JP3322877B2 - キラル触媒およびその触媒によるエポキシ化反応 - Google Patents

キラル触媒およびその触媒によるエポキシ化反応

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な触媒およびある種オレフィンのキラル
に富むエポキシドへの変換におけるその使用に関する。
WO/91/14694は、式（Ａ）： ［式中、 Ｍは、遷移金属イオン、Ａはアニオン、およびｎは
０、１または２のいずれかである;X1またはX2のうちの
少なくとも１つは、シリル、アリール、第二級アルキル
または第三級アルキルからなる群より選択され;X3また
はX4のうち少なくとも１つは、同じ群より選択される;Y
1、Y2、Y3、Y4、Y5およびY6は、独立して、水素、ハラ
イド、アルキル、アリール基、シリル基、およびアルコ
キシのようなヘテロ原子を有するアルキルからなる群よ
り選択される；また、R1、R2、R3およびR4のうち少なく
とも１つは、Ｈ、CH3、C2H5および第一級アルキルから
なる第１の群より選択される；さらには、R1がその第１
の群より選択される場合、R2およびR3は、アリール基、
ヘテロ原子を有する芳香族基、第二級アルキルおよび第
三級アルキルからなる第２の群より選択される;R2がそ
の第１の群より選択される場合、R1およびR4はその第２
の群より選択される;R3が第１の群より選択される場
合、R1およびR4はその第２の群より選択される;R4が該
第１の群より選択される場合、R2およびR3は、該第２の
群より選択される］ で示されるある種の触媒を記載する。
かかる触媒は、プロキラル・オレフィンをエナンチオ
選択的にエポキシ化するのに有用であると記載されてい
る。
今回、意外にも、ある種のプロキラル・オルフィンを
エナンチオ選択的にエポキシ化する触媒作用能を有す
る、構造的に異なる触媒が得られた。
したがって、本発明は、式（Ｉ）： ［式中、Ｍは遷移金属イオン； Ａは、必要ならば、対イオン； ｒ、ｓおよびｔは、独立して、ｒ＋ｓ＋ｔが１〜３の
範囲にあるような、０〜３の数； Ra、Rb、Rcは、各々、独立して水素またはCH2OR'（こ
こに、R'は水素または有機基である）； ＢおよびＥは、独立して、酸素、CH2、NRd（ここに、
Rdはアルキル、水素、アルキルカルボニル、またはアリ
ールカルボニル）またはSOn（ここに、ｎは０または整
数１もしくは２）である；ただし、ＢおよびＥは、同時
にCH2ではなく、Ｂが酸素、NRdまたはSOnである場合、
ｒは０以外の数であり、Ｅが酸素、NRdまたはSOnである
場合、ｔは０以外の数である； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、
独立して水素、アルキルまたはアルコキシを意味する］ で示される化合物を提供する。
適当な遷移金属イオン、Ｍは、適当な酸化状態にあ
る、Mn、Cr、Fe、Ni、Co、Ti、Ｖ、RuおよびOsを包含す
る。
好ましくは、遷移金属イオン、Ｍは、酸化状態（II）
または（III）にあるMnである。
ある場合、例えば、ＭがMn（II）である場合、対イオ
ンが必要でないことは明らかである。
適当な対イオン、Ａは、WO/91/14694に記載されてい
るそれらのアニオンを包含する。
好ましくは、Ａは塩化物イオンである。
適当な有機基R'は、アルキル、アルキルカルボニル、
アリールカルボニルまたはアリール誘導体を包含する。
R'の特定例として、置換アルキル基が挙げられる。
R'の一例はトリフェニルメチルである。
好ましくは、ｓおよびｔは０で、ｒは１であり、Raは
水素で、Ｂは酸素であって、ＥはCH2であるか；または
ｒ、ｓおよびｔは１であり、Ra、RbおよびRcは水素であ
り、ＢおよびＥは共に酸素であるか；またはｓは０で、
ｒおよびｔは共に１であり、Raは水素またはトリフェニ
ルメチルオキシメチレンであり、Rcは水素であり、Ｂは
酸素で、Ｅは−CH2−であるか；またはｒおよびｔは共
に１であり、ｓは０であり、RaおよびRcは水素であり、
ＢはNRd（ここにRdはフェニルカルボニル）であって、
ＥはCH2である。
適当には、R2、R4、R5およびR7は、各々、独立して水
素である。
適当には、R1、R3、R6およびR8は、各々、独立してC
1-6アルキルである。
好ましくは、R1およびR8は、第三級アルキル基のよう
な分枝状アルキル基を表す。
R3およびR6もまた分枝状アルキル基を表すことが好ま
しい。
R1およびR8の各々について、好ましい一例は、tert−
ブチルである。
R3およびR6の特定例は、tert−ブチルおよびメチルで
ある。
R2、R4、R5およびR7の例は水素である。
単独で用いる場合、または他の基（例えば、アルコキ
シ基またはアルキルカルボニル基）の一部を形成する場
合の「アルキル」なる語は、１〜12個の炭素原子、適当
には１〜６個の炭素原子を含有する、直鎖または分枝鎖
状アルキル基を包含し、例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルまた
はtert−ブチル基が挙げられる。
本明細書中にて用いる場合、「アリール」なる語は、
所望により、５個までの、好ましくは３個までの、ハロ
ゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキ
ル、アルキルカルボニルおよびフェニルカルボニルから
選択される基で置換されていてもよいフェニルおよびナ
フチルを包含する。
好ましいアリール基は置換または非置換フェニル基で
ある。
遷移金属のＭは（II）またはそれ以上の酸化状態を有
する金属を包含する。
アリールについての適当な置換基は、アルキル、ハロ
ゲンおよびアルコキシを包含する。
アルキル基についての任意の置換基は、アリール基に
ついて前記されている置換基を包含する。フェニルが特
定例である。
星印を付した炭素原子はキラル中心であり、本発明は
各エナンチオマーおよびその混合物にまで及ぶことは明
らかである。
本発明はまた、式（II）： ［式中、可変基R1〜R10、Ｂ、Ｅ、ｒ、ｓ、ｔ、Ra、Rb
およびRcは式（Ｉ）についての記載と同意義である］ で示される化合物の遷移金属錯体を形成し、その後、必
要ならばいずれかのエナンチオマーを分離することから
なる、式（Ｉ）の化合物の製法を提供する。
適当には、遷移金属イオン錯体は、酢酸マンガン（I
I）または（III）、好ましくは酢酸マンガン（III）の
ような適当な遷移金属塩を、エタノールまたはジクロロ
メチレンのような適当な溶媒中、高温で、式（II）の化
合物に添加することにより形成させることができる。対
イオンの任意の置換または相互変換は、所望の対イオン
を含有するアルカリ金属塩、例えばLiClを添加すること
により行うことができる。
いずれかのエナンチオマーの分離は誘導体の結晶化ま
たはクロマトグラフィーのような常套手段により実施す
ることができる。しかしながら、エナンチオマーの分離
は遷移金属錯体の形成前に実施することが好ましいこと
は明らかである。
本発明は、さらには、式（III）： ［式中、ｒ、ｓ、ｔ、Ra、RbおよびRc、Ｅ、Ｂは式
（Ｉ）についての記載と同意義であり、R11およびR
12は、独立して、水素またはアミン保護基を意味する；
ただし、R11およびR12のうち少なくとも１つは水素であ
る］ で示される化合物を、式（IV）： で示される化合物、および式（Ｖ）： で示される化合物 ［式中、R1〜R10は式（Ｉ）についての定義と同意義で
ある］ と、いずれかの順序で連続的に縮合させ、必要ならば、
いずれかの保護基R11またはR12を除去し、その後、要す
れば、いずれかのエナンチオマーを分離することを包含
する、所望の化合物を単離することからなる、式（II）
の化合物の製法を提供する。
式（II）の化合物は、式（III）の光学的に純粋な化
合物より製造されることが好ましく、式（III）の化合
物自体も光学的に純粋な出発物質より製造されることが
好ましい。また、式（II）または（III）のラセミ体ま
たはエナンチオマーの混合物は、それ自体、誘導体の結
晶化、またはクロマトグラフィーのような当該分野にお
ける常套手段を用いて分割してもよい。
R1、R2、R3、R4およびR9のうち１またはそれ以上の基
が、各々、R8、R7、R6、R5およびR10のうち１またはそ
れ以上の基と異なる式（II）の化合物が要求される場
合、その場合、適宜保護された式（III）の化合物を、
エタノールのような不活性溶媒中、式（IV）または
（Ｖ）の化合物と一緒（1:1のモル比）に加熱し、必要
