DE69011460T2 - Bakteriocine enthaltende zusammensetzungen zur verwendung als verbesserte breitspektrum-bakterizide und verfahren zur verhütung und behandlung von mikrobiellen infektionen. - Google Patents
Bakteriocine enthaltende zusammensetzungen zur verwendung als verbesserte breitspektrum-bakterizide und verfahren zur verhütung und behandlung von mikrobiellen infektionen.Info
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Description
- Die Anmeldung bezieht sich auf Bakteriozin-Zusammensetzungen zur Anwendung als verbesserte Breitspektrum-Bakterizide und Verfahren zur Verhinderung und Behandlung mikrobieller Infektionen.
- Bakteriozine, wie Lysostaphin und Nisin sind durch Bakterien produzierte Proteine, die das Wachstum von ihnen nahe verwandten Spezies hemmen und diese manchmal abtöten. Lysostaphin ist ein Bakteriozin, welches praktisch alle bekannten Spezies von Staphylocöccus Lysiert und abtötet, aber inaktiv gegen Bakterien anderer Gattungen ist. Lysostaphin, isoliert aus Kulturfiltraten von Stapylococcus simulans (NRRL B-2628), angezüchtet nach veröffentlichten Bezugsquellen, ist eine Endopeptidase, welche die Polyglyzinquerverbindungen des Peptidoglyzans, das in den Zellwänden von Staphylokokken gefunden wird, spaltet. Kulturen von S. simulans, angezüchtet unter Bedingungen, die die Produktion von Lysostaphin induzieren, sind gegen das Bakteriozin immun, während sämtliche Kulturen, die unter Bedingungen gezüchtet werden, unter denen Lysostaphin nicht produziert wird, empfindlich gegenüber dem Bakteriozin sind.
- Lysostaphin ist ein natürlich vorhandenes Bakteriozin, abgesondert von einem einzelnen Stamm von S. simulans, der ursprünglich durch Schindler und Schuhardt isoliert und als Staphylococcus staphylolyticus bezeichnet worden ist. Die Produktion von Lysostaphin durch S. staphylolyticus ist schon in dem U.S.-Patent Nr. 3 278 378, veröffentlicht am 11. Oktober 1996, und in den Proceedings of the National Academy of Sciences, 51: 414-421 (1964), beschrieben worden. Der einzelne Organismus S. staphylolyticus (NRRL B-2628), der Lysostaphin produzierte, wurde vor kurzem als ein Biovar von S. simulans durch Sloan et al. identifiziert, Int. J. System, Bacteriol., 32: 170-174 (1982). Da sich der Name S. staphylolyticus nicht auf der anerkannten Liste der Bakterienbenennungen befindet, wurde der Organismus, der Lysostaphin produziert neu als S. simulans bezeichnet.
- Es ist schon früher dargestellt worden, daß die Wirkung des Lysostaphins durch Penicillin und andere Antibiotika potenziert werden kann, s. die gleichzeitig anhängige U.S.-Anmeldung Nr. 188 183 von Blackburn et al., eingereicht am 28. April 1988.
- Nisin wird, obwohl manchmal als Peptidantibiotikum bezeichnet, besser den Bakteriozinen zugeordnet. Nisin wird natürlicherweise durch verschiedene Stämme des Bakteriums Streptococcus Lactis produziert. Es ist ein Nahrungs- und Konservierungsmittel, welches verwendet wird, um das Auskeimen von Sporen der verschiedenen Spezies der gram-positiven Bakterien zu hemmen, eingeschlossen diejenigen, die aus den Stämmen von Clostridium entstehen, welche bekannterweise für die Botulismus-Nahrungsmittelvergiftung verantwortlich sind. Eine Zusammenfassung der Nisin-Eigenschaften erschien in Hurst, Advances in Applied Microbiology, 27: 85-123 (1981). Diese Veröffentlichung beschreibt, was allgemein über Nisin bekannt ist. Nisin, produziert durch Streptococcus Lactis, ist kommerziell in einer unreinen Zubereitung erhältlich, Nisaplin , (Aplin & Barret Ltd., Dorset, England).
- Nisin gehört zu einer Klasse von Peptiden, die Lanthionin enthalten. Außerdem sind in dieser Klasse Subtilin, Epidermin, Cinnamycin, Duramycin, Ancovenin und Pep 5 enthalten. Diese Bakteriozin-Peptide werden jeweils durch verschiedene Mikroorganismen produziert. Jedoch besitzen Subtilin, das aus bestimmten Kulturen B. subtilis gewonnen wird, und Epidermin, das aus bestimmten Kulturen von Staphylococcus epidermidis gewonnen wird, molekulare Strukturen, die denen von Nisin sehr ähnlich sind, Hurst, S. 85-86; und Schnell et al. Nature 333: 276-278. Strukturähnliche, Lanthionin enthaltende Peptin-Bakteriozine werden in der vorliegenden Erfindung für wirksam als Ersatz von Nisin gehalten.
