JPS60203270A - 薬物の経皮投与装置 - Google Patents
薬物の経皮投与装置Info
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- JPS60203270A JPS60203270A JP5924484A JP5924484A JPS60203270A JP S60203270 A JPS60203270 A JP S60203270A JP 5924484 A JP5924484 A JP 5924484A JP 5924484 A JP5924484 A JP 5924484A JP S60203270 A JPS60203270 A JP S60203270A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬物の経皮投与方法に係シ、詳しくは２種の金
属イオン化傾向の差を利用した経皮投与方法に関する。
属イオン化傾向の差を利用した経皮投与方法に関する。
また本発明は、２種のイオ・ン化傾向の異なる金属を用
いた薬物の経皮投与装置にも関する。
いた薬物の経皮投与装置にも関する。
現在種々の疾患治療に使用ばれている医薬品は、脅威医
薬品が主流を占め、その化学構造も複雑なものとなって
来ているが、種々の剤型応用によシ患者に投与され、そ
れぞれの有効血中濃度を維持しながらその作用を発揮し
ているものである。、ｆなわち使用する医薬品の有する
特性により種々の剤型が考案されてきているが、現在ま
で仰られている医薬品たる薬物の投与方法としては、大
きく分・墳すると： 碇剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口投与方法。
薬品が主流を占め、その化学構造も複雑なものとなって
来ているが、種々の剤型応用によシ患者に投与され、そ
れぞれの有効血中濃度を維持しながらその作用を発揮し
ているものである。、ｆなわち使用する医薬品の有する
特性により種々の剤型が考案されてきているが、現在ま
で仰られている医薬品たる薬物の投与方法としては、大
きく分・墳すると： 碇剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口投与方法。
皮下性、筋注、静注等の注射投与方法。
坐剤等による直腸投与方法、ならびに
軟膏剤、クリーム剤、バッグ剤等の経皮投与方法。
に分類することができる。
ところで上述の投与方法に基づく薬物の血中濃度の推移
を検討してみると、注射投与方法にあっては投与直後に
非常に高い血中有効濃度に至するものの、時間の経過と
ともにその濃度も減少し、したがって所望の血中濃度を
維持するためには数時間のインターバルをおいて連続投
与しなければならない問題が生じて来ている。
を検討してみると、注射投与方法にあっては投与直後に
非常に高い血中有効濃度に至するものの、時間の経過と
ともにその濃度も減少し、したがって所望の血中濃度を
維持するためには数時間のインターバルをおいて連続投
与しなければならない問題が生じて来ている。
同様のことは経口投与方法においても見られることであ
り、経口投与の場合には注射投与方法手段に比較し最高
血中炭塵に至る時間はおそいものの、そのｒ麦の血中濃
度の推移は注射投与の場合と同様であシ、やはり所望の
有効血中濃度を維持するためには連続投与の必要比が生
ずるものであるっ更に坐剤による直ｊ揚投与の場合も全
く同４Ｍのことが言えるのである。これらの各種の投与
方法による薬物の血中濃度の推移を第１１１に示す。
り、経口投与の場合には注射投与方法手段に比較し最高
血中炭塵に至る時間はおそいものの、そのｒ麦の血中濃
度の推移は注射投与の場合と同様であシ、やはり所望の
有効血中濃度を維持するためには連続投与の必要比が生
ずるものであるっ更に坐剤による直ｊ揚投与の場合も全
く同４Ｍのことが言えるのである。これらの各種の投与
方法による薬物の血中濃度の推移を第１１１に示す。
ところで、経皮吸収投与方法は、患者の体内に有功成分
以外の異物を強制的に投与しないで有効成分のみを吸収
させ、有効血中濃度を維持する方法として潰れているも
のである。しかしながらこの優れた投与方法にあっても
、経皮吸収が町１走な医薬品としての適用範囲が限定さ
れておシ、現在までに使用されているものとしては、例
えば消炎・鎮痛剤七してのテリチル酸系薬物、ステロイ
ド剤等が主として採用されているにすぎない。
以外の異物を強制的に投与しないで有効成分のみを吸収
させ、有効血中濃度を維持する方法として潰れているも
のである。しかしながらこの優れた投与方法にあっても
、経皮吸収が町１走な医薬品としての適用範囲が限定さ
れておシ、現在までに使用されているものとしては、例
えば消炎・鎮痛剤七してのテリチル酸系薬物、ステロイ
