KR100290524B1 - 이온토포레시스용전극장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 전극유래의 금속이온의 체내로의 침입이 없고, 재이용이 가능하므로, 저원가에서 생산성이 우수하고, 분극을 일으키는 가스의 발생을 억제하고, 투과전류를 현저하게 향상시킬 수 있고, 장시간 적용시의 pH변화에 의해 피부의 손상을 방지할 수 있는 등의 우수한 성능을 가지는 이온토포레시스용 전극장치의 제공을 목적으로 한다.

본 발명의 이온토포레시스용 전극장치는 개구부에 연부(1a)를 가지고, 내부에 충전실(4)을 가지는 바킹부(1)와, 충전실(4)에 배치된 전극단자부(2)와, 충전실(4)에 충전된 전해질용매를 함유하는 비점착성겔(5)과, 전극단자부(2)의 기부를 덮는 불활성 전극부(3)와, 연부(1a)에 적층된 점착층 (6)에 접착된 개구부를 덮는 라이너부(7)를 구비한 구성을 가지고 있다.

Description

[발명의 명칭]

이온토포레시스용 전극장치

[기술분야]

본 발명은 경피 또는 경점막 적용된 치료에 대한 바람직한 이온토포레시스용 전극장치에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 이온토포레시스의 원리를 사용한 경피, 경점막 약물 투여에 사용하는 이온토포레시스용 전극장치이고, 반응성 전극 유래의 유해한 금속이온의 체내로의 침입 및 pH변화에 의한 피부손상 등이 없고, 더욱 분극에 의한 전압증가, 또는 전류저하를 생기지 않게 하고 저원가로 생산 가능한 이 온토포레시스용 전극장치에 관한 것이다.

[기술분야]

최근, 외용제제 분야에서는 각종의 제형이 개발되고, 관심이 점점 높아지고 있다.

그 이유는 피부나 점막으로부터 국소성 또는 전신성으로 그 약리작용을 유지하는 약물을 투여할 경우, 약물의 지속성이 유지될 수 있고, 약물의 흡수속도의 조절이 용이하고 투여과잉에 의한 부작용의 방지가 가능하고, 경구투여로 나타나는 간장에 의한 첫 회 통과효과에 의한 대사의 영향 등이 적고 약물의 효과적인 이용이 가능한 것, 간장장해 등을 가지는 약물에서도 비교적 안전하게 투여할 수 있다는 등의 이점을 가지고 있기 위함이다.

그러나, 정상 피부는 당연히, 외부로부터의 자극에 대한 보호작용을 가지기 위해, 약물의 흡수, 투과는 비교적 곤란한 것으로 되어 있다. 따라서, 약물을 외용제의 제형으로 투여하여도 흡수되기 어렵고, 목적으로 하는 약리효과가 얻어지기 어렵다고 하는 것이 현실이다.

또한, 피부 이외의 생체막으로부터의 흡수경로, 예를 들면, 경구, 직장, 구강, 코, 혀 밑 등의 투여법에 의해서도 약물에 의해서는 이들에 관계되는 생체막을 침투 또는 투과하기 어렵고, 생활성 저하 약물이 다수 나타난다.

따라서, 피부 및 그 밖의 생체막에 대한 침투, 투과, 흡수를 충분하게 높여 실용사용 노도에 있어서 충분한 약리효과를 나타내고, 또한, 그들 자신의 국소 독성이나 전신독성 등이 적고, 유용성 및 안전성이 높은 흡수 촉진 방법이 요망되고 있다.

현재, 흡수촉진방법에는 흡수촉진제를 사용하는 촉진법과, 이온토포레시스나 포노포레시스를 사용한 촉진법이 있다. 특히 최근에는 이온토포레시스가 갑자기 주목되어지고, 상기 문제를 해결할 수 있는 투여방법으로서 유지되고 있다.

이온토포레시스는 피부 또는 점막에 전극을 인가하고, 전기적으로 이온성 약물을 영동시켜 피부 또는 점막으로부터 약물 투여하는 것이다.

일반적으로, 이온토포레시스용 전극장치는 양극용과 음극용의 이온토포레시스용 전극장치를 일정 간격으로 피부에 점착하고, 전류발생기로부터 생기는 전류를 상기 전극장치에 유도함에 의해 치료가 실시되는 것으로 구성되어 진다.

또는 상기 전극장치는 약물이나 통신매체를 저장하기 위한 층과 전극을 조합시켜 구성되고, 약효성분을 일정시간 체순환으로 연속적으로 제어한 양을 투여하는 목적으로 미리 설계되어진 일정량의 약효성분 외에 필요에 따라서 각종 첨가제가 안정된 약효를 유지할 수 있도록 봉입된다.

직류펄스를 인가하는 것으로 전극반응 속도가 느려지고, 전극 반응에 관여하는 물질의 농도가 엷어지고, 분극인피던스를 가지는 막(예를 들면, 피부 등) 등에 전류를 흐르게 하면, 펄스의 휴지 시에 방전되어지는 탈분극 전류가 생긴다. 탈분극 전류는 인가될 때에 흐르는 전류(펄스전류)와는 역방향으로 흐르는 전류인 것으로 정미하게 흐르는 전류는 인가될 때에 흐르는 전류로부터 탈분극 전류를 제외한 값으로 된다. 약물의 투과에 관여하는 것은 이 전류이고, 이들 투과전류로서 정의 한다. 탈분극 전류가 적어지는 것은 약물투과의 면에서의 효율이 약화됨을 나타낸다. 그래서 이들 문제점을 해결하기 위해서 각종 연구가 되고 있다.

예를 들면, 특개소61-149168호 공보(이하, (1)호 공보로 함)에는 이온도입법으로 공급되는 약물, 장치의 전기화학적으로 활성인 성분, 또는 그 양방을 의도적으로 선택하고, 장치의 조작 중에 원하지 않는 가수분해물의 형성을 감소시키는 것을 목적으로 한, 「이온 도입법으로 공급되는 약물원과, 상기 약물원을 위한 지지 수단과, 상기 약물원과 전기적으로 접속하고, 이온도입기간 중에 매우 약간 가수분해하는 적어도 하나의 전기화학적으로 활성인 성분을 함유하는 개량된 전극을 가지는 이온토포레시스용 전극장치」가 개시되어 있다.

특개소63-35266호 공보(이하, (2)호 공보라 함)에는 완충제를 사용하지 않는 약물매질의 pH를 제어하고, 경합이온의 생성이 최소한으로 억제되고, 따라서, 투여 되어지는 약물의 양이 전류에 비례하는 상태를 유지하는 것을 목적으로 한, 「제1전극과 제2전극과, 제1전극을 약물용액과 연락하기 위한 수단과, 약물용액이 제1전극과 환자 사이에 배치된 상태에서 상기 용액을 환자와 연락시키기 위한 수단과, 제2전극을 환자에 의해 제1전극으로부터 먼 위치의 다른 점에서 환자와 연락시키기 위한 수단과, 제1전극과 제2전극의 사이에 전위차를 고려하여, 이 전위차가 환자의 피부를 통하여 약물이온을 수송하기 위해서, 또는 상보적이온과 제1전극의 반응에 의해 불용성석출물을 생성하고, 이들에 있어서 전하수송에 대하여 약물이온과 경합하여 환자에 투여된 약물의 양을 감소시킨 이온을 약물매질로부터 제거하는 수단을 구비한 이온토포레시스용 전극장치」가 개시되어 있다.

특개소63-502404호 공보(이하, (3)호 공보라 함)에는 환자에 약물을 운송하는 속도와 효율을 증가시킴과 함께, 약물의 이온도입전달자 사이의 전극으로의 프로톤 또는 수산화물이온의 제어되지 않은 생성으로 일어난 화학적 화상 및 고전류의 사용에 의해 일어나는 전기적 화상을 포함한 피부의 외상이 일어날 가능성을 감소시키는 것을 목적으로 한, 「전해질을 함유하는 제1의 수납부와, 수납부 중의 전해질에 접촉하는 제1수납부용의 전극과 제1수납부에 인접한 유효성분을 함유하기 위한 제2수납부와, 적어도 부분적으로 이온화한 유효성분과 동등한 전하를 가지는 이온의 제1과 제2의 수납부재 사이의 흐름을 저해하기 위한 것, 제1수납부재와 제2수납부재를 분리하는 이온 이동저해재로서의 이온교환막과, 환자의 피부를 통해서 유효성분의 이온을 통과시킬 때, 제2수납부재 중의 유효성분을 유지하기 위한 지지부재를 구비한 이온포토레시스용 전극장치」가 개시되어 있다.

특개평3-51062호 공보(이하, (4)호 공보라 함)에는 수전해에 의한 소비에너지를 최소로 하고, 전기에너지의 대부분을 액주에너지로 이용하는 것을 목적으로 한, 「약물용액과 접촉하는 양음전극의 표면에 수전해에 의한 가스발생을 저하시키기 위한 물질을 배치시킨 이온포토레시스 전극장치」가 개시되어 있다.

그러므로 상기 종래의 이온포토레시스용 전극장치의 구성에서는 이하의 문제점을 가지고 있는 것으로 된다. 즉, (1)호 공보나 (2)호 공보에 기재되어 있는 것은 전기화학적으로 활성인 반응성 전극을 사용하는 것으로 분극은 적지만 전극의 재이용이 곤란하므로, 은 등을 사용하기 때문에 원가가 높아지고, 또한, 전극유래의 금속이온의 체내로의 침입이 생기기 쉽고 안전성에 결함이 생기는 문제점을 가지고 있다. (3)호 공보에 기재된 것은 이온교환막을 사용하는 것으로 불필요한 이온의 체내로의 침입을 저지할 수 있지만, 이온교환막은 일반적으로 높은 값으로 제조면에서도 기술적으로 곤란하다. 또한, 분극에 의해 투과전류가 저하된다고 하는 문제점을 가지고 있다. (4)호 공보에 개시된 불활성 전극의 가스의 발생을 최소로 억제하는 방법은 분극의 발생을 완전하게 억제할 수 없어 만족스러운 결과가 얻어지기 어렵다고 하는 문제점을 가지고 있다.

(2)호 공보에 기재된 피부손상을 저감시키는 pH조절제로서 완충액을 사용한 경우에, 통전이 진행되어 완충능을 가지는 이온이 체내에 침입하고, 결과적으로 완충능이 저하되는 것으로 장기간 통전할 수 없다고 하는 문제점을 가지고 있다.

또한, 완충능을 크게하면, 경합이온이 증대되게 하는 약물투과성의 면으로부터도 바람직하지 않다고 하는 문제점을 가지고 있다.

따라서, 완전하게 성능이 우수하고, 재이용이 가능하여 저원가로 제조 가능한 이온포토레시스용 전극장치가 요구되고 있다.

본 발명은 상기 종래의 문제점을 해결함과 동시에 요구를 충족시키는 것으로 ①전극유래의 금속이온의 체내로의 침입이 없고, 안전성이 높다. ②재이용이 가능하고, 또한, 저원가 생산에 우수한다. ③분극을 일으키는 가스의 발생을 억제하고, 투과전류를 현저하게 향상시킬 수 있다. ④장기간적용시의 pH변화에 의한 피부의 손상을 방지할 수 있는 등의 우수한 성능을 가지는 이온토포레시스용 전극장치를 제공하는 것을 목적으로 한다.

[발명의 상세한 설명]

(발명의 개시)

본 발명은 상기 목적을 달성하기 위해서 이하의 구성을 가지고 있다.

즉, 기본적으로 적용 시에 불활성전극과 상기 전극과 접하는 감극제 및/또는 전해질용매에 대해서 난용성의 pH조절제를 함유하는 전해질용매를 적층시킨 구조이다. 치료효과를 유지하는 약물은 양이온성의 경우는 양극으로, 음이온성의 경우는 음극으로 함유하고 있다. 또한, 이온포토레시스용 전극장치를 보강하는 방법, 즉, 바킹의 조성, 구조, 또는 용매, 감극제의 지지방법(겔, 리자바형 등) 등은 특별하게 한정되는 것은 아니고, 더욱이 전해질용매의 보결방법도 한정하는 것은 아니다. 이하, 구체적으로 구성을 설명한다.