ならば、得られた式（VI）または（VII）： ［式中、可変基R1〜R12、ｒ、ｓ、ｔ、Ra、Rb、Rc、Ｅ
およびＢは式（III）、（IV）および（Ｖ）についての
記載と同意義である］ の中間化合物を、クロマトグラフィーのような常套手段
を用いて精製し、いずれかのR11またはR12保護基を除去
し、ついで必要な式（IV）または（Ｖ）の化合物を用い
る反応を繰り返すことにより、式（III）の化合物を、
式（IV）および式（Ｖ）の化合物といずれかの順序で連
続的に縮合させてもよい。
適当な保護基R11またはR12は、ベンジル基、シリル基
またはアシル基、例えばベンゾイル基のような通常のア
ミン保護基を包含する。
R11またはR12保護基の除去は、保護基の特性に依存し
て、当該分野における常套手段を用いて実施することが
できる。
R1、R2、R3、R4およびR9基が、各々、R8、R7、R6、R5
およびR10と同じである場合、式（IV）および（Ｖ）の
化合物は同一であることは明らかであり、かくして、好
ましくは、R11およびR12が水素である式（III）の化合
物を用い、２モルの式（IV）または（Ｖ）の化合物を、
エタノールのような不活性溶媒中、高温、例えば還流温
度で利用する。
式（III）の化合物は公知化合物であるか、あるいは
公知方法に従ってまたは公知方法と同様にもしくは本明
細書に記載の方法と同様に製造してもよく、例えば、式
（III）の化合物が3,4−ジアミノテトラヒドロフランで
ある場合、そのような化合物は、例えば、記載例１およ
び２に記載されている以下のスキームに従って製造して
もよい。
また、3,4−ジアミノテトラヒドロフランは、例え
ば、記載例４〜６に記載されている以下のスキームに従
って製造してもよい。
5R,6R−ジアミノ−1,3−ジオキセパンは、記載例８〜
13に記載されている操作に従って製造してもよい。
3R,4S−ジアミノテトラヒドロピランは、記載例15〜1
7に記載されている操作に従って製造してもよい。
3R,4R−ジアミノ−（2R）（トリフェニルメトキシメ
チル）テトラヒドロフランは、記載例21〜24に記載され
ている操作に従って製造してもよい。
（±）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ジアミノピ
ペリジンは、記載例25〜27に記載されている操作に従っ
て製造してもよい。
式（IV）および（Ｖ）の化合物は、市販されている、
公知化合物であるか、または公知方法に従って、もしく
は、例えばジー・カシラギ（G.Casiraghi）らにより、
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキ
ン・トランザクションＩ（1980）1862−1865頁において
記載されている方法のような公知方法と同様に製造して
もよい。
式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）および
（VII）の新規化合物は、本発明の一の態様を形成す
る。
キラル触媒なる語は、一つの特定のエナンチオマーの
支配を有する式（Ｉ）の触媒をいい、したがって、プロ
キラル・オレフィンより生成されるエポキシドの一の特
定のエナンチオマーの支配を形成するのに有用であるこ
とは明らかである。
式（Ｉ）の触媒は、好ましくは、式（III）の分割さ
れた化合物を用いることによりキラル形にて製造され、
それが常套手段を用いて分割されることは明らかであ
る。式（III）の化合物は、それ自体、例えば、前記し
た適当な先駆体より製造され、常套手段を用いて分割し
てもよく、または分割された形態にて得てもよい。ま
た、式（II）の結合した化合物を常套手段を用いて分割
させてもよい。
本発明は、さらには、酸素源および式（Ｉ）のキラル
触媒の存在下、プロキラル・オレフィンをエナンチオ選
択的にエポキシ化する方法を提供する。
適当なプロキラル・オレフィンは、その構造部とし
て、以下の基：シクロヘキセン、5,6−ジヒドロ−2H−
ピラン、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン、1,2,3,4−テ
トラヒドロピリジンおよび5,6−ジヒドロ−2H−チオピ
ランからなる化合物を包含する。
好ましいプロキラル・オレフィンは、その構造形の一
部として、以下の基:1,2−ジヒドロナフタレン、2H−ク
ロメン、1,2−ジヒドロキノリン、1,2−ジヒドロイソキ
ノリンおよび2H−チオクロメンからなる化合物を包含す
る。
このような化合物は、カリウムチャネル活性化剤の分
野にて周知である。
好ましくは、プロキラル・オレフィンは、EP−Ａ−03
76524の記載されている化合物、例えば、その中の式（X
IV）の化合物、特に2,2−ジメチル−６−ペンタフルオ
ロエチル−2H−１−ベンゾピランを包含する。
本発明は、特に、EP−Ａ−0376524における式（Ｉ）
の化合物に対するすべてのエポキシド先駆体の製造、特
にこの中に記載の方法を用いるその実施例にまで及ぶこ
とは明らかである。
本発明は、また、特に、EP−Ａ−0376524におけるす
べての実施例に対するすべてのエポキシド先駆体のその
後の変換にまで、とりわけ、（−）トランス−3,4−ジ
ヒドロ−2,2−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン
−１−イル）−６−ペンタフルオロエチル−2H−１−ベ
ンゾピラン−3S−オールの製造にまで及ぶ。
適当な酸素源は次亜塩素酸ナトリウムを包含する。
式（Ｉ）の触媒のただ一つのエナンチオマーが、EP−
Ａ−0376524に記載の化合物に対するエポキシド先駆体
の3S,4Sエナンチオマーを生成し、順次、EP−Ａ−03765
24に記載の式（Ｉ）の化合物の3S,4R配置を得るのに欠
かせないことは明らかである。逆に、エポキシド先駆体
の3R,4RエナンチオマーはEP−Ａ−0376524に記載の式
（Ｉ）の化合物の3R,4S配置を生成する。
以下の記載例および実施例にて、本発明を説明する。
記載例１ （±）2,5−ジヒドロ−３−ニトロフラン（D1） 25℃で、（±）−トランス ３−クロロマーキュリオ
−４−ニトロ−2,5−ジヒドロフラン１（38.54g、109.6
ミリモル）およびEt3N（11.07g、109.6ミリモル）のCH2
Cl2（2.2L）の混合物を1.25時間攪拌した。５％水性ク
エン酸（1.1L）を加え、攪拌を５分間続けた。該混合物
をセライトを介して濾過し、分離し、有機相を５％水性
クエン酸（220ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム−ヘキサン
（1:1→1:0）で溶出するシリカ（メルク9385、300g）上
のクロマトグラフィーに付し、淡黄色油として（D1）を
得、それを冷凍庫中にて結晶化させた。5.45g（43.2
％）。
δ（CDCl3）4.95（4H,s）および7.10（1H,s） 1:ピー・ビタおよびワイ・アイ・リン（P.Bithaおよ
びＹ−I.Lin）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー（J.Heterocyclic Chem.）,1988,25,1
035−1036。
記載例２ （±）3,4−ジアミノテトラヒドロフラン（D2） ビタおよびリン（BithaおよびLin）の方法１を介して
調製した（±）４−アミノ−３−ニトロテトラヒドロフ
ラン（4.66g、35.3ミリモル）の10％パラジウム／炭素
（2.5g）含有のEtOH（100ml）中溶液を、20℃、35psiで
65時間、パール（Parr）振盪器上で水素添加した。その
懸濁液を濾過し、固体をEtOH（100ml）で洗浄し、合し
た濾液を減圧下で蒸発させて無色油として（±）（D2）
（3.26g、81.5％）を得た。
δ（CDCl3）1.40（4H,bs）、3.20（2H,m）、3.50（2
H,dd）および4.08（2H,dd） 記載例３ （±）3,4−ビス（３−tert−ブチル−５−メチルサリ
チリドアミノ）テトラヒドロフラン（D3） ラセミ体のジアミン（D2）（855mg、8.38ミリモル）
および３−tert−ブチル−５−メチルサリクアルデヒド
（3.22g、16.76ミリモル）のEtOH（50ml）中溶液を還流
温度で1.5時間加熱した。減圧下で溶媒を除去し、残渣
を溶出液としてクロロホルムを用いるシリカ（メルク93
85、300g）上のクロマトグラフィーに付し、淡黄色針状
晶として（±）（D3）（1.35g、35.8％）を得た。
δ（CDCl3）1.42（18H,s）、2.25（6H,s）、3.95−4.