ド剤等が主として採用されているにすぎない。
最近に至り、薬物を微粒子とし、担体に保持させた状態
とし、カップ状のものにき有させ。
とし、カップ状のものにき有させ。
連続的に経皮投与させる医薬包帯（Ｔｒａｎｓｄｅｒｍ
ａｌｌ）ｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ ）
も開発され１例えば狭心症発作時の特効薬であるニトロ
グリセリンを経皮投与させる方法も考えられている。し
かしながら、医薬包帯による経皮吸収に適用し得る薬物
は、脂溶性であシ、かつ低分子址のものに限定はれ、あ
らゆるタイプの医薬品を同様の方法で経皮投与させるこ
とは困嫌でめった９１９６０年代になって、イオン住−
ｊＪ物を皮フ表面上に１ｕき、このイオン性薬物を一倦
とし、電荷を持たせ、電気泳動によシ経皮吸収ぜせる方
法が開発さｉｔている。ナなわち第２図に示す如く、皮
フ３表面上にイオン性薬物を電極１とし竹き、他方の皮
フに池の電極２をＲき、両電極１および２の間を導通ず
るとともに荷’Ｒ４Ｌ。
ａｌｌ）ｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ ）
も開発され１例えば狭心症発作時の特効薬であるニトロ
グリセリンを経皮投与させる方法も考えられている。し
かしながら、医薬包帯による経皮吸収に適用し得る薬物
は、脂溶性であシ、かつ低分子址のものに限定はれ、あ
らゆるタイプの医薬品を同様の方法で経皮投与させるこ
とは困嫌でめった９１９６０年代になって、イオン住−
ｊＪ物を皮フ表面上に１ｕき、このイオン性薬物を一倦
とし、電荷を持たせ、電気泳動によシ経皮吸収ぜせる方
法が開発さｉｔている。ナなわち第２図に示す如く、皮
フ３表面上にイオン性薬物を電極１とし竹き、他方の皮
フに池の電極２をＲき、両電極１および２の間を導通ず
るとともに荷’Ｒ４Ｌ。
イオン性薬物を体内に泳動させる方法である。
しかしながら、との電荷方式にょる経皮投与方法は、薬
物を電気泳動させるために必然的に高い電圧を加えなけ
ればならず、したがって体内に電流が流れることとな９
１体内の塩化ナトリウムの電気分解が生じ、塩素系イオ
ン（次亜塩素酸等）による組織障害等の間頌が発生して
来る欠点を有していた。したがって上述の方法において
はイオン性薬物の経皮投与手段′として適用・１１α間
は広いものの、実際の臨床時の適用としては不都合なも
のである。
物を電気泳動させるために必然的に高い電圧を加えなけ
ればならず、したがって体内に電流が流れることとな９
１体内の塩化ナトリウムの電気分解が生じ、塩素系イオ
ン（次亜塩素酸等）による組織障害等の間頌が発生して
来る欠点を有していた。したがって上述の方法において
はイオン性薬物の経皮投与手段′として適用・１１α間
は広いものの、実際の臨床時の適用としては不都合なも
のである。
本発明者は、イオン性薬物の経皮投与手段に４９ける衝
心に基づく電気泳動方法とは異なり。
心に基づく電気泳動方法とは異なり。
高い電圧を必要としない経皮投与方法を開発すべく検討
を行い、従来方法とは全く異なるイオン化傾同の異なる
２種の金属を利用し、良好に経皮吸収投与し得る方法を
開発した。
を行い、従来方法とは全く異なるイオン化傾同の異なる
２種の金属を利用し、良好に経皮吸収投与し得る方法を
開発した。
すなわち本発明は、
イオン化傾同の異なる２種の金属を用い、経皮吸収させ
るべき薬物をイオン化傾向の低い金属によシ金属塩とし
、この金属塩を一方の薬物供給′ｉミル部となし、 該薬物供給電極部の他方にイオン化傾向の高い金属によ
シ金属電極部を設け。
るべき薬物をイオン化傾向の低い金属によシ金属塩とし
、この金属塩を一方の薬物供給′ｉミル部となし、 該薬物供給電極部の他方にイオン化傾向の高い金属によ
シ金属電極部を設け。
両薬物供給電極部と金属′電極部を皮フに当接させる。
と七による薬物の経皮投与方法に関するものであるう
本発明の投与方法によれば、イオン化傾向の低い金属を
用い薬物を該金属塩とし、このものを一方の薬物供給゛
成極部とし、他方、イオン化１頃向の高い金属を金属電
極部とし、その両者を皮フに当接させるものであるが１
両電極部間を更に導通させることもでき、これによシイ
オン化傾向の差異に基づく６流が画成極間に流れ。
用い薬物を該金属塩とし、このものを一方の薬物供給゛
成極部とし、他方、イオン化１頃向の高い金属を金属電
極部とし、その両者を皮フに当接させるものであるが１
両電極部間を更に導通させることもでき、これによシイ
オン化傾向の差異に基づく６流が画成極間に流れ。
それに伴い金属塩は金属イオンと薬物イオンにｍｌし、
かかるイオン性薬物がイオンとして体内に透過され、経
皮吸収されることとなるのである。
かかるイオン性薬物がイオンとして体内に透過され、経
