KR0145738B1 - 박테리오신 조성물 및 이를 함유하는 향상된 광범위 살균제 - Google Patents

박테리오신 조성물 및 이를 함유하는 향상된 광범위 살균제

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Abstract

광범위 박테리오신 조성물을 제공한다. 본 조성물은 적합한 용매 또는 매트릭스에 용해 또는 현탁될 수 있으며, 광범위 박테리아에 대한 활성이 어느것보다도 더욱 크다. 용해 또는 현탁된 조성물은 향상된 광범위 살균제가 된다. 본 조성물은 리소스타핀 및 란티오닌 함유 펩티드 박테리오신; 리소스타핀, 란티오닌 함유 펩티드, 킬레이트제 및 계면 활성제가 포함된다. 각 성분은 살균제가 리소스타핀 단독의 경우보다 스타필로코키에 대해 더욱 효과적이고 광범위한 미생물 감염의 처치 및 예방에 더욱 효과적일 수 있는 충분한 양으로 향상된 광범위 살균제에 존재한다. 상기 조성물 및 살균제를 사용하여 미생물 감염을 처치하는 방법도 제공한다.

Description

[발명의 명칭]
박테리오신 조성물 및 이를 함유하는 향상된 광범위 살균제
[발명의 배경]
본 출원은 향상된 광범위 살균제로서 사용하기 위한 박테리오신 조성물과 미생물 감염 예방 처치방법에 관한 것이다.
리소스타핀 및 니신과 같은 박테리오신은 이들의 원종에 밀접하게 관련된 박테리아의 성장을 저해하고 때로는 살해하는 박테리아에 의해 생산된 단백질이다. 리소스타핀은 모든 공지된 스타필로코쿠스(Staphylococcus)종을 용해하고 실제적으로 살해하는 박테리오신이다. 공개된 문헌에 따라 성장시킨 스타필로코쿠스 시물란스(simulans)(NRRL B-2628)의 배양여액으로부터 분리한 리소스타핀은 스타필로코쿠스의 세포벽에서 발견되는 펩티도글리칸의 폴리글리신 가교결합물을 분해하는 엔도펩티다제이다. 리소스타핀의 생산을 유발하는 조건하에서 성장한 S. 시물란스의 배양물은 박테리오신에 면역이되나, 리소스타핀이 생산되지 않는 조건하에 성장한 동일 배양물은 박테리오신에 민감하다.
리소스타핀은 원종에서 분리된 S. 시물란스의 공지된 단일 균주에 의해 분비되고 쉰들러(schindler)와 슈하르트(Schuhardt)에 의해 스타필로코쿠스 스타필 로리티쿠스(Staphylolyticus)라 명명된 천연발생 박테리오신이다. S. 스타필로리티쿠스에 의한 리소스타핀의 생산은 이미 1966년 10월 11일자 미합중국 특허 제 3,278,378호화 문헌[Proceedings of the National Academy of Sciences, 51:414-421(1964)]에 발표된다. 리소스타핀을 생산한 단일 원종 S. 스타필로리티쿠스(NRRL B-2628)는 근래에 슬로안 등[Sloan et al., Int. J. System. Bacteriol., 32:170-174(1982)]에 의해 S. 시물란스의 바이오바(biovar)로서 확인되었다. S.스타필로리티쿠스라는 명칭은 공인된 박테리아 명칭의 리스트에 나와았지 않기 때문에, 리소스타핀을 생산하는 원종은 S. 시물란스로서 재기탁되었다.
리소스타핀의 작용을 페니실린 및 다른 항생물질에 의해 효능화 할 수 있다는 것은 이미 알려져 있다.[참조 : 1988년 4월 28일자 출원된 Blackburn 등의 계류중인 미합중국 출원 제 188, 183호].
