KR100255527B1 - 에스쿨로시드를 포함하는 약제학적 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 말초 미소순환장애와 연관된 맥관장애, 과잉 지방의 축적과 관련된 셀롤리티스 또는 미용 목적의 치료시 에스쿨로시드 만을 포함하는 조성물 또는 포스콜린 또는 살비아 밀티오르히자 디테르펜같은 아데닌산 사이클라제 자극 물질 및/또는 아피제닌-골격 다이머플라본같은 포스포디에스테라제 억제제와 에스쿨로시드가 조합된 조성물에 관한 것이다. 어떤 근원의 과잉 지방 축적물일지라도 감소시키기 위해서, 바람직하기로는 상기 언급된 생성물은 카페인, 테오필린 및 그 유도체와도 조합된다.
Description
제1도는 항셀룰리티스 치료 전후의 각종 변수의 변화를 나타내는 도면이다.
본 발명은 말초성 미소순환장애와 연관된 말초성 맥관장애시 국소적으로 이용되는 조성물로서, 에스쿨로시드(esculoside)만을 포함하는 조성물 또는 포스콜린(forskolin) 또는 살비아 밀티오르히자 디테르펜(Salvia miltiorrhiza diterpenes)같은 아데닌산 사이클라제 자극물질 및/또는 아피제닌-골격 다이머 플라본같은 포스포디에스테라제(phosphodiesterase) 억제제와 에스쿠로시드가 조합된 조성물에 관한 것이다; 본 발명은 또한 에스쿨로시드 단독으로 또는 에스쿨로시드와 상기 아데닌산 사이클라제 자극물질 및/또는 상기 포스포디에스테라제 억제제를 조합하여 과잉 지방 축적물과 연관된 셀룰리티스(cellulitis) 또는 미용 목적을 위한 치료시 사용하는 방법에 관한 것이다. 후자의 경우, 상기 언급된 생성물에 카페인(caffeine), 테오필린(theophylline), 펜톡시필린(penitoxifylline)이 부가될 수 있다.
본 발명은 또한 에스쿨로시드 단독으로 또는 에스쿨로시드와 포스콜린 또는 살비아 밀티오르히자 디페르펜같은 아데닌산 사이클라제 자극물질 및/또는 아피제닌-골격 다이머 플라본같은 포스포디에스테라제 억제제를 조합하여 상기 언급된 조성물 제조시 이용하는 방법에 관한 것이다.
에스쿨로시드는 과일 껍질 및 에스쿨로시드 힙포카스타늄(Aesculus hippocastanum) 나무 껍질로부터 추출된 글루코사이드화 쿠마린으로서, 투과성 장애 및 모세관취약증과 연관된 질병 치료에 오랫동안 사용되어 왔으며, 정액울혈(靜脈鬱血), 치질 치료시 국소적 또는 조직적으로 투여할 때와 안과용 충혈제거제로 여전히 사용되고 있다. 이제 놀랍게도 에스쿨로시드 단독으로 또는 에스쿨로시드와 상기 언급된 생성물을 조합하여 국소적으로 투여하면, 투여 부위에서 동맥혈류량(동맥의 근세포 및 그 맥박을 증가시키는 전모세혈관 소독맥에 대한 활성)과 관류하는 모세혈관의 수가 증가됨으로써, 표층 및 심층 미소순환을 개선시킨다는 것이 발견되었다. 이 현상은 적외선 광맥박체적변동기록법(infrared photopulsoplethysmography), 레이저 도플러 유량계(laser doppler flowmetry) 및 콤퓨터화된 비디오 모세관현미경검사(videocapillaroscopy)같은 비침해성 기술에 의해서 측정될 수 있다. 전자의 두가지 기술에 의하여 동맥과 전모세혈관 소동맥의 혈관운동을 나타낼 수 있는데 비해, 후자의 기술에 의하여 모세혈관상 및 지역 혈관구조적인 변화를 측정할 수 있다. 기본 자료가 기록된 다음, 플라시보(placebo) 조성물 또는 활성 성분이나 유효 성분을 포함하는 조성물이 치료될 신체 부위에 투여되는데, 일반적으로 두 개의 대칭적인 신체 부위가 사용되어 테스트가 무작위로 이루어진다. 치료한 후 즉시, 치료된 부위는 50 내지 400×배율의 할로겐광 광학 탐침이 장착된 비디오모세관현미경검사기(스코프만-모리텍스 비디오 이메이징 시스템, 알파 스트루멘티, 밀란)로 체크된 다음, 모세혈관 밀도(단위 표면적당 혈액을 관류하는 모세혈관의 수), 모세혈관 공간배향성 및 그 형태가 평가된다. 이 장치에는 생체현미경적 영상을 연속적으로 기록할 수 있는 비디오카메라가 장착되어 있어서 동화(同化)하는 동안의 어떠한 변화라도 정량적으로 측정할 수 있다. 에스쿨로시드 단독으로 또는 에스쿨로시드와 징코 빌로바 다이머 플라본 또는 아멘토플라본같은, 가장 중요한 화합물로 인용되는, 상기 언급된 생성물을 조합하여 치료한 지 20분후, 모세혈관 밀도가 기저값인 플라시보 처리된 대조치에 비하여 200-300% 상승한다. 0.5% 내지 3% 농도 범위에서 에스쿨로시드의 작용은 상기 기재된 바와 같이 평가되는데, 한 시간내지 세 시간동안 지속된다. 상기 언급된 바와 같이, 비디오현미경검사법(videocapillaroscopy)으로 피부 미소혈관구조학이 평가될 수 있어서 공간배향성 및 그 층별화뿐만 아니라, 관류된 모세혈관의 수가 측정된다.
