JPWO2020167996A5

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Publication number: JPWO2020167996A5
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Publication date: 2023-02-21

Description

[本発明１００１]
５’ＩＴＲ、発現カセット、および３’ＩＴＲを含むポリヌクレオチド；ならびにキャプシドタンパク質を含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）遺伝子療法ベクターであって、
前記発現カセットが、リソソーム関連膜タンパク質２（ＬＡＭＰ－２）またはその機能的バリアントをコードする導入遺伝子を含み、
前記発現カセットが、前記５’ＩＴＲおよび前記３’ＩＴＲに隣接し、
前記キャプシドタンパク質が、ＡＡＶｒｈ．７４キャプシドタンパク質またはその機能的バリアントを含む、
ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００２]
前記ＬＡＭＰ－２が、ＬＡＭＰ－２Ａ、ＬＡＭＰ－２Ｂ、およびＬＡＭＰ－２Ｃから選択される、本発明１００１のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００３]
前記キャプシドタンパク質が、ＳＥＱＩＤＮＯ：２～４から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、本発明１００１のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００４]
前記キャプシドタンパク質が、ＳＥＱＩＤＮＯ：２と少なくとも９５％の配列同一性を共有する、本発明１００３のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００５]
前記キャプシドタンパク質が、ＳＥＱＩＤＮＯ：２と少なくとも９７％の配列同一性を共有する、本発明１００４のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００６]
前記キャプシドタンパク質が、ＳＥＱＩＤＮＯ：２と少なくとも９９％の配列同一性を共有する、本発明１００５のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００７]
前記キャプシドタンパク質がＡＡＶｒｈ．７４キャプシドタンパク質である、本発明１００１～１００６のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００８]
前記５’ＩＴＲおよび前記３’ＩＴＲが、それぞれ、ＡＡＶ２の５’ＩＴＲおよびＡＡＶ２の３’ＩＴＲ、またはそのバリアントである、本発明１００１～１００７のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１００９]
前記５’ＩＴＲがＳＥＱＩＤＮＯ：１３と少なくとも９８％の同一性を共有し、前記３’ＩＴＲがＳＥＱＩＤＮＯ：１４と少なくとも９８％の同一性を共有する、本発明１００８のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１０]
前記導入遺伝子が、ヒト宿主細胞における発現のためにコドン最適化されている、本発明１００１～１００９のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１１]
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：６よりも少ないＣｐＧ部位を含有する、本発明１００１～１０１０のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１２]
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：６よりも少ないクリプティックスプライス部位を含有する、本発明１００１～１０１１のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１３]
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：６よりも少ない代替のオープンリーディングフレームをコードする、本発明１００１～１０１２のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１４]
前記導入遺伝子が、ＳＥＱＩＤＮＯ：７～９から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を共有する、本発明１００１～１０１３のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１５]
前記導入遺伝子が、ＳＥＱＩＤＮＯ：７～９から選択される配列と少なくとも９９％の同一性を共有する、本発明１０１４のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１６]
前記導入遺伝子が、ＳＥＱＩＤＮＯ：７～９から選択される配列を含む、本発明１０１５のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１７]
前記発現カセットが、前記導入遺伝子に動作可能に連結されたコンセンサス最適コザック配列を含み、前記コンセンサス最適コザック配列がＳＥＱＩＤＮＯ：２０を含む、本発明１００１～１０１６のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１８]
前記発現カセットが、前記導入遺伝子に動作可能に連結された全長ポリＡ配列を含み、前記全長ポリＡ配列がＳＥＱＩＤＮＯ：２６を含む、本発明１００１～１０１７のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０１９]
前記発現カセットが、前記導入遺伝子の開始コドンに対して５’に開始コドンを含まない、本発明１００１～１０１８のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０２０]
前記発現カセットが、前記５’から３’方向に、動作可能に連結された第１の末端逆位配列、エンハンサー／プロモーター領域、イントロン、コンセンサス最適コザック配列、前記導入遺伝子、全長ポリＡ配列を含む３’非翻訳領域、および第２の末端逆位配列を含み、前記発現カセットは前記導入遺伝子の開始コドンに対して５’に開始コドンを含まない、本発明１００１～１０１９のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０２１]
前記エンハンサー／プロモーター領域が、前記５’から３’の方向に、ＣＭＶＩＥエンハンサーおよびニワトリベータ－アクチンプロモーターを含み、任意に、前記エンハンサー／プロモーター領域が、ニワトリベータ－アクチン遺伝子の第１のエクソンおよび第１のイントロン、ならびにウサギベータ－グロビン遺伝子のスプライスアクセプターをさらに含む、本発明１０２０のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０２２]
前記エンハンサー／プロモーター領域が、肝臓組織と比較して、心臓組織および／または骨格筋組織において増加した発現を媒介することができる組織特異的プロモーターを含む、本発明１０２０のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０２３]
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：１０～１２から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を共有する、本発明１００１～１０２１のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０２４]