니신은 때로 펩티드 항생제로서 언급되기도 하나, 박테리오신으로서 언급되는 것이 더욱 적절하다.니신은 박테리아 스트렙토코쿠스 락티스(Streptococcus lactis)의 각종 균주에 의해 자연에서 생산된다. 이것은 보툴리누스 식품중독을 일으키는 것으로 알려진 클로스트리디움(Clostriclium)균주로부터 생산되는 것을 포함하여 그람 양성 바실리의 특정종의 포자의 발육을 저해하기 위해 사용되는 식품 보존제이다. 니신 특성에 관한 요약은 문헌[Hurst, Advances in Applied Aicrobiology, 27:85-123(1981)]에 나타나 있다. 이 문헌에는 니신에 대해 일반적으로 알려져 있는 내용이 기술되어 있다. 스트렙토코쿠스 락티스에 의해 생산된 니신은 불순한 제제로서, 니사플린(Aplin Barret Ltd., Dorset, Engand)으로 시판되고 있다.
니신은 란티오닌을 함유한 펩티드류에 속한다. 서브틸린, 에피더민, 신나마이신, 듀라마이신, 안코베닌 및 Pep5도 상기한 부류에 포함된다. 이들 박테리오신 펩티드는 각기 상이한 미생물에 의해 생산된다. 그러나, B.서브틸리스의 특정 배양물로부터 얻어진 서브틸린과 스타필로코쿠스 에피더미디스(epidermidis)의 특정 배양물로부터 얻어진 에피더민은 분자구조가 니신의 분자구조와 매우 유사하다.[Hurst, pp.85-86; Schnell et al. Nature 333:276-278]. 본발명에서는 니신 대신에 구조적으로 유사한, 란티오닌 함유 펩티드 박테리오신을 유효한 것으로 간주한다.
니신은 가공치즈와 낙농제품의 보존제로서 효율적으로 적용되어 왔다. 가공치즈 제품에 있어서의 니신의 용도는 근래 특허의 대상이 되고 있다[참조. 미합중국 특허 제 4,584,199호 및 4,597,972호]. 특정 그람 양성 박테리아 포자의 발육을 저해하기 위한 니신의 용도는 문헌에 상세히 기술되어 있다[참조. Taylor, U.S. patent NO. 5,584,199, and Taylor, U.S. patent NO. 4,597,972, Tsai and Sandin,
Conjugal Transfer of Nisin Plasmid Genes from Streptococcus lactis 7962 to Leuconostoc dextranicum 181, Applied and Environmental Microbiology, p.352(1987); A Natural Preservative, Food Enqineering International, pp. 37-38(1987); Focus on Nisin, Food Manufacture, p.63(1987)].
니신은 종종 우유와 치즈에서 저농도로 자연발생되는 것을 볼수 있으며, 이것은 인체에 대해 완전한 무독성 및 비-알러지 성인 것으로 믿어지고 있다.
니신은 최근에 파스퇴르 치즈 스프레드, 파스퇴르 가공치즈 스프레드 및 과일, 채소 또는 육류와의 파스퇴르 또는 파스퇴르 가공치즈 스프레드에 있어서 직접적인 식품 성분으로서 FDA에 의해 안전성이 공인되었다. 니신은 단백 분해성이 있기 때문에, 소화되지 않은 음식물중의 잔류물 모두를 소화 효소에 의해 재빨리 분해한다.
식품 보존제로서의 니신의 일반적 허용성은 한정이 되는데, 그것은 박테리오신으로서, 니신의 활성이 그 오리진의 박테리아 종에 밀접하게 관련된 그람 양성 박테리아만이 포함하도록 제한된다는 것을 시사하고있기 때문이다.
더욱이, 니신은 이미 그람 음성 박테리아에 대해 살균작용을 갖고 있지 않는 것으로 알려져 있다. 식품의 오염과 부패는 그람 양성 및 그람 음성 박테리아의 변질에 기인하기 때문에, 니신이 식품 보존제로서의 허용성이 제한된다는 것은 놀라운 일이 아니다. 더욱이, 이제까지는 박테리오신으로서 니신이 활성이 제한되었기 때문에, 식품분야외에서의 니신의 용도는 언급되지 않았다.