- Nisin wird als Konservierungsstoff für Käse und andere Molkereiprodukte angewendet. Die Verwendung von Nisin bei Käseprodukten ist Gegenstand der U.S.-Patente Nr. 4 584 199 und 4 597 972 gewesen. Die Verwendung von Nisin zur Hemmung der Auskeimung von bestimmten gram-positiven bakteriellen Sporen ist durch Taylor, U.S. Nr. 5 584 199 und Taylor, U.S.-Patent Nr. 4 597 972, Tsai und Sandin, "Conjugal Transfer of Nisin Plasmid Genes from Streptococcus Lactis7962 to Leuconostoc dextranicum 181", Applied and Environmental Microbiology, S. 352 (1987); "A Natural Preservative", Food Engineering International, S. 37-38 (1987); "Focus on Nisin", Food Manufacture, S. 63 (1987) dokumentiert worden. Nisin tritt manchmal natürlicherweise in geringer Konzentration in Milch und Käse auf, und es wird angenommen, daß es vollständig untoxisch und für den Menschen nicht Allergie erzeugend ist. Nisin wurde kürzlich durch die FDA (Food and Drug Administration, Überwachungsstelle für Lebens- und Arzneimittel in den U.S.A.) als direkter Nahrungsmittelbestandteil in pasteurisiertem Aufstrichkäse, pasteurisiertem und behandeltem Aufstrichkäse und pasteurisiertem oder pasteurisiertem und behandeltem Aufstrichkäse mit Früchten, Gemüse oder Fleisch anerkannt. Da Nisin proteinartig ist, werden jegliche Spuren bei verdauten Lebensmitteln schnell durch Verdauungsenzyme abgebaut.
- Die allgemeine Akzeptanz von Nisin als Nahrungsmittelkonservierungsstoff wurde durch die Lehrmeinung eingeschränkt, daß ein Bakteriozin in seiner Aktivität wie Nisin nur auf diejenigen gram-positiven Bakterien beschränkt ist, die mit den Bakterienspezies ihres Ursprungs nahe verwandt sind. Weiterhin hat Nisin bisher keine bakterizide Aktivität gegenüber gram-negativen Bakterien gezeigt. Da Nahrungsmittelkontamination und Verderbnis aus einer Verschiedenheit von gram-positiven und gram-negativen Bakterien resultiert, ist es nicht überraschend, daß Nisin nur eine begrenzte Akzeptanz als Nahrungsmittelkonservierungsstoff erhalten hat. Weiterhin sind seine Verwendungen außerhalb des Nahrungsmittelbereiches wegen dieser eingeschränkten Aktivität als Bakteriozin nicht angezeigt.
- Es ist kürzlich bewiesen worden, daß eine Zusammensetzung, bestehend aus Nisin und nichtbakteriziden Agenzien, wie chelatbildende Agenzien und oberflächenentspannende Agenzien eine bakterizide Aktivität gegenüber einem großem Spektrum von gram-negativen Bakterienspezies und eine verbesserte Aktivität gegenüber einem breiten Spektrum an gram-positiven Bakterienspezies besitzt. Beispiele von gram-negativen Bakterien, die sich als empfindlich gegenüber den verbesserten Bakteriziden erwiesen haben, sind Salmonella typhimirium, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacterioides gingivalis und Actinobacillus actinomycetescomitans. Gram-positive Bakterien, die sich empfindlich gegenüber den verbesserten Bakteriziden erwiesen haben, sind Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae und corynoforme Bakterien. Es wird hierzu auf die schwebende U.S.-Patentanmeldung von Blackburn et al., die sich auf "Nisin Compositions For Use as Enhanced, Broad Range Bactericides" bezieht, und eine teilweise Fortsetzung der U.S.-Patentanmeldung Nr. 209 861 vom 22. Juni 1988 Bezug genommen.
- Es wurde festgestellt, daß die Aktivität der Bakteriozine, wie Lysostaphin und Nisin überraschenderweise verbessert und das Gesamtspektrum und die Geschwindigkeit ihrer Aktivität durch Kombination der zwei Bakteriozine vergrößert werden können. Die Eigenschaften dieser neuen Bakteriozin-Zusammensetzungen, die Lysostaphin und Nisin enthalten, sollten auch weiterhin durch die Zugabe von chelatbildenden Agenzien und/oder oberflächenentspannenden Agenzien, die die Anwendungsbereiche der Nisin- und Lysostaphinaktivität verstärken und erweitern, verbessert werden.
