JPWO2021203043A5

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Publication number: JPWO2021203043A5
Application number: JP2022560272A
Authority: JP
Publication date: 2024-04-15

Claims

ポリヌクレオチド配列を含む操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩であって、操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩は、疾患または状態に関連する２種の遺伝子座に由来する少なくとも第１のＲＮＡおよび第２のＲＮＡの少なくとも一部と少なくとも部分的に相補的であり、操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩が第１のＲＮＡに少なくとも部分的に結合する場合、操作されたオリゴヌクレオチド中の少なくとも７個の連続した塩基の第１の領域は、第１のＲＮＡ内に含まれる連続した核酸に相補的であり、操作されたオリゴヌクレオチド中の少なくとも５個の連続した塩基の第２の領域は、第１のＲＮＡ内に含まれる連続した核酸に相補的であり、操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩が第２のＲＮＡに少なくとも部分的に結合する場合、操作されたオリゴヌクレオチド中の少なくとも７個の連続した塩基の第１の領域は、第２のＲＮＡ内に含まれる連続したヌクレオチドに相補的であり、操作されたオリゴヌクレオチド中の少なくとも５個の連続した塩基の第２の領域は、第２のＲＮＡ内に含まれる連続したヌクレオチドに相補的であり、操作されたオリゴヌクレオチドの第１のＲＮＡおよび第２のＲＮＡへの結合の予測されるギブス自由エネルギー（ΔＧ）は、個別に、約３７℃および約７．２～約７．６の範囲のｐＨで約－１７～約－３６ｋｃａｌｍｏｌ^-1の範囲である、操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
アンチセンスオリゴヌクレオチド、合成マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、または低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
１個または複数の他の同等な非コードＲＮＡ（ｎｃＲＮＡ）に対して、１個または複数のヌクレオチド挿入、ヌクレオチド欠失、ヌクレオチド置換、またはそのあらゆる組み合わせを含む、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
第１のＲＮＡまたは第２のＲＮＡに少なくとも部分的に結合した場合、約３７℃および約７．２～約７．６の範囲のｐＨで、第１のＲＮＡまたは第２のＲＮＡに結合する他の同等なｎｃＲＮＡの結合のギブス自由エネルギー（ΔＧ）と比較して、約３７℃および約７．２～約７．６の範囲のｐＨでの結合のΔＧが少なくとも約１０％低い、請求項３に記載
の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
約５～約５０ヌクレオチド長である、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
リボース糖を含む、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
デオキシリボース糖を含む、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
ｎｃＲＮＡが、ｍｉＲ－３０マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｍｉＲ－２９ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲ－２６ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲ－２７ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲ－１０１ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲ－１４５ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲ－２０５ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲ－３３８ｍｉＲＮＡ、またはｍｉＲ－３７５ｍｉＲＮＡである、請求項４に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