10（2H,m）、4.43（2H,q）、6.90（2H,d）、7.15（2H,
d）、8.30（2H,s）および13.10（2H,bs）。
記載例４ （S,S）トランス 3,4−ビス（メタンスルホニルオキ
シ）テトラヒドロフラン（D4） ０℃の、1,4−アンヒドロ−Ｌ−トレイトール（2.45
g、23.5ミリモル、アルドリッチ、ケミカル・カンパニ
ー（Aldrich Chemical company））のTHF（75ml）およ
びEt2O（75ml）の混合液中溶液を、トリエチルアミン
（7.2ml、51.7ミリモル、2.2当量）およびメタンスルホ
ニルクロリド（3.82ml、49.35ミリモル、2.1当量）で連
続的に処理した。該混合物を４時間攪拌し、ついで０℃
で一夜（〜16時間）貯蔵した。
反応物を濾過し、固体をTHF（20ml）で洗浄した。合
した濾液を減圧下で蒸発させ、10％水性クエン酸（60m
l）およびEtOAc（150ml）の間に分配した。有機相を乾
燥（硫酸マグネシウム）し、蒸発させ、無色油として
（D4）（5.82g、95％）を得た。
δ（CDCl3）3.12（6H,s）、4.00（2H,dd）、4.18（2
H,dd）および5.25（2H,dd）。
記載例５ （S,S）トランス 3,4−ジアジドテトラヒドロフラン
（D5） ジメシレート（D4）（5.80g、22.3ミリモル）および
リチウムアジド（5.46g、111.5ミリモル、2.5当量）のD
MSO（60ml）中混合物を、100〜110℃で40時間加熱し
た。室温に冷却後、反応物を水（1L）で希釈し、EtOAc
（IL、２×0.75L）で抽出した。合した有機相を水（0.5
L）およびブライン（0.5L）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で蒸発させて標記化合物の淡黄色油
（2.18g、61.5％）を得た。
δ（CDCl3）3.75（2H,dd）および3.90−4.05（4H,
m）。
記載例６ （S,S）トランス 3,4−ジアミノテトラヒドロフラン ０℃、乾燥THF（150ml）中の水素化アルミニウムリチ
ウム（2.05g、54ミリモル）に、THF（50ml）中のジアジ
ゾ（D5）（2.08g、13.5ミリモル）を10分間にわたって
滴下した。15分後、該溶液を外界温度にまで加温し、つ
いで16時間攪拌した。
反応混合物を再び０℃に冷却し、H2O（2ml）、15％水
性NaOH（2ml）で、さらにH2O（6ml）で連続的にクエン
チし、外界温度にまで加温した。１時間攪拌後、混合物
をセライトを介して濾過し、THF（２×150ml）でリンス
し、合した濾液を減圧下で蒸発させて淡黄色油として
（D6）を得た;1.28g（93％）。
δ（CDCl3）1.30（4H,bs）、3.20（2H,dd）、3.50（2
H,dd）および4.08（2H,dd）。
記載例７ （S,S）トランス 3,4−ビス（３−tert−ブチル−５−
メチルサリチリドアミノ）テトラヒドロフラン（D7） （S,S）−ジアミン（D6）（1.26g、12.35ミリモル）
および３−tert−ブチル−５−メチルサリクアルデヒド
（4.74g、24.70ミリモル）のEtOH（75ml）中溶液を3.5
時間加熱還流した。該溶液を冷却し、溶媒を減圧下で除
去し、黄色油として粗製（５）を得た;5.50g（99％）。
該粗物質の試料の一部（4.55g）をシリカ上のクロマ
トグラフィー（メルク9385、CHCl3/ヘキサンのグラジエ
ント）に付し、黄色泡沫物として純粋な（D7）を得た;
4.39g、収率95.5％）。
δ（CDCl3）1.42（18H,s）、2.25（6H,s）、3.95−4.
10（4H,m）、4.33（2H,q）、6.90（2H,d）、7.15（2H,
d）、8.30（2H,s）および13.15（2H,bs）。
記載例８ （2R,3R）−1,4−ジベンジルオキシ−2,3−ジメタンス
ルホニルオキシブタン 氷浴中に冷却した、（2R,3R）−（＋）−1,4−ジベン
ジルオキシ−2,3−ブタンジオール（25.3g、83.7ミリモ
ル、アルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich Ch
emical Company）から入手）のジクロロメタン（165m
l）中溶液に、塩化メタンスルホニル（13.0ml、167.4ミ
リモル）を加え、つづいて温度が５℃以上に昇温しない
ように、トリエチルアミン（23.3ml、167.4ミリモル）
をゆっくりと加えた。添加が終了するとすぐに、反応物
を氷浴で冷却しながら３時間攪拌した。ついで、水（60
0ml）を加え、有機相を分離させた。水相を再びジクロ
ロメタン（200ml）で抽出し、合した有機相を水（400m
l）およびブライン（400ml）で洗浄し、乾燥（硫酸マグ
ネシウム）させ、溶媒を蒸発させて淡黄色固体を得た。
ジエチルエーテルでトリチュレートし、無色結晶の標記
化合物（28.2g、74％）を得た；融点72−73℃。
1H NMR（CDCl3）：δ3.03（s,6H,2×CH3）、3.76（m,
4H,2×CH2O）、4.48（d,2H,CH2Ph）、4.57（d,2H,CH2P
h）、5.00（m,2H,2×CH）、7.27−7.39（m,10H,2×P
h）。
13C NMR（CDCl3）：δ38.3（２×CH3）、68.7（２×C
H2）、73.7（２×CH2）、78.7（２×CH）、128.1、128.
2、128.6、137.0（２×Ph）。
EI−MS:m/e 459（MH+）、367（M+−CH2Ph）。
元素分析 :C20H26O8S2として 計算値（％）:C,52.39;H,5.72 測定値（％）:C,52.36;H,5.59 記載例９ （2R,3R）−ジメタンスルホニルオキシブタン−1,4−ジ
オール （2R,3R）−1,4−ジベンジルオキシ−2,3−ジメタン
スルホニルオキシブタン（27.6g、60.3ミリモル）（D
8）をアセトン（300ml）に溶かし、10％Pd/C（29.9g）
のアセトン（300ml）中懸濁液を加え、該混合物を１気
圧、外界温度で２時間水素添加した。ついで、該混合物
をシリカおよびセライト床を介して３回濾過し、溶媒を
蒸発させ、淡黄色油の標記化合物（14.7g、87％）を
得、それを放置して固化させた。
1H NMR（DMSO−d6）：δ3.24（s,6H,2×CH3）、3.69
（m,4H,2×CH2）、4.76（m,2H,2×CH）、5.33（t,2H,2
×OH）。
13C NMR（DMSO−d6）：δ38.1（２×CH3）、59.7（２
×CH2）、80.3（２×CH）。
EI−MS:m/e 279（MH+）、261（MH+−H2O）、183（M+
−OMs）、165（M+−OMs,H2O） 記載例10 （6R,7R）−ジメタンスルホニルオキシ−2,4,9,11−テ
トラオキサドデカン （2R,3R）−ジメタンスルホニルオキシブタン−1,4−
ジオール（14.7g、52.9ミリモル）（D9）を、40℃で、
ジメトキシメタン（89.5ml）およびジクロロメタン（30
ml）に溶かした。臭化リチウム（0.91g）およびｐ−ト
ルエンスルホン酸・モノ水和物（1.01g、5.29ミリモ
ル）を加え、該混合物を３時間加熱還流した。反応物を
外界温度に冷却し、ついで飽和炭酸水素ナトリウム（20
0ml）中に注ぎ、酢酸エチル（２×200ml）で抽出し、乾
燥（硫酸マグネシウム）し、蒸発させて無色油を得た。
この物質をシリカ上のカラムクロマトグラフィー（０−
１％メタノール／ジクロロメタンで溶出）に付して精製
し、無色油の標記化合物を得た;8.2g（42％）。
1H NMR（CDCl3）：δ3.13（s,6H,2×CH3）、3.39（s,
6H,2×OCH3）、3.87（m,4H,2×CH2）、4.66（m,4H,2×O
CH2O）、5.02（m,2H,2×CH）。
13C NMR（CDCl3）：δ38.8（２×SCH3）、55.8（２×
OCH3）、66.1（２×CH2）、78.4（２×CH）、96.8（２
×OCH2O）。
CI−MS:m/e 384（MNH4 +）。
元素分析 :C10H22O10S2として 計算値（％）:C,32.78;H,6.05 測定値（％）:C,32.22;H,5.62 記載例11 （5R,6R）−ジメタンスルホニルオキシ−1,3−ジオキセ
パン （6R,7R）−ジメタンスルホニルオキシ−2,4,9,11−
テトラオキサドデカン（8.2g、22.4ミリモル）（D10）
およびｐ−トルエンスルホン酸・モノ水和物（0.26g、
1.34ミリモル）のトルエン（165ml）中溶液を一夜加熱
還流した。溶媒を蒸発させ、褐色残渣をジエチルエーテ
ルでトリチュレートし、灰白色固体の標記化合物（5.9
g、91％）を得た；融点133−134℃。
1H NMR（CDCl3）：δ3.13（s,6H,2×CH3）、3.84（m,
2H,CH2）、4.06（m,2H,CH2）、4.77（s,2H,OCH2O）、4.
