KR100297620B1

KR100297620B1 - 아미노산의중축합물및이의생분해성폴리펩티드가수분해물의제조방법및세제조성물에서의이의용도

Info

Publication number: KR100297620B1
Application number: KR1019950029422A
Authority: KR
Inventors: 쟝-뤽르빠쥬
Original assignee: 로디아 쉬미
Priority date: 1994-10-12
Filing date: 1995-09-07
Publication date: 2001-10-22
Also published as: EP0707026B1; BR9504361A; DE69514882T2; ATE189467T1; US5824765A; EP0707026A1; KR960014153A; CA2160317C; FR2725723B1; AU3290995A; JPH08231710A; US5688903A; DE69514882D1; NZ272689A; FR2725723A1; CN1128771A; CA2160317A1; CN1068351C; AU690729B2; JP2836544B2

Abstract

분말성 매질에 균일하게 분포된 인산, 오산화인 또는 다가인산 (촉매) 의 존재하의 분말성 매질중에서 아미노산의 벌크 열 중축합반응으로, 임의적으로는 가수 분해후의 아미노산의 중축합물 또는 이의 펩티드 가수 분해물의 제조 방법. 상기의 분말성 매질은 아미노산 및 촉매를 물로 페이스트화 시키고, 물을 제거하고 연마하여 수득할 수 있다.

세제 조성물에서의 폴리이미드 중축합물 또는 이의 폴리펩티드 가수 분해물의 용도.

Description

[발명의 명칭]

아미노산의 중축합물 및 이의 생분해성 폴리펩티드 가수분해물의 제조 방법 및 세제 조성물에서의 이의 용도

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 소량의 인산, 오산화인 또는 다가인산의 존재하의 분말성 매질중에서, 아미노산을 열 중축합시킨 후, 가수 분해할 수 있는, 아미노산의 중축합물 또는 이의 생분해성 폴리펩티드 가수분해물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

인산, 오산화인 또는 다가인산의 존재 하에서 아스파르트산을 열중축합시켜, 폴리안히드로아스파르트산을 제조하는 것이 공지되어 있다.

대기압에서 작업하여 제한된 몰질량의 폴리숙신이미드를 수득하거나, 감압하에서 높은 물질량의 폴리숙신이미드를 수득하는 것이 제안되어있다.

문헌 (S.W. FOX & Harada, Polypeptides - Pergamon Press, Elmsford, N.Y. - 1966 - p.129 를 포함한, A Laboratory Manual of Analytical Methods of Protein Chemistry) 에, H₃PO₄의 존재하의 대기압에서, 최적의 수율은 H₃PO₄/아스파르트산 몰비 3/4 로 180℃에서 수득되고; 아스파르트산 / 글루탐산 혼합물이 2 / 1 의 몰비율인 경우에, 최상의 결과는 H₃PO₄/ 아스파르트산 + 글루탐산 몰비 2/3 으로 수득되는 것이 기재되어있다.

또한 S.W. FOX & Harada 는 미합중국 특허 공보 제 3,052,655 호에서, 대기압 및 150 - 210 ℃ 의 온도에서, 동몰량의 H₃PO₄의 존재하에서 아스파르트산 / 글루탐산 혼합물을 1 / 1 몰비율로 중축합시키는 것을 제안하였다.

프랑스 공화국 특허 공개 제 2,059,475 호에는 85 % H₃PO₄/ 아스파르트산 중량비가 0.5 인 H₃PO₄의 존재하에서, 아스파르산트산을 박층에서 170 - 200 ℃ 의 온도로 감압하에서 축합하는 것이 기재되어 있다.

P. Neri, G. Antoni, F. Benvenuti, F. Cocola 및 Gazzei (Journal of Medicinal Chemistry, 1973, Vol. 16, No. 8) 은 감압하의 180℃ 에서, 박층에서 중축합하여 수득한 폴리숙신이미드의 점성에 대한 H₃PO₄/ 아스파르트산 몰비의 영향을 연구하였으며, H₃PO₄/ 아스파르트산 몰비의 범위는 0.4 / 1 내지 2 / 1 이다.

