KR100292137B1 - 키랄촉매및그에의해촉매된에폭시화반응 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 일반식(I)의 화합물이다.
M은 전이 금속 이온이고, A는 필요한 경우 카운터 이온이며, r, s 및 t는 r + s + t가 1 내지 3 범위가 되도록 독립적이고 0 또는 3이고, Ra, Rb, Rc는 각기 독립적으로 수소 또는 CH2OR'(여기서, R'는 수소 또는 유기기임)이며, B 및 E는 독립적으로 산소, CH2,NRd(여기서, Rd는 알킬, 수소, 알킬카르보닐, 또는 아릴카르보닐임) 또는 SOn(여기서, n은 0 또는 정수 1 또는 2임)이고, 단 ,B 및 E는 동시에 CH2가 아니며, B가 산소, NRd또는 SOn일 때 r은 0일 수 없고, E가 산소, NRd또는 SOn일 때 t는 0일 수 없으며, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9및 R10은 독립적으로 수소, 알킬 또는 알콕시이다.

Description

[발명의 명칭]
키랄 촉매 및 그에 의해 촉매된 에폭시화 반응
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 신규 촉매 및 특정 올레핀을 키랄성이 강화된 에폭시드로 전환시키는 반응에서의 그의 용도에 관한 것이다.
국제 특허 출원 공개 제WO 91/14694호에는 하기 식(A)의 특정 촉매가 기재되어 있다.
여기서, M은 전기 금속 이온이고, A는 음이온이며, n은 0, 1, 또는 2이다. X1또는 X2중 적어도 하나는 실릴, 아릴, 2급 알킬 및 3급 알킬로 이루어진 군에서 선택되고, X3또는 X4중 적어도 하나는 같은 군에서 선택된다. Y1, Y2, Y3, Y4, Y5및 Y6는 수소, 할로겐, 알킬, 아릴기, 실릴기, 및 알콕시 및 할로겐과 같은 헤테로원자를 함유하는 알킬기로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된다. 또한, R1, R2, R3,및 R4중 적어도 하나는 H, CH3, C2H5및 1급 알킬로 이루어지는 제1 군에서 선택된다. 또한, 만일 R1이 상기 제1 군에서 선택될 경우, R2 및 R3는 아릴기, 헤테로원자 함유 방향족기, 2급 알킬 및 3급 알킬로 이루어지는 제2 군에서 선택된다. 만일 R2가 상기 제1 군에서 선택될 경우, R1및 R4는 상기 제2 군에서 선택된다. 만일 R3가 상기 제1 군에서 선택될 경우, R1및 R4는 상기 제2 군에서 선택된다. 만일 R4가 상기 제1 군에서 선택될 경우, R2및 R3는 상기 제2 군에서 선택된다.
이러한 촉매는 프로키랄 올레핀의 에난티오머 선택적 에폭시화 반응에 유용한 것으로 기재되어 있다.
놀랍게도 특정 프로키랄 올레핀의 에난티오머 선택적 에폭시화 반응에 유용한 것으로 기재되어 있다.
놀랍게도 특정 프로키랄 올레핀의 에난티오머 선택적 에폭시 반응을 촉매할 수 있는 능력을 갖는 구조적으로 구별되는 촉매들이 본 발명에 화서 제조되었다.
따라서, 본 발명은 하기 일반식 (I)의 화합물을 제공한다.
여기서, M은 전이 금속 이온이고,
A는 필요한 경우 반대 이온이며,
r, s및 t는 r + s + t가 1 내지 3 범위가 되도록 독립적으로 0 내지 3이고, Ra, Rb, Rc는 각기 독립적으로 수소 또는 CH2OR'(여기서, R'는 수소 또는 유기기임)이며,
B및 E는 독립적으로 산소, CH2, NRd(여기서, Rd는 알킬, 수소, 알킬카르보닐 또는 아릴카르보닐임) 또는 SON(여기서,n은 0 도는 정수 1 또는 2임)이되, 단, B 및 E는 동시에 CH2가 아니며, B가 산소, NRd또는 SON일 때 r은 0일 수 없고, E가 산소, NRd또는 SOn일 때 t는 0일 수 없으며,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10은 독립적으로 수소, 알킬 또는 알콕시이다.
적합한 전이 금속 이온 M으로는 적당한 산화 상태의 Mn, Cr, Fe, Ni, Co, Ti, V, Ru 및 Os가 있다.
바람직한 전이 금속 이온 M은 산화 상태 (Ⅱ)인 경우 반대 이온이 필요하지 않다는 것을 이해해야 한다.
적합한 반대 이온 A로는 국제 특허 출원 공개 제WO 91/14694호에 기재된 음이온들이 있다.
바람직하기로, A는 염소이다.
적합한 유기기 R'로는 알킬, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐 또는 아릴 유도체가 있다.
R'의 특정 예로는 치환된 알킬기가 있다.
R'의 한 예는 트리페닐메틸이다.
바람직하기로는 s 및 t가 0이고, r이 1이며, RA가 수소이고, B가 산소이며 E가 CH2이거나; r,s, 및 t가 1이고, Ra,Rb및 Rc가 수소이며 B 및 E가 모두 산소 이거나; s가 0이고, r 및 t가 모두 1이고, Ra가 수소 또는 트리페닐메틸옥시메틸렌이며 Rc가 수소이고, B가 산소이며 E가 -CH2-이거나;또는 r 및 t가 모두 1이고, s가 0이며, Ra및 Rc가 수소이고, B가 NRd(여기서, Rd는 페닐 카르보닐임)이며 E가 CH2이다.
적합하게는, R2, R4, R5, 및 R7은 각각 독립적으로 수소를 나타낸다.
적합하게는, R1, R3, R6및 RS은 각각 독립적으로 C1-6알킬을 나타낸다.
바람직하게는 R1및 RS은 3급 알킬기와 같은 분지된 알킬기를 나타낸다.
R3및 R6또한 유리하게는 분지된 알킬기를 나타낸다.
R1및 R8의 특정 예는 t-부틸 및 메틸이다.
R2, R4, R5및 R7의 예는 수소이다.
'알킬'이란 단독으로 사용될 때 또는 다른 기의 일부분을 형성할 때(예로, 알콕시기 또는 알킬카르보닐기), 1 내지 12개의 탄소 원자, 적합하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예를 들면 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 또는 t-부틸기가 포함된다.
본 명세서에 사용된 '아릴'이란 용어는 할로겐, 알킬, 페닐, 알콕시, 할로알킬, 알킬카르보닐 및 페닐카르보니에서 선택된 5개 이하, 바람직하게는 3개 이하의 기로 임의로 치환딘 페닐 및 나프틸을 말한다.
바람직한 아릴기는 치환된 또는 치환되지 않은 페닐기이다.
전이 금속 M은 (Ⅱ) 이상의 산화 상태를 갖는 것들을 포함한다.
아릴에 대한 적당한 치환체로는 알킬, 할로겐 및 알콕시가 있다.
알킬기에 대한 임의의 치환체는 본원에서 아릴기에 대해 언급한 것드을 포함하며, 페닐이 특정 예이다.
별표(*)가 표시된 탄소 원자는 키랄 주심이며 본 발명이 각각의 개별 에난티오머 및 그의 임의의 혼합물도 포함한다는 것을 이해해야 한다.
또한, 본 발명은 하기 일반식 (Ⅱ)의 화합물의 전이 금속 착화합물을 형성시킨 후, 필요한 경우 임의의 에난티오머를 분리시키는 것을 포함하는, 일반식 (I)의 화합물의 제조 방법을 제공한다.
여기서, 치환체 R1내지 R10, B, E, r, s, t, Ra, Rb는 일반식 (I)에 대해 정의한 바와 같다.
적합하게는, 전이 금속 이온 착화합물은 승온에서 에탄올 또는 메틸렌 디클로라이드와 같은 적합한 용매 중에서 아세트산망간(Ⅱ) 또는 (Ⅲ), 바람직하게는 아세트산망간(Ⅲ)과 같은 적당한 전이 금속염을 일반식 (Ⅱ)의 화합물에 첨가함으로써 형성될 수 있다. 반대 이온의 임의적 치환 또는 상호 전환은 LiCl과 같은 목적하는 반대 이온을 함유하는 알카리 금속염을 첨가함으로써 수행될 수 있다.
임의의 에난티오머의 분리는 유도체의 결정화 또는 크로마토그래피와 같은 통상의 기술에 의해 수행될 수 있다. 그러나, 에난티오머의 분리는 전이 금속 착화합물의 형성 이전에 수행하는 것이 바람직함을 이해해야 한다.
추가로, 본 발명은 하기 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 하기 일반식 (IV)의 화합물 및 일반식 (V)의 화합물과 순서에 무관하게 연속적으로 축합하는 단계, 필요한 경우 임의의 보호기 R11또는 R12를 제거하는 단계, 및 그후 필요한 경우 임의의 에난티오머를 분리시키는 것과 같은 목적 화합물의 단리 단계를 포함하는 일반식 (Ⅱ)의 화합물의 제조 방법을 제공한다.
여기서, r, s, t, Ra, Rb,Rc,E,B 및 R1내지 R10은 이반식 (I)에서 정의한 바와 같고, R11및 R12는 독립적으로 수소 또는 아민 보호기를 나타내되, 단, R11및 R12중 적어도 하나는 수소이다.