- Alle diese neuen Bakteriozin-Zusammensetzungen der Erfindung beinhalten Lysostaphin und Nisin (hierin "Zusammensetzung"). Die Bakteriozin-Zusammensetzung wird, nachdem sie in einem passenden Träger gelöst oder suspendiert wird, z. B. einem Lösungsmittel oder einer passenden Flüssigkeit, mit festen Bestandteilen oder einer kolloiden Grundsubstanz zu einem verbesserten Breitspektrum-Bakterizid (nachstehend "Bakterizid"). Die neuen Bakterizide enthalten Lysostaphin in einer Menge, die ausreichend ist, um als Bakterizid auf Staphylococcus zu wirken; Nisin ist dabei in einer Menge vorhanden, die ausreicht, um den bakteriziden Effekt des Lysostaphins auf Staphylococci zu verstärken. Andere Zusammensetzungen beinhalten Lysostaphin, Nisin, ein chelatbildendes Agens. Sie können auch ein oberflächenentspannendes Agens enthalten. Eine solche Zusammensetzung in einem Träger bildet ein neues Bakterizid, in welchem das Lysostaphin und Nisin in einer Konzentrationsbreite wie in der Lysostaphin/Nisin-Zusammensetzung vorhanden sind, und das chelatbildende Agens ist in einer ausreichenden Menge vorhanden, um den bakteriziden Effekt des Nisins gegen gram-positive und gram-negative Bakterien zu verstärken. Eine weitere Zusammensetzung beinhaltet Lysostaphin, Nisin und ein oberflächenentspannendes Agens. Diese Zusammensetzung in einem Träger bildet ein neues Bakterizid, worin das oberflächenentspannende Agens in einer genügenden Menge vorhanden ist, um den bakteriziden Effekt des Nisins und Lysostaphins gegen gram-positive Bakterien zu verstärken.
- Die Zusammensetzungen können direkt oder in Trägern zur Behandlung und Prophylaxe bakterieller Kontamination und Infektion durch Lösung der Zusammensetzung in einem entsprechenden Lösungsmittel oder Suspendierung in einer entsprechenden Grundsubstanz angewendet werden. Sie können auf einen betroffenden Bereich aufgetragen werden oder durch Zugabe in eine andere Zusammensetzung eine Infektion bekämpfen und verhindern.
- Die meisten chemischen Desinfektionsmittel sind zu korrosiv oder andererseits zu toxisch, um in Nahrungsmitteln und vielen medizinischen Anwendungen verwendet zu werden. Die Mehrheit der Antibiotika agiert zu Langsam, um als Desinfektionsmittel Verwendung zu finden und sind außerdem nicht erlaubt für Nahrungsmittel, weil sie das Risiko einer erworbenen Antibiotikaresistenz aufweisen, die bei einer solchen Anwendung auftreten würde. Die neuen Bakterizide sind nicht korrosiv, nicht toxisch, geeignet für die Verwendung in Nahrungsmitteln und für offene Wunden, wirksam gegen antibiotikaresistente Bakterien. Sie agieren schnell gegen sich teilende oder nicht teilende Bakterien und sind außerdem nützlich zur Verwendung als Desinfektionsmittel.
- Die Zusammensetzungen oder die Bakterizide können in Salben oder Deckschichten zur Behandlung von Infektionen, in Wundverbandsmaterial oder chirurgische Implantate und andere Medikationen, wie Naseneinträufelungs-, Mundspül- und Handdesinfektionsmittel, Trocken- oder Reinigungstücher oder Lotionen inkorporiert werden. Die Bakterizide können zur Reinigung von medizinischen Instrumenten und dergleichen Elementen dort angewendet werden, wo eine Umweltdesinfektion gewünscht wird, aber chemische Bakterizide ausgeschlossen sind, weil sie die Risiken von Korrosion oder andererseits toxischen Verunreinigungen enthalten. Die Breitspektrum-Bakterizide sind besonders für nahrungsmittelbezogene Anwendungen geeignet, z. B. zur Behandlung von Fleisch, insbesondere Geflügel, Eier, Käse und Fisch oder von Nahrungsmittelverpakkungs- und Handhabungsgeräten und für die Kontrolle und zur Vorbeugung der Kontamination von rohen Zutaten, zubereiteten Nahrungsmitteln und Getränken durch pathogene Bakterien und andere mikrobiologische Organismen, die Verderbnis verursachen.
- Unähnlich der Aktivität der meisten Breitspektrum-Bakterizide, die durch das Vorhandensein von komplexem, organischem Material gestört werden, sind die Bakteriozin-Zusammensetzungen und Bakterizide der vorliegenden Erfindung bei Anwesenheit von organischem Material, wie Milch oder Serum, wirksam.
- Die Zusammensetzungen gemäß der Erfindung enthalten Lysostaphin und Nisin, Lysostaphin, Nisin und ein chelatbildendes Agens oder Lysostaphin, Nisin, ein chelatbildendes Agens und ein oberflächenentspannendes Agens. Um für verbesserte Breitspektrum-Bakteriozide zu sorgen, werden die Zusammensetzungen in einem entsprechenden Lösungsmittel gelöst oder in einem entsprechenden Grundmaterial suspendiert. Zusammensetzungen, die Lysostaphin, Nisin, ein chelatbildendes Agens und/oder ein oberflächenentspannendes Agens enthalten in einem entsprechenden Träger, z. B. in einem wässrigen Lösungsmittel oder Puffer gelöst sind oder in einem entsprechenden Grundmaterial suspendiert sind, haben entsprechend der bestehenden Meinung eine Breitspektrum-rapide-Bakterizidaktivität gegen gram-positive und gram-negative Bakterien.
