KR100208774B1 - 조개껍질버섯이 생산하는 새로운 지질과산화 저해제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구조식 (I) 및 구조식 (II)의 새로운 화합물, 그의 유도체 및 그들의 염에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 구조식 (I)의 화합물 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 구조식 (II) 화합물 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논을 조개껍질버섯 (Lenzites betulina) 균주로부터 분리·정제하는 제조방법 및 이들 화합물 및 그의 유도체를 유효성분으로 하는 약학적 조성물을 지질과산화 저해제로 사용하는 용도에 관한 것으로, 본 발명의 화합물은 탁월한 지질과산화 저해 활성을 나타내므로 노화 방지와 관련하여 다양한 질환의 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 조개껍질버섯 추출물 및 그의 제조방법 그리고 본 추출물을 지질과산화 저해제로 사용하는 새로운 용도에 관한 것이다.

Description

조개껍질버섯이 생산하는 새로운 지질과산화 저해제

제1도는 구조식(I)의 화합물 [2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논]의 수소 핵자기공명 스펙트럼(¹H-NMR)을 나타낸 것이다.

제2도는 구조식(I)의 화합물 [2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논]의 탄소 핵자기공명 스펙트럼(¹³C-NMR)을 나타낸 것이다.

제3도는 구조식(II)의 화합물 [2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논]의 수소 핵자기공명 스펙트럼(¹H-NMR)을 나타낸 것이다.

제4도는 구조식(II)의 화합물 [2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논]의 탄소 핵자기공명 스펙트럼(¹³C-NMR)을 나타낸 것이다.

[발명의 목적]

본 발명은 구조식(I)의 새로운 화합물 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논, 그의 유도체 및 그들의 염에 관한 것이다.

본 발명은 구조식(II)의 새로운 화합물 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논, 그의 유도체 및 그들의 염에 관한 것이다.

본 발명은 구조식(I)의 화합물, 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 구조식 (II) 화합물 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논을 조개껍질버섯(Lenzites betulina)으로부터 분리·정제하는 제조방법에 관한 것이다.

본 발명은 구조식 (I) 및 구조식 (II)의 화합물 및 그의 유도체를 유효 성분으로 하는 지질과산화 저해제에 관한 것이다.

더욱 상세하게는, 본 발명은 야외에서 채취한 조개껍질버섯 (Lenzites betulina)에서 얻은 구조식 (I) 및 구조식(II)의 새로운 화합물 및 그의 유도체를 유효성분으로 하는 약학적 조성물을 지질과산화 저해제로 사용하는 용도에 관한 것으로, 본 발명의 화합물은 탁월한 지질과산화 저해 활성을 나타내므로 노화방지와 관련하여 다양한 질환의 예방 및 치료제로 사용될 수 있다.

또한, 본 발명은 조개껍질버섯 추출물 및 그의 제조방법 그리고 조개껍질버섯 추출물을 유효성분으로 하는 지질과산화 저해제에 관한 것이다.

[발명이 속하는 기술분야 및 그 분야의 종래기술]

지질과산화물은 여러 가지 산화반응에 의하여 지질이 과산화됨으로써 생성되는 물질이다. 즉, 각종의 산화반응, 화학약품, 식품, 인체 질환 및 방사선 등에 의해서 슈퍼옥사이드(superoxide, ·O₂), 하이드록실 라디칼(hydroxyl radical, ·OH) 및 과산화 수소(H₂O₂) 등과 같은 반응성이 강한 활성 산소와 유리 라디칼(free radical) 등이 생체내에 생성되면, 이들에 의해서 불포화 지방산이 다량 함유된 세포막의 인지질이 산화되어 세포막에 지질과산화물이 생성된다.

세포막에 지질과산화물이 축적되면 세포막의 유동성과 기능성이 저하되므로 세포막에 존재하는 효소가 제대로 활성을 나타내지 못한다. 그 결과 세포의 전체적인 기능이 억제되고 세포 구조의 변화도 유발되어, 조직상의 국소적인 장애까지 생기게 된다.