81（m,2H,2×CH）。
13C NMR（CDCl3）：δ38.8（２×CH3）、64.1（２×C
H2）、78.3（２×CH）、94.6（OCH2O）。
EI−MS:m/e 291（MNH+）、195（M+−OMs）。
元素分析 :C7H14O8S2として 計算値（％）:C,28.96;H,4.86; 測定値（％）:C,29.22;H,4.61; 記載例12 （5R,6R）−ジアジド−1,3−ジオキセパン （5R,6R）−ジメタンスルホニルオキシ−1,3−ジオキ
セパン（5.0g、17.2ミリモル）（D11）およびリチウム
アジド（4.2g、86ミリモル）のジメチルスルホキシド
（60ml）の混合物を攪拌し、一夜110−120℃に加熱し
た。ついで、反応混合物を冷却し、水（200ml）中に注
ぎ、酢酸エチル（２×150ml）で抽出した。合した有機
相を水（２×150ml）およびブライン（150ml）で洗浄
し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、蒸発させて褐色油の
標記化合物を得た;2.7g（85％）。
1H NMR（CDCl3）：δ3.49（m,2H,2×CH）、3.74（m,2
H,2×CH2）、3.93（m,2H,CH2）、4.73（s,2H,OCH2O）。
13C NMR（CDCl3）：δ64.3（２×CH）、64.6（２×CH
2）、94.3（OCH2O）。
EI−MS:m/e 185（MH+）、157（MH+−N2）、142（M+
−N3） 元素分析 :C5H8N6O2として 計算値（％）:C,32.61;H,4.38;N,45.63 測定値（％）:C,32.33;H,4.67;N,45.38 記載例13 （5R,6R）−ジアミノ−1,3−ジオキセパン ０℃、アルゴン雰囲気下、水素化アルミニウムリチウ
ム（2.1g、55.3ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン
（70ml）中スラリーに、（5R,6R）−ジアジド−1,3−ジ
オキセパン（2.6g、14.1ミリモル）（D12）の乾燥テト
ラヒドロフラン（50ml）中溶液を滴下した。添加の間、
反応温度を氷−塩浴で10℃以下に維持した。終了後、反
応混合物を外界温度まで加温し、さらに1.5時間攪拌し
た。ついで、再び冷却し、該反応物を水（2ml）、2M Na
OH（2ml）および水（4ml）を添加することでクエンチ
し、氷−塩浴を用いて温度を再び10℃以下に維持した。
このクエンチした反応混合物を外界温度にまで加温し、
さらに２時間攪拌し、ついでセライトを介して濾過し、
濾過パッドをテトラヒドロフランで十分に洗浄した。合
した濾液を蒸発させて淡黄色油の標記化合物を得た;1.3
g（70％）。
1H NMR（CDCl3）：δ1.56（brs,4H,2×NH3）、2.62
（m,2H,2×CH）、3.58（m,2H,CH2）、3.77（m,2H,2×CH
2）、4.72（s,2H,OCH2O）。
13C NMR（CDCl3）：δ57.9（２×CH）、67.5（２×CH
2）、93.8（OCH2O）。
元素分析 :C5H12N2O2として 計算値（％）:C,45.44;H,9.15;N,21.20 測定値（％）:C,45.13;H,8.76;N,19.58 EI−MS:m/e 133（MH+）、116（M+−NH2）＋、90（Ｍ
−2NH2）＋ 記載例14 （5R,6R）−ジ−（3,5−ジ−tert−ブチル）サリチリデ
ンアミノ−1,3−ジオキセパンの調製 （5R,6R）−ジアミノ−1,3−ジオキセパン（1.0g、7.
6ミリモル）（D13）および3,5−ジ−tert−ブチルサリ
クアルデヒド（3.6g、15.4ミリモル、２当量）をエタノ
ール（100ml）に溶かし、該溶液を還流下で３時間攪拌
した。ついで、該反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発さ
せ、残渣をシルカ上のカラムクロマトグラフィー（４％
ジエチルエーテル／ヘキサンで溶出）に付して精製し
た。こうして明黄色泡沫物の標記化合物（3.5g、82％）
を得た。
1H NMR（CDCl3）：δ1.23（s,18H,6×CH3）、1.41
（s,18H,6×CH3）、3.85（m,2H,CH2）、4.07（m,2H,C
H2）、4.87（s,2H,OCH2O）、6.99（d,2H,Ar）、7.33
（d,2H,Ar）、8.33（s,2H,2×CH＝Ｎ）、13.20（brs,2
H,2×OH）。
13C NMR（CDCl3）：δ29.4（６×CH3）、31.4（６×C
H3）、34.1（２×CCH3）、35.0（２×CCH3）、67.7（２
×CH）、73.8（２×CH2）、94.2（OCH2O）、117.6、12
6.4、127.4、136.6、140.3、157.9（Ar）、168.4（２×
Ｃ＝Ｎ）。
元素分析 :C35H52N2O4として 計算値（％）:C,74.43;H,9.28;N,4.96 測定値（％）:C,74.56;H,9.15;N,4.92 CI−MS:m/e 565（MH+） 記載例15 （3R,4R）−ジアセトキシテトラヒドロピラン（D15） 3,4−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシラル（Xylal）（1
1.16g）の50％水性エタノール（400ml）（PtO2（400m
g）含有）中溶液を、25℃、外気圧で3.5時間水素添加し
た。該懸濁液をセライトを介して濾過し、50％水性エタ
ノール（50ml）および水（50ml）で洗浄し、合した濾液
を減圧下で蒸発させ、無色油の標記化合物を得た;9.6g
（85％）。
δ（CDCl3）1.30−1.50（1H,m）、2.10（6H,s）、2.1
0−2.20（1H,m）、3.35−3.60（2H,m）、3.80−4.00（2
H,m）および4.80−5.00（2H,m）。
2. ディクショナリー・オブ・オーガニック・コンパウ
ンド（Dictionary of Organic Compounds），第５版,19
82,チャップマン＆ホール（Chapman＆Hall），ロンド
ン,579およびその中の引例）。
記載例16 （3R,4R）−ジメタンスルホニルオキシテトラヒドロピ
ラン（D16） ナトリウム（〜50mg）を外界温度でメタノール（100m
l）に溶かした。得られた溶液に、ジエステル（D15）
（9.56g、47.3ミリモル）のメタノール（100ml）中溶液
を加え、該混合物を72時間攪拌した。アンバーライト
（Amberlite）IR 120H+樹脂（20g）を加え、その混合物
を濾過した。減圧下で濾液を濃縮し、無色油としてジオ
ールを得た。この物質をテトラヒドロフラン（220ml）
およびジエチルエーテル（220ml）の混合液に溶かし
た。トリエチルアミン（10.86g、107.5ミリモル）を加
え、溶液を０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル（1
1.76g、102.7ミリモル）を０℃で滴下し、該溶液をさら
に１時間攪拌し、ついで４℃で16時間貯蔵した。得られ
た懸濁液を濾過し、該固体をテトラヒドロフラン（２×
95ml）およびジエチルエーテル（２×180ml）で洗浄し
た。合した濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル
（200ml）と10％水性クエン酸（200ml）の間に分配し
た。有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、減
圧下で無色泡沫物まで濃縮して標記化合物を得た;12.07
g（93％）。
δ（CDCl3）:3.10（6H,s）、2.00−2.40（2H,m）、3.
40−4.20（4H,m）、4.55−4.65（1H,m）および4.70−4.
85（1H,m）。
記載例17 （3R,4S）−ジアミノテトラヒドロピラン（D17） ジメシラート（D16）（12.07g、44ミリモル）をジメ
チルスルホキシド（88ml）に溶かし、リチウムアジド
（10.8g、220ミリモル）で処理した。混合物を100℃で4
0時間加熱し、ついで外界温度にまで冷却し、水（1.03
L）中に注ぎ、酢酸エチル（1.03L,2×0.59L）で抽出し
た。合した有機相を水（300ml）およびブライン（300m
l）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃
縮し、褐色油として粗ジアジド（3.7g）を得た。これを
テトラヒドロフラン（45ml）に溶かし、温度を＋10℃以
下に維持しながら、水素化アルミニウムリチウム（3.34
g、88ミリモル）のテトラヒドロフラン（220ml）中の冷
却（０℃）懸濁液に滴下した。添加終了後、懸濁液を０
℃で0.5時間攪拌し、ついで外界温度にまで加温し、16
時間攪拌した。
該混合物を再び０℃に冷却し、逐次、水（3.34ml）／
テトラヒドロフラン（5ml）、15％水性水酸化ナトリウ
ム（3.34ml）、さらに水（10ml）でクエンチした。該混
合物を外界温度まで加温し、１時間攪拌し、ついでセラ
イトを介して濾過し、テトラヒドロフラン（２×400m
l）でリンスした。合した濾液を減圧下で濃縮し、無色
油の標記ジアミン（３）を得た;2.62g（51％）。
δ（CDCl3）:1.20−1.90（6H,m）、2.40−2.50（2H,
m）、2.90−3.40（2H,m）および3.80−4.00（2H,m）。
記載例18 （3R,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリド
アミド）テトラヒドロピラン（D18） エタノール（220ml）中のジアミン（D17）（2.55g、2
2ミリモル）に、3,5−ジ−tert−ブチルサリクアルデヒ
ド（10.3g、44ミリモル）を加えた。該混合物を２時間
加熱還流し、外界温度まで冷却し、濾過し、該結晶生成
物を減圧下で乾燥し、黄色結晶として標記化合物を得
た;4.81g（40％）。
δ（CDCl3）:1.20（18H,s）、1.40（18H,s）、1.50−
2.20（2H,m）、3.50−3.70（4H,m）、4.00−4.15（2H,
m）、7.00（2H,bs）、7.35（2H,bs）、8.33（1H,s）、
8.37（1H,s）および13.20（2H,bs）。
記載例19 （3R,4S）−ビス（３−tert−ブチル−５−メチルサリ
チリドアミノ）テトラヒドロピラン（D19） ジアミン（D17）（0.62g、5.35ミリモル）および３−
tert−ブチル−５−メチルサリクアルデヒド（2.05g、1
0.7ミリモル）のエタノール（40ml）中溶液を、２時間
加熱還流した。該溶液を冷却し、ついで４℃で70時間貯
蔵し、黄色沈殿物を得た。この物質を濾過し、冷95％水
性エタノール（5ml）で洗浄し、減圧下で乾燥し、標記
化合物を得た;1.22g（49％）。
δ（CDCl3）:1.40（18H,s）、1.80−2.20（2H,m）、
2.20（6H,s）、3.40−3.70（4H,m）、4.00−4.20（2H,
m）、6.80（2H,bs）、7.05（2H,bs）8.27（1H,s）、8.3
0（1H,s）および13.30（2H,bs）。
記載例20 （3S,4S）−ビス（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリドア
ミノ）テトラヒドロフラン（D20） （S,S）−ジアミン（D6）（0.96、9.4ミリモル）およ
び3,5−ジ−tert−ブチルサリクアルデヒド（4.4g、18.
