JPWO2020232297A5

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Publication number: JPWO2020232297A5
Application number: JP2021567820A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-16

Description

本開示のさらに別の局面は、被験体におけるＡＴＰａｓｅ媒介性疾患の処置および／または防止のためのキットであって、上記キットは、本開示の組成物および使用のための指示を含む、キットを提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＡＴＰａｓｅをコードする核酸配列を含む核酸発現カセット。
（項目２）
前記ＡＴＰａｓｅは、ＡＴＰ１Ａ１、ＡＴＰ１Ａ２、ＡＴＰ１Ａ３、ＡＴＰ２Ｃ１、ＡＴＰ６Ａ１、ＡＴＰ６Ｖ１Ｂ１、ＡＴＰ６Ｖ０Ａ４、ＡＴＰ７Ａ、ＡＴＰ７Ｂ、またはＡＴＰ１１Ｃからなる群より選択される、項目１に記載の核酸発現カセット。
（項目３）
前記核酸配列は、配列番号０１に示される配列、またはそのフラグメント、アイソフォーム、もしくはホモログを含む、項目１に記載の核酸発現カセット。
（項目４）
前記核酸配列は、配列番号０１に示される配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項目２に記載の核酸発現カセット。
（項目５）
前記核酸配列は、配列番号０２の配列、またはそのフラグメント、アイソフォーム、もしくはホモログを含む、項目１に記載の核酸発現カセット。
（項目６）
前記核酸配列は、配列番号０２に示される配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項目４に記載の核酸発現カセット。
（項目７）
前記核酸配列は、配列番号０７の配列、またはそのフラグメント、アイソフォーム、もしくはホモログを含む、項目１に記載の核酸発現カセット。
（項目８）
前記核酸配列は、配列番号０７に示される配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項目４に記載の核酸発現カセット。
（項目９）
前記発現カセットは、ＣｐＧメチル化部位を低減するように、および哺乳動物発現のためにコドン最適化されたＡＴＰ１Ａ３をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、項目１～７のいずれかに記載の核酸発現カセット。
（項目１０）
ＡＴＰ１Ａ３をコードする前記核酸配列は、プロモーターおよびポリアデニル化配列に作動可能に連結される、項目１～８のいずれかに記載の核酸発現カセット。
（項目１１）
前記プロモーターは、ニューロン特異的プロモーターを含む、項目９に記載の核酸発現カセット。
（項目１２）
前記ニューロン特異的プロモーターは、シナプシン１のプロモーター、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼＩＩのプロモーター、チューブリンα１のプロモーター、ニューロン特異的エノラーゼのプロモーター、および血小板由来増殖因子β鎖のプロモーターからなる群より選択される、項目１０に記載の核酸発現カセット。
（項目１３）
前記プロモーターは、ヒトシナプシンプロモーターである、項目１１に記載の核酸発現カセット。
（項目１４）
前記ヒトシナプシンプロモーターは、シナプシン１プロモーターの近位領域（－４２２～－２２）を含む、項目１２に記載の核酸発現カセット。
（項目１５）
前記ヒトシナプシンプロモーターは、配列番号０５に示される核酸配列を含む、項目１３に記載の核酸発現カセット。
（項目１６）
前記ヒトシナプシンプロモーターは、配列番号０４または配列番号０９に示される核酸配列を含む、項目１２に記載の核酸発現カセット。
（項目１７）
前記プロモーターは、構成的に活性なプロモーターの群から選択される、項目９に記載の核酸発現カセット。
（項目１８）
前記構成的に活性なプロモーターは、ヒトβ－アクチン、ヒト伸長因子－１α、サイトメガロウイルス初期エンハンサーと組み合わせたニワトリβ－アクチン、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、シミアンウイルス４０、および単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼからなる群より選択される、項目１６に記載の核酸発現カセット。
（項目１９）
