JPWO2021081338A5

JPWO2021081338A5 -

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Publication number: JPWO2021081338A5
Application number: JP2022523856A
Authority: JP
Publication date: 2023-10-31

Description

他の実施形態はクレームの範囲内にある。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
［１］ポンペ病を治療することを、それを必要とするヒト患者にて行う方法であって、酸性α－グルコシダーゼ（ＧＡＡ）をコードする導入遺伝子を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記患者に投与することを含み、前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、前記方法。
［２］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にて筋機能を改善する方法であって、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターを前記患者に投与することを含み、前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、前記方法。
［３］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にてグリコーゲンの蓄積を減らす方法であって、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターを前記患者に投与することを含み、前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、前記方法。
［４］前記患者への前記ＡＡＶベクターの投与が筋肉組織及び／または神経組織におけるグリコーゲン蓄積を減らす、［３］に記載の方法。
［５］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にて肺機能を改善する方法であって、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターを前記患者に投与することを含み、前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、前記方法。
［６］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にてＧＡＡの発現を増やす方法であって、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターを前記患者に投与することを含み、前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、前記方法。
［７］前記ＡＡＶベクターが約２×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［８］前記ＡＡＶベクターが約３×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［７］に記載の方法。
［９］前記ＡＡＶベクターが約４×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［８］に記載の方法。
［１０］前記ＡＡＶベクターが約５×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［９］に記載の方法。
［１１］前記ＡＡＶベクターが約６×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１０］に記載の方法。
［１２］前記ＡＡＶベクターが約７×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１１］に記載の方法。
［１３］前記ＡＡＶベクターが約８×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１２］に記載の方法。
［１４］前記ＡＡＶベクターが約９×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１３］に記載の方法。
［１５］前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１４］に記載の方法。
［１６］前記ＡＡＶベクターが約３×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［１７］前記ＡＡＶベクターが約４×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［１８］前記ＡＡＶベクターが約５×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［１９］前記ＡＡＶベクターが約６×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２０］前記ＡＡＶベクターが約７×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２１］前記ＡＡＶベクターが約８×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２２］前記ＡＡＶベクターが約９×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２３］前記ＡＡＶベクターが約１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２４］前記ＡＡＶベクターが約１．１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２５］前記ＡＡＶベクターが約１．２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２６］前記ＡＡＶベクターが約１．３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２７］前記ＡＡＶベクターが約１．４×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２８］前記ＡＡＶベクターが約１．５×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［２９］前記ＡＡＶベクターが約１．６×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［３０］前記ＡＡＶベクターが約１．７×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［３１］前記ＡＡＶベクターが約１．８×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［３２］前記ＡＡＶベクターが約１．９×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［３３］前記ＡＡＶベクターが約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［３４］前記ＡＡＶベクターが、前記量を含む単回用量で前記患者に投与される、［１］～［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２以上の用量で前記患者に投与される、［１］～［３３］のいずれかに記載の方法。
［３６］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２つの用量～１０の用量で前記患者に投与される、［３５］に記載の方法。