8ミリモル）のエタノール（90ml）中溶液を２時間加熱
還流した。該混合物を０℃に冷却し、濾過し、該固体を
冷エタノールで洗浄し、乾燥し、黄色結晶として標記化
合物を得た;3.07g（61％）。
δ（CDCl3）:1.27（18H,s）、1.45（18H,s）、3.95−
4.10（4H,m）、4.30−4.40（2H,m）、7.05（2H,d）、7.
40（2H,d）、8.35（2H,s）および13.20（2H,s）。
記載例21 （3S,4R）−ジヒドロキシ−（2R）−（ヒドロキシメチ
ル）テトラヒドロピラン（D21） Ｄ−グルカール（Ｄ−Glucal）（16.0g、0.11モル）
の50％水性エタノール（500ml）中溶液を酸化白金（0.7
5g）で処理し、外界温度、外気圧で５時間水素添加し
た。その懸濁液をチャコール（50g）で処理し、セライ
ト（200g）を介して濾過し、固体を50％水性エタノール
（300ml）で洗浄した。合した濾液を減圧下で蒸発さ
せ、P2O5上で乾燥し、無色油の標記化合物を得た;16.0g
（99％）。
δ（CDCl3）:1.50−1.70（1H,m）、1.80−2.20（1H,
m）、3.00−3.20（2H,m）、3.30−3.70（3H,m）、3.80
−4.00（2H,m）および4.90（3H,bs）。
3. ディクショナリー・オブ・オーガニック・コンパウ
ンド（Dictionary of Organic Compounds），第５版,19
82,チャップマンおよびホール（ChapmanおよびHall），
ロンドン,2754,およびその中の引例。
記載例22 （3S,4R）−ジヒドロキシ−（2R）−（トリフェニルメ
トキシメチル）テトラヒドロピラン（D22） トリオール（D21）（1.76g、11.9ミリモル）のピリジ
ン（20ml）中溶液をトリチルクロリド（3.31g、11.9ミ
リモル）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（50m
g）と反応させた。ジイソプロピルエチルアミン（1.92
g、14.8ミリモル、1.25当量）を加え、該溶液を外界温
度で４時間攪拌した。
該混合物を水（200ml）中に注ぎ、ジエチルエーテル
（２×200ml）で抽出した。合した有機相を10％水性ク
エン酸（100ml）およびブライン（100ml）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で油状物まで濃縮し
た。残渣をシリカ上のクロマトグラフィー（溶出液：メ
タノール／クロロホルムのグラジエント）に付し、無色
泡沫物として標記化合物を得た;3.70g（79.7％）。
δ（CDCl3）:1.60−1.80（1H,m）、1.90−2.00（1H,
m）、2.70（2H,bs,D2O交換）、3.25−3.50（5H,m）、3.
60−3.70（1H,m）、3.90−4.00（1H,m）および7.20−7.
50（15H,m）。
記載例23 （3R,4R）−ジメタンスルホニルオキシ−（2R）−（ト
リフェニルメトキシメチル）テトラヒドロピラン（D2
3） ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランの混合液
（2:1,150ml）中のジオール（D22）にトリエチルアミン
（1.76g、17.5ミリモル）を加えた。該混合物を０℃に
冷却し、メタンスルホニルクロリド（1.91g、16.7ミリ
モル）を加えた。２時間後、懸濁液を濾過し、濾液を減
圧下で濃縮し、ついで酢酸エチル（200ml）に溶かし
た。該溶液を10％水性クエン酸（100ml）およびブライ
ン（50ml）で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下で除去し、残渣を乾燥し、無色固体と
して（12）を得た;4.26g（95％）。
δ（CDCl3）:2.20−2.50（2H,m）、2.50（3H,s）、3.
10（3H,s）、3.20−3.30（1H,m）、3.40−3.60（3H,
m）、3.95−4.10（1H,m）、4.70−4.80（2H,m）および
7.20−7.50（15H,m）。
記載例24 （3S,4S）−ビス（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリドア
ミノ）−（2R）−（トリフェニルメトキシメチル）テト
ラヒドロピラン（D24） ジメシラート（D23）（2.85g、5.22ミリモル）および
リチウムアジド（1.28g、26.1ミリモル）のジメチルス
ルホキシド（20ml）中混合物を100−110℃で24時間加熱
した。溶液を冷却し、水（200ml）中に注ぎ、酢酸エチ
ル（２×300ml）で抽出した。合した有機相を水（２×3
00ml）およびブライン（300ml）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を除去し、黄色泡沫物として中
間体ジアジド（1.52g）を得た。
該ジアジドの一部（1.40g）のテトラヒドロフラン（1
0ml）中混合物を、０℃で水素化アルミニウムリチウム
（470mg、12.4ミリモル）のテトラヒドロフラン（30m
l）中懸濁液に加えた。０℃で１時間攪拌した後、該混
合物を外界温度まで加温し、16時間攪拌した。該懸濁液
を再び０℃に冷却し、逐次、水（0.5ml）、15％水性水
酸化ナトリウム（0.5ml）、さらには水（1.5ml）でクエ
ンチした。外界温度まで加温し、１時間攪拌した後、該
混合物を濾過し、固体をテトラヒドロフラン（２×20m
l）で洗浄し、合した濾液を蒸発させて泡沫体の粗ジア
ミン（1.28g）を得た。
該ジアミン（1.18g）および3,5−ジ−tert−ブチルサ
リクアルデヒド（1.42g、6.08ミリモル）のエタノール
（30ml）中混合物を４時間加熱還流し、ついで外界温度
に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカ上の
クロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／ヘキサン
のグラジエント）に付し、黄色粉末として標記化合物を
得た;210mg（（D23）より全収率8.4％）。
δ（CDCl3）:1.25（9H,m）、1.30−1.60（2H,m）、1.
32（9H,s）、1.40（9H,s）、1.50（9H,s）、2.40−2.55
（1H,s）、2.70−2.80（1H,s）、3.30−3.60（2H,m）、
3.90−4.30（3H,m）、6.85（1H,bs）、7.00−7.35（16
H,m）、7.38（1H,bs）、7.45（1H,bs）、8.30（1H,
s）、8.50（1H,s）、13.25（1H,s）および13.50（1H,
s）。
記載例25 （±）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ビス（メタン
スルホニルオキシ）ピペリジン（D25） （±）トランス−１−ベンゾイルピペリジン−3,4−
ジオール（3g、13.6ミリモル）をジクロロメタン（70m
l）に懸濁させ、トリエチルアミン（5.74ml、43ミリモ
ル）を加えた。混合物を−10℃に冷却し、塩化メタンス
ルホニル（2.6ml、34ミリモル）を５分間にわたって加
えた。さらに15分後、該混合物を氷水（50ml）中に注
ぎ、有機層を５％水性クエン酸（30ml）で洗浄した。溶
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で泡沫体にまで
濃縮した;5.3g（100％）。
δＨ（CDCl3）:1.95（2H,m）、2.30（2H,m）、3.15
（6H,s）、4.70（2H,m）、4.85（2H,m）および7.45（5
H,m）。
4. ブイ・ペトロウおよびオー・スティーブンソン（V.