또한 세포막의 파괴와 동시에 지질과산화물은 내부장기의 분비 기능에 의해 세포 외부로 방출되어 혈액내에도 축적되게 된다. 그 결과, 혈액내 지질과산화물의 농도가 증가하게 되면 각종 질환이 유발된다. 그 예로서 지방간 및 알콜성 간염 등의 간장 질환, 뇌혈관 장애로 인한 뇌졸중, 심근경색, 안구 및 각막의 손상, 당뇨병성 혈관장애, 고지혈증 그리고 홍반 및 피부암 등의 피부질환을 들 수 있다. 또한 지질과산화물은 프로스타글란딘(prostaglandin)의 생성에 관여하는 혈소판을 응집시켜 혈전증을 유발할 뿐만 아니라, 혈관벽을 수축시켜 동맥경화도 일으킨다. 그 외에도 용혈, 급성염증 및 류머티스 질환의 원인이 되기도 한다.

또한 세포내에 형성된 지질과산화물이 세포 외부로 방출되지않고 세포내에 축적되면 세포내 단백질 등과 결합하여 리포푸신(lipofuscin) 이라는 거대분자 복합체를 형성하는데, 이들 분자에 의해 세포 기능이 저하되므로 세포 노화도 초래하게 된다.

따라서, 지질과산화물의 생성을 저해하는 새로운 물질을 발견하는 것은 지질과산화물에 의해 유발되는 각종 질병에 대한 치료제를 개발하고 지질과산화 반응에 대해 깊이 이해하는데 매우 중요하다.

지금까지 지질과산화 저해제로는 BHT(butylated hydroxy toluene) 및 BHA(butylated hydroxy anisole) 등과 같은 합성 항산화제가 사용되었다. BHT 및 BHA 는 지질과산화 저해 효과는 우수하나 암 또는 기형을 유발할 수 있어, 계속적인 사용에는 어려움이 있었다.

따라서 천연물로부터 항산화 활성이 있는 물질을 분리함으로써 생체에 미치는 독성이나 부작용이 없는 항산화제를 개발하는 것이 필요하다.

[발명이 이루고자하는 기술적과제]

본 발명자들은 천연 물질로부터 새로운 지질과산화 저해제를 개발하기 위하여, 국내에서 자생하는 버섯을 대상으로 지질과산화 활성을 조사하였다. 그 결과, 조개 껍질버섯의 추출물로부터 지질과산화 저해 활성물질을 분리·정제하고, 각각 구조식(I)의 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 구조식 (II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논 화합물임을 밝혀 본 발명을 완성하였다.

보다 상세하게는, 본 발명은 구조식 (I)의 새로운 화합물 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논, 그의 유도체 및 그들의 염을 제공함에 그 목적이 있다.

본 발명은 구조식 (II)의 새로운 화합물 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논, 그의 유도체 및 그들의 염을 제공함에 그 목적이 있다.

본 발명은 구조식 (I)의 화합물, 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 구조식 (II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논을 조개껍질버섯으로부터 분리·정제하는 제조방법을 제공함에 그 목적이 있다.

본 발명의 화합물은 조개껍질버섯 (Lenzites betulina)의 자실체로부터 분리·정제할 수 있다.

본 발명은 구조식(1)의 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 구조식 (II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논 화합물 및 그의 유도체를 유효 성분으로 하는 약학적 조성물을 지질과산화 저해제로 제공함에 그 목적이 있다.

또한 본 발명은 조개껍질버섯 추출물, 그의 제조방법 및 본 추출물의 지질과산화 저해제로 사용하는 용도를 제공함에 그 목적이 있다.