특허 출원 제 DD - A - 262,665 호에는 1 / 3 내지 2 / 1 의 다가인산 / 아스파르트산 비율로, 다가인산의 존재하에서 아스파르트산을 160 - 200℃ 의 진공하에서 중축합하는 것이 제안되어 있다.

프랑스 공화국 특허 공개 제 2,665,166 호에는 0.1 / 1 내지 2 / 1 , 바람직하게는 0.3 / 1 내지 1 / 1 의 인산, 오산화인 또는 다가인산 / 아스파르트산 비율로, 인산, 오산화인 또는 다중인산의 존재하에서 아스파르트산을 진공하의 100 - 250℃ 에서 중축합하여 매우 높은 분자량을 갖는 폴리숙신이미드를 제조하는 것이 제안되어있다. 작업은 두 단계로 이루어지며, 첫 단계는 10,000 내지 100,000 의 분자량을 갖는 폴리숙신이미드을 제조하는 것이며, 두 번째 단계는 밀집된 경질의 반응 매질을 기계적으로 분쇄하고 이어서 중축합하는 것이다.

상기의 모든 과정은 반응 매질을 다량의 인산 또는 다중인산의 사용 (차후에 제거됨), 다소 점성인 상을 통과하는 반응 매질, 상당한 발포 (분쇄가 필요한 기포), 및 중축합 반응의 마지막단계에서 고형화 (필수적 최종 연마) 의 단점을 갖는다. 이런 방법은 산업적으로 실행하는데에는 어려움이 따른다.

출원인은 기포의 형성 및 반응 매질의 고형화없이 소정량의 인산, 오산화인 또는 다가인산, 정확히는 40 몰% 미만을 사용할 수 있는 절차를 발견하였다.

본 발명에 따라, 당해 절차는 중축합 촉매로서 인산, 오산화인 또는 다가인산의 존재하에서, 아미노산을 벌크 열 중축합시킨 후, 가수분해시킬 수 있는 아미노산의 중축합물 또는 이의 폴리펩티드 가수 분해물을 제조하는 방법이며, 이 제조 방법은 중축합 반응이 아미노산의 분자당 0.005 내지 0.25 몰정도, 바람직하게는 0.01 내지 0.18 몰정도의 상기의 매질에 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 매질중에서 실행하는 것을 특징으로한다.

1 몰의 촉매의 정의로서, 사용하는 원소 실제 (entity) 는 인산의 경우에는 분자일 것이며, 오산화인 또는 다가인산의 경우에는 P 원자일 것이다 (1 P 원자는 1 분자의 인산과 동일하다).

1 몰의 아미노산 정의로서, 사용하는 원소 실제는 분자일 것이다.

본 발명을 실행하는데 사용할 수 있는 아미노산중에서, 단독으로 사용하거나 임의의 비율로 혼합된 또는 기타 다른 아미노산 (예로서, 글리신, 알라닌, 발린, 루신, 이소루신, 페닐알라닌, 메티오닌, 히스티딘, 프롤린, 라이신, 세린, 트레오닌, 시스테인등을 15 중량 % 이하, 바람직하게는 5 중량 % 미만으로)과 혼합된, 아스파르트산 또는 글루탐산을 언급할 수 있다. 바람직한 아미노산은 아스파르트산이다.

열 중축합 반응은 150 내지 220℃ 정도, 바람직하게는 180 내지 200℃ 정도의 온도에서 실행할 수 있다. 이 작업은 선택된 온도 또는 이미 확립된 온도 프로필에 따라 실행할 수 있다.

상기의 열 중축합 반응은 원하는 물질량에 따라 진공 (바람직하게는 1 밀리바아이상) 하에서, 대기압에서 또는 선택적으로는 가압 (예로서 20 바아이하) 하에서 실행할 수 있다.

분말성 혼합물의 수득이 가능한 전술한 수준으로 균일하게 분포된 촉매를 도입하기위해 임의의 수단이 사용될 수 있다.