킬레이트제 및 계면활성제와 같은 비-살균제와 니신으로 이루어진 조성물이 광범위 그람 음성 박테리아종에 대해 살균활성을 갖고, 광범위한 그람 양성 박테리아종에 대해서는 향상된 활성을 갖고 있다는 것이 근래에 입증되었다. 예를 들면 향상된 살균제에 민감성을 갖는 것으로 나타난 그람 음성 박테리아는 살모넬라 티피머륨(Salmonella typhimirium), 에스케리키아 콜리(Escherichia coli), 클레브시엘라 뉴모니아에(Klebsiella Pneumoniae), 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 박테리오이드스 긴기발리스(Bacterioides gingivalis)와 악티노바실루스 악티노마이세테스코미탄스(Actinobacillus actinomycetescomitans)가 있다. 향상된 살균제에 민감성을 갖는 것으로 나타난 그람 양성 박테리아는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Strephococcus mutans), 리스테리아 모노시토겐스(Listeria monocytogenes), 스트렙토코쿠스 아갈락티아에(Streptococcus agalactiae)와 코리네상 박테리아이다[참조. 향상된 광범위 살균제로서 사용하기 위한 니신 조성물 이라는 명칭하에 출원된, Blackburn 등의 계류중인 미합중국 특허출원. 이 출원은 1988년 6월 22일자 출원된 미합중국 특허출원 제209,861호의 연속출원으로서, 본원에서 인용참조된 것임].
[발명의 요약]
리소스타핀 및 니신과 같은 살균제의 활성은 놀랍게도 향상될 수 있으며 이들 두 박테리오신을 조합함으로써 이들 활성의 범위와 속도를 증가시킬 수 있다는 것을 알게 되었다. 리소스타핀 및 니신을 함유한 신규의 박테리오신 조성물의 특성은 니신 및 리소스타핀 활성을 향상시키고 그 범위를 확대시키는 킬레이트제와 계면활성제를 첨가함으로써 더욱 향상될 수 있다.
본 발명의 모든 신규한 박테리오신 조성물은 리소스타핀 및 니신을 포함한다(이후 조성물이라 한다). 박테리오신 조성물은 적합한 담체, 예를 들면 용매 또는 적합한 액체, 고체 또는 콜로이드성 매트릭스에 용해 또는 현탁시키면 향상된 광범위 살균제(이후 살균제라 한다)가 된다. 신규한 살균제는 스타필로코쿠스에 대산 살균제로서 효과가 있기에 충분한 양의 리소스타핀을 함유하며, 니신은 스타필로코키에 대한 리소스타핀의 살균 효과가 향상되기에 충분한 양으로 존재한다. 다른 조성물은 리소스타핀, 니신 및 킬레이트제로 이루어지고, 또한 계면활성제를 함유할 수도 있다. 이 조성물에 담체가 함유하면 신규한 살균제가 생성되는데, 여기에는 리소스타핀과 니신이 리소스타핀/니신 조성물내에 동일한 농도의비율로 존재하며, 킬레이트제는 그람 양성 및 그람 음성 박테리아 양자에 대한 니신의 살균효과가 향상되기에 충분한 양으로 존재한다. 또다른 조성물은 리소스타핀, 니신 및 계면 활성제로 이루어진다. 이 담체 중의 조성물은 신규한 살균제를 생성하는데, 여기에서는 계면 활성제가 그람 양성 박테리아에 대해 니신 및 리소스타핀의 살균효과를 향상시키기에 충분한 존재한다.
본 조성물은 직접적으로 또는 적합한 용매에 용해하거나 또는 적합한 매트릭스에 현탁시키고 이것을 감염된 부위에 적용하여 박테리아 오염 및 감염의 처치 및 예방을 위해 담체중에 사용할 수 있거나 또는 감염의 퇴치 및 예방을 위해 다른 조성물에 가하여 사용할 수 있다.
대부분의 화학소독체는 지나치게 부식성이 있거나, 식품과 많은 의학 분야에 사용하기에는 지나치게 심한 독성을 지니고 있으며, 항생물질의 대다수 역시 살균제로서 유용성을 갖기에는 작용이 지나치게 느리고, 또한 이러한 항상물질의 사용에서 수반될 수 있는 항생물질에 대한 내성의 위험부담 때문에 식품에는 허용되지 않고 있다. 본 신규의 살균제는 식품 및 개방된 상처에 사용하기에 적합한 비-부식성, 비독성이고, 항생물질 내성 박테리아에 대해 효과적이며, 분열 또는 비분열 박테리아에 대해 신속히 작용하여 소독제로서도 유용하게 된다.
본 조성물 또는 살균제는 감염의 치료를 위한 연고 또는 코팅물에, 상처의 드레싱 또는 외과용 임플란트 및 비과 주입제, 구강 세정액, 소독용 세정기, 와이프 또는 로숀과 같은 다른 약물에 혼입할 수 있다. 본 살균제는 의료기기등의 세척에, 그리고 환경적 소독은 필요로하나 부식의 위험부담 또는 다른 독성 잔류물 때문에 화학적 살균제의 사용이 제외되는 상황에서 사용할 수 있다. 광범위 살균제는 육류, 특히 가금, 계란, 치즈 및 어류의 처지와 같은 식품에 관련된 용도에 또는 식품의 패캐징 및 취급장비와 박테리아 병원체 및 기타 미생물 변질 유기체에 의한 원재로, 가공식품 및 음료의 오염 방지와 제어에 특히 적합하다.
대부분의 광범위 살균제의 활성이 착유기 물질의 존재에 의해 저하되는 것과는 달리, 본 발명의 박테리오신 조성물과 살균제는 우유 또는 혈청과 같은 유기물질의 존재하에서도 효과가 있다.
[발명의 상세한 설명]
특허청구된 본 발명의 조성물은 리소스타핀 및 니신, 리소스타핀, 니신 및 킬레이트제, 또는 리소스라핀, 니신, 킬레이트제 및 계면 활성제로 이루어진다. 향상된 광범위 살균제를 제공하기 위해, 본 조성물을 적합한 용매에 용해하거나 또는 적합한 매트릭스에 현탁시킨다. 적합한 담체, 예를 들면 수용성용매 또는 완충액에 용해하거나 또는 적합한 매트릭스에 현탁한 리소스타핀, 니신, 킬레이트제 및/또는 계면활성제로 이루어진 조성물은 그람 양성 박테리아 및 그람 음성 박테리아 양자에 대해 광범위하고도 신속한 살균 활성을 지닌 것으로 믿어진다.
바람직하기는 본 조성물을 리소스타핀이 0.1 내지 100㎍/ml 범위로 살균제중에 존재하고, 0.1 내지 300㎍/ml의 박테리오신 니신의 존재에 의해 향상되어 생성된 살균제가 리소스타핀 단독의 경우보다 더 스타필로코쿠스에 대해 유의적으로 살균성을 가질 수 있도록 액체 담체에 용해하거나 또는 액체, 콜로이드 또는 중합체 매트릭스에 현탁시킨다. 상기한 신규의 살균제의 전 살균 활성은 향상된, 광범위 살균제로서의 용도를 위한 니신 조성물이란 명칭하에 추루언된 블랙번 등의 계류중인 출원에 시사되어 있는 바와 같이, 살균제중의 니신이 킬레이트제에 의해 향상될 경우 광범위 그람 음성 및 그람 양성 박테리아종에 대해 더욱 효능화되고 효과적인 것으로 믿어진다. 리소스타핀, 니신 및 킬레이트제의 배합물에 블랙번 등의 출원에서 시사된 바와 같은 계면활성제를 첨가함으로써 더욱 광범위한 살균 활성을 얻을 수 있다.
예를 들면, 니신은 0.1 내지 20.0mM 범위의 EDTA와 같은 킬레이트제에 의해 광범위 그람 양성 박테리아에 대해 활성화되고 향상된다. EDTA의 존재하에, 니신은 그람 음성 유기체에 대해 살균 활성을 지니며, 그람 양성 박테리아에 대한 그의 활성이 향상되어 넓은 pH 범위와 광범위 그람 양성 박테리아에 대해 작용한다. 이 밖에도 살균제중에 0.01% 내지 1.0% 범위로 계면활성제가 존재하면 그람 양성 박테리아에 대한 니신의 효용성이 증가한다. 적합한 비이온성 계면활성제는 폴리옥시알킬페놀(예, Triton x-100), 폴리옥시알킬소르비탄/예, Tweens)과 글리세리드(예, 모노라우린 및 디올리에이트)이나, 이것으로 한정하는 것은 아니다. 적합한 이온계면 활성제는 유화제, 지방산, 4급 화합물 및 음이온 계면활성제(예, 나트륨 도메실 설페이트)와 양성 계면활성제(예, 코카미도프로필 베타인)이 포함되나, 이것으로 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 살균제용으로 적합한 담체는 일반적으로 알려져 있는 수용성 완충액이나, 이것으로 한정하는 것은 아니다. 본 발명의 신규한 조성물의 현탁액용으로 적합한매트릭스는 살균제와 양립성을 가진 유기용매, 콜로이드 현탁액 및 중합체이나, 이것으로 한정하는 것은 아니다.
본 발명에서 사용된 리소스타핀은 S. 시물란스를 액체배지에서 성장시키는 발효법에 의해 생산할 수 있다. 상기한 발효법은 미합중국 특허 제 3,278,378호와 문헌[Proceedings of the National academy of Sciences, 51:414-421(1964)]에기술되어 있다. 발효법에 의해 리소스타핀을 생산하는 다양한 개량법이 미합중국 특허 제3,398,056호와 제3,594,284호에 기술되어 있다. 후자의 두 인용 문헌에는 발효에 의한 리소스타핀의 생산을 촉진하고 증가하는 배지와 접종기술의 개량법이 기술되어 있다.
이 밖에도, 리소스타핀은 에스케리키아 콜리, 바실루스 서브틸루스와 바실루스 스파에리쿠스 균주를 포함하여 제조합 미생물에 의해 생산할 수 있다. 리소프타핀 유전자를 암호화하는 재조합 플라스미드에 의해 형질 전환된 미생물로부터 리소스타핀을 얻은 방법은 미합중국 특허출원 제 852,407호의 연속출원인 미합중국 특허출원 제 034,464호에 기술되어 있다. 이들 양자의 특허출원은 본원에서 인용 참조되었다. 바람직하기는 리소스타핀은 리소스타핀의 합성을 지시하는 재조합 플라스미드를 함유한 B. 스파에리쿠스 균주 OO로부터 수득된다. 이것은 리소스타핀이 발육배지중에서 직접 축적되기 때문에 리소스타핀의 정제가 용이하고 스타필로코카성 면역원의 오염이 거의 없는 리소스타핀을 고농도로 생산할 수 있다는 것을 입증한 것이다. 플라스미드 pBC16-IL 또는 pBOJ6649-IL을 함유한 B. 스파에리쿠스 형질전환체는, 다른 균주들도 리소스타핀원으로서 유용하나, 본 목적에 특히 특히 적합한 것으로 나타났다.
지수기 성상동안 S. 시물란스에 의해 생산된 리소스타핀을, 먼저 정지 성장기에서 생산된 프로테아제에 의해 성숙된 활성 박테리오신에 세포외적으로 처리하는 불활성 전구체로서 분비시킨다. 리소스타핀의 자연생산과 반대로, B. 스파에리쿠스의 재조합 균주에 의해 생산된 리소스타핀은 미합중국 특허출원 제 034,464호에 기술된 바와 같이 지수 성장기 동안 성숙한 활성 단백질로서 세포외적으로 축적된다.
니신은 불순한 제제인 니사플린(Aplin Barrett, Ltd., 제품. Dorsct, England 소재)으로서 구입할 수 있으며, 스트렙토코쿠스 락티스의 배양물로부터 자연적으로 발갱한 니신을 분리한 후, 공지된 방법에 의해 니신을 농축하여 수득할 수 있다. 스트렙토코쿠스의 변형 균주를 사용하여 니신을 생산하는 방법들 역시 보고되어 있다［참조. Gonzalez등의 1987년 12월 29일자 미합중국 특허 제4,716,115호］. 재조합 DNA에 의해 니신을 생산하는 것도 가능할 수 있다. 니신은 란티오닌을 함유한 박테리오신과에 속한다. 구조적 유사성에 기인하여 다른 란티오닌 함유한 박테리오신도 리소스타핀과 배합한 경우 니신과 동일한 효과가 있을 수 있다.
다음 비-한정 실시예는 본 발명을 설명하는 것이며 신규의 향상된 광범위 살균제의 효용성을 입증하는 것이다. 니신의 활성도와 범위가 킬레이트제에 의해 향상되기 때문에 리소스타핀, 니신 및 킬레이트제의 조성물은 리소스타핀과 니신만의 조성물에 비해 향상된 살균 활성을 가진 신규한 살균제를 생성할 수 있다.
다음 실시예에서 모든 시험은 37℃에서 수행하였다. 향상된 광범위 살균제의 효과는 살균제로 처치후 박테리아 잔류율로써 측정하여 살균 활성의 검정에 의해 평가하였다. 일반적으로, 표적 박테리아 현탁액 ㎖당 신규 살균제 107 세포를 정해진 시간동안 배양 후, 박테리아를 2분간 원심분리하여 수집한다. 박테리아 펠렛을 레스큐우(rescue)완충액 ［여기에서 파지(phage)완충액 이라하여, 조성분은 50mM Tris- HCI완충액 pH7.8, IMM MgSO4, 4mMCaCl2, 0.1M NaCl 및 0.1% 젤라틴 이다］을 함유한 살균제로 세정하고, 재현탁시킨 후 파지 완충액으로 일련의 희석을 하고 현탁된 박테리아 100㎖를 영양아가배지판상에 전개시킨다. 37℃에서 24내지 48시간 배양한 후 콜로니 형성단위(CFU)를 세어서 생존 박테리아를 측정한다. 본 발명에 따른 유효한 살균제는 박테리아 잔류율을 초기의 상존수의 0.1% 미만이 되게 할 수 있다.
[실시예 1]
리소스타핀 및 니신
스타필로코쿠스 아우레우스 세포를 현탁시키고 리소스타핀, 니신, 또는 우유중의 리소스타핀 및 니신 배합물을 여러농도로 하여 37℃에서 2시간동안 우유중에서 배양시킨다. 살균제의 살균 효과는 상기한 바와 같이 박테리아의 잔류율을 측정하여 평가한다. 시험결과는 표1과 같다.
a 초기생존수 : 5 x 10-7cfu/ml
우유중에 니신만이 존재한 경우 스타필로코키에 대한 살균 활성은 실요가치가 적다. 우유중에 리소스타핀만이 존재한 경우 S. 아우레우스에 대해 살균 작용을 하며 1.0㎍/ml의 농도에서 생존 세표중 감소율을 5로그 이상으로 제공할 수 있다. 피소스타핀을 우유중에서 니신과 배합한 경우, 신규한 살균제의 조성물이 제공되는데, 이 살균제의 살균 활성은 유의적이고 또한 놀랍게도 어느 박테리오신 단독만의 경우에 비해 월등히 우수하고 이들의 예상되는 상가 효과이상의 활성을 나타낸다. 이것은 표1에서 보여준 제한 리소스타핀 농도(0.1㎍/ml)에서 아주 잘 나타나 있다. 따라서, 리소스타핀의 적용을 이용가능한 활성으로 한정한 경우, 우유와 같은 적합한 담체중의 리소스타핀과 니신으로 이루어진 박테리오신 조성물은 향상된 광범위 살균제를 제공한다는 것을 이 실시예에서 예측할 수 있다.
[실시예 2]
리소스타신 + 니신 + EDTA + 계면활성제
표2의 데이터는 우유, 콤플렉스 식품 매질중에 S. 아우레우스 및 S. 아쿠아락티아에에 대한 리소스타핀, 니신, EDTA 및 모노글리세리드 계면활성제로 이루어진 조성물의 신규한 살균효능을 설명한 것이다. EDTA의 농도가 낮으면 니신의 활성이 효능화되나, 반면에 EDTA의 농도가 높으면 니신의 활성이 억제된다는 것은 이미 밝혀졌다[참조. 블랙번 등의 계류중인 출원]. 우유중에서는, EDTA의 농도가 높을수록 박테리오신 조성물의 살균 활성이 덜 억제된다.