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：１０～１２から選択される配列を含む、本発明１０２３のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
[本発明１０２５]
本発明１００１～１０２４のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターを含む医薬組成物。
[本発明１０２６]
それを必要とする対象においてダノン病または別のオートファジー障害を治療または予防する方法であって、本発明１００１～１０２４のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは本発明１０２５の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明１０２７]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは医薬組成物が、静脈内、動脈内、心臓内、冠動脈内、心筋内、腎内、尿道内、硬膜外、および筋肉内からなる群から選択される経路を介して投与される、本発明１０２６の方法。
[本発明１０２８]
前記オートファジー障害は、末期心不全、心筋梗塞、薬物毒性、糖尿病、末期腎不全、および加齢からなる群から選択される、本発明１０２６または本発明１０２７の方法。
[本発明１０２９]
前記対象がヒトである、本発明１０２６～１０２８のいずれかの方法。
[本発明１０３０]
前記対象が、ダノン病または別のオートファジー障害の症状を呈している、本発明１０２６～１０２９のいずれかの方法。
[本発明１０３１]
前記対象が、内因性ＬＡＭＰ－２の発現が減少しているまたは検出不能であると特定された、本発明１０２６～１０３０のいずれかの方法。
[本発明１０３２]
前記対象が、変異ＬＡＭＰ－２遺伝子を有すると特定された、本発明１０２６～１０３１のいずれかの方法。
[本発明１０３３]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約３×１０ ^１２ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明１０２６～１０３２のいずれかの方法。
[本発明１０３４]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約３×１０ ^１２ｖｇ／ｋｇ～約１．２×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明１０２６～１０３３のいずれかの方法。
[本発明１０３５]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約１．０×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明１０２６～１０３３のいずれかの方法。
[本発明１０３６]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの用量が投与された場合、任意に約１．０×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与された場合、臨床病理を引き起こさない、本発明１０２６～１０３５のいずれかの方法。
[本発明１０３７]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数を形質導入する、本発明１０２６～１０３６のいずれかの方法。
[本発明１０３８]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、本発明１０２６～１０３７のいずれかの方法。
[本発明１０３９]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こす、本発明１０２６～１０３８のいずれかの方法。
[本発明１０４０]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数の細胞の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％における前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターによる感染を引き起こす、本発明１０２６～１０３９のいずれかの方法。
[本発明１０４１]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、二倍体ゲノム当たり０．１未満のベクターゲノム（ｖｇ）で、性腺において前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの形質導入を引き起こす、本発明１０２６～１０４０のいずれかの方法。
[本発明１０４２]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、全ＲＮＡのμｇ当たり、２×１０ ^４未満のｍＲＮＡコピーで、性腺においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、本発明１０２６～１０４１のいずれかの方法。
[本発明１０４３]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、脳および／または性腺においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こさない、本発明１０２６～１０４２のいずれかの方法。
[本発明１０４４]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、同じ発現カセットを有するＡＡＶ９遺伝子療法ベクターとほぼ同じレベルで、形質導入する、および／または導入遺伝子発現を引き起こす、本発明１０２６～１０４３のいずれかの方法。
[本発明１０４５]
ＬＡＭＰ－２タンパク質をコードするＬＡＭＰ－２ポリヌクレオチドを細胞に送達する方法であって、前記細胞を、本発明１００１～１０２４のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは本発明１０２５の医薬組成物と接触させることを含み、前記細胞が、任意に、心臓細胞、肺細胞、および／または筋細胞から選択される、方法。
[本発明１０４６]
細胞を形質導入する方法であって、前記細胞を、本発明１００１～１０２４のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは本発明１０２５の医薬組成物と接触させることを含み、前記細胞が、任意に、心臓細胞、肺細胞、および／または筋細胞から選択される、方法。
[本発明１０４７]
ＬＡＭＰ－２タンパク質をコードするＬＡＭＰ－２ポリヌクレオチドを組織に送達し、および／または組織においてＬＡＭＰ－２タンパク質を発現する方法であって、前記組織を、本発明１００１～１０２４のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは本発明１０２５の医薬組成物と接触させることを含み、前記組織が、任意に心臓組織、肺組織、および／または筋組織から選択される、方法。
[本発明１０４８]
ＬＡＭＰ－２タンパク質をコードするＬＡＭＰ－２ポリヌクレオチドを対象に送達し、および／または対象においてＬＡＭＰ－２タンパク質を発現する方法であって、本発明１００１～１０２４のいずれかのｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは本発明１０２５の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明１０４９]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターまたは医薬組成物が、静脈内、動脈内、心臓内、冠動脈内、心筋内、腎内、尿道内、硬膜外、および筋肉内からなる群から選択される経路を介して投与される、本発明１０４８の方法。
[本発明１０５０]
