JPWO2021211700A5

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Publication number: JPWO2021211700A5
Application number: JP2022562939A
Authority: JP
Publication date: 2024-04-15

Claims

対象における疾患および／または障害を処置する方法において使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ウイルスベクターを含み、
該方法が、少なくとも１つの治療有効量の前記ｒＡＡＶウイルスベクターを、前記少なくとも１つの治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターを前記対象の迷走神経中に注射することにより、前記対象に投与するステップを含む、医薬組成物。
前記迷走神経が、前記対象の左迷走神経である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記疾患および／または障害が、神経学的疾患および／または障害である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記神経学的疾患および／または障害が、少なくとも１つの自律神経機能不全により特徴付けられ、および前記迷走神経中への注射を介する前記少なくとも１つの治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターの投与が、前記少なくとも１つの自律神経機能不全の少なくとも１つの症状を緩和する、請求項３に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つの症状が、構音障害、嚥下障害、消化管運動の不適切な制御、血圧の不適切な制御、呼吸困難、起立性低血圧症、発汗異常、尿道の不適切な制御、性機能障害、およびこれらの任意の組合せから選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
前記疾患および／または障害が、脊髄性筋萎縮症、フリードリッヒの運動失調、ＣＬＮ３バッテン病、ＣＬＮ６バッテン病、ＣＬＮ７バッテン病、てんかん性脳症、リー症候群、シャルコー・マリー・トゥース病、巨大軸索ニューロパチー、ラフォラ病、ＳＬＣ１３Ａ５てんかん性脳症、グリコシル化の先天性疾患、タイプＩｑ、Ｋａｈｒｉｚｉ症候群、アンジェルマン症候群、レット症候群、痙性対麻痺、小児期の交代性片麻痺、およびツェルベーガースペクトラム障害から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記疾患および／または障害が、巨大軸索ニューロパチーである、請求項６に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶウイルスベクターが、
（ｉ）ＡＡＶカプシドタンパク質と、
（ｉｉ）５’から３’の方向に
ａ）第１のＡＡＶＩＴＲ配列、
ｂ）プロモーター配列、
ｃ）ギガキソニン（ＧＡＮ）ポリペプチドをコードする核酸配列を含むトランスジーン核酸分子、
ｄ）ポリＡ配列；および
ｅ）第２のＡＡＶＩＴＲ配列
を含むｒＡＡＶベクターとを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記ＧＡＮポリペプチドが、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
前記ＧＡＮポリペプチドをコードする核酸配列が、ＧＡＮポリペプチドをコードするコドン最適化された核酸配列であり、前記ＧＡＮポリペプチドをコードするコドン最適化された核酸配列が、配列番号３で表される核酸配列を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
前記プロモーター配列が、配列番号８で表される核酸配列を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
前記ポリＡ配列が、配列番号９で表される核酸配列を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
前記プロモーター配列が配列番号８で表される核酸配列を含み、前記ＧＡＮポリペプチドが配列番号３で表される核酸配列を含み；および前記ポリＡ配列が配列番号９で表される核酸配列を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶベクターが、配列番号１０で表される核酸配列を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ９カプシドタンパク質である、請求項８に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶウイルスベクターが、ウイルス粒子約３．５×１０^１３個～約３．５×１０^１４個の量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記対象が、少なくとも１つの治療有効量の初回ｒＡＡＶウイルスベクターをこれまでに投与されたことのある、請求項１に記載の医薬組成物。
前記初回ｒＡＡＶウイルスベクターが、静脈内、髄腔内、脳内、脳室内、鼻腔内、気管内、耳内、眼内もしくは眼周囲、経口、経直腸、経粘膜、吸入、経皮、非経口、皮下、皮内、筋肉内、脳槽内、神経内（ｉｎｔｒａｎｅｒｖａｌｌｙ）、胸膜内、局所、リンパ節内、脳槽内、または神経内（ｉｎｔｒａｎｅｒｖｅ）で前記対象に投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記初回ｒＡＡＶウイルスベクターが、前記対象に髄腔内投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
前記初回ｒＡＡＶウイルスベクターが、前記対象の迷走神経中への注射を介して投与されるｒＡＡＶウイルスベクターと同じである、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記対象が、前記ｒＡＡＶウイルスベクターに対する中和抗体を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
対象における巨大軸索ニューロパチーを処置する方法において使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物がｒＡＡＶウイルスベクターを含み、
該方法が、
ａ）第１の治療有効量の前記ｒＡＡＶウイルスベクターを、前記対象に髄腔内投与するステップと、
ｂ）少なくとも第２の治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターを、前記少なくとも第２の治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターを前記対象の左迷走神経中に注射することにより、投与するステップと
を含み、
前記ｒＡＡＶウイルスベクターが、
（ｉ）ＡＡＶ９カプシドタンパク質と、
（ｉｉ）配列番号１０で表される核酸配列を含むｒＡＡＶベクターと
を含む、医薬組成物。
前記第１の治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターおよび前記少なくとも第２の治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターが、連続的に投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記第１の治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターおよび前記少なくとも第２の治療有効量のｒＡＡＶウイルスベクターが、同時に投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。