또한, 본 발명은 조개껍질버섯 추출물 또는 구조식 (I) 또는/ 및 구조식(II) 화합물 및 그의 유도체를 유효 성분으로 하는 지질과산화 저해제용 약학적 조성물을 간장질환, 뇌졸중, 혈전증, 동맥경화, 심근경색, 안구질환, 당뇨병성 혈관장애, 고지혈증, 홍반 및 피부암, 류마티스 등의 질환에 대한 예방 및 치료제로 제공함에 그 목적이 있다.

또한, 본 발명은 조개껍질버섯 추출물 또는 구조식(I) 또는/ 및 구조식(II) 화합물 및 그의 유도체를 유효 성분으로 하는 지질과산화 저해제용 약학적 조성물을 화장품에 사용하는 용도를 제공함에 그 목적이 있다.

[발명의 구성 및 작용]

본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명에서는 버섯류로부터 새로운 지질과산화 저해물질을 개발하기 위하여, 야외에서 자라는 조개껍질버섯 (Lenzites betulina)을 채취하여 사용한다.

경상북도 상주 일대에 자생하는 조개껍질버섯의 자실체를 수집하여 신선한 상태로 해부하여, 현미경으로 형태적 특성을 조사한다. 이를 이마세기 및 홍고 등이 편찬한 원색 일본 신균류도감(Rokuya Imazeki and Tsuguo Hongo ed., Colored illustrations of mushroom sof Japan, Hoikusha, p159, 1989)을 참조하여 조사한 결과, 본 발명에서 사용한 버섯이 조개껍질버섯인 렌지테스 베튤리나(Lenzites betulina)인 것을 확인한다.

지질과산화 저해활성을 지닌 조개껍질버섯 추출물을 제조하기 위하여, 본 조개껍질버섯(Lenzites betulina)를 분말화시켜, 메탄올로 추출한다.

본 발명의 추출물 및 화합물을 제조하는 과정에 지질과산화 저해활성을 측정하는 방법은 하기의 실험예로 설명한다.

[실험예 1]

[마이크로좀(microsome)의 분리]

활성 측정에 필요한 마이크로좀을 얻기 위하여, 실험쥐의 간으로부터 호게붐(Hogeboom)의 방법에 따라 마이크로좀을 분리한다 (Method in Enzymology, Vol. 1, pp16-19,1955). 분리에 필요한 모든 과정은 4℃ 내지는 필요에 따라 0℃ 용액에서 처리한다.

한국과학기술연구원 부설 생명공학연구소 유전자원센터에서 분양받은 4주령의 스프라그-달리(Sprague-Dawley) 계 숫컷 실험쥐로부터 간을 적출하여 미리 0℃로 차게 처리한 0.25M 슈크로스 용액에 넣는다. 이를 2-3회 세척하고 여지로 슈크로스를 제거한 다음 간의 무게를 측정한다. 간을 해부용 가위로 약 0.5cm 두께로 잘게 썰어서 간 무게의 4배에 해당하는 100mM 트리스-염산 완충용액 (pH 7,5)을 가한 다음, 이를 조직분쇄기로 8,000rpm에서 2-3분씩 1분 간격으로 균질화시킨다. 균일하게 마쇄한 간을 3,000rpm에서 10분간 냉동 원심분리하여 핵질 침전층을 제거한다. 상등액을 다시 10,000rpm에서 10분간 냉동 원심분리하여 미토콘드리아 분획이 들어있는 침전물을 제거한다. 이상의 분별원심분리 과정을 통하여 핵질층 및 미토콘드리아 분획을 제거한 원심 상등액을 다시 30,000rpm에서 60분간 냉동 초원심분리하여 기타 세포내 가용성 물질들이 들어있는 상등액을 제거한 침전물을 수거한 후, 이를 소량의 트리스-염산 완충용액으로 현탁시켜 마이크로좀 분획을 얻는다.

상기에서 제조한 마이크로좀 분획을 로우리(Lowry)방법으로 단백질을 정량하여, 10mg 단백질/ ml 마이크로좀 현탁액의 농도가 되도록 완충용액으로 희석하여 맞추고, 이를 지질과산화 저해활성을 측정하기 위한 마이크로좀 분획으로 사용한다.

[실험예 2]

[지질과산화 저해활성 측정방법]

지질과산화 저해활성을 측정하기 위해, 먼저 마이크로좀 분획 10㎕에 시료 10㎕, 황화철 용액 25㎕, 100mM 트리스-염산 완충용액 0.5ml, 증류수 0.4ml을 혼합하여 37℃에서 30분 동안 반응시킨다. 다음 3M 트리클로로아세트산(TCA) : 염산의 비율이 1:1 이 되도록 섞은 혼합용액 0.3ml을 가하여 반응을 중지시키고 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 다음 상등액 1ml을 취하여 0.67% 티오바비튜릭산(TBA) 용액 3ml 과 섞은 후 100℃에서 5분간 가열하고 530nm에서 흡광도를 측정한다. 흡광도를 측정한 후 하기식에 의해서 지질과산화 저해율(%)을 계산한다.

A : 저해제를 넣지 않은 경우의 흡광도

B : 저해제와 마이크로좀을 넣지 않은 경우의 흡광도

C : 저해제를 넣은 경우의 흡광도

제조된 조개껍질 추출물에서 지질과산화 활성을 지닌 화합물을 분리하기 위하여, 추출물을 농축하여 핵산으로 추출하고 다시 농축하고, 핵산 : 에틸아세테이트 혼합용매에 녹이고, 실리카젤 칼럼(70-230 메쉬, 머크사 제품)에서 핵산 : 에틸아세테이트 비율이 다양한 혼합 용매를 사용하여 흡착 크로마토그래피를 수행한다.

농축된 활성 분획은 다시 실리카젤 박층 크로마토그래피(TLC) 등으로 핵산 : 에틸아세테이트의 혼합용매를 사용하여 전개한다. 그 결과 전개된 Rf 치가 다른 2가지의 화합물을 각각 오렌지색과 붉은색 분말로 얻는다. 본 화합물의 이화학적 성질을 분석하기 위하여, 핵자기 공명 스펙트럼, 2자외선 흡수 스펙트럼, 적외선 흡수 스펙트럼 및 질량분석 등을 실시한다.

상기의 2가지의 활성 분획중 오렌지색 화합물은 고분해능 질량분석에 의하여 탄소가 20개, 수소가 16개, 산소가 4개로 구성되고, 자외선 흡수 파장과 적외선 흡수 스펙트럼 결과로부터 퀴논 카르보닐 그룹과 벤젠환을 지님을 확인한다. 또한, 수소 및 탄소 핵자기공명 스펙트럼의 분석 결과, 본 화합물이 이중체로 구성된 구조임을 추정하고, HMBC 결과의 해석에 의하여 구조식 (I)의 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 구조를 가짐을 확인한다.

상기의 활성 분획 중 붉은색 화합물은 고분해능 질량분석에 의하여 탄소가 20개 수소가 14개, 산소가 4개로 구성되고, 자외선 흡수 파장과 적외선 흡수 스펙트럼 결과로부터 퀴논 카르보닐 그룹과 벤젠환을 지님을 확인한다. 또한 본 화합물은 핵자기공명 스펙트럼의 해석에 의하여 구조식(II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e) 벤조퀴논 구조를 가짐을 확인한다.

본 발명에서 분리·정제한 화합물의 지질과산화 저해활성을 측정하기 위하여, 구조식(I) 및 구조식(II)의 화합물을 농도별로 희석하여 활성을 측정한다. 이 때 비타민 E를 양성 대조구로 사용하고, 그 결과는 표 1에 나타난 바와 같다. 본 발명의 지질과산화 저해제는 기존의 항산화제인 비타민 E와 비교하여도 우수한 지질과산화 저해 활성을 나타낸다.

본 발명의 추출물 및 화합물은 약제학적인 이용에서는, 약제학적인 분야에서 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 적절한 부형제를 사용하여 정제, 캡슐제, 산제, 액제, 현탁제, 주사제 등의 제형으로 이용될 수 있다.

