JPWO2021190583A5

JPWO2021190583A5 -

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Publication number: JPWO2021190583A5
Application number: JP2022557789A
Authority: JP
Publication date: 2024-04-02

Description

上記の明細書には、本開示の１つ又は複数種の実施形態の詳細が提出されている。本願の記載と類似又は同様の任意の方法と材料により本開示を実施又は試験することができるが、以下、好ましい方法と材料を説明する。明細書と特許請求の範囲により、本開示の他の特徴、目的及び利点は明らかになる。明細書と特許請求の範囲において、文脈で特に明記しない限り、単数形は複数の指示対象のことをも含む。特に定義しない限り、本願に使用される技術と科学用語の全ては、当業者により理解されている一般的な意味を持っている。明細書に引用される特許と出版物の全ては、引用により組み込まれている。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態を更に全面的に説明するために提出される。これらの実施例は、何れかの方式で、本開示の範囲を限定するものと理解すべきではなく、本開示の範囲は、特許請求の範囲により限定される。
本発明には、例えば、次の態様が含まれる。
［項１］一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩であって、
［化１］

そのうち、
Ｙは、－Ｏ－（ＣＲ ^ａＲ ^ｂ） _ｍ－ＣＲ ^１Ｒ ^２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－ＣＲ ^１Ｒ ^２－（ＣＲ ^ａＲ ^ｂ） _ｍ－、－Ｏ－ＣＲ ^１Ｒ ^２－、－ＮＨ－（ＣＲ ^ａＲ ^ｂ） _ｍ－ＣＲ ^１Ｒ ^２－Ｃ（Ｏ）－及び－Ｓ－（ＣＲ ^ａＲ ^ｂ） _ｍ－ＣＲ ^１Ｒ ^２－Ｃ（Ｏ）－から選ばれ、
Ｒ ^ａとＲ ^ｂは同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、重水素原子、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロシクリル基から選ばれ、
或いは、Ｒ ^ａとＲ ^ｂは、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ ^１は、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
Ｒ ^２は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
或いは、Ｒ ^１とＲ ^２は、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
或いは、Ｒ ^ａとＲ ^２は、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
ｍは、０～４の整数であり、
ｎは１～１０で、ｎは小数又は整数であり、
Ｌは、リンカーユニットであり、
Ｐｃは抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片である、
抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項２］前記抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含み、そのうち、
前記重鎖可変領域は、それぞれ配列番号３、配列番号４と配列番号５で示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２とＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号６、配列番号７と配列番号８で示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２とＬＣＤＲ３を含む、
項１に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項３］前記抗ＰＳＭＡ抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、項１又は２の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項４］前記抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１で示される重鎖可変領域と配列番号２で示される軽鎖可変領域を含む、項１～３の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項５］前記抗ＰＳＭＡ抗体は、抗体重鎖定常領域と軽鎖定常領域を含み、好ましくは、前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３とＩｇＧ４の定常領域及びその通常の変異体から選ばれ、前記軽鎖定常領域はヒト抗体κとλ鎖の定常領域及びその通常の変異体から選ばれ、より好ましくは、前記抗ＰＳＭＡ抗体は配列番号９で示される重鎖と配列番号１０で示される軽鎖を含む、項１～４の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項６］ｎは１～８であり、好ましくは３～８であり、ｎは小数又は整数である、項１～５の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項７］Ｙは、－Ｏ－（ＣＲ ^ａＲ ^ｂ） _ｍ－ＣＲ ^１Ｒ ^２－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｒ ^ａとＲ ^ｂは同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、重水素原子、ハロゲン及びＣ _１－６アルキル基から選ばれ、
Ｒ ^１は、ハロアルキル基又はＣ _３－６シクロアルキル基であり、
Ｒ ^２は、水素原子、ハロアルキル基及びＣ _３－６シクロアルキル基から選ばれ、
或いは、Ｒ ^１とＲ ^２は、それらに連結された炭素原子と共にＣ _３－６シクロアルキル基を形成し、
ｍは、０又は１である、
項１～６の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項８］Ｙは、
［化２］