본 발명의 가능한 양태중에서, 중축합 반응을 거치고, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질이 하기의 과정으로 수득되는 양태를 언급할 수 있다 :

- 아미노산 및 인산 또는 다가인산의 혼합물을 물로 페이스트화시키고, 대기압, 바람직하게는 진공하에서 물을 증발 제거시킨후, 수득한 생성물을 연마하는 과정,

- 물, 바람직하게는 고온수중에 아미노산 및 인산 또는 다가인산을 용해시킨후, 용액을 분무하는 과정,

- 인산 또는 다가인산의 수용액중의 아미노산의 현탁액을 분무시키는 과정,

- 아미노산의 유동층상에서 인산 또는 다가인산의 수용액을 증발시키는 과정,

- 또는 오산화인 및 아미노산을 공-연마 또는 초미분쇄화시키는 과정.

특히 유리한 방법은 촉매로 인산 또는 다가인산을 사용하고, 인산 또는 다가인산을 아미노산에 도입하고, 균질한 페이스트성 (pasty) 매질을 수득하기에 충분한 양의 물을 사용하여 페이스트화시켜 혼합물을 균질화시키고 (바람직하게는 아미노산 1 중량부당 0.4 내지 1 중량부 정도의 물), 혼합물로부터 여분량의 물을 대기압에서, 또는 바람직하게는 진공 (통상적으로 10,000 Pa 이하) 하에서 건조 제거하고, 수득한 물질을 연마하여 분말성 매질을 수득하고, 이어서 중축합 반응을 실행하는 것이다.

" 여분량의 물 " 이라는 용어는 건조 온도 및 압력에서 인산 또는 다가인산과 평형 상태에 있지않은 물을 의미한다.

본 발명의 방법에 따라 수득한 폴리이미드를, 필요하다면, 분리하고, 여과제거하고, 정제 및 건조시킨다.

촉매는, 필요하다면, 물로 세척하거나 또는 폴리이미드에 대해 비-용매인 촉매용 용매를 사용하여 폴리이미드로부터 분리할 수 있다.

폴리이미드는 비양성자성 극성 용매 (디메틸포름아미드, 포름아미드, 디메틸 술폭시드등) 을 사용하여 용해시킨후 상기의 폴리이미드 (물, 에테르, 에탄올, 아세톤등) 에대해 비-용매인 화합물을 사용하여 재침전시켜 정제할 수 있다.

수득한 폴리이미드 (분리됐을 수도 안됐을 수도 있음) 는 바람직하게는, 염기성 제제 (알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염기, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 탄산염등) 를 물의 존재하에서, 필요하다면, 균질하거나 2 - 상 매질중에서 첨가하여 가수 분해시킬 수 있다 ; 아스파르트산으로부터 유도된 폴리숙신이미드의 경우에, 이렇게 수득한 가수 분해물은 폴리아스파르테이트로 구성된다 (예로서 나트륨 폴리아스파르테이트).

가수 분해물의 산 형태는 예로서, 유기 또는 무기산 (특히 HCl) 을 사용하는 알칼리 가수 분해로, 상기에서 수득한 염을 중화시켜 수득할 수 있으며 ; 아스파르트산으로 부터 유도된 폴리숙신이미드의 경우에, 이렇게 수득한 가수 분해물은 폴리아스파르트산으로 구성된다.

본 발명에서, " 가수 분해물 " 이라는 용어는 형성된 폴리이미드의 부분적 또는 완전한 가수 분해 (물의 작용에 의해) 로 수득되는 생성물을 의미하며 ; 이 가수 분해는 이미드 고리의 개환을 통해 아미드 작용기를 형성시키고, 한편 카르복실산 작용기 또는 카르복실산 염을 형성시킨다.

본 발명의 방법에 따라 수득한 생성물은 세제 조성물 (세탁제, 식기 세척제 또는 임의의 기타 가정용 세척제) 중에서 주로 계면 활성제의 성능을 향상시키기위한 생분해성 폴리펩티드제 또는 보조제("빌더 (builder)" 또는 "코빌더 (cobuilder) " 로 불리는 제제 또는 보조제)로 특히 사용될 수 있다.