또한 약학적으로 허용되는 염이나 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제조하여, 체중 1kg 당 2mg 내지는 5mg을 경구로 또는 피하주사로 투여한다.

이하, 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명한다.

하기 실시예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

[조개껍질버섯의 분류·동정]

경상북도 상주 일대에 자생하는 조개껍질버섯의 자실체를 수집하여 신선한 상태로 실험실로 옮겼다. 자실체를 해부하여 X400 배율의 현미경으로 관찰하고 형태적 특성을 조사하였다. 그 결과, 갓은 반원형으로 편형이고, 폭은 5-10cm, 두께는 0.5-1cm 이며, 표면의 색상은 회백색 내지는 회갈색을 나타냈다. 포자는 긴 타원형으로 무색이었고 5-6 x 2.5㎛의 비아미로이드형이었고, 버섯의 가장 뚜렷한 특징중의 하나인 꺽쇠현상(clamp connection)이 균사 부위에서 관찰되었다.

이상의 결과를 원색 일본 신균류도감을 참조하여 비교 동정하여, 본 발명에서 사용한 버섯이 조개껍질버섯, 렌지테스 베튤리나(Lenzites betulina)임을 확인하였다.

[실시예 2]

[지질과산화 저해제의 분리·정제]

지질과산화 저해물질을 분리하기 위하여, 경상북도 상주 지역에서 채취한 조개 껍질버섯 1kg을 분쇄기로 분말화시키고, 80% 메탄올로 24시간 추출하여 조개껍질버섯 추출물을 제조하였다.

본 추출물로부터 지질과산화 활성분획을 얻기 위해, 이를 감압 농축한 다음 핵산으로 추출하고 용매층을 농축하였다. 농축액은 핵산:에틸아세테이트 비율이 10:1 인 소량의 혼합용매에 녹이고 실리카젤 칼럼 (70-230 메쉬, 머크사 제품)에서 핵산:에틸아세테이트 비율이 10:1 내지 5:1 인 혼합 용매를 사용하여 흡착 크로마토그래피를 수행하여 활성 분획을 나누고, 이를 모아서 농축하였다.

농축된 활성 분획은 다시 실리카젤 박층 크로마토그래피(TLC)를 핵산:에틸아세테이트 비율이 3:1인 전개용매를 사용하여 수행함으로써 2개의 분획으로 나누었다. 그 결과 전개된 Rf 치가 0.55인 오렌지색 화합물 6mg 과 Rf 치가 0.48인 붉은색 화합물 1mg을 각각 얻었다.

[실시예 3]

[구조식(I) 및 구조식(II) 화합물의 이화학적 성질]

실시예 2에서 얻은 화합물의 이화학적 성질을 분석하기 위하여, 핵자기 공명 스펙트럼, 자외선 흡수 스펙트럼, 적외선 흡수 스펙트럼 및 질량분석 등을 실시하였다.

[(3-1) 구조식(I)의 화합물 : 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논]

1. 물질의 성상 : 오렌지색 분말

2. 분자량 : 320

3. 분자식 : C₂₀H₁₆O₄

4. 고분해능 질량분석

계산치 : 320.1048

실측치 : 320.1047

5. 융점(℃) :192

6. 자외선 흡수 스펙트럼 (λ_maxnm) : 248, 330

7. 적외선 흡수 스펙트럼 (cm^-1, KBr) : 1650, 1590, 750, 690

8. 핵자기 공명 스펙트럼

클로로포름(CDCl₃)을 용매로 하고 테트라메틸실란(TMS)을 표준물질로 하여 측정한 수소 핵자기공명 (¹H NMR) 스펙트럼, 탄소 핵자기공명(¹³C NMR) 스펙트럼은 각각 제1도-제2도에 나타난 바와 같다.

