RU2022112789A

RU2022112789A - Аденоассоциированный вирусный вектор, состоящий из белков капсида рнр.в, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок smn, и его применение

Info

Publication number: RU2022112789A
Application number: RU2022112789A
Authority: RU
Inventors: Петр Петрович Родионов; Роман Васильевич Драй; Максим Андреевич Магрук; Виталий Феликсович Латыпов; Валерия Бяшимовна Сапарова
Original assignee: Общество С Ограниченной Ответственностью "Герофарм"
Filing date: 2022-05-11
Publication date: 2023-11-13

Claims

1. Рекомбинантный аденоассоциированный вирусный (rAAV) вектор на основе серотипа AAV.PHP.B, содержащий полинуклеотид, кодирующий белок выживаемости двигательных нейронов (SMN).

2. rAAV вектор по п. 1, отличающийся тем, что белок SMN кодирован SMN1 человека.

3. rAAV вектор по п. 2, отличающийся тем, что белок SMN содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.

4. rAAV вектор по п. 2, отличающийся тем, что белок SMN содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность последовательности SEQ ID NO: 4.

5. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 1-4, где капсид включает белок VP1 AAV.PHP.B, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.

6. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 1-5, где капсид включает белок VP1 AAV.PHP.B, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 с одной или несколькими точечными мутациями.

7. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 1-6, отличающийся тем, что имеет одноцепочечный геном (ssAAV), кодирующий белок SMN.

8. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 7, отличающийся тем, что капсид включает белок VP1 AAV.PHP.B, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или аминокислотную последовательность с одной или несколькими точечными мутациями, а экспрессионная кассета включает следующие элементы в направлении от 5'-конца к 3'-концу:

ITR;

CMV энхансер;

CMV промотер

SMN1

сигнал полиаденилирования hGH1;

ITR.

9. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 7-8, отличающийся тем, что капсид включает белок VP1 AAV.PHP.B, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или аминокислотную последовательность с одной или несколькими точечными мутациями, а экспрессионная кассета имеет последовательность SEQ ID NO: 5 или на 90% идентичную SEQ ID NO: 5.

10. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 1-6, отличающийся тем, что имеет само-комплементарный геном (scAAV), кодирующий белок SMN.

11. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по п. 10 отличающийся тем, что капсид включает белок VP1 AAV.PHP.B, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или аминокислотную последовательность с одной или несколькими точечными мутациями, а экспрессионная кассета включает следующие элементы в направлении от 5'-конца к 3'-концу:

ITR

CMV энхансер;

СВ промотор

SV40 интрон

SMN1

сигнал полиаденилирования BGH;

ITR

12. Рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 10-11 отличающийся тем, что капсид включает белок VP1 AAV.PHP.B, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или аминокислотную последовательность с одной или несколькими точечными мутациями, а экспрессионная кассета имеет последовательность SEQ ID NO: 6 или на 90% идентичную SEQ ID NO: 6.

13. Фармацевтическая композиция для доставки гена SMN1 в целевые клетки, включающая рекомбинантный вирусный вектор на основе AAV.PHP.B по пп. 1-12 в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

14. Применение рекомбинантного вирусного вектора на основе AAV.PHP.B по пп. 1-12 или композиции по п. 13 для доставки гена SMN1 в целевые клетки.