から選ばれ、
そのうち、ＹのＯ末端は、リンカーユニットＬに連結される、項１～７の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項９］リンカーユニット－Ｌ－は、－Ｌ ^１－Ｌ ^２－Ｌ ^３－Ｌ ^４－であり、
Ｌ ^１は、－（スクシンイミド－３－イル－Ｎ）－Ｗ－Ｃ（Ｏ）－、－ＣＨ _２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ ^３－Ｗ－Ｃ（Ｏ）－及び－Ｃ（Ｏ）－Ｗ－Ｃ（Ｏ）－から選ばれ、そのうち、Ｗは、Ｃ _１－８アルキル基、Ｃ _１－８アルキル基－シクロアルキル基及び１～８個の原子の直鎖ヘテロアルキル基から選ばれ、前記ヘテロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１～３個のヘテロ原子を含み、そのうち、前記Ｃ _１－８アルキル基、Ｃ _１－８アルキル基－シクロアルキル基及び直鎖ヘテロアルキル基は、それぞれ独立的に、任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｌ ^２は－ＮＲ ^４（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ）ｐ ^１ＣＨ _２ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^４（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ）ｐ ^１ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＨ _２）ｐ ^１Ｃ（Ｏ）－及び化学結合から選ばれ、そのうち、ｐ ^１は１～２０の整数であり、
Ｌ ^３は、２～７個のアミノ酸残基からなるペプチド残基であり、そのうち、前記アミノ酸残基はフェニルアラニン、グリシン、バリン、リジン、シトルリン、セリン、グルタミン酸及びアスパラギン酸のうちのアミノ酸からなるアミノ酸残基から選ばれ、且つ任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｌ ^４は、－ＮＲ ^５（ＣＲ ^６Ｒ ^７） _ｔ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５（ＣＨ _２） _ｔ－及び化学結合から選ばれ、そのうち、ｔは１～６の整数であり、
Ｒ ^３、Ｒ ^４及びＲ ^５は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれ、
Ｒ ^６とＲ ^７は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれる、
項１～８の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１０］リンカーユニット－Ｌ－は、－Ｌ ^１－Ｌ ^２－Ｌ ^３－Ｌ ^４－であり、
Ｌ ^１は
［化３］

であり、ｓ ^１は２～８の整数であり、
Ｌ ^２は化学結合であり、
Ｌ ^３は、テトラペプチド残基であり、好ましくは、Ｌ ^３はＧＧＦＧのテトラペプチド残基であり、
Ｌ ^４は、－ＮＲ ^５（ＣＲ ^６Ｒ ^７） _ｔ－であり、Ｒ ^５、Ｒ ^６又はＲ ^７は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子又はアルキル基であり、ｔは１又は２であり、
そのうち、前記Ｌ ^１末端はＰｃに連結され、Ｌ ^４末端はＹに連結される、
項１～９の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１１］－Ｌ－は、
［化４］

である、
項１～１０の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１２］－Ｌ－Ｙ－は、任意選択的に
［化５］

から選ばれる、
項１～１１の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１３］一般式（Ｐｃ－Ｌ _ａ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩であり、
［化６］

そのうち、
Ｐｃは抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、
ｍは、０～４の整数であり、
ｎは１～１０で、ｎは小数又は整数であり、
Ｒ ^１は、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
Ｒ ^２は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
或いは、Ｒ ^１とＲ ^２は、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
Ｗは、Ｃ _１－８アルキル基、Ｃ _１－８アルキル基－シクロアルキル基及び１～８個の原子の直鎖ヘテロアルキル基から選ばれ、前記ヘテロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１～３個のヘテロ原子を含み、そのうち、前記Ｃ _１－８アルキル基、Ｃ _１－８アルキル基－シクロアルキル基及び直鎖ヘテロアルキル基は、それぞれ独立的に、任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｌ ^２は－ＮＲ ^４（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ）ｐ ^１ＣＨ _２ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ ^４（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ）ｐ ^１ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＨ _２）ｐ ^１Ｃ（Ｏ）－及び化学結合から選ばれ、そのうち、ｐ ^１は１～２０の整数であり、
Ｌ ^３は、２～７個のアミノ酸残基からなるペプチド残基であり、そのうち、前記アミノ酸残基はフェニルアラニン、グリシン、バリン、リジン、シトルリン、セリン、グルタミン酸及びアスパラギン酸のうちのアミノ酸からなるアミノ酸残基から選ばれ、且つ任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｒ ^５は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれ、
Ｒ ^６とＲ ^７は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれる、
項１～１０の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１４］一般式（Ｐｃ－Ｌ _ｂ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩であり、
［化７］