［３７］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２、３、または４の用量で前記患者に投与される、［３６］に記載の方法。
［３８］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２つの用量で前記患者に投与される、［３７］に記載の方法。
［３９］前記２以上の用量が１年以上互いに分離される、［３５］～［３８］のいずれかに記載の方法。
［４０］前記２以上の用量が互いに約１２ヵ月以内に前記患者に投与される、［３５］～［３８］のいずれかに記載の方法。
［４１］前記２以上の用量が互いに約１週間～約４８週間以内に前記患者に投与される、［４０］に記載の方法。
［４２］前記２以上の用量が互いに約２週間～約４４週間以内に前記患者に投与される、［４１］に記載の方法。
［４３］前記２以上の用量が互いに約３週間～約４０週間以内に前記患者に投与される、［４２］に記載の方法。
［４４］前記２以上の用量が互いに約４週間～約３６週間以内に前記患者に投与される、［４３］に記載の方法。
［４５］前記２以上の用量が互いに約５週間～約３２週間以内に前記患者に投与される、［４４］に記載の方法。
［４６］前記２以上の用量が互いに約６週間～約２４週間以内に前記患者に投与される、［４５］に記載の方法。
［４７］前記２以上の用量が互いに約１２週間～約２０週間以内に前記患者に投与される、［４６］に記載の方法。
［４８］前記２以上の用量が互いに約１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、または１９週間以内に前記患者に投与される、［４７］に記載の方法。
［４９］前記ＡＡＶベクターがそれぞれ個々に前記量を含む２以上の用量で前記患者に投与される、［１］～［３３］のいずれかに記載の方法。
［５０］前記ＡＡＶベクターがそれぞれ個々に前記量を含む２つの用量～１０の用量で前記患者に投与される、［４９］に記載の方法。
［５１］前記ＡＡＶベクターがそれぞれ個々に前記量を含む２、３、または４の用量で前記患者に投与される、［５０］に記載の方法。
［５２］前記ＡＡＶベクターがそれぞれ個々に前記量を含む２つの用量で前記患者に投与される、［５１］に記載の方法。
［５３］前記２以上の用量が１年以上互いに分離される、［４９］～［５２］のいずれかに記載の方法。
［５４］前記２以上の用量が互いに約１２ヵ月以内に前記患者に投与される、［４９］～［５２］のいずれかに記載の方法。
［５５］前記２以上の用量が互いに約１週間～約４８週間以内に前記患者に投与される、［５４］に記載の方法。
［５６］前記２以上の用量が互いに約２週間～約４４週間以内に前記患者に投与される、［５５］に記載の方法。
［５７］前記２以上の用量が互いに約３週間～約４０週間以内に前記患者に投与される、［５６］に記載の方法。
［５８］前記２以上の用量が互いに約４週間～約３６週間以内に前記患者に投与される、［５７］に記載の方法。
［５９］前記２以上の用量が互いに約５週間～約３２週間以内に前記患者に投与される、［５８］に記載の方法。
［６０］前記２以上の用量が互いに約６週間～約２４週間以内に前記患者に投与される、［５９］に記載の方法。
［６１］前記２以上の用量が互いに約１２週間～約２０週間以内に前記患者に投与される、［６０］に記載の方法。
［６２］前記２以上の用量が互いに約１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、または１９週間以内に前記患者に投与される、［６１］に記載の方法。
［６３］前記ＡＡＶベクターが静脈内、髄腔内、大槽内、脳室内、筋肉内、皮内、経皮、非経口、鼻腔内、皮下、経皮、気管内、腹腔内、動脈内、血管内、吸入、灌流、洗浄及び／または経口での投与を手段として前記患者に投与される、［１］～［６２］のいずれかに記載の方法。
［６４］前記ＡＡＶベクターが静脈内、髄腔内、大槽内、脳室内、及び／または筋肉内での投与によって前記患者に投与される、［６３］に記載の方法。
［６５］前記ＡＡＶベクターが静脈内及び／または髄腔内での投与によって前記患者に投与される、［６４］に記載の方法。
［６６］前記ＡＡＶベクターが静脈内投与によって前記患者に投与される、［６５］に記載の方法。
［６７］前記ＡＡＶがＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶｒｈ．８、またはＡＡＶｒｈ．１０の血清型である、［１］～［６６］のいずれかに記載の方法。
［６８］前記ＡＡＶが偽型ＡＡＶである、［６７］に記載の方法。
［６９］前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／８である、［６８］に記載の方法。
［７０］前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／９である、［６９］に記載の方法。
［７１］前記ＡＡＶが組換えカプシドタンパク質を含む、［１］～［６６］のいずれかに記載の方法。
［７２］ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子が、筋肉細胞及び／または神経細胞にて前記導入遺伝子の発現を誘導するプロモーターに作動可能に連結される、［１］～［７１］のいずれかに記載の方法。
［７３］前記プロモーターが、筋肉クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）プロモーター、デスミンプロモーター、ニワトリベータアクチンプロモーター、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ミオシン軽鎖－２プロモーター、アルファアクチンプロモーター、トロポニン１プロモーター、Ｎａ ^＋／Ｃａ ^２＋交換体プロモーター、ジストロフィンプロモーター、アルファ７インテグリンプロモーター、脳性ナトリウム利尿ペプチドプロモーター、アルファＢ－クリスタリン／小型熱ショックタンパク質プロモーター、アルファミオシン重鎖プロモーター、または心房ナトリウム利尿因子プロモーターである、［７２］に記載の方法。
［７４］前記プロモーターがＭＣＫプロモーターである、［７３］に記載の方法。
［７５］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を有する、［７４］に記載の方法。
［７６］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９０％同一である核酸配列を有する、［７５］に記載の方法。
［７７］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９５％同一である核酸配列を有する、［７６］に記載の方法。
［７８］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９７％同一である核酸配列を有する、［７７］に記載の方法。
［７９］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９８％同一である核酸配列を有する、［７８］に記載の方法。
［８０］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９９％同一である核酸配列を有する、［７９］に記載の方法。
［８１］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９９％同一である核酸配列を有する、［８０］に記載の方法。
［８２］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と１００％同一である核酸配列を有する、［８１］に記載の方法。
［８３］ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子が筋肉細胞及び／または神経細胞にて前記導入遺伝子の発現を誘導するエンハンサーに作動可能に連結される、［１］～［８２］のいずれかに記載の方法。
［８４］前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、筋肉細胞エンハンサー因子２（ＭＥＦ２）エンハンサー、またはＭｙｏＤエンハンサーである、［８３］に記載の方法。
［８５］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］～［８４］のいずれかに記載の方法。
［８６］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［８５］に記載の方法。
［８７］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［８６］に記載の方法。
［８８］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有する、［８７］に記載の方法。
［８９］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を有する、［８８］に記載の方法。
［９０］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を有する、［８９］に記載の方法。
［９１］前記ＧＡＡが配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列を有する、［９０］に記載の方法。
［９２］前記患者が乳児発症型ポンペ病を有する、［１］～［９１］のいずれかに記載の方法。
［９３］前記患者が約１ヵ月齢～約１歳である、［９２］に記載の方法。
［９４］前記患者が約１ヵ月齢～約６ヵ月齢である、［９３］に記載の方法。
［９５］前記患者に前記ＡＡＶベクターを投与する前に、前記患者が摂食困難、成長障害、筋緊張低下、進行性衰弱、呼吸困難、舌の重度の肥大、及び心筋の肥厚から選択される症状を示す、［９２］～［９４］のいずれかに記載の方法。
［９６］前記患者が遅発型ポンペ病を有する、［１］～［９１］のいずれかに記載の方法。
［９７］前記患者が、ポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約１％～約４０％の内在性ＧＡＡ活性を示す、［９６］に記載の方法。
［９８］前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがない、［１］～［９７］のいずれかに記載の方法。
［９９］前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがある、［１］～［９８］のいずれかに記載の方法。
［１００］前記患者への前記ＡＡＶベクターの投与に続いて、前記患者がポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約５０％～約２００％の内在性ＧＡＡ活性を示す、［１］～［９９］のいずれかに記載の方法。
［１０１］前記ＡＡＶベクターを前記患者に投与した後、前記患者が骨格筋、心筋、及び／または神経組織にてグリコーゲンの減少を示す、［１］～［１００］のいずれかに記載の方法。
［１０２］ポンペ病を治療することを、それを必要とするヒト患者にて行う方法であって、前記方法がＧＡＡ発現を増やす薬剤を前記患者に投与することを含み、その際、前記薬剤は、約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量でのＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶ２／８ベクターのヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象で観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与され、ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子はＭＣＫプロモーターに作動可能に連結されている、前記方法。
［１０３］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にて筋機能を改善する方法であって、前記方法がＧＡＡ発現を増やす薬剤を前記患者に投与することを含み、その際、前記薬剤は、約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量でのＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶ２／８ベクターのヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象で観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与され、ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子はＭＣＫプロモーターに作動可能に連結されている、前記方法。
［１０４］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にてグリコーゲンの蓄積を減らす方法であって、前記方法がＧＡＡ発現を増やす薬剤を前記患者に投与することを含み、その際、前記薬剤は、約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量でのＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶ２／８ベクターのヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象で観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与され、ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子はＭＣＫプロモーターに作動可能に連結されている、前記方法。
［１０５］前記患者への前記薬剤の投与が、筋肉組織及び／または神経組織にてグリコーゲン蓄積を減らす、［１０４］に記載の方法。
［１０６］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にて肺機能を改善する方法であって、前記方法がＧＡＡ発現を増やす薬剤を前記患者に投与することを含み、その際、前記薬剤は、約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量でのＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶ２／８ベクターのヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象で観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与され、ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子はＭＣＫプロモーターに作動可能に連結されている、前記方法。
［１０７］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にてＧＡＡの発現を増やす方法であって、前記方法がＧＡＡ発現を増やす薬剤を前記患者に投与することを含み、その際、前記薬剤は、約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量でのＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶ２／８ベクターのヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象で観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与され、ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子はＭＣＫプロモーターに作動可能に連結されている、前記方法。
［１０８］前記薬剤が、約２×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１０９］前記薬剤が、約３×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０８］に記載の方法。
［１１０］前記薬剤が、約４×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０９］に記載の方法。
［１１１］前記薬剤が、約５×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１１０］に記載の方法。
［１１２］前記薬剤が、約６×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１１１］に記載の方法。
［１１３］前記薬剤が、約７×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１１２］に記載の方法。
［１１４］前記薬剤が、約８×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１１３］に記載の方法。
［１１５］前記薬剤が、約９×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１１４］に記載の方法。
［１１６］前記薬剤が、約１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１１５］に記載の方法。
［１１７］前記薬剤が、約３×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１１８］前記薬剤が、約４×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１１９］前記薬剤が、約５×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２０］前記薬剤が、約６×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２１］前記薬剤が、約７×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２２］前記薬剤が、約８×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２３］前記薬剤が、約９×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２４］前記薬剤が、約１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２５］前記薬剤が、約１．１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２６］前記薬剤が、約１．２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２７］前記薬剤が、約１．３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２８］前記薬剤が、約１．４×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１２９］前記薬剤が、約１．５×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１３０］前記薬剤が、約１．６×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１３１］前記薬剤が、約１．７×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１３２］前記薬剤が、約１．８×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１３３］前記薬剤が、約１．９×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１３４］前記薬剤が、約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量での前記ＡＡＶベクターの前記ヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象において観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与される、［１０２］～［１０７］のいずれかに記載の方法。
［１３５］前記薬剤が単回用量で前記患者に投与される、［１０２］～［１３４］のいずれかに記載の方法。
［１３６］前記薬剤が２以上の用量で前記患者に投与される、［１０２］～［１３４］のいずれかに記載の方法。
［１３７］前記薬剤が静脈内、髄腔内、大槽内、脳室内、筋肉内、皮内、経皮、非経口、鼻腔内、皮下、経皮、気管内、腹腔内、動脈内、血管内、吸入、灌流、洗浄及び／または経口での投与を手段として前記患者に投与される、［１０２］～［１３６］のいずれかに記載の方法。
［１３８］前記薬剤が、（ｉ）ＧＡＡをコードする核酸分子、（ｉｉ）内在性ＧＡＡの発現を全体として増やす１以上の干渉ＲＮＡ分子、（ｉｉｉ）１以上の干渉ＲＮＡ分子をコードする１以上の核酸分子、（ｉｖ）ＧＡＡタンパク質、及び／または（ｖ）内在性ＧＡＡの発現を全体として増やす１以上の小分子を含む、［１０２］～［１３７］のいずれかに記載の方法。
［１３９］前記１以上の干渉ＲＮＡ分子が短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、短いヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、及び／またはマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を含む、［１３８］に記載の方法。
［１４０］前記薬剤がＧＡＡをコードする核酸分子を含む、［１３９］に記載の方法。
［１４１］前記核酸分子が、前記核酸分子を含むウイルスベクターを前記患者に投与することによって前記患者に提供される、［１４０］に記載の方法。
［１４２］前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、パルボウイルス、コロナウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、ピコルナウイルス、アルファウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、またはレトロウイルス科ウイルスである、［１４１］に記載の方法。
［１４３］前記ウイルスベクターがＡＡＶである、［１４２］記載の方法。
［１４４］前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、及びＡＡＶｒｈ７４から選択される血清型を有する、［１４３］に記載の方法。
［１４５］前記ＡＡＶが偽型ＡＡＶである、［１４３］に記載の方法。
［１４６］前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／８である、［１４５］に記載の方法。
［１４７］前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／９である、［１４５］に記載の方法。
［１４８］前記ＡＡＶが組換えカプシドタンパク質を含む、［１４３］に記載の方法。
［１４９］ＧＡＡをコードする前記核酸分子が、筋肉細胞及び／または神経細胞において前記導入遺伝子の発現を誘導するプロモーターに作動可能に連結される、［１３８］～［１４８］のいずれかに記載の方法。