皮吸収されることとなるのである。
この本発明の経皮投与の原理を模式的に図示すれば第３
図に示すごとくなる。
図に示すごとくなる。
すなわち、イオン性薬物の金属塩５を、皮フ３に当接さ
せ、金属塩全体を薬物供給電極部６とする。一方、薬物
供給電極部６と近接する皮フ部位に、イオン性薬物の金
属塩とするために用いた金属よシもイオン化傾向の高い
金属７ケ金属電極部８とし、皮フ３に当接させ、これら
電極部６および８を導通ずる。なお、金属電極１１μｓ
はその金属７を取り囲むように水で満たされている。こ
の電極部６および８の導通によシ両ζ間に゛電流が流れ
、／３物供給電極部においては金属イオンおよび薬物イ
オンに解離し、薬物はイオンとして体内に放出され、経
皮吸収が行々われるのＣある。一方、金属−極部におい
ては体内の１姦イオンを吸収し、これによシ金属塩とな
って４４７ｔされることとなろう したがって、薬物の経皮吸収は電極部を導通することに
よシ開始はれ、イオン性薬物の放出が終ｆするまで定縫
的に経皮吸収されることとなり、従来の医薬包帯方式と
異なシ経皮吸収されなかった薬物が残存するといった同
項はなんら生じないこととなる。
せ、金属塩全体を薬物供給電極部６とする。一方、薬物
供給電極部６と近接する皮フ部位に、イオン性薬物の金
属塩とするために用いた金属よシもイオン化傾向の高い
金属７ケ金属電極部８とし、皮フ３に当接させ、これら
電極部６および８を導通ずる。なお、金属電極１１μｓ
はその金属７を取り囲むように水で満たされている。こ
の電極部６および８の導通によシ両ζ間に゛電流が流れ
、／３物供給電極部においては金属イオンおよび薬物イ
オンに解離し、薬物はイオンとして体内に放出され、経
皮吸収が行々われるのＣある。一方、金属−極部におい
ては体内の１姦イオンを吸収し、これによシ金属塩とな
って４４７ｔされることとなろう したがって、薬物の経皮吸収は電極部を導通することに
よシ開始はれ、イオン性薬物の放出が終ｆするまで定縫
的に経皮吸収されることとなり、従来の医薬包帯方式と
異なシ経皮吸収されなかった薬物が残存するといった同
項はなんら生じないこととなる。
本発明方法で用いられる金属としては、イオン化傾向の
異なる２種の金属であれば良く、安全性および取扱いの
容易性よシ、経皮吸収させるべき薬物を・銀塩とし、他
方の金属としてマグネシウム合金を用いるのが良いっ まｌこ経皮吸収式せるべき薬物は、イオン化し得る薬物
で、かつ金属塩を形成するものであれば良く、その・海
月範囲は非常に広範囲にわたるものであるう例えば、サ
リチル酸誘導体、フルフェナム酸誘導体、バルビッール
ｍｕ体、アスコルビン酸等が挙げられろう更に体内に入
る事によシ自律神経や到胞代謝等に鋤く陰イオンであっ
てもよい。
異なる２種の金属であれば良く、安全性および取扱いの
容易性よシ、経皮吸収させるべき薬物を・銀塩とし、他
方の金属としてマグネシウム合金を用いるのが良いっ まｌこ経皮吸収式せるべき薬物は、イオン化し得る薬物
で、かつ金属塩を形成するものであれば良く、その・海
月範囲は非常に広範囲にわたるものであるう例えば、サ
リチル酸誘導体、フルフェナム酸誘導体、バルビッール
ｍｕ体、アスコルビン酸等が挙げられろう更に体内に入
る事によシ自律神経や到胞代謝等に鋤く陰イオンであっ
てもよい。
本発明方法では、従来の心待方式とは異なシ、体内に電
流が流れることなく、イオンのみが流れ、成極部と′成
極部の導通によシ両者間に電流の流れが生ずることとな
る。この電流の流れを測定した結果を以下の実験例にて
示す。
流が流れることなく、イオンのみが流れ、成極部と′成
極部の導通によシ両者間に電流の流れが生ずることとな
る。この電流の流れを測定した結果を以下の実験例にて
示す。
実績１：人本モデルによる１Ｈ，流１ＪｉｌＪ屋薬・吻
としてクエン酸を用い、イオン化傾向の１（なる金ム１
として銀およびマグネシウム合金を用いた。
としてクエン酸を用い、イオン化傾向の１（なる金ム１
として銀およびマグネシウム合金を用いた。
心、ｉＬ図用ｌ屁極を改造して、陽極および陽極部を上
腕の２ケ所にテープで１疋し、′電流計にて１ａ流を測
＞ピした。なお陽極部にはクエン酸銀塩を用いた。
腕の２ケ所にテープで１疋し、′電流計にて１ａ流を測
＞ピした。なお陽極部にはクエン酸銀塩を用いた。
その結果 起ト圧としてＺＯＶ
起電流として５０μＡ
が覗則された。
この起心圧および起電流をもとにファラデイーの法則に
従い移Ｉｕｈシたイオンの祉を考察すると、ｌＩ当吐の
イオンの移動＝９６，５００クローンの心気址として得
ることができる。
従い移Ｉｕｈシたイオンの祉を考察すると、ｌＩ当吐の
イオンの移動＝９６，５００クローンの心気址として得
ることができる。
したがって、この場合１．ｌｎｖ／時間／ Ｃａ当シの
