JPWO2021177438A5 - - Google Patents

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JPWO2021177438A5
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Description

本発明に使用される抗ＣＤ７０抗体は、特に制限はないが、例えば、以下の特性を有するものが望ましい。
（１）ＣＤ７０に特異的に結合する抗ＣＤ７０抗体。
（２）ヒトＣＤ７０の細胞外ドメインに結合する上記（１）に記載の抗体。
（３）前記抗体がモノクローナル抗体である上記（１）又は（２）に記載の抗体。
（４）抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性及び／又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を有する上記（１）～（３）のいずれかに記載の抗体。
（５）マウスモノクローナル抗体、キメラモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体又はヒト化モノクローナル抗体である、上記（１）～（４）のいずれかに記載の抗体。
（６）重鎖定常領域がヒトＩｇＧ１の重鎖定常領域であり、ＡＤＣＣ及びＡＤＣＰ活性の低減をもたらす変異を含む、上記（１）～（３）に記載の抗体。
（７）重鎖定常領域がヒトＩｇＧ１の重鎖定常領域であり、ＥＵインデックスにより示される２３４位及び２３５位のロイシンがアラニンに置換されている、上記（５）に記載の抗体。
（８）配列番号２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなるヒト化モノクローナル抗体である上記（７）に記載の抗体。
（９）配列番号４に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号３に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなるヒト化モノクローナル抗体である上記（７）に記載の抗体。
（１０）配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなるヒト化モノクローナル抗体である上記（７）に記載の抗体。
（１１）配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号４４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなるヒト化モノクローナル抗体である上記（７）に記載の抗体。
（１２）重鎖カルボキシル末端において１又は２つのアミノ酸が欠失している上記（１）～（１１）のいずれかに記載の抗体。
（１３）上記（１）～（１２）のいずれかに記載の抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターによって形質転換された宿主細胞を培養する工程及び当該工程で得られた培養物から目的の抗体を採取する工程を含む当該抗体の製造方法によって得られる抗体。
本発明の医薬組成物は本発明の抗体薬物コンジュゲートのみを含む医薬組成物であってもよいし、本発明の抗体薬物コンジュゲート及び他の癌治療剤を含む医薬組成物であってもよい。本発明の抗体薬物コンジュゲートは、他の癌治療剤と共に、又は組み合わせて、投与することもでき、これによって抗腫瘍効果を増強させることができる。このような目的で使用される他の癌治療剤は、抗体薬物コンジュゲートと同時に、別々に、あるいは連続して個体に投与されてもよいし、それぞれの投与間隔を変えて投与してもよい。このような癌治療剤として、代謝拮抗剤、アルキル化剤、微小管阻害剤等の化学療法剤（ａｂｒａｘａｎｅ、ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ、ｃｉｓｐｌａｔｉｎ、ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ、ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ（ＣＰＴ－１１）、ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ、ｄｏｃｅｔａｘｅｌ、ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ、ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ又は国際公開第ＷＯ２００３／０３８０４３号パンフレットに記載の薬剤等）、ホルモン調整薬（ＬＨ－ＲＨアナログであるリュープロレリン等、ゴセレリン、エストラムスチン、エストロジェン拮抗薬であるタモキシフェン、ラロキシフェン等）、アロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン等）、キナーゼ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、骨破壊抑制剤、骨形成促進剤、転移抑制剤、分子標的薬（抗ＥＧＦＲ抗体、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦＲ抗体等）、免疫チェックポイント阻害薬（抗ＰＤ―１抗体であるニボルマブ、ペンブロリズマブ等、抗ＰＤ－Ｌ１抗体であるアテゾリズマブ、アベルマブ、デゥルバルマブ等、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体であるイピリムマブ等、抗Ａ２ａＲ抗体、Ａ２ａ受容体アンタゴニスト、抗ＬＡＧ３抗体、抗ＴＩＭ３抗体等）、抗制御性Ｔ細胞薬（抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＧＡＲＰ抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＣＣＲ８抗体等）、免疫活性化剤（抗４－１ＢＢ抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗ＣＤ４０抗体、抗ＣＤ３抗体、抗ＣＤ２８抗体、ＩＬ－２アナログ、サイトカイン、ＴＬＲアゴニスト等）、免疫調節剤（抗ＣＤ４７抗体、抗ＳＩＲＰα抗体、抑制性ミエロイド調整剤等）、ＡＤＣＣ（Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）活性、ＡＤＣＰ（Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ）活性または補体活性をもつ抗体医薬、ＢｉＴＥ（Ｂｉ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ－ｃｅｌｌ ｅｎｇａｇｅｒｓ）、Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ－Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ（ＡＤＣ）（例えば、Ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ、ＤＭ１、Ｐｙｒｒｏｌｏｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ、ＭＭＡＦ等を含む薬剤コンジュゲート（抗ＨＥＲ２―ＡＤＣ、抗ＴＲＯＰ２―ＡＤＣ、抗ＨＥＲ３―ＡＤＣ等））、光力学療法を組み合わせたＡＤＣ等、さらに抗腫瘍ワクチン、抗腫瘍細胞治療（ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣＲ－Ｔ、樹状細胞、ＮＫ細胞等）、抗腫瘍細菌治療、抗腫瘍ウイルス治療等を挙げることができるが、抗腫瘍活性を有する薬剤であれば限定されることはない。さらに、本発明の抗体薬物コンジュゲートは、本発明の他の抗体薬物コンジュゲートと共に投与することもでき、これによって抗腫瘍効果を増強させることができる。また、本発明の抗体薬物コンジュゲートは薬物だけでなく、抗腫瘍効果をもたらす治療、例えば放射線、重粒子線、外科的手術、骨髄移植等との併用によって抗腫瘍効果を増強させることができるが、抗腫瘍効果を有する治療であれば限定されることはない。
（工程２）
改変抗ＥＧＦＲ抗体１－［ＳＧ－（Ｎ３）２］２の調製
上記工程１で得られた抗体の２０ｍＭリン酸緩衝液（１６．７０ｍｇ／ｍＬ，７．５ｍＬ，ｐＨ６．０）と［Ｎ３－ＰＥＧ（３）］２－ＳＧ（１０）Ｏｘ（２９ｍｇ）を用いて、実施例９工程２と同様の操作を行い、標題抗体のリン酸緩衝生理食塩水溶液（１０．４９ｍｇ／ｍＬ，１０ｍＬ，ｐＨ６．０）を得た。
（工程２）
改変抗ＥＧＦＲ抗体２－［ＳＧ－（Ｎ３）２］２の調製
上記工程１で得られた抗体の２０ｍＭリン酸緩衝液（１６．８８ｍｇ／ｍＬ，６ｍＬ，ｐＨ６．０）と［Ｎ３－ＰＥＧ（３）］２－ＳＧ（１０）Ｏｘ（２３ｍｇ）を用いて、実施例９工程２と同様の操作を行い、標題抗体のリン酸緩衝生理食塩水溶液（８．３４ｍｇ／ｍＬ，６．７５ｍＬ，ｐＨ６．０）を得た。

