 통해 마그네슘이 방출되는 것을 감소시키기 위해 비타민 B6과 같은 마그네슘요법이 같이 하는 것이 편리하다. 적절하게는 비타민 B6이 목적을 위해 사용되는데 Mg++이온은 2:1 내지 3:1 비율로 적절하게는 2,5:1로 사용된다.
뇨를 통해 마그네슘 제거가 감소되는 것은 스트레스대체 치료(위생적인 생활습관 또는 약한 안정제 치료와 같은)를 통하여 또는 과다한 단백질 섭취를 피함으로써, 또는 아미로라이드 또는 스피로노락톤과 같은 칼륨을 포함하는 이뇨제를 사용함으로써 가능하다. 그러나, 칼륨을 포함하는 이뇨제의 사용은 뇨를 통한 마그네슘의 제거가 절대값에서 그리고 뇨에 있는 요소의 함양이 너무 큰 경우에는 사용이 제한된다.
본 발명에 따라 실행되는 마그네슘 치료는 3 내지 12개월의 기간내에 이미 지정한 질병의 회복을 유도하는데 "회복"의미는 "restitutio ad integrum"이 일어나지 않고 조직병소가 만들어질 때 (관절강직, 신경병소, 근육에서 섬유효과) 질병진전이 멈추고 병소가 사라지고 질병의 활성색인의 음수값이 감소하는 것을 의미한다.
완전한 임상 그리고 분석학적 회복이 이루어질 때 이의 치료는 매년 생리학적 양으로 반복하기는 하나 불연속적으로 실시하는데 3월에서 6월 그리고 9월에서 12월에 적절하게는 67-71mg 마그네슘 피로포스페이트/kg/day에 등가인 5-6mgMg++/kg/day 으로 경구투여한다. 또한 이 경우에 비타민 B6/Mg++가 2.5:1 의 비율로 비타민 B6투여와 함께 마그네슘 치료를 병행하는 것이 편리하다. 생리학적 양으로 치료요법적 과정은 이미 언급한 질병의 발생을 원치않는 건강한 사람에게서도 제시할 수 있다.
본 발명에 관련하여 실시된 연구와 관련된 임상실험, 이하에서 제공된 실시예는 신조직 형성과 자가 면역질환에서 마그네슘 역할에 가설을 만들 수 있다.
유기치에서 마그네슘 결핍은 세포내 공간에서 혈중의 마그네슘 수준을 감소시키고 세포에서 이와같은 요소를 나란히 낮추기 때문에 세포막의 침투성을 증가시키게 된다. 결과적인 편극소거는 세포내 칼륨의 감소와 관련 세포내 칼슘의 증가가 된다. 따라서, 이와같은 이온 변화는 혈중-칼슘수준을 감소시키고 혈중 칼륨수준을 증가시키게 된다. 마그네슘 결핍이 연장될 때 세포내 칼슘 초과는 불용성칼슘, 인, 그리고 마그네슘 결정이 세포내 침착되게 하고, 이들 염은 비록 생리학적으로 중요한 것은 아니지만, 심각한 그리고 지속적인 마그네슘 결핍은 세포내 인 함량과 역설적이지만 세포내 마그네슘 함량을 증가시키게 된다. 심각한 마그네슘 결핍의 효과로써 Parson 에 의해 관측된 일시적인 유기체 반응은 전술한 것과 같이 말기 암환자에서 세포내 마그네슘의 증가를 유도한다.
유사하게, 면역억제제에 의해 유도된 것과 같은 유기체에서 급격한 마그네슘 고갈은 전술한 것과 같이 세포내 마그네슘이 증가되고 동일효과를 야기한다.
반대로 본 발명에 따르면, 신조직 또는 자가면역 질환의 개시에서 유기체에 부족한 마그네슘은 질병과 싸우기위해 가속화된 리듬에서 그리고 증가된 양으로 사용하는 것으로 보인다. 시간이 경과된후 적절하게 회복안되었을 때 유기체의 마그네슘 스톡은 고갈되고; 질병이 지속되는 동안 골조직과 같은 주요 저장소를 포함한마그네슘을 이용할 수 있는 장소로부터 고갈될때까지 끌어낸다.
이와 연결하여, 적혈구가 합성되는 골조직에서 적혈구가 마그네슘을 적하하고 병의 진행을 막기위해 손상부위의 종양쪽으로 진행한다는 것이다. 마그네슘 요법이 실행되지 않을 때, 마그네슘 저장분은 고갈되고 면역시스템 특히 이의 세포-중개부분이 약화된다.