- Vorzugsweise wird die Zusammensetzung in einem flüssigen Träger gelöst oder in flüssigen, kolloiden oder polymären Matrix, so daß das Lysostaphin in dem Bakterizid in einem Bereich von 0,1 bis 100 ug/ml vorhanden ist und durch das Vorhandensein des Bakteriozins Nisin in einem Bereich von 0,1 bis 300 ug/ml verstärkt wird und das resultierende Bakterizid eine erheblich größere bakterizide Wirkung gegenüber Staphylococcus als Lysostaphin allein besitzt. Die gesamte bakterizide Aktivität eines solchen neuen Bakterizids wird so eingeschätzt, daß es weiter potenziert und wirksamer gegen einen breiteren Bereich von gram-negativen und gram-positiven Bakterien-Spezies ist, wenn das Nisin in dem Bakterizid durch ein chelatbildendes Agens verstärkt wird, wie die schwebende Anmeldung von Blackburn et al., betreffend "Nisin Compositions For Use as Enhanced, Broad Range Bactericides" zeigt. Die Kombination von Lysostaphin, Nisin und ein chelatbildendes Agens sollte weiterhin eine Breitspektrum-bakterizide Aktivität durch die Zugabe eines oberflächenentspannenden Agens erreichen, wie die Anmeldung von Blackburn et al. ebenfalls Lehrt.
- Zum Beispiel wird Nisin gegenüber einem breiten Spektrum an gram-positiven Bakterien durch ein chelatbildendes Agens wie EDTA in einem Bereich von 0,1 bis 20,0 mM aktiviert und verstärkt. In der Gegenwart von EDTA besitzt Nisin eine bakterizide Aktivität gegen gram-negative Organismen, und seine Aktivität wird gegen gram-positive Bakterien verstärkt und ist aktiv über einem breiteren pH-Bereich und gegen ein breiteres Spektrum an gram-positiven Bakterien. Zusätzlich verbessert die Gegenwart eines oberflächenentspannenden Agens in einem Bereich von 0,01 % bis 1,0 % in dem Bakterizid die Wirksamkeit des Nisins gegenüber gram-positiven Bakterien. Entsprechende nichtionische, oberflächenentspannende Agenzien enthalten Polyoxyalkylphenole (z. B. Triton X-100), Polyoxyalkylsorbitans (z. B. Tweens) und Glyzeride (z. B. Monolaurin und Dioleate), sind aber nicht darauf beschränkt. Entsprechende ionische, oberflächenentspannende Agenzien enthalten Emulgatoren, Fettsäuren, quaternäre Bestandteile und anionische oberflächenentspannende Agenzien (z. B. Natriumdodecylsulfat) und amphotere oberflächenentspannende Agenzien, z. B. Cocamidopropylbetain, sie sind aber auf diese nicht beschränkt.
- Passende Träger für die Bakterizide dieser Erfindung enthalten allgemein anerkannte wäßrige Puffer, aber sie sind nicht auf diese beschränkt. Geeignete Grundmaterialien für die Suspension der neuen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung beinhalten: organische Lösungsmittel, kolloide Suspensionen und Polymere, kompatibel mit dem Bakterizid, aber sie sind nicht auf diese beschränkt.
- Lysostaphin, angewendet in dieser Erfindung, kann durch Fermentationstechniken produziert werden, wobei S. simulans in Flüssigkeitskulturen angezüchtet wird. Solche Fermentationstechniken sind in dem US-Patent Nr. 3,278,378 und in "Proceedings of the National Academy of Sciences" , 51:414- 421 (1964) beschrieben. Verschiedene Verbesserungen bei der Produktion von Lysostaphin durch Fermentationstechniken sind auch in den US-Patenten Nr. 3,398,056 und Nr. 3,594,284 dokumentiert. Die letztgenannten beiden Bezugsquellen offenbaren Verbesserungen des Kulturmediums und der Beimpfungstechniken, wobei die Produktion des Lysostaphins durch Fermentation beschleunigt und verbessert werden kann.
- Zusätzlich kann Lysostaphin durch rekombinante Mikroorganismen, die die Stämme von Escherichia coli, Bacillus subtilus und Bacillus sphaericus beinhalten, produziert werden. Ein Verfahren zur Gewinnung von Lysostaphin von Mikroorganismen, die durch rekombinante Plasmide, die das Gen für Lysostaphin kodieren, transformiert worden sind, ist vollständig in der US-Patentanmeldung Nr. 034,464, die eine Fortsetzung der US-Patentanmeldung Nr. 852,407 ist, dargestellt. Auf beide Anmeldungen wird hierbei Bezug genommen. Vorzugsweise wird das Lysostaphin vom B. sphaericus-Stamm 00 gewonnen, der ein rekombinantes Plasmid, das die Synthese des Lysostaphins führt, enthält. Dieses sorgt für eine Produktion großer Mengen Lysostaphin, das im wesentlichen frei von immunogener Staphylokokkenkontamination ist und für eine Leichte Lysostaphinpurifikation, da sich das Lysostaphin direkt im Wachstumsmedium ansammelt. B. sphaericus- Transformanten, die die Plasmide pBC16-1L oder pROJ6649-IL enthalten, sind besonders für diesen Zweck geeignet, wie man feststellte, obwohl andere Stämme auch als Quelle für Lysostaphin geeignet sind. Diese Plasmide werden vollständig in den oben erwähnten anhängigen Anmeldungen beschrieben.
- Produziert durch S. simulans während der exponentiellen Wachstumsphase wird Lysostaphin als ein inaktives Vorläuferenzym abgesondert, das sich extrazellulär durch eine Protease, die in der stationären Wachstumsphase produziert wird, zu dem reifen, aktiven Bakteriozin verändert. Im Gegensatz zur natürlichen Produktion von Lysostaphin sammelt sich das Lysostaphin, das durch einen rekombinanten Stamm von B. sphaericus, beschrieben in der US-Patentanmeldung Nr. 034,464, produziert wird, als reifes, aktives Protein während der exponentiellen Wachstumsphase extrazellulär an.
- Nisin kann kommerziell als unreine Zubereitung erhalten werden, Nisaplin von Aplin & Barrett, Ltd., Dorset, England. Es kann auch durch Isolierung von natürlich auftretendem Nisin aus Kulturen von Streptococcus lactis gewonnen und durch bekannte Methoden konzentriert werden. Es gibt auch veröffentlichte Methoden zur Produktion von Nisin durch die Verwendung veränderter Stämme von Streptococcus, s. Gonzalez et al., US-Patent Nr. 4,716,115 vom 29.12.1987. Es sollte auch möglich sein, Nisin durch rekombinante DNA zu produzieren. Nisin ist ein Mitglied der Familie von Lanthionin enthaltenden Bakteriozinen. Man glaubt, daß aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit andere Lanthionin enthaltende Bakteriozine ebenso wirksam sein werden wie das Nisin in Verbindung mit dem Lysostaphin.
- Die folgenden, nicht einschränkenden Beispiele dienen der weiteren Darstellung der Erfindung und demonstrieren die Wirksamkeit der neuen, verbesserten Breitspektrum-Bakterizide. Man glaubt, da der Grad und das Ausmaß der Nisinaktivität auch durch chelatbildende Agenzien verstärkt werden kann, daß die Zusammensetzungen von Lysostaphin, Nisin und einem chelatbildenden Agens auch neue Bakterizide mit einer verstärkten bakteriziden Aktivität im Vergleich zu Zusammensetzungen von Lysostaphin und Nisin allein bilden werden.
- Alle Tests in den folgenden Beispielen werden bei 37ºC durchgeführt. Die Effizienz der verbesserten Breitspektrum-Bakterizide wurde durch Untersuchung der bakteriziden Aktivität, gemessen durch den Prozentsatz an überlebenden Bakterien nach der Behandlung mit dem Bakterizid, bestimmt. Im allgemeinen werden nach der Inkubation einer Zellsuspension der anvisierten Arten (10&sup7; Zellen pro ml) mit dem neuen Bakterizid für vorherbestimmte Zeitabschnitte die Bakterien durch Zentrifugieren für 2 Minuten gesammelt. Das Bakterienkügelchen wird vom Bakterizid mit einem Befreiungspuffer freigewaschen, benannt hier Phagenpuffer (50mM Tris-HCl-Puffer, pH 7,8, 1mM MgSO&sub4;, 4mM CaCl&sub2;, 0,1 M Nacl und 0,1 % Gelatine), danach wird resuspendiert und nacheinanderfolgend in Phagenpuffer gelöst und 100 ml der suspendierten Bakterien werden auf Agarnährplatten aufgebracht. Die überlebenden Bakterien werden durch das Auszählen von koloniebildenden Einheiten (KBE) nach einer Inkubation für 24-48 Stunden bei 37ºC bestimmt. Ein wirksames Bakterizid nach dieser Erfindung ist eines, welches weniger als 0,1 % der anfänglichen Lebendzählung der Bakterien, überleben läßt.
- Staphylococcus aureus-Zellen werden suspendiert und in Milch bei 37ºC für 2 Stunden mit verschiedenen Konzentrationen an Lysostaphin, Nisin oder einer Kombination aus Lysostaphin und Nisin in der Milch inkubiert. Die bakterizide Wirksamkeit der Bakterizide wird, wie oben beschrieben, durch die Bestimmung der prozentualen Überlebensrate der Bakterien geschätzt. Die Ergebnisse eines solchen Experimentes werden in Tabelle 1 gegeben. Tabelle 1 Bakterizide Aktivität des Lysostaphins, Nisins und ihrer Kombinationen gegenüber Staphylococcus aureus Lysostaphin ug/ml Nisin ug/ml % Überlebensrate a Anfängliche Lebendzählungen: 5x10&sup7; KBE/ml.
- Nisin in Milch allein hat eine geringe praktische bakterizide Aktivität gegenüber Staphylococcen. Lysostaphin allein in Milch ist bakterizid gegenüber S. aureus und kann bei einer Konzentration von 1,0 ug/ml zu einer Reduktion der Lebensfähigen Zellen um mehr als fünf Zehnerpotenzen (five log reduction) führen. Lysostaphin, wenn es mit Nisin in der Milch kombiniert wird, sorgt für eine Zusammensetzung, die ein neues Bakterizid darstellt, wobei die bakterizide Aktivität des Bakterizids erheblich und überraschend über dem liegt, was jedes einzelne Bakteriozin für sich allein aufweist, und es ist aktiver als ihre angenommenen, addierten Wirkungen aufweisen. Dieses wird am besten bei einer begrenzenden Lysostaphinkonzentration von 0,1 ug/ml dargestellt, wie in Tabelle 1 gezeigt. Wenn aber die Applikation von Lysostaphin durch ihre erreichbare Aktivität eingeschränkt ist, kann eine Bakteriozin-Zusammensetzung, bestehend aus Lysostaphin mit Nisin in einem entsprechenden Träger, beispielsweise Milch, erwartet werden, die ein verstärktes Breitspektrum-Bakterizid sorgt.