前記核酸発現カセットは、ウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル（ＢＧＨｐＡ）、シミアンウイルス４０ポリアデニル化シグナル（ＳＶ４０ｐＡ）、および合成ポリアデニル化シグナルからなる群より選択される転写終結シグナルをさらに含む、項目１～１７のいずれかに記載の核酸発現カセット。
（項目２０）
ＡＴＰａｓｅをコードする核酸配列を含むベクター。
（項目２１）
前記ベクターは、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである、項目１９に記載のベクター。
（項目２２）
前記ベクターは、組換えウイルスベクターである、項目２０に記載のベクター。
（項目２３）
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、単純ヘルペスウイルスベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、およびアルファウイルスベクター、フラビウイルスベクター、ラブドウイルスベクター、麻疹ウイルスベクター、ニューカッスル病ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、またはピコルナウイルスベクターからなる群より選択される、項目２０に記載のベクター。
（項目２４）
前記アデノウイルスベクターは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群より選択されるＡＡＶ血清型である、項目２１に記載のベクター。
（項目２５）
前記アデノウイルスベクターは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ８、またはＡＡＶ９からなる群より選択されるＡＡＶ血清型である、項目２３に記載のベクター。
（項目２６）
前記アデノウイルスベクターは、ＡＡＶ９ベクターを含む、項目２３に記載のベクター。
（項目２７）
前記アデノウイルスベクターは、ＡＡＶ８ベクターを含む、項目２３に記載のベクター。
（項目２８）
前記アデノウイルスベクターは、ＡＡＶ１ベクターを含む、項目２３に記載のベクター。
（項目２９）
前記ベクターは、ＡＡＶ９－ｈＳｙｎ－ＡＴＰ１Ａ３－ｐ２Ａ－ｍＣｈｅｒｒｙ（ｐＢＫ８２８）ベクターを含む、項目１９に記載のベクター。
（項目３０）
前記ベクターは、配列番号１９、配列番号２０、または配列番号２１に示される核酸配列を含む、項目２８に記載のベクター。
（項目３１）
前記ベクターは、配列番号１９、配列番号２０、または配列番号２１に示される配列と少なくとも８０％の同一性を有する核酸配列を含む、項目２８に記載のベクター。
（項目３２）
前記非ウイルスベクターは、ポリマーベースのベクター、ペプチドベースのベクター、脂質ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、またはカチオン性脂質ベースのベクターからなる群より選択される、項目２０に記載のベクター。
（項目３３）
前記核酸配列は、核酸発現カセットの中に含まれる、項目１９に記載のベクター。
（項目３４）
前記核酸配列は、配列番号１の配列、またはそのフラグメント、アイソフォーム、もしくはホモログを含む、項目１９に記載のベクター。
（項目３５）
前記核酸配列は、配列番号０１と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項目１９に記載のベクター。
（項目３６）
前記核酸配列は、配列番号０２もしくは配列番号０７の配列、またはそのフラグメント、アイソフォーム、もしくはホモログを含む、項目１９に記載のベクター。
（項目３７）
前記核酸配列は、配列番号０２または配列番号０７と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項目１９に記載のベクター。
（項目３８）
前記核酸配列は、配列番号０６の配列、またはそのフラグメント、アイソフォーム、もしくはホモログを含む、項目１９に記載のベクター。
（項目３９）
前記核酸配列は、配列番号０６に示される配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項目１９に記載のベクター。
（項目４０）
前記ベクターは、以下のエレメント：（ａ）逆方向末端反復配列（ＩＴＲ）；（ｂ）プロモーター；（ｃ）転写終結因子；および（ｄ）隣接する逆方向末端反復配列（ＩＴＲ）のうちの１またはこれより多くをさらに含む、項目１９～３８のいずれかに記載のベクター。
（項目４１）
前記プロモーターは、ニューロン特異的プロモーターを含む、項目４０に記載のベクター。
（項目４２）
