KR0157640B1 - 경구용 혈당 강하제인 글리피자이드의 투여를 위한 제형 - Google Patents

경구용 혈당 강하제인 글리피자이드의 투여를 위한 제형

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KR0157640B1 KR1019920700494A KR920700494A KR0157640B1 KR 0157640 B1 KR0157640 B1 KR 0157640B1 KR 1019920700494 A KR1019920700494 A KR 1019920700494A KR 920700494 A KR920700494 A KR 920700494A KR 0157640 B1 KR0157640 B1 KR 0157640B1
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아털 데브다트 아이에르
패트릭 에스. 엘. 웡
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에드워드 엘. 맨델
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Abstract

글리피자이드 치료를 요하는 환자에게 투약하기 위하여 항단요 약물 글리피자이드를 포함하는 제형이 제공된다.

Description

[발명의 명칭]
경구용 혈당 강하제인 글리피자이드의 투여를 위한 제형
[발명의 상세한 설명]
[기술분야의 설명]
본 발명은 혈당 강하제인 글리피자이드를 함유하는 제형에 관한 것이다. 본 발명은 또한 글리피자이드 요법을 필요로 하는 환자에게 글리피자이드를 투여하는 방법에 관한 것이다.
[발명의 배경 기술의 설명]
혈당강하 치료를 필요로 하는 환자에게 경구용 혈당강화제를 전달하기 위한 제형에 대해 임상적 필요성이 존재한다. 글리피자이드는 경구용 혈당 강하제이며, 비-안슐린 의존성 당뇨병 환자의 과혈당증과 그와 관련된 증후군의 조절에 필요하다. 글리피자이드는 이자섬 조직의 베타 세포로부터의 인슐린 분비를 촉진하고, 이자 정맥내의 인슐린 농도를 높여주며, 인슐린 수용체의 수를 증가시키는 효능과 같은 이자 외의 작용을 나타내므로 치료학상 경구용 혈당 강하제로서 유용하다.
글리피자이드는 화학적으로 N-[2-[4-[[[(시클로헥실아미노)카보닐)아미노]술포닐]페닐]에틸]-5-메틸피라진카르복사미드로 알려져 있다. 글리피자이드는 pKa 5.9의 백색, 무취의 분말이며 물과 알코올에 모두 불용성이다. 글리피자이드의 이러한 물리·화학적 성질 때문에, 글리피자이드를 단위 시간당 조절된 기지의 속도로 투여 가능케 하는 제형으로 제조하는 것이 부적합하다. 글리피자이드의 특성은 문헌[Martindale The Extra Pharmacopoeia, 29th Ed., p390, (1989); 및 AHFS Drug Information, pp 1741-45, (1989)]에 설명되어 있다.
위에 기재한 바에 비추어 볼 때 본 발명이 속하는 제약 투여 기술 분야의 전문가들은, 귀중한 약물인 글리피자이드를 임상적으로 혈당 강하 요법을 요하는 환자에게 전달할 수 있는 속도 조절된 제형에 대한 절박한 필요성이 존재한다고 판단될 것이다. 또한, 유용한 치료 효과를 위하여 글리피자이드를 조절된 속도로 단위 시간당 거의 일정한 양으로 전달할 수 있으며 위장관의 환경 변화에 거의 영향을 받지 않고 남아 있을 수 있는 경구용 제형에 대해서도 절박한 필요성이 존재한다. 더 나아가 투약 기술 분야의 전문가들은, 글리피자이드를 시간에 대해 속도 조절된 양으로 투여할 수 있으며, 동시에 혈당 강하 치료를 제공하는 신규의 독특한 제형이 제공된다면 그러한 제형은 의약계에 대한 진보와 귀중한 공헌을 보여주는 것으로 판단될 것이다.
[발명의 목적의 설명]
따라서, 상기 상황에 비추어서, 본 발명의 적합한 목적은 글리피자이드를 속도 조절된 분량으로 투약할 수 있는 제형을 제공하는 것이고, 그러한 제형은 선행 기술과 관련된 홈결을 실질적으로 극복하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 혈당 강하 치료를 위해 글리피자이드를 속도 조절된 양으로 경구 투여하기 위한 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 글리피자이드 요법을 요하는 환자에 대해 글리피자이드의 치료 효능을 조절하며 지속시킬 수 있도록 하는 제약학적 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 생물학적 수용 부위에 글리피자이드를 투여하여 원하는 글리피자이드 약리 효과를 얻을 수 있는 삼투성 장치로서 제조된 신규의 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 글리피자이드가 제형으로부터 방출될 때까지 글리피자이드를 제형내에 유지시킴으로써, 작용하는 위장관 환경의 불필요한 영향을 실질적으로 감소 및(또는) 제거시키면서 글리피자이드를 시간에 대하여 조절된 속도로 투여할 수 있는 삼투성 제형으로 제조된 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 물에 불용성인 글리피자이드를 시간에 대하여 조절된 기지의 유용한 속도로 전달할 수 있는 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 글리피자이드의 경구 투여에 적합하며, 함께 작용하여 글리피자이드의 조절된 투여 효과를 나타내는 제1조성물과 그에 접촉된 제2조성물로 이루어진 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 약물 전달 제형으로부터 투약될 수 있는 글리피자이드를 포함하는 조성물로 이루어진 완전한 제약학적 글리피자이드 요법을 제공하는 것이며, 여기에서 제형은 그 요법의 시작과 아마도 종료를 위해서만 사용된다.
