KR100216428B1 - 퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물 - Google Patents

퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100216428B1
KR100216428B1 KR1019960058700A KR19960058700A KR100216428B1 KR 100216428 B1 KR100216428 B1 KR 100216428B1 KR 1019960058700 A KR1019960058700 A KR 1019960058700A KR 19960058700 A KR19960058700 A KR 19960058700A KR 100216428 B1 KR100216428 B1 KR 100216428B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
alkyl
compounds
angiotensin
carbon
Prior art date
Application number
KR1019960058700A
Other languages
English (en)
Other versions
KR19980039640A (ko
Inventor
안양수
문홍식
김동진
김종훈
배훈
정성목
Original Assignee
손경식
제일제당주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 손경식, 제일제당주식회사 filed Critical 손경식
Priority to KR1019960058700A priority Critical patent/KR100216428B1/ko
Publication of KR19980039640A publication Critical patent/KR19980039640A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100216428B1 publication Critical patent/KR100216428B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 일반식( I )로 표시되는 신규한 퀴녹살리논 유도체 화합물 및 이의 무독성염, 이의 제조방법 및 함유한 안지오텐신 II 길항제로서의 약제학적 조성물에 관한 것이다:
상기식에서, R1은 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고, X는 탄소 또는 질소이고, Y는 C1-2알킬, 테트라졸릴, 시아노, 카르보닐 또는 탄소수 1 내지 3인 알킬을 갖는 알콕시카르보닐이며, 결합상태 A-B-C는또는

Description

퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 II길항제 조성물
본 발명의 목적은 안지오텐신 II에 대해 강력한 길항작용을 나타내는 새로운 약제를 제공하는데 있다.
안지오텐신 II는 레닌-안지오-텐신 시스템의 생물학적 활성생성물로서 강력한 혈압 승압작용을 나타내고, 중추신경계 및 신장 등에 기타 생리학적 작용을 나다냄에 따라 안지오텐신 II의 작용을 억제하는 화합물은 중추신경계 증상의 치료, 고혈압 및 심부전증과 심장혈관계 중상의 치료에 유용한 것으로 잘 알리져 있다. 지금까지 많은 안지오텐신 II 길항제가 알리져 있으나 이름 대체할 수 있는 새로운 길항제의 개발 뿐만아니라 그러한 물질의 효과적인 합성방법도 여진히 요구되고 있다.
본 발명에서는 안지오텐신 II에 대한 강력한 길항작용을 나타내는 신규한 화합물은 물론, 효율적인 그 화합물의 제조 방법과 함께 중추신경계증상 및 심장혈관계 증상의 치료에 효과적인 약제를 개발하고자 한다.
본 발명은 하기 일반식(I)로 표시되는 신규한 화합물 및 이의 염, 특히 약제학적으로 허용가능한 유기 또는 무기염에 관한 것이다,
상기식에서, R1은 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고, X는 탄소 또는 질소이고, Y는 Cl-2의 알킬, 테트라졸릴, 시아노, 카르보닐 또는 탄소수 1 내지 3인 알킬을 갖는 알콕시 카르보닐이며, 결합상태 A-B-C는또는이다.
본 발명의 화합물은 기하이성질체의 형테로 존재할 수 있으며, 본 발명은 이들 이성질체 및 그의 혼합물을 포함한다.
또한, 본 발명은 하기 일반식(IV) 또는 (V)의 화합물을 하기 일반식(VI)의 화합물과 반응시키고 각각 생성된 일반식(VII) 또는 (VIII)의 화합물을 탈트리틸화함을 특징으로하여 상기한 일반식(I )의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다:
상기식에서, Rl, Y 및 X는 상기 정의한 바와 같다.
본 발명의 제조방법을 예시적으로 반응식으르 도시하여 설명하면 다음과 같다.
상업적으로 구입가능한 화힙물(II)와 (III)에 2당량의 탄산칼륨을 디메틸포름아미드(DMF) 용매하에 실온에서 1시간 동앤 반응시킨 후 임의의 시간으로 가열환류시키면 아마이드 결합을 형성한 후 알킬화 반응이 순차적으로 진행된 헤테로 고리 화합물(IV)를 높은 수율로 얻을 수 있있으머, 계속하여 테트라하이드로퓨란(THF) 용매하에서 이산화망간(MnO2)과 반응시키면 산화된 상태의 화합물(V)를 얻을 수 있다(반응식 I).