［１５０］前記プロモーターが、筋肉ＭＣＫプロモーター、デスミンプロモーター、ニワトリベータアクチンプロモーター、ＣＭＶプロモーター、ミオシン軽鎖－２プロモーター、アルファアクチンプロモーター、トロポニン１プロモーター、Ｎａ ^＋／Ｃａ ^２＋交換体プロモーター、ジストロフィンプロモーター、アルファ７インテグリンプロモーター、脳性ナトリウム利尿ペプチドプロモーター、アルファＢ－クリスタリン／小型熱ショックタンパク質プロモーター、アルファミオシン重鎖プロモーター、または心房ナトリウム利尿因子プロモーターである、［１４９］に記載の方法。
［１５１］ＧＡＡをコードする前記核酸分子が、筋肉細胞及び／または神経細胞において前記導入遺伝子の発現を誘導するエンハンサーに作動可能に連結される、［１３８］～［１５０］のいずれかに記載の方法。
［１５２］前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＭＥＦ２エンハンサー、またはＭｙｏＤエンハンサーである、［１５１］に記載の方法。
［１５３］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０２］～［１５２］のいずれかに記載の方法。
［１５４］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［１５３］に記載の方法。
［１５５］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１５４］に記載の方法。
［１５６］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有する、［１５５］に記載の方法。
［１５７］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を有する、［１５６］に記載の方法。
［１５８］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を有する、［１５７］に記載の方法。
［１５９］前記ＧＡＡが配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列を有する、［１５８］に記載の方法。
［１６０］前記患者が乳児発症型ポンペ病を有する、［１０２］～［１５９］のいずれかに記載の方法。
［１６１］前記患者が約１ヵ月齢～約１歳である、［１６０］に記載の方法。
［１６２］前記患者が約１ヵ月齢～約６ヵ月齢である、［１６１］に記載の方法。
［１６３］前記患者に前記ＡＡＶベクターを投与する前に、前記患者が摂食困難、成長障害、筋緊張低下、進行性衰弱、呼吸困難、舌の重度の肥大、及び心筋の肥厚から選択される症状を示す、［１６０］～［１６２］のいずれかに記載の方法。
［１６４］前記患者が遅発型ポンペ病を有する、［１０２］～［１５９］のいずれかに記載の方法。
［１６５］前記患者が、ポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約１％～約４０％の前記内在性ＧＡＡ活性を示す、［１６４］に記載の方法。
［１６６］前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがない、［１０２］～［１６５］のいずれかに記載の方法。
［１６７］前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがある、［１０２］～［１６６］のいずれかに記載の方法。
［１６８］前記患者への前記ＡＡＶベクターの投与に続いて、前記患者がポンペ病を有さない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約５０％～約２００％の前記内在性ＧＡＡ活性を示す、［１０２］～［１６７］のいずれかに記載の方法。
［１６９］前記ＡＡＶベクターを前記患者に投与した後、前記患者が骨格筋、心筋、及び／または神経組織にてグリコーゲンの減少を示す、［１０２］～［１６８］のいずれかに記載の方法。
［１７０］ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターと添付文書とを含むキットであって、前記添付文書は、［１］～［１０１］のいずれかに記載の方法に従ってヒト患者に前記ＡＡＶベクターを投与するようにキットの使用者に指示する、前記キット。
［１７１］ＧＡＡ発現を増やす薬剤と添付文書とを含むキットであって、前記添付文書は、［１０２］～［１６９］のいずれかに記載の方法に従って前記薬剤をヒト患者に投与するようにキットの使用者に指示する、前記キット。
［１７２］ポンペ病を治療することを、それを必要とするヒト患者にて行うための薬物の製造における、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターの使用であって、前記薬物は約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、前記使用。
［１７３］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にて筋機能を改善するための薬物の製造における、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターの使用であって、前記薬物は約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、前記使用。
［１７４］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にてグリコーゲンの蓄積を減らすための薬物の製造における、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターの使用であって、前記薬物は約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、前記使用。
［１７５］前記患者への前記ＡＡＶベクターの投与が、筋肉組織及び／または神経組織にてグリコーゲン蓄積を減らす、［１７４］に記載の方法。
［１７６］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にて肺機能を改善するための薬物の製造における、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターの使用であって、前記薬物は約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、前記使用。
［１７７］ポンペ病を有すると診断されたヒト患者にてＧＡＡの発現を増やすための薬物の製造における、ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶベクターの使用であって、前記薬物は約１×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、前記使用。
［１７８］前記薬物が約２×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１７９］前記薬物が約３×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７８］に記載の使用。
［１８０］前記薬物が約４×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７９］に記載の使用。
［１８１］前記薬物が約５×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１８０］に記載の使用。
［１８２］前記薬物が約６×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１８１］に記載の使用。