하기의 실시예는 보기로 주어진 것이다.

실시예에서 주어진 점성 지수 (IV) 는 SCHOTT AVS 350 세관 점성도계로 측정되었으며, 하기의 것으로 출발한다 :

- 25℃ 의 온도에서 0.5 N 수산화 나트륨 중에 0.002 g/ml 의 농도로 용해된 소정량의 폴리숙신이미드 (PSI) (점성 지수 VI1),

- 또는 25℃ 의 온도에서 디메틸포름아미드중에 0.005 g/ml 의 농도로 용해된 소정량의 폴리숙신이미드 (PSI) (점성 지수 VI2),

상기의 실시예에서, 가수 분해물의 생분해성은 AFNOR 표준 T90-312 에 따라 측정한다 (1984,10,15 일자의 국제 표준 ISO 7827 에따라).

시험은 하기의 것들을 이용하여 실행한다 :

- Saint Germain au Mout d'Or의 도시 정화 플랜트의 공급수(inlet water)를 여과하여 수득한 그자체 또는 개질후의 접종제,

- 4 ×10⁵세균 / ml 를 함유하는 시험 매질,

- 시험 매질이 40 ml / g 정도의 유기 탄소 농도를 함유하는 정도의 소정량의 시험될 생성물,

생분해성도는 강물로의 배출 조건하에서 시간의 함수로 측정한다.

이 측정을 위하여, 시험될 시료는 9 내지 11 정도의 pH 를 갖는 대략 6 % 의 나트륨 폴리아스파르테이트 용액이 수득될 때까지, 제조된 폴리숙신이미드의 희석 수산화 나트륨 수용액을 가수 분해시켜 수득한다.

생분해성의 수준은 하기의 두 파라미터로 특징지워진다 :

생분해의 최대 속도 (MRB)

10 % 의 생분해 속도에서 90 % 의 생분해 최대 속도까지 변하는 데 필요한 시간 (t 10-90).

[HUNTER L.a.b. 방법에 따른 착색의 측정]

폴리숙신이미드 분말 또는 이의 가수분해물의 착색은 ACS SPECTRO - SENSOR Ⅱ분광 비색계로 측정하여 결정한다.

- 측정 조건 :

광원 : D 65

관찰 각도 : 2°

측정된 3 가지의 값은 하기와 같다 :

L : 휘도 (0 (흑색) 내지 100 (백색))

a : 착색, 적색 (양성) / 녹색 (음성)

b : 착색, 황색 (b 양성) / 청색 (b 음성)

상기의 값은 하기의 식에 따른 측정으로 부터 계산한다 :

L = 100 (Y / Yo)^1/2

a = Ka (X / Xo - Y / Yo) / (Y / Yo)^1/2

b = Kb (Y / Yo - Z / Zo) / (Y / Yo)^1/2

X, Y, Z : 시료로 수득된 3 원색에 따른 트리스티뮬러스 (tristimulus) 값 ;

Xo, Yo, Zo : 사용된 원 (source) 의 완전한 확산체의 트리스뮬러스 값;

Ka, Kb : 사용되는 원의 계수.

[실시예 1]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 20 g 을 L - 아스파르트산 400 g 에 도입하고, 에나멜을 입힌 플레이트에서 320 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 물을 증발시키고, 진공하의 오븐에서 40℃ 및 6,000 Pa 로 16 시간동안, 80℃ 및 6,000 Pa 로 21 시간동안 건조시키고,

- 충격 디스크 분쇄기를 사용하여, 수득한 혼합물 416.7 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 51.8 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (유조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분의 속도로 회전시킨다.

200℃ 및 대기압에서 4 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 72.0 %의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 42.0 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

응집화가 중축합 반응동안에 관찰되지 않았다.