前記ニューロン特異的プロモーターは、シナプシン１のプロモーター、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼＩＩのプロモーター、チューブリンα１のプロモーター、ニューロン特異的エノラーゼのプロモーター、および血小板由来増殖因子β鎖のプロモーターからなる群より選択される、項目４０に記載のベクター。
（項目４３）
前記プロモーターは、前記ヒトシナプシンプロモーターに由来する、項目４０に記載のベクター。
（項目４４）
前記ヒトシナプシンプロモーターは、シナプシン１プロモーターの近位領域（－４２２～－２２）を含む、項目４２に記載のベクター。
（項目４５）
前記ヒトシナプシンプロモーターは、配列番号０４に示される核酸配列を含む、項目４２に記載のベクター。
（項目４６）
前記ヒトシナプシンプロモーターは、配列番号０５または配列番号０９に示される核酸配列を含む、項目４２に記載のベクター。
（項目４７）
前記プロモーターは、構成的に活性なプロモーターである、項目４０に記載のベクター。
（項目４８）
前記構成的に活性なプロモーターは、ヒトβ－アクチン、ヒト伸長因子－１α、サイトメガロウイルス初期エンハンサーと組み合わせたニワトリβ－アクチン、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、シミアンウイルス４０、および単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼからなる群より選択される、項目４６に記載のベクター。
（項目４９）
前記転写終結因子は、ウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル（ＢＧＨｐＡ）、シミアンウイルス４０ポリアデニル化シグナル（ＳＶ４０ｐＡ）、および合成ポリアデニル化シグナルからなる群より選択される、項目３９に記載のベクター。
（項目５０）
項目２０～４８のいずれかに記載のベクターを含む組成物。
（項目５１）
項目２０～４８のいずれかに記載のベクターならびに薬学的に受容可能なキャリアおよび／または賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目５２）
被験体においてＡＴＰａｓｅ媒介性疾患を防止する方法であって、前記方法は、前記被験体に、治療上有効な量の、項目２０～４８のいずれかに記載のベクターまたは項目５０に記載の組成物または項目５１に記載の薬学的組成物を、前記被験体における前記ＡＴＰａｓｅ媒介性疾患が防止されるように投与する工程を包含する、方法。
（項目５３）
被験体においてＡＴＰａｓｅ媒介性疾患を処置する方法であって、前記方法は、前記被験体に、治療上有効な量の、項目２０～４８のいずれかに記載のベクターまたは項目５０に記載の組成物または項目５１に記載の薬学的組成物を、前記被験体における前記ＡＴＰａｓｅ媒介性疾患が処置されるように投与する工程を包含する、方法。
（項目５４）
前記ベクターまたはその組成物は、筋肉内注射、全身に、注射、注入もしくは移植によって非経口的に、脳室内、大槽内、海馬内、および髄腔内からなる群より選択される経路によって投与される、項目５２または５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記ベクターまたはその組成物は、脳室内および大槽内注射によって投与される、項目５２または５３のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
前記被験体は、ヒトである、項目５２または５３のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記被験体は、Ｅ８１５Ｋ変異、Ｄ８０１Ｎ変異、Ｉ１８０Ｎ変異、Ｒ７５６Ｃ変異、またはＶ５８９Ｆ変異からなる群より選択されるＡＴＰ１Ａ３タンパク質変異を有する、項目５２または５３のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記ＡＴＰａｓｅ媒介性疾患は、急性発症ジストニアパーキンソニズム（ＲＤＰ）、小児交代性片麻痺（ＡＨＣ）、てんかん性脳症（ＥＥ）、小脳運動失調・反射消失・凹足・視神経萎縮・感音性難聴（ＣＡＰＯＳ）症候群、発熱誘導性発作性衰弱および脳症（ＦＩＰＷＥ）、小脳運動失調の再発エピソード（ＲＥＣＡ）、早期発症統合失調症・ジストニア・顔面異形症・脳症・片麻痺を伴わないＭＲＩ異常（Ｄ－ＤＥＭＯ）症候群、ならびに小児急性発症運動失調（ＣＲＯＡ）からなる群より選択される、項目５２または５３のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記ＡＴＰａｓｅ媒介性疾患は、ＡＨＣである、項目５２または５３のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