［１８３］前記薬物が約７×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１８２］に記載の使用。
［１８４］前記薬物が約８×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１８３］に記載の使用。
［１８５］前記薬物が約９×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１８４］に記載の使用。
［１８６］前記薬物が約１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇ～約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１８５］に記載の使用。
［１８７］前記薬物が約３×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１８８］前記薬物が約４×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１８９］前記薬物が約５×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９０］前記薬物が約６×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９１］前記薬物が約７×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９２］前記薬物が約８×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９３］前記薬物が約９×１０ ^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９４］前記薬物が約１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９５］前記薬物が約１．１×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９６］前記薬物が約１．２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９７］前記薬物が約１．３×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９８］前記薬物が約１．４×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［１９９］前記薬物が約１．５×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［２００］前記薬物が約１．６×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［２０１］前記薬物が約１．７×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［２０２］前記薬物が約１．８×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［２０３］前記薬物が約１．９×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［２０４］前記薬物が約２×１０ ^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記ＡＡＶベクターを含む、［１７２］～［１７７］のいずれかに記載の使用。
［２０５］前記ＡＡＶベクターが、前記量を含む単回用量での前記患者への投与のために製剤化される、［１７２］～［２０４］のいずれかに記載の使用。
［２０６］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２以上の用量での前記患者への投与のために製剤化される、［１７２］～［２０４］のいずれかに記載の使用。
［２０７］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２つの用量～１０の用量での前記患者への投与のために製剤化される、［２０６］に記載の使用。
［２０８］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２、３または４の用量での前記患者への投与のために製剤化される、［２０７］に記載の使用。
［２０９］前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２つの用量での前記患者への投与のために製剤化される、［２０８］に記載の使用。
［２１０］前記ＡＡＶベクターが、それぞれ個々に前記量を含む２以上の用量での前記患者への投与のために製剤化される、［１７２］～［２０４］のいずれかに記載の使用。
［２１１］前記ＡＡＶベクターが、それぞれ個々に前記量を含む２つの用量～１０の用量での前記患者への投与のために製剤化される、［２１０］に記載の使用。
［２１２］前記ＡＡＶベクターが、それぞれ個々に前記量を含む２、３または４の用量での前記患者への投与のために製剤化される、［２１１］に記載の使用。
［２１３］前記ＡＡＶベクターが、それぞれ個々に前記量を含む２つの用量での前記患者への投与のために製剤化される、［２１２］に記載の使用。
［２１４］前記ＡＡＶベクターが、前記患者への静脈内、髄腔内、大槽内、脳室内、筋肉内、皮内、経皮、非経口、鼻腔内、皮下、経皮、気管内、腹腔内、動脈内、血管内、吸入、灌流、洗浄及び／または経口での投与のために製剤化される、［１７２］～［２１３］のいずれかに記載の使用。
［２１５］前記ＡＡＶベクターが、前記患者への静脈内、髄腔内、大槽内、脳室内、及び／または筋肉内での投与のために製剤化される、［２１４］に記載の使用。
［２１６］前記ＡＡＶベクターが、前記患者への静脈内及び／または髄腔内での投与のために製剤化される、［２１５］に記載の使用。
［２１７］前記ＡＡＶベクターが、前記患者への静脈内投与のために製剤化される、［２１６］に記載の使用。
［２１８］前記ＡＡＶがＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶｒｈ．８、またはＡＡＶｒｈ．１０の血清型である、［１７２］～［２１７］のいずれかに記載の使用。
［２１９］前記ＡＡＶが偽型ＡＡＶである、［２１８］に記載の使用。
［２２０］前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／８である、［２１９］に記載の使用。
［２２１］前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／９である、［２１９］に記載の使用。
［２２２］前記ＡＡＶが組換えカプシドタンパク質を含む、［１７２］～［２１７］のいずれかに記載の使用。
［２２３］ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子が、筋肉細胞及び／または神経細胞において前記導入遺伝子の発現を誘導するプロモーターに作動可能に連結される、［１７２］～［２２２］のいずれかに記載の使用。
［２２４］前記プロモーターが、ＭＣＫプロモーター、デスミンプロモーター、ニワトリベータアクチンプロモーター、ＣＭＶプロモーター、ミオシン軽鎖－２プロモーター、アルファアクチンプロモーター、トロポニン１プロモーター、Ｎａ ^＋／Ｃａ ^２＋交換体プロモーター、ジストロフィンプロモーター、アルファ７インテグリンプロモーター、脳性ナトリウム利尿ペプチドプロモーター、アルファＢ－クリスタリン／小型熱ショックタンパク質プロモーター、アルファミオシン重鎖プロモーター、または心房ナトリウム利尿因子プロモーターである、［２２３］に記載の使用。
［２２５］前記プロモーターがＭＣＫプロモーターである、［２２４］に記載の使用。
［２２６］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を有する、［２２５］に記載の使用。