- Die Daten in Tabelle 2 stellen die Potenz des neuen Bakterizids einer Zusammensetzung, die Lysostaphin, Nisin, EDTA und ein Monoglyzeridagens enthält, gegenüber S. aureus und S. agalactiae in Milch dar, einem komplexen Nahrungsmittelmedium. Früher wurde gezeigt, daß niedrige Konzentrationen von EDTA die Aktivität des Nisins potenzieren, während höhere Konzentrationen von EDTA die Aktivität von Nisin hemmen, wie die schwebende Anmeldung von Blackburn et al. zeigt. In Milch sind die höheren Konzentrationen von EDTA weniger hemmend für die bakterizide Aktivität der Bakteriozin-Zusammensetzung. Tabelle 2 Bakterizide Aktivität von Lysostaphin, Nisin, EDTA und Monoglyzeriden in Milch bei 37ºC gegenüber Staphylococcus aureus und Streptococcus agalactiae Kontrollgruppe S. acalactiaeb (McDonald) S. aureusa (Newbould) % Überlebensrate
- N = Nisin ug/Ml; L Lysostaphin ug/ml; ML : Monolaurin
- E = 50 mM EDTA enthaltend
- a = S aureus anfängliche Lebendzählung 8,1 x 10&sup7; Zellen/ml
- b = S. agalactiae anfängliche Lebendzählung 6,6 x 10&sup7; Zellen/ml
- c = kein Bakteriozin oder Monoglyzerid
Claims (23)
1. Zusammensetzung, bestehend aus Lysostaphin und ein
Lanthionin enthaltendes Bakteriozin.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das Lanthionin enthaltende Bakteriozin aus der aus Nisin,
Subtilin, Epidermin, Cinnamycin, Duramycin, Ancovenin und
Pep 5 bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß sie zusätzlich einen Chelatbildner enthält.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 3, dadurch
gekennzeichnet, daß sie ferner ein oberflächenentspannendes Agens
enthält.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet,
daß der Chelatbildner aus Alkyldiamintetraazetat, CaEDTA,
Na&sub2;CaEDTA, EGTA und Zitrat bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet,
daß das Alkyldiamintetraazetat EDTA ist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,
daß das oberflächenentspannende Agens aus einer Gruppe, die
aus Triton, Tween, Glyzeriden, Emulgatoren, Fettsäuren,
quartären Bestandteilen, amphoteren und anionischen
oberflächenentspannenden Agenzien besteht, ausgewählt ist.
8. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid, bestehend aus einem
Träger, Lysostaphin und einem Lanthionin enthaltenden
Bakteriozin.
9. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 8,
dadurch gekennzeichnet, daß das Lanthionin enthaltende
Bakteriozin aus einer Gruppe, die aus Nisin, Subtilin, Epidermin,
Cinnamycin, Duramycin, Ancovenin und Pep 5 besteht,
ausgewählt ist.
10. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 8,
dadurch gekennzeichnet, daß es weiterhin einen Chelatbildner
enthält.
11. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 8,
dadurch gekennzeichnet, daß es weiterhin ein
oberflächenentspannendes Agens enthält.
12. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 8,
dadurch gekennzeichnet, daß das Lysostaphin und das
Lanthionin enthaltende Bakteriozin in einer ausreichenden Quantität
vorhanden ist, so daß das Bakterizid eine verbesserte
Aktivität gegen Staphylokokken und gram-positive Bakterien
besitzt.
13. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 10,
dadurch gekennzeichnet, daß das Lysostaphin, das Lanthionin
enthaltende Bakteriozin und das chelatbildende Agens in einer
genügenden Quantität vorhanden ist, so daß das Bakterizid
eine verbesserte Aktivität gegen Staphylokokken und gegen
wenigstens ein Bakterium aus der Gruppe, die aus gram-negativen
und gram-positiven Bakterien besteht, besitzt.
14. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach den Anprüchen
11 oder 23, dadurch gekennzeichnet, daß das
oberflächenentspannende Agens in einer genügenden Quantität vorhanden ist,
so daß das Bakterizid eine verbesserte Aktivität gegen
Staphylokokken und wenigstens ein Bakterium aus der Gruppe, die
aus gram-negativen und gram-positiven Bakterien besteht,
besitzt.
15. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 10,
dadurch gekennzeichnet, daß das chelatbildende Agens aus
einer Gruppe, die aus Alkyldiamintetraazetat, EGTA und Zitrat
besteht, ausgewählt ist.
16. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 15,
dadurch gekennzeichnete daß das Alkyldiamintetraazetat EDTA
ist.
17. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 11,
dadurch gekennzeichnet, daß das Oberflachenentspannende Agens
aus einer Gruppe, die aus Tritonen, Tween, Glyzeriden,
Fettsäuren, Emulgatoren, quartären Bestandteilen, amphoteren und
anionischen Oberflächenentspannenden Agenzien besteht,
ausgewählt ist.
18. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 13,
dadurch gekennzeichnet, daß das gram-negative bakterielle
Target aus einer Gruppe, die aus Salmonella typhimurium,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas
aeruginosa, Bacterioides gingivalis und Actinobacillus
actinomycetatescomitans besteht, ausgewählt ist.
19. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 13,
dadurch gekennzeichnet, daß das gram-positive bakterielle
Target aus einer Gruppe, die aus sporenbildenden Bakterien,
Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Listeria
monocytogenes, Streptococcus agalactiae und corynoforme
Bakterien besteht, ausgewählt ist.
20. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 9,
dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Konzentration des
Lysostaphins ungefähr zwischen 0,1 und 100ug/ml und die
Konzentration des Nisins zwischen ungefähr 0,1 bis 300ug/ml
liegt.
21. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 10,
dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des
Lysostaphins ungefähr zwischen 0,1 und 100ug/ml, die
Konzentrattion des Lanthionin enthaltenden Bakteriozins ungefähr
zwischen 0,1 und 300ug/ml und die Konzentration des
Chelatbildners ungefähr zwischen 0,1 mM und 20 mM liegen.
22. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 11,
dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des
oberflächenentspannenden Agens ungefähr zwischen 0,01 % und 1 %
des Endvolumens liegt.
23. Verbessertes Breitspektrum-Bakterizid nach Anspruch 10,
dadurch gekennzeichnet, daß es ferner ein
oberflächenentspannendes Agens enthält.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5858962A (en) * | 1987-05-11 | 1999-01-12 | Ambi Inc. | Composition for treating mastitis and other staphylococcal infections |
| US5260271A (en) * | 1988-06-22 | 1993-11-09 | Applied Microbiology, Inc. | Nisin compositions for use as enhanced broad range bactericides |
| DE3938140A1 (de) * | 1989-11-16 | 1991-08-08 | Beiersdorf Ag | Desodorierende kosmetische mittel |
| NO911341L (no) * | 1990-04-20 | 1991-10-21 | Haarmann & Reimer Corp | Fremgangsmaate for aa drepe gram-negative bakterier. |
| DE69213010T2 (de) * | 1991-04-15 | 1997-01-23 | Applied Microbiology Inc | Verwendung eines Bakteriozin antibiotischen Agenten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Magenverstimmungen, die durch Helicobacter pylori verursacht werden. |
| GB9126686D0 (en) * | 1991-12-17 | 1992-02-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| US5342612A (en) * | 1991-12-20 | 1994-08-30 | American Cyanamid Company | Compositions for the treatment of mammalian diseases |
| CA2128612C (en) * | 1992-01-23 | 1999-06-15 | Mamoru Tomita | Antimicrobial agents and method for treating products therewith |
| DE4229707A1 (de) * | 1992-09-05 | 1994-03-10 | Beiersdorf Ag | Germicide Wirkstoffkombinationen |
| AU5174593A (en) * | 1992-10-29 | 1994-05-24 | Rainer Denecke | Preparation for therapeutic and especially prophylactic treatment of digestive tract disorders |
| DE4307352A1 (de) * | 1992-10-29 | 1994-05-05 | Denecke Rainer Dr Med Vet | Präparat zur Therapie und insbesondere Prophylaxe von Erkrankungen des Verdauungstraktes |
| GB9224598D0 (en) * | 1992-11-24 | 1993-01-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| IL107887A (en) * | 1992-12-08 | 2003-07-06 | Ambi Inc | Stabilized lanthionine containing bacteriocin compositions |
| US5368845A (en) * | 1993-01-07 | 1994-11-29 | Colgate Palmolive Company | Oral composition |
| US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
| DK0789581T3 (da) * | 1993-08-20 | 2001-09-17 | Novartis Ag | Fremgangsmåde til forebyggelse og behandling af bovin mastitis |
| CA2121989A1 (en) * | 1993-11-18 | 1995-05-19 | Aloysius Knipper | Thermal abuse resistant egg |
| US5650320A (en) * | 1994-04-20 | 1997-07-22 | University Of Alabama At Birmingham Research Foundation | Lanthionine antibiotic compositions and methods |
| US5762948A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Ambi Inc. | Moist bacteriocin disinfectant wipes and methods of using the same |
| IL122248A0 (en) * | 1995-06-23 | 1998-04-05 | Applied Microbiology Inc | Use of nisin for treating an infection |
| US5703040A (en) * | 1995-11-22 | 1997-12-30 | Kansas State University Research Foundation | Broad spectrum antibiotic peptide |
| US5804549A (en) * | 1996-01-05 | 1998-09-08 | Ambi Inc. | Compositions with activity against helicobacter |
| US5910479A (en) * | 1996-10-18 | 1999-06-08 | Ambi Inc. | Method for the treatment of Streptococcus pneumoniae infection |