PetrowおよびO.Stepehnson）、ジャーナル・オブ・ファ
ーマシー・アンド・ファーマコロジー（J.Pharm.Pharma
col.）,1962,14,306−314） 記載例26 （±）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ジアジドピペ
リジン（D26） ジメシラート（D25）（5.3g、14ミリモル）およびリ
チウムアジド（3.4g、69ミリモル）のジメチルスルホキ
シド（36ml）中混合物を100℃で18時間加熱した。冷却
後、反応混合物をジクロロメタン（200ml）と水（50m
l）の間に分配した。水相を分離し、さらにジクロロメ
タン（100ml、50ml）で抽出し、合した有機抽出物を水
（３×50ml）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、
減圧下で濃縮した。残渣をシリカ上のクロマトグラフィ
ー（溶出液：メタノール／ジクロロメタンのグラジエン
ト）に付し、無色固体として標記化合物を得た;900mg
（24％）。
δＨ（CDCl3）:1.60（2H,m）、2.10（2H,m）、3.05
（2H,m）、3.20（2H,m）および7.40（5H,m）。
記載例27 （±）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ジアミノピペ
リジン（D27） ジアジド（D26）（450mg、1.7ミリモル）のエタノー
ル（30ml）中溶液をリンドラー触媒（５％Pd/CaCO3,250
mg）で処理し、水素下（１気圧）で24時間攪拌した。混
合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、油状物として標
記化合物を得た;350mg（94％）。
δＨ（DMSO）:1.20（1H,m）、1.65−1.80（2H,m）、
2.20（2H,m）、2.70（1H,m）、3.00（1H,m）、3.30（1
H,m）、4.40（1H,m）および7.40（5H,m）。
記載例28 （−）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ビス（3,5−ジ
−tert−ブチルサリチリドアミノ）ピペリジン（D28） アミン（D27）（350mg、1.6ミリモル）および3,5−ジ
−tert−ブチルサリクアルデヒド（960mg、4.1ミリモ
ル）のエタノール（40ml）中溶液を３時間加熱還流し
た。混合物を冷却し、濾過してラセミ体のビス−イミン
を得た;652mg（63％）。
試料（100mg）をキラルhplc（CHIRALPAK AD、溶出液;
2％エタノール／ヘキサン）より分離し、単エンナチオ
マーとして標記化合物を得た； ［α］25 D＝228゜（ｃ＝0.13,CHCl3）。
δＨ（CDCl3）:1.20（18H,s）、1.45（18H,s）、2.00
（2H,m）、3.25（2H,m）、3.45（1H,m）、3.55（1H,
m）、4.35（2H,m）、6.95（2H,s）、7.40（7H,m）、8.3
0（2H,s）および13.15（2H,bs）。
実施例１ （±）3,4−ビス（３−tert−ブチル−５−メチルサリ
チリドアミノ）テトラヒドロフラン マンガン（III）
クロリド（E1） ラセミ体リガンド（D3）（690mg、1.53ミリモル）のE
tOH（25ml）中懸濁液をMn（OAc）２・4H2O（750mg、3.0
6ミリモル）と一緒に18時間加熱還流した。LiCl（195m
g、4.49ミリモル）を加え、還流をさらに0.5時間続け
た。溶媒を減圧下で除去し、該残渣を、MeOH/CHCl3のグ
ラジエントで溶出する、シリカ上のクロマトグラフィー
（メルク9385,100g）に付し、未反応（D3）（420mg,61
％回収）と一緒に、褐色粉末として標記化合物を得た;9
0mg（11％）。
実施例２ （E1）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをエポキシ化に付す、
（±）2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−ペンタフル
オロエチル−2H−１−ベンゾピラン（E2）の製造 次亜塩素酸ナトリウム水溶液（16.75％w/v、4.44ml、
２当量）をH2Oで12.5mlに希釈した。0.05M Na2HPO4（水
溶液）（5ml）を加え、そのpHを11.3に調整した。得ら
れた溶液を０℃に冷却し、2,2−ジメチル−６−ペンタ
フルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（1.39g、５ミ
リモル）および触媒（E1）（45mg、0.1ミリモル、２モ
ル％）のCH2Cl2（5ml）中溶液に加えた。該混合物を０
℃で１時間攪拌し、ついで室温に加温し、さらに16時間
攪拌した。
ヘキサン（50ml）およびH2O（25ml）を加え、有機層
を分離した。水相をヘキサン（50ml）で洗浄し、合した
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して
淡黄色油（1.42g）を得た。
定量hplc分析により、この物質が、微量（＜５％回
収）の出発物質と一緒に所望のエポキシド（E2）を1.08
g（74％）含有していることがわかった。該化合物を共
に標品で同定した（1H NMR）。
実施例３ （S,S）トランス 3,4−ビス（３−tert−ブチル−５−
メチルサリチリドアミノ）テトラヒドロフラン マンガ
ン（III）クリョリド（E3） 方法Ａ（酢酸マンガン（II）の使用） （D7）（0.95g、2.11ミリモル）およびMn（OAc）２・
4H2O（1.03g、4.22ミリモル）のEtOH（40ml）中溶液を1
7時間加熱還流した。塩化リチウム（268mg、6.33ミリモ
ル）を加え、還流をさらに0.5時間続けた。外界温度に
冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカ上のクロ
マトグラフィー（メルク9385,MeOH/CHCl3のグラジエン
ト）に付し、未反応（D7）（683mg（72％））と一緒に
褐色粉末の（E3）を得た;26mg（2.3％）。
方法Ｂ（酢酸マンガン（III）の使用）５ （D7）（1.53g、3.4ミリモル）のジクロロメタン（17
ml）およびメタノール（17ml）の混合液中溶液をMn（OA
c）３・2H2O（0.01g、3.4ミリモル）で処理した。混合
物を３時間加熱還流し、外界温度に冷却し、塩化リチウ
ム（0.21g、5.1ミリモル）で処理した。16時間攪拌した
後、溶媒を減圧下で約8mlにまで減少させ、Et2O（70m
l）を加え、懸濁液を１時間攪拌した。混合物を濾過
し、固体をEt2O（３×20ml）で洗浄し、真空乾燥し、褐
色粉末として（E3）を得た;1.57g（86％）。
5. ティー・マツシタおよびティー・ショーノ（T.Mats
ushitaおよびT.Shono），ブル・ケム・ソク・ジャパン
（Bull.Chem.Soc.Japan）,1981,54,3743−3748。
実施例４ （E3）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをキラル・エポキシ化に付
す、（3R,4R）−2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−
ペンタフルオロエチル−2H−１−ペンゾピラン（E4）の
製造 次亜塩素酸ナトリウム水溶液（16.75％w/v、8.9ml、2
0.0当量）をH2Oで25mlに希釈した。0.05M NaH2PO4（水
溶液）（10ml）を加え、そのpHを11.3に調整した。得ら
れた溶液を０℃に冷却し、2,2−ジメチル−６−ペンタ
フルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（2.78g、10.0
ミリモル）および触媒（E3）（0.108g、0.2ミリモル、
２モル％）の塩化メチレン（10ml）中溶液に加えた。該
混合物を０℃で１時間攪拌し、ついで室温に加温し、さ
らに20時間攪拌した。
ヘキサン（100ml）およびH2O（50ml）を加え、有機層
を分離した。水相をヘキサン（100ml）で洗浄し、合し
た有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て淡黄色油（2.86g）を得た。
定量hplc分析により、この物質が、少量（約10％）の
出発物質と一緒に所望のエポキシド（E4）を2.09g（71
％）含有していることがわかった。化合物を共に標品で
同定した（1H NMR、TLC、HPLC）。キラルHPLCによれば
e.e.＝66％。
実施例５ （R,R）−5,6−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチ
リデンアミノ）−1,3−ジオキセパン マンガン（III）
クロリドの製造 （5R,6R）−ジ−（3,5−ジ−tert−ブチル）サリチリ
デンアミノ−1,3−ジオキセパン（1.0g、1.77ミリモ
ル）（D14）および酢酸マンガン（II）・４水和物（2.1
7g、8.87ミリモル）を95％エタノール（50ml）に懸濁さ
せ、該混合物を一夜攪拌還流した。ついで、塩化リチウ
ム（0.38g、8.96ミリモル）を加え、加熱をさらに30分
間続けた。ついで、反応混合物を冷却し、水（60ml）を
加え、セライトを介して濾過した。暗色沈殿物を十分に
水洗し、ジクロロメタン（80ml）に溶かし、乾燥（硫酸
マグネシウム）し、溶媒を蒸発させて暗褐色固体として
標記化合物を得た;0.9g（78％）。
元素分析 :C35H50N2O4MnClとして 計算値（％）:C,64.36;H,7.72;N,4.29 測定値（％）:C,64.57;H,7.57;N,4.09 CI−MS:m/e 565（MH−Mn,Cl）＋、235（3,5−ジ−tert
−ブチルサリクアルデヒドＨ）＋ 実施例６ （R,R）−5,6−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチ
リドアミノ）−1,3−ジオキセパン マンガン（III）ク
ロリドでの触媒作用の、次亜塩素酸ナトリウムを用いる
2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエチル−2H−１−
ベンゾピランの酸化による（3S,4S）−2,2−ジメチル−
3,4−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−2H−１−
ベンゾピランの製造 次亜塩素酸ナトリウム溶液（11.4％w/v、13.1ml、２
当量）を水で25mlに希釈し、つづいて0.05Mリン酸二水
素ナトリウム（10ml）を加えた。この溶液のpHを2M水酸
化ナトリウム水溶液で11.3に調整し、ついで該溶液を、
氷浴にて冷却した、2,2−ジメチル−６−ペンタフルオ
ロエチル−2H−１−ベンゾピラン（2.78g、10ミリモ
ル）および（R,R）−［1,2−ビス−（3,5−ジ−tert−