일반식 (Ⅱ)의 화합물은 바람직하게는 광학적으로 순수한 출발 물질로부터 제조된 광학적으로 순수한 일반식 (Ⅲ)의 화합물로부터 제조되는 것이 바람직하다. 또한, 일반식 (Ⅱ) 또는 (Ⅲ)의 에난티오머의 라세미체 또는 혼합물은 유도체의 결정화, 또는 크로마토그래피와 같은 당업계의 통상의 기술을 이용하여 분할시킬 수 있다.
R1, R2,R3, R4및 R9중 하나 이상이 각각 R8R7,R6R5및 R10중 하나 이상과 동일하지 않은 일반식 (Ⅱ)의 화합물이 요구될 경우에는, 에탄올과 같은 불활성 용매 중에서 적당하게 보호된 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 일반식 (IV) 또는 (V)의 화합물과 함께 가열하고(1:1의 몰비), 필요한 경우, 그 결과로 얻어진 하기 일반식 (VI) 또는 (Ⅶ)의 중간체 화합물을 크로마토그래피와 같은 통상이 기술을 이용하여 정제하고, 임의의 R11또는 R12보호기를 제거한 후 필요한 경우 일반식 (IV) 또는 (V)의 화합물을 사용하여 반응을 반복함으로써, 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 식(IV) 및 일반식 (V)의 화합물과 순서에 무관하게 연속적으로 축합시킬 수 있다.
여기서, 치환체 R1내지 R12,r,s,t,Ra, Rb, Rc, E및 B는 일반식 (Ⅲ), (IV)및 (V)에서 정의한 바와 같다.
적합한 보호기 R11또는 R12에는 벤질기, 실릴기, 또는 벤조일기와 같은 아실기와 같은 통상의 아민 보호기가 포함된다.
보호기를 의미하는 R11또는 R12의 제거는 보호기의 성질에 따라 당업계의 통상의 기술을 이용하여 수행할 수 있다.
R1, R2,R3, R4및 R9각각이 R8R7,R6,R5및 R10각각과 같을 때는 일반식 (IV)및 (V)의 화합물은 같고, 따라서, R11및 R12가 수소인 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 사용하는 것이 바람직하며, 일반식 (IV) 또는 (V)의 화합물 2몰이 승온, 예를 들면 환류에서 에탄올과 같은 불활성 용매 중에 사용됨을 이해해야 한다.
일반식 (Ⅲ)의 화합물은 공지 화합물이거나, 공지된 방법으로 또는 공지된 방법과 유사하게 또는 본 명세서에 기재된 방법과 유사하게 제조할 수 있으며, 예를 들면 일반식 (Ⅲ)의 화합물이 3,4-디아미노테트라히드로푸란일 때 이러한 화합물은 하기의 반응식, 예를 들면 설명 1 및 2에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
또한, 3,4-디아미노테트라히드로푸란은 하기의 반응식, 예를 들면 설명 4 내지 6에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
5R,6R-디아미노-1,3-디옥세판은 설명 8 내지 13에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다.
3R,4S-디아미노 테트라히드로피란은 설명 15 내지 17에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다.
3R,4R-디아미노-(2R)(트리페닐 메톡시메틸)테트라히드로푸란은 설명 21 내지 24에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다.
(±)트랜스-1-벤조일-3,4-디아미노피페리딘은 설명 25 내지 27에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다.
시판중인 일반식 (IV) 및 (V)의 화합물은 공지 화합물이거나 공지 방법 또는 예를 들면 문헌[참조: G.Casiraghi 등, J. Chem Soc. Perkin Transactions I. 1980 P1862-1865]에 기재된 것과 같은 공지 방법과 유사한 방법에 의해 제조할 수 있다.
일반식 (Ⅱ),(Ⅲ),(Ⅳ),(V),(Ⅵ)및 (Ⅶ)의 신규 화합물은 본 발명의 한 측면을 형성한다.
키랄 촉매란 하나의 특정 에난티오머가 우세하여 프로키랄 올레핀으로부터 하나의 특정 에난티오머가 우세한 에폭시드를 형성하는 데에 유용한 일반식 (I)의 촉매를 의미함을 이해해야 한다.
일반식 (I)의 촉매는 바람직하게는 통상의 기술을 이용하여 분할시킬 수 있는 분할된 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 사용함으로써 키랄 형태로 제조됨을 이해해야 한다. 일반식 (Ⅲ)의 화합물은 통상의 기술을 이용하여 분할시킬 수 있거나 분할된 형태로 구입할 수 있는, 본 명세서 상기에 기재한 것과 같은 적당한 전구체 화합물로부터 제조될 수 있다. 또한, 일반식 (Ⅱ)의 커플링된 화합물은 통상의 기술을 이용하여 분할시킬 수 있다.
추가로, 본 발명은 산소원 및 일반식 (I)의 키랄 촉매의 존재하에 프로키랄올레핀의 에난티오머 선택적 에폭시화 방법을 제공한다.
적당한 프로키랄 올레핀에는 그 구조의 일부로서 시클로헥센, 5,6-디히드로-2H-피란, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘 및 5,6-디히드로-2H-티오피란을 포함하는 화합물이 포함된다.
바람직한 프로키랄 올레핀에는 그 구조 형태의 일부로서 1,2-디히드로나프탈렌, 2H-크로멘, 1,2-디히드로퀴놀린, 1,2-디히드로이소퀴놀린 및 2H-티오크로멘을 포함하는 화합물이 포함된다.
이러한 화합물은 칼륨 채널 활성화제 분야에 널리 주지되어 있다.
바람직하기로, 프로키랄 올레핀에는 EP-A-P 376 524에 기재된 일반식 (XIV)의 화합물, 특히 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란 등이 포함된다.
본 발명은 특히 EP-A-0 376 524의 일반식 (I)의 화합물, 특히 그의 특정예에 대한 모든 에폭시드 전구체를 본 명세서에 기재된 방법을 이용하여 제조하는 방법도 포함함을 이해해야 한다.
또한, 본 발명은 특히 EP-A-0 376 524의 모든 특정 예에 대한 모든 에폭시드 전구체의 특정 예로의 후속적 전환, 특히 (-)트랜스-3,4-디히드로-2,2-디메틸-4-(2-옥소피페리딘-1-일)-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란-3-올의 제조 방법을 포함한다.
적당한 산소원에는 차아염소산나트륨이 포함된다.
EP-A-0 376 524에 기재된 바와 같은 일반식 (I)의 화합물의 3S,4R 배여을 형성하는, EP-A-0 376 524에 기재된 화합물에 대한 에폭시드 전구체의 3S,4S 에난티오머를 생성하기 위해서는 한가지 에난티오만을 갖는 일반식 (I)의 촉매가 필요하다는 것을 이해해야 한다. 역으로, EP-A-0 376 524에 기재된 바와 같은 에폭시 \드 전구체의 3R,4R 에난티오머는 일반식 (I)의 화합물의 3R,4S 배열을 형성한다.
하기의 설명 및 실시예는 본 발명을 예시한다.
[설명 1]
(±)2,5-디히드로-3-니트로푸란 (D1)]
25℃에서 CH2Cl2(2.2ℓ) 중의 (±)트랜스 3-클로로머큐리오-4-니트로-2,5-디히드로푸란1(1문헌[참조: P. Bitha 및 Y-I. Lin, J. Heterocyclic Chem., 1988, 25, 1035-1036])(38.54g, 109.6mmol) 및 Et3N(11.07g, 109.6mmol)의 혼합물을 1.25시간 동안 교반하였다. 5% 시트르산 수용액(1.1ℓ0을 첨가하였고 5분간 계소 교반하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과 및 분리하였고 유기상을 5% 시트르산 수용액 (220ml)으로 세척하였고 Na2SO4로 건조하였고 진공 중에서 농축하였다. 잔여물을 실라카(머트(Merck) 9385, 300g) 상에서 CHCl3-헥산(1:1 →1:0)으로 용출하면서 크로마토그래피함으로써 (D1)을 엷은 노란색으로 오일로서 얻었고, 이것을 냉각 장치내에서 결정화시켰다(5.45g, 43.2%).
δ(CDCl3) 4.95(4H,s) 및 7.10(1H,s).
[설명 2]
(±)3,4-디아미노테트라히드로푸란 (D2)
Bitha 및 Lin의 방법1을 통해 (D1)로부터 제조된, 10% Pd/C(2.5g)를 함유하는 EtOH(100ml) 중의 (±)4-아미노-3-니트로테트라히드로푸란의 용액을 20℃, 35psi에서 65시간 동안 파르(Parr) 쉐이커 장치 상에서 수소첨가시켰다. 현탁액을 여과하였고 고체를 EtOH(100ml)로 세척하였고, 혼합된 여과액을 진공 중에서 증발시켜 (±)(D2)를 무색 오일(3.26g,81.5%)로서 얻었다.
δ(CDCl3) 1.40(4H,s), 3.20(2H,m), 3.50(2H,dd)및 4.08(2H,dd).
[설명 3]
(±)3,4-비스(3-t-부틸-5-메틸살리실리드아미노)테트라히드로푸란 (D3)
EtOH(50ml) 중의 라세미 디아민 (D2)(855mg, 8.38mmol) 및 3-t-부틸-5-메틸살릭알데히드(3.22g, 16.76mmol)의 용액을 환류에서 1.5시간 동안 가열하였다. 용매를 진공 중에서 제거하였고, 잔여물을 실리카(머트 9385, 300g) 상에서 용출제로서 CHCl3를 사용하여 크로마토그래피함으로써 (±)(D3)을 엷은 노란색 침상물(1.35g,35.8%)로서 얻었다.