N = 니신 ㎍/ml; L=리소스타핀 ㎍/ml;
ML= 모노라우린
E = 50mM EDTA 함유
a = S. 아우레우스 초기 생존수 : 8.1 x 107세포/ml
b = S. 아쿠아락티아에 초기 생존수 : 6.6 x 107세포/ml
c = 박테리오신 또는 모노글리세리드 무

Claims (23)

  1. 리소스타핀 및 란티오닌 함유 박테리오신으로 포함하여 이루어지는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기한 란티오닌 함유 박테리오신이 니신, 서브틸린, 에피더민, 신나마이신, 듀라마이신, 안코베닌 및 Pep5로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기한 조성물이 킬레이트제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서, 상기한 조성물이 계면활성제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 상기한 킬레이트제가 알킬디아민 테트라아세테이트, CaEDTA, Na2CaEDTA, EGTA 및 시트레이트로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기한 알킬디아민 테트라아세테이트가 EDTA인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제4항에 있어서, 상기한 계면활성제가 트리톤류, 트윈류, 글리세리드류, 유화제, 지방산, 4급 화합물, 양성 및 음이온 계면활성제로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
  8. 담체, 리소스타핀 및 란티오닌 함유 박테리오신을 포함하여 이루어지는 향상된 광범위 살균제.
  9. 제8항에 있어서, 상기한 란티오닌 함유 박테리오신이 니신, 서브틸린, 에피더민, 신나마이신, 듀라마이신, 안코베닌 및 Pep 5로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  10. 제8항에 있어서, 상기한 살균제가 킬레이트제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  11. 제8항에 있어서, 상기한 살균제가 계면활성제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  12. 제8항에 있어서, 상기한 리소스타핀 및 란티오닌 함유 박테리오신은, 상기한 살균제가 스타필로코키 및 그람 양성 박테리아에 대해 향상된 활성을 갖기에 충분한 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  13. 제10항에 있어서, 상기한 리소스타핀, 란티오닌 함유 박테리오신 및 킬레이트제는, 상기한 살균제가 스타필로코키에 대해 그리고 그람 음성 및 그람 양성 박테리아로 구성된 그룹중 1종 이상의 박테리아에 대해 향상된 활성을 갖는 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  14. 제10항에 있어서, 상기한 킬레이트제가 알킬디아민 테트라아세테이트, EGTA 및 시트레이트로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  15. 제14항에 있어서, 상기한 알킬디아민 테트라아세테이트가 EDTA인 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  16. 제11항에 있어서, 상기한 계면활성제가 트리톤류, 트윈류, 글리세리드류, 유화제, 지방산, 4급 화합물, 양성 및 음이온성 계면활성제로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  17. 제13항에 있어서, 상기한 그람 음성 박테리아 표적물이 살모넬라 티피머륨, 에스케리키아 콜리, 클레브시엘라 뉴모니아에, 슈도모나스 아에루기노사, 박테로이드스 긴기발리스 및 악티노바실루스 악티노마이세테스코미탄스로 구성된 그룹중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  18. 제13항에 있어서, 상기한 그람 양성 박테리아 표적물이 포자 형성 바실리, 스타필로코쿠스 아우레우스, 스트렙토코쿠스 뮤탄스, 리스테리아 모노시토겐스, 스트렙토코쿠스 아갈락티아에 및 코리네형 박테리아로 구성된 그룹중에서 선택되는 것임을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  19. 제9항에 있어서, 상기한 리소스타핀의 유효농도는 0.1 내지 100㎍/㎖이고, 니신의 농도는 0.1 내지 300㎍/㎖인 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  20. 제10항에 있어서, 상기한 리소스타핀의 농도는 0.1 내지 100㎍/㎖이고, 란티오닌 함유 박테리오신의 농도는 0.1 내지 300㎍/㎖이며 킬레이트제의 농도는 0.1 내지 20mM인 것을 특징으로 하는향상된 광범위 살균제.
  21. 제11항에 있어서, 상기한 계면활성제의 농도는 최종 용적의 0.01% 내지 1.0%인 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  22. 제10항에 있어서, 상기한 살균제가 계면활성제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
  23. 제11항 또는 제22항에 있어서, 상기한 계면활성제는, 상기한 살균제가 스타필로코키에 대해 그리고 그람 음성 및 그람 양성 박테리아로 구성된 그룹중 1종 이상에 대해 향상된 활성을 갖기에 충분한 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 향상된 광범위 살균제.
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