생성물은 점성 지수 VI1 = 13.6 ml / g 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 91.2

a = 1.3

b = 10.2

[실시예 2]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 80 g 을 L - 아스파르트산 800 g 에 도입하고, 에나멜을 입힌 플레이트에서 640 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 물을 증발시키고, 진공하의 오븐에서 40℃ 및 6,000 Pa 로 20 시간동안, 80℃ 및 6,000 Pa 로 25 시간동안, 80℃ 및 650 Pa 로 2시간 동안 건조시키고,

- 충격 디스크 분쇄기를 사용하여 수득한 혼합물 867.9 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 53.4 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (유조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분의 속도로 회전시킨다.

200℃ 및 대기압에서 4 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 92.0 %의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 41.0 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

응집화가 중축합 반응동안에 관찰되지 않았다.

생성물은 점성 지수 VI1 = 15.7 ml / g 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 90.7

a = 0.4

b = 10.8

상기의 폴리숙신아미드를 전술한 바와 같이 가수 분해하며 ; 가수 분해물의 생분해성은 하기와 같다 :

MRB : 97%

t 10 - 90 : 7 일

[실시예 3]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 7.5 g 을 L - 아스파르트산 50 g 에 도입하고, 250 ml 플라스크가 장치된 회전 증발기에서 21 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 물을 증발시키고, 상기의 회전 증발기로 80℃ 의 진공하에서 4,600 Pa 로 35 분동안, 1,300 Pa 로 4 시간동안 건조시키고,

- 모르타르를 사용하여, 수득한 혼합물 56.3 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 55.2 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (유조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분 의 속도로 회전시킨다.

200℃ 및 대기압에서 4 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 100 %의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 42.3 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

중축합 반응 시초에 매질의 응집화가 관찰되고, 이 응집화는 반응 물질을 스크래칭 (scratching) 하여 제거되고 ; 시험은 고형화없이 분말성 매질중에서 행해진다.

생성물은 점성 지수 VI1 = 14.7 ml / g 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 90.4

a = -0.7

b = 11.1

[실시예 4]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 2.5 g 을 L - 아스파르트산 50 g 에 도입하고, 250 ml 플라스크가 장치된 회전 증발기에서 20 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 물을 증발시키고, 상기의 회전 증발기로 80℃ 의 진공하에서 6,000 Pa 로 20 분동안, 1300 Pa 로 4 시간동안 건조시키고,

- 모르타르를 사용하여, 수득한 혼합물 52.2 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 51.9 g 을 200℃ 로 예비 가열된 1 ℓ 회전 증발기 플라스크 (유조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분 의 속도로 회전시킨다.

180℃ 및 대기압에서 4 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 60 % 의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 44.0 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

응집화가 중축합 반응 동안에 발견되지 않았다.

생성물은 12.9 의 점성 지수 VI2 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 93.3

a = 0.3

b = 8.2

[실시예 5]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 5.0 g 을 L - 아스파르트산 50 g 에 도입하고, 250 ml 플라스크가 장치된 회전 증발기에서 20 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 물을 증발시키고, 상기의 회전 증발기로 80℃ 의 진공하에서 8,000 Pa 로 1 시간 20 분동안, 1,300 Pa 로 2 시간 30 분동안 건조시키고,

- 모르타르를 사용하여, 수득한 혼합물 54.3 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 53.8 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분 의 속도로 회전시킨다.

180℃ 및 대기압에서 6 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 91 %의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 42.0 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

응집화가 중축합 반응 동안에 관찰되지 않았다.

생성물은 13.9 의 점성 지수 VI1 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 94.1

a = -0.9

b = 7.2

상기의 폴리숙신이미드를 전술한 바와 같이 가수 분해하고 ; 가수 분해물의 생분해성은 하기와 같다 :

MRB : 94%

t 10 - 90 : 5 일

[실시예 6]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 7.5 g 을 L - 아스파르트산 50 g 에 도입하고, 250 ml 플라스크가 장치된 회전 증발기에서 20.3 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 물을 증발시키고, 상기의 회전 증발기로 80℃ 의 진공하에서 4,600 Pa 로 30 분동안, 650 Pa 로 4 시간동안 건조시키고,

- 모르타르를 사용하여, 수득한 혼합물 56.6 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 55.4 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (유조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분 의 속도로 회전시킨다.

180℃ 및 대기압에서 6 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 97 % 의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 42.9 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

중축합 반응 시초에 매질의 응집화가 발견되고, 이 응집화는 반응 물질을 스크래칭하여 제거되고 ; 시험은 고형화없이 분말성 매질중에서 행해진다.

생성물은 14.7 의 점성 지수 VI1 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 92.8

a = -0.9

b = 8.8

[실시예 7]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 20 g 을 L - 아스파르트산 400 g 에 도입하고, 3 ℓ 플라스크가 장치된 회전 증발기에서 320 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 상기의 회전 증발기로 80℃ 의 진공하에서 2,600 Pa 로 1 시간 동안, 1,300 Pa 로 4 시간 15 분동안 물을 증발시킨후, 추가적으로 오븐에서 80℃ 및 6,600 Pa 로 65 시간 동안 건조시키고,

- 모르타르를 사용하여, 수득한 혼합물 413 g 을 연마한다.

상기의 분말 혼합물 50 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (유조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분 의 속도로 회전시킨다.

180℃ 및 진공 (1,300 Pa) 에서 6 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 79 % 의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 39.7 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

응집화가 중축합 반응 동안에 관찰되지 않았다.

생성물은 33.6 의 점성 지수 Ⅵ1 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 89.7

a = 0.8

b = 13.5

[실시예 8]

분말성 반응 혼합물을 하기와 같이 제조한다 :

- 85 % 오르토인산 7.8 g 을 L - 아스파르트산 50 g 에 도입하고, 250 ml 플라스크가 장치된 회전 증발기에서 20 g 의 물을 사용하여 페이스트화시켜 매질을 균질화시킨후,

- 상기의 회전 증발기로 80℃ 의 진공하에서 4,600 Pa 로 35 분동안, 1300 Pa 로 4 시간 동안 물을 증발시키고,

- 모르타르를 사용하여, 수득한 혼합물 56.3 g 을 연마한다.

상기의 분말성 혼합물 55.5 g 을 200℃ 로 예비 가열된 250 ml 회전 증발기 플라스크 (조의 온도) 에 도입한다. 플라스크를 20 회전/분 의 속도로 회전시킨다.

200℃ 및 진공 (1,300 Pa) 에서 3 시간동안 중축합시킨후, 물로 세척하지 않고, 100 % 의 폴리안히드로아스파르트산 (폴리숙신이미드 PSI) 의 수율에 해당하는 41.8 g 의 생성물을 회수한다 (전위차계 분석으로 확인함).

중축합 반응 시초에 매질의 응집화가 관찰되고, 이 응집화는 반응물질을 스크래칭하여 제거되고 ; 시험은 고형화없이 분말성 매질중에서 행해진다.

생성물은 점성 지수 VI2 = 16.6 ml / g 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 89.7

a = -0.5

b = 14.3

[비교예 9]

하기의 것들을 2 ℓ회전 증발기 플라스크에 도입한다 :

- L - 아스파르트산 50 g,

-85 % 인산 25 g.

반응물을 180℃ (유조의 온도) 의 대기압에서 4 시간 동안 가열하고, 플라스크의 회전 속도는 90 회전 / 분 (반응 매질의 발포를 피하는데 필요한 속도 ; 저 회전 속도, 예컨대 20 회전/분 에서는, 기포가 플라스크로부터 넘쳐흐른다).

중축합 반응동안, 점성질 중간물질 상의 형성, 약간의 팽창 및 반응 매질의 고형화가 관찰된다.

수득한 반응 물질을 모르타르로 연마한후, 3 × 1.8 ℓ 의 물로 세척하고, 이어서 60℃ 및 8,000 Pa 로 31 시간 동안 건조시킨다.

PSI 34.85 g 을 회수한다 (95.6 % 수율과 동일함).

생성물은 11.3 ml 의 점성 지수 VI2 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 92.0

a = -0.3

b = 6.9

[비교예 10]

하기의 것들을 2 ℓ회전 증발기 플라스크에 도입한다 :

- L - 아스파르트산 50 g,

-85 % 인산 25 g.

반응물을 180℃ (유조의 온도) 및 1,300 Pa 에서 2 시간 35 분동안 가열하고, 플라스크를 90 회전 / 분의 회전 속도로 회전시키다 (반응 매질의 발포를 피하는데 필요한 속도).

중축합 반응동안, 점성질 중간물질 상의 형성 및 이어서 반응 매질의 고형화가 관찰된다.

수득한 반응 물질을 모르타르로 연마한후, 3 × 1.6 ℓ 의 물로 세척하고, 이어서 60℃ 및 8,000 Pa 로 51 시간 동안 건조시킨다.

PSI 37.2 g 을 회수한다 (100 % 수율과 동일함).

생성물은 32.5 ml 의 점성 지수 VI2 및 HUNTER 착색을 갖는다.

L = 88.8

a = -0.0

b = 11.6

Claims

중축합 촉매로서 인산, 오산화인 또는 다가인산의 존재하에서 아미노산을 벌크 열 중축합 반응시킨 후, 가수 분해시킬 수 있는, 아미노산의 중축합물 또는 이의 폴리펩티드 가수 분해물의 제조 방법으로서, 분말성 매질에 균일하게 분포된 촉매를 아미노산의 분자당 0.005 내지 0.25 몰로 함유하는 분말성 매질 중에서 중축합 반응을 실행하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항에 있어서, 사용하는 아미노산은 단독으로 사용되거나, 서로 혼합된, 또는 다른 아미노산과 혼합된 아스파르트산 또는 글루탐산인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 열 중축합 반응을 150 내지 220℃의 온도에서 실행하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 중축합 반응이 수행될, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질은, 아미노산 및 인산 또는 다가인산의 혼합물을 물로 페이스트화 (empasting) 시키고, 대기압 또는 진공에서 물을 증발 제거시킨 후, 수득물을 연마하는 방법에 따라 수득되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 사용하는 촉매는 인산 또는 다가 인산인 것을 특징으로 하고, 중축합 반응이 수행될, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질은, 인산 또는 다가인산을 아미노산에 도입하고, 균질한 페이스트성 (pasty) 매질을 수득하는 데 충분한 양의 물을 사용하여 페이스트화시켜 혼합물을 균질화시키고, 대기압 하에서 건조시켜 혼합물로부터 과량의 물을 제거하고, 수득한 덩어리를 연마하여 분말성 매질을 수득하는 것에 의해 얻어지는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 열 축합으로 수득한 폴리이미드 중축합물을 염기성 제제의 첨가에 의해 가수 분해시켜 폴리펩티드 염으로 만드는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항에 있어서, 분말성 매질에 균일하게 분포되어 있는 촉매를 아미노산 분자당 0.01 내지 0.18 몰로 함유하는 분말성 매질 내에서 중축합 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
제3항에 있어서, 열 중축합이 180 내지 200℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 중축합 반응이 수행될, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질은, 수중, 또는 고온수중에 아미노산 및 인산 또는 다가인산을 용해시킨 후, 용액을 분무하는 방법에 따라 수득되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 중축합 반응이 수행될, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질은, 인산 또는 다가인산의 수용액중의 아미노산 현탁액을 분무하는 방법에 따라 수득되는 것을 특징으로 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 중축합 반응이 수행될, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질은, 아미노산의 유동층 상에서 인산 또는 다가인산의 수용액을 증발시키는 방법에 따라 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 중축합 반응이 수행될, 균일하게 분포된 촉매를 함유하는 분말성 반응 매질은, 오산화인 및 아미노산을 공-연마 또는 초미분쇄화하는 방법에 따라 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 아미노산 1 중량부 당 0.4 내지 1 중량부의 물을 사용한 페이스트화에 의해 혼합물을 균질화하는 것을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 일반적으로 10,000 Pa 이하의 진공 하에서의 건조에 의해 혼합물로부터 과량의 물을 제거하는 것을 특징으로 하는 방법.
제6항에 있어서, 수득된 염은 무기산 또는 유기산의 첨가에 의해 중화되어 폴리펩타이드 산(polypeptidic acid)으로 되는 것을 특징으로 하는 방법.