고형 악성종양 주변에 상당히 새롭게 형성된 맥관조직(이는 현 의료계 의견에 따르면 건강한 조직내에 침투를 개선하고 가속화시키기 위해 신조직에 의해 유도된 침투인자로 간주됨)을 고려하면, 이는 대조적으로 이와같은 네트워크가 신조직에 대해 유기체의 방어기작으로 적절한 면역-경쟁제가 상당량으로 병소부위에 좀더 신속하게 도달하기 위해 그리고 좀더 효과적으로 종양과 싸우기위한 것을 허용하는 것이 목표이다.
다양한 신조직과 자가면역질환에 대해 본 발명에 따른 치료의 효과를 나타내는 일부 임상적 경우를 이하에서 보고하고 있다.
74세 노인(남)은 변비 그리고 반복되는 어떤때는 혈액이 묻어나는, 직장 이급후증을 수반하는 설사(하루에 4-5회)를 겪고 있다. 항문 가장자리로 부터 6cm, 재크나이프, 위치에서 3시 방향으로 국소종양이 직장경 검사법에 의해 직장검사를 통하여 진단에서 발견되었다. 종양은 연하고 실질성이 있는 콩모양의 덩어리로 되어 있는데 아래면으로 이동되지는 못한다. 생검 결과에서는 침윤성 궤양성 아데노육종의단편이다.
단층촬영은 종양은 직장벽을 지나 피막근육을 지난 1cm 에서 접촉전이를 제공하고 반면 먼곳에 전이는 나타나지 않는다. 또한, 직장벽이 두꺼워지고 이는 새로 형성된 협착진행을 나타낸다.
환자는 한달간 어떠한 치료도 거부하고 6g 마그네슘 피로포스페이트(즉 매일 489mg Mg++이는 매일 체중 kg당 9.7mg Mg++에 상응한다)를 포함하는 생리적 용액 500㎤을 매일 투여하는 마그네슘 치료를 시작하였다. 주입속도는 6시간동안 시간당 80mg 마그네슘 이온을 환자에 공급하도록 조정한다. 또는, 4번의 별도 투여로 매일 1200mg 비타민 B6을 연합한다. (비타민 B6; mg++=2.5:1) 비타민 B6는 과도한 마그네슘 손실이 감지되지 않고 세포에 의해 마그네슘 섭취를 개선시키기 위해 마그네슘 요법과 함께한다.
한달간 정맥치료후에, 치료는 분할 양으로 l200g 비타민 B6 와 연합하여 6g 마그네슘 피로포스페이트를 매일 경구투여 지속한다(9.7mg Mg++/kg 매일에 상응하는 488mg Mg2+양)
마그네슘 요법의 3달째 끝날시점에, 직장조사와 직장경검사에 기존의 종양조직은 단 잭크나이프 위치에서 3시방향을 제외하고 모든 직장 주변으로부터 사라졌는데 이는 1.5cm 직경부위가 여전히 남아있는데 이는 딱딱한 불규칙한 모양을 나타내는데 이는 괴사가 진행됨을 나타내다. 치료의 4달째 끝날시점에 종양면적은 더 감소되고 치료 5달째에 실시한 직장경 검사에서 종양은 완전히 사라진다. 5달째끝날시점에 직장경검사와 단층촬영을 다시 실시하고. 정상 직장조직은 있는데 이형조직은 사라진다.
35세 여자환자는 1년전부터 손목에서, 결갑골-상완골 그리고 발등 관절에서 급성 이주성 관절염 증세를 나타내었다. 그녀는 2달전에 손목-반경에서, 중수골-지절과 경골-족근 관절에서 그리고 무릎에서도 통증을 호소하였다, 나중에 무릎은 열이나고 부었다. 시험실 테스트에서 ESR(55, 정상치는 1-15)증가, 류마테스트(105, 정상치는 0∼40)증가, PCR(15, 정상치는 0∼6) 증가, 피브리노겐(550, 정상치는 123-170) 증가 그리고 양성 Waaler-Rose 반응(:정상의 경우 음성)을 나타내었다. 정색성(적혈구가 정상량의 혈액색소를 함유하는)빈혈이 또한 나타났다. ANA항체 조사에서도 양성 결과가 나타났다. 그러나, 뼈 나 관절병소는 감지되지 않았다. 따라서 류마티스 관절염으로 진단되었다.
환자는 질병이 약해지는 시간대에 마그네슘 치료를 개시하는데 6g 마그네슘피로포스페이트(이는 489mg M++와 등가이며 매일 체중 kg당 8.1mg Mg++에 상응)를 500㎤ 생리용액에서 주입에 의해 매일 투여한다. 주입속도는 6시간동안 시간당 80mg Mg++를 공급하도록 조정한다. 마그네슘 섭취를 개선시키기 위해 비타민 B6을 2.5:1의 비율 예로 나누어서 매일 l200mg양으로 마그네슘과 같이 제공한다. 관절염 통증을 완화시키기 위해 적절한 무통제와 항염증제(FANS)를 처방한다.