［２２７］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９０％同一である核酸配列を有する、［２２６］に記載の使用。
［２２８］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９５％同一である核酸配列を有する、［２２７］に記載の使用。
［２２９］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９７％同一である核酸配列を有する、［２２８］に記載の使用。
［２３０］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９８％同一である核酸配列を有する、［２２９］に記載の使用。
［２３１］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９９％同一である核酸配列を有する、［２３０］に記載の使用。
［２３２］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも９９％同一である核酸配列を有する、［２３１］に記載の使用。
［２３３］前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と１００％同一である核酸配列を有する、［２３２］に記載の使用。
［２３４］ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子が、筋肉細胞及び／または神経細胞において前記導入遺伝子の発現を誘導するエンハンサーに作動可能に連結される、［１７２］～［２３３］のいずれかに記載の使用。
［２３５］前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＭＥＦ２エンハンサー、またはＭｙｏＤエンハンサーである、［２３４］に記載の使用。
［２３６］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１７２］～［２３５］のいずれかに記載の使用。
［２３７］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３６］に記載の使用。
［２３８］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３７］に記載の使用。
［２３９］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３８］に記載の使用。
［２４０］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３９］に記載の使用。
［２４１］前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を有する、［２４０］に記載の使用。
［２４２］前記ＧＡＡが配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列を有する、［２４１］に記載の使用。
［２４３］前記患者が乳児発症型ポンペ病を有する、［１７２］～［２４２］のいずれかに記載の使用。
［２４４］前記患者が約１ヵ月齢～約１歳である、［２４３］に記載の使用。
［２４５］前記患者が約１ヵ月齢～約６ヵ月齢である、［２４４］に記載の使用。
［２４６］前記患者に前記ＡＡＶベクターを投与する前に、前記患者が摂食困難、成長障害、筋緊張低下、進行性衰弱、呼吸困難、舌の重度の肥大、及び心筋の肥厚から選択される症状を示す、［２４２］～［２４５］のいずれかに記載の使用。
［２４７］前記患者が遅発型ポンペ病を有する、［１７２］～［２４２］のいずれかに記載の使用。
［２４８］前記患者が、ポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約１％～約４０％の前記内在性ＧＡＡ活性を示す、［２４７］に記載の使用。
［２４９］前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがない、［１７２］～［２４８］のいずれかに記載の使用。
［２５０］前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことある、［１７２］～［２４８］のいずれかに記載の使用。
［２５１］前記患者への前記ＡＡＶベクターの投与に続いて、前記患者がポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約５０％～約２００％の前記内在性ＧＡＡ活性を示す、［１７２］～［２５０］のいずれかに記載の使用。
［２５２］前記ＡＡＶベクターを前記患者に投与した後、前記患者が骨格筋、心筋、及び／または神経組織にてグリコーゲンの減少を示す、［１７２］～［２５１］のいずれかに記載の使用。

Claims

ポンペ病を治療することを、それを必要とするヒト患者にて行う方法における使用のための、酸性α－グルコシダーゼ（ＧＡＡ）をコードする導入遺伝子を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであって、前記方法が、前記ＡＡＶベクターを約１×１０^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与することを含む、前記ＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターが約３×１０^１３ｖｇ／ｋｇ～約２×１０^１４ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターが約３×１０^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターが約６×１０^１３ｖｇ／ｋｇの量で前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターが、前記量を含む単回用量で前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターが、一緒に前記量を含む２以上の用量で前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記２以上の用量が１年以上互いに分離される、請求項６に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記２以上の用量が互いに約１２ヵ月以内に前記患者に投与される、請求項６に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターがそれぞれ個々に前記量を含む２以上の用量で前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記２以上の用量が１年以上互いに分離される、請求項９に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記２以上の用量が互いに約１２ヵ月以内に前記患者に投与される、請求項９に記載のＡＡＶベクター。
前記方法において、前記ＡＡＶベクターが静脈内、髄腔内、大槽内、脳室内、筋肉内、皮内、経皮、非経口、鼻腔内、皮下、経皮、気管内、腹腔内、動脈内、血管内、吸入、灌流、洗浄及び／または経口での投与を手段として前記患者に投与される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記ＡＡＶがＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶｒｈ．８、またはＡＡＶｒｈ．１０の血清型である、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記ＡＡＶが偽型ＡＡＶである、請求項１３に記載のＡＡＶベクター。