청구범위 제1항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 불활성전극부의 상기 불활성 전극부의 분극을 방지하는 감극제를 구비하는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제2항에 기재된 이온포토레시스용 전극장치는 제1항에 있어서, 완충액을 계내의 겔 중으로 분산, 용해하여 또는 전해질용매에 혼합하여 함유되어 있는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제3항에 기재된 이온포토레시스용 전극장치는 제1항에 있어서, pH 조절제를 계 내에 구비하고 있는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제4항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제3항에 있어서, 상기 pH조절제가 상기 전해질 용매에 난용성의 화학제로 이루어진 구성을 가지고 있다.

청구범위 제5항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제1항 내지 제4항 중 어느 한항에 있어서, 개구부에 연부(緣部)를 가지고 컵형상으로 형성된 내부에 충전실을 가지고 있는 바킹부와 상기 바킹부로부터 상기충전시의 천장부에 형성된 구멍부에 배설된 전극단자부와, 상기 충전실의 상기 전극단자부의 기부를 덮는 상기 불활성 전극부와, 상기 연부에 적층된 점착층과, 상기 점착층에 접착된 상기 개구부를 덮는 라이너부를 구비한 구성을 하고 있다.

청구범위 제6항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제5항에 있어서, 상기 충전실에 충전된 전해질용매를 함유하는 비점착성겔을 구비하는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제7항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제6항에 있어서, 상기 비점착성겔에 상기 감극제, 또는 상기 pH조절제, 약물의 어느 1종 이상이 함유되어 있는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제8항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제6항에 있어서, 상기 비점착성겔에 함유된 상기 약물과 상기 감극제 및/또는 상기 pH조절제를 지지한 지지재를 구비하는 구성을 하고 있다.

청구범위 제9항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제5항에 있어서, 상기 충전실에 봉입된 분립체(紛粒體) 혼합물과, 상기 개구부를 덮는 피복재와, 상기 피복재 또는 상기 피복재와 상기 연부에 걸쳐서 적층된 상기 점착층과 상기 바킹부 표면으로부터 상기 충전실의 천장 면에 개구된 상기 전해질 용매나 상기 전해질용매에 감극제나 약물을 용해한 전해액이 주입된 주입구멍부와, 상기 주입구멍부로부터 상기 충전실에 주입된 상기 전해질용매나 전해액과, 상기 주입구멍부를 밀전(密栓)하는 마개부를 구비한 구성을 가지고 있다.

청구범위 제10항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제9항에 있어서, 상기 충전실에 봉입된 분립체 혼합물이 감극제 pH조절제, 약물의 어느 1종 이상인 구성을 가지고 있다.

청구범위 제11항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제9항에 있어서, 상기 주입구멍부에 주입된 상기 전해액이 상기 전해질용매에 감극제나 약물의 1종 이상을 용해하는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제12항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제9항에 있어서, 상기 충전실에 봉입된 분립체 혼합물이 감극제, pH조절제, 약물의 어느 1종 이상으로 되고, 상기 전해액이 상기 전해질용매에 상기 분립체 혼합물의 종류를 제거한 감극제 또는 약물의 어느 1종 이상을 용해하는 구성을 가지고 있다.

청구범위 제13항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 평판상으로 형성된 바킹부와 상기 바킹부의 구멍부에 설치된 전극단자부와 상기 전극단자부의 기부를 덮는 불활성 전극부와, 상기 불활성 전극부에 적층된 전해질용매, 겔기제, 감극제, pH조절제 및/또는 약물을 분산, 용해하여 함유한 자기점착형 겔층과, 상기 자기점착형 겔층으로 피복된 라이너부를 구비한 구성을 가지고 있다.

청구범위 제14항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제1항 내지 제13항 중 어느 한항에 있어서, 상기 감극제가 상기 불활성 전극부와 수산화물이온이나 염화물이온으로부터도 우선적으로 산화된 전극반응활성을 가지고 또한 반응생성물이 상기 전해질용매에 용이하게 용해하는 전극반응활성물질인 구성을 가지고 있다.

제15항 기재의 이온토포레시스용 전극장치는 제1항 내지 제13항 중 어느 한항에 있어서, 상기 감극제가 상기 불활성 전극부와 수소이온으로부터도 우선적으로 환원된 전극반응활성을 가지고, 또한 반응생성물이 상기 전해질용매에 용이하게 용해되거나 또는 도전성이 높은 전극반응활성물질인 구성을 가지고 있다.

청구범위 제16항 기재의 이온토포레시스용 전극장치는 제14항에 있어서, 상기 감극제가 아스코르빈산, 에리소르빚ㄴ산, 시스테인, 아세틸리스테인, 티오글리콜산, 티오린고산 또는 이들 염, 아황산염, 아황산수소염, 티오황산염, 피로아황산염, 아초산염, 요오드화물염 또는 알파티오글리세린 중에서 1종 또는 2종 이상의 조합으로 선택된 구성을 가지고 있다.

청구범위 제17항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제15항에 있어서, 상기 감극제가 염화제2철 등의 철(III)화합물, 황산구리 등의 구리(II)화합물 또는 과산화수소 중 1종 또는 2종 이상의 조합으로 선택된 구성을 가지고 있다.

청구범위 제18항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제3항 내지 제17항중 어느 한항에 있어서, 상기 pH조절제가 산화칼슘, 산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화마그네슘 또는 히드록시아파타이트 등의 염기성산화물 또는 염기성수산화물 또는 이들 혼합물인 구성을 가지고 있다.

청구범위 제19항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제3항 내지 제17항중 어느 한항에 있어서, 상기 pH조절제가 실리카겔, 경질무수규산, 무수프탈산 또는 이소부틸렌무수말레인산 공중합체 등의 규산 또는 산무수물 또는 이들의 혼합물인 구성을 가지고 있다.

청구범위 제20항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제3항 내지 제17항중 어느 한항에 있어서 상기 pH조절제가-알루미나, 수산화알루미늄, 건조수산화 알루미늄겔, 수산화알루미늄마그네슘, 알루미늄글리시네이트, 합성히드로탈사이트, 제오라이트, 합성규산알루미늄, 천연규산알루미늄, 규산알루민산마그네슘, 메타규산알루민산마그네슘, 규산알루민산마그네슘비스마스, 마가르토레이트, 규산칼슘, 규산마그네슘 또는 산화아연 등의 양성산화물, 양성수산화물, 알루민산염, 알루미노규산염, 규산염 또는 이들의 복염 또는 이들의 혼합물인 구성을 가지고 있다.

청구범위 제21항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제7항 내지 제14항, 제16항, 제18항, 제20항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리된 약물로 이루어진 구성을 가지고 있다.

청구범위 제22항에 기재된 이온토포레시스용 전극장치는 제7항 내지 제13항, 제15항, 제17항, 제19항, 제20항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약물이 음이온으로 해리된 약물로 이루어진 구성을 가지고 있다.

이 구성에 의해, 본 발명은 이하의 작용을 가진다.

장치 내에 불활성 전극부와 감극제를 구비하는 것으로, 전극에 유래하는 금속이온의 피검자의 체내로의 진입을 방지할 수 있다. 또한, 분극이 생기지 않는 것으로 투과전류의 저하를 방지하고, 높은 약물투과성을 얻을 수 있다.

장치 내에 불활성 전극부와 감극제와 완충액을 구비하는 경우는 전극유래의 금속이온의 체내로의 진입을 방지할 뿐만 아니라, 분극의 발생을 방지할 수 있다. 또한, 이온토포레시스용 전극장치를 피검자에 적응시킨 경우, 투과전류값에 의해 적응시간은 다르지만, 불활성전극부와 감극제의 조합에는 pH변화에 의한 피부자극은 단시간(5분~30분)의 적응이라면, 인지될 수 없지만, 더욱 장치 내에 완충제를 가하는 것에 의해 적응시간을 중간 정도(30분~90분)의 시간까지 연장시킨다면 피부로의 자극 부여를 방지할 수 있다.

장치 내에 불활성 전극부와, 감극제와, 전해질용매에 난용성의 pH조절제를 구비하는 경우는 다른 이온에 비교이온 이동정도가 커짐으로 약물 등의 경합이온으로서 비정상적으로 크게 환경에 영향을 미칠 수 있고, 프로톤이나 수산화물이온을 중화시켜 약물이온의 경합을 없게 할 수 있으므로 높은 약물의 투과량을 유지할 수 있다. 또한, 중화에 필요한 부분 정도 이온이 교환되는 것으로 완충능이 투여 중에 지속되고, 피부자극을 주지 않는다.

또한, 완충액과 먼 난용성의 pH조절제는 중화에 필요한 부분 정도 이온이 용출되므로 약물과의 경합은 최소한으로 멈추게 할 수 있다. 그 결과, 상기 전극장치를 피검자에 장기간 적응시켜도 pH변화에 의한 피부자극의 발생을 방지할 수 있다.

완충능이 지속적이므로 피부자극이 없는 것으로부터, 장시간 적응이 가능한 것으로 종래 곤란하였던 고분자의 약물을 투여할 수 있음과 동시에, 장시간에 걸쳐서 천천히 투여하는 것을 필요로 하는 약물에도 적합하게 대응될 수 있다. 더욱이, 장시간의 투여에 있어서도, 전극으로 유래하는 금속이온이 피검자의 체내로의 투입하는 것이 없고, 분극이 생기지 않는 것으로 투과전류의 저하를 방지할 수 있고, 높은 약물투과성을 얻을 수 있다.

불활성전극부를 가지는 것으로, 점착충 등을 세정이 자유롭게 한 것을 사용한 경우는 몇 번까지도 재사용할 수 있다. 또한, 불황성전극을 카본페이스트로 제작한 경우는 종래의 상기 전극장치와 비교, 현저하게 저원가로 제조할 수 있음과 동시에 카본 페이스트와 도착(塗着)하는 만큼 불활성 전극부가 얻어지는 것으로 생산성을 높일 수 있다.

여기서, 바킹부의 재질로서는 폴리에틸렌텔레프탈레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 염화비닐수지, 폴리우레탄 및 이들 필름의 적층물 등이 사용되어지고 있다.

특히, 폴리에틸렌텔레프탈레이트, 폴리프로필렌이 바람직하다. 약물흡착성, 수증기투과성이 비교적 작고, 염화비닐수지는 연소 시에 유해한 염화수소가스를 발생하는 것으로 환경 면에서 바람직하지 않다.

바킹부의 형상으로서는 단면이 원, 타원형, 사각형의 컵 형상이나 평판형의 것이 사용될 수 있다.

전극단자부로서는 웅(雄)의 포크형상으로 형성된 것 등 외부전원을 간단하게 접속할 수 있음과 함께 바킹부의 구멍부에 삽입되어 부착되어지기 쉽고, 또한 시일성을 구비하기 쉬운 것이라면 좋다.

불활성 전극부의 전극으로서는 일반적으로 이온토포레시스용 전극장치에 사용되어지는 용액조성물에 대해서, 통전 시에 양극에서의 산소가스 또는 염화물이온에 의한 염소가스의 발생 또는 음극에서의 수소가스의 발생을 일으키는 것이 사용되어진다. 구체적으로는 탄소, 백금, 티탄 또는 금, 니켈 등을 들 수 있다. 그 중에서도 탄소는 값이 싼 것으로 카본페이스트에 의해 제조되어지면 생산성을 높일 수 있어 바람직하다. 또한, 음극용의 전극으로 한정한다면, 보존 중에 전해질 용매등에 의해 부식이 생기게 된다면, 모든 금속재가 사용 가능하다. 특히, 철, 알루미늄, 구리 등의 금속은 용출이 없기 때문에 안전성을 높일 수 잇다.

점착층으로서는 점착제를 통해서 누수를 방지할 수 있기 때문에, 천연고무계, 합성고무계, 아크릴계, 실리콘계 등의 유성점착기제가 사용되어 진다.

또, 재사용성을 고려하는 경우는 수성유기용매에 가용성의 재질을 사용하는 것이바람직하다. 재사용하는 경우, 점착층을 수성유기용매에 담그는 것으로 간단하게 전리할 수 있으므로 장치를 재사용할 수 있다.

라이너부로서는 재질은 폴리에틸렌텔레프탈레이트, 폴리프로필렌 등의 합성 수지필름이나 시트 등이나 알루미늄 등의 금속필름 및 그들의 복합필름이 사용되어 진다. 또, 재사용성을 부여할 때는 금속필름을 사용하는 것이 바람직하다. 기계적 강도가 높아지기 때문이다.

전해질 용매로서는 전해질을 충분하게 해리시키는 것이 가능하고, 또한 안전성이 높다면, 모든 용매가 사용 가능하다. 구체적으로는 물, 에탄올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등을 들 수 있고, 이들을 단독으로 또는 2종 이상의 조합으로 사용할 수 있다.

비점착성겔로서는 한천, 젤라틴, 크산탄가스, 로카스토빔가스, 카라기난, 펙틴, 글루코만난, 데람가스, 타마린드껌, 폴리아크릴아미드가 바람직하게 사용될 수 있다. 또, 필요에 따라서, 가교제를 사용하여도 좋다. 재사용에 따라서는 비 점착성 겔은 씻어서 흘리는 등 하여 간단하게 처리할 수 있다.

감극제로서는 전극의 분극을 감소시키는 목적으로 첨가시키는 것으로 양극과 음극으로 다르게 한 감극제가 사용되어 진다.

양극용의 감극제는 산화되어지는 부분이 음이온성 쪽이 반응하는 곳인 전극 표면에 영동으로 접근하기 쉽다고 하여 유리하지만 농도가 충분하다면 비이온성으로도 상관없다. 형평론적으로는 표준산화환원전위가 낮은 쪽이 산화되어지기 쉽지만, 속도론적으로는 농도, 전극촉매작용 등이 관여하고, 유효한 감극제는 표준산화환원전위에서만은 판달할 수 없다. 처방된 계에 있어서, 수산화물이온 및 염화물이온보다 우선적으로 산화되어지는 전극반응활성물질이 선택된다.

이와 같은 전극반응활성물질은 아스코르빈산, 에리소르빈산, 시스테인, 아세틸시스테인, 티오글리콜산, 티오린고산 또는 이들의 나트륨염이나 염화물 등의 아황산수소나트륨 등의 아황산수소염, 티오황산나트륨 등의 티오황산염, 피로아황산나트륨, 피로아황산칼륨 등의 피로아황산염, 요오드화칼륨, 요오드화나트륨 등의 요오드화물 또는 알파티오글리세린이 특히 바람직하고, 이들 중 1종 또는 2종 이상의 조합으로 사용되어진다.

예로서, 양극에 불활성 전극과 감극제로서 아황산나트륨 및 전해질요매로서 물을 사용한 때의 통전시의 전극표면에서의 반응을 반응식1로 나타낸다.

반응식1로부터 나타난 바와 같이 산소의 발생이 뒤따르지 않게 전류가 흐른다. 이 때 피부방향으로 이동하는 양이온은 나트륨이온과 프로톤이다. 이와 같은 형태의 감극제는 산소를 넣은 형태의 환원제로 물로부터 산소를 뺏은 프로톤을 생기게 하지만, 그 외에 아황산수소나트륨 등의 아황산수소염, 티오황산나트륨 등의 티오황산염, 피로아황산나트륨, 피로아황산칼륨 등의 피로아황산염 및 아초산나트륨 등의 아초산염을 들 수 있다.

양극 외의 예로서 불활성 전극과 감극제로서 티오글리콜산나트륨 및 전해질 용매로서 물을 사용할 때의 통전시의 전극표면에서의 전기화학반응을 반응식2로 나타낸다.

반응식2로부터 나타나듯이, 산소를 발생시키지 않게 전류가 흐른다. 이 때 피부방향으로 이동하는 양이온은 나트륨이온과 프로톤이다. 이와 같은 형태의 감극제는 수소 또는 금속이온을 방출하는 타입의 환원제를 산화된 관능기가 해리 가능한 수소를 함유하면, 프로톤을 방출하고, 금속을 함유하면 금속이온을 방출하지만, 그 외에 아스코르빈산, 에리소르빈산, 시스테인, 아세틸리스테인, 티오린고산 및 이들 염 및 아르파티오글리세린, 티오글리콜산 티오요소를 들 수 있다. 이들 화합물은 산화화원 반응에 관여하는 관능기 또는 이들 이외의 관능기로 해리 가능한 수소를 가지는 것으로 이들 중 어느 것의 감극제를 선택하여도 통전시에 피부방향으로 프로톤이 이동한다.

더욱이 양극의 예로서 불활성 전극과 감극제로서 요오드화칼륨 및 전해질 용매로서 물을 사용할 때의 통전시의 전극표면에서의 반응을 반응식3에 나타낸다.

반응식3으로부터 분리되어지는 바와 같이 산소의 발생을 따르지 않게 전류가 흐른다. 또한 반응식3과 같이 발생한 요오드는 요오드이온과 결합하고, 가용성으로 된다. 이 때 피부 방향으로 이동하는 양이온은 칼륨이온이다. 이와 같이 단일원자가 수 증가에 따른 산화반응에서는 수소이온은 발생하지 않는다.

또한, 음극용의 감극제는 환원되어지는 부분이 음극용과는 역으로 양이온성의 쪽이 반응 장소인 전극표면에 영동적으로 접근하기 쉽다고 하여 유리하지만 농도가 충분하다면 비이온성이라도 상관없다.

양극용과 동일하게 유효한 감극제는 표준산화환원전위만큼에서는 판단될 수 없다. 처방되어진 계에 있어서 수소이온보다 우선적으로 환원되어지는 전극반응활성물질이 선택되어진다. 단, 불활성 전극부에 카본을 사용하는 경우, 카본은 산화에 비교적 약하기 때문에 강한 산화제는 사용할 수 없다.

이와 같은 전극반응 활성물질은 염화제2철, 구연산철 등의 철(III)화합물, 황산구리, 글루콘산구리, 구연산구리 등의 구리(II)화합물 또는 과산화수소가 특히 바람직하고, 이들 중으로부터 1종류 또는 2종류 이상의 조합으로 사용되어진다. 예로서 음극으로 불활성 전극성과 감극제로서 염화제2철 및 전해질용매로서 물을 사용할 때의 통전시의 전극표면에서의 전기화학반응을 반응식4로 나타낸다.

반응식4로부터 나타나는 바와 같이 수소를 발생시키지 않으면서 전류가 흐른다. 이 때, 피부 방향으로 이동하는 음이온은 염화물 이온이다. 이와 같이 단일원자가 수 감소로 나타나는 환원반응에서는 수산화물이온의 발생은 보이지 않는다. 금속이온의 대이온이 수산화물이온의 경우는 피부방향으로 수산화물이온이 이동한다. 이와 같은 형태의 산화제는 다른 황산구리, 글루콘산구리, 구연산구리 등의 구리(II)화합물 및 요오드 등을 들 수 있지만, 요오드는 환원되고 음이온으로 되어 인체 중에 침입하므로 바람직하지 않다.

구리(II)이온은 환원되고, 구리(I)이온 또는 금속구리로 되지만 금속구리는 전해액에 대해서 불활성으로 되어도 도전성이 높기 때문에 분극을 일으키지 않는다.

음극의 다른 예로서 불활성 전극부와 감극제로서 과산화수로 및 전해질 용매로서 물을 사용할 때의 통전시의 전극표면에서의 전기화학반응을 반응식5로 나타낸다.

반응식5로부터 나타나듯이 바와 같이 수소를 발생시키지 않으면서 전류가 흐른다. 이 때 피부 방향으로 이동하는 음이온은 수산화물이온이다. 이와 같은 양이온(이 경우 프로톤)투입형의 산화제 외에, 과망간산칼륨과 같이 반응성 산소방출형의 산화제도 수산화물이온을 방출한다.

이들 감극제 중에서 이온성인 것은 이온교환수지의 카운터이온으로서 존재하여도 가능하다.

pH조절제로서는 전해질 용매에 대해서 난용성인 것이 바람직하다. 전극장치가 양극으로 접속되는 경우는 염기성 화합물 또는 양성화합물이 사용되어지고, 전극장치가 음극으로 접속되는 경우는 산성화합물 또는 양성화합물이 선택된다. 염기성 화합물로서는 산화칼슘, 산화마그네슘, 산화은, 산화제일크롬 일산화철, 삼이산화철, 삼산화비스마스, 일산화만간, 일산화구리 등의 염기성 산화물, 또는 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 수산화크롬, 수산화코발트, 수산화제일철, 수산화제2철, 수산화니켈, 수산화비스마스, 수산화망간, 히드록시아파타이트 등의 염기성 산화물이 적합하게 사용되지만, 이들 중에서도, 산화칼슘, 산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화마그네슘 또는 히드록시아파타이트가 특히 바람직하다. 칼슘 및 마그네슘은 체내에 비교적 다량으로 존재하고, 체내로의 소량 이행하여도 생체로의 영향이 없기 때문이다.

염기성 화합물과 산의 중화반응에 있어서, 반응식6으로 산화칼슘을 예로 들어서 설명한다.

반응식6으로부터 명확하게 드러난 바와 같이, 산화칼슘은 중성으로부터 염기성으로 거쳐서 용해성이 저하되므로 프로톤이 가까워져서 최초로 중화반응으로 칼슘이온이 녹고, 전하이동은 프로톤으로부터 칼슘이온으로 교환된다.

산성화합물로서는 실라카겔, 오르토규산, 경질무수규산, 석영 중의 규산 및 무수물 등의 산무수물이 적합하게 사용되어지지만, 이 중에서도 실리카겔, 경질무수규산, 무수프탈산 또는 이소부틸렌수수말레인산 공중합체가 특히 바람직하다. 실리카겔이나 경질무수규산은 반응성이 높고, 또는 무수코발트산 등은 수분으로 가수분해를 받기 쉬운 것으로 특히 바람직하게 사용된다,

산성화합물과 염기의 중화반응에 있어서, 반응식7로 무수프탈산을 예로 들어서 설명한다(식 중 Ph는 오르토페닐렌기를 나타낸다.).

반응식7로부터 나타나는 바와 같이 무수프탈산은 중성부근에서 용해성이 낮아지므로, 수산화물이온이 가까워지는 최초 중화반응으로서 프탈산이온이 녹고, 전하이동은 수산화물이온으로부터 프탈산이온으로 교환한다.

또한, 양성산화물이나 양성수산화물, 알루민산염, 알루미노규산염, 규산염 또는 이들 복염이 더욱 선택되지만, 이들 중에서도-알루미나, 수산화알루미늄, 건조수산화알루미늄겔, 수산화알루미늄마그네슘, 알루미늄글리시네이트, 합성히드로탈사이트, 제오라이트, 합성규산알루미늄, 천연규산알루미늄, 규산알루민산마그네슘, 메타규산알루민산마그네슘, 규산알루민산마그네슘비스마스, 마가르토레이트, 규산칼슘, 규산마그네슘 또는 산화아연, 산화안티몬, 삼산화이납, 산화게르마늄, 산화주석, 수산화칼륨이 특히 바랍직하다. 이들 금속이온의 안전성이 우수하기 때문이다.

양성화합물과 산의 중화반응에 있어서, 반응식8에서 메타규산알루민산마그네슘을 예로 들어서 설명한다.

이 반응식8로부터 드러난 바와 같이 메타규산알루민산마그네슘은 중성부근에서 용해성이 낮아지므로, 프로톤이 가까워져서 최초로 중화반응으로 알루미늄이온 및 마그네슘이온이 녹고, 전하이동은 프로톤으로부터 알루미늄이온 및 마그네슘이온과 교환된다.

양성 화합물과 염기의 중화반응에 있어서 반응식9로 수산화알루미늄을 예로 들어서 설명한다.

이 반응식9로부터 드러난 바와 같이 수산화알루미늄은 중성부근에서 용해성이 낮으므로, 수산화물이온이 가까워져서 최초로 중화반응으로 알루민산이온이 녹고, 전하이동은 수산화물이온으로부터 알루민산이온으로 교환되어 진다.

이들 감극제 및 pH조절제의 첨가량은 바람직하게는 그램 당 10^-8~10^-2의 범위의 양으로 첨가되어진다.

약물로서는 전해질용매에 용해되고, 해리하는 것으로 되면, 모든 치료분야에 있어서는 약물이 사용 가능하고, 특히 분자량 10²~10⁶의 약물이 넓게 사용되어 진다.

이들 약물군으로서는 항미생물약, 항악성종양약, 호르몬제, 항알레르기약, 간질환용약, 당료병치료제, 대사성의료품, 혈액용약, 항염증제, 충추신경계작용약, 말초신경작용약, 순환기관작용약, 호흡기관작용약, 소화기관작용약, 마약, 빈뇨병 치료제 등을 들 수 있다.

양이온으로 해리되는 각종 약물의 예로서는 바칸리피신, 술타미시린, 셉포독심프톡세틸, 세프테람피복실, 세프메녹심, 세포티암, 독시사이크린, 미노사이크린, 테트라사이크린, 에리스로마이신, 록타마이신, 아미카신, 알베카신, 아스트로마이신, 디베카신, 겐타마이신, 이세파마이신, 카나마이신, 미크로노마이신, 시소마이신, 스트렙토마이신, 토브라마이신, 에탄부틀, 이소니아지드, 프루코나졸, 프루시토신, 미코나졸, 아시크로빌, 크로람페니콜, 크린다마이신, 포스포마이신, 반코마이신, 아크랄비신, 블레오마이신, 시타라빈, 다칼바진, 님스틴, 페프로마이신, 프로칼바딘, 빈브라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 칼리토닌류, 파라티로이드호르몬(PTH), 과립구코로닌형성자극인자(G-CSF), 메카셀민, 아리메마딘, 크롤페닐라민, 크레마스틴, 멕타딘, 아제라스틴, 케토티펜, 옥사토미드, 메틸메티오닌술포늄크롤라이드, 콜히틴, 카모스타트, 가벡사이트, 나파모스타트, 미조리빈, 피록시껌, 프로글루메탄신, 에모르파존, 티아라미드, 부프레놀핀, 엘고타민, 페나세틴, 릴마자폼, 트리아조람, 조피크롬, 니트라제팜, 크로나제팜, 아만타진, 브로모크리페틴, 크롤프로마진, 술토프리드, 크롤디아제폭시드, 크록사조람, 디아제팜, 에틸조람, 옥사조람, 아미트리프티린, 이미프라민, 노르토리프티린, 세티프티린, 티크로피딘, 아트로핀, 브롬화부틸스코포라민, 에페리돈, 브롬화판크로늄, 티자니딘, 브롬화피리드스티그민, 도부타민, 도파민, 베니디핀, 딜타아젬, 니카르디핀, 베라파밀, 아세브트롤, 아테노롤, 카르테오롤, 메토프로롤, 니프라디롤, 핀드롤, 프로프라노롤, 디피리타몰, 니코란질, 트라디필, 아지마린, 아프린딘, 시벤조린, 디조피라미드, 프레카이니드, 이소프레나린, 리드카인, 맥시레팀, 프로카인, 크프로카인아미드, 테트라카인, 디부카인, 프로파페논, 키니딘, 히드로크로로티아지드, 트리크톨메티아지드, 트리파미드, 아조세미드, 아모스라롤, 부드라라진, 브나조신, 카드라라진, 크로니진, 데라프릴, 에나라프릴, 구아네티딘, 히드라라진, 라베타롤, 프라조신, 레셀핀, 테라조신, 우라디필, 니코몰, 에피네프린, 에티레프린, 미도드린, 파파베린, 크렌부테롤, 게노테롤, 마브테롤, 프로카테롤, 살브타몰, 텔브타린, 츠로부테롤, 디페피딘, 안브록솔, 브롬헥신, 시메티딘, 파모티딘, 라니티딘, 록사티딘아세타트, 베넥사이트, 오메프랄, 피렌제핀, 술피리드, 시사프리드, 돈페리돈, 메토크로프라미드, 트리메부틴, 코데인, 몰피네, 펜타닐, 페티딘, 옥시부티닌, 니토드린, 테로디린, 및 이들의 염을 들 수 있지만 이들에 한정되는 것은 아니다.

음이온에 해리되는 각종의 약물의 예로서는 아모키시시린, 안피시린, 아스폭시시린, 벤질페니시린, 메티시린, 피페라시린, 술페니시린, 티카르시린, 세파크롤, 세프드록실, 세파렉신, 세파트리디느 세피키심, 세프라딘, 세프라키사딘, 세파만돌, 세파조린, 세파메타졸, 세파미노크스, 세파페라졸, 세포타키심, 세포타텐, 세포키시티느 셉피라미드, 세프스로딘, 시프타디짐, 세프티조키심, 세프토리아키손, 세프조남, 아조토레오남, 카르모남, 프토모키세프, 이메페넴, 타라모키레프, 시프로프록사신, 에녹사신, 나리디크스산, 노르프록사신, 오프록사신, 비타라존, 프루오로우라실, 메토토렉사이트, 인산덱사메타존나트륨, 레보티록신, 리오티로닌, 안렉사노크스, 크로모그리크산, 트라니라스트, 그리크라지드, 인스린류, 벤즈브로마론, 카르바조크롬, 트라넥삼류, 알크로페나크, 아스피린, 디크로페나크, 이브프로펜, 인드메타신, 케토프로펜, 메페남산, 스린다크, 테아프로펜산, 톨루메틴, 스루피린, 로벤자리트, 페니시라민, 아모발비탈, 펜트발비탈, 페노발비탈, 티오펜탈 페니트인, 발프로산, 드록시드파, 레보도파, 바크로펜, 단트로렌, 데노파민, 페로세미드, 아세타조라미드, 브메타니드, 칸레노산, 에타그린산, 아라세프릴, 카프토프릴, 리시노프릴, 메틸도파, 크로피브라이트, 프라바스타티느 프로부콜, 알루크로스타딜, 아미노피린, 테오피린, 카르보시스테인, 및 이들의 염을 들 수 있지만 이들에 한정되는 것은 아니다.

또한, 필요에 따라서, 겔화제, 점착제, 에디트산염 등의 안정화제, 방부제, 흡수촉진제, 계면활성제 및 초기 pH를 조절하기 위한 pH조절제 등을 배합하는 것이 가능하다.

지지재로서는 감극제나 약물의 흡착이 적고, 전해질 용매가 장치로부터 피부로 충분히 이행할 수 있는 구멍 지름을 가지는 필름, 직포, 부직포로 된 것 등의 것으로도 사용할 수 있다. 재질의 예를 든다면, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌텔레프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트, 셀룰로오스, 폴리플루오르화비닐리덴, 친수화폴리불화비닐리덴, 폴리테트라플루오로에틸렌, 친수화폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리술폰, 나일론 등을 들 수 있고, 그 형태는 부직포, 여지, 멤브란필터, 포라필름 등의 것이 선택되고, 단일소재로서도, 또는 복합체나, 코티드형이라도 좋다.

피복제로서는 감극제나 약물의 흡착이 적고, 전해질용매가 장치로부터 피부로 충분하게 이행할 수 있고, 분체 혼합물을 통하지 않는 큰 구멍지름을 가지는 필름, 직포, 부직포라면 좋고, 구체적으로는 상술의 지지재의 재질이나 형상의 것이 바람직하게 사용된다.

마개부로서는 전해질 용매에 불활성인 천연고무, 이소프렌고무, 폴리이소부틸렌고무, 스틸레-알켄-스틸렌블럭 공중합체계 고무, 실리콘계고무, 아크릴계고무 등이 사용되어 진다.

자기점착형 겔로서는 카라야고무, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 메톡시에틸렌무수말레인산공중합체, 이소부틸렌무수말레인산공중합체, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산나트륨, 카르복시비닐폴리머, N-비닐아세토아미드아크릴산나트륨공중합체, 우레탄계점착제나 이들의 조합이 바람직하게 사용되어진다. 이들의 기재 성분은 의약품 또는 의료용구로의 안전성 시험으로 그 안전성이 확인되어 있다.

[도면의 간단한 설명]

제1도는 본 발명의 실시형태1에 있어서 이온토포레시스용 전극장치의 요부단면도이다.

제2도는 본 발명의 실시형태2에 있어서 이온토포레시스용 전극장치의 요부단면도이다.

제3도는 본 발명의 실시형태3에 있어서 이온토포레시스용 전극장치의 요부단면도이다.

제4도는 본 발명의 실시예4에 있어서 이온토포레시스용 전극장치의 요부단면도이다.

제5도는 투과전류의 시간경과에 따른 변화를 나타내는 도면이다.

제6도는 전압의 시간경과에 따른 변화를 나타내는 도면이다.

제7도는 서몬칼시토닌의 쥐혈청 중 농도의 시간경과에 따른 변화를 나타내는 도면이다.

제8도는 히토인스린의 쥐혈청 중 농도의 시간경과에 따른 변화를 나타내는 도면이다.

[실시예]

이하 본 발명의 실시형태를 도면을 이용하여 설명한다.

제1도는 본 발명의 실시형태1에 있어서 이온토포레시스용 전극장치의 요부단면도이다.

D₁은 비점착성겔에, 감극제, pH조절제, 약물 중에서 필요한 것을 선택하고, 용해 또는 분산시킨 실시형태1에 있어서 이온토포레시스용 전극장치, 참조부호 1은 폴리에틸렌텔레프탈레이트(이하, PET라 함) 등의 비도전성 합성수지를 컵형상으로 형성하고, 개구부의 외측으로 연부(1a)를 구비한 바킹부, 참조부호2는 바킹부(1)의 천장부에 뚫어서 설치되 구멍부에 볼록부를 끼워 넣어 부착한 오스의 포크형으로 형성된 전극단자부, 참조부호 3은 바킹부(1)의 천장부에 배설되고, 전극단자부(2)의 기부와 전기적으로 접속되어 덮여서 설치된 불활성 전극부, 참조부호 4는 바킹보(1)의 오목한 곳으로 이루어진 충전실, 참조부호 5는 충전실(4)에 충전된 겔화제의 다른 감극제, pH조절제, 약물 중 1 이상을 전해질 용매로 분산, 용해, 겔화한 비점착성 겔, 참조부호 6은 바킹부(1) 연부(1a)의 외측으로 적층된 점착층, 참조부호 7은 점착층(6)에 접착된 바킹부(1)의 개구부를 피복하는 라이너부이다.

이상과 같이 구성된 본 실시형태의 이온토포레시스용 전극장치에 있어서, 이하 그 제조방법 및 그 사용방법을 설명한다.

성형기로 성형된 비전도성 플라스틱제의 컵 형상의 바킹부(1)의 충전실(4)의 천장부에 구멍을 열어서 오스의 포크형의 전극단자부(2)를 장착한다. 충전실(4)의 천장부에 전극단자부(2)의 기부를 덮고 보이지 않도록 불활성전극부(3)를 장착 또는 프린트한다. 다음으로 바킹부(1)의 연부(1a)에 점착층(6)을 적층한다. 다음으로, 충전실(4)에 한천 등의 비점착성겔(5)을 충전하고, 점착층(6) 위에 라이너부(7)를 적층한다.

사용 시에는 라이너부(7)를 절리하고, 피부 또는 점막에 장착하고, 전극단자부(2)를 회로와 접속한 후 통전을 개시한다.

이상과 같이 본 실시예에 의하면 전극으로서 불활성 전극부를 사용하므로, 전극에 유래하는 금속이온의 피검자의 체내로의 침입이 없다. 또한, 전극은 불활성이므로, 재이용할 수 있는 생자원화(省資源化)를 달성할 수 있다. 더욱이 전극을 카본 페이스트로 제조하면, 높은 생산성, 또한, 높은 원료에 대한 제품의 비율로 저원가에서 생산할 수 있다.

불활성 전극부와 감극제를 조합시킨 경우, 분극현상이 생기지 않으므로 투과전류의 저하를 방지하고, 높은 약물 투과성을 얻을 수 있다. 또한, 단일원자의 가수변화의 반응에서는 통전 중에서도 pH변화에 의한 피부자극의 발생을 방지할 수 있다. 더욱이, 통전 시에 pH가 변화하는 계에서는 완충액을 가함으로서 적응 시간을 더욱 연장시킬 수 있다. 단, 장시간의 적응에서는 완충능이 저하하는 경우가 있다.

비점착성겔에 감극제와 전해질 용매로 난용성의 pH조절제를 구비하는 경우는 완충액과 다른 난용성의 pH조절제는 중화에 필요한 양만큼 이온이 용출됨으로 약물의 경합은 최소한으로 멈추게 할 수 있다. 그 결과는 안전성의 점에서도 유효성의 점에서도 지속적으로 얻어질 수 있다. 그 결과, 상기 전극장치를 피검자에 장시산 적응 시켜도 pH변화에 의한 피검자극의 발생을 방지할 수 있다.

장시간의 적응이 가능하므로, 종래 곤란하였던 고분자 약물을 투여할 수 있음과 함께, 장시간에 걸쳐 천천히 투여를 필요로 하는 약물에도 적합하게 대응할 수 있다. 더욱이, 장시간의 투여에 있어서도, 전극에 유래하는 금속이온의 피검자의 체내로의 침입이 없고, 분극이 생기지 않으므로, 투과전극의 저하를 막고, 높은 약물투여성을 얻을 수 있다.

(실시형태 2)

제2도는 본 발명의 실시형태2에 있어서의 이온토포레리스용 전극장치의 요부다면도이다.

참조부호 1은 바킹부, 참조부호 1a는 연부, 참조부호 2는 전극단자부, 참조부호 3은 불활성전극부, 참조부호 4는 충전실, 참조부호 6은 점착층, 참조부호 7은 라이너부이고, 이들은 실시형태1과 동일한 형태인 것으로 동일 부호를 붙여 설명을 생략한다.

D₂는 비점착성겔에 필요하다면 pH조절제를 분산시켜, 전해질용매 중에 불안정한 감극제 및/또는 약물을 사용하는 경우에, 지지재에 이들의 불안정 물질을 건조상태에서 지지시키고, 적용직전에 지지재와 비점착성겔을 접촉시키는 타입으로 형성된 실시형태2에 있어서의 이온토포레시스용 전극장치, 참조부호 8은 겔화제 및 필요에 다라서 pH조절제를 전해질 용매에 분산, 용해, 겔화한 비점착성겔, 참조부호 9는 전해질 용매 등에 불안정한 감극제나 약물을 미미 지지시킨 여지, 부직포, 멤브란필터, 플러스필름 등으로 이루어진 지지재이다.

이상과 같이 구성된 실시형태2의 이온토포레시스용 전극장치에 있어서, 이하 그 제조방법 및 그 사용방법을 설명한다.

바킹부(1)나 충전실(4)에 전극단자부(2), 불활성전극부(3) 및 점착층(6)을 설치하는 것은 실시형태1과 동일하다.

비점착성겔(8)을 충전실(4)에 충전하고, 점착층(6) 위에 라이너부(7)를 적층하여 제조한다.

사용시에는 라이너부(7)를 박리하고, 미리 불안정한 감극제 및/또는 약물을 지지한 지지재(9)를 비점착성겔(8)의 표면과 접촉시켜 덮이도록 장착하고, 이온포토레시스용 전극장치(D₂)의 점착층(6)과 접하도록 피부 또는 점막에 장착하고, 이온토포레시스용 전극단자부(2)를 회로와 접속한 후 통전을 개시한다.

이상과 같이 본 실시형태에 의하면 실시형태1에서 얻어지는 효과 외에 전해액과 장시간의 접촉 또는 제조시의 가열에 대해 불안정한 감극제 및/또는 약물을 함유하는 것에 의해서 제제의 유지기간을 연장시키고, 내구성을 현저하게 향상시킬 수 있다.

(실시형태 3)

제3도는 본 발명의 실시형태3에 있어서의 이온토포레시스 전극용 장치의 요부 단면도이다.

참조부호 1은 바킹부, 1a는 연부, 2는 전극단자부, 3은 불황성전극부, 4는 충전실, 6은 점착층, 7은 라이너부이고, 이들은 실시형태1과 동일한 형태의 것에 동일한 부호를 붙이고, 설명을 생략한다.

D₃는 충전실(4)에 약물, 감극제 및/또는 전해질용매에 난용성인 pH조절제를 내포하고, 전해질용매나 전해질용매에 감극제나 약물을 용해한 전해액을 적용직전에 보충하는 실시형태3에 있어서의 이온토포레시스용 전극장치, 참조부호 10은 바킹부(1)로부터 충전실(4)의 천장부에 천설된 주입구부, 참조부호 11은 주입구부(10)로부터 주입된 전해질용매나 전해액이 세지 않도록 밀봉함과 동시에 전해질용매나 전해액을 주입하는 주사침 등을 삽통시킬 수 있는 고무 등으로 이루어진 마개부, 참조부호 12는 충전실(4)에 칭량되어서 투입된 분립형의 감극제나 pH조절제, 약물 등으로부터 선택된 분립체 혼합물, 참조부호 13은 바킹부(1)의 개구부에 피복되어, 적용 시에 전해질 용매나 전해액이 새는 것을 방지함과 동시에, 이온을 투과시킨 이온투과 피복재이다.

이상과 같이 구성된 실시형태3의 이온포토레시스 전극용 장치에 있어서, 이하 그 제조방법 및 그 사용방법을 설명한다.

바킹부(1)에 주입구부(10)를 설치함과 동시에, 전극단자부(2), 불활성 전극부(3)를 실시형태1과 동일한 형태로 설치한다.

다음으로, 주입구부(10)에 마개부(11)를 장착한다. 분립체 혼합물(12)을 바킹부(1)의 내측으로 투입한다. 적용피복재(13)에서 충전실(4)의 개구부의 전면을 덮은 주변부를 연부(1a)에 걸어서 점착층(6)을 형성하고, 더욱이 그 위에 라이너부(7)를 적층한다.

사용시에는 주사침을 장착한 주사통으로 적량의 전해질용매나 전해액을 마개부(11)로부터 주입하고, 충전실(4)을 채운다. 라이너부(7)를 절리하고 피복 또는 점막에 장착 후, 전극단자부(2)를 회로와 접속하고 통전을 개시한다.

이상과 같이 본 실시형태에 의하면, 실시형태1, 2로 얻어진 효과 외에, 실시형태2와 비교해서 적용초기의 시점으로 감극제와 불활성 전극부가 접촉되어있으므로, 투과전류의 일어남이 빠르다고 하는 효과를 가지고 있다.

(실시형태 4)

제4도는 본 발명의 실시의 형태4에 있어서의 이온토포레시스용 전극장치의 요부단면도이다.

D₄는 자기점착형겔에 감극제, pH조절제, 약물 등으로부터 중요한 것을 선택하고, 용해 또는 분해시킨 실시의 형태4에 있어서의 이온토포레시스 전극장치, 참조부호 14는 비도전성 합성수지로 시트형 또는 필름형으로 형성된 바킹부, 참조부호 15는 바킹부(14)전극단자 삽착구멍에 볼록부를 삽착시킨 전극단자부, 참조부호 16은 바킹부(14)의 이면에 전극단자부(15)의 기부를 전기적으로 접속하여 배설되어진 불활성 전극부, 참조부호 17은 전해질용매에 겔화제, 및 감극제, pH조절제, 약물을 분산, 용해하여 겔화시켜 형성된 자기점착형 겔, 참조부호 18은 자기점착형겔(17)의 표면에 덮힌 라이너부이다.

이상과 같이 구성된 실시형태4의 이온토포레시스용 전극장치에 있어서, 이하의 제조방법 및 그 사용방법을 설명한다.

이온토포레시스 전극용 장치(D4)의 필름형의 바킹부(14)의 전창부에 구멍을 뚫어 오스의 포크형의 전극단자부(15)를 장착한다. 바킹부(14)의 천장부에 전극단자부(15)를 덮은 불활성전극부(16)를 장착 또는 프린트한다. 전해질용매에 겔제, 감극제, pH조절제 및/또는 약물을 분산, 용해하여 겔화한 상술한 자기점착형 겔(17)을 불활성전극부(16) 면에 적충하고, 더욱이 그 위에 라이너부(18)를 적층한다.

이상과 같이 본 실시형태에 의하면, 실시의 형태1에서 얻어진 효과 외에, 적용면적이 적고, 형상이 간단하여, 적응면 모두에 점착성을 가지고 있으므로 제조의 탈락이 적고, 생산성을 높일 수 있다.

이하, 실시태양, 실시예, 시험예를 들어서 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

(실시태양 1)

천장부에 구멍을 열어 전극단자부의 볼록부를 장착한 외형 40mm, 내경 30mm, 깊이 1.5mm, 두께 200㎛의 폴리에틸렌텔레프탈레이트(이하 PET로 함)제의 컵으로 이루어진 바킹부를 준비한다. 충전실 천장부의 전극단자부의 기부를 덮어서 카본페이스트DY=280L-3(동양방(주)제)으로 이루어진 불활성 전극부를 두께 300㎛, 직경 28mm의 원형으로 되도록 도공(塗工)하여 형성한 후, 상자형 건조기로 건조온도 60℃에서 30분, 100℃에서 452분의 조건에서 건조시키고, 이온토포레시스 전극을 얻는다. 이와 같이 제작한 불활성 전극부의 탄소부분의 두께는 150㎛으로 된다.

(실시태양 2)

두께 75㎛의 PET제 필름에 구멍을 열어 전극단자부의 볼록부를 장착한 바킹부를 제작한다. 다음으로 그 밑면의 전극단자부의 기부를 카본페이스트DY-280L-3(동양방(주)제)으로 두께 300㎛로 되도록 도공하여 불활성 전극부를 형성한 후, 상자형 건조기로 건조온도 60℃에서 건조시간 30분, 100℃에서 45분의 건조로 건조시킨다. 다음으로 적당한 형상으로 재단하여 본 실시태양의 이온토포레시스 전극을 얻는다. 이와 같이 제작한 불활성 전극부의 탄소부의 두께는 150㎛으로 한다.

(실시태양 3)

불활성 전극부로서 직경 28mm, 두께 50㎛의 원형상의 백금필름을 사용하고, 그들을 충전실의 전극단자부의 기부에 양면테이프를 통해 붙이는 것 외에는 실시태양1과 동일한 형태로서 본 실시태양의 이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 4)

불활성 전극부로서는 두께 40㎛의 백금필름을 사용하고, 이들을 전극단자부의 기부에 양면테이프를 통해서 붙이는 것 외에는 실시태양2와 동일한 형태로서 본 실시태양의 이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 5)

불활성 전극부로서 직경 28mm, 두께 50㎛의 원형상의 티탄필름을 사용하고, 이들을 충전실의 전극단자부의 기부에 양면테이프를 통해서 붙이는 것 외에는 실시 태양1과 동일한 형태의 이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 6)

불활성 전극부로서 두께 40㎛의 티탄필름을 사용하고, 이들을 전극단자부의 기부에 양면테이프를 통해서 붙이는 것을 제외하고는 실시태양2과 동일한 형태로서 본 실시태양의 이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 7)

두께 75㎛의 PET제 필름에 구멍을 열어서 전극단자부의 블록부를 삽착하여 바킹부를 제작한다. 한편, 두께 40㎛의 은필름의 단편을 양면테이프와 붙인 것을 양극으로 하고, 0.9% 염화나트륨수용액을 전해액으로서 직류전류를 0.5mA/㎠에서 4시간 통전시켜, 적합한 AgCl/Ag를 수세한 후, 60℃에서 3시간 건조시켜 얻어진 불활성 전극부를 제작한다. 이 불활성 전극부의 양면테이프의 이형지를 박리하여 전극단자부의 기부와 붙인 본 실시태양의 이온트포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 8)

천장부에 구멍을 열어서 전극단자부의 블록부를 장착한 외경 40mm, 내경 30mm, 깊이 1.5mm, 두께 200㎛의 PET제의 컵으로 이루어진 바킹부를 제작한다. 한편, 두께 40㎛의 은필름의 단편을 양면테이프로 붙인 것을 양극으로 하고, 0.9%염화나트륨 수용액을 전해액으로서 직류전류를 0.5mA/㎠으로 4시간 동안 통전시켜, AgCl/Ag를 수세한 후, 60℃에서 3시간 건조시켜 얻어진 불활성 전극부를 제작한다. 다음으로, 이 불활성 전극부의 양면테이프의 이형지를 절리하여 충전실의 전극단자의 기부에 붙인 본 실시태양의 이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 9)

불활성 전극부로서는 두께 40㎛의 은필름을 사용하고, 이들을 전극단자부의 기부에 양면테이프를 통해서 붙인 것 외에는 실시태양2와 동일하게 하여 본 실시태양의 이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 10)

불활성 전극부로서 직경 28mm, 두께 50㎛의 원형상의 은필름을 사용하고, 이들을 충전실의 전극단자부의 기부에 양면테이프를 통해서 붙이는 것 외에는 실시태양1과 동일하게 하여 본 실시태양의이온토포레시스 전극을 얻는다.