そのうち、
ｓ ^１は、２～８の整数であり、
Ｐｃ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^５、Ｒ ^６及びＲ ^７、ｍとｎは項１３に定義された通りである、
項１～１０、１３の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１５］前記抗体－薬物複合体は、
［化８］

から選ばれ、そのうち、
Ｐｃは抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、
ｎは１～１０で、ｎは小数又は整数である、
項１～１４の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１６］前記抗体－薬物複合体は、
［化９］

であり、そのうち、
ｎは１～８、好ましくは３～８であり、ｎは小数又は整数であり、
ＰＭは抗ＰＳＭＡ抗体であり、それは配列番号９で示される重鎖と配列番号１０で示される軽鎖を含む、
項１～１５の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
［項１７］一般式（Ｐｃ－Ｌ _ａ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
［化１０］

Ｐｃ’を一般式（Ｌ _ａ－Ｙ－Ｄ）で示される化合物とカップリング反応させ、一般式（Ｐｃ－Ｌ _ａ－Ｙ－Ｄ）で示される化合物を得るステップを含み、
そのうち、
Ｐｃは、抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、好ましくは、Ｐｃは項２～５の何れか一項に記載の抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、Ｐｃ’は、Ｐｃを還元して得られ、
ｎ、ｍ、Ｗ、Ｌ ^２、Ｌ ^３、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^５、Ｒ ^６及びＲ ^７は項１３に定義された通りである、
方法。
［項１８］項１～１６の何れか一項に記載の抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩と、１種又は複数種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又はベクターとを含む、医薬組成物。
［項１９］項１～１６の何れか一項に記載の抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩、或いは項１８に記載の医薬組成物の、ＰＳＭＡにより仲介された疾患又は病状を治療するための薬剤の調製における用途。
［項２０］項１～１６の何れか一項に記載の抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩、或いは項１８に記載の医薬組成物の、腫瘍及びがんを治療及び／又は予防する薬剤の調製における用途であって、前記腫瘍及びがんは、頭頸部扁平上皮がん、頭頸部がん、脳がん、神経膠腫、多形性膠芽腫、神経芽細胞腫、中枢神経系がん、神経内分泌腫瘍、咽頭がん、鼻咽頭がん、食道がん、甲状腺がん、悪性胸膜中皮腫、肺がん、乳がん、肝がん、肝細胞腫、肝胆がん、膵臓がん、胃がん、消化管がん、腸がん、結腸がん、結腸直腸がん、腎がん、透明細胞腎細胞がん、卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、皮膚がん、黒色腫、白血病、リンパ腫、骨がん、軟骨肉腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、クルッケンベルグ腫瘍、骨髄増殖性腫瘍、扁平上皮がん、ユーイング肉腫、尿路上皮がん及びメルケル細胞がんが好ましく、好ましくは、前記リンパ腫は、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、Ｔ細胞／組織球に富む大細胞型Ｂ細胞リンパ腫及びリンパ形質細胞性リンパ腫から選ばれ、前記肺がんは、非小細胞肺がん及び小細胞肺がんから選ばれ、前記白血病は、慢性骨髄細胞性白血病、急性骨髄細胞性白血病、リンパ球白血病、リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病及び骨髄細胞白血病から選ばれる、用途。