δ(CDCl3) 1.42(18H,s), 2.25(6H,s), 3.95-4.10(2H,m), 4.43(2H,q), 6.90(2H,d), 7.15(2H,d), 8.30(2H,s) 및 13.10(2H,bs).
[설명 4]
(S,S)트랜스 3,4-비스(메탄술포닐옥시)테트라히드로푸란 (D4)
0℃에서 THF(75ml) 및 Et2O(75ml)의 혼합물 중의 1,4-안히드로-L-트레이톨(2.45g, 23.5mmol, 알드리치 케미칼 캄파니사(Aldrich Chemical Company) 제품)의 용액을 트리에틸아민(7.2ml, 51.7mmol, 2.2당량) 및 염화메탄술포닐(3.82ml, 49.35mmol, 2.1당량)으로 연속적으로 처리하였다. 혼합물을 4시간 동안 교반한 후 0℃에서 하룻밤(~16시간) 저장하였다.
반응물을 여과하였고 고체를 THF(20ml)로 세척하였다. 혼합된 여과액을 진공중에서 증발시켰고 105 시트르산 수용액(60ml)과 EtOAc(150ml) 중에서 분배시켰다. 유기상을 건조(MgSO4) 및 증발시켜 (D4)를 무색 오일(5.82g, 95%)로서 얻었다.
δ(CDCl3) 3.12(6H,s), 400(2H,dd), 4.18(2H, dd) 및 5.25(2H.dd).
[설명 5]
(S,S)트랜스 3,4-디아지도테트라히드로푸란 (D5)
DMSO(60ml) 중의 디메실레이트(D4)(5.80g, 22.3mmol) 및 리튬아지드(5.46g, 111.5mmol, 2.5당량)의 혼합물을 100 내지 110℃에서 40시간 동안 가열하였다. 주위 온도로 냉각한 후 반응물을 물(1ℓ)로 희석하였고 Et0Ac(1ℓ, 2 x 0.75ℓ)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 물(0.5ℓ) 및 염수(0.5ℓ)로 세척하였고, MgS04상에서 건조하였고 진공 중에서 증발시켜 표제 화합물을 엷은 노란색 오일(2.18g, 61.5%)로서 얻었다.
δ(CDCl3) 3.75(2H,dd) 및 3.90-4.05(4H.m).
[설명 6]
(S,S)트랜스 3,4-디아미노테트라히드로푸란 (D6)
THF(50ml) 중의 디아지드(D5)(2.08g, 13.5mmol)를 0℃에서 무수 THF(150ml) 중의 수소화알루미늄리튬(2.05g, 54mmol)에 10분에 걸쳐 적가하였다. 15분 후 용액을 주위 온도로가온한 다음 16시간 동안 교반하였다.
반응 혼합물을 0℃로 재냉각하였고 H2O(2ml), 15% NaOH 수용액(2ml) 및 추가의 H2O(6ml)로 연속적으로 급냉하였고 주위 온도로 가온하였다. 1시간 동안 교반한 후 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였고, THF(2 x 150ml)로 수세하였고, 혼합된 여과액을 진공 중에서 증발시켜 (D6)를 엷은 노란색 오일(1.28g,93%)로서 얻었다.
δ(CDCl3) 1.30(4H,bs), 3.20(2H,dd), 3.50(2H,dd) 및 4.08(2H.dd).
[설명 7]
(S,S)트랜스 3,4-비스(3-t-부틸-5-메틸살리실리드아미노)테트라히드로푸란 (D7)
EtOH(75ml) 중의 (S,S)-디아민(D6)(1.26g, 12.35mmol) 및 3-t-부틸-5-메틸 살릭알데히드(4.74g, 24.70mmol)의 용액을 환류에서 3.5시간 동안 가열하였다. 용액을 냉각시켰고 용매를 진공 중에서 제거하여 조물질(5)를 노란색 오일(5.50g, 99%)로서 얻었다.
조물질(4.55g)의 시료를 실리카 (머크 9385, 헥산 중의 CHCl3구배) 상에서 크로마토그래피하여 수수한 (D7)을 노란색 발포체(4.39g, 수율 95.5%)로서 얻었다.
δ(CDCl3) 1.42(18H,s), 2.25(6H,s), 3.95-4.10(4H, m), 4.33(2H,q), 6.90(2H,d), 7.15(2H.d), 8.30(2H,s) 및 13.15(2H.bs).
[설명 8]
(2R,3R)-1,4-디벤질옥시-2,3-디메탄술포닐옥시부탄 (D8)
얼음조내에서 냉각한, 디클로로메탄(165ml) 중의 (2R,3R)-(+)-1,4-디벤질옥시-2,3-부탄디올(25.3g, 83.7mmol, 알드리지 케미칼 캄파니 제품)의 용액에 염화메틴술포닐(13.0mo\l, 167.4mmol)을 첨가한 후, 온도가 5℃를 초과하여 상승하지 않도록 트리에틸아민(23.3ml, 167.4mmol)을 서서히 첨가하였다. 첨가를 마친 후, 반응물을 3시간 동안 얼음조에서 냉각하면서 교반하였다. 이어서 물(600ml)을 첨가하였고 유기상을 분리하였다. 수성상을 디클로로메탄(220ml)으로 재추출하였고, 혼합된 유기상을 물(400ml) 및 염수(400ml)로 세척하였고, 건조(MgSO4)시켰고, 용매를 증발시켜 엷은 노란색 고체를 얻었다. 디에틸 에테르로 처리하여 표제 화합물(28.2g, 74%)을 무색 결정으로서 얻었다. 융점 72-73℃
1H n.m.r(CHCl3) : δ3.03(s,6H,2xCH3), 3.76(m,4H,2xCH2O), 4.48(d,2H,CH2Ph), 4.57(d,2H,CH2Ph), 5.00(m,2H,2xCH), 7.27-7.39(m,10H,2xPh)
13C n.m.r(CDCl3) : δ38.8(2xCH3), 68.7(2xCH2), 73.7(2xCH2), 78.7(2xCH), 128.1, 128.2, 128.6 137.0(2xPh).
EI-MS:m/e 459(MH+), 367(M+-CH2Ph).
C20H26O8S2이론치 : C:52.39, H:5.72 %.
실측치: C:52.36, H:5.59%.
[설명 9]
(2R, 3R)-디메탄술포닐옥시부틴-1,4-디올 (D9)
(2R,3R)-1,4-디벤질옥시-2,3-디메탄술포닐옥시부탄(27.6g, 60.3mmol)(D8)을 아세톤(500ml) 중에 용해시켰고, 아세톤(300ml) 중의 10% Pd/C(29.9g)의 현탁액을 첨가하였고 혼합물을 1기압, 주위 온도에서 2시간 동안 수소 첨가시켰다. 이어서 혼합물을 실리카 및 셀라이트의 패드를 통해 3회 여과하였고 용매를 증발시켜 표제화합물을 담황색 오일(14.7g, 87%)로서 얻었고, 이것은 정치시 고화되었다.
1H n.m.r(DMSO-d6) : δ3.24(s,6H,2xCH3), 3.69(m,4H,2xCH2), 4.76(m,2H,2xCH), 5.33(t,2H,2xOH).
13C n.m.r(DMSO-d6) : δ38.1(2xCH3), 59.7(2xCH2), 80.3(2xCH).
EI-MS:m/e 279(MH+), 261(MH+-H2O), 183(M+-OMs), 165(M+-OMs,H2O).
[설명 10]
(6R,7R)-디메탄술포니옥시-2,4,9,11-테트라옥사도데칸 (D10)
(2R,3R)-디메탄술포닐옥시부탄-1,4-디올(14.7g, 52.9mmol)(D9)을 40℃에서 디메톡시메탄(89.5ml) 및 디클로로메틴(30ml) 중에 용해시켰다. 브롬화리튬(0.91g)및 p-톨류엔술폰산 일수화물(1.01g, 5.29mmol)을 첨가하였고, 혼합물을 환류하에 3시간 동안 가열하였다. 반응물을 주위 온도로 냉각한 후 중탄산나트륨 포화 용액(200ml)내에 부었고, 에틸 아세테이트(2 x 200ml)로 추출하였고, 건조(MgSO4) 및 증발시켜 무색 오일을 얻었다. 이것을 디클로로메탄 중의 0 내지 1% 메탄올로 용출시키면서 실리카 상에서 컬럼 크로마토그래피하여 정제함으로써 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다(8.2g, 42%).
1H n.m.r(CDCl3) : δ3.13(s,6H,2xCH3), 3.39(s,6H,2xOCH3), 3.87(m,4H,2xCH2), 4.66(m,4H,2xOCH2O), 5.02(m,2H,2xCH).
13C n.m.r(CDCl3) : δ38.8(2xSCH3), 55.8(2xOCH3), 66.1(2xCH2), 78.4(2xCH), 96.8(2x0CH2O).
CI-MS:m/e 384(MNH4 +).
C10H22O10S2이론치 : C:32.78, H:6.05 %.
실측치 : C:32.22, H:5.62 %.