마그네슘 치료의 첫달 끝에 환자는 비록 약간의 관절경직이 아침에 지속되기는 하나 관절염통증 호소가 줄었고 부품 정도도 감소되었다. 실험실 테스트에서ESR(42)라 다른 변수들도 적절하게 나타났다.
이 시점에서 비경구치료를 정지하고 경구치료를 시작하는데 그양은 매일 나누어서 6g 마그네슘 피로포스페이트(예로 8.1mg Mg++/kg/day에 상응하는 488mg Mg++매일)와 나누어서 경구로 l200g 비타민 B6을 사용한다.
치료 넷째달 종료시에 관절의 부기는 사라지고 환자는 관절 통증이나 아침에 관절 경직성에 대해서도 언급하지 않았다. 진단치는 다음과 같다.
EAR 10 (정상치 1-15)
류마테스트 21 (정상치 0-40)
반응성 c 단백질 2 (정상치 0-6)
Waaler-Rosel반응 음성 (정상적 음성)
피브리노겐 232 (정상치 123-370)
ANA 항체 조사 음성 (정상적 음성)
32세된 환자는 3년전 심상성 천포창에 걸렸는데 이는 환자의 얼굴과 머리가죽에 연소포를 형성하게 된다. 소포는 형성후 터지게 되어 원형 침식이 일어나게 되고 이는 가피로 덮히게 된다. 따라서, 이와같은 병소는 환자몸과 구강 점막에 또한 나타난다.
질병은 코르티코스테이로드를 이용하여 상당시간 처리하였고 2년뒤에 심각한 등뼈 골다공증과 무릎 골다공증이 감지되었다. 이와같은 증상은 고르티코스테로이드의 사용과 연관이 있어, 이 치료를 중단하고 면역조절제, 인터페론, 칼시토신 치료로 대체하였다. 마그네슘 치료시작전에 환자는 몸과 머리가죽에 흥반과 가피가 있었고 등뼈에는 드물게 소포병소가 있으며, 근육무력이 나타났다.
치료는 9g 마그네슘 피로포스페이트(733mg Mg++, 이는 마그네슘이온을 매일 9.l6mg/kg에 상응하고)를 500㎤ 생리용액에 용해시켜 매일 투여한다. 주입속도는 9시간동안 시간당 80mg Mg++를 공급하도록 조정한다. 마그네슘 섭취를 개선시키기 위해 분할양으로 l800g/day비타민 B6경구투여를 정맥 마그네슘 치료와 수반한다.
치료한달후에, 환자는 관절 통증이 줄었고 비-홍반성 피부위에 피부염소가 줄었고 경구요법을 시작하는데 나누어서 9g 마그네슘 피로포스페이트(예로 732mgMg++/매일, 이는 9.l5mg Mg++/kg/day에 상응한다)의 경구 투여를 기초한다. 또한 l800mg 비타민 B6은 나누어서 매일 경구 투여한다.
치료 네달째 종료시에 몸과 사지 딱지병소는 사라지고 머리가죽에는 드물게 병소가 조금 남아있다. 환자는 여전히 가벼운 관절통증을 호소한다. 치료 육개월째 종료시에 피부병소와 관절통증은 완전히 사라지고 피부는 여전히 가벼운 딱지는 있지만 정상상태로 회복되었다.
27세 여자는 궤양성 대장염을 가진 것으로 통상의 치료에 의해 치료되었다. 치료후 몇 년뒤에 통증과 설사가 다시 시작되었다. 환자는 우선 코르티코스테로이드로 그 다음에는 면역억제제로 치료받았다.
병의 일시적인 후퇴 단계동안에 환자에게 마그네슘 치료를 제시하였는데 이전에 결장경을 포함한 모든 전술한 테스트를 실시하였다. 마지막 50cm에서 충혈성 결장 점막에서 나타냈는데 만지면 출혈이 있고 미소 궤양성 병소를 나타낸다. 조직 테스트에서 숨은 농양과 점막과 부점막을 통하여 염증성 호중구 침윤을 나타내었다.
치료는 6g 마그네슘 피로포스페이트(489mg Mg++, 매일 8.89mg Mg++/kg)을 500㎤ 생리액에 희석시켜 직장투여로 이루어지는데 주입은 6시간동안 시간당 80mg Mg++를 환자에 공급하도록 조정된다.
마그네슘 섭취를 개선시키기 위해 l200g 경구투여된 비타민 B6은 나누어서 첨가된다.