クエン散イオンを生体内に移行できる。
クエン散イオンを生体内に移行できる。
本発明方法は、イオン性薬物の金属塩を陽電極とするこ
とによシイオ／として体内に経皮吸収させるものである
が、モデル実験として膜透過による薬物の移動欺の測定
を行った。
とによシイオ／として体内に経皮吸収させるものである
が、モデル実験として膜透過による薬物の移動欺の測定
を行った。
実験２：膜モデルによるクエン酸移動の測定Ｉ＠４図（
”） ＋ （ｂ） ＋ （ｃ）および（ｄ）に示す如く
、ビーカー中に０．６８５％の生理食塩水で満たし、開
口試験管にクエン酸、クエン酸銀塩を入れ、厚みα０３
ｍ、径８１１Ｄ１１のセルロースアセテート膜で包み、
生理食塩水中に入れた。 、 モデル実験１ではクエン酸１９１キを水２ｒｄＫ溶解し
たもののみの膜透過を、モデル実験２ではクエン酸銀塩
３００キを水２ｄに溶解したもののみの膜透過を、モデ
ル実験３ではクエン酸銀塩３００■を水２−に溶解した
ものの他にマグネシウム１ｇを水２ｄと混合した試験管
を並列させ、モデル実験４ではモデル実を険３の両試験
管を導通して行った。
”） ＋ （ｂ） ＋ （ｃ）および（ｄ）に示す如く
、ビーカー中に０．６８５％の生理食塩水で満たし、開
口試験管にクエン酸、クエン酸銀塩を入れ、厚みα０３
ｍ、径８１１Ｄ１１のセルロースアセテート膜で包み、
生理食塩水中に入れた。 、 モデル実験１ではクエン酸１９１キを水２ｒｄＫ溶解し
たもののみの膜透過を、モデル実験２ではクエン酸銀塩
３００キを水２ｄに溶解したもののみの膜透過を、モデ
ル実験３ではクエン酸銀塩３００■を水２−に溶解した
ものの他にマグネシウム１ｇを水２ｄと混合した試験管
を並列させ、モデル実験４ではモデル実を険３の両試験
管を導通して行った。
時間の経過とともに生理食塩水中に、セルロースアセテ
ート膜を透過し、放出されるクエン酸曖を測定した。そ
の結果を第５図に示す９図よシ明らかなように、実験１
，２では膜透過がほとんど観察されなかった。実験３で
はクエン酸の膜透過が観察されるものの、導通による実
験４では非常に良好なりエン酸の放出が認められた。
ート膜を透過し、放出されるクエン酸曖を測定した。そ
の結果を第５図に示す９図よシ明らかなように、実験１
，２では膜透過がほとんど観察されなかった。実験３で
はクエン酸の膜透過が観察されるものの、導通による実
験４では非常に良好なりエン酸の放出が認められた。
したがって、電流コントロールを間欠的に断続を繰返す
こと（第３図中９）によシ、実験３と実験４の間の放出
液を任意に選択でき、一定吐の薬物を体内に経皮吸収投
与させることができることとなる。
こと（第３図中９）によシ、実験３と実験４の間の放出
液を任意に選択でき、一定吐の薬物を体内に経皮吸収投
与させることができることとなる。
な、ｉ＝−導通しないもの（実験３）でもクエン酸の放
出が観測されるのは食塩水がわずかに導電性を待つとと
Ｋよるものと考えられる。
出が観測されるのは食塩水がわずかに導電性を待つとと
Ｋよるものと考えられる。
次に本発明の投与装置について説明する。第６図にその
一実施例を示す。図中１０は薬物の金属塩による薬物供
給電極部であシ、概略２αの円形皿で１例えばポリエチ
レンよシ作製され。
一実施例を示す。図中１０は薬物の金属塩による薬物供
給電極部であシ、概略２αの円形皿で１例えばポリエチ
レンよシ作製され。
その内部に電極を有している。他方、 １１は金属型＄
ｉ部でありこの電極部も１０と同様の円形皿で。
ｉ部でありこの電極部も１０と同様の円形皿で。
内部に金属１２を有するとともに４線１３で接続され、
水が満たされる様になっている。そして。
水が満たされる様になっている。そして。
電極部１０と１１を導線１３にて導通するのでるるか。
その両者間に、導通を間欠的に断続を繰収す制御装置１
４が組み込まれている。
４が組み込まれている。
この制御装＋ｉ７．１４における間欠制御回路を第７図
に示すつ この回路にあっては、導１ｍ時間と遮４１時間を任意に
設定できるものであシ１間欠サイクルも同時に変化する
ことができる機能を有している。
に示すつ この回路にあっては、導１ｍ時間と遮４１時間を任意に
設定できるものであシ１間欠サイクルも同時に変化する
ことができる機能を有している。
なお、薬物供給Ｋ 他部１０の形状は円形に限定されず
、任意に変化し得るものである。
、任意に変化し得るものである。
かかる装置４を用いる経皮投与方法を説明すれば１例え
ば薬物供給電極部１０の内部に経皮投与させるべき薬物
の金属塩を入れ、皮フ上に例えばテープ等で固定する。
ば薬物供給電極部１０の内部に経皮投与させるべき薬物
の金属塩を入れ、皮フ上に例えばテープ等で固定する。
一方、金用Ｋｔ極・＜Ｂ １１に水を満たし、この電極