이와 같이 만들어진 화합물(IV)와 공지의 화합물(VI)과의 [J. Med. Chem. 1991. 34. 2525] 알킬화반응은 용매로는 DMF, 염기로는 탄산칼륨을 작용시키면 두곳의 아민위치중 이차아민에만 알킬화 반웅이 진행된 목적물(VII)을 얻을 수 있었으며, 또한 아미드 아민 위치에 대한 알킬화 반응은 화합물(V)와 공지의 화합물(VI)에 수소화나트륨(NaH)염기에 무수 디메틸포름아미드(DMF) 용매를 사용함으로써, 목적물(VIII)을 효과적으로 합성할 수 있다(반응식 II).
화합물(VII), (VIII)에 대한 탈트리틸화 반응은 디클로로메탄 용매하에 88%포름 산을 사용하여 실온에서의 임의의 시간으로 교반하여 하기된 각각의 최종 화합물(I-a)∼(I-f)을 얻을 수 있다(반응식 III).
화합물(I-a) ; A-B-C; -CH(R1)-CO-NH-(R1=프로필, X=탄소, Y=7-메틸)
화합물(I- b) ; A-B-C; -CH(R1)-CO-NH-(R1=프로필, X=탄소, Y=수소)
화합물(I-c) ; A-B-C; -CH(R1)-CO-NH-(R1=부틸, X=탄소, Y=수소)
화합물(I-d) ; A-B-C; -CH(R1)-CO-NH-(R1=수소, X=탄소, Y=6-메틸)
화합물(I-e) ; A-B-C; -CH(R1)-CO-NH-(R1=프로필, X=탄소, Y=수소)
화합물(I-f) ; A-B-C; -CH(R1)-CO-NH-(R1=부틸, X=탄소, Y=수소)
또한, 본 발명은 치료 유효량이 본 발명에 따른 일반식(I) 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 함유함을 특징으로 하는 안지오텐신 II 길항제로서의 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명을 하기 실시예로 좀더 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예로 본 발명이 한정되는 것으로 이해되어서는 안된다.
[실시예 1]
7-메틸-3-프로필-4-{4-[2-(lH-1,2,3.4-테트라졸-5-일)페닐]벤질}-1 ,2. 3, 4-테란하이드로-2-퀴녹살리논(I-a)
하기예에서 합성한 2g(9.8mmole)의 중간채(IV-a)와 5.5g(9.8mmole)의 N-(트리페닐메틸)-5-[4'-(브로모메틸)비페닐-2-일]테트라졸(VI) 화합물을 탄산칼슘 1.35g의 MDF 용매 40ml 하에서 실온으로 10시간 동안 교반하였다. 반응이 끝난 후 물 100ml와 에틸 아세테이트 100ml을 사용하여 추출하였고, 유기층을 감압농축한 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트 : 헥산=1 : 4)으로 분리하여 트리틸로 보호된 상기 목적 화합물(VII-a) 3.1g을 얻었다.
위에서 얻은 트리틸로 보호된 상기 목적 화힙물 1g을 디클로로메단 20ml에 녹이고 88%-포름산 10ml을 가하여 실온에서 4시간 교반하였디. 반응용액을 감압농축한 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트 : 헥산=1 : 2)로 분리하여 상기 목적 화합물(I-a)를 350mg 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.82-7.53(6H, m), 7.2-7.08(5H, m), 5.54(2H, s), 2.92-2.88(2H, m), 1.07-1.03(3H,t,J=7.4)
중간체 : 7-메틸-3-프로필-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴논살리논(IV-a)
상업적으로 구입가능한 3,4-디아미노톨루엔 5.8g(48mmole)과 에틸 2-브로모 발러레이트 10g(48mmole)를 13.2g의 탄산칼륨의 DMF 용매 100ml 하에 1시간 동안 실온에서 교반하고 기간 동안 가열환류하였다. 실온으로 식힌 후 둔 200m1과 에틸아세테이트 200ml을 사용하여 추출하였고, 유기충을 감암농축한 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트 : 핵=1 : 6)으로 분리하여 목적 화합물을 5.4g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.6-6.7(3H, m), 3.21(1H, t), 2.87(2H, m), 2.38(3H, s), 1.39(2H, m), 1.05(3H, t, J=7.3)
[실시예 2]
3-프포필-4{4-[2-(1H-1, 2, 3, 4-테트라졸-5-일)페닐]벤질}-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴녹살리논(I-b)
하기예에서 합성한 2g(10.5mmole)의 중간체(IV-b)와 5.86g(10.5mmole)의 N-(트리페닐메틸)-5-[4'-(브로모메틸)비페닐-2-일]테트라졸(Vl) 화합물을 탄산칼륨 1.45g의 DMF 용매 45m1 하에서 실온으로 8시간 동안 교반하였다. 반응이 끝난 후물 10m1와 에틸아세테이트 100ml을 사용하여 추출하였고, 유기층을 감압농축한 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트 : 헥산=1 : 4)으로 분리하어 트리틸로 보호된 상기 목적 화합물(VI-b) 2.8g을 얻었다.