본 발명의 일부분으로서, 에스쿨로시드만을 포함하는 조성물 및 에스쿨로시드와 아데닌산 사이클라제 자극 활성 또는 항포스포디에스테라제 활성을 갖는 화합물 및 또한 임시적으로 카페인, 테오필린, 펜톡시필린같은 그 밖의 지방분해제를 조합한 조성물이 셀룰리티스같은 만성 정맥부전증에 걸린 부위에 또는 강제적인 다이어트를 해야만 하는 미용목적의 과잉지방이 축적된 곳에 투여되면, 에스쿨로시드로 인하여 지역적 미소순환이 개선되고 다른 성분의 지방분해 효과로 인하여 질병의 증상이 현저하게 완화된다는 것이 놀랍게도 발견되어졌다. 투여는 몇 일 내지 몇 달동안, 일반적으로 3달 동안 실시되는데, 병리 또는 비유미적인 것의 심각성에 따라 달라진다.
혈관 시스템이 관여되는 한, 에스쿨로시드 단독으로 또는 에스쿨로시드와 항포스포디에스테라제 또는 아데닌산 사이클라제 자극물질을 조합하여 특히 손가락과 발가락 미소순환 레벨에서 저온-유도성 혈관경련뿐만 아니라, 만성 정맥 부전증, 레이노병 및 말단청색증에 사용될 수 있다. 상기 유효 성분으로 치료된 부위에, 보다 많은 혈류량은 또한 피부 특히, 얼굴 및 목 피부의 조기 노화, 셀루리티스같은 피하지방조직병리 및 스트레치 반점(피부 위축증)에 효과적으로 작용한다; 게다가 보다 많은 혈액 공급은 또한 두피(頭皮)같이 매끈하지 않은 피부에도 효과적으로 작용하고 일차적 및 이차적 탈모증 치료에도 유용하다.
미용 분야에서, 본 발명의 목적 생성물의 주된 용도는 피부노화 및 셀롤리티스와 관련되어 있는데, 이는 산업화된 국가에서 많은 사람들에게 영향을 미친다.
상기 기재된 용도에 대한 실시예로서, 만성 정맥 부전증(제1기)을 앓고 있는 20여명의 환자들을 두 그룹으로 나누어 1.5% 에스쿨로시드를 포함한 조성물 또는 플라시보를 하루에 두 번씩 3개월동안 대퇴부 부위에서부터 발목까지 투여하였다.
장기간치료 전에 환자들은 그들의 반응 능력 평가를 위해 피부미소순환 증가에 대한 비디오현미경검사측정에 의한 급성 테스트를 받았다. 플라시보로 치료한 그룹의 모세혈관 밀도를 치료 20분후 측정하면, 스투던트 테스트로 계산하여 p<0.01일 때, 8.6±2.2%인 반면, 에스쿨로시드로 치료한 그룹에서는 18.6±3.1%이었다.
관찰된 증상 및 그 정도에 대해 0-4 등급으로 평가하여 하기 표에 나타내었다.
[표 1]
[표 2]
만성 정액 부전증에서 기인된 허벅지 셀룰리티스의 경우, 20명의 피검자 그룹에 대해 1.5% 에스쿨로시드, 0.3% 살비아 밀티오르히자 추출물(이 추출물에는 15%의 탄시논 A2가 포함되어 있음), 0.4% 징코빌로바 다이머 플라본(인데나 특허 EP 0360556에 따라 제조됨) 및 0.2% 테오필린을 포함하는 조성물로 대퇴부 부위부터 발목까지 3개월동안 치료하였다. 제1도에 기재된 데이타로부터 알 수 있는 바와 같이, 이러한 피검사들에게서 관찰된 변수는 극적으로 변화하였다.
다른 테스트에서, 과잉 지방 축적으로 대퇴부 부위에 섬유경화성 지방 질환을 앓고 있는 20명의 피검자 그룹들에 대해 1.5% 에스쿨로시드, 0.3% 살비아 밀티오르히자 추출물 및 1% 펜톡시필린을 포함하는 조성물로 2달동안 치료하였다. 주된 조절 변수는 과잉 지방 축적물을 제거하는 것이어서 대퇴부 직경이 측정되었다:상기 직경은 놀랍게도 2.6±0.2cm 정도 감소했다.
그 밖에 조성 및 성분 비율 또는 성분의 본질을 변화시켜 상기 언급된 병리 및 미용 목적의 치료에 대해 수많은 테스트를 실시하였다. 본 발명에 따른 조성물은 상기 언급된 유효 성분이외에도 다음의 비제한적인 실시예에 기재되어 있는 바와 같이, 약제학적 기술분야에서 공지되어 있는, 통상적인 운반제, 첨가제, 방부제 등을 포함한다.
[실시예 1]
[에스쿨로시드, 살비아 밀티오르히자 추출물 및 징코빌로바 다이머 플라본을 함유하는 겔]
[실시예 2]
[살비아 밀티오르히자 추출물 및 카페인을 함유하는 알코올 유체 겔]
[실시예 3]
[에스쿨로시드, 살비아 밀티오르히자 추출물 및 카페인성 알칼로이드로 적정된 콜라 너트 추출물을 함유하는 크림]
[실시예 4]
[에스쿨로시드 및 테오필린을 함유하는 로숀]
Claims (2)
- a) 에스쿨로시드, b) 포스콜린, 살비아 밀티오르히자 디테르펜 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 아데닌산 사이클라제 자극물질; 및 c) 포스포디에스테라제 억제제인 아피제닌-골격 다이머 플라본을 포함하는 말초성 맥관장애 치료용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 플라본이 징코 빌로바 다이머 플라본 및 아멘토 플라본으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
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