Claims (66)

  1. 次式（ＩＩ）：
    Figure 2021177438000001
     （式中、ｍ１は１から１０の範囲であり、
    Ａｂは、抗体又は該抗体の機能性断片を示し、該抗体の糖鎖はリモデリングされていてもよく、
    （ここで、抗体は、抗ＣＤ７０抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、及び抗ＥＧＦＲ抗体からなる群から選択されるいずれかの抗体を示す）
    Ｌは、ＡｂとＤを連結するリンカーを示し、
    Ａｂはそのアミノ酸残基から直接Ｌに結合するか、Ａｂの糖鎖又はリモデリングされた糖鎖からＬに結合していてもよく、
    Ｄは、次式（Ｉ）：
    Figure 2021177438000002
     （ここで、
    Ｌは、Ｌ１に含まれる任意の－ＮＨ２又はヒドロキシ基と結合し、
    Ｌ１は、以下の３式：
    Figure 2021177438000003
     （ここで、波線は置換位置を示す）
    のいずれかの基を示し、
    Ｑ及びＱ’は、それぞれ独立して、ヒドロキシ基又はチオール基を示し、
    Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、ヒドロキシ基又はフッ素原子を示し、
    Ｗは、－ＮＨ－又は硫黄原子を示す）
    で表される化合物を示す）
    で表される抗体薬物コンジュゲート。
  2. Ｄが、以下の２式：
    Figure 2021177438000004
     （ここで、Ｌ１、Ｑ、Ｑ’及びＷは、前に定義したとおりである）
    のいずれかで示される、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  3. Ｄが、以下の４式：
    Figure 2021177438000005
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示し、Ｑ、Ｑ’及びＷは、前に定義したとおりである）
    のいずれかで示される、請求項１又は２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  4. Ｄが、以下の３式：
    Figure 2021177438000006
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示し、Ｗは、前に定義したとおりである）
    のいずれかで示される、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  5. Ｄが、以下の３式：
    Figure 2021177438000007
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
    のいずれかで示される、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  6. Ｄが、以下の４式：
    Figure 2021177438000008
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
    のいずれかで示される、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  7. Ｄが、次式：
    Figure 2021177438000009
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
    で示される、請求項１～４又は請求項６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  8. Ｄが、以下の２式：
    Figure 2021177438000010
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示し、Ｗは、前に定義したとおりである）
    のいずれかで示される、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  9. Ｄが、次の４式：
    Figure 2021177438000011
     （ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
    のいずれかで示される、請求項１～３又は請求項８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  10. リンカーＬが、－Ｌｂ－Ｌａ－Ｌｐ－Ｌｃ－＊で示され、
    式中、アステリスクは、薬物Ｄと結合していることを示し、
    Ｌｐは、標的細胞において切断可能なアミノ酸配列からなるリンカーを示すか又は存在せず、
    Ｌａは、以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    －Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ２－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ２－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ２－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ３－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ２－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ３－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ２－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ３－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －（ＣＨ２）ｎ４－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、及び、
    －（ＣＨ２）ｎ９－Ｃ（＝Ｏ）－
    （ここで、ｎ２は１～３の整数を示し、ｎ３は１～５の整数を示し、ｎ４は０～２の整数を示し、ｎ９は２～７の整数を示す）、
    Ｌｂは、ＬａとＡｂの糖鎖又はリモデリングされた糖鎖を結合するスペーサー又はＬａとＡｂのシステイン残基を結合するスペーサーを示し、並びに、
    Ｌｃは、－ＮＨ－ＣＨ２－、―ＮＨ－フェニル基－ＣＨ２－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－又は―ＮＨ－ヘテロアリール基－ＣＨ２－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－を示すか又は存在しない、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  11. Ｌｃが－ＮＨ－ＣＨ２