위에서 얻은 트리틸로 보호된 상기 목적 화합물 1g을 실시에 1과 같은 방버버에 의해 탈트리틸화 반응을 진행하여 목적 화합물(I-b) 420mg을 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.8-7.08(12H, m), 5.54(2H, t), 3.32(1H, m), 3.01-2.94(2H, t, J=8), 1.88(2H, m), 1.98(3H, t, J=7H)
중간체 : 3-프로필-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴논살리논(IV-b)
상업적으로 구입가능한 1,2- 페닐렌디아민 2g(18.5mmole)과 에틸 2-브로모 발러레이트 3.87g(18.5mmole)를 2.56g의 탄산칼륨의 DMF 용매 30ml 하에 1시간 동안 실온에서 교반하고 7시간 동안 가열환류하였다. 실온으로 식힌 후 둔 100m1과 에틸아세테이트 100ml을 사용하여 추출하였고, 유기충을 감압농축한 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트 : 핵=1 : 6)으로 분리하여 목적 화합물을 2.9g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 6.8-6.54(4H, m), 3.24(1H, t), 2.84(2H, m), 1.36(2H, m), 1.02(3H, t, J=7.1)
[실시예 3]
3-부틸-4-{7-[2-(1H-1, 2, 3, 4-테트라졸-5-일)페닐]벤질}-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴녹살리논(I-c)
하기에서 합성한 1.2g(5.8mmole)의 중간체(IV-c)와 3.28g(5.8mmole)의 N-트리페닐메틸)-5-[4'-(브로모메틸)비페닐-2-일]데트라졸(VI) 화합물을 사용하여 실시예 1과 같은 방법에 의해 목적 화합물(I-c)를 170mg 얻었다.
중간체 : 3-프로필-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴논살리논(IV-c)
상업적으로 구입가능한 1,2- 페닐렌디아민 2g(18.5mmole)과 에틸 2-브로모 헥사노에이트 4.12g(18.5mmole)를 사용하여 실시예 1의 중간체(IV-a)를 제조하는 방법과 같은 방법에 의해 목적 화합물 21.6g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.0-6.82(4H, m), 3.24(1H, t), 2.89(2H, m), 1.78(2H, m), 1.48(2H, m), 1.02(3H, t, J=7.3)
[실시예 4]
6-메틸-1-{4-[2-(1H-1, 2, 3, 4-테트라졸-5-일)페닐]벤질}-1, 2, 3, 4-디하이드로-2-퀴녹살리논(I-d)
하기와 같은 방법으로 제조된 중간체(IV-d) 1g(6.93mmole)을 25ml의 무수 MDF 용매에 녹인후 0.4g의 40%-수소화나트륨(NaH)을 천천히 가하였다. 20분후 N-(트리페닐메틸)-5-[4'-(브로모메틸)비페닐-2-일]테트라졸(VI) 화합물 3.8g(6.93mmole)을 더하여 실온에서 2시간 동안 교반한 후 물 10ml을 사용하여 중화시키고 감압농축하였다. 실리카켈 칼럼 크로마토그래피(에틸아세테이트 : 헥산=1 : 3)으로 분리하여 트리틸로 보호된 상기 목적 화합물(VIII-d)를 1.6g 얻었다.