Claims

一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩であって、
そのうち、
Ｙは、－Ｏ－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｍ－ＣＲ^１Ｒ^２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－ＣＲ^１Ｒ^２－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｍ－、－Ｏ－ＣＲ^１Ｒ^２－、－ＮＨ－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｍ－ＣＲ^１Ｒ^２－Ｃ（Ｏ）－及び－Ｓ－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｍ－ＣＲ^１Ｒ^２－Ｃ（Ｏ）－から選ばれ、
Ｒ^ａとＲ^ｂは同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、重水素原子、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロシクリル基から選ばれ、
或いは、Ｒ^ａとＲ^ｂは、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ^１は、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
或いは、Ｒ^１とＲ^２は、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
或いは、Ｒ^ａとＲ^２は、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
ｍは、０～４の整数であり、
ｎは１～１０で、ｎは小数又は整数であり、
Ｌは、リンカーユニットであり、
Ｐｃは抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片である、
抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含み、そのうち、
前記重鎖可変領域は、それぞれ配列番号３、配列番号４と配列番号５で示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２とＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号６、配列番号７と配列番号８で示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２とＬＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記抗ＰＳＭＡ抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１又は２の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１で示される重鎖可変領域と配列番号２で示される軽鎖可変領域を含む、請求項１～３の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記抗ＰＳＭＡ抗体は、抗体重鎖定常領域と軽鎖定常領域を含み、好ましくは、前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３とＩｇＧ４の定常領域及びその通常の変異体から選ばれ、前記軽鎖定常領域はヒト抗体κとλ鎖の定常領域及びその通常の変異体から選ばれ、より好ましくは、前記抗ＰＳＭＡ抗体は配列番号９で示される重鎖と配列番号１０で示される軽鎖を含む、請求項１～４の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
ｎは１～８であり、好ましくは３～８であり、ｎは小数又は整数である、請求項１～５の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
Ｙは、－Ｏ－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｍ－ＣＲ^１Ｒ^２－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｒ^ａとＲ^ｂは同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、重水素原子、ハロゲン及びＣ_１－６アルキル基から選ばれ、
Ｒ^１は、ハロアルキル基又はＣ_３－６シクロアルキル基であり、
Ｒ^２は、水素原子、ハロアルキル基及びＣ_３－６シクロアルキル基から選ばれ、
或いは、Ｒ^１とＲ^２は、それらに連結された炭素原子と共にＣ_３－６シクロアルキル基を形成し、
ｍは、０又は１である、
請求項１～６の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
Ｙは、
から選ばれ、
そのうち、ＹのＯ末端は、リンカーユニットＬに連結される、請求項１～７の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
リンカーユニット－Ｌ－は、－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－であり、
Ｌ^１は、－（スクシンイミド－３－イル－Ｎ）－Ｗ－Ｃ（Ｏ）－、－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^３－Ｗ－Ｃ（Ｏ）－及び－Ｃ（Ｏ）－Ｗ－Ｃ（Ｏ）－から選ばれ、そのうち、Ｗは、Ｃ_１－８アルキル基、Ｃ_１－８アルキル基－シクロアルキル基及び１～８個の原子の直鎖ヘテロアルキル基から選ばれ、前記ヘテロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１～３個のヘテロ原子を含み、そのうち、前記Ｃ_１－８アルキル基、Ｃ_１－８アルキル基－シクロアルキル基及び直鎖ヘテロアルキル基は、それぞれ独立的に、任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｌ^２は－ＮＲ^４（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）ｐ^１ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^４（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）ｐ^１ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＨ_２）ｐ^１Ｃ（Ｏ）－及び化学結合から選ばれ、そのうち、ｐ^１は１～２０の整数であり、
Ｌ^３は、２～７個のアミノ酸残基からなるペプチド残基であり、そのうち、前記アミノ酸残基はフェニルアラニン、グリシン、バリン、リジン、シトルリン、セリン、グルタミン酸及びアスパラギン酸のうちのアミノ酸からなるアミノ酸残基から選ばれ、且つ任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｌ^４は、－ＮＲ^５（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｔ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５（ＣＨ_２）_ｔ－及び化学結合から選ばれ、そのうち、ｔは１～６の整数であり、
Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれ、
Ｒ^６とＲ^７は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれる、
請求項１～８の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
リンカーユニット－Ｌ－は、－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－であり、
Ｌ^１は
であり、ｓ^１は２～８の整数であり、
Ｌ^２は化学結合であり、
Ｌ^３は、テトラペプチド残基であり、好ましくは、Ｌ^３はＧＧＦＧのテトラペプチド残基であり、