前記対象がダノン病、末期心不全、心筋梗塞、薬物毒性、糖尿病、末期腎不全、および加齢からなる群から選択されるオートファジー障害を罹患しているまたはリスクがある、本発明１０４８または本発明１０４９の方法。
[本発明１０５１]
前記対象がヒトである、本発明１０４８～１０５０のいずれかの方法。
[本発明１０５２]
前記対象が、前記オートファジー障害の症状を呈している、本発明１０４８～１０５１のいずれかの方法。
[本発明１０５３]
前記対象が、内因性ＬＡＭＰ－２の発現が減少しているまたは検出不能であると特定された、本発明１０４８～１０５２のいずれかの方法。
[本発明１０５４]
前記対象が、変異ＬＡＭＰ－２遺伝子を有すると特定された、本発明１０４８～１０５３のいずれかの方法。
[本発明１０５５]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約３×１０ ^１２ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明１０４８～１０５４のいずれかの方法。
[本発明１０５６]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約３×１０ ^１２ｖｇ／ｋｇ～約１．２×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明１０４８～１０５５のいずれかの方法。
[本発明１０５７]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約１．０×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明１０４８～１０５６のいずれかの方法。
[本発明１０５８]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの用量が投与された場合、任意に約１．０×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与された場合、臨床病理を引き起こさない、本発明１０４８～１０５７のいずれかの方法。
[本発明１０５９]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数を形質導入する、本発明１０４８～１０５８のいずれかの方法。
[本発明１０６０]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、本発明１０４８～１０５９のいずれかの方法。
[本発明１０６１]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こす、本発明１０４８～１０６０のいずれかの方法。
[本発明１０６２]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つまたは複数の細胞の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％における前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターによる感染を引き起こす、本発明１０４８～１０６１のいずれかの方法。
[本発明１０６３]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、二倍体ゲノム当たり０．１未満のベクターゲノム（ｖｇ）で、性腺において前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの形質導入を引き起こす、本発明１０４８～１０６２のいずれかの方法。
[本発明１０６４]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、全ＲＮＡのμｇ当たり、２×１０ ^４未満のｍＲＮＡコピーで、性腺においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、本発明１０４８～１０６３のいずれかの方法。
[本発明１０６５]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、脳および／または性腺においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こさない、本発明１０４８～１０６４のいずれかの方法。
[本発明１０６６]
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、同じ発現カセットを有するＡＡＶ９遺伝子療法ベクターとほぼ同じレベルで、形質導入する、および／または導入遺伝子発現を引き起こす、本発明１０４８～１０６５のいずれかの方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであり、それらによって包含される。

Claims

５’ＩＴＲ、発現カセット、および３’ＩＴＲを含むポリヌクレオチド；ならびにキャプシドタンパク質を含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）遺伝子療法ベクターであって、
前記発現カセットが、リソソーム関連膜タンパク質２（ＬＡＭＰ－２）またはその機能的バリアントをコードする導入遺伝子を含み、
前記発現カセットが、前記５’ＩＴＲおよび前記３’ＩＴＲに隣接し、
前記キャプシドタンパク質が、ＡＡＶｒｈ．７４キャプシドタンパク質またはその機能的バリアントを含む、
ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記ＬＡＭＰ－２が、ＬＡＭＰ－２Ａ、ＬＡＭＰ－２Ｂ、およびＬＡＭＰ－２Ｃから選択される、請求項１に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記キャプシドタンパク質が、ＳＥＱＩＤＮＯ：２～４から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記５’ＩＴＲおよび前記３’ＩＴＲが、それぞれ、ＡＡＶ２の５’ＩＴＲおよびＡＡＶ２の３’ＩＴＲ、またはそのバリアントである、請求項１～３のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記導入遺伝子が、ヒト宿主細胞における発現のためにコドン最適化されている、
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：６よりも少ないＣｐＧ部位を含有する、
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：６よりも少ないクリプティックスプライス部位を含有する、
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：６よりも少ない代替のオープンリーディングフレームをコードする、かつ／または
前記導入遺伝子が、ＳＥＱＩＤＮＯ：７～９から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を共有する、
請求項１～４のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記発現カセットが、前記導入遺伝子に動作可能に連結されたコンセンサス最適コザック配列を含み、前記コンセンサス最適コザック配列がＳＥＱＩＤＮＯ：２０を含む、
前記発現カセットが、前記導入遺伝子に動作可能に連結された全長ポリＡ配列を含み、前記全長ポリＡ配列がＳＥＱＩＤＮＯ：２６を含む、かつ／または
前記発現カセットが、前記導入遺伝子の開始コドンに対して５’に開始コドンを含まない、