| US6238377B1 (en) | 1997-01-27 | 2001-05-29 | Jin-Zhou Liu | Nasal-nasopharyngeal cleaning system |
| US6028051A (en) * | 1997-07-23 | 2000-02-22 | Ambi Inc. | Method for the treatment of staphylococcal disease |
| US6315996B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-11-13 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Topical lysostaphin therapy for staphylococcus ocular infections |
| US6187768B1 (en) | 1999-06-01 | 2001-02-13 | Becton, Dickinson And Company | Kit for flushing medical devices and method of preparation |
| US6342385B1 (en) * | 2000-07-28 | 2002-01-29 | The Uab Research Foundation | Mutacin I biosynthesis genes and proteins |
| ATE350448T1 (de) * | 2001-02-17 | 2007-01-15 | Novozymes As | Verminderung von unangenehmen gerüchen von wäsche |
| CA2476288A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-09 | Biosynexus Incorporated | Enzyme disruption of bacterial biofilms |
| JP2006505585A (ja) * | 2002-10-18 | 2006-02-16 | モリケム メディシンズ， インコーポレイテッド | ランチビオティクスで眼乾燥症を処置する方法 |
| EP1585532A4 (de) * | 2002-12-10 | 2008-09-24 | Biosynexus Inc | Topische infektionshemmende formulierungen |
| US20100221237A1 (en) * | 2003-03-26 | 2010-09-02 | Biosynexus Incorporated | Enzyme disruption of bacterial biofilms |
| US6989370B2 (en) * | 2003-05-01 | 2006-01-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Bacteriocins and novel bacterial strains |
| JP4926707B2 (ja) * | 2003-08-22 | 2012-05-09 | ダニスコ エイ／エス | 封入化抗菌材料 |
| MXPA06002068A (es) * | 2003-08-22 | 2006-05-19 | Danisco | Material antimicrobiano encapsulado. |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US9826770B2 (en) | 2005-03-10 | 2017-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| US8476319B2 (en) | 2005-03-10 | 2013-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Methods of treating ear infections |
| CN101175474B (zh) | 2005-03-10 | 2011-09-07 | 3M创新有限公司 | 降低微生物污染的方法 |
| EP1959740A2 (de) * | 2005-11-15 | 2008-08-27 | LG Electronics Inc. | Antimikrobielle beschichtung auf basis von kimchi-milchsäurebakterien |
| DE602007007069D1 (de) * | 2006-03-31 | 2010-07-22 | Univ St Andrews | Antimikrobielle zusammensetzungen mit einem kationischen peptid und glycylglycin-endopeptidase |
| WO2008137747A1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
| US20110044968A1 (en) * | 2008-03-10 | 2011-02-24 | Pharmal N Corporation | Compositions for treatment with metallopeptidases, methods of making and using the same |
| US20090304673A1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-10 | Bernd Buchberger | Method of Treatment of Inflammatory Diseases |
| US8425968B2 (en) * | 2009-06-19 | 2013-04-23 | Pepsico., Inc. | Beverage preservative system containing pimaricin-cyclodextrin complex |
| US9200251B1 (en) | 2011-03-31 | 2015-12-01 | David Gordon Bermudes | Bacterial methionine analogue and methionine synthesis inhibitor anticancer, antiinfective and coronary heart disease protective microcins and methods of treatment therewith |
| US20140090833A1 (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods for Treating Wellbore and Wellbore Operation Fluids |
| RU2629819C1 (ru) * | 2016-08-23 | 2017-09-04 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Антибактериальная композиция на основе хитозана и лизостафина |
| CN113396937A (zh) * | 2020-03-17 | 2021-09-17 | 孟州云大高科生物科技有限公司 | 一种多酶与生物类杀菌剂的组合物 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2744827A (en) * | 1951-03-07 | 1956-05-08 | Nat Res Dev | Manufacture and preservation of cheese |
| GB738655A (en) * | 1952-05-09 | 1955-10-19 | Aplin & Barrett Ltd | A dry nisin preparation |
| US3278378A (en) * | 1962-04-19 | 1966-10-11 | Schindler Charles Alvin | Staphylococcus-derived antibiotic |
| US3579354A (en) * | 1968-08-01 | 1971-05-18 | Beatrice Foods Co | Preparation of an elastic cheese product |
| US3899594A (en) * | 1971-09-13 | 1975-08-12 | Dirigo Corp | Food preservation |
| US3988307A (en) * | 1974-09-06 | 1976-10-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health, Education And Welfare | Solid phase synthesis of peptides with carboxyl-terminal amides |
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| US4477471A (en) * | 1982-04-15 | 1984-10-16 | Microlife Technics, Inc. | Preservation of foods with non-lactose fermenting Streptococcus Lactis subspecies diacetilactis |
| US4597972A (en) * | 1983-06-10 | 1986-07-01 | Aplin & Barrett, Ltd. | Nisin as an antibotulinal agent for food products |
| US4584199A (en) * | 1983-06-10 | 1986-04-22 | Aplin & Barrett, Ltd. | Antibotulinal agents for high moisture process cheese products |
| US4716115A (en) * | 1983-09-06 | 1987-12-29 | Microlife Technics, Inc. | Derived nisin producing microorganisms, method of production and use and products obtained thereby |
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