ＢＬＡＳＴペアワイズ配列アラインメントアルゴリズムによって決定した時に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号４６５、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号８４０、配列番号８４１、配列番号８４２、配列番号８４３、配列番号８４４、配列番号８４５、配列番号９０１、配列番号９０２、配列番号９０３、配列番号９０４、配列番号９０５、配列番号９０６、配列番号９０７、配列番号９０８、配列番号９０９、配列番号９１０、配列番号９１１、配列番号９１２、配列番号９１３、配列番号９１４、配列番号９１５、配列番号９１６、配列番号９１７、配列番号９１８、配列番号９１９、配列番号９２０、配列番号９２１、配列番号９２２、配列番号９２３、配列番号９２４、配列番号９２５、配列番号９２６、配列番号９２７、配列番号９２８、配列番号９２９、配列番号９３０、配列番号９３１、配列番号９３２、配列番号９３３、配列番号９３４、配列番号９３５、配列番号９３６、配列番号９３７、配列番号９３８、配列番号９３９、配列番号９４０、配列番号９４１、配列番号９４２、配列番号９４３、配列番号９４４、配列番号９４５、配列番号９４６、配列番号９４７、配列番号９４８、または配列番号９４９のいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
天然に存在する塩基、糖、骨格、またはリン酸結合に対して化学修飾された塩基、化学
修飾された糖、化学修飾された骨格またはリン酸結合、またはそれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
化学修飾が、メチル基、フルオロ基、メトキシエチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、架橋型核酸、ロックド核酸、カルボン酸またはその塩、ホスホチオネート修飾骨格、メチルホスホネート修飾骨格、アミノアルキル鎖修飾、およびこれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
化学修飾された場合、
式：
（Ｎ）_a（ｍＮ）_b（Ｎ）_cＮＮ；
（Ｎ）_a（ｍＮ）_b（Ｎ）_cｓｆＮｓｍＮ；または
（ｆＮｍＮ）_h（ｍＮ）_i（ｆＮｍＮ）_jｓｆＮｓｍＮ（式中、
各Ｎは独立して、ウラシル、グアニン、アデニン、シトシン、または他の天然ヌクレオチドであり；
各ｍＮは独立して２'－Ｏメチル修飾ウラシル、グアニン、アデニン、またはシトシンであり；
各ｓは独立して、ホスホチオネート修飾骨格であり；
各ｆＮは独立して、２'フルオロ修飾ウラシル、グアニン、アデニン、またはシトシンであり；
各ａは８～１０であり、各ｂは７～１０であり、各ｃは２～４であり、各ｈは５～７であり、各ｉは０または１であり、各ｊは３～４である）
を含む、請求項１０に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
ＢＬＡＳＴペアワイズ配列アラインメントアルゴリズムによって決定した時に、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配
列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３０９、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７０、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号６２０、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、配列番号６９６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配
列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、配列番号７１４、配列番号７１５、配列番号７１６、配列番号７１７、配列番号７１８、配列番号７１９、配列番号７２０、配列番号７２１、配列番号７２２、配列番号７２３、配列番号７２４、配列番号７２５、配列番号７２６、配列番号７２７、配列番号７２８、配列番号７２９、配列番号７３０、配列番号７３１、配列番号７３２、配列番号７３３、配列番号７３４、配列番号７３５、配列番号７３６、配列番号７３７、配列番号７３８、配列番号７３９、配列番号７４０、配列番号７４１、配列番号７４２、配列番号７４３、配列番号７４４、配列番号７４５、配列番号７４６、配列番号７４７、配列番号７４８、配列番号７４９、配列番号７５０、配列番号７５１、配列番号７５２、配列番号７５３、配列番号７５４、配列番号７５５、配列番号７５６、配列番号７５７、配列番号７５８、配列番号７５９、配列番号７６０、配列番号７６１、配列番号７６２、配列番号７６３、配列番号７６４、配列番号７６５、配列番号７６６、配列番号７６７、配列番号７６８、配列番号７６９、配列番号７７０、配列番号７７１、配列番号７７２、配列番号７７３、配列番号７７４、配列番号７７５、配列番号７７６、配列番号７７７、配列番号７７８、配列番号７７９、配列番号７８０、配列番号７８１、配列番号７８２、配列番号７８３、配列番号７８４、配列番号７８５、配列番号７８６、配列番号７８７、配列番号７８８、配列番号７８９、配列番号７９０、配列番号７９１、配列番号７９２、配列番号７９３、配