치료 두달째 종료시에 환자는 복부통증이 없고 설사도 매일 2회로 제한되었다. 결장경삼검사의 결과는 다음과 같다;
결정점막 마지막 50cm에서 출혈 또는 충혈이 없고; 미소 궤양성 병소도 없다. 조직 테스트에서는 여전히 결정 점막에 염증식 호중구 침윤이 있었다. 경구 비타민 B6의 투여와 함께 마그네슘 치료는 동일양으로 한달동안 지속되었다. 이기간이 종료시에는 환자는 더 이상의 복부 통증이나 설사가 없었다. 결장경검사에서 결장점막 마지막 50cm에서도 정상으로 나타냈다. 조직테스트에서도 점막과 부점막은 정상으로 나타났고 염증성 침윤은 없었다. 본 발명은 적절한 구체예에 의해 특정하게 설명하였으나, 수정이나 변화는 본 기술분야에서 숙지된 자는, 본 발명의 범주를 벗어남이 없이 본 발명에 속함을 인지할 것이다.

Claims (23)

  1. 신조직형송질환 및 자가면역질환의 예방 및/또는 치료용 약물의 제조에 사용되는 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  2. 제 l항에 있어서, 자가면역질환은 소위 자가면역질환 및 전형적인 자가면역기전을 보이는 임의 질병으로 구성된 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  3. 제 2항에 있어서, 소위 자가면역질환이란 류마티스 관절염, 국소와 전신 부종성결화증, 전신 홍반성 낭창, 원판상 홍반성 낭창, 피부낭창, 피부근염과 다근염, Sjogren 증후군, 소절 결절성 동맥주위염, 자가면역 간질병, 증식성 사구체염, 활성만성 간염과 다분비선 결손 자가면역증후 타입1과 2로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  4. 제 2항에서 있어서, 전형적인 자가면역기전을 보이는 질병은 다발성 경색, 심상선 천포창과 신생아농가진, 건선과 유건선, 궤양성 대장염과 같은 장염증 질환, Chron's 질환과 백반, 그리고 유육종증으로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 또는 복합체.
  5. 제 1항에 있어서, 제약학적으로 수용가능한 무기 마그네슘염인 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  6. 제 5항에 있어서, 무기 마그네슘염은 마그네슘 피로포스페이트인 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  7. 제 1항에 있어서, 제약학적으로 수용가능한 유기 마그네슘염인 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  8. 제 1항에 있어서, 경구투여용 약물의 제조에 사용되는 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  9. 제 1항에 있어서, 장관외 투여용 약물의 제조에 사용되는 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  10. 제 1항에 있어서, 피부 및/또는 점막 투여용 약물은 제조에 사용되는 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  11. 제 1항에 있어서, 약물은 비타민 B6을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  12. 제 11항에 있어서, 비타민B6과 Mg++의 비율이 3:1 내지 2:1(중량비)인 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  13. 제 1항에 있어서, 약물은 동물용 약물인 것을 특징으로 하는 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체.
  14. 인체를 제외한 동물에서 신조직형성질환 및 자가면역질환을 예방 및 치료하는 방법에 있어서, 제약학적으로 수용가능한 마그네슘 염 또는 복합체의 효과량을 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 14항에 있어서, 자가면역질환은 소위 자가면역질환 및 일반적인 자가면역기전을 보이는 임의 질병으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 15항에 있어서, 소위 자가면역질환이란 류마티스 관절염, 국소와 전신 부종성결화증, 전신 홍반성 낭창, 원판상 홍반성 낭창, 피부낭창, 피부근염과 다근염, Sjogren 증후군, 소절 결절성 동맥주위염, 자가면역 간질병, 증식성 사구체염, 활성만성 간염과 다분비선 결손 자가면역증후 타입l과 2로 구성되는 것을 특징으로하는 방법.
  17. 제 15항에서 있어서, 전형적인 자가면역기전을 보이는 질병은 다발성 경색, 심상선 천포창과 신생아농가진, 건선과 유건선, 궤양성 대장염과 같은 장염증 질환, Chron's 질환과 백반, 그리고 유육종증으로 구성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 l4항에 있어서, 마그네슘 염 또는 복합체는 제약학적으로 수용가능한 무기 마그네슘염인 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 l8항에 있어서, 무기 마그네슘염은 마그네슘 피로포스페이트인 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 14항에 있어서, 마그네슘 염 또는 복합체는 제약학적으로 수용가능한 유기 마그네슘염인 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 14항에 있어서, 약물은 경구, 장관외, 피하 또는 점막으로 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 14항에 있어서, 약물은 비타민 B6을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 22항에 있어서, 비타민B6과 Mg++의 비율이 3:1 내지 2:1(중량비)인 것을 특징으로 하는 방법.
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