[설명 11]
(5R,6R)-디메탄술포놀옥시-1,3-디옥세판 (D11)
톨루엔(165ml) 중의 (6R,7R)-디메탄술포닐옥시-2,4,9,11-테트라옥사도데칸
(8.2g, 22.4mmol)(D10) 및 p-톨루엔술폰산 일수화물(0.26g, 1.34mmol)의 용액을 환류하게 하룻밤 가열하였다. 용매를 증발시켰고 갈색 잔여물을 디에틸 에테르로 처리하여 표제 화합물을 회백색 고체(5.9g, 91%)로서 얻었다. 융점 133-134℃.
1H n.m.r(CDCl3) : δ3.13(s,6H,2xCH3), 3.84(m,2H,CH2), 4.06(m,2H,CH2), 4.77(s,2H,OCH2O), 4.81(m,2H,2xCH).
13C n.m.r(CDCl3) : δ38.8(2xCH3), 64.1(2xCH2), 78.3(2xCH), 94.6(OCH2O).
EI-MS:m/e 291(MNH+). 195(M+-OMs).
C7H14O8S2이론치 : C:28.96, H:4.86 %.
실측치 : C:29.22, H:4.61 %.
[설명 12]
(5R,6R)-디아지도-1,3-디옥세판 (D12)
디메틸술폭시드(60ml) 중의 (5R,6R)-디메탄술포닐옥시-1,3-디옥세판(5.0g, 17.2mmol) (D11) 및 리튬 아지드(4.2g, 86mmol)의 혼합물을 교반하였고 110 내지 120℃로 하룻밤 가열하였다. 이어서 반응 혼합물을 냉각하였고, 물(200ml)에 부었고, 에틸 아세테이트(2 x 150ml)로 추출하였다. 혼합된 유기상은 물 (2 x 150ml) 및 염수(150ml)로 세처하였고, 건조(MgSO4)및 증발시켜 표제 화합물을 갈색 오일(2.7g, 85%)로서 얻었다.
1H n.m.r(CDCl3) : δ3.49(m,2H,2xCH), 3.74(m,2H,2xCH2), 3.93(m,2H,CH2), 4.73(s,2H,OCH2O).
13C n.m.r(CDCl3) : δ64.3(2xCH), 64.6(2xCH2), 94.3(OCH2O).
EI-MS:m/e 185(MNH+). 157(MH+-N2), 142(M+-N3).
C5H8N6O2이론치 : C:32.61, H:4.38, N:45.63 %
실측치 : C:32.33, H:4.67, N:45.38 %.
[설명 13]
(5R,6R)-디아미노-1,3-디옥세판 (D13)
무수 테트라히드로푸란(50ml) 중의 (5R,6R)-디아지도-1,3-디옥세판(2.6g, 14.1mmol) (D12)의 용액을 0℃, 아르곤 분위기하에 무수 테트라히드로푸란(70ml)중의 수소화알루미늄리튬(2.1g, 55.3mmol)의 슬러리에 적가하였다. 첨가 도중 반응온도는 얼음-염 조를 사용하여 10℃ 이하로 유지하였다. 완성되면 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하였고 추가로 1.5시간 동안 교반하였다. 이어서 재냉각하였고 물(2ml), 2M NaOH(2ml) 및 물(4ml)을 첨가하여 반응물을 급냉하였고, 얼음-염 조를 사용하여 온도를 다시 10℃ 이하로 유지하였다. 급냉된 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하였고 추가로 2시간 동안 교반한 후, 셀라이트를 통해 여과하였고 필터 패드를 테트라히드로푸란으로 잘 세척하였다. 혼합된 여과액을 증발시켜 표제 화합물을 엷은 노란색 오일(1.3g, 70%)로서 얻었다.
1H n.m.r(CDCl3) : δ1.56(brs,4H,2xNH3), 2.62(m,2H,2xCH), 3.58(m,2H,CH2), 3.77(m,2H,2xCH2), 4.72(s,2H,OCH2O).
13C n.m.r(CDCl3) : δ57.9(2xCH), 67.5(2xCH2), 93.8(OCH2O).
C7H12N2O2이론치 : C:45.44, H:9.15, N:21.20 %.
실측치 : C:45.13, H:8.76. N:19.58 %.
EI-MS:m/e 133(MH+), 116(M+-NH2)+, 90(M-2NH2)+.
[설명 14]
(5R,6R)-디-(3,5-디-t-부틸)살리실리덴아미노-1,3-디옥세판(D14)의 제조
(5R,6R)-디아미노-1,3-디옥세판(1.0g, 7.6mmol)(D13) 및 3,5-디-t-부틸살릭알데히드(3.6g, 15.4mmol, 2당량)를 에탄올(100ml) 중에 용해시켰고, 용액을 환류 하에 3시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 냉각하였고 용매를 증발시켰고, 잔여물을 헥산 중의 4% 디에틸 에테르로 용출시키면서 실리카 상에서 컬럼 크로마토그래피하여 정제하였다. 표제 화합물을 밝은 노란색 발포제(3.5g, 82%)로서 얻었다.
1H n.m.r(CDCl3) : δ1.23(s,18H,6xCH3), 1.41(s,18H,6xCH3), 3.85(m,2H,CH2), 4.07(m,2H,CH2), 4.87(s,2H,OCH2O), 6.99(d,2H,Ar), 7.33(d,2H,Ar), 8.33(s,2H,2xCH=N), 13.20(brs,2H,2x0H).
13C n.m.r(CDCl3) : δ29.4(6xCH3), 31.4(6xCH3), 34.1(2xCCH3), 35.0(2xCCH3), 67.7(2xCH), 73.8(2xCH2), 94.2(OCH2O), 117.6, 126,4, 127.4, 136.6, 140.3, 157.9(Ar), 168.4(2xC=N).
C35H52N2O4이론치 : C:74.43, H:9.28, N:4.96 %.
실측치 : C:74.56, H:9.15, N:4.92 %.
CI-MS:m/e 565(MH+).
[설명 15]
(3R,4R)-디아세톡시테트라히드로피란 (D15)
PtO2(400mg)를 함유하는 50% 에탄올 수용액(400ml) 중의 3,4-디-O-아세틸-D-크실랄(11.16g)의 용액을 25℃, 대기압에서 3.5시간 동안 수소첨가시켰다. 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하였고, 50% 에탄올 수용액(50ml) 및 물(50ml)로 세척하였고, 혼합되 여과액을 진공 중에서 증발시켜 표제 화합물을 무색 오일(9.6g, 85%)로서 얻었다.
δ(CDCl3):1.30-1.50(1H,m), 2.10(6H,S), 2.10-2.20(1H,m), 3.35-3.60 (2H,m), 3.80-4.00(2H,m) 및 4.80-5.00(2H,m).
2. 문헌[참조: Dictionary of Organic Compounds, 5판, 1982, Chapman & Hall, London, 579]및 그의 참조 문헌.
[설명 16]
[3R,4R)-디메탄술포닐옥시테트라히드로피란 (D16)
나트륨(-50mg)을 주위 온도에서 메탄올(100ml) 중에 용해시켰다. 그 결과 얻어진 용액에 메탄올(100ml) 중의 디에스테르(D15)(9,56g, 47.3mmol)의 용액을 첨가하였고, 혼합물을 72시간 동안 교반하였다. 앰버리트(Amberlite) IR 120H+수지(20g)를 첨가하였고 혼합물을 여과하였다. 여과액을 진공 중에서 농축하여 디올을 무색 오일로서 얻었다. 이것을 테트라히드로푸란(220ml) 및 디에틸 에테르(220ml)의 혼합물 중에 용해시켰다. 트리에틸아민(10.86g, 107.5mmol)을 첨가하였고 용액을 0℃로 냉각하였다. 염화메탄술포닐(11.76g, 102.7mmol)을 0℃에서 적가하였고, 용액을 추가로 1시간 동안 교반한 후 4℃에서 16시간 동안 저장하였다. 그 결과 얻어진 현탁액을 여과하였고 고체를 테트라히드로푸란 (2 x 95ml) 및 디에틸 에테르(2 x 180ml)로 세척하였다. 혼합된 여과액을 진공 중에서 증발시켰고 잔여물을 에틸 아세테이트(200ml)와 10% 시트르산 수용액(200ml) 중에서 분배시켰다. 유기상을 건조 (MgSO4) 및 여과하였고 진공 중에서 농축시켜 표제 화합물을 무색 발포체(12.07g, 93%)로서 얻었다.
δ(CDCl3):3.1(6H,s),2.00-2.40(2H,m), 3.40-4.20(4H,m), 4.55-4.65 (1H,m) 및 4.70-4.85(1H,m).
[설명 17]
(3R,4S)-디아미노테트라히드로피란 (D17)
디메실레이트(D16)(12.07g, 44mmol)를 디메틸술폭시드(88ml) 중에 용해시켰고 리튬 아지드(10.8g, 220mmol)로 처리하였다. 혼합물을 100℃에서 40시간 동안 가열한 후, 주위 온도로 냉각하였고 물(1.30ℓ)중에 부었고, 에틸 사에테이트(1.30ℓ, 2MgS04)로 건조하였고 진공 중에서 농축하여 조 디아지드를 갈색 오일(3.7g)로서 얻었다. 이것을 테트라히드로푸란(45ml) 중에 용해시켰고, 온도를 +10℃ 이하로 유지 하면서 테트라히드로푸란(220ml) 중의 수소화알루미늄리튬(3.34g, 88mmol)의 차가운(0℃) 현탁액에 적가하였다. 첨가를 마친 후, 현탁액을 0℃에서 0.5시간 동안 교반한 후 주위 온도로 가온하였고 16시간 동안 교반하였다.