위에서 얻은 트리틸로 보호된 상기 목적 화합물 1g을 디클로로메탄 20ml에 녹이고 88% 포름산 10ml를 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응용액을 감압농축 한 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 분리하여 상기 목적 화합물(I-d)를 360mg 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 8.4-7.6(1H, m), 6.98(1H, s), 4.6(2H, s), 2.9(3H, s)
중간체 : 6-메틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-2-퀴논살리논(IV-d)
상업적으로 구입가능한 3,4- 디아미노톨루엔 3.2g(26.1mmole)과 에틸 2-브로모 헥사노에이트 4.37g(26.1mmole)을 사용하여 실시예 1의 중간체(IV-a)를 제조하는 방법과 같은 방법에 의해 목적 화합물 3.4g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.2-6.86(3H, m), 4.42(2H, s), 3.03(2H, S)
중간체 : 6-메틸-1, 2, 3, 4-디하이드로-2-퀴논살리논(IV-d)
위에서 얻은 6-메틸-1, 2, 3, 4-디하이드로-2-퀴논살리논(IV-d) 3g(20.2mmole)과 6.68g(76.7mmole)의 이산화망간(MnO2)을 THF 40ml에 녹여 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 20ml의 DMF를 넣은 후 여과하여 이 여액을 감압농축하였다 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸아세테이트 : 헥산 = 1 : 4)로 분리하여 상기 목적 화합물을 1.6g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.16-6.82(3H, m), 6.78(1H, s), 2.9(3H, s)
[실시예 5]
3-프로필-4-[2-(1H-1, 2, 3, 4-테트라졸-5-일)페닐]벤질}-1, 2-디하이드로-2-퀴녹살리논(I-e)
하기와 같은 방법으로 제조된 3-프로필-1,2-디하이드로-2-퀴녹살리논(V-e)데이타 1g을 사용하여 실시예 4와 같은 방법에 의해 목적 화합물(I-e)를 220mg 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.8-7.0(12H, m), 5.4(2H, d), 2.8(2H, t), 1.8(2H, m), 1.02(3H, t)
중간체 : 3-프로필-1,2-디하이드로-2-퀴녹살리논(V-e)
상기 실시예 2의 중간체인 3-프로필-1,2,3,4-테트라하이드로-2-퀴녹살리논 (IV-b) 2.5g을 사용하여 실시예 4의 중간체 제조방법 ii)와 동일한 방법에 의해 상기 목적 화합물을 1.4g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.38-7.01(4H, m), 2.68(2H, t), 1.66(2H, m), 0.98(2H, t)
[실시예 6]
3-부틸-4-{4-[2-(1H-1,2,3,4-테트라졸-5-일)페닐]벤질}-1,2-디하이드로-2-퀴녹살리논(I-f)
하기와 같은 방법으로 제조된 3-부틸-1,2-디하이드로-2-퀴녹살리논(V-f)2g(9.99mmole)을 사용하여 실시예 4와 같은 방법에 의해 목적 화합물(I-f)를 860mg 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.8-7.0(12H, m), 5.54(2H, s), 2.9(2H, t), 1.7(2H, m), 1.4(2H, m), 0.92(3H, t)
중간체 : 3-부틸-1,2-디하이드로-2-퀴녹살리논(V-f)
상기 실시예 3의 중간체인 3-부틸-1,2,3,4-테트라하이드로-2-퀴녹살리논 (IV-c) 3g(15mmole)을 사용하여 실시예 4의 중간체 제조방법 ii)와 동일한 방법에 의해 상기 목적 화합물을 2.3g 얻었다.
1H-NMR(CD3OD): δ 7.21-7.03(4H, m), 2.89(2H, t), 1.68(2H, m), 1.34(2H, m), 0.9(3H, t)
다음은 작용약에 의해 유도되는 수축억세의 조사 방법이다.
토끼의 후두부를 강타하여 기절시킨 후 경동맥을 잘라 혈액을 유실시켰다. 가슴부분을 절개하여 흉괸대동맥을 재빨리 적출하여 지방 조직 등을 제어학호 3∼4mm 길이로 잘라 헤리컬스트립(helical strip))을 얻었다. 안지오텐신 II-수축반응 저하요인인 엔도세리움(endot1lelium)을 핀셋 끝으로 제기한 후 즉시 NaCl 118밀리몰/1; NaHCO325밀리몰/l; 글루코스 10밀리몰/1; KCl 4.7밀리몰/1:CaC122.5밀리몰/1; MgSO47H2O 1.2밀리몰/l : KH2PO41.2밀리몰/1; EDTA 0.001밀리몰/1을 함유히고, 37℃로 항온시킨 95% O2/5% CO2로 통과시킨 크렙스-바이카보네이트(Krebs-bcarbonate) 영양 용액을 함유하는 15m1의 기관소내의 아이소토닉 트렌듀서(isotonic tranducer)에 두었다. 1.0g의 초기하중을 준 상태에서 신선한 버퍼용액을 5∼6회 계속 교체헤 주면서 1시간 동안 총분히 평형상태를 유지한다.