(실시태양 11~실시태양 28)

표1에 기재된 처방으로 각 감극제를 전해질 용매로서 정제수를 사용하여 전량이 100g이 되도록 실온에서 용해조제하고, 실시태양11~실시태양28의 전해액을 제조한다.

(실시태양 29~실시태양 49)

표2, 표3에 기재된 처방으로, 전해질 용매로서 정제수를 사용하고, 양극용의 pH조절제와 감극제를 전량이 100g으로 되도록 실온에서 용해, 균일 분산 조제하여, 실시태양 29~49의 전해액을 제조한다.

(실시태양 50~실시태양 69)

표4, 표5에 기재된 처방으로, 전해질 용매로서 정제수를 사용하고, 음극용의 pH조절제와 감극제로서 30% 과산화수소수 2.5㎖를 전량이 100g으로 되도록 실온에서 혼화, 균일분산 조제하고, 실시태양 50~69의 전해액을 제조한다.

(실시예 1~실시예 20)

내경 17.8mm, 전극간 거리가 5mm의 원통형의 셀을 준비하고, 그 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양 2, 4, 6의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정하고, 표1의 실시태양11~28의 전해액을 셀에 1.25㎖ 충전한 후, 셀의 다른쪽에 라이너부로서 직경 22㎖의 원형으로 재단된 이형처리를 실시한 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하고, 표6으로 나타난 조합으로 실시예1~20의 이온토포레시스용 전극장치를 제작한다.

(실시예 21~실시예 61)

내경 17.8mm, 전극간 거리가 5mm의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형으로 재단된 실시태양2의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정하고, 표2 내지 표5의 실시태양의 전해액을 1.25㎖ 충전한 후, 셀의 다른 쪽에 라이너부로서 직경 22mm의 원형으로 재단된 이형처리를 실시한 PET제 필름을 양면테이프를 통해서 고정하고, 표7, 표8로 나타난 조합으로 실시예21~61의 이온토포레시스용 전극장치를 제작한다.

(실시예 62)

상기 각 분립체 시료를 준비하고 이들을 충분하게 혼합하여 분립체 혼합물을 조정한다. 시시태양1의 이온토포레시스 전극의 컵형의 바킹부 천장부에 직경 5mm, 두께 1mm의 마개부로서 실리콘고무를 부착시킨 후, 충전실 내에 분립체 혼합물 107㎎을 투입하고, 다음으로 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 후, 이형지를 절리하여 그 위에 이온투과 피복재로서 직경 34mm의 원형상의 여지를 접착하고, 다음으로 라이너부로서 직경 44mm의 이형처리가 실시되는 두께 75㎛의 PET제 필름을 사용하여 그 이형면과 부착하여 실시예 62의 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다. 또한, 전해질 용매로서 정제수를 준비하고, 적용시에 1㎖의 침부착 주사통으로 마개부로부터 주입되어 분립체 혼합물을 용해한다.

(실시예 63)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수의 반량으로 겔제로서 한천을 가열용해하고, 60℃로 된 상태에서 미리 남은 정제수에 용해, 분산하여 60℃로 가열하여 둔 아스코르빈산, 건조수산화 알루미늄겔, 염산테트라카인분산용액을 이들에 가하여 시제를 제조한다. 이 시제 1.0g을 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양1의 컵형의 이온토포레시스전극의 충전실에 충전한후, 이 시제를 냉각화시킨다. 다음으로 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 바킹부의 개구부의 연부에 양면테이프를 통해 부착시켜 실시예 63의 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(실시예 64)

실시태양3의 이온토포레시스 전극을 사용한 것을 제외하고는 실시예61과 동일한 방법으로 실시예64의 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(실시예 65)

실시태양5의 이온토포레시스 전극을 사용한 것을 제외하고는 실시예61과 동일한 방법으로 실시예65의 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

상기 시료를 준비하고, 시료중의 정제수의 반량으로 한천을 가열 용해하여, 60℃로 된 상태에서 미리 남은 정제수에 용해하여 60℃로 가열하여 둔 아스코르빈산, 염산테트라카인용액을 이들에 가하여 시제를 제조한다. 이 시제 1.0g을 저부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양1의 이온토포레시스 전극의 컵형의바킹부의 충전실에 충전한 후, 이 시제를 냉각고화시킨다. 다음으로 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필르을 라이너부로서 사용하고 이 이형면을 바킹부의 개구부의 연부에 상기 테이프를 통해서 부착하여 본 실시예의 이온토포레시스용 전극장치를 제작한다.

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 이소부틸렌무수말레인산공중합체 및 수산화나트륨을 정제수에 가열용해하고, 냉각한 후 질소분위기 하에서 프로필렌글리콜, 에리소르빈산, 염산테트라카인, 메타규산알루민산마그네슘, 디에틸렌디글리시딜에 테르를 첨가하고, 혼합 분산한 시제를 제조한다. 이 시제를 두께 1.5mm로 되도록, 두께 75㎛의 PE제 필름의 이형면에 기름을 펴고, 실시태양2의 이온토포레시스 전극과 부착시킨 질소분위기 하, 60℃에서, 24시간 방치한 후, 직경 30mm의 원형상으로 재단하여 본 실시예의 이온토포에시스용 전극장치를 얻는다.

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열용해한 후, 70℃까지 온도를 낮추어서 규산칼슘을 첨가하고, 균일분산하여 시제를 제조한다. 이 시제 1.0g을 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착한 실시태양1의 이온토포레시스 전극의 컵형의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 그 이형면을 바킹부의 연부에 양면테이프를 통해 부착시킨다. 한편, 직경 34 mm의 여지에 0.04%의 서몬칼시토닌 수용액을 10㎕ 및 4%티오황산나트륨수용액을 100㎖ 적하하고, 동결건조하여, 지지재를 제조한다. 적용시에 라이너부를 절리하여 지지재를 시료의 겔면에 부착시켜서 본 실시예의 이온토포레시스용 전극장치로 한다.

(실시예 69)

상기 시료를 준비하고, 시제 중의 정제수에서 한천을 가열용해한 후, 60℃까지 온도를 낮추어서 염화제이철육수화물을 첨가하고 용해하여 시료를 제조한다. 이 시제 1.0g을 연부에 외경 40mm, 외경 30mm의 도넛형의 충전실에 충전하여, 이 시제를 냉각 고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛ PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 바킹부의 염부에 양면테이프를 통해 부착시킨다. 한편, 직경 34mm의 여지에 1%의 히토인스린 수용액을 50㎕ 적하하고, 동결건조하여 지지재를 제작한다. 적용시에 라이너부를 절리하고, 지지재를 시제의 겔면에 부착시켜서 본 실시예의 이온포토레시스용 전극장치로 한다.

(실시예 70)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열용해한 후, 60℃까지 온도를 낮추어서, 30% 과산화수소수 및 합성규산알루미늄을 첨가하여 균일하게 분산하여 시제를 제조한다. 이 시제 1.0g을 바킹부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 접착시킨 실시태양5의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 그 이형면을 양면테이프를 통해서 연부와 부착시켜서 본 실시예의 이온토포레시스용 전극장치로 한다.

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열한 후, 60℃까지 온도를 낮추어서 산화칼슘을 첨가하고 균일하게 분산하여 시제를 제조한다. 이 세제 1.0g을 비캉부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 오넛형의 양면테이프를 점착시킨 실시태양1의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 그 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시킨다. 한편, 직경 34mm의 여지에 20%의 아스코르빈산 나트륨수용액을 100㎖를 적하하여 동결건조하여 지지재를 제작한다. 적용시에 라이너부를 절리하여, 지지재의 겔면에 부착시켜 본 실시예의 이온 토포레시스용 전극장치로 한다.

(비교예 1)

적은 면적 2.5㎠, 전극간 거리가 0.5㎝의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양9의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정한후, 셀내에 0.9% 염화나트륨 수용액을 1.25㎖ 충전하고, 다음으로, 셀의 다른쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 이형처리가 실시된 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하여 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 2)

적은 면적 2.5㎠, 전극간 거리가 0.5cm의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양2의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정한후, 셀내에 0.9% 염화나트륨 수용액을 1.25㎖ 충전하고, 다음으로, 셀의 다른쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 이형처리가 실시된 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하여 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 3)

적은 면적 2.5㎠, 전극간 거리가 0.5cm의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양2의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정한후, 셀내에 2% 아스코를빈산수용액을 1.25㎖ 충전하고, 다음으로 셀의 다른쪽에 직경 22mm의 원통형상으로 재단된 이형처리가 실시된 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하여 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 4)

적은 면적 2.5㎠, 전극간 거리가 0.5cm의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양2의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정한후, 셀내에 22% 아스코르빈산, 0.5% 염화나트륨수용액을 1.25㎖ 충전하고, 다음으로, 셀의 다른쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 이형처리가 실시된 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하여 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 5)

적은 면적 2.5㎠, 전극간 거리가 0.5cm의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양2의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정한후, 셀내에 0.75% 과산화수소수를 1.25㎖ 충전하고, 다음으로, 셀의 다른쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 이형처리가 실시된 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하여 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 6)

적은 면적 2.5㎠, 전극간 거리가 0.5cm의 원통형의 셀의 한쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양2의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 통해 고정한후, 셀내에 0.75% 과산화수소수를 함유한 0.1몰 인산완충액(pH=7.00)을 1.25㎖ 충전하고, 다음으로, 셀의 다른쪽에 직경 22mm의 원형상으로 재단된 이형처리가 실시된 PET제 필름을 양면테이프를 통해 고정하여 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 7)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수의 반량에서 한천을 가열용해하고, 60℃로 된 상태에서 미리 남은 정제수에 용해하여 60℃로 가열하여 둔 염산테트라카인 용액을 이들에 가하여 시제를 제조한다. 이 시제 1.0g을 바킹부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양1의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시켜서 이온토포레시스용 전극장치를 얻는다.

(비교예 8)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열 용해한 후, 온도를 70℃까지 낮추어서 규산칼슘을 첨가하고, 균일분산하여 시제를 얻는다. 이 시제 1.0g을 바캉부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양1의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고 냉각고화시킨다. 다음으로 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시킨다. 나뉘어진 직경 34㎛의 여지에 0.04% 서몬칼시토닌 수용액을 10㎛ 적하하여 동결건조하여 지지재를 제조한다. 적용시에 지지재와 시제의 겔면을 부착시켜서 이온토포레시스용 전극장치로 한다.

(비교예 9)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열 용해한 후, 온도를 70℃까지 낮추어서 수산화나트륨을 첨가하고, 균일하게 분산하여 시체를 얻는다. 이 시제 1.0g을 바킹부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양1의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하여 냉각고화시킨다. 다음으로 직경mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시킨다. 별도로 직경 34 mm의 여지에 0.04%의 서몬칼리시톤 수용액으 10㎕ 및 4% 티오황산나트륨 수용액을 100㎖ 적하하여 동결건조하여 지지재를 제작한다. 적용시에 지지재와 시제의 겔면을 부착시켜서 이온토포레리스용 전극으로 된다.