Ｌ^４は、－ＮＲ^５（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｔ－であり、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子又はアルキル基であり、ｔは１又は２であり、
そのうち、前記Ｌ^１末端はＰｃに連結され、Ｌ^４末端はＹに連結される、
請求項１～９の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
－Ｌ－は、
である、
請求項１～１０の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
－Ｌ－Ｙ－は、任意選択的に
から選ばれる、
請求項１～１１の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
一般式（Ｐｃ－Ｌ_ａ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩であり、
そのうち、
Ｐｃは抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、
ｍは、０～４の整数であり、
ｎは１～１０で、ｎは小数又は整数であり、
Ｒ^１は、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキル基、重水素化アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルコキシアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれ、
或いは、Ｒ^１とＲ^２は、それらに連結された炭素原子と共にシクロアルキル基又はヘテロシクリル基を形成し、
Ｗは、Ｃ_１－８アルキル基、Ｃ_１－８アルキル基－シクロアルキル基及び１～８個の原子の直鎖ヘテロアルキル基から選ばれ、前記ヘテロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１～３個のヘテロ原子を含み、そのうち、前記Ｃ_１－８アルキル基、Ｃ_１－８アルキル基－シクロアルキル基及び直鎖ヘテロアルキル基は、それぞれ独立的に、任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｌ^２は－ＮＲ^４（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）ｐ^１ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^４（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）ｐ^１ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＨ_２）ｐ^１Ｃ（Ｏ）－及び化学結合から選ばれ、そのうち、ｐ^１は１～２０の整数であり、
Ｌ^３は、２～７個のアミノ酸残基からなるペプチド残基であり、そのうち、前記アミノ酸残基はフェニルアラニン、グリシン、バリン、リジン、シトルリン、セリン、グルタミン酸及びアスパラギン酸のうちのアミノ酸からなるアミノ酸残基から選ばれ、且つ任意選択的に更にハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、クロロアルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基及びシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｒ^５は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれ、
Ｒ^６とＲ^７は同一又は異なり、且つそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、重水素化アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ばれる、
請求項１～１０の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
一般式（Ｐｃ－Ｌ_ｂ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩であり、
そのうち、
ｓ^１は、２～８の整数であり、
Ｐｃ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７、ｍとｎは請求項１３に定義された通りである、
請求項１～１０、１３の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記抗体－薬物複合体は、
から選ばれ、そのうち、
Ｐｃは抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、
ｎは１～１０で、ｎは小数又は整数である、
請求項１～１４の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記抗体－薬物複合体は、
であり、そのうち、
ｎは１～８、好ましくは３～８であり、ｎは小数又は整数であり、
ＰＭは抗ＰＳＭＡ抗体であり、それは配列番号９で示される重鎖と配列番号１０で示される軽鎖を含む、
請求項１～１５の何れか一項に記載の一般式（Ｐｃ－Ｌ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩。
一般式（Ｐｃ－Ｌ_ａ－Ｙ－Ｄ）で示される抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
Ｐｃ’を一般式（Ｌ_ａ－Ｙ－Ｄ）で示される化合物とカップリング反応させ、一般式（Ｐｃ－Ｌ_ａ－Ｙ－Ｄ）で示される化合物を得るステップを含み、
そのうち、
Ｐｃは、抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、好ましくは、Ｐｃは請求項２～５の何れか一項に記載の抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片であり、Ｐｃ’は、Ｐｃを還元して得られ、
ｎ、ｍ、Ｗ、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は請求項１３に定義された通りである、
方法。
請求項１～１６の何れか一項に記載の抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩と、１種又は複数種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又はベクターとを含む、医薬組成物。
ＰＳＭＡにより仲介された疾患又は病状を治療するための薬剤であって、請求項１～１６の何れか一項に記載の抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩、或いは請求項１８に記載の医薬組成物を含む、薬剤。
腫瘍及びがんを治療及び／又は予防する薬剤であって、請求項１～１６の何れか一項に記載の抗体－薬物複合体又はその薬学的に許容される塩、或いは請求項１８に記載の医薬組成物を含み、前記腫瘍及びがんは、頭頸部扁平上皮がん、頭頸部がん、脳がん、神経膠腫、多形性膠芽腫、神経芽細胞腫、中枢神経系がん、神経内分泌腫瘍、咽頭がん、鼻咽頭がん、食道がん、甲状腺がん、悪性胸膜中皮腫、肺がん、乳がん、肝がん、肝細胞腫、肝胆がん、膵臓がん、胃がん、消化管がん、腸がん、結腸がん、結腸直腸がん、腎がん、透明細胞腎細胞がん、卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、皮膚がん、黒色腫、白血病、リンパ腫、骨がん、軟骨肉腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、クルッケンベルグ腫瘍、骨髄増殖性腫瘍、扁平上皮がん、ユーイング肉腫、尿路上皮がん及びメルケル細胞がんが好ましく、好ましくは、前記リンパ腫は、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、Ｔ細胞／組織球に富む大細胞型Ｂ細胞リンパ腫及びリンパ形質細胞性リンパ腫から選ばれ、前記肺がんは、非小細胞肺がん及び小細胞肺がんから選ばれ、前記白血病は、慢性骨髄細胞性白血病、急性骨髄細胞性白血病、リンパ球白血病、リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病及び骨髄細胞白血病から選ばれる、薬剤。