혼합물을 0℃로 재냉각하였고, 테트라히드로푸란(5ml) 중의 물(3.34ml), 15% 수산화나트륨 수용액(3.34ml) 및 추가의 물(10ml)로 연속적으로 켄칭하였다. 혼합물을 주위 온도로 가온하였고, 1시간 동안 교반한 후 셀라이트를 통해 여과하였고, 테트라히드로푸란(2 x 400ml)으로 수세하였다. 혼합된 여과액을 진공 중에서 농축하여 표제 디아민(3)을 무색 오일(2.62g, 51%)로서 얻었다.
δ(CDCl3):1.20-1.90(6H,m), 2.40-2.50(2H,m), 2.90-3.40(2H,m)및 3.80-4.00(2H,m).
[설명 18]
(3R,4S)-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)테트라히드로피란 (D18)
3,5-디-t-부틸살릭알데히드(10.3g, 44mmol)를 에탄올(220ml) 중의 디아민 (D17)(2.55g, 22mmol)에 첨가하였다, 혼합물을 환류에서 2시간 동안 가열하였고, 주위 온도로 냉각 및 여과하였고, 결정성 생성물을 진공 중에서 건조시켜 표제 화합물을 노란색 결정(4.81g, 40%)으로서 얻었다.
δ(CDCl3):1.20(18H,s), 1.40(18H,S), 1.50-2.20(2H,m), 3.50-3.70 (4H,m), 4.00-4.15(2H,m), 7.00(2H,bs), 7.35(2H,bs), 8.33(1H,s), 8.37(1H,s) 및 13.20(2H,bs).
[설명 19]
(3R,4S)-비스-(3,5-t-부틸-5-메틸살리실리드아미노)테트라히드로피란 (D19)
에탄올(40ml) 중의 디아민(D17)(0.62g, 5.35mmol) 및 3-t-부틸-5-메틸살릭알데히드(2.05g, 10.7mmol)의 용액을 환류에서 2시간 동안 가열하였다. 용액을 냉각한 후 4℃에서 70시간 동안 저장하여 노란색 침전액을 얻었다. 이것을 여과하였고, 차가운 95% 에탄올 수용액(5ml)로 세척하였고 진공 중에서 건조시켜 표제 화합물 (1.22g, 49%)을 얻었다.
δ(CDCl3):1.40(18H,s), 1.80-2.20(2H,m), 2.20(6H,S), 3.40-3.70 (4H,m), 4.00-4.20(2H,m), 6.80(2H,bs), 7.05(2H,bs), 8.27(1H,s), 8.30(1H,s) 및 13.30(2H,bs).
[설명 20]
(3S,4S)-비스(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)테트라히드로푸란 (D20)
에탄올(90ml) 중의 (S,S)-디아민(D6)(0.96g, 9.4mmol) 및 3,5-디-t-부틸살릭알데히드(4.4g, 18.8mmol)의 용액을 환류에서 2시간 동안 가열하였다. 혼합물을 0℃로 냉각 및 여과하였고 고체를 차가운 에탄올로 세척 및 건조시켜 표제 화합물을 노란색 결정(3.07g, 61%)으로서 얻었다.
δ(CDCl3):1.27(18H,s), 1.45(18H,S), 3.95-4.10 (4H,m), 4.30-4.40(2H,m), 7.05(2H,d), 7.40(2H,d), 8.35(2H,s) 및 13.20(2H,s).
[설명 21]
(3S,4R)-디히드록시)-(2R)-(히드록시메틸)테트라히드로피란 (D21)
50% 에탄올 수용액(500ml) 중의 D-글루칼(16,0g, 0.11mol)의 용액을 산화백금(0.75g)으로 처리하였고 대기압, 주위 온도에서 5시간 동안 수소첨가시켰다. 현탁액을 목탄(50g)으로 처리하였고 셀라이트(200g)로 여과하였고 고체를 50% 에탄올 수용액(300ml)로 세척하였다. 혼합된 여과액을 진공 중에서 증발시켰고 P2O5로 건조시켜 표제 화합물을 무색 오일(16.0g, 99%)로서 얻었다.
δ(CD3OD): 1.50-1.70(1H,m), 1.80-2.20(1H,m), 3.00-3.20 (2H,m), 3.30-3.70(3H,m), 3.80-4.00(2H,m) 및 4.90(3H,bs).
3. 문헌[참조: Dictionary of Organic Compounds, 5판, 1982, Chapman and Hall, London, 2754]및 그의 참조 문헌.
[설명 22]
(3S,4R)-디히드록시-(2R)-(트리페닐메톡시메틸)테트라히드로피란 (D22)
피리딘(20ml) 중의 트리올(D21)(1.76g, 11.9mmol)의 용액을 염화트리틸(3.31g, 11.9mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘(50mg)으로 처리하였다. 디이소프로필에틸아민(1.92g, 14.8mmol, 1.25당량)을 첨가하였고 용액을 주위 온도에서 4시간 동안 교반하였다.
혼합물을 물(200ml)중에 부었고 디에틸 에테르(2 x 200ml)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 10% 시트르산 수용액(100ml) 및 염수(100ml)로 세척하였고 MsSO4로 건조시켰고 진공 중에서 오일로 농축시켰다. 잔여물을 실리카 상에서 크로마토그래피(용출제: 클로로포름 중의 메탄올 구배)하여 표제 화합물을 무색 발포체(3.70g, 79.7%)로서 얻었다.
δ(CDCl3): 1.60-1.80(1H,m), 1.90-2.00(1H,m), 2.70(2H,bs,D2O 교환), 3.25-3.50(5H,m), 3.60-3.70(1H,m), 3.90-4.00(1H,m) 및 7.20-7.50(15H,m).
[설명 23]
(3R,4R)-디메탄술포닐옥시-(2R)-(트리페닐메톡시메틸)테트라히드로피란 (D23)
디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란의 혼합물(2:1, 150ml) 중의 디올(D22)(3.10g, 7.95mmol)에 트리에틸아민(1.76g, 17.5mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각하였고 염화메탄술포닐(1.91g, 16.7mmol)을 첨가하였다. 2시간 후 현탁액을 여과하였고 여과액을 진공 중에서 농축한 후, 에틸 아세테이트(200ml) 중에 재용해시켰다. 용액을 10% 시트르산 수용액(100ml)및 염수(50ml)로 세척한 후 MgS04상에서 건조하였다. 용매를 진공 중에서 제거하였고 잔여물을 건조하여 생성물 (12)를 무색 고체(4.26g, 95%)로서 얻었다.
δ(CDCl3): 2.20-2.50(2H,m), 2.50(3H,s), 3.10(3H,s), 3.20-3.30(1H,m), 3.40-3.60(3H,m), 3.95-4.10(1H,m), 4.70-4.80(2H,m) 및 7.20-7.50(15H,m).
[설명 24]
(3S,4S)-비스(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)-(2R)-(트리페닐메톡시메틸)테트라히드로피란 (D24)
디메틸 술폭시드(20ml) 중의 디메실레이트(D23)(2.85g, 5.22mmol) 및 리튬아지드(1.28g, 26.1mmol)의 혼합물을 100 내지 110℃에서 24시간 동안 가열하였다. 용액을 냉각하였고, 물(200ml) 중에 부었고 에틸 아세테이트 (2 x 300ml)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 물(2 x 300ml) 및 염수(300ml)로 세척하였고, MgSO4상에서 건조하였다. 용매를 제거하여 중간체 디아지드를 노란색 발포체(1.52g)로서 얻었다.
테트라히드로푸란(10ml) 중의 디아지드 1.40g을 0℃에서 테트라히드로푸란 (30ml) 중의 수소화알루미늄리튬(470mg, 12.4mmol)의 현탁액에 첨가하였다. 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 혼합물을 주위 온도로 가온하였고 16시간 동안 교반하였다. 현탁액을 0℃로 재냉각하였고 물(0.5ml), 15% 수산화나트륨 수용액(0.5ml) 및 추가의 물(1.5ml)로 연속적으로 켄칭하였다. 주위 온도로 가온하였고 1시간 동안 교반한 후, 혼합물을 여과하였고 고체를 테트라히드로푸란 (2 x 20ml)으로 세척하였고 혼합된 여과액을 증발시켜 조 아민을 발포체(1.28g)로서 얻었다.
에탄올(30ml) 중의 디아민(1.18g) 및 3,5-디-t-부틸살릭알데히드(1.42g, 6.08mmol)을 환류에서 4시간 동안 가열한 후 주위 온도로 냉각하였다. 용매를 진공중에서 제거하였고 잔여물을 실리카 상에서 크로마토그래피(용출제 : 헥산 중의 클로로포름 구배)하여 표제 화합물을 노란색 분말(210mg, (D23)으로부터 전체 수율 8.4%)로서 얻었다.
δ(CDCl3): 1.25(9H.m), 1.30-1.60(2H,m), 1.32(9H,s), 1.40(9H,s), 1.50(9H,s), 2.40-2.55(1H,s), 2.70-2.80(1H,s), 3.30-3.60(2H,m), 3.90-4.30(3H,m), 6.85(1H,bs), 7.00-7.35(16H,m), 7.38(1H,bs), 7.45(1H,bs), 8.30(1H,s), 13.25(1H,s)및 13.50(1H,s).
[설명 25]
(±)트랜스-1-벤조일-3,4-비스(메탄술포닐옥시)피페리딘 (D25)
(±)트랜스-1-벤조일피페리딘-3,4-디올(3g, 13.6mmol)을 디클로로메탄(70ml)중에 현탁시켰고 트리에틸아민(5.74ml, 43mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 -10℃로 냉각하였고 염화메탄술포닐(2.6ml, 34mmol)을 5분에 걸쳐 첨가하였다. 추가로 15분후 혼합물을 얼음-물(50ml) 중에 부었고 유기층을 5% 시트르산 수용액(30ml)으로 세척하였다. 용액을 MgSO4상에서 건조시켰고 진공 중에서 농축시켜 발포체(5.3g, 100%)를 얻었다.
δH(CDCL3) : 1.95(2H,m), 2.30(2H,m), 3.15(6H,s), 4.70(2H,m), 4.85(2H,m)및 7.45(5H,m).
4. 문헌[참조 : V. Petrow 및 O. Stepehnson, J Pharm. Pharmacol, 1962, 14, 306-314].
[설명 26]
(±)트랜스-1-벤조일-3,4-디아지도피페리딘 (D26)
디메틸술폭시드(36ml) 중의 디메실레이트(D25)(5.3g, 14mmol) 및 리튬 아지트(3.4g, 69mmol) 의 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각한 후 디클로로메탄(200ml) 과 물(50ml)중에서 분배시켰다. 수성상을 분리하였고 디클로로메탄(100ml, 50ml)으로 추가로 추출하였고, 혼합된 유기 추출액을 물(3 x 50ml)로 세척하였고, 건조(Na2SO4)하였고 진공 중에서 농축시켰다. 잔여물을 실리카 상에서 크로마토그래피(용출제: 디클로로메탄 중의 메탄올 구배)하여 표제 화합물을 무색 고체(900mg, 24%)로서 얻었다.
δH(CDCl3) : 1.60(2H,m), 2.10(2H,m), 3.05(2H,m), 3.72(2H,m), 및 7.40(5H,m).
[설명 27]
(±)트랜스-1-벤조일-3,4-디아미노피페리딘 (D27)
에탄올(30ml) 중의 디아지드(D26)(450mg, 1.7mmol)의 용액을 린들러(Lindlar) 촉매(5%, Pd/CaCO3, 250mg)로 처리하였고 수소하(1기압)에서 24시간 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하였고 용매를 진공 중에서 제거하여 표제 화합물을 오일(350mg, 94%)로서 얻었다.
δH(DMSO) : 1.20(1H,m), 1.65-1.80(2H,m), 2.20(2H,m), 2.70(1H,m), 3.00(1H,m), 3.30(1H,m), 4.40(1H,m) 및 7.40(5H,m).
[설명 28]
(-)트랜스-1-벤조일-3,4-비스(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)피페리딘 (D28)
에탄올(40ml) 중의 아민(D27)(350mg, 1.6mmol) 및 3,5-디-t-부틸살릭알데히드(960mg, 4.1mmol)의 용액을 환류에서 3시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각 미 여과하여 라세미 비스-이민(652mg, 63%)을 얻었다.
시료 100mg을 키랄 HPLC(CHIRALPAK AD, 용출제 : 핵산 중의 2% 에탄올)로 분리하여 표제 화합물을 단일 에난티오머로서 얻었다. []D 25= 228°(c=0.13, CHCl3).
δH(CDCl3) : 1.20(18H,s), 1.45(18H,s), 2.00(2H,m), 3.25(2H,m), 3.45(1H,m), 3.55(1H,m), 4.35(2H,m), 6.95(2H,s), 7.40(7H,m), 8.30(2H,s) 및 13.15(2H,bs).
[실시예 1]
(±) 3,4-비스(3-t-부틸-5-메틸살리실리드아미노)테트라히드로푸란 망간(Ⅲ) 클로라이드 (E1)
EtOH(25ml) 중의 라세미 리간드(D3)(690mg, 1.53mmol)의 현탁액을 환류에서 Mn(0Ac024H2O(750mg, 3.06mmol)와 함께 18시간 동안 가열하였다. LiCl(195mg< 4.49mmol)을 첨가하였고 추가로 0.5시간 동안 계속 환류하였다. 용매를 진공주에서 제거하였고, 잔여물을 CHCl3중의 MeOH 구배로 용출하면서 실리카(머크 9385, 100g) 상에서 크로마토그래피하여 반응하지 않은 (D3)(420mg, 61% 회수)와 함께 표제 화합물을 갈색 분말(90mg, 11%)로서 얻었다.
[실시예 2]
(±) 2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E2)을 제조하기 위한, (E1)을 사용한 2,2-디메탈-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 에폭시화 반응
차아염소산나트륨 수용액(16.75% w/v, 4.44ml, 2당량)을 H2O 12.5ml로 희석하였다. 0.05M Na2HPO4(수용액)(5ml)를 첨가하였고 pH를 11.3으로 조정하였다. 그결과 얻어진 용액을 0℃로 냉각하였고 CH2Cl2(5ml) 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(1.39g, 5mmol) 및 촉매 (E1)(45mg, 0.1mmol, 2mol%)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 실온으로 가온하였고 추가로 16시간 동안 교반하였다.
헥산(50ml) 및 물(25ml)을 첨가하였고 유기층을 분리하였다. 수성상을 헥산(50ml)으로 세척하였고, 혼합된 유기상을 MgSO4상에서 건조하였고 진공 중에서 농축시켜 엷은 노란색 오일(1.42g)을 얻었다.
정량적 hplc 분석에 의해, 목적 에폭시드(E2) 1.08g(74%) 및 미랑(<5% 회수율)의 출발 물질을 함유함이 밝혀졌으며, 두 화합불은 인증된 시료와 동일하였다(1H nmr).
[실시예 3]
(S,S) 트랜스 3,4-비스(3-t-부틸-5-메틸살리실리드아미노-테트라히드로푸란 망간(Ⅲ) 클로라이드 (E3)
[방법 A (아세트산망간(Ⅱ)을 사용함)]
EtOH(40ml) 중의 (D7)(0.95g, 2.11mmol) 및 Mn(0Ac)24H2O(1.03g, 4.22mmol)의 용액을 환류에서 17시간 동안 가열하였다. 염화리튬(268mg, 6.33mmol)을 첨가하였고 추가로 0.5시간 동안 계속 환류하였다. 주위 온도로 냉각한 후 용매를 진공 중에서 제거하였고 잔여물을 실리카 상에서 크로마토그래피(머크 9385, CHCl3중의 MeOH 구배)하여 반응하지 않은 (D7)(683mg, 72%)과 함께 (E3)을 갈색 분말(26mg, 2.3%)로서 얻었다.
[방법 B (아세트망간9Ⅲ)을 사용함)5(5문헌[참조 : T. Matsushita 및 T. Shono, Bull, chem, Soc. Japan, 1981, 54. 3743-3748])
CH2Cl2(17ml) 및 MeOH(17ml)의 혼합물 중의 (D7)(1.53g, 3.4mmol) 용액을 Mn(OAc)32H2O(0.01g, 3.4mmol)로 처리하였다. 혼합물을 환류에서 3시간 동안 가열하였고 주위 온도로 냉각하였고 염화리튬(0.21g, 5.1mmol)으로 처리하였다. 16시간 동안 교반한 후 용매를 진공 중에서 약 8ml로 감소시켰고 Et2O(70ml)를 첨가하였고 현탁액을 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하였고 고체를 Et2O(3 x 20ml)로 세척하였고 진공 중에서 건조시켜 (E3)을 갈색 분말(1.57g, 86%)로서 얻었다.
[실시예 4]
(3R,4R)-2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E4)을 제조하기 위한, (E3)을 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조리판의 키랄 에폭시화 반응
차아염소산나트륨 수용액(16.75% w/v, 8.9ml, 20.0mmol)을 H2O 25ml로 희석하였다. 0.05M NaH2PO4(수용액)(10ml)를 첨가하였고 pH를 11.3으로 조절하였다. 그 결과 얻어진 용액을 0℃로 냉각하였고 염화메틸렌(10ml) 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(2.79g, 10.0mmol) 및 촉매 (E3)(0.108g, 0.2mmol, 2mol%)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 실온으로 가온하였고 추가로 20시간 동안 교반하였다.
헥산(100ml) 및 물(50ml)을 첨가하였고 유기층을 분리하였다. 수성상을 헥산(100ml)으로 세척하였고, 혼합된 유기상을 MgSO4상에서 건조하였고 진공 중에서 농축시켜 엷은 노란색 오일(2.86g)을 얻었다.
정량적 hplc 분석에 의해, 목적 에폭시드(E4) 2.09g(71%) 및 소량(약 10%)의 출발 물질을 함유함이 밝혀졌으며, 두 화합물은 인증된 시료와 동일하였다(1HNMR, TLC, HPLC), 키랄 HPLC에 의한 수율 66%.
[실시예 5]
(R,R)-5,6-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리덴아미노)-1,3-디옥세판 망간(Ⅲ) 클로라이드의 제조
(5R,6R)-디-(3,5-디-t-부틸)살리실리덴아미노-1,3-디옥세판(1.0g, 1.77mmol)(D14) 및 아세트산망간(Ⅱ) 사수화물(2.17g, 8.87mmol)을 95% 에탄올(50ml)중에 현탁시켰고, 혼합물을 하룻밤 환류하게 가열하였다. 이어서 염화리튬(0.38g, 8.96mmol)을 첨가하였고 추가로 30분간 계속 가열하였다. 이어서 반응 혼합물을 냉각하였고 물(60ml)을 첨가하였고 셀라이트를 통해 여과하였다. 어두운 침전액을 물로 잘 세척한 후 디클로로메탄(80ml) 중에 용해시켰고, 건조(MgSO4)시켰고, 용매를 증발시켜 표제 화합물을 진갈식 고체(0.95g, 78%)로서 얻었다.
C35H50N2O4MnCl 이론치 : C: 64.36, H:7.72, N:4.29 %
실측치 : C: 64.57, H:7.57, N:4.09 %.
CI-MS: m/e 565(MH-Mn,Cl)+, 235(3,5-디-t-부틸살릭알데히드H)+.
[실시예 6]
(R,R)-5,6-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)-1,3-디옥세판 망간(Ⅲ) 클로라이드에 의해 촉매되는, 차아염소산나트륨을 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 산화에 의한 (3S,4S)-2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 제조
차아염소산나트륨 용액(11.4% w/v, 13.1ml, 2당량)을 물로 25ml 까지 희석시킨 후 0.05M 이수소인산나트륨(10ml)을 첨가하였다. 이 용액의 pH를 2M 수산화나트륨 용액을 사용하여 11.3으로 조정한 후, 그것을 얼음조내에서 냉각시킨 디클로로메탄(10ml0 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(2.78g, 10mmol), 및 (R,R)-[1,2-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리덴아미노)-1,3-디옥세판]-망간(Ⅲ) 클로라이드(0.131g, 2mol%)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하였고 22시간 동안 교반하였으며, 그 동안 반응은 본질적으로 완결되었다.
반응 혼합물을 물(50ml) 및 헥산(100ml)으로 희석하였고 셀라이트로 여과하였고, 유기상을 분리하였고 수성사은 추가의 헥산 일부(100ml)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 건조(MgS04) 및 증발시켜 표제 화합물을 노란색나는 고체(2.6g, 88%)로서 얻었다. 조 생성물의 키랄 순도에 대한 HPLC 측정에 의해 86.0%의 수율을 얻었다. 조 생성물을 헥산으로부터 재결정화하여 무색 결정을 얻었다. 융점 72-73℃.
1H n.m.r(CDCl3) : δ1.29(s,3H,CH3), 1.59(s,3H,CH3), 3.53(d,1H,H-3), 3.94(d,1H,H-4), 6.90(dd,1H,H-8), 7.46(dd,1H,H-7), 7.58(dd,1H,H-5).
13C n.m.r(CDCl3) : δ22.9(CH3), 25.5(CH3), 50.4(C-3), 62.5(C-4), 74.1(C-2), 113.4(tq.C 118.4(C-8), 11-1(qt,CF2), 120,4(C-4'), 121.1 (t,C-6), 128.1, 128.6(2xt, C-5,7), 155.7(C-8').
EI-MS:m/e 294 M+, 279(M-CH3)+.
C13H11F5O2이론치 : C:53.07, H:3.77%
실측치 : C:52,69, H:3.82 %.
[실시예 7]
(3R,4S)-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노-테트라히드로피란-망간(Ⅲ) 클로라이드 (E7)
디클로로메탄-메탄올(1:1, 88ml) 중의 리간드(D18)(4.81g, 8.8mmol)의 용액을 트라이세트산망간 이수화물(2.35g, 8.8mmol)로 처리하고 혼합물을 환류에서 4시간 동안 가열하였다. 염화리튬(0.56g, 13.2mmol)을 첨가하였고 환류에서 추가로 1시간 동안 계속 가열하였다. 혼합물을 냉각하였고 진공 중에서 농축하였고 잔여물을 디에틸 에테르(220ml)로 분쇄하였다. 고체 생성물을 여과하였고 디에틸 에테르(2 x 65ml)로 세척 및 건조하여 생성물 (5)를 갈색 분말(5.3g, 94%)로서 얻었다.
[실시예 8]
(3S,4S)-2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E8)을 제조하기 위한, (E7)을 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 키랄 에폭시화 반응
차아염소산나트륨 용액(15.24% w/v, 9.8ml, 20mmol)을 H2O 25ml로 희석하였다. 0.05M NaH2PO4(수용액)(10ml)를 첨가하였고 pH를 11.3으로 조정하였다. 그 결과 얻어진 용액을 0℃로 냉각하였고 디클로로메탄(10ml) 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(2.78g, 10mmol) 및 촉매 (E7)(127mg, 0.2mol%)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 주위온도로 가온하였고 추가로 18시간 동안 교반하였다.
헥산(100ml) 및 물(50mo)을 첨가하였고 유기층을 분리하였다. 수성상을 헥산(100ml)으로 세척하였고, 혼합된 유기상을 MgSO4상에서 건조하였고 진공 중에서 농축시켜 노란색 고체(2.60g)를 얻었다.
정량적 hplc 분석에 의해, 목적 에폭시드(E8) 2.47g(84%)을 함유함이 밝혀졌으며 인증된 시료와 동일하였다(1H NMR, TLC, HPLC). 키랄 hplc에 의한 수율 88.4%
[실시예 9]
(3R,4S)-비스-(3,-t-부틸-5-메틸살리실리덴아미노)테트라히드로피란-망간(Ⅲ) 클로라이드 (E9)
디클로로메탄-메탄올(1:1, 20ml) 주의 리간드(D190(928mg,2mmol)의 용액을 트리아세트산망간 이수화물(536mg, 2mmol)로 처리하였고 환류에서 3시간 동안 가열하였다. 혼합물을 주위 온도로 냉각하였고, 염화리튬(128mg, 3mmol)을 척마하였고 용액을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 중에서 농축하고 잔여물을 디에틸에트르(40ml)로 분쇄하였다. 고체 생성물을 여과하였고 디에틸 에테르(2 x 15ml)로 세척하였고 진공 중에서 건조하여 표제 화합물을 갈색 분말(1.09g, 98%)로서 얻었다.
[실시예 10]
(3S,4S)-2,2-디메텔-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E8)을 제조하기 위한, (E9)를 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 키랄 에폭시화 반응
차아염소산나트륨 수용액(15.24% w/v, 9.8ml, 20mmol)을 H2O 25ml로 희석하였다. 0.05M NaH2PO4(수용액)(10ml)를 첨가하였고 pH를 11.3으로 조정하였다. 그 결과 얻어진 용액을 0℃로 냉각하였고 디클로로메탄(10ml) 중의 2,2-디메틸-6-펠타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(2.78g, 10mmol) 및 촉매 (E9)(111mg, 0.2mmol, 2mol%)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 주위 온도로 가온하였고 추가로 18시간 동안 교반하였다.
헥산(100ml) 및 물(50ml)을 첨가하였고 유기층을 분리하였다. 수성상을 헥산(100ml)으로 세척하였고, 혼합된 유기상을 MgSO4상에서 건조하였고 진공 중에서 농축시켜 인증된 시료와 동일한 (1H NMR, TLC, HPLC) (E8)을 노란색 오일(2.72g,, 93%)로서 얻었다. 키랄 hplc에 의한 수율 73%.
[실시예 11]
(3S,4S)-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)테트라히드로푸란-망간(Ⅲ) 클로라이드 (E11)
디클로로메탄 및 메탄올(1:1, 20ml)의 혼합물 중의 리간드(D20)(1.07g, 2mmol) 및 트리아세트산망간 이수화물(536mg, 2mmol)의 용액을 환류에서 6.5시간 동안 가열하였다. 용액을 주위 온도로 냉각하였고, 염화리튬(128mg, 3mmol)을 첨가하였고 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 중에서 농축하였고 잔여물을 디에틸 에테르(50ml)로 분쇄하였다. 고체 생성물을 여과하였고 디에틸 에티르(2 x 15ml)로 세척하였고 진공 중에서 건조하여 표제 화합물을 갈색 분말(1.12g, 89%)로서 얻었다.
[실시예 12]
(3S,4R)-2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E4)을 제조하기 위한, (E11)을 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 키랄 에폭시화 반응
차아염소산나트륨 수용액(15.24% w/v, 9.8ml, 20mmol)을 H2O 25ml로 희석하였다. 0.05M NaH2PO4(수용액)(10ml)를 첨가하였고 pH를 11.3으로 조정하였다. 그 결과 얻어진 용액을 0℃로 냉각하였고 디클로로메탄(10ml) 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(2.78g, 10mmol) 및 촉매 (E11)(124.5mg, 0.2mmol, 2mol%)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 주위 온도로 가온하였고 추가로 하룻밤 교반하였다.
헥산(100ml) 및 물(50ml)을 첨가하였고 유기층을 분리하였다. 수성상을 헥산(100ml)으로 세척하였고, 혼합된 유기상을 MgSO4상에서 건조하였고 진공 중에서 농축시켜 노란색 오일(2.73g)을 얻었다.
정량적 hplc 분석에 의해 인증된 시료와 동일한 (1H NMR, TLC, HPLC) 목적 에폭시드(E4) 2.47g(84%)을 함유함이 밝혀졌다. 키랄 hplc에 의한 수율 85.6%.