(비교예 10)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열 용해한 후, 온도를 70℃까지 낮추어서 염화칼슘을 첨가하고, 용해하여 시제를 얻는다. 이 시제 1.0g를 바킹부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양10의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하여 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시킨다. 특별히 직경 34mm의 여지에 0.04%의 서몬칼시토닌 수용액을 10㎕ 적하하고 동결건조하여 지지재를 제작한다. 적용시에 지지재와 시제의 겔면을 부착시켜서 이온토포레시스용 전극으로 한다.

(비교예 11)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천을 가열 용해한 후, 온도를 70℃까지 낮추어서 칼슘을 첨가하고, 용해하여 시제를 제조한다. 이 사제 1.0g을 바킹부의 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양 10의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하여 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시킨다. 나뉘어진 34mm의 여지에 0.04%의 서몬칼시토닌 수용액을 10㎕ 적하하고 동결건조하여 지지재를 제작한다. 적용시에 지지재와 시제의 겔면을 부착시켜서 이온토포레시스용 전극으로 한다.

(비교예 12)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천 및 염화나트륨을 가열용해한 후, 온도를 60℃까지 낮추어서 시제를 제조한다. 이 사제 1.0g을 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양3의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시킨다. 나뉘어진 직경 34mm의 여지에 1%의 히토인스린 수용액을 50㎕ 적하하고, 동결건조하여 지지재를 제작한다. 적용시에 지지재와 시제의 겔면을 부착시켜서 이온토포레시스 전극장치로 한다.

(비교예 13)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천 및 염화나트륨을 가열용해한 후, 온도를 60℃까지 낮추어서 시제를 제조한다. 이 사제 1.0g을 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양8의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로, 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시켜서 이온토포레시스용 전극장치로 한다.

(비교예 14)

상기 시료를 준비하고, 시료 중의 정제수에서 한천 및 염화나트륨을 가열용해한 후, 온도를 60℃까지 낮추어서 시제를 제조한다. 이 시제 1.0g을 연부에 외경 40mm, 내경 30mm의 도넛형의 양면테이프를 부착시킨 실시태양10의 이온토포레시스 전극의 충전실에 충전하고, 냉각고화시킨다. 다음으로 직경 44mm의 이형처리가 실시된 두께 75㎛의 PET제 필름을 라이너부로서 사용하고, 이 이형면을 양면테이프를 통해 연부와 부착시켜서 이온토포레시스용 전극장치로 한다.

(시험예 1~23)

실시예1 내지 실시예20, 비교예1 및 비교예2의 이온토포레시스용 전극장치와, 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양7 또는 실시태양9의 이온토포레시스 전극장치를 준비하고, 표9, 표10에 나타난 조합으로, 이온토포레시스용 전극장치의 라이너부를 절리하고, 이온토포레시스 전극과 부착시킨 각 전극단자에 펄스전류를 1mA 흐르게 할 때의 1, 2 및 3시간 후의 투과전류값과 전압값을 측정한다. 이 측정 결과를 표9, 표10에 나타낸다.

또는, 시험예No. 1, 10, 18, 21, 22 및 23의 투과전류변화를 제5도에, 전압변화를 제6도에 나타낸다. 표9, 표10 및 제5도로부터 나타나듯이, 불활성전극과 감극제의 조합으로 된 본 실시예의 시험예No. 1부터 20까지의 시험예는 양, 음극과도, 비교예의 시험예No.21과 비교해서 투과전류의 저하가 생기지 않는다는 것이다. 또는, 표9, 표10 및 제6으로부터 나타나듯이, 본 실시예의 시험예No. 1 및 4부터 20까지는 탄소의 저항유래에서 전압이 약간 높아지는 정도이다. 이온토포레시스용 전극장치와 이온토포레시스 전극은 인체를 통해 직렬로 접속되어 있는 것으로, 이 경우 전압상승은 인체에 인가된 전압에는 전부 영향을 미치지 않는다. 감극제가 첨가되지 않는 비교예의 전해액과 불활성전극의 조합으로 된 시험예 No.22 및 23은 분극에서 보다 투과전류의 저하가 일어나고, 전압도 커지게 된다. 또한 감극제에 아스코르빈산을 사용한 시험예No.11과 그 염으로 된 아스코르빈산 나트륨을 사용한 시험에 No.17을 비교하여도 투과전류값 및 전압과 함게 차이가 나타나므로, 감극제에 염을 사용하여도 감극효과가 변화지 않는다는 것을 확인했다. 비교예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험예No.22의 양극의 전극표면 및 시험예No.22의 음극의 전극표면에는 상당량의 기포발생이 관찰되지만, 그 외의 전극에는 관찰되지 않는다.

(시험예 24~46)

실시예21 내지 41, 비교예3 및 4의 이온토포레시스용 전극장치와 실시태양7의 이온토포레시스 전극을 준비하고, 표11에 나타난 조합으로 통전시간에 있어서의 pH값의 변화를 확인한다. 내경 17.8mm, 전극간 거리가 5mm의 원통형의 셀의 한쪽으로 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양7의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 사용하여 부착하고, 셀의 다른 쪽에 라이너부를 절리하여 직경 22mm의 원형상으로 재단된 여지를 부착시킨 실시예21~41, 비교예3 및 비교예4의 이온토포레시스용 전극장치의 여지의 면을 부착시켜 클립고정하여 샘플을 제작한다. 측정은 여지표면의 초기의 pH값과 각 전극단자부에 펄스전류를 1mA 흐르게 할 때의 3시간 후의 pH값을 측정하여 행한다. 그 결과를 표11에 나타낸다.

표11에서 나타나듯이, 3시간 통전 후의 난용성의 pH조절제가 첨가된 실시예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험예nO.24부터 44의 pH값은 초기값 및 3시간 통전후도 3부터 11까지의 범위로 조절되어진다. 이에 대해서, pH조절제가 미첨가의 비교예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험예No.45는 강한 산성을 나타내고, 더욱이, 수산화나트륨을 첨가하고, 초기의 pH값이 높은 시험에No.46도 3시간 통전후는 강한 산성을 나타내게 된다.

(시험예 47~68)

실시예42~61, 비교예5, 6의 이온포노레시스용 전극과 실시태양9의 이온토포레시스 전극을 준비하고, 표12에 나타난 조합으로 통전시간에 있어서의 pH값의 변화를 확인한다.

내경 17.8mm, 전극간 거기가 5mm의 원통형 셀의 한쪽으로 직경 22mm의 원형상으로 재단된 실시태양9의 이온토포레시스 전극을 양면테이프를 사용하여 장착하고, 셀의 다른쪽에 PET 필름을 절리하여 직경 22mm의 원형상으로 재단된 여지를 부착시킨 실시예42로부터 실시예61, 비교예5 및 비교예6을 이온토포레시스용 전극장치의 여지 면을 부착시켜 플립으로 이들을 고정하여 샘플을 제작한다. 측정은 여지표면의 초기 pH값과 펄스전류를 1mA 흐르게 할 때의 3시간 후의 pH값을 측정하여 행한다. 이 결과를 표12에 나타낸다.

이 표12로부터 나타나듯이, 난용성의 pH조절제가 첨가된 실시예의 이온토포레시스를 사용한 시험예No.47부터 66의 pH값은 모두 4부터 12까지의 범위에서 조절되어진다. 이들에 대해서, pH조절제가 미첨가의 비교예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험예No.67은 강한 알칼리성을 나타내고, 더욱이 인산완충액을 첨가하고, 완충효과가 유지된 시험예No.67은 강한 알칼리성을 나타내고, 더욱이 인산완충액을 첨가하고, 완충효과가 유지된 시험예No.68도 3시간 통전 후는 강한 알칼리성을 나타내는 것이 판명되어 안전성의 면에서 3시간 이상의 실용에 견디지 못하게 된다.

(시험예 69~75)

실시예61~67, 70, 비교예7의 이온토포레시스용 전극장치를 준비하고, 표13에 나타나는 조합으로 통전후의 국소마취효과지수(%)를 확인한다. 시험은 테트라카인의 국소마취효과를 약물투과의 지표로서 표13의 시험예에서 5명의 건강한 성인남녀에 적용하고, 각 통전시간 후에 주사침에 적용부위를 가볍게 찌르고, 표14의 판정기준으로 평가를 행한다. 또한, 평가가 +로 되면 통전을 정지한다.

이 표13으로부터 나타나듯이, 불활성 전극과 감극제의 조합으로 구성되어진 실시예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험예No.69로부터 74는 완전하게 30분 이내에 현저한 효과지수를 나타내지만, 감극제가 첨가되지 않은 전해액과 불활성전극의 조합으로 된 비교예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험에 No.75는 102분 통전후도 충분한 효과지수를 나타낸다. 실시예의 시험예No.70으로부터 72에서 나타나듯이 불활성 전극의 종류에 의한 효과의 차원은 인지되지 않았다. 또한, 시험예No.73은 난용성의 pH조절제가 미첨가되지만, 단시간 적용에서는 자극은 나타나지 않는다.

(시험예 76~80)

본 실시예 68, 70과 비교예 8~11, 14의 이온토포레시스용 전극장치를 준비하고, 표15에 나타난 조합으로 서몬칼시토닌의 혈중동태시험을 행한다. 시험은 서몬칼시토닌을 양이온에 해리하는 모델약물로서 표15의 시험예에서 쥐를 적용하고, 혈중동태시험을 행한다.

그 결과를 표15 및 제7도에 나타낸다. 또한 제7도는 각각 4례 수의 평균값을 나타낸다.

이 제7도 및 표15로부터 나타나듯이, 최고 혈청 중 약물농도(Cmax), 혈청주 약물농도 유선하면적(AUC)과 함께 불활성전극과 감극제 및 난용성의 pH조절제의 조합으로 구성되는 실시예의 이온토포레시스용 전극장치의 시험예No.76의 쪽이, 감극제가 첨가되지 않은 전해액과 불활성전극의 조합으로 된 비교예의 이온토포레시스용 전극장치의 시험예No.77, 이용성의 Ph조절제와 감극제 및 불화성 전극의 조합으로 된 시험예No.78, 반응성전극인 은과 소량의 염화칼슘을 조합한 시험예No.79 및 반응성전극인 은과 소량의 염화칼슘을 조합한 시험예No.80 모두 크다는 것이 판면되었다. 또한, 표15로부터 나타나듯이, pH조절제를 용해되기 쉬운 성질의 물질로 된 시험예No.78은 pH조절효과가 충분하지 않게 발적이 나타난다. 또한 경합이온이 많기 때문에 약물투과성이 감소한다고 판면되었다. 반응성 전극의 조합으로 된 시험예No.79는 염화칼슘이 소량이기 때문데 피부가 염화은으로 이화되고, 은이온의 피부투과가 시사되었다. 염화칼슘의 첨가량을 많게 한 시험예No.80은 피부의 이화는 나타나지 않지만, 약물투과성이 감소한다는 것이 판명되었다. 불활성전극과 감극제 및 난용성의 pH조절제의 조합으로 구성된 시험예No.76은 피부 자극도 이화도 나타나지 않고, 높은 약물투과성을 가지는 것이 판명되었다.

(시험예 81, 82)

실시예69, 71과 비교예12, 14의 이온토포레시스용 전극장치를 준비하고, 표 16에 나타난 조합으로 히토인스린의 혈중 동태시험을 행하였다. 시험은 히토인수린을 음이온에 해리하는 모델약물로서 표16의 시험예에서 쥐에 적용하고, 혈중 동태시험을 행하였다. 그 결과를 표16 및 제8도에 나타내었다. 도, 제8도는 각각 4례수의 평균값을 나타낸다.