部も皮フ上に例えばテープ等で固定し１両者を導通すれ
ば良いのである。
部も皮フ上に例えばテープ等で固定し１両者を導通すれ
ば良いのである。
以りのように１本発明によれば体内に電流を流すことな
く、良好に薬物を経皮吸収投与し得るのである。
く、良好に薬物を経皮吸収投与し得るのである。
以下に本発明を実施例にて更に詳細に説明する。
実施例二ラットでの経皮吸収による血中濃度の推移
体＠２３０±２０１の８Ｄ系雄性ラツトを一群５匹とし
、背面両脇の体毛を剪毛し、第８図に示すよう。
、背面両脇の体毛を剪毛し、第８図に示すよう。
実験Ａでは１個の成極にフルフェナム酸のみ封入。
実験Ｂでは２個の電極を用い、陰極にマグネシウム合金
、陽極にフルフェナム酸銀 を封入。
、陽極にフルフェナム酸銀 を封入。
したものをテープにて背面に固定した。
実験ｒｌではフルフェナム酸が必要血中濃度に達するま
で制御＠：置にて連続導通とし、その後ｉＩＬ流１＋の
設定を％３秒間４通、 １０秒間遮断のティクルで導線
の電流を流すことを行った。
で制御＠：置にて連続導通とし、その後ｉＩＬ流１＋の
設定を％３秒間４通、 １０秒間遮断のティクルで導線
の電流を流すことを行った。
ラットの平均血中濃度の推移は＠９図に示すようであっ
た。
た。
図からも明らかなように、電流の導通の制御により、血
中濃度を一定に保つことが可能であった。
中濃度を一定に保つことが可能であった。
以上よ）本発明の投与方法によれば、優れた経皮吸収を
保つことができ、臨床的に従来経皮吸収が困難であった
薬物をも吸収させることができ、１時に浸れたものであ
るといえる。
保つことができ、臨床的に従来経皮吸収が困難であった
薬物をも吸収させることができ、１時に浸れたものであ
るといえる。
第１図は各種投与方法による薬物の血中濃度の推移を表
わす図。 第２図は電倚方式による経皮吸収方法を表わす図。 第３図は本発明の投与方法の原理の模式図。 ＠４図は実験２の模式図。 第５図は実験２の結果を表わす図、 ４６図は本発明の投与装置の一実施例を表わす図。 第７図は制御回路図。 Ｍ％ ８図は実施例の模式図。 第９図は実施例の結果を表わす図である。 ５・・・イオン性粟物の金属塩 ６・・・薬物供給電極部 ８・・・金属゛電極部 １３・・・導 線 １４・・・制呻装置代理人 萼 侵
美外２名 牙１図 特開 】・２図 牙３図 牙４ 図 （ａ） （ｂ） （ｃ） （ｄ） 実験１ 尖Ｍ２ 突３灸３ 火、験４ 第５図 一令一：実、験４ −Ｇ−：実、験３ −０−：実漱１ 一〇−二実、験２ 牙６図 Ｌ 牙８図 紅験−Ａ 先験−Ｂ ２９図 時間 矢験−Ａ 糺験−Ｂ −千一系完ネ市正τり 昭和５９年５月７０ 特許庁長官 殿 １、事件の表示 フタ。 昭和５９年 特許願 第５９２４４号 ２．９．明の名称 薬物の経皮投与方法およびその装置 ３、補正する者 事件との関俤 特許出願人 氏名 ［Ｉｌ 部 貴 良 ４、代 理 入 住所 東京都千代田区神田駿河”ｌの６（ほか２名） ５、補１ミ命令の口利 「自 発」 ６、補正の対象 明細−）の発明の詳細な説明の欄、図１゛酎のｎｎ７、
補正の内容 ／ｌ）明細占第１３頁第１５行と第１６行の間に次の文
を挿入する。 「 なあ、陽極に薬物銀塩を用いた場合、その銀塩か還
元され銀微粒子となり皮フ表面に黒く付着するのを防ぐ
ためには、ｊ！微粒ｊ゛か透過することなく薬物のみが
透過する薄い膜（例えばアセテートセルロース膜、ポリ
ビニルアルコール膜、変性コラーゲン膜、ゼラチン膜等
）で陽極表面を荀うことにより解決することができる。 さらには、陽Ｊｌｆ４塩をゲル状物質（例えばゼラチン
。 カラヤゴム、ヒドロキシエチル−メタクリレ−（・ゲル
等）に分散させ、銀微粒子が皮フに直接触れない様にす
ることも可能である。」 （２）同第１３真下から第３行と第２行の間に次の文を
挿入する。 ［本発明の経皮投与方法あるいは投与装置を用い経皮投
与し得る医薬品には次のようなものが挙げられる。 １）抗生物質・・・・・・ペニシリンＧ、オキサシリン
、アンピシリン、カルベニシリ ン、アモキシシリン、スルペニシリ ン、セファレキシン、セファゾリン 等 ２）消炎鎮痛剤・・・・・・サリチル酸、メフェナム酸
、フルフェアムｍ 、 （）７’ 。 フェン、ナプロキセン、インドメタ シン等 ３）抗てんかん薬・・・・・・ペントバルビタールフェ
ノハルビタール、セコバルヒ タール、ジフェニルヒダントイノ。 パルプロ酸等 ４） その他・・・・・・ル］ガン剤、降圧利尿剤、ビ
タミン、ホルモン等 以」−の様な広範囲にわたる多くの薬物の経皮吸収に応
用できるものである。」 （３）同第１４頁第１行の「実施例」を「実施例１と補
正する。 （′４）同第１４頁最終行の次に以下の文を追加する。 「実施例２：ウサギでの経皮吸収による血中濃度の推移 体重１，６±Ｏ，１ｋｇのウサギを一群５匹とし、背面
