RU2021110824A - Конъюгат антитело к b7h3-аналог экзатекана и его применение в медицине - Google Patents
Конъюгат антитело к b7h3-аналог экзатекана и его применение в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021110824A RU2021110824A RU2021110824A RU2021110824A RU2021110824A RU 2021110824 A RU2021110824 A RU 2021110824A RU 2021110824 A RU2021110824 A RU 2021110824A RU 2021110824 A RU2021110824 A RU 2021110824A RU 2021110824 A RU2021110824 A RU 2021110824A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- formula
- group
- solvate
- ligand
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 17
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 17
- ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N Exatecan Chemical class C1C[C@H](N)C2=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC3=CC(F)=C(C)C1=C32 ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 28
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 28
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 9
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 9
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 102100019456 CD276 Human genes 0.000 claims 5
- 101700015421 CD276 Proteins 0.000 claims 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 5
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000006456 halo alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 2
- 229940021015 I.V. solution additive Amino Acids Drugs 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002449 Glycine Drugs 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline zwitterion Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038038 Rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims 1
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001975 deuterium Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 201000008006 pharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Claims (109)
1. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват:
где:
Υ выбран из группы, состоящей из -O-(CRaRb)m-CR1R2-C(O)-, -O-CR1R2-(CRaRb)m-, -O-CR1R2-, -NH-(CRaRb)mCR1R2-C(O)- и -S-(CRaRb)m-CR1R2-C(O)-;
Ra и Rb являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, дейтерированного алкила, алкокси, гидрокси, амино, циано, нитро, гидроксиалкила, циклоалкила и гетероциклила;
или Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклил;
R1 выбран из группы, состоящей из галогена, галогеналкила, дейтерированного алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкоксиалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, галогеналкила, дейтерированного алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкоксиалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклил;
или Ra и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклил;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
n равно 1-10, что означает десятичную дробь или целое число;
L представляет собой линкерное звено;
Рс представляет собой антитело к В7Н3 или его антиген-связывающий фрагмент.
2. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п. 1, где антитело к В7Н3 или его антиген-связывающий фрагмент содержит:
определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), HCDR2 и HCDR3, представленные аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 8, 9 и 10, соответственно, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие(я) в аминокислотном составе от HCDR1, HCDR2 и HCDR3, представленных в SEQ ID NO: 8, 9 и 10, соответственно; и
CDR1 легкой цепи (LCDR1), LCDR2 и LCDR3, представленные аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 11, 12 и 13, соответственно, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие(я) в аминокислотном составе от LCDR1, LCDR2 и LCDR3, представленных в SEQ ID NO: 11, 12 и 13, соответственно.
3. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п. 1 или 2, где каркасная область (FR) легкой цепи в вариабельной области легкой цепи антитела к В7Н3 или его антиген-связывающего фрагмента происходит из последовательности легкой цепи иммуноглобулина зародышевой линии человека или ее мутантной последовательности, и/или FR область тяжелой цепи в вариабельной области тяжелой цепи происходит из последовательности тяжелой цепи иммуноглобулина зародышевой линии человека или ее мутантной последовательности.
4. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-3, где антитело к В7Н3 или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи:
при этом аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена в SEQ ID NO: 6 или имеет по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 6, аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена в SEQ ID NO: 7 или имеет по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 7.
5. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-4, где антитело к В7Н3 или его антиген-связывающий фрагмент содержит константную область антитела; при этом константная область тяжелой цепи константной области антитела происходит из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека или имеет по меньшей мере 95% идентичности последовательности с ними, константная область легкой цепи константной области антитела происходит из κ, λ цепей человеческого антитела или имеет по меньшей мере 95% идентичности последовательности с ними; и предпочтительно, аминокислотная последовательность константной области тяжелой цепи происходит из IgG1 человека или имеет по меньшей мере 95% идентичности последовательности с ним.
6. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-5, где Рс представляет собой полноразмерное антитело, при этом полноразмерное антитело выбрано из группы, состоящей из:
антитела h1702, состоящего из последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 14, и последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 15, и
антитела h1702DS, состоящего из последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 14, и последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 16.
7. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-5, где антиген-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, одно цепочечных антител (scFv), димеризованных форм вариабельных (V) областей (двойного антитела), стабилизированных дисульфидными связями V областей (dsFv) и антиген-связывающих фрагментов пептидов, содержащих CDR.
8. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-7, где n равно 2-8, предпочтительно 5-9, и n представляет собой десятичную дробь или целое число.
9. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-8,
где:
Υ представляет собой -O-(CRaRb)m-CR1R2-C(O)-;
Ra и Rb являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома дейтерия, галогена и алкила;
R1 представляет собой галогеналкил или С3-6циклоалкил;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогеналкила или С3-6циклоалкила;
или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6циклоалкил;
m равно 0 или 1.
10. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-9, где Υ выбран из группы, состоящей из:
11. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-10, где О-конец Υ присоединен клинкерному звену L.
12. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-11, где линкерное звено -L- представляет собой -L1-L2-L3-L4-, где:
L1 представляет собой 
, и s1 представляет собой целое число от 2 до 8;
L2 представляет собой химическую связь;
L3 представляет собой тетрапептидный остаток;
L4 представляет собой -NR5(CR6R7)t-, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, и t равно 1 или 2.
13. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-12, где конец L1 линкерного звена -L- присоединен к Рс, а конец L4 линкерного звена -L-присоединен к Y.
14. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-13, где тетрапептидный остаток L3 представляет собой аминокислотный остаток, составленный из двух или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из фенилаланина, глицина, валина, лизина, цитруллина, серина, глутаминовой кислоты и аспарагиновой кислоты, и предпочтительно тетрапептидный остаток GGFG.
15. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-14, где -L-Y- представляет собой структуру, которая приведена ниже:
где:
L2 представляет собой химическую связь;
L3 представляет собой тетрапептидный остаток GGFG;
R1 представляет собой галогеналкил или С3-6циклоалкил;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогеналкила или С3-6циклоалкила;
или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6циклоалкил;
R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила;
s1 представляет собой целое число от 2 до 8;
m представляет собой целое число от 0 до 4.
16. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-15, где -L-Y- выбран из группы, состоящей из:
17. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-11, который представляет собой конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-La-Y-Dr) или фармацевтически приемлемые соль или сольват:
где:
W выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С1-8алкил-циклоалкила и линейного гетероалкила, содержащего от 1 атома до 8 атомов, причем гетероалкил содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, при этом каждый указанный С1-8алкил, циклоалкил и линейный гетероалкил возможно независимо дополнительно замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, амино, алкила, хлоралкила, дейтерированного алкила, алкокси и циклоалкила;
L2 выбран из группы, состоящей из -NR4(CH2CH2O)p1CH2CH2C(O)-, -NR4(CH2CH2O)p1CH2C(O)-, -S(CH2)p1C(O)- и химической связи, и р1 представляет собой целое число от 1 до 20;
L3 представляет собой пептидный остаток, составленный из 2-7 аминокислот, причем аминокислота может быть замещенной или незамещенной, при наличии замещения замещаемая(ые) группа(ы) может/могут быть замещена(ы) по любому доступному месту присоединения, при этом замещающей(ими) группой(ами) являет(ют)ся одна или более групп, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, амино, алкила, хлоралкила, дейтерированного алкила, алкокси и циклоалкила;
R1 выбран из группы, состоящей из галогена, галогеналкила, дейтерированного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, галогеналкила, дейтерированного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклил;
R4 и R5 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, галогеналкила, дейтерированного алкила и гидроксиалкила;
R6 и R7 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, галогеналкила, дейтерированного алкила и гидроксиалкила;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
n равно 1-10, что означает десятичную дробь или целое число;
Рс представляет собой антитело к В7Н3 или его антиген-связывающий фрагмент.
18. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по п. 17, который представляет собой конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-Lb-Y-Dr) или фармацевтически приемлемые соль или сольват:
где:
s1 представляет собой целое число от 2 до 8;
R1, R2, R5-R7, m и n являются такими, как определено по п. 17.
19. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-18, выбранный из группы, состоящей из:
где Рс и n являются такими, как определено по п. 1.
20. Конъюгат лиганд-лекарственное средство формулы (Pc-L-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-19, выбранный из группы, состоящей из:
где n является таким, как определено по п. 1.
21. Способ получения конъюгата лиганд-лекарственное средство формулы (Рс-La-Y-Dr) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, включающий следующую стадию:
на которой осуществляют реакцию сочетания Рс с соединением формулы (La-Y-Dr) после восстановления, получая соединение формулы (Рс-La-Y-Dr);
где:
Рс представляет собой антитело к В7Н3 или его антиген-связывающий фрагмент;
W, L2, L3, R1, R2, R5-R7, m и n являются такими, как определено по п. 17.
22. Способ по п. 21, где соединение формулы La-Y-Dr представляет собой соединение формулы Lb-Y-Dr:
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер либо их смесь или их фармацевтически приемлемую соль,
где:
R1, R2, R5-R7, s1 и m являются такими, как определено по п. 18.
23. Способ по п. 21 или 22, где соединение формулы (La-Y-Dr) или соединение формулы (Lb-Y-Dr) выбрано из группы, состоящей из:
24. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат лиганд-лекарственное средство или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп. 1-20 и один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
25. Применение конъюгата лиганд-лекарственное средство или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 24 в приготовлении лекарственных средств для лечения В7Н3-опосредуемых заболеваний или расстройств.
26. Применение по п. 25, где В7Н3-опосредуемое заболевание или расстройство представляет собой раке высокой степенью экспрессии В7Н3.
27. Применение конъюгата лиганд-лекарственное средство или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 24 в приготовлении лекарственных средств для лечения или предупреждения возникновения опухоли.
28. Применение конъюгата лиганд-лекарственное средство или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 24 в приготовлении лекарственных средств для лечения и/или предупреждения рака, при этом рак предпочтительно выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака легкого, рака матки, рака предстательной железы, рака почки, рака уретры, рака мочевого пузыря, рака печени, рака желудка, рака эндометрия, рака слюнных желез, рака пищевода, меланомы, глиомы, нейробластомы, саркомы, фарингеального рака, рака толстой кишки, рака прямой кишки, колоректального рака, лейкоза, рака кости, рака кожи, рака щитовидной железы, рака поджелудочной железы и лимфомы.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811156667.5 | 2018-09-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021110824A true RU2021110824A (ru) | 2022-10-31 |
| RU2785664C2 RU2785664C2 (ru) | 2022-12-12 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7467610B2 (ja) | カンプトテシン誘導体及びその複合体 | |
| RU2714232C2 (ru) | Антитела к c10orf54 и их применения | |
| RU2476441C2 (ru) | Cd19-связывающие средства и их применение | |
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| JP2020019787A5 (ru) | ||
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| RU2018134331A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения | |
| RU2015116480A (ru) | Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством | |
| JP2017534253A5 (ru) | ||
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| RU2016138744A (ru) | Антитела, фармацевтические композиции и их применения | |
| RU2017112884A (ru) | Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины | |
| RU2011103125A (ru) | КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| JP7054573B2 (ja) | Ｐｄ－１結合抗体及びその用途 | |
| RU2016145444A (ru) | Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака | |
| RU2019125975A (ru) | Связывающие агенты | |
| US20220378916A1 (en) | Compounds for reducing the viscosity of biological formulations | |
| JPWO2021147993A5 (ru) | ||
| WO2023143365A1 (zh) | Her3抗体药物偶联物及其用途 | |
| RU2021110824A (ru) | Конъюгат антитело к b7h3-аналог экзатекана и его применение в медицине | |
| JPWO2019243159A5 (ru) | ||
| RU2021110631A (ru) | Конъюгат лиганд-лекарственное средство аналога экзатекана, способ его получения и его применение | |
| RU2021135114A (ru) | Конъюгат антитела к b7-h4 и лекарственного средства и его медицинское применение | |
| JPWO2020108611A5 (ru) |