이 표16 및 제8도로부터 나타나듯이, Cmax, AUC;와 함께, 불활성 전극과 감극제 및 난용성의 pH조절제의 조합으로 구성된 실시예의 이온토포레시스용 전극장치를 사용한 시험예No.81의 쪽이 감극제 및 난용성의 pH조절제가 첨가되지 않은 전해액과 불활성전극의 조합으로 된 비교예의 이온토포레시스용 전극장치의 시험예No.82보다 10배 이상 큰 것이 되었다. 또한, 표16에 나타나듯이 난용성의 pH조절제가 첨가되지 않은 비교예의 샘플 시험예No.82는 음극적용면에 피부자극이 관찰되지만, 난용성의 pH조절제가 첨가된 실시예의 시험예No.81은 피부자극이 나타나지 않는다는 것이 판면되었다.

[반응식 1]

SO₃ ^2-+ HWO →SO₄ ²-+2H⁺+2e^-

[반응식 2]

2HSCH₂COO- → -OOCH₂S - SCH₂COO- + 2H⁺+ 2e^-

[반응식 3]

3I^-→ I3^-+ 2e^-

[반응식 4]

FE³⁺+ e^-→ Fe^2-

[반응식 5]

H₂O₂+ 2e^-→ 20H^-

[반응식 6]

CaO + 2H⁺→ Ca2⁺+ H₂O

[반응식 7]

Ph(O)₂O + 20H^-→ Ph(COO^-)₂+ H₂O

[반응식 8]

AL₂O₃.MgO.2SiO₂._XH₂O + 8H⁺→ 2Al³⁺Mg²⁺+ 2SiO₂+ (_X+4)H₂O

[반응식 9]

AL(OH)₃._XH₂O + OH^-→AlO2^-+ (x+2)H₂O

[표1]

실시태양28은 염화나트륨을 0.45% 함유하고 있다.

[표2]

[표3]

[표4]

[표5]

[표6]

[표7]

[표8]

[표9]

통전조건: 직류펄스전류 1mA, 주파수 30kHz. ON/OFF=3/7, 통전시간 180분, 1㏀의 저항을 직렬로 접속

[표10]

통전조건: 직류펄스전류 1mA, 주파수 30kHz. ON/OFF=3/7, 통전시간 180분, 1㏀의 저항을 직렬로 접속

[표11]

통전조건: 펄스전류 1mA, 주파수 30kHz. ON/OFF=3/7, 통전시간 3시간

[표12]

통전조건: 펄스전류 1mA, 주파수 30kHz. ON/OFF=3/7, 통전시간 3시간

[표13]

통전조건: 펄스전류 1mA, 주파수 30kHz. ON/OFF=3/7, 통전시간 NO.69부터 NO.74는 30분, NO. 75는 120분

[표14]

효과지수: (평가점의 총화/시험증례수)×100 유효값 > 100

[표15]

통전조건: 펄스전류 2mA, 주파수 30kHz, ON/OFF=3/7 통전시간 60분

[표16]

통전조건: 펄스전류 2mA, 주파수 30kHz, ON/OFF=3/7 통전시간 60분

[산업상이용가능성]

이상과 같이 본 발명에 의하면, 이하의 우수한 효과를 가지는 이온토포레시스용 전극장치를 실현할 수 있다.

(1) 전극에 불활성 전극을 사용하기 때문에 전극유래의 금속이온의 체내로의침입이 없고, 안전성을 현저하게 향상시킬 수 있다.

(2) 약물을 충전하는 것으로 재이용이 가능하고, 또한, 불활성 전극으로 탄소를 사용한 경우는 저원가로 제조 가능하고, 대량생산에 우수하다.

(3) 불활성 전극과 감극제를 조합시킨 것으로 현저하게 분극을 억제할 수 있고, 투과전류효율을 향상시킬 수 있다.

(4) 전해질용매에 대하여 난용성의 pH조절제를 함유하는 것에 의해, 장시간 적용시의 pH값 변화에 의한 피부 손상을 방지할 수 있다.

(5) 장시간 약물 투과성을 손상시키지 않고 이용할 수 있다.

Claims (39)

1. 불활성전극과, 상기 불활성전극부의 분극을 방지하는 감극제를 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
2. 제1항에 있어서, 완충액을 계 내의 겔 중으로 분산, 용해하여, 또는 전해질 용매에 혼합하여 함유하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
3. 제1항에 있어서, pH조절제를 계 내에 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
4. 제3항에 있어서, 상기 pH조절제가 상기 전해질 용매에 난용성의 화학제로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
5. 제1항에 있어서, 개구부에 연부를 가지고 컵형으로 형성된 내부에 충전실을 가지는 바킹부와, 상기 바킹부로부터 상기 충전실의 천장부에 형성되어진 구멍부에 배설된 전극단자부와, 상기 충전실의 상기 전극단자부의 기부를 덮는 상기 불활성 전극부와, 상기 연부에 적층된 점착층과, 상기 점착층에 접착된 상기 개구부를 덮는 라이너부를 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
6. 제5항에 있어서, 상기 충전실에 충전된 전해질용매를 함유하는 비점착성겔을 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
7. 제6항에 있어서, 상기 비저착성겔에 상기 감극제 또는 상기 pH조절제, 약물중 어느 1종 이상이 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
8. 제6항에 있어서, 상기 비점착성겔에 함유되어 잇는 상기 약물과, 상기 감극제 및/또는 상기 pH조절제를 지지한 지지재를 구비한 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
9. 제5항에 있어서, 상기 충전실에 봉입된 분립체 혼합물과, 상기 개구부를 덮은 피복재와, 상기 피복재 또는 상기 피복재와 상기 연부에 걸쳐서 척층된 상기 점착층과, 상기 바킹부 표면으로부터 상기 충전실의 천장면에 개구된 상기 전해질 용매나 상기 전해질 용매에 감극제나 약물을 용해한 전해액이 주입된 주입구멍부와, 상기 주입구멍부로부터 상기 충전실에 주입된 상기 전해질용매나 전해액과, 상기 주입구멍부를 밀봉하는 마개부를 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
10. 제9항에 있어서, 상기 충전실에 봉입된 분립체 혼합물이 감극제, pH조절제, 약물의 어느 1종 이상인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
11. 제9항에 있어서, 상기 주입구멍부에 주입된 상기 전해액이 상기 전해질 용매에 감극제나 약물의 1종 이상을 용해하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
12. 제9항에 있어서, 상기 충전실에 봉입된 분립체 혼합물이 감극제, pH조절제, 약물의 어느 1종 이상으로 이루어지고, 상기 전해액이 상기 전해질 용매에 상기 분립체 혼합물의 종류를 제외한 감극제 또는 약물의 어느 1종 이상을 용해하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
13. 평판상으로 형성되어진 바킹부와, 상기 바킹부의 구멍부에 배설된 전극단자부와, 상기 전극단자부의 기부를 덮는 불활성전극부와, 상기 불활성 전극부에 적층되어진 전해질 용매, 겔기제, 감극제, Ph조절제 및/또는 약물을 분산, 용해하여 함유한 저기점착형 겔층과, 상기 자기점착형 겔층에 덮여진 라이너부를 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
14. 제13항에 있어서, 상기 감극제가 상기 불활성 전극부와 수산화물이온이나 염화물 이온보다도 우선적으로 산화되어진 전극반응활성을 가지고, 또한, 반응생성물이 상기 전해질 용매에 용이하게 용해되는 전극반응활성물질인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
15. 제13항에 있어서, 상기 감극제가 상기 불활성전극부와 수소이온보다도 우선적으로 환원되는 전극반응활성을 가지고, 또한 반응생성물이 상기 전해질 용매에 용이하게 용해되거나 또는 도전성이 높은 전극반응활성물질인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
16. 제14항에 있어서, 상기 감극제가 아스코르빈산, 에리소르빈산, 시스테인, 아세틸리스테인, 티오글리콜산, 티오린고산 또는 이들의 염, 아황산염, 아황산수소염, 티오황산염, 피로아황산염, 아초산염, 요오드화물염 또는 알타티오글리세린 중에서 1종류 또는 2종류 이상의 조합으로 선택되는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
17. 제15항에 있어서, 상기 감극제가 염화제2철 등의 철(III)화합물, 황산구리 등의 구리(II)화합물 또는 과산화수소 중 1종류 또는 2종류 이상의 조합으로 선택되는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
18. 제13항에 있어서, 상기 pH조절제가 산화칼슘, 산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화마그네슘 또는 히드록시아파파이트 등의 염기성산화물 또는 염기성 수산화물 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 이온토포레기스용 전극장치.
19. 제13항에 있어서, 상기 pH조절제가 실리카겔, 경질무수규산, 무수프탈산 또는 이소부틸렌무수말레인산 공중합체 등의 규산 또는 산무수물 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
20. 제13항에 있어서, 상기 pH조절제가-알루미나, 수산화알루미늄, 건조수산화알루미늄겔, 수산화알루미늄마그네슘, 알루미늄그릴시네이트, 합성히드로 탈사이트, 제오라이트, 합성규산알루미늄, 천연규산알루미늄, 규산알루민산마그네슘, 메타규산알루민산마그네슘, 규산알루민산마그네슘비스마스, 마가르토레이트, 규산칼슘, 규산마그네슘 또는 산화아연 등의 양성산화물, 양성수산화물, 알루민산염, 루미노규산염 규산염 또는 이들의 복염 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
21. 제13항, 제14항, 제16항, 제18항 및 제20항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
22. 제13항, 제15항, 제17항, 제19항 및 제20항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약물이 음이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
23. 제1항 내지 제12항 중 어느 한항에 있어서, 상기 감극제가 상기 불활성 전극부와 수산화물이온이나 염화물 이온보다도 우선적으로 산화되어진 전극반응활성을 가지고, 또한, 반응생성물이 상기 전해질 용매에 용이하게 용해되는 전극반응활설물질인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
24. 제1항 내지 제 12항중 어느 한항에 있어서, 상기 감극제가 상기 불활성전극부와 수소이온보다도 우선적으로 환원되는 전극반응활성을 가지고, 또한 반응생성물이 상기 전해질 용매에 용이하게 용해되거나 또는 도전성이 높은 전극반응활성물질인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
25. 제23항에 있어서, 상기 감극제가 아스코르빈산, 에리소르빈산, 시스테인 아세틸리스테인, 티오글리콜산, 티오린고산 또는 이들의 염, 아황산염, 아황산수소염, 티오황산염, 피로아황산염, 아초산염, 요오드화물염 또는 알파티오글리세린 중에서 1종류 또는 2종류 이상의 조합으로 선택되는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
26. 제24항에 있어서, 상기 감극제가 염화제2철 등의 철(III)화합물, 황산구리 등의 구리(II)화합물 또는 과산화수소 중 1종류 또는 2종류의 이상의 조합으로 선택되는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
27. 제3항 내지 12항 중 어느 한항에 있어서, 상기 pH조절제가 산화칼슘, 산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화마그네슘 또는 히드록시아파타이트 등의 염기성 산화물 또는 염기성 수산화물 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
28. 제3항 내지 제12항 중 어느 한항에 있어서, 상기 pH조절제가 실리카겔, 경질무수규산, 무수프탈산 또는 이소부틸렌수수말레인산 공중합체 등의 규산 또는 산무수물 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
29. 제3항 내지 제12항 중 어느 한항에 있어서, 상기 pH조절제가-알루미나, 수산화알루미늄, 건조수산화알루미늄겔, 수산화알루미늄마그네슘, 알루미늄글리시네이트, 합성히드로탈사이트, 제오라이트, 합성규산알루미늄, 천연규산알루미늄, 규산알루민산마그네슘,메타규산알루민산마그네슘, 규산알루민산마드네슘비스마스, 마가르토레이트, 규산칼슘, 규산마그네슘 또는 산화아연 등의 양성산화물, 양성수산화물, 알루민산염, 알루미노규산염, 규산염 또는 이들의 복염 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
30. 제7항 내지 제12항중 어느 한항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
31. 제23항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
32. 제25항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
33. 제27항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
34. 제29항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
35. 제7항 내지 제12항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약물이 양이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
36. 제24항에 있어서, 상기 약물이 음이온으로 해리되는 약물로 이우어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
37. 제26항에 있어서, 상기 약물이 음이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
38. 제28항에 있어서, 상기 약물이 음이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.
39. 제29항에 있어서, 상기 약물이 음이온으로 해리되는 약물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 이온토포레시스용 전극장치.