ＡＨＣの処置または防止のための医薬の調製のための、項目２０～４８のいずれかに記載のベクターまたは項目５０に記載の組成物または項目５１に記載の薬学的組成物の使用。
（項目６１）
被験体におけるＡＴＰａｓｅ媒介性疾患の処置および／または防止のためのキットであって、前記キットは、項目５０～５１のいずれかに記載の組成物および使用のための指示を含む、キット。

Claims

ＡＴＰａｓｅをコードする核酸配列を含む核酸発現カセットであって、ＡＴＰａｓｅをコードする前記核酸配列は、配列番号０１、配列番号０２、または配列番号０７と少なくとも８０％の同一性を含む、核酸発現カセット。
ＡＴＰａｓｅをコードする前記核酸配列は、プロモーターおよびポリアデニル化配列に作動可能に連結される、請求項１に記載の核酸発現カセット。
前記プロモーターは、ニューロン特異的プロモーターを含む、請求項２に記載の核酸発現カセット。
前記ニューロン特異的プロモーターは、ヒトシナプシンプロモーターである、請求項３に記載の核酸発現カセット。
前記ヒトシナプシンプロモーターは、配列番号０４、配列番号０５、または配列番号０９に示される核酸配列を含む、請求項４に記載の核酸発現カセット。
ＡＴＰａｓｅをコードする核酸配列を含むベクターを含む、被験体においてＡＴＰａｓｅ媒介性疾患を処置する方法における使用のための組成物。
前記ベクターはアデノウイルスベクターであり、前記アデノウイルスベクターは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ８、またはＡＡＶ９からなる群より選択されるＡＡＶ血清型である、請求項６に記載の使用のための組成物。
前記ベクターは、配列番号１９、配列番号２０、または配列番号２１に示される配列と少なくとも８０％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項６に記載の使用のための組成物。
ＡＴＰａｓｅをコードする前記核酸配列は、配列番号０１、配列番号０２、または配列番号０７と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、請求項６に記載の使用のための組成物。
前記ベクターは、以下のエレメント：（ａ）逆方向末端反復配列（ＩＴＲ）；（ｂ）プロモーター；（ｃ）転写終結因子；および（ｄ）隣接する逆方向末端反復配列（ＩＴＲ）のうちの１またはこれより多くをさらに含む、いずれかの前述の請求項に記載の使用のための組成物。
前記プロモーターは、ニューロン特異的プロモーターを含む、請求項１０に記載の使用のための組成物。
前記ニューロン特異的プロモーターは、前記ヒトシナプシンプロモーターに由来する、請求項１１に記載の使用のための組成物。
前記ヒトシナプシンプロモーターは、配列番号０４、配列番号０５または配列番号０９に示される核酸配列を含む、請求項１２に記載の使用のための組成物。
前記転写終結因子は、ウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル（ＢＧＨｐＡ）、シミアンウイルス４０ポリアデニル化シグナル（ＳＶ４０ｐＡ）、および合成ポリアデニル化シグナルからなる群より選択される、請求項１０に記載の使用のための組成物。
いずれかの前述の請求項に記載の使用のためのベクターならびに薬学的に受容可能なキャリアおよび／または賦形剤を含む、薬学的組成物。
前記組成物は、脳室内および大槽内注射によって投与されることを特徴とする、請求項６～１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記被験体は、ヒトである、請求項６～１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記被験体は、Ｅ８１５Ｋ変異、Ｄ８０１Ｎ変異、Ｉ１８０Ｎ変異、Ｒ７５６Ｃ変異、またはＶ５８９Ｆ変異からなる群より選択されるＡＴＰ１Ａ３タンパク質変異を有する、請求項１７に記載の使用のための組成物。
前記ＡＴＰａｓｅ媒介性疾患は、急性発症ジストニアパーキンソニズム（ＲＤＰ）、小児交代性片麻痺（ＡＨＣ）、てんかん性脳症（ＥＥ）、小脳運動失調・反射消失・凹足・視神経萎縮・感音性難聴（ＣＡＰＯＳ）症候群、発熱誘導性発作性衰弱および脳症（ＦＩＰＷＥ）、小脳運動失調の再発エピソード（ＲＥＣＡ）、早期発症統合失調症・ジストニア・顔面異形症・脳症・片麻痺を伴わないＭＲＩ異常（Ｄ－ＤＥＭＯ）症候群、ならびに小児急性発症運動失調（ＣＲＯＡ）からなる群より選択される、請求項６に記載の使用のための組成物。
前記ＡＴＰａｓｅ媒介性疾患は、ＡＨＣである、請求項１９に記載の使用のための組成物。