[(3-2) 구조식 (II)의 화합물 : 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논]

1. 물질의 성상 : 붉은색 분말

2. 분자량 : 318

3. 분자식 : C₂₀H₁₄O₄

4. 고분해능 질량분석

계산치 : 318.0892

실측치 : 318.0855

5. 융점(℃) :125

6. 자외선 흡수 스펙트럼 (λ_maxnm) : 244, 274, 326

7. 적외선 흡수 스펙트럼 (cm^-1, KBr) : 1660, 1580, 760, 690

8. 핵자기 공명 스펙트럼

클로로포름(CDCl₃)을 용매로 하고 테트라메틸실란(TMS)을 표준물질로 하여 측정한 수소 핵자기공명 (¹H NMR) 스펙트럼, 탄소 핵자기공명(¹³C NMR) 스펙트럼은 각각 제3도-제4도에 나타난 바와 같다.

[실시예 4]

[지질과산화 저해활성 측정]

본 발명에서 분리·정제한 화합물의 지질과산화 저해활성을 측정하기 위하여, 구조식(I) 및 구조식(II)의 화합물을 농도별로 희석하여 활성을 측정하였다. 이때 비타민 E를 양성 대조구로 사용하였고 그 결과는 표 1에 나타내었다.

비타민 E의 IC값은 1.68㎍/ml 이었으며 본 발명의 구조식(I) 및 구조식(II)의 화합물의 IC값은 각각 0.46㎍/ml, 2.88㎍/ml 으로, 구조식(I)의 화합물의 경우 비타민 E보다 4배 정도 강한 지질과산화 저해활성을 나타냈다.

[발명의 효과]

본 발명의 지질과산화 저해제는 기존의 항산화제인 비타민 E와 비교하여 우수한 지질과산화 저해 활성을 나타낸다. 특히 구조식(I)의 화합물인 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논은 탁월한 효과를 보이므로, 앞으로 천연물에서 분리된 생체독성 및 부작용이 적은 항산화제로서 사용가치가 매우 크다고 할 수 있다.

따라서, 본 발명의 조개껍질버섯 추출물 및 이로부터 분리·정제한 화합물인 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논 및 그의 유도체를 유효성분으로 하는 지질과산화 저해제용 약학적 조성물은 간장질환, 뇌졸중, 심근경색, 동맥경화, 당뇨병성 혈관장애, 고지혈증, 혈전증, 홍반, 피부암, 류마티스 등의 예방 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있고, 또한 화장품 등에도 응용되어 사용될 수 있다.

Claims (6)

1. 구조식 (I)의 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 화합물.
2. 구조식 (II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논 화합물.
3. 조개껍질버섯의 자실체를 알코올로 추출하고 농축한 다음, 핵산으로 추출하여 농축하고, 핵산:에틸아세테이트 혼합용매를 사용하여 흡착 크로마토그래피를 수행한 다음, 활성 분획으로 실리카젤 TLC 크로마토그래피를 수행하여 정제하는 것을 특징으로 하는 구조식(I)의 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논의 제조 방법.
4. 조개껍질버섯의 자실체를 알코올로 추출하고 농축한 다음, 핵산으로 추출하여 농축하고, 핵산:에틸아세테이트 혼합용매를 사용하여 흡착 크로마토그래피를 수행한 다음, 활성 분획으로 실리카젤 TLC 크로마토그래피를 수행하여 정제하는 것을 특징으로 하는 구조식(II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논의 제조 방법.
5. 구조식 (I)의 2,5-디페닐-3,6-디메톡시-파라-벤조퀴논 및 그의 유도체를 유효 성분으로 하여 이에 약학적으로 허용가능한 물질이 첨가된 것을 특징으로 하는 지질과산화 저해제용 약학적 조성물.
6. 구조식 (II)의 2-페닐-3-메톡시-(1수소-2-벤조피란)(4,3-e)벤조퀴논 및 그의 유도체를 유효성분으로 하여 이에 약학적으로 허용가능한 물질이 첨가된 것을 특징으로 하는 지질과산화 저해제용 약학적 조성물.