CN108936149A - 一种含纳米硒的多元素复合补充剂及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含纳米硒的多元素复合补充剂及其应用。它是由50~200nm纳米硒粒30μg‑4000μg；氨基酸锌1‑15mg、氨基酸镁6mg‑150mg 3种成分组成。本发明的复合补充剂可以同时提供给机体硒、锌、镁等机体所必须的营养素。实验结果显示：纳米硒可以促进机体对锌和镁的吸收利用；较高剂量的纳米硒还具有抗肿瘤作用，纳米硒和氨基酸镁的复合营养液可使硒、镁的生理功效相互协同，增强对肿瘤的生长抑制作用。
Description
技术领域
本发明属营养补充饮品技术领域，具体地说，是一种含纳米硒，并促进机体对矿物质吸收的多元素营养补充剂。
背景技术
硒是人体必需的微量元素，是人体中谷胱甘肽过氧化物酶、磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶、5’-脱碘酶活性中心关键的组成元素，参与体内过氧化物及碘的代谢，调节生物体内碘水平及自由基水平，可增强机体的防病、抗病能力。血清硒的正常参考值为80~120μg/L，缺硒会直接导致人体免疫能力下降。多个关于长寿人口及其空间分布的研究表明，长寿区的百岁老人发硒含量高，且土壤和食物中都富含微量元素硒。相关研究证实癌症、心血管疾病、肝病、自身免疫性甲状腺疾病、生殖系统疾病等与人体缺硒有关，缺硒人群的发病率高。此外，硒对上述疾病还具有一定预防或治疗作用。作为营养补充剂或癌症预防剂，无机硒或有机硒的有效剂量和毒性剂量间的范围极为狭窄，稍过量摄入即会对机体产生一定毒性，而硒的抗癌等生理作用依赖于较高的摄入量，因此限制了硒在肿瘤预防及治疗各方面的应用。
与无机硒和有机硒相比，纳米硒有低毒高效的特征，具有更高安全性和生物活性，是一种很好的免疫调节剂和抗氧化剂。纳米硒的小粒径使其具有更好的细胞膜透过性，更易被细胞摄取，在抗氧化、抗衰老、免疫调节、修复细胞、防病抗病和抑制肿瘤等方面发挥更强的作用。
镁是人体内一种多功能的阳离子，与人体细胞的生理活性密切相关。镁是多种酶的激活剂和催化剂，与物质的代谢过程密切相关。镁在维持心肌正常功能和结构、参与能量代谢、消除疲劳方面有着重要的生理意义。成人血镁标准参考值为0.75~1.00mmol/L。然而，服用镁补充剂时，会有腹泻等副作用发生，一方面会对机体健康造成影响，另一方面也会减少镁元素及其他营养物质的吸收利用。与氨基酸结合的镁，其毒性作用相对减弱，且更利于人体的吸收和利用。
锌是人体正常发育中的必需元素，人体所有的器官都含有锌，以皮肤、骨骼、毛发、前列腺、生殖腺和眼球等组织中含量为丰富。锌可参与碳酸酐酶、碱性磷酸酶、DNA聚合酶等多种酶的合成；加速生长发育、增加创伤组织的修复；参与味觉、视觉以及性功能的调节；参与能量、细胞分解和其他物质的代谢；协调免疫反应、维持生殖等。因此，锌元素在人体的含量对身体健康至关重要，必需微量元素锌的补充已受到普遍关注。
纳米硒与氨基酸镁和氨基酸锌组合时，纳米硒可促进人体对氨基酸锌、氨基酸镁的吸收，提高锌、镁的生物利用率，消减由镁元素所引发腹泻的副作用。同时，氨基酸锌、氨基酸镁又可增强纳米硒的抗氧化、抗衰老、抗菌、增强免疫等功用。所以，纳米硒与氨基酸锌和氨基酸镁的复合补充剂，对机体虚弱、胃肠道敏感、吸收能力较差人群锌、镁元素的补充有很好的增强作用，对亚健康状态的机体也有很好的正向调节作用。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种含纳米硒的多元素复合补充剂，其特征在于：由下列成分组成：
以Se计50~200nm红色纳米硒用量30μg-4000μg；
以Zn计氨基酸锌用量0.6-15mg；
以Mg计氨基酸镁用量6mg-150mg。
所述补充剂中的纳米硒为红色纳米硒胶体溶液，当溶液中的纳米硒浓度小于15mol/L时，其稳定性较好。当纳米硒的浓度过高时，纳米硒粒子易发生团聚，其粒径和形态会改变为非纳米颗粒状态。同时，其生物学作用也会发生改变。
本发明所述补充剂为口服液。一般在冷藏条件下保存六个月，或常温条件下可保存三个月。保存期间纳米硒稳定性能好、粒径几乎无变化、且生物活性不衰减。
本发明进一步公开了含纳米硒的多元素复合补充剂在制备用于增强对肿瘤的生长抑制作用制剂方面的应用。实验结果显示，小鼠给药2周后，纳米硒与氨基酸锌和氨基酸镁同时给药时，小鼠肝肿瘤面积和肿瘤体积较单纯纳米硒组低，肿瘤的增长速度也更为缓慢，肿瘤抑制作用增强，抑癌效果更优。纳米硒具有一定的肿瘤抑制作用，本发明将纳米硒与氨基酸镁混合制备补充剂，氨基酸镁与纳米硒生理功效相互协同促进，可增强纳米硒的肿瘤抑制作用。
本发明可同时提供给机体硒、锌、镁等机体所必须的微量营养素。本发明提供的含纳米硒的多元素复合补充剂，纳米硒可以促进锌和镁的吸收，通过提高锌、镁元素的吸收率，增大锌、镁的利用，提高锌和镁的生物利用率。
附图说明
图1为给药1周和2周后各组小鼠肿瘤面积比较；
图2为给药2周后各组小鼠肿瘤体积比较;
图3为大鼠血锌血药浓度-时间曲线；
图4为大鼠血镁血药浓度-时间曲线；
图5为雄性小鼠生长曲线；
图6为雌性小鼠生长曲线。
具体实施方式
下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。本发明所用原料纳米硒的制备过程参考了中国知网上公开的文献资料中有关纳米硒的制备方法。如，滑鹏敏的《纳米硒的制备与应用》、李倩的《利用半胱氨酸制备纳米硒（碲）及其形貌调控》和罗海英的《纳米硒-氨基酸溶胶的抗氧化作用》。本发明所用原料氨基酸锌、氨基酸镁均有市售。
实施例1
一种含纳米硒的多元素复合补充剂，由下列成分组成：
纳米硒组（Se: 32μg，以Se计）、纳米硒+氨基酸锌+氨基酸镁组（Se: 32μg+Zn: 0.8mg +Mg: 6.4mg，以Se、Zn、Mg计），口服液的制备方法按常规方法进行。
在冷藏条件下保存六个月，或常温条件下可保存三个月。
实施例2
一种含纳米硒的多元素复合补充剂，由下列成分组成：
以Se计纳米硒用量640μg；
以Zn计氨基酸锌用量16mg；
以Mg计氨基酸镁用量60mg;
口服液的制备方法按常规方法进行。在冷藏条件下保存六个月，或常温条件下可保存三个月。
实施例3
一种含纳米硒的多元素复合补充剂，由下列成分组成：
以Se计纳米硒用量4000μg；
以Zn计氨基酸锌用量0.8mg；
以Mg计氨基酸镁用量6.4mg;
口服液的制备方法按常规方法进行。
实施例4
荷瘤小鼠的肿瘤抑制试验
将24只体重为30±3g小鼠右上肢皮下接种H22肝癌细胞。1周后按小鼠肿瘤面积随机分为3组：空白对照组（超纯水）、纳米硒组（Se: 32μg，以Se计）、纳米硒+氨基酸锌+氨基酸镁组（Se: 32μg+Zn: 0.8mg + Mg: 6.4mg，以Se、Zn、Mg计）。
连续经口给药2周。量取肿瘤面积，并解剖摘取肿瘤量取瘤体积。
3个实验组小鼠肿瘤平均面积和平均体积从小到大依次皆为：纳米硒+氨基酸锌+氨基酸镁组＞纳米硒组＞空白对照组。结果见表1和图1、图2。
表1干预2周后各组小鼠肿瘤面积与体积比较
此实验结果显示，给药2周后，纳米硒组小鼠肝肿瘤面积和肿瘤体积显著小于空白对照组小鼠，纳米硒具有一定肿瘤抑制作用。当纳米硒与氨基酸锌和氨基酸镁同时给药时，小鼠肝肿瘤面积和肿瘤体积较单纯纳米硒组低，肿瘤的增长速度也更为缓慢，肿瘤抑制作用增强，抑癌效果更优。表明纳米硒和氨基酸锌、氨基酸镁在抗肿瘤方面具有协同作用。
实施例5
大鼠代谢实验
将21只体重为380~420g的大鼠随机分为7组：空白对照组（超纯水）、葡萄糖酸锌组（Zn:16mg，以Zn计）、氨基酸锌组（Zn: 16mg，以Zn计）、葡萄糖酸镁组（Mg: 60mg，以Mg计）、氨基酸镁组（Mg: 60mg，以Mg计）、氨基酸锌+氨基酸镁组（Zn: 16mg+ Mg: 60mg，以Zn、Mg计）、纳米硒+氨基酸锌+氨基酸镁组（Se: 640μg+ Zn: 16mg+ Mg: 60mg以Se、Zn、Mg计）。
经口给药后，于不同时间点采集大鼠血液。测定各时间点血样中锌和镁的浓度。计算血药浓度-时间曲线下面积。结果见表2和图3、图4。
表2各组大鼠锌、镁血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
此实验结果显示，在摄入相同剂量锌、镁的条件下，氨基酸锌和氨基酸镁的生物利用度分别大于葡萄糖酸锌和葡萄糖酸镁的。氨基酸锌和氨基酸镁同时摄入时，其锌和镁的生物利用度都较其单独摄入时为高。而纳米硒与氨基酸锌和氨基酸镁同时摄入时，纳米硒显著增加了锌和镁的吸收量和生物利用度。
实施例6
小鼠56天生长实验
将体重为15-20g的小鼠，随机分为空白对照组和纳米硒组，每组雌雄各半。纳米硒组小鼠每天按照4000μg/Kg.b.w.剂量（以Se计）经口给予纳米硒。空白对照组给予相应体积的超纯水。每天观察小鼠大体健康状况。每隔3~4天称量体重，记录体重变化。小鼠生长曲线如图5和图6所示。
在试验期间，所有小鼠食欲正常，精神及健康状况良好，未出现不良反应和死亡情况。图5图6的结果显示，在4000μg/Kg.b.w.剂量下，纳米硒组小鼠和空白对照组小鼠的生长趋势相同，体重变化相似，未发现生长迟缓或生长抑制现象。
Claims (5)
1.一种含纳米硒的多元素复合补充剂，其特征在于：由下列成分组成：
以Se计50~200nm纳米硒用量30μg-4000μg；
以Zn计氨基酸锌用量0.6-15mg；
以Mg计氨基酸镁用量6mg-150mg。
2.权利要求1所述的含纳米硒的多元素复合补充剂，其特征在于：所用纳米硒为纳米硒胶体溶液。
3.权利要求1所述的含纳米硒的多元素复合补充剂，其特征在于：所述补充剂为口服液。
4.根据权利要求1所述的含纳米硒的多元素复合补充剂，其特征在于：在冷藏条件下保存六个月，或常温条件下可保存三个月。
5.含纳米硒的多元素复合补充剂在制备用于增强对肿瘤的生长抑制作用制剂方面的应用。
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