前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／８である、請求項１４に記載のＡＡＶベクター。
前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／９である、請求項１４に記載のＡＡＶベクター。
前記ＡＡＶが組換えカプシドタンパク質を含む、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子が、筋肉細胞及び／または神経細胞にて前記導入遺伝子の発現を誘導するプロモーターに作動可能に連結される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記プロモーターが、筋肉クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）プロモーター、デスミンプロモーター、ニワトリベータアクチンプロモーター、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ミオシン軽鎖－２プロモーター、アルファアクチンプロモーター、トロポニン１プロモーター、Ｎａ^＋／Ｃａ^２＋交換体プロモーター、ジストロフィンプロモーター、アルファ７インテグリンプロモーター、脳性ナトリウム利尿ペプチドプロモーター、アルファＢ－クリスタリン／小型熱ショックタンパク質プロモーター、アルファミオシン重鎖プロモーター、または心房ナトリウム利尿因子プロモーターである、請求項１８に記載のＡＡＶベクター。
前記プロモーターがＭＣＫプロモーターである、請求項１９に記載のＡＡＶベクター。
前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を有する、請求項２０に記載のＡＡＶベクター。
前記ＭＣＫプロモーターが配列番号１と１００％同一である核酸配列を有する、請求項２１に記載のＡＡＶベクター。
ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子が筋肉細胞及び／または神経細胞にて前記導入遺伝子の発現を誘導するエンハンサーに作動可能に連結される、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、筋肉細胞エンハンサー因子２（ＭＥＦ２）エンハンサー、またはＭｙｏＤエンハンサーである、請求項２３に記載のＡＡＶベクター。
前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記ＧＡＡが配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項２５に記載のＡＡＶベクター。
前記患者が乳児発症型ポンペ病を有する、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記患者が約１ヵ月齢～約１歳である、請求項２７に記載のＡＡＶベクター。
前記患者に前記ＡＡＶベクターを投与する前に、前記患者が摂食困難、成長障害、筋緊張低下、進行性衰弱、呼吸困難、舌の重度の肥大、及び心筋の肥厚から選択される症状を示す、請求項２７に記載のＡＡＶベクター。
前記患者が遅発型ポンペ病を有する、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記患者が、ポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約１％～約４０％の内在性ＧＡＡ活性を示す、請求項３０に記載のＡＡＶベクター。
前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがない、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記患者が以前にＧＡＡ酵素補充療法を受けたことがある、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記患者への前記ＡＡＶベクターの投与に続いて、前記患者がポンペ病を有していない同じ性別及び類似の肥満度指数のヒトの内在性ＧＡＡ活性の約５０％～約２００％の内在性ＧＡＡ活性を示す、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
前記ＡＡＶベクターを前記患者に投与した後、前記患者が骨格筋、心筋、及び／または神経組織にてグリコーゲンの減少を示す、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
ポンペ病を治療することを、それを必要とするヒト患者にて行う方法における使用のための、ＧＡＡ発現を増やす薬剤であって、前記方法が、前記薬剤を、約１×１０^１３ｖｇ／ｋｇ～約３×１０^１４ｖｇ／ｋｇの量でのＧＡＡをコードする導入遺伝子を含むＡＡＶ２／８ベクターのヒト対象への投与の際、前記患者と同じ性別及び類似の肥満度指数の前記対象で観察されるＧＡＡ活性のレベルと同等であるＧＡＡ活性のレベルを前記患者にて達成するのに十分な量で前記患者に投与することを含み、ＧＡＡをコードする前記導入遺伝子はＭＣＫプロモーターに作動可能に連結されている、前記薬剤。
前記薬剤が、（ｉ）ＧＡＡをコードする核酸分子、（ｉｉ）内在性ＧＡＡの発現を全体として増やす１以上の干渉ＲＮＡ分子、（ｉｉｉ）１以上の干渉ＲＮＡ分子をコードする１以上の核酸分子、（ｉｖ）ＧＡＡタンパク質、及び／または（ｖ）内在性ＧＡＡの発現を全体として増やす１以上の小分子を含む、請求項３６に記載の薬剤。
前記核酸分子が、前記核酸分子を含むウイルスベクターを前記患者に投与することによって前記患者に提供される、請求項３７に記載の薬剤。
前記ウイルスベクターがＡＡＶである、請求項３８に記載の薬剤。
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、及びＡＡＶｒｈ７４から選択される血清型を有する、請求項３９に記載の薬剤。
前記ＡＡＶが偽型ＡＡＶである、請求項４０に記載の薬剤。
前記偽型ＡＡＶがＡＡＶ２／８又はＡＡＶ２／９である、請求項４１に記載の薬剤。
前記ＡＡＶが組換えカプシドタンパク質を含む、請求項３９に記載の薬剤。
ＧＡＡをコードする前記核酸分子が、筋肉細胞及び／または神経細胞において前記導入遺伝子の発現を誘導するプロモーターに作動可能に連結される、請求項３７に記載の薬剤。
前記プロモーターが、筋肉ＭＣＫプロモーター、デスミンプロモーター、ニワトリベータアクチンプロモーター、ＣＭＶプロモーター、ミオシン軽鎖－２プロモーター、アルファアクチンプロモーター、トロポニン１プロモーター、Ｎａ^＋／Ｃａ^２＋交換体プロモーター、ジストロフィンプロモーター、アルファ７インテグリンプロモーター、脳性ナトリウム利尿ペプチドプロモーター、アルファＢ－クリスタリン／小型熱ショックタンパク質プロモーター、アルファミオシン重鎖プロモーター、または心房ナトリウム利尿因子プロモーターである、請求項４４に記載の薬剤。
ＧＡＡをコードする前記核酸分子が、筋肉細胞及び／または神経細胞において前記導入遺伝子の発現を誘導するエンハンサーに作動可能に連結される、請求項３７に記載の薬剤。
前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＭＥＦ２エンハンサー、またはＭｙｏＤエンハンサーである、請求項４６に記載の薬剤。
前記ＧＡＡが配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項３６に記載の薬剤。
ＧＡＡをコードする導入遺伝子を含む請求項１に記載のＡＡＶベクターと添付文書とを含むキットであって、前記添付文書は、前記方法に従ってヒト患者に前記ＡＡＶベクターを投与するようにキットの使用者に指示する、前記キット。
請求項３６に記載のＧＡＡ発現を増やす薬剤と添付文書とを含むキットであって、前記添付文書は、前記方法に従って前記薬剤をヒト患者に投与するようにキットの使用者に指示する、前記キット。