본 발명의 또 다른 목적은, 과혈당증 치료를 필요로 하는 온혈 동물에게 단위 시간당 속도 조절된 분량으로 글리피자이드를 경구 투여하여 과혈당증을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
투약 기술 분야의 전문가들은 도면 및 첨부되는 특허 청구의 범위와 함께 하기 명세서의 상세한 설명으로부터 본 발명의 다른 목적, 특징 및 이점을 좀더 명확하게 이해할 수 있을 것이다.
[도면의 간단한 설명]
하기에 설명되는 도면은 일정한 비율로 도시된 것은 아니지만 본 발명의 각종 실시태양을 예시하는 것이다.
제1도는 인간을 포함한 온혈 동물의 위장관에 글리피자이드를 경구 투여하기 위하여 디자인되고 성형된 제형의 개략도이다.
제2도는 글리피자이드를 포함하는 제형의 구조를 나타내는 제1도의 제형의 절개도이다.
제3도는 본 발명에 의해 제공되는 다른 내부 구조의 실시태양을 나타내는 제1도의 제형의 절개도이다.
제4도는 본 발명에 의해 제공되는 제형의 한 실시태양의 방출 속도 패턴을 도시한 그래프이다.
제5도는 본 발명에 의해 제공되는 제형의 다른 실시태양의 방출 속도 패턴을 도시한 그래프이다.
도면 및 명세서에서, 관련된 도면에 있어서 같은 부분은 같은 번호로 표시된다. 명세서, 도면의 설명 및 그의 실시태양에서 언급된 용어들은 이하에서 좀 더 상세히 설명될 것이다.
[도면의 상세한 설명]
이하에서 본 발명에 이해 제공되는 각종 제형의 예인 도면에 대해 상세히 설명하는 바, 이 실시예들은 본 발명을 제한하는 것은 아니고, 제형의 한 예가 제1도에 설명되고 있으며 숫자(10)으로 표시되어 있다.
제1도에서, 제형(10)은 몸체(11)로 이루어져 있으며, 이 몸체(11)은 제1도에 도시되지 않은 내부 격실을 둘러싸서 내포하는 벽(12)로 이루어진다. 제형(10)은 제형(10)의 내부와 사용되는 외부 환경을 연결하는 배출 수단(13)을 적어도 하나 포함한다.
제2도에서, 제형(10)의 절개도로 도시되어 있다. 제2도에서, 제형(10)은 벽(12)로 이루어진 몸체(11)로 이루어져 있으며 이 벽은 내부 격실(14)를 둘러싸서 한정한다. 벽(12)는 내부 격실(14)와 제형(10)의 외부를 연결하는 배출 수단(13)을 적어도 하나 포함한다. 제형(10)은 하나 이상의 배출 수단(13)을 포함할 수 있다. 제형(10)의 벽(12)는 전체로서, 또는 적어도 일부분으로서 환경에 존재하는 외부 유체에 대해 투과성인 조성물을 포함하며, 벽(12)는 격실(14)내에 존재하는 글리피자이드나 다른 성분들에 대해 실질적으로 불투과성이다. 벽(12)를 구성하는 조성물은 반투과성이며 실질적으로 불활성이고, 벽(12)는 제형(10)으로부터 글리피자이드가 방출되는 동안 그의 물리적 및 화학적 상태를 그대로 유지한다. 그의 물리적 및 화학적 상태를 유지한다는 말은 벽(12)가 제형(10)의 글리피자이드 방출 수명 동안 그 구조를 상실하지 않으며 화학적으로 변화하지 않는다는 의미이다.
바람직한 실시태양에서, 벽(12)는 셀룰로오스 고분자로 이룰어진 조성물 80중량% 내지 100중량%를 함유한다. 셀룰로오스 고분자는 셀룰로오스 에스테르, 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르-에테르, 셀룰로오스 아실레이트, 셀룰로오스 디아실레이트, 셀룰로오스 트리아실레이트, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 디아세테이트 및 셀룰로오스 트리아세테이트로 이루어진 군 중에서 선택된 한 성분으로 이루어진다. 다른 바람직한 제조 방법에서, 벽(12)는 벽(12)를 구성하는 모든 성분의 총량을 100중량%로 하여 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군 중에서 선택된 한 성분 0 내지 25중량% 및 폴리에틸렌글리콜 0 내지 20중량%를 함유한다.
내부 격실(14)는 임의로 글리피자이드 조성물(15)로 정의될 수 있는 내부 글리피자이드 라미나(15)를 포함한다. 내부 격실(14)는 또한 임의로 대체 조성물(16)으로 정의될 수 있는 내부 대체 라미나(16)을 포함한다. 글리피자이드 라미나(15)와 대체 라미나(16)은 처음에 박층 배열 상태로 있다가 양자가 서로, 또한 제형(10)과 상호 협력하여 제형(10)으로부터 글리피자이드의 효과적인 전달이 이루어지도록 한다.
바람직한 실시태양에서, 글리피자이드 조성물(15)는 제2도에 도시된 바와 같이, 점(9)로 표시된 글리피자이드 약 2.0 내지 50mg; 80,000 내지 350,000의 분자량을 가지며 단선(17)로 표시된 폴리에틸렌 옥사이드 100 내지 320mg; 9,200 내지 22,000의 분자량을 가지며 수직선(18)로 표시된 히드록시프로필메틸셀룰로오스 5 내지 50mg; 및 스테아르산, 스테아르산 마그네슘 등과 같은 윤활제 0 내지 7.5mg을 함유한다.
대체 라미나(16)은 제2도에 도시된 바와 같이 4,000,000 내지 8,000,000의 분자량을 가지며 선(19)로 표시된 폴리에틸렌 옥사이드 70 내지 125mg; 염화나트륨 및 염화칼륨으로 이루어진 군중에서 선택되며 굴곡선(20)으로 표시된 삼투제 20 내지 50mg; 및 9,000 내지 25,000의 분자량을 가지며 사선(21)로 표시된 히드록시프로필메틸셀룰로오스 5 내지 15mg을 함유한다. 대체 라미나(16)은 임의로 산화제2철 0.1 내지 5mg 및 스테아르산 마그네슘 또는 스테아르산과 같은 윤활제 0.01 내지 5mg을 함유한다.
제3도는 본 발명에 의해 제공되는 다른 삼투 제형(10)의 절개도를 나타낸다. 제3도에서, 제형(10)은 몸체(11) 및 벽(12)로 이루어지고, 이 벽(12)는 벽(12)에 배출 통로(13)을 가지는 내부 격실(14)를 둘러싸고 있다. 이 제형에서 내부 격실(14)는 내부 글리피자이드 라미나(15)를 포함하는데, 글리피자이드 라미나(15)는 점(9)로 표시된 수불용성 약물 글리피자이드 2 내지 25mg; 40,000 내지 80,000의 분자량을 가지며 각(22)로 표시된 히드록시프로필셀룰로오스 100 내지 150mg; 및 30,000 내지 70,000의 분자량을 가지며 반원(23)으로 표시된 폴리비닐피롤리돈 40 내지 70mg을 함유한다. 내부 격실(14)는 200,000 내지 1,000,000의 분자량을 가지며 굴곡선(24)로 표시된 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 30 내지 150mg; 염화나트륨 및 염화칼륨으로 이루어진 군중에서 선택되며 원(25)로 표시된 삼투제 20 내지 70mg; 9,200 내지 22,000의 분자량을 가지며 사각형(26)으로 표시된 히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.5 내지 10mg으로 이루어진 대체 라미나(16)을 함유한다. 대체 라미나(16)은 임의로 0 내지 5mg의 산화제2철 및 임의로 0 내지 7mg의 윤활제를 함유한다.
본 명세서에서 사용된 배출 수단(13)이라는 용어는, 제형(10)의 내부 격실(14)로부터 글리피자이드(9)의 조절 및 계량된 방출에 적합한 수단 및 방법을 포함한다. 배출 수단(13)은 격실(14)내의 글리피자이드(9)의 전달을 위하여 벽(12)를 관통하는 적어도 하나의 통로, 오리피스 등으로 이루어진다. 적어도 하나의 통로라는 용어는 글리피자이드가 방출될 수 있는 애퍼쳐(aperture), 오리피스, 보어(bore), 포어(pore) 또는 다공성 부재이거나, 또는 중공 섬유, 모세관, 다공성 오버레이(overlay), 다공성 삽입물 등을 포함한다. 또한, 사용되는 유체 환경하에서 부식되거나 벽(12)로부터 유체에 의해 용해되어 벽(12)에 조절된 방출 속도의 구멍 크기에 해당하는 적어도 하나의 포어-통로를 형성하는 물질도 포함한다. 적어도 하나의 통로 또는 복수의 통로를 형성하는데 적합한 대표적인 물질은 벽(12)내의 부식 가능한 폴리글리콜산 또는 폴리아세트산 부재, 젤라틴 필라멘트, 폴리비닐알코올, 유체에 의해 제거될 수 있는 포어를 형성하는 폴리사카라이드, 염, 산화물, 폴리올 등과 같은 가용성 물질을 포함한다. 벽(12)로부터 소르비톨, 락토오스 등과 같은 물질을 용해시킴으로써 단수 또는 복수개의 통로가 형성될 수 있다. 통로는 제형(10)으로부터의 글리피자이드(9)의 계량적 방출을 보조하기 위해 원형, 삼각형, 사각형, 타원형 등의 어떠한 모양도 취할 수 있다. 제형(10)은 멀리 떨어지도록 간격을 유지한 하나 이상의 통로, 또는 제형(10)의 한 면에 2개 이상의 통로를 가지도록 구성될 수 있다. 통로 및 통로를 형성하기 위한 장치는 미합중국 특허 제3,845,770호(11/74, Theeuwes et al); 동 제3,916,899호(11/75, Theeuwes et al); 동 제4,016,880호(4/77, Theeuwes et al); 동 제4,063,064호(12/77, Saunders et al); 및 동 제4,088,864호(5/77, Theeuwes et al)에 기재되어 있으며, 용해에 의해서 형성되는 통로는 미합중국 특허 제4,200,098호(4/80, Ayer et al); 동 제4,235,236(11/80, Theeuwes); 및 동 제4,285,987호(Ayer et al)에 기재되어 있다.
본 발명의 제형(10)은 표준 기술에 의하여 제조된다. 예를 들면, 한 제조 공정에서는 글리피자이드 약제를 다른 조성물 형성 성분들과 혼합하고, 이어서 이 혼합물을 통로에 인접한 격실 공간의 내부 크기에 상응하는 크기를 가진 고형 라미나로 압축한다. 다른 실시태양에서는, 유용한 약물인 글리피자이드, 다른 조성물 형성 성분들 및 용매를 볼밀 가공(ballmilling), 캘린더 가공(calendering), 교반, 또는 롤밀 가공(rollmilling)과 같은 통상적인 방법으로 혼합하여 고체, 또는 반고체로 만든 후 미리 선택한 모양의 라미나로 압축한다. 다음으로, 삼투 중합체 및 삼투제를 함유하는 라미나 조성물을 유용한 약물인 글리피자이드를 함유하는 라미나와 접촉시키고, 적층체를 이루는 이 두 라미나를 반투과성 벽으로 둘러싼다. 글리피자이드 조성물과 삼투 중합체 대체 조성물의 적층은 이층 정제 압축 방법을 사용하여 이루어질 수 있다. 벽은 압축된 모양을 벽 형성 제제로 성형, 분무 또는 침지시킴으로써 도포할 수 있다. 벽을 도포하는데 사용될 수 있는 또 다른 바람직한 방법은 공기 현탁 코팅 방법이다. 이 방법은 벽 형성 조성물이 적층체를 둘러쌀 때까지 공기의 흐름 내에서 이층 적층체를 현탁 및 텀블링(tumbling)하는 것이다. 공기 현탁 코팅 방법은 미합중국 특허 제2,799,241호 및 문헌[J. Pharm. Assoc., Sci. Ed., Vol. 48, pp 451-59, (1959'; 및 동 Vol. 49, pp 82-84, (1960)]에 기재되어 있다. 다른 표준 제조 방법들은 문헌[Modern Plastics Encyclopedia, Vol. 46, pp 62-70, (1969); 및 Pharmaceutical Sciences, Remington저, 14th Ed., pp 1626-1978, (1970), 펜실바니아주 이스톤 소재 맥(Mack) 출판사 발행]에 기재되어 있다.
벽, 적층체 및 라미나들을 제조하는데 적합한 용매의 예로는 최종의 벽 및 적층체에 역으로 작용하지 않는 불활성 무기 및 유기 용매가 있다. 용매는, 광범위하게 수성 용매, 알코올, 케톤, 에스테르, 에테르, 지방족 탄화수소, 할로겐화된 용매, 지방족 고리 화합물, 방향족 화합물, 헤테로 고리형 용매 및 그의 혼합물들로 이루어진 군중에서 선택된 것이다. 대표적인 용매는 아세톤, 디아세톤, 알코올, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 부틸 알코올, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 메틸이소부틸 케톤, 메틸프로필 케톤, n-헥산, n-헵탄, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 아세테이트, 메틸렌 디클로라이드, 에틸렌 디클로라이드, 프로필렌 디클로라이드, 아세톤 및 물, 아세톤 및 메탄올, 아세톤 및 에틸 알코올, 메틸렌 디클로라이드 및 메탄올, 에틸렌 디클로라이드 및 메탄올 등이다.
[발명의 실시예의 상세한 설명]
하기 실시예는 단지 본 발명을 예시하는 것으로서, 이들 실시예는 어떠한 방법으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니되며, 이들 실시예 및 그에 상응하는 다른 예들은 명세서, 도면 및 첨부되는 청구 범위에 의해 당업자들에게 명확해질 것이다.
[실시예 1]
글리피자이드를 필요로 하는 환자의 위장관 내로 투여하기 위하여 삼투성 약물 전달 시스템으로 적용되고 디자인되며 성형되는 경구용 제형을 다음과 같이 제조한다:먼저, 60,000의 평균 분자량을 가지는 제약학적으로 허용되는 히드록시프로필셀룰로오스 369g을 20 메쉬 스크린(0.841mm)에 통과시키고, 이어서 40,000의 평균 분자량을 가지는 제약학적으로 허용되는 폴리비닐피롤리돈 162g을 40메쉬 스크린(0.425mm)에 통과시킨다. 다음으로, 선별된 상기 두 성분을 66g을 글리피자이드와 혼합하여 균질한 혼합물을 만든다. 혼합물을 유동층에 현탁시키고, 3성분의 과립이 형성될 때까지 에탄올:물(70:30 부피:부피)용액으로 이루어진 분무기로 분무한다. 그 후에, 새로이 만들어진 위 과립을 20메쉬 스크린(0.841mm)에 통과시킨다. 마지막으로, 선별된 과립을 롤러밀(rollermill)내에서 5분 동안 3g의 스테아르산 마그네슘과 혼합한다.
다음으로, 별도의 히드로겔 과립을 다음과 같이 제조한다:먼저, 700,000의 분자량을 가지는 제약학적으로 허용되는 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 389g, 염화나트륨 174g, 11,200의 분자량을 가지는 제약학적으로 허용되는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 30g 및 산화제2철 6g을 각각 40메쉬 스크린(0.425mm)에 통과시킨다. 그 후에, 선별된 성분들을 모두 혼합하여 균질한 혼합물을 제조한다. 다음으로, 약 5분 동안 계속적으로 혼합하면서 300ml의 변성 무수 에탄올을 혼합물에 서서히 가한다. 새로이 제조된 젖은 과립을 20메쉬 스크린(0.841mm)을 통해 선별하고 실온에서 16시간 건조한 후 다시 20메쉬 스크린(0.841mm)에 통과시킨다. 선별된 과립을 롤러밀 내에서 약 5분 동안 1.5g의 스테아르산 마그네슘과 혼합한다.
다음으로, 글리피자이드 과립 및 히드로겔 과립을 2층 라미네이트 정제 형태로 압축한다. 먼저, 200mg의 글리피자이드 조성물을 9.5mm(0.375인치) 펀치에 넣고 다진 후 140mg의 히드로겔 과립을 펀치에 넣어 두 라미나가 고형의 접촉 배열 상태로 압축되도록 한다.
다음으로, 2층 라미네이트를 반투과성 벽으로 코팅한다. 반투과성 벽 형성 조성물은 39.8%의 아세틸 함량을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 93% 및 3350의 분자량을 가지는 폴리에틸렌 글리콜 7%로 이루어진다. 벽 형성 조성물을 아세톤:물(90:10 중량:중량)으로 이루어진 혼합 용매에 용해하여 4% 고용체를 만든다. 에어로매틱에어 서스펜젼 코더(AeromaticAir Suspension Coater)내에서 벽 형성 조성물을 2층 라미네이트 전체에 분무한다.
그후, 삼투 제형의 글리피자이드 측에 0.635mm(25mil)의 배출 오리피스를 기계적으로 천공한다. 삼투성 시스템을 50℃ 및 50% 습도하에서 48시간 동안 건조하여 잔여 용매를 제거한다. 첨부된 제4도는 증류수 내에서 제조 완료된 삼투성 시스템으로부터 글리피자이드가 방출되는 시험관내 방출 속도 개략도이다. 오차 표시선은 다섯 개의 삼투성 전달 시스템의 평균으로부터 가감된 표준 편차를 나타낸다. 본 발명에 의해 제공되는 삼투 제형은, 글리피자이드 조성물내의 글리피자이드 11중량%, 분자량 60,000의 히드록시프로필셀룰로오스 61.50중량%, 분자량 40,000의 폴리비닐피롤리돈 27.0중량%, 스테아르산 마그네슘 0.5%; 히드로겔 조성물내의 분자량 700,000의 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 64.8중량%, 염화나트륨 29중량%, 분자량 11,200의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 5중량%, 산화제2철 1.0중량%, 스테아르산 마그네슘 0.2%; 반투과성 벽 제제내의 39.8% 아세틸 함량을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 93.0중량% 및 분자량 3350의 폴리에틸렌 글리콜 7.0중량%로 이루어진다.
[실시예 2]
삼투성 약물 전달 시스템으로서 적용되고 디자인되며 성형되는 제형을 다음과 같이 제조한다:먼저, 분자량 200,000의 제약학적으로 허용되는 폴리에틸렌 옥사이드 478g, 글리피자이드 66g 및 분자량 11,200의 제약학적으로 허용되는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 54g을 균질한 혼합물로 함께 혼합함으로써 글리피자이드 조성물을 제조한다. 그후, 425ml의 변성 무수 에탄올을 5분 동안 계속적으로 혼합하면서 서서히 가한다. 새로이 제조된 젖은 과립을 20메쉬 스크린(0.841mm)을 통해 선별하고 실온에서 16시간 동안 건조시킨 후 다시 20메쉬 스크린(0.841mm)에 통과시킨다. 마지막으로, 선별된 과립을 롤러밀 내에서 5분 동안 1.5g의 스테아르산 마그네슘과 혼합한다.
다음으로, 히드로겔 조성물을 다음과 같이 제조한다:먼저, 분자량 7,500,000의 제약학적으로 허용되는 폴리에틸렌 옥사이드 412.5g, 염화나트륨 150g 및 산화제2철 6g을 각각 40메쉬 스크린(0.425mm)로 통해 선별한다. 그후에, 선별된 모든 성분을 분자량 11,200의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 30g과 혼합하여 균일한 혼합물을 제조한다. 다음으로, 300mg의 변성 무수 알코올을 5분 동안 계속적으로 혼합하면서 혼합물에 서서히 가한다. 새로이 제조한 젖은 과립을 20메쉬 스크린(0.841mm)에 통과시키고 실온에서 16시간 동안 건조시킨 후 다시 20메쉬 스크린(0.841mm)에 통과시킨다. 선별된 과립을 롤러밀 내에서 5분동안 1.5g의 스테아르산 마그네슘과 혼합한다.
다음으로, 글리피자이드 조성물 및 히드로겔 조성물을 2층 라미네이트 정제로 압축한다. 먼저, 200mg의 글리피자이드를 9.5mm(0.375인치)펀치에 넣고 다진 후 140mg의 히드로겔 조성물을 가하고 라미나를 2톤의 압력 헤드 하에서 접촉 적층 구조로 압축한다.
그후에, 2층 라미네이트 구조를 반투과성 벽으로 코팅한다. 벽 형성 조성물은 39.8%의 아세틸 함량을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 93% 및 분자량 3350의 폴리에틸렌 글리콜 7%로 이루어진다. 벽 형성 조성물을 아세톤:물(90:10 중량:중량) 혼합 용매에 용해하여 4% 고용체를 만든다. 에어로매틱 에어 서스펜젼 코터내에서 벽 형성 조성물을 2층 라미네이트 전체에 분무한다.
다음으로, 글리피자이드 약물 라미나와 제형의 외부를 연결하기 위하여 반투과성 벽에 0.635mm(25mil)의 배출 통로를 기계적으로 천공한다. 50℃에서 1시간 동안 건조하여 과잉의 습기를 제거한다. 본 제조 방법에 의하여 제조되는 제형은, 글리피자이드 11중량%, 분자량 200,000의 폴리에틸렌 옥사이드 79.7중량%, 분자량 11,200의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 9중량% 및 스테아르산 마그네슘 0.3중량%로 이루어지는 글리피자이드 조성물; 분자량 7,500,000의 폴리에틸렌 옥사이드 68.8중량%, 염화나트륨 25중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 5중량%, 산화제2철 1.0중량% 및 스테아르산 마그네슘 0.2중량%로 이루어지는 히드로겔 조성물; 및 39.8% 아세틸 함량을 포함하는 셀룰로오스 아세테이트 93중량% 및 분자량 3350의 폴리에틸렌 글리콜 7.0중량%로 이루어지는 반투과성 벽을 제공한다.
첨부된 제5도는 네가지 제형에 있어서 최종의 제형으로부터 방출되는 글리피자이드의 시험관내 방출 속도 개략도이다. 오차 표시선은 제형의 평균으로부터 가감된 표준 편차를 나타낸다.
[발명의 사용 방법의 설명]
본 발명의 실시태양은 글리피자이드 치료를 필요로 하는 온혈 동물에게 조절된 속도로 유용한 약물 글리피자이드를 경구 투여하는 방법에서의 제형의 용도에 관한 것으로서 그 방법에서의 제형의 용도는 (A)(1) 격실을 둘러싸고 있으며, 유체의 통과에 대해서는 투과성이고 글리피자이드의 통과에 대해서는 실질적으로 불투과성인 반투과성 고분자 조성물을 적어도 부분적으로 함유하는 벽; (2) 항당뇨 치료를 위한 혈당 강하용 글리피자이드 약 2.5 내지 50mg을 함유하는 격실내의 제약학적으로 허용되는 조성물; (3) 유체를 흡수함으로써 제형으로부터 글리피자이드 조성물을 방출시키기 위한, 분자량 4,000,000 내지 7,500,000의 폴리에틸렌 옥사이드 및 분자량 200,000 내지 1,000,000의 소듐 카르복시메틸셀룰로오스로 이루어진 군 중에서 선택된 성분을 함유하는 격실내의 히드로겔 조성물; 및 (4) 글리피자이드를 방출하기 위한 벽 내의 적어도 하나의 통로로 이루어진 제형을 온혈 동물에 투여하는 단계; (B) 히드로겔 조성물이 팽창 및 팽윤하도록, 반투과성 벽의 투과율 및 반투과성 벽을 가로지르는 삼투압 구배에 의해 결정되는 속도로 반투과성 벽을 통해 유체를 흡수시키는 단계; 및 (C) 목적하는 혈당 강하 효과를 얻기 위해 장시간에 걸쳐 온혈 동물에게 제형으로부터 배출 통로를 통하여 유용한 글리피자이드를 전달하는 단계로 이루어진다.

Claims (9)

  1. 글리피자이드 2 내지 50mg 및 분자량 80,000 내지 350,000의 폴리에틸렌 옥사이드 100 내지 320mg을 함유하는 경구용 제약 조성물.
  2. 글리피자이드 2 내지 25mg 및 분자량 30,000 내지 70,000의 폴리비닐피롤리돈 40 내지 70mg을 함유하는 경구용 제약 조성물.
  3. 글리피자이드 2 내지 50mg 및 분자량 9,200 내지 22,000의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 5 내지 50mg을 함유하는 경구용 제약 조성물.
  4. 수불용성 글리피자이드 2 내지 50mg 및 분자량 40,000 내지 80,000의 히드록시프로필셀룰로오스 160 내지 150mg을 함유하는 경구용 제약 조성물.
  5. (a) 벽; (b) 상기 벽에 의해 둘러싸인 격실; (c) 글리피자이드 2 내지 50mg 및 분자량 80,000 내지 350,000의 폴리에틸렌 옥사이드를 함유하는 격실내의 조성물; (d) 분자량 4,000,000 내지 8,000,000의 폴리에틸렌 옥사이드를 함유하는 격실내의 조성물; 및 (e) 글리피자이드를 환자에게 전달하기 위하여 제형의 외부와 내부를 연결하기 위한 벽 내의 적어도 하나의 배출 통로를 포함하는, 환자에게 글리피자이드를 투여하기 위한 제형.
  6. 제5항에 있어서, 제형의 벽이 셀룰로오스 아실레이트, 셀룰로오스 디아실레이트, 셀룰로오스 트리아실레이트, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 디아세테이트 및 셀룰로오스 트리아세테이트로 이루어진 군중에서 선택된 성분을 함유하는 것인 당뇨병 환자에게 글리피자이드를 투여하기 위한 제형.
  7. (a) 제약학적으로 허용되는 벽; (b) 상기 벽에 의해 둘러싸인 격실; (c) 글리피자이드 2 내지 50mg, 평균 분자량 9,000 내지 25,000의 폴리에틸렌 옥사이드 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 격실내의 제1조성물; (d) 분자량 4,000,000 내지 8,000,000의 폴리에틸렌 옥사이드를 함유하는 격실내의 제2조성물; 및 (e) 환자에게 제형으로부터 글리피자이드를 전달하기 위하여 제형의 외부와 내부를 연결하기 위한 벽 내의 적어도 하나의 통로를 포함하는, 글리피자이드 치료를 요하는 환자의 혈당을 강하하기 위해 항당뇨제인 글리피자이드를 전달하기 위한 제형.
  8. 제6항에 있어서, 상기 통로가 침출에 의해 조절된 다공성을 갖는 통로를 제공함으로써 형성됨을 특징으로 하는, 환자에게 항당뇨제인 글리피자이드를 전달하기 위한 제형.
  9. (a) 제약학적으로 허용되는 벽; (b) 상기 벽에 의해 둘러싸인 격실; (c) 글리피자이드 2 내지 50mg, 히드록시프로필셀룰로오스 고분자 및 폴리비닐피롤리돈 고분자를 함유하는 격실내의 제1조성물; (d) 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 격실내의 제2조성물; 및 (e) 환자에게 제형으로부터 글리피자이드를 전달하기 위하여 제형의 외부와 내부를 연결하는, 벽내의 적어도 하나의 통로를 포함하는, 혈당 강하 작용을 요하는 환자에게 항당뇨제인 글리피자이드를 전달하기 위한 제형.
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Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5591454A (en) * 1989-09-05 1997-01-07 Alza Corporation Method for lowering blood glucose
US6361795B1 (en) * 1989-09-05 2002-03-26 Alza Corporation Method for lowering blood glucose
US5024843A (en) * 1989-09-05 1991-06-18 Alza Corporation Oral hypoglycemic glipizide granulation
US5208037A (en) * 1991-04-22 1993-05-04 Alza Corporation Dosage forms comprising polymers comprising different molecular weights
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US6726930B1 (en) * 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5773025A (en) * 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
CA2231195C (en) 1996-07-08 2003-01-21 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs
EP0954291B1 (en) * 1996-10-25 2005-12-28 Shire Laboratories Inc. Soluble form osmotic dose delivery system
US6361796B1 (en) * 1996-10-25 2002-03-26 Shire Laboratories, Inc. Soluble form osmotic dose delivery system
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
ZA979605B (en) * 1996-11-25 1998-05-21 Alza Corp Ascending-dose dosage form.
PT946151E (pt) * 1996-11-25 2006-07-31 Alza Corp Forma de dosagem de dose crescente
EP1782798A3 (en) * 1996-11-25 2008-05-21 Alza Corporation Ascending-dose dosage form
US6056977A (en) * 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
US8524277B2 (en) 1998-03-06 2013-09-03 Alza Corporation Extended release dosage form
US6099859A (en) * 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
US6099862A (en) 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
JP3893058B2 (ja) * 1999-09-30 2007-03-14 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 高度に可溶性の薬物のための徐放性マトリックス系
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
AU5459201A (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ag Peroral therapeutic system comprising glipizide
AU5459301A (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ag Oral delivery form comprising glipizide
US6720005B1 (en) 2000-07-07 2004-04-13 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Coated, platform-generating tablet
US7130822B1 (en) * 2000-07-31 2006-10-31 Cognos Incorporated Budget planning
US7198795B2 (en) 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US6866866B1 (en) * 2000-11-03 2005-03-15 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US20060034922A1 (en) * 2000-11-03 2006-02-16 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6790459B1 (en) 2000-11-03 2004-09-14 Andrx Labs, Llc Methods for treating diabetes via administration of controlled release metformin
NZ527930A (en) * 2001-03-16 2005-11-25 Andrx Pharmaceuticals Llc Controlled release sulfonylurea formulation
US6703045B2 (en) 2001-08-21 2004-03-09 Council Of Scientific & Industrial Research Composition and method for maintaining blood glucose level
EP1435931A2 (en) * 2001-09-28 2004-07-14 Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. Dosage form for treatment of diabetes mellitus
US7183321B2 (en) * 2001-12-17 2007-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Antidiabetic formulation and method
DK1471887T3 (da) * 2002-02-04 2010-06-07 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikelkompositioner der har lysozym som overfladestabiliseringsmiddel
US20030187074A1 (en) * 2002-03-04 2003-10-02 Javed Hussain Oral compositions for treatment of diabetes
US7514107B2 (en) 2002-03-21 2009-04-07 Mars, Incorporated Treatment of diseases involving defective gap junctional communication
US20030219482A1 (en) * 2002-03-21 2003-11-27 Chaudhari Sunil Sudhakar Multiparticulate compositions for once-a-day administration
WO2003096968A2 (en) * 2002-05-15 2003-11-27 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral osmotic controlled drug delivery system
US20040052848A1 (en) * 2002-05-23 2004-03-18 Xiu-Xiu Cheng Biguanide formulations
AU2003261167A1 (en) * 2002-07-16 2004-02-02 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
US20040052844A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Fang-Hsiung Hsiao Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
AU2003276572A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-15 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical dosage forms of biguanide-sulfonylurea combinations
US7611728B2 (en) * 2003-09-05 2009-11-03 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Osmotic delivery of therapeutic compounds by solubility enhancement
AU2004285531A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 Alza Corporation Compositions and dosage forms for enhanced absorption of metformin
WO2006046114A2 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Ranbaxy Laboratories Limited Osmotic dosage forms providing ascending drug release, and processes for their preparation
US20070259930A1 (en) * 2006-04-10 2007-11-08 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using r(+) pramipexole
US8518926B2 (en) * 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
US8747897B2 (en) 2006-04-27 2014-06-10 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Osmotic drug delivery system
JP2009537565A (ja) 2006-05-16 2009-10-29 ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． Ｒ（＋）およびｓ（−）プラミペキソール組成とそれを利用する方法
CN100571783C (zh) * 2006-10-30 2009-12-23 北京红林制药有限公司 格列吡嗪控释片及其制备方法
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
EP2137171A4 (en) 2007-03-14 2010-05-19 Knopp Neurosciences Inc SYNTHESIS OF BENZOTHIAZOLE DIAMINES SUBSTITUTED AND PURIFIED FROM THE CHIRAL PERSPECTIVE
EP2334185A4 (en) 2008-08-19 2011-09-21 Knopp Neurosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE OF (R) -PRAMIPEXOL
RU2012101792A (ru) * 2009-06-19 2013-07-27 Нопп Ньюросайенсиз, Инк. Композиции и способы для лечения бокового амиотрофического склероза
CN101940578B (zh) * 2010-08-25 2012-07-25 山东新华制药股份有限公司 一种用于治疗2型糖尿病的药物组合物及其制备方法
US9512096B2 (en) 2011-12-22 2016-12-06 Knopp Biosciences, LLP Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
JP6329717B2 (ja) 2013-07-12 2018-05-23 ノップ バイオサイエンシーズ エルエルシー 高好酸球値および／または高好塩基球値の治療
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
EP3033081B1 (en) 2013-08-13 2021-05-12 Knopp Biosciences LLC Compositions and methods for treating chronic urticaria
WO2015023786A1 (en) 2013-08-13 2015-02-19 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2799241A (en) * 1949-01-21 1957-07-16 Wisconsin Alumni Res Found Means for applying coatings to tablets or the like
US2909462A (en) * 1955-12-08 1959-10-20 Bristol Myers Co Acrylic acid polymer laxative compositions
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
GB1478759A (en) * 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4063064A (en) * 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4016880A (en) * 1976-03-04 1977-04-12 Alza Corporation Osmotically driven active agent dispenser
US4200098A (en) * 1978-10-23 1980-04-29 Alza Corporation Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent
US4285987A (en) * 1978-10-23 1981-08-25 Alza Corporation Process for manufacturing device with dispersion zone
US4673405A (en) * 1983-03-04 1987-06-16 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
DE3320583A1 (de) * 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung
DE3320582A1 (de) * 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung
US4627851A (en) * 1984-10-26 1986-12-09 Alza Corporation Colonic-therapeutic delivery system
US4803076A (en) * 1986-09-04 1989-02-07 Pfizer Inc. Controlled release device for an active substance
MY102980A (en) * 1986-10-31 1993-03-31 Pfizer Transdermal flux enhancing compositions
US4851232A (en) * 1987-02-13 1989-07-25 Alza Corporation Drug delivery system with means for obtaining desirable in vivo release rate pattern
US4837111A (en) * 1988-03-21 1989-06-06 Alza Corporation Dosage form for dispensing drug for human therapy
US5002772A (en) * 1988-05-31 1991-03-26 Pfizer Inc. Gastric retention system for controlled drug release
US5028434A (en) * 1988-07-21 1991-07-02 Alza Corporation Method for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
US4902514A (en) * 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
IL92966A (en) * 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
US5019396A (en) * 1989-05-12 1991-05-28 Alza Corporation Delivery dispenser for treating cardiac arrhythmias
US5024843A (en) * 1989-09-05 1991-06-18 Alza Corporation Oral hypoglycemic glipizide granulation

Also Published As

Publication number Publication date
GR1000932B (el) 1993-03-16
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US5024843A (en) 1991-06-18
US5545413A (en) 1996-08-13
GR900100659A (en) 1992-01-20

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