[실시예 13]
(3R,4S)-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리덴아미노)-(2R)-(트리페닐메톡시메틸)테트라히드로피란-망간(Ⅲ) 클로라이드 (E13)
디클로로메탄 및 메탄올(3:2, 5ml) 중의 리간드(D24)(160g, 195μmol)에 NaOH(메탄올 중의 0.417M, 0.93ml, 390μmol)및 트라아세트산망간 이수화물(525.mg, 195 μmol)을 첨가하였다. 용액을 환류에서 3시간 동안 가열하였고, 염화리튬(12.5mg, 300μmol)을 첨가하였고 혼합물을 15시간 동안 교반하였다.
용매을 진공 중에서 제거하였고 장물을 디에틸 에테르(10ml)로 분쇄하였다, 고체 생성물을 여과하였고 디에틸 에테르(2 x 2ml)로 세척 및 건조하여 표제 화합물을 갈색 분말(136mg, 77%)로서 얻었다.
[실시예 14]
(3S,4S)-2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E8)을 제조하기 위한, (E13)을 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 키랄 에폭시화 반응
차아염소산나트륨 수용액(11.4% w/v, 2.6ml, 4mmol)을 물 5ml로 희석하였다. 0.05M NaH2PO4(수용액)를 첨가하였고 pH를 11.3으로 조정하였다. 그 결과 얻어진 용액을 0℃로 냉각하였고 디클로로메탄(2ml) 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(560g, 2mmol) 및 촉매 (E13)(36mg, 0.04mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안, 이어서 실온에서 하룻밤 교반하였다.
헥산(20ml) 및 물(10ml)을 첨가하였고 유기층을 분리하였다. 수성상을 헥산(20ml)으로 추출하였고, 혼합된 유기상을 건조(MgSO4)하였고 진공 중에서 제거하여 (E8)을 노란색 오일(0.55g)로서 얻었다.
정량적 hplc 분석에 의해 인증된 시료와 동일한 (1H NMR, TLC, HPLC) 목적 에폭시드(E8) 0.496g(84%)을 함유함이 밝혀졌다. 키랄 hplc에 의한 수율 84%.
[실시예 15]
(-) 트랜스-1-벤조일-3,4-비스(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)피페리딘-망간(Ⅲ) 클로라이드 (E15)
디클로로메탄-메탄올(3:2, 5ml) 중의 (-)리간드(D28)(20mg, 0.013mmol) 및 트라아세트산망간 이수화물(10mg, 0.037mmol)의 혼합물을 환류에서 4시간 동안 가열하였다. 염화리튬(1.6mg, 0.038mmol)을 첨가하였고 추가로 1시간 동안 계속 환류하였다.
용매를 진공 중에서 제거하였고 잔여물을 실리카 상에서 크로마토그래피(용출제: 디클로로메탄 중의 10% 메탄올)하여 표제 화합물을 갈색 분물(22mg, 97%)로서 얻었다.
[실시예 16]
(3R,R4)-2,2-디메틸-3,4-에폭시-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란(E4)을 제조하기 위한, (E15)를 사용한 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란의 키랄 에폭시화 반응
디클로로메탄(2ml) 중의 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란 (560mg, 2mmol)및 촉매(E15)(22mg< 0.03mmol)의 용액을 0℃로 냉각하였다. 차아염소산나트륨 수용액(11.4% w/v, 2.6ml, 4mmol) 및 0.05M NaH2PO4(수용액)(2ml, pH 11.3 으로 조정)의 혼합물을 첨가하였고, 혼합물을 0℃로 1시간 동안 냉각한 후 주위 온도로 가온하였고 하룻밤 교반하였다.
혼합물을 물(10ml)로 희석하였고 헥산(4 x 20ml)으로 추출하였다. 혼합된 유기상을 물(10ml)로 세척하였고, NaSSO4로 건조 및 증발시켜 목적 에폭시드(492mg, 83%)를 얻었다. 키랄 hplc에 의한 분석은 수율 77%을 나타내었다.

Claims (14)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물.
    여기서, M은 전이 금속 이온이고,
    A는 필요한 경우 반대 이온이며,
    r, s 및 t는 r + s + t가 1 내지 3 범위가 되도록 독립적으로 0 내지 3 이고,
    Ra, Rb, Rc는 각기 독립적으로 수소 또는 CH2OR'(여기서, R'는 수소 또는 유기기임)이며,
    B 및 E는 독립적으로 산소, CH2, NRd(여기서, Rd는 알킬, 수소, 알킬카르보닐 또는 아릴카르보닐임) 또는 SOn(여기서, n은 0 또는 정수 1 또는 2임)이되, 단, B 및 E는 동시에 CH2가 아니며, B가 산소, NRd또는 SOn일 때 r은 0일 수 없고, E가 산소, NRd또는 SOn일 때 t는 0일 수 없으며,
    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9및 R10은 독립적으로 수소, 알킬 또는 알콕시이다.
  2. 제 1항에 있어서, M이 Mn인 화합물.
  3. 제 항에 있어서, Mn이 산화 상태(Ⅱ) 또는 (Ⅲ)인 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, A가 염소인 화합물.
  5. 제 1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, s 및 t가 0이고, r이 1이며, Ra가 수소이고, B가 산소이며, E가 CH2이거나, 또는 r,s 및 t가 1이고, Ra,Rb,Rc가 수소이고, B및 E가 모두 산소이거나; 또는 s 가 0이고, r 및 t 가 모두 1이며, Ra가 수소 또는 트리페닐메틸옥시메틸렌이고, RC가 수소이며, B가 산소이고, E가-CH2-이거나; 또는 r 및 t가 모두 1이고, s 가 0이며, Ra및 Rc가 수소이고, B가 NRd(여기서, Rd는 페닐 카르보닐임)이며, E가 CH2인 화합물.
  6. 제 1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, R1및 R8이 t-부틸이고, R3및 R6이 t-부틸 또는 메틸이며, R2, R4, R5및 R7이 수소인 화합물.
  7. (±) 3,4-비스(3-t-부틸-5-메틸살리실리덴아미노)테트라히드로푸란 망간(Ⅲ)클로라이드,
    (S,S) 트랜스 3,4-비스(3-디-t-부틸살리실리덴아미노)-1,3-디옥세판 망간(Ⅲ)클로라이드,
    (R,R)-5,6-디스-(3,5-디-t-부틸실리덴아미노)-1,3-디옥세판 망간(Ⅲ)클로라이드.
    (3R,4S)-비스-(3-t-부틸-5-메틸살리실리덴아미노)테트라히드로피란-망간(Ⅲ)클로라이드,
    (3R,4S)-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)테트라히드로푸란-망간(Ⅲ)클로라이드,
    (3R,4S)-비스-(3,5-디-t-부틸살리실리드아미노)-(2R)-(트리페닐메톡시메틸)테트라히드로피란-망간(Ⅲ) 클로라이드 및
    (-) 트랜스-1-벤조일-3,4-비스-(3,5-디-t-부틸살리드실리드아미노)피페리딘-망간(Ⅲ) 클로라이드 에서 선택된 화합물.
  8. 하기 일반식 (Ⅱ)의 화합물의 전이 금속 착화합물을 형성한 후, 필요한 경우 임의의 에난티오머를 분리한 것을 포함하는, 제1 항에 정의된 일반 식(I)의 화합물의 제조 방법.
    여기서, R1내지 R10, B, E, r, s, t, Ra, Rb및 Rc는 일반식 (I)에 대해 정의한바와 같다.
  9. 하기 일반식 (Ⅲ)의 화합물을 하기 일반식 (IV)의 화합물 및 하기 일반식 (V)의 화합물과 순서에 무관하게 연속적으로 축합하는 단계, 필요한 경우 보호기 R11또는 R12를 제거하는 단계, 이어서 필요한 경우 에난티오머를 분리하는 것과 같은 목적 화합물의 단리 단계를 포함하는 제 8항의 일반식 (Ⅱ)의 화합물의 제조방법.
    여기서, r, s, t, Ra,Rc, E, B및 RA내지 R10은 일반식 (I)에서 정의한 바와 같고, R11및 R12는 독립적으로 수소 또는 아민 보호기를 나타내되 단, R11및 R12중 적어도 하나는 수소이다.
  10. 산소원 및 제 1항에서 정의한 일반식 (I)의 키랄 촉매의 존재 하에서 프로키랄 올레핀을 에난티오머 선택적으로 에폭시화하는 방법.
  11. 제 10항에 있어서, 프로키랄 올레핀이 그 구조의 일부분으로서 시클로헥센, 5,6-디히드로-2H-피란, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘 및 5,6-디히드로-2H-티오피란 중 하나를 포함하는 것인 방법.
  12. 제 10항 또는 제 11항에 있어서, 프로키랄 올레핀이 그 구조의 일부분으로 1,2-디히드로나프탈렌, 2H-크로멘, 1,2-디히드로퀴놀린, 1,2-디히드로이소퀴놀린 및 2H-티오크로멘 중 하나를 포함하는 것인 방법.
  13. 제 10항 또는 제 11항에 있어서, 프로키랄 올레핀이 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-2H-1-벤조피란인 방법.
  14. 제 13항에 있어서, 2,2-디메틸-6-펜타플루오로에틸-크로멘(3S,4S)-에폭시드 생성물이 트랜스-6-펜타플루오로에틸-3,4-디히드로-2,2-디메틸-4R-(피페리딘-2-온-1-일)-2H-1-벤조피란-3S-올로 후속적으로 전화되는 방법.
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