ブチルサリチリデンアミノ）−1,3−ジオキセパン］−
マンガン（III）クロリド（0.131g、２モル％）のジク
ロロメタン（10ml）中溶液に加えた。該反応混合物を外
界温度にまで加温し、22時間攪拌した。その時点で反応
は基本的に終了した。
該反応混合物を水（50ml）およびヘキサン（100ml）
で希釈し、セライトを介して濾過し、有機層を分離し、
水相をさらにヘキサン（100ml）で抽出した。合した有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて帯黄色固
体の標記化合物（2.6g、88％）を得た。粗生成物のキラ
ル純度のHPLC測定は86.0％のe.e.を示した。該粗生成物
をヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た；融点72−73
℃。
1H NMR（CDCl3）：δ1.29（s,3H,CH3）、1.59（s,3H,
×CH3）、3.53（d,1H,H−３）、3.94（d,1H,H−４）、
6.90（dd,1H,H−８）、7.46（dd,1H,H−７）、7.57（d
d,1H,H−５）。
13C NMR（CDCl3）：δ22.9（CH3）、25.5（CH3）、5
0.4（Ｃ−３）、62.5（Ｃ−４）、74.1（Ｃ−２）、11
3.4（tq,CF3）、118.4（Ｃ−８）、119.1（qt,CF2）、1
20.4（Ｃ−4'）、121.1（t,C−６）、128.1、128.6（２
×t,C−5,7）、155.7（Ｃ−8'）。
EI−MS:m/e 294M+、279（Ｍ−CH3）＋ 元素分析 :C13H11F5O2として 計算値（％）:C,53.07;H,3.77 測定値（％）:C,52.69;H,3.82 実施例７ （3R,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリデ
ンアミノ）テトラヒドロピラン−マンガン（III）クロ
リド（E7） リガンド（D18）（4.81g、8.8ミリモル）のジクロロ
メタン−メタノール（1:1、88ml）中溶液を三酢酸マン
ガン・二水和物（0.56g、13.2ミリモル）で処理し、該
混合物を４時間加熱還流した。塩化リチウム（0.56g、1
3.2ミリモル）を加え、還流温度での加熱をさらに１時
間続けた。混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、該残渣を
ジエチルエーテル（220ml）でトリチュレートした。固
体生成物を濾過し、ジエチルエーテル（２×65ml）で洗
浄し、乾燥して褐色粉末の（５）を得た;5.3g（94
％）。
実施例８ （E7）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをキラル・エポキシ化に付
す、（3S,4S）−2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−
ペンタフルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（E8）の
製造 水性次亜塩素酸ナトリウム（15.24％w/v、9.8ml、20
ミリモル）をH2Oで25mlに希釈した。0.05M NaH2PO4（水
溶液）（10ml）を加え、そのpHを11.3に調整した。得ら
れた溶液を０℃に冷却し、2,2−ジメチル−６−ペンタ
フルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（2.78g、10ミ
リモル）および触媒（E7）（127mg、0.2モル％）のジク
ロロメタン（10ml）中溶液に加えた。該混合物を０℃で
１時間攪拌し、ついで外界温度まで加温し、さらに18時
間攪拌した。
ヘキサン（100ml）およびH2O（50ml）を加え、有機層
を分離した。水相をヘキサン（100ml）で洗浄し、合し
た有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て黄色固体（2.60g）を得た。
定量hplc分析により、この物質が、所望のエポキシド
（E8）を2.47g（84％）含有していることがわかった。
該化合物を標品で同定した（1H NMR、TLC、HPLC）。キ
ラルHPLCによれば、e.e.＝88.4％。
実施例９ （3R,4S）−ビス（３−tert−ブチル−５−メチルサリ
チリデンアミノ）テトラヒドロピラン マンガン（II
I）クロリド（E9） リガンド（D19）（928mg、２ミリモル）のジクロロメ
タン−メタノール（1:1、20ml）中溶液を三酢酸マンガ
ン・二水和物（536mg、２ミリモル）で処理し、３時間
加熱還流した。該混合物を外界温度にまで冷却し、塩化
リチウム（128mg、３ミリモル）を加え、該溶液を１時
間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をジエ
チルエーテル（40ml）でトリチュレートした。固形生成
物を濾過し、ジエチルエーテル（２×15ml）で洗浄し、
真空乾燥し、褐色粉末として標記化合物を得た;1.09g
（98％）。
実施例10 （E9）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをキラル・エポキシ化に付
す、（3S,4S）−2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−
ペンタフルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（E8）の
製造 水性次亜塩素酸ナトリウム（15.24％w/v、9.8ml、20
ミリモル）をH2Oで25mlに希釈した。0.05M NaH2PO4（水
溶液）（10ml）を加え、そのpHを11.3に調整した。得ら
れた溶液を０℃に冷却し、2,2−ジメチル−６−ペンタ
フルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（2.78g、10ミ
リモル）および触媒（E9）（111mg、0.2ミリモル、２モ
ル％）のジクロロメタン（10ml）中溶液に加えた。該混
合物を０℃で１時間攪拌し、ついで外界温度まで加温
し、さらに18時間攪拌した。
ヘキサン（100ml）および水（50ml）を加え、有機層
を分離した。水相をヘキサン（100ml）で洗浄し、合し
た有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て黄色油の（E8）（2.72g、93％）を得た。標品で同定
し（1H NMR、TLC、HPLC）、キラルHPLCによれば、e.e.
＝88.4％であった。
実施例11 （3S,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリド
アミノ）テトラヒドロフラン−マンガン（III）クロリ
ド（E11） リガンド（D20）（1.07g、２ミリモル）および三酢酸
マンガン・二水和物（536mg、２ミリモル）のジクロロ
メタンおよびメタノールの混合液（1:1、20ml）中溶液
を6.5時間加熱還流した。該溶液を外界温度にまで冷却
し、塩化リチウム（128mg、３ミリモル）を加え、該混
合物を16時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、
残渣をジエチルエーテル（50ml）でトリチュレートし
た。固体生成物を濾過し、ジエチルエーテル（２×15m
l）で洗浄し、真空乾燥して褐色粉末の標記化合物を得
た;1.12g（89％）。
実施例12 （E11）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをキラル・エポキシ化に付
す、（3R,4R）−2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−
ペンタフルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（E4）の
製造 水性次亜塩素酸ナトリウム（15.24％w/v、9.8ml、20
ミリモル）をH2Oで25mlに希釈した。0.05M NaH2PO4（水
溶液）（10ml）を加え、そのpHを11.3に調整した。得ら
れた溶液を０℃に冷却し、2,2−ジメチル−６−ペンタ
フルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（2.78g、10ミ
リモル）および触媒（E11）（124.5mg、0.2ミリモル、
２モル％）のジクロロメタン（10ml）中溶液に加えた。
該混合物を０℃で１時間攪拌し、ついで外界温度まで加
温し、一夜攪拌した。
ヘキサン（100ml）およびH2O（50ml）を加え、有機層
を分離した。水相をヘキサン（100ml）で洗浄し、合し
た有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て黄色油（2.73g）を得た。
定量hplc分析により、この物質が、所望のエポキシド
（E4）を2.47g（84％）含有していることがわかった。
該化合物を標品で同定した（1H NMR、TLC、HPLC）。キ
ラルHPLCによれば、e.e.＝85.6％。
実施例13 （3R,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリデ
ンアミノ）−（2R）−（トリフェニルメトキシメチル）
テトラヒドロピラン−マンガン（III）クロリド（E13） リガンド（D24）（160mg、195マイクロモル）のジク
ロロメタン−メタノール（3:2、5ml）中混合物に、NaOH
（0.93ml、メタノール中0.417M、390マイクロモル）お
よび三酢酸マンガン・二水和物（52.5mg、195マイクロ
モル）を加えた。該溶液を３時間加熱還流し、塩化リチ
ウム（12.5mg、300マイクロモル）を加え、該混合物を1
5時間攪拌した。
溶媒を減圧下で除去し、残渣をジエチルエーテル（10
ml）でトリチュレートした。固体生成物を濾過し、ジエ
チルエーテル（２×2ml）で洗浄し、乾燥して褐色粉末
の標記化合物を得た;136mg（77％）。
実施例14 （E13）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをキラル・エポキシ化に付
す、（3S,4S）−2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−
ペンタフルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（E8）の
製造 水性次亜塩素酸ナトリウム（11.4％w/v、2.6ml、４ミ
リモル）を水で5mlに希釈した。0.05M NaH2PO4（水溶
液）を加え、pHを11.3に調整した。得られた溶液を０℃
に冷却し、０℃で2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロ
エチル−2H−１−ベンゾピラン（560mg、２ミリモル）
および触媒（E13）（36mg、0.04ミリモル）のジクロロ
メタン（2ml）中溶液に加えた。該反応物を０℃で１時