の体毛を剪毛し、実施例１の実験Ｂと同様に以上の各電
極を貼りつけた。 実験Ｃ・・・２個の電極のうち、陽極にはパルプロ酸銀
塩２ｇを、陰極には マグネシウム合金２ｇを用い た。 実ｒｊ！Ｄ・・・２個の電極のうち、陽極にはナリジク
ス酸銀塩２ｇを、陰極に はマグネシウム合金２ｇを用い た。 実験Ｅ・・・２個の電極のうち、陽極にはアスコルビン
酸銀塩２ｇを、陰極 にはマグネシウム合金２ｇを用 いた。 電極は皮フ接触断面が２０ ｃ ｍ’の円形となるよう
にし、ポリウレタンスポンジに各薬物ルを調整水溶液（
Ｔｗｅｅｎ ８０ ＋ ０．１％；ＰＥＧＪＯｏ 、３
Ｘ ； ＰＭ ５０ 、 １％ ） ニ懸濁したのち浸
潤させた。 電極間は連続導通とし、薬物血中濃度測定とあわせて両
電極間発生電流も測定した。 結 果： 実験Ｃでは、／ヘルプロ酸が１時間で有効血中濃度に達
し、２４時間以上持続させることができた。また２４時
間で髄液白濃度も２５ｇｇ／ｍ文に達していた。 実験りでは、ナリジクス酸が１時間で２３ｐ−ｇ／ｍｌ
になり、６時間で最大血中濃度７５＃Ｌｇ／ｍ文になり
、イ３効な経皮吸収を示している。 実験Ｅでは、アルコルビン酸が１時間で１５ｐｇ／ｍＪ
Ｌになり、６時間で最大血中濃度９０ルｇ ／ ｍ文に
なり、有効な経皮吸収を示している。 これらの結果を第１Ｏ図に示す。 」 （５）同第１５頁第１７行の「実施例」を「実施例１」
と補正する。 （６）同第１５頁第１７行と第１８行の間に次の文を挿
入する。 ［第１０図は実施例２の結果を表わす図である。」 （７）第１０図を別紙のとおり補正する。
わす図。 第２図は電倚方式による経皮吸収方法を表わす図。 第３図は本発明の投与方法の原理の模式図。 ＠４図は実験２の模式図。 第５図は実験２の結果を表わす図、 ４６図は本発明の投与装置の一実施例を表わす図。 第７図は制御回路図。 Ｍ％ ８図は実施例の模式図。 第９図は実施例の結果を表わす図である。 ５・・・イオン性粟物の金属塩 ６・・・薬物供給電極部 ８・・・金属゛電極部 １３・・・導 線 １４・・・制呻装置代理人 萼 侵
美外２名 牙１図 特開 】・２図 牙３図 牙４ 図 （ａ） （ｂ） （ｃ） （ｄ） 実験１ 尖Ｍ２ 突３灸３ 火、験４ 第５図 一令一：実、験４ −Ｇ−：実、験３ −０−：実漱１ 一〇−二実、験２ 牙６図 Ｌ 牙８図 紅験−Ａ 先験−Ｂ ２９図 時間 矢験−Ａ 糺験−Ｂ −千一系完ネ市正τり 昭和５９年５月７０ 特許庁長官 殿 １、事件の表示 フタ。 昭和５９年 特許願 第５９２４４号 ２．９．明の名称 薬物の経皮投与方法およびその装置 ３、補正する者 事件との関俤 特許出願人 氏名 ［Ｉｌ 部 貴 良 ４、代 理 入 住所 東京都千代田区神田駿河”ｌの６（ほか２名） ５、補１ミ命令の口利 「自 発」 ６、補正の対象 明細−）の発明の詳細な説明の欄、図１゛酎のｎｎ７、
補正の内容 ／ｌ）明細占第１３頁第１５行と第１６行の間に次の文
を挿入する。 「 なあ、陽極に薬物銀塩を用いた場合、その銀塩か還
元され銀微粒子となり皮フ表面に黒く付着するのを防ぐ
ためには、ｊ！微粒ｊ゛か透過することなく薬物のみが
透過する薄い膜（例えばアセテートセルロース膜、ポリ
ビニルアルコール膜、変性コラーゲン膜、ゼラチン膜等
）で陽極表面を荀うことにより解決することができる。 さらには、陽Ｊｌｆ４塩をゲル状物質（例えばゼラチン
。 カラヤゴム、ヒドロキシエチル−メタクリレ−（・ゲル
等）に分散させ、銀微粒子が皮フに直接触れない様にす
ることも可能である。」 （２）同第１３真下から第３行と第２行の間に次の文を
挿入する。 ［本発明の経皮投与方法あるいは投与装置を用い経皮投
与し得る医薬品には次のようなものが挙げられる。 １）抗生物質・・・・・・ペニシリンＧ、オキサシリン
、アンピシリン、カルベニシリ ン、アモキシシリン、スルペニシリ ン、セファレキシン、セファゾリン 等 ２）消炎鎮痛剤・・・・・・サリチル酸、メフェナム酸
、フルフェアムｍ 、 （）７’ 。 フェン、ナプロキセン、インドメタ シン等 ３）抗てんかん薬・・・・・・ペントバルビタールフェ
ノハルビタール、セコバルヒ タール、ジフェニルヒダントイノ。 パルプロ酸等 ４） その他・・・・・・ル］ガン剤、降圧利尿剤、ビ
タミン、ホルモン等 以」−の様な広範囲にわたる多くの薬物の経皮吸収に応
用できるものである。」 （３）同第１４頁第１行の「実施例」を「実施例１と補
正する。 （′４）同第１４頁最終行の次に以下の文を追加する。 「実施例２：ウサギでの経皮吸収による血中濃度の推移 体重１，６±Ｏ，１ｋｇのウサギを一群５匹とし、背面
の体毛を剪毛し、実施例１の実験Ｂと同様に以上の各電
極を貼りつけた。 実験Ｃ・・・２個の電極のうち、陽極にはパルプロ酸銀
塩２ｇを、陰極には マグネシウム合金２ｇを用い た。 実ｒｊ！Ｄ・・・２個の電極のうち、陽極にはナリジク
ス酸銀塩２ｇを、陰極に はマグネシウム合金２ｇを用い た。 実験Ｅ・・・２個の電極のうち、陽極にはアスコルビン
酸銀塩２ｇを、陰極 にはマグネシウム合金２ｇを用 いた。 電極は皮フ接触断面が２０ ｃ ｍ’の円形となるよう
にし、ポリウレタンスポンジに各薬物ルを調整水溶液（
Ｔｗｅｅｎ ８０ ＋ ０．１％；ＰＥＧＪＯｏ 、３
Ｘ ； ＰＭ ５０ 、 １％ ） ニ懸濁したのち浸
潤させた。 電極間は連続導通とし、薬物血中濃度測定とあわせて両
電極間発生電流も測定した。 結 果： 実験Ｃでは、／ヘルプロ酸が１時間で有効血中濃度に達
し、２４時間以上持続させることができた。また２４時
間で髄液白濃度も２５ｇｇ／ｍ文に達していた。 実験りでは、ナリジクス酸が１時間で２３ｐ−ｇ／ｍｌ
になり、６時間で最大血中濃度７５＃Ｌｇ／ｍ文になり
、イ３効な経皮吸収を示している。 実験Ｅでは、アルコルビン酸が１時間で１５ｐｇ／ｍＪ
Ｌになり、６時間で最大血中濃度９０ルｇ ／ ｍ文に
なり、有効な経皮吸収を示している。 これらの結果を第１Ｏ図に示す。 」 （５）同第１５頁第１７行の「実施例」を「実施例１」
と補正する。 （６）同第１５頁第１７行と第１８行の間に次の文を挿
入する。 ［第１０図は実施例２の結果を表わす図である。」 （７）第１０図を別紙のとおり補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｉｌ イオン化傾向の異なる２種の金属を用い、経皮
吸収させるべき薬物をイオン化傾向の低い金属によシ金
属塩とし、この金属塩を一方の薬物供給電極部となし。 該薬物供給電極部の他方にイオン化傾向の高い金属によ
シ金属′成極部を設け、 両薬物供給電極部と金属電極部を皮フに当接させる。 ことを特徴とする薬物の経皮投与方法。 （２） イオン化傾向の異なる２種の金属が、銀および
マグネシウム合金である特許請求の範囲第１項記載の投
与方法。 （３） 薬物の金属塩が銀塩である特許請求の範囲第１
項および第２項記載の投与方法。 （４） 薬物供給電極部と金属ｉ極部を導線によシ導通
させる特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１
項記載の投与方法。 （５）系物共給ａ極部と金属電極部の導通を間欠的に断
続を繰返す特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれ
か１項記載の投与方法。 （６）経皮吸収させる薬物の金属塩である薬物供給電極
部と、該薬物供給電極部と導通させて他方に位置する金
属電極部を有することを特徴とする薬物の経皮投与装置
っ （力 薬物供給電極部と金属電極部を導線′によシ導１
ｍさせた特許請求の範囲第６項記載の投与装置。 （８）薬物の供給電極部と金属電極部の導通を間欠的に
断続を繰返す制御部を設けた特許請求の範囲ｉ、ＦＪ６
項および第７項記載の投与装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5924484A JPS60203270A (ja) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | 薬物の経皮投与装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5924484A JPS60203270A (ja) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | 薬物の経皮投与装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60203270A true JPS60203270A (ja) | 1985-10-14 |
| JPH045469B2 JPH045469B2 (ja) | 1992-01-31 |
Family
ID=13107776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5924484A Granted JPS60203270A (ja) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | 薬物の経皮投与装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60203270A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6335266A (ja) * | 1986-03-19 | 1988-02-15 | ユニバ−シテイ・オブ・ユタ・リサ−チ・フアウンデイシヨン | イオントフオレ−ゼによる薬物投与のための装置 |
| WO1990004432A1 (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| WO1990004433A1 (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| US5057072A (en) * | 1988-10-28 | 1991-10-15 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| JP2007014791A (ja) * | 1998-08-31 | 2007-01-25 | Travanti Pharma Inc | 制御投与薬物送達システム |
| JP2009142432A (ja) * | 2007-12-13 | 2009-07-02 | Wataru Watanabe | 薬剤シート |
| JP2009195650A (ja) * | 2008-02-19 | 2009-09-03 | Shinobu Ito | 外用組成物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4727492U (ja) * | 1971-04-16 | 1972-11-28 | ||
| JPS5389295A (en) * | 1977-01-12 | 1978-08-05 | Seiderman Maurice | Mammal ionization treatment and collagen dispersion and bandage therefor |
-
1984
- 1984-03-27 JP JP5924484A patent/JPS60203270A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4727492U (ja) * | 1971-04-16 | 1972-11-28 | ||
| JPS5389295A (en) * | 1977-01-12 | 1978-08-05 | Seiderman Maurice | Mammal ionization treatment and collagen dispersion and bandage therefor |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6335266A (ja) * | 1986-03-19 | 1988-02-15 | ユニバ−シテイ・オブ・ユタ・リサ−チ・フアウンデイシヨン | イオントフオレ−ゼによる薬物投与のための装置 |
| JPH0659318B2 (ja) * | 1986-03-19 | 1994-08-10 | ユニバ−シテイ・オブ・ユタ・リサ−チ・フアウンデイシヨン | イオントフオレ−ゼによる薬物投与のための装置 |
| WO1990004432A1 (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| WO1990004433A1 (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| US5057072A (en) * | 1988-10-28 | 1991-10-15 | Medtronic, Inc. | Iontophoresis electrode |
| US5395310A (en) * | 1988-10-28 | 1995-03-07 | Alza Corporation | Iontophoresis electrode |
| JP2007014791A (ja) * | 1998-08-31 | 2007-01-25 | Travanti Pharma Inc | 制御投与薬物送達システム |
| JP4619333B2 (ja) * | 1998-08-31 | 2011-01-26 | トラヴァンティ ファーマ インコーポレイテッド | 制御投与薬物送達システム |
| JP2009142432A (ja) * | 2007-12-13 | 2009-07-02 | Wataru Watanabe | 薬剤シート |
| JP2009195650A (ja) * | 2008-02-19 | 2009-09-03 | Shinobu Ito | 外用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH045469B2 (ja) | 1992-01-31 |
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