請求項１～５のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記発現カセットが、前記５’から３’方向に、動作可能に連結された第１の末端逆位配列、エンハンサー／プロモーター領域、イントロン、コンセンサス最適コザック配列、前記導入遺伝子、全長ポリＡ配列を含む３’非翻訳領域、および第２の末端逆位配列を含み、前記発現カセットは前記導入遺伝子の開始コドンに対して５’に開始コドンを含まない、請求項１～６のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記エンハンサー／プロモーター領域が、前記５’から３’の方向に、ＣＭＶＩＥエンハンサーおよびニワトリベータ－アクチンプロモーターを含み、任意に、前記エンハンサー／プロモーター領域が、ニワトリベータ－アクチン遺伝子の第１のエクソンおよび第１のイントロン、ならびにウサギベータ－グロビン遺伝子のスプライスアクセプターをさらに含む、かつ／または
前記エンハンサー／プロモーター領域が、肝臓組織と比較して、心臓組織および／もしくは骨格筋組織において増加した発現を媒介することができる組織特異的プロモーターを含む、
請求項７に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
前記発現カセットが、ＳＥＱＩＤＮＯ：１０～１２から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を共有する、請求項１～８のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクター。
請求項１～９のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターを含む医薬組成物。
請求項１～９のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターを含む、それを必要とする対象においてダノン病または別のオートファジー障害を治療または予防するための医薬組成物。
静脈内、動脈内、心臓内、冠動脈内、心筋内、腎内、尿道内、硬膜外、および筋肉内からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記オートファジー障害は、末期心不全、心筋梗塞、薬物毒性、糖尿病、末期腎不全、および加齢からなる群から選択される、請求項１１または請求項１２に記載の医薬組成物。
前記対象がヒトである、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、ダノン病もしくは別のオートファジー障害の症状を呈している、
前記対象が、内因性ＬＡＭＰ－２の発現が減少しているもしくは検出不能であると特定されている、かつ／または
前記対象が、変異ＬＡＭＰ－２遺伝子を有すると特定されている、
請求項１１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約３×１０^１２ｖｇ／ｋｇ～約３×１０^１４ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１１～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数を形質導入する、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数の細胞の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、もしくは少なくとも約３０％における前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターによる感染を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、二倍体ゲノム当たり０．１未満のベクターゲノム（ｖｇ）で、性腺において前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの形質導入を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、全ＲＮＡのμｇ当たり、２×１０ ^４未満のｍＲＮＡコピーで、性腺においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、脳および／もしくは性腺においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こさない、かつ／または
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、同じ発現カセットを有するＡＡＶ９遺伝子療法ベクターとほぼ同じレベルで、形質導入する、および／もしくは導入遺伝子発現を引き起こす、
請求項１１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
請求項１～９のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターを含む、ＬＡＭＰ－２タンパク質をコードするＬＡＭＰ－２ポリヌクレオチドを対象に送達するための、および／または対象においてＬＡＭＰ－２タンパク質を発現するするための医薬組成物。
静脈内、動脈内、心臓内、冠動脈内、心筋内、腎内、尿道内、硬膜外、および筋肉内からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
前記対象がダノン病、末期心不全、心筋梗塞、薬物毒性、糖尿病、末期腎不全、および加齢からなる群から選択されるオートファジー障害を罹患しているまたはリスクがある、請求項１８または請求項１９に記載の医薬組成物。
前記対象がヒトである、請求項１８～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、前記オートファジー障害の症状を呈している、
前記対象が、内因性ＬＡＭＰ－２の発現が減少しているもしくは検出不能であると特定されている、かつ／または
前記対象が、変異ＬＡＭＰ－２遺伝子を有すると特定されている、
請求項１８～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターが、約３×１０^１２ｖｇ／ｋｇ～約３×１０^１４ｖｇ／ｋｇの用量、任意で、約３×１０ ^１２ｖｇ／ｋｇ～約１．２×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ、または約１．０×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１８～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数を形質導入する、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、心臓、筋肉、および肝臓のうちの一つもしくは複数の細胞の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、もしくは少なくとも約３０％における前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターによる感染を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、二倍体ゲノム当たり０．１未満のベクターゲノム（ｖｇ）で、性腺において前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの形質導入を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、全ＲＮＡのμｇ当たり、２×１０ ^４未満のｍＲＮＡコピーで、性腺においてＬＡＭＰ２ＢｍＲＮＡ発現を引き起こす、
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、脳および／もしくは性腺においてＬＡＭＰ２Ｂタンパク質発現を引き起こさない、かつ／または
前記ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターの投与が、同じ発現カセットを有するＡＡＶ９遺伝子療法ベクターとほぼ同じレベルで、形質導入する、および／もしくは導入遺伝子発現を引き起こす、
請求項１８～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。