間、ついで室温で一夜攪拌した。
ヘキサン（20ml）および水（10ml）を加え、有機層を
分離した。水相をさらにヘキサン（20ml）で抽出し、合
した有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下
で除去して黄色油の（E8）を得た;0.55g。
定量hplc分析により、この物質が、所望のエポキシド
（E8）を0.496g（84％）含有していることがわかった。
該化合物を標品で同定し（1H NMR、TLC、HPLC）、キラ
ルHPLCによれば、e.e.＝84％であった。
実施例15 （−）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ビス（3,5−ジ
−tert−ブチルサリチリドアミノ）ピペリジン−マンガ
ン（III）クロリド（E15） （−）リガンド（D28）（20mg、0.013ミリモル）およ
び三酢酸マンガン・二水和物（10mg、0.037ミリモル）
のジクロロメタン−メタノール（3:2、5ml）中混合物を
４時間加熱還流した。塩化リチウム（1.6mg、0.038ミリ
モル）を加え、還流をさらに１時間続けた。
溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカ上のクロマトグ
ラフィー（溶出液:10％メタノール／ジクロロメタン）
に付し、褐色粉末の標記化合物を得た;22mg（97％）。
実施例16 （E15）を用いて2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
チル−2H−１−ベンゾピランをキラル・エポキシ化に付
す、（3R,4R）−2,2−ジメチル−3,4−エポキシ−６−
ペンタフルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン（E4）の
製造 2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエチル−2H−１
−ベンゾピラン（560mg、２ミリモル）および触媒（E1
5）（22mg、0.03ミリモル）のジクロロメタン（2ml）中
溶液を０℃に冷却した。次亜塩素酸ナトリウム水溶液
（2.6ml、11.4％w/v、４ミリモル）および0.05M NaH2PO
4（水溶液）（2ml、pH11.3に調整）を加え、混合物を０
℃で１時間攪拌し、ついで外界温度まで加温し、一夜攪
拌した。
該混合物を水（10ml）で希釈し、ヘキサン（４×20m
l）で抽出した。合した有機相を水（10ml）で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて所望のエポキシド
（492mg、83％）を得た。キラルHPLCによる分析結果
は、e.e.＝77％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミラー，デイビッド イギリス国エセックス・シーエム19・５ エイディー、ハーロウ、ザ・ピナクル ズ、コールドハーバー・ロード（番地の 表示なし） スミスクライン・ビーチャ ム・ファーマシューティカルズ (72)発明者 アトリル，ロビン・パトリック イギリス国エセックス・シーエム19・５ エイディー、ハーロウ、ザ・ピナクル ズ、コールドハーバー・ロード（番地の 表示なし） スミスクライン・ビーチャ ム・ファーマシューティカルズ (56)参考文献 特開 平６−73061（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−509981（ＪＰ，Ａ) 特表 平５−507645（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ. Ｃｏｍｍｕｎ．，1992年，Ｎｏ．２, 172−173 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (14)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉ）： ［式中、Ｍは遷移金属イオン； Ａは、必要ならば、対イオン； ｒ、ｓおよびｔは、独立して、ｒ＋ｓ＋ｔが１〜３の範
    囲にあるような、０〜３の数； Ra、Rb、Rcは、各々、独立して水素またはCH2OR'（ここ
    に、R'は水素または有機基である）； ＢおよびＥは、独立して、酸素、CH2、NRd（ここに、Rd
    はアルキル、水素、アルキルカルボニル、またはアリー
    ルカルボニル）またはSOn（ここに、ｎは０または整数
    １もしくは２）である；ただし、ＢおよびＥは、同時に
    CH2ではなく、Ｂが酸素、NRdまたはSOnである場合、ｒ
    は０以外の数であり、Ｅが酸素、NRdまたはSOnである場
    合、ｔは０以外の数である； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、独
    立して水素、アルキルまたはアルコキシを意味する］ で示される化合物。
  2. 【請求項２】ＭがMnである請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】Mnが（II）または（III）の酸化状態であ
    る請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ａが塩素である請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】ｓおよびｔが０で、ｒが１であり、Raが水
    素で、Ｂが酸素であって、ＥがCH2であるか；または
    ｒ、ｓおよびｔが１であり、Ra、RbおよびRcが水素であ
    って、ＢおよびＥが共に酸素であるか；またはｓが０
    で、ｒおよびｔが共に１であり、Raが水素またはトリフ
    ェニルメチルオキシメチレンであり、Rcが水素であり、
    Ｂが酸素であって、Ｅが−CH2−であるか；またはｒお
    よびｔが共に１で、ｓが０であり、RaおよびRcが水素で
    あり、ＢがNRd（ここに、Rdはフェニルカルボニル）で
    あって、ＥがCH2である請求項１〜４のいずれか１つに
    記載の化合物。
  6. 【請求項６】R1およびR8がtert−ブチルであり、R3およ
    びR6がtert−ブチルまたはメチルであって、R2、R4、R5
    およびR7が水素である請求項１〜５のいずれか１つに記
    載の化合物。
  7. 【請求項７】（±）3,4−ビス（３−tert−ブチル−５
    −メチルサリチリドアミノ）テトラヒドロフラン マン
    ガン（III）クロリド； （S,S）トランス 3,4−ビス（３−tert−ブチル−５−
    メチルサリチリドアミノ）テトラヒドロフラン マンガ
    ン（III）クロリド； （R,R）−5,6−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチ
    リデンアミノ）−1,3−ジオキセパン マンガン（III）
    クロリド； （3R,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリド
    アミド）テトラヒドロピラン−マンガン（III）クロリ
    ド； （3R,4S）−ビス−（３−tert−ブチル−５−メチルサ
    リチリデンアミノ）テトラヒドロピラン−マンガン（II
    I）クロリド； （3S,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリド
    アミノ）テトラヒドロフラン−マンガン（III）クロリ
    ド； （3R,4S）−ビス−（3,5−ジ−tert−ブチルサリチリデ
    ンアミノ）−（2R）−（トリフェニルメトキシメチル）
    テトラヒドロピラン−マンガン（III）クロリド；およ
    び （−）トランス−１−ベンゾイル−3,4−ビス（3,5−ジ
    −tert−ブチルサリチリドアミノ）ピペリジン−マンガ
    ン（III）クロリド から選択される化合物。
  8. 【請求項８】式（II）： ［式中、可変基R1〜R10、Ｂ、Ｅ、ｒ、ｓ、ｔ、Ra、Rb
    およびRcは、請求項１の式（Ｉ）についての記載と同意
    義である］ で示される化合物の遷移金属錯体を形成し、その後、必
    要ならば、いずれかのエナンチオマーを分離することか
    らなる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
  9. 【請求項９】式（III）： ［式中、ｒ、ｓ、ｔ、Ra、RbおよびRc、Ｅ、Ｂは式
    （Ｉ）についての記載と同意義であり、R11およびR
    12は、独立して、水素またはアミン保護基を意味する；
    ただし、R11およびR12のうち少なくとも１つは水素であ
    る］ で示される化合物を、式（IV）： で示される化合物、および式（Ｖ）： で示される化合物 ［式中、R1〜R10は式（Ｉ）についての定義と同意義で
    ある］ と、いずれかの順序で連続的に縮合させ、必要ならば、
    いずれかの保護基R11またはR12を除去し、その後、要す
    れば、いずれかのエナンチオマーを分離することを包含
    する、所望の化合物を単離することからなる、請求項１
    に記載の式（II）の化合物の製法。
  10. 【請求項１０】酸素源および請求項１に記載の式（Ｉ）
    のキラル触媒の存在下、プロキラル・オレフィンをエナ
    ンチオ選択的にエポキシ化する方法。
  11. 【請求項１１】プロキラル・オレフィンが、その構造部
    として、以下に列挙した基：シクロヘキセン、5,6−ジ
    ヒドロ−2H−ピラン、1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
    ン、1,2,3,4−テトラヒドロピリジンおよび5,6−ジヒド
    ロ−2H−チオピランの一つからなる請求項10記載の方
    法。
  12. 【請求項１２】プロキラル・オレフィンが、その構造部
    として、以下に列挙した基:1,2−ジヒドロナフタレン、
    2H−クロメン、1,2−ジヒドロキノリン、1,2−ジヒドロ
    イソキノリンおよび2H−チオクロメンの一つからなる請
    求項10または11記載の方法。
  13. 【請求項１３】プロキラル・オレフィンが2,2−ジメチ
    ル−６−ペンタフルオロエチル−2H−１−ベンゾピラン
    である請求項10〜12記載のいずれか１つの方法。
  14. 【請求項１４】2,2−ジメチル−６−ペンタフルオロエ
    チル−クロメン（3S,4S）−エポキシ生成物を、その
    後、トランス−６−ペンタフルオロエチル−3,4−ジヒ
    ドロ−2,2−ジメチル−4R−（ピペリジン−２−オン−
    １−イル）−2H−１−ベンゾピラン−3S−オールに変換
    する請求項13記載の方法。
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