列番号７９４、配列番号７９５、配列番号７９６、配列番号７９７、配列番号７９８、配列番号７９９、配列番号８００、配列番号８０１、配列番号８０２、配列番号８０３、配列番号８０４、配列番号８０５、配列番号８０６、配列番号８０７、配列番号８０８、配列番号８０９、配列番号８１０、配列番号８１１、配列番号８１２、配列番号８１３、配列番号８１４、配列番号８１５、配列番号８１６、配列番号８１７、配列番号８１８、配列番号８１９、配列番号８２０、配列番号８２１、配列番号８２２、配列番号８２３、配列番号８２４、配列番号８２５、配列番号８３５、配列番号８３６、配列番号８３７、配列番号８４６、配列番号８４７、配列番号８４８、配列番号８４９、配列番号８５０、配列番号８５１、配列番号８５２、配列番号８５３、配列番号８５４、配列番号８５５、配列番号８５６、配列番号８５７、配列番号８５８、配列番号８５９、配列番号８６０、配列番号８６１、配列番号８６２、配列番号８６３、配列番号８６４、配列番号８６５、配列番号８６６、配列番号８６７、配列番号８６８、配列番号８６９、配列番号８７０、配列番号８７１、配列番号８７２、配列番号８７３、配列番号８７４、配列番号８７５、配列番号８７６、配列番号８７７、配列番号８７８、配列番号８７９、配列番号８８０、配列番号８８１、配列番号８８２、配列番号８８３、配列番号８８４、配列番号８８５、配列番号８８６、配列番号８８７、配列番号８８８、配列番号８８９、配列番号８９０、配列番号８９１、配列番号８９２、配列番号８９３、配列番号８９４、配列番号８９５、配列番号８９６、配列番号８９７、配列番号８９８、または配列番号８９９のいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１０に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
操作されたオリゴヌクレオチド配列が、糖、塩基、または骨格の修飾を含む、請求項１０に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
修飾がリンカーを含む、請求項１４に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
リンカーが共有結合性リンカーである、請求項１５に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
リンカーが、切断可能なリンカーである、請求項１５に記載の操作されたオリゴヌクレ
オチドまたはその塩。
リンカーは、コンジュゲートを含むようにさらに修飾されている、請求項１５に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
コンジュゲートが、抗体、天然に存在するリガンド、低分子、またはペプチドである、請求項１８に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
第１のＲＮＡまたは第２のＲＮＡが、ｍＲＮＡ配列を少なくとも部分的に含む、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
疾患または状態が、筋ジストロフィーまたはミオパチーを含む神経筋障害を含む、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
疾患または状態が、デュシェンヌ筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（ＭＤ）、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）、肢帯型筋ジストロフィー（ＬＧＭＤ）、ベッカー筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス筋ジストロフィー、または遠位型筋ジストフィーである、請求項２１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
疾患または状態が、遺伝性または自然発生の常染色体優性突然変異に起因する、請求項２１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
第１のＲＮＡまたは第２のＲＮＡの少なくとも一部が、ジストロフィン、ＤＭＰＫ、ＣＬＣＮ１、ＣＮＢＰ、Ｄ４Ｚ４リピート、ＤＵＸ４、ＳＭＣＨＤ１、ＤＢＥＴ、ＳＶＩＬ、ＧＡＬ３ＳＴ２、ＦＲＧ１、ＣＡＰＮ３、ＤＹＳＦ、ＬＭＮＡ、ＰＡＢＰＮ１、ＰＹＧＭ、ＭＹＯＤ１、ＭＹＨ７、ＨＮＲＮＰＣ、ＨＮＲＮＰＡ２Ｂ１、ＡＣＶＲ１、ＡＳＩＣ２、ＡＴＧ１４、ＡＴＰ１Ａ１、Ｂ３ＧＴＮＬ１、ＢＡＮＦ１、ＢＰＴＦ、ＣＡＳＰ８ＡＰ２、ＣＤＸ４、ＣＥＬＦ２、ＣＨＭＰ７、ＣＫＭＴ１Ｂ、ＣＬＡＳＰ１、ＣＮＯＴ３、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＤＣＡＦ１５、ＤＣＮ、ＤＬＸ５、ＤＵＳＰ７、ＤＵＸ１、ＤＵＸ５、ＥＭＩＬＩＮ１、ＥＰＧ５、ＦＡＭ１３Ａ、ＦＢＸ０３、ＦＢＸＬ２２、ＦＭＮＬ３、ＦＲＥＭ２、ＦＲＭＰＤ２、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＩＤ４、ＧＪＤ３、ＧＭＰＲ、ＧＮＡＴ１、ＧＯＳＲ１、ＧＰＲＣ６Ａ、ＨＥＲＣ１、ＨＧＦ、ＨＯＯＫ３、ＨＯＸＣ９、ＨＳＰ４０、ＩＲＦ９、ＩＲＸ５、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ９、ＫＣＮＣ３、ＫＬＨＬ３、ＫＬＫ６、ＬＡＲＰ６、ＭＡＬＴ１、ＭＡＰ３Ｋ４、ＭＡＰＫ１０、ＭＩＲ４６６１、ＭＩＲ８０７８、ＭＴＳＳ１、ＮＤＵＦＡＦ６、ＮＥＢＬ、ＮＫＸ２、ＮＲ２Ｆ１、ＰＣＩＤ２、ＰＤＥ１０Ａ、ＰＫＤ１Ｌ２、ＰＫＨＤ１、ＰＰＰ１Ｒ１２Ｂ、ＰＴＰＲＮ２、ＰＹＹ、ＲＡＢＧＡＰ１Ｌ、ＲＢＣＫ１、ＲＦＸ３、ＲＨＢＤＦ２、ＳＣＲＩＢ、ＳＥＭＡ３Ｂ、ＳＥＴＤ４、ＳＨＦＬ、ＳＨＨ、ＳＬＣ３７Ａ４、ＳＬＣ９Ａ８、ＳＭＡＤ１、ＳＰＥＦ１、ＳＰＲＥＤ３、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴＡＧ１、ＳＵＰＶ３Ｌ１、ＴＢＣ１Ｄ２６、ＴＣＥＡ２、ＴＣＦ３、ＴＭ６ＳＦ１、ＴＭＥＭ１０８、ＴＭＥＭ２５９、ＴＮＦＳＦ４、ＴＮＩＰ１、ＴＲＮＰ１、ＵＳＨ１Ｇ、ＷＲＮＩＰ１、ＸＩＡＰ、ＺＮＦ５７４遺伝子またはそれらのあらゆる組み合わせにコードされている、請求項２１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
第１のＲＮＡまたは第２のＲＮＡが、ＢＬＡＳＴペアワイズ配列アラインメントアルゴリズムによって決定した時に、配列番号９０１～配列番号９４９のいずれか１つに対して少なくとも約９０％の配列同一性を含む、請求項２１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
約５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチドのポリヌクレオチド配列を含む操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩であって、
操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩は、第１の領域、第１の領域に隣接する第２の領域、および第２の領域に隣接する第３の領域を含み、領域が５'から３'まで次の順序：第１の領域、第２の領域、および第３の領域で配置されており；
操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩がｍＲＮＡ配列に結合している場合、第１の領域および第３の領域はｍＲＮＡ配列に相補的であり、第２の領域はｍＲＮＡ配列に相補的ではない少なくとも一つの塩基を含み；
操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩は、３７℃および約７．２のｐＨでｍＲＮＡ配列に結合する他の同等のオリゴヌクレオチドの結合のギブス自由エネルギー（ΔＧ）と比較して、約３７℃および約７．２のｐＨでのｍＲＮＡ配列への結合について決定した時に、少なくとも約１０％低い結合のΔＧを含み、他の同等のオリゴヌクレオチドが、ｍＲＮＡ配列と相補的でない操作されたオリゴヌクレオチド内で少なくとも１個の塩基を欠失している、操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩。
ポリヌクレオチド配列を含む操作されたパッセンジャーオリゴヌクレオチドまたはその塩であって、請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩の少なくとも一部と少なくとも部分的に相補的である、操作されたパッセンジャーオリゴヌクレオチドまたはその塩。
（ａ）請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩を含む第１の鎖、および（ｂ）ポリヌクレオチド配列を含む操作されたパッセンジャーオリゴヌクレオチドまたはその塩を含む第２の鎖であって、パッセンジャーオリゴヌクレオチドまたはその塩が請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩の少なくとも一部と少なくとも部分的に相補的である第２の鎖を含む核酸構築物。
請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩を含むベクター。
リポソーム、ナノ粒子、またはそれらのあらゆる組み合わせで存在する、請求項２９に記載のベクター。
（ａ）請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩と、（ｂ）薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む、医薬組成物。
疾患または状態を処置する薬剤の製造に使用するための、請求項３１に記載の医薬組成物。
疾患または状態が筋ジストロフィーである、請求項３２に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩を、単離された細胞または単離された組織と接触させることを含む方法。
容器内の請求項１に記載の操作されたオリゴヌクレオチドまたはその塩を含むキット。