약물 효과 검색을 위해 부형제(DMSO 1%, 대조군) 또는 시험물질을 가하고 10분 후 안지오텐신 II를 3 x 10-10M 부터 점진적으로 가하여 농도-반응 곡선을 얻었다. 그후 신선한 버퍼용액으로 충분히 씻어주고 1시간 동안 평형을 유지한 다음 KCl(122.8mM)을 가하여 수축을 유발시키고 이를 기준으로, 각 농도별 안지오텐신 II에 의한 수축을 % of KCl로 나타내었다. 안지오텐신 II에 의한 최대 수축을 일으키는 농도인 3 x 10-8M의 안진오텐신 II에 의한 수축 $를 Emax로 정하고 약물을 가한다른 조직들의 안지오텐신 II-수축 %를 Emax에 대한 상대적 환산치로 나타내었다.이리하여 얻은 최종 농도-반응 곡선으로부터 안지오텐신 II의 EC50를 구함으로써 시험물질의 안지오텐신 II 길항성을 검색하였다.

Claims (3)

  1. 하기 일반식(I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염
    상기식에서, R1은 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고, X는 탄소 또는 질소이고, Y는 C1-2알킬, 테트라졸릴, 시아노, 카르보닐 또는 탄소수 1 내지 3인 알킬을 갖는 알콕시카르보닐이며, 결합상태 A-B-C는또는이다.
  2. 하기 일반식(IV) 또는 (V)의 화합물을 하기 일반식(VI)의 화합물과 반응시키고 생성된 일반식(VII) 또는 (VIII)의 화합물을 탈트리틸화함을 특징으로하여 하기 일반식(I )의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1은 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고, X는 탄소 또는 질소이고, Y는 C1-2알킬, 시아노, 카르보닐 또는 탄소수 1 내지 3인 알킬을 갖는 알콕시카르보닐이며, 결합상태 A-B-C는또는이다.
  3. 치료 유효량의 제1항에 따른 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 함유함을 특징으로 하는 안지오텐신 II 억제제로서의 약제학적 조성물.
KR1019960058700A 1996-11-28 1996-11-28 퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물 KR100216428B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019960058700A KR100216428B1 (ko) 1996-11-28 1996-11-28 퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019960058700A KR100216428B1 (ko) 1996-11-28 1996-11-28 퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19980039640A KR19980039640A (ko) 1998-08-17
KR100216428B1 true KR100216428B1 (ko) 1999-08-16

Family

ID=19484121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019960058700A KR100216428B1 (ko) 1996-11-28 1996-11-28 퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100216428B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR19980039640A (ko) 1998-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2036304C (en) Pyrimidinedione derivatives, their production and use
US6048864A (en) Quinolines and quinazolines useful in therapy
KR20060056352A (ko) 안지오텐신ⅱ 수용체 차단제 유도체들
CA2036618C (en) Fused thiophene derivatives, their production and use
US5463073A (en) Thienoimidazole derivatives, their production and use
US5587390A (en) Imidazole derivatives having a II antagonist activity
FI112476B (fi) Menetelmä kohonneen verenpaineen ennalta ehkäisyyn ja hoitoon käyttökelpoisen 4'-(1H-imidatsol-1-yylimetyyli)-1,1'-bifenyylijohdannaisen valmistamiseksi
US5500427A (en) Cyclic compounds and their use
US6649620B2 (en) Quinoline and quinazoline compounds useful in therapy
JP2008510701A (ja) マクロファージエラスターゼの阻害剤としての５−［３−（４−ベンジルオキシフェニルチオ）−フラ−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン及び類似体
JP2011504500A (ja) アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬
WO2010015447A1 (en) Angiotensin ii receptor antagonists
WO2000042059A1 (en) New amidinobenzylamine derivatives and their use as thrombin inhibitors
JP2010513274A (ja) アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬
Nicolai et al. Synthesis and angiotensin II receptor antagonist activity of C-linked pyrazole derivatives
KR100216428B1 (ko) 퀴녹살리논 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 안지오텐신 ii길항제 조성물
JP2011511079A (ja) アンジオテンシンｉｉ受容体アンタゴニスト
JPH101467A (ja) ビフェニルアミジン誘導体
US20100311800A1 (en) Angiotensin ii receptor antagonists
KR100303458B1 (ko) 카복시메틸리덴사이클로헵트이미다졸유도체,그의제조방법및이화합물을함유하는치료제
KR0181214B1 (ko) 이미다조 피리딘 유도체 및 이의 제조방법
JP2837318B2 (ja) アンジオテンシンｉｉ拮抗性ピリジン誘導体
KR100246818B1 (ko) 비페닐 아실 유도체 및 이의 제조방법
KR0181212B1 (ko) 비페닐 유도체 및 이의 제조방법
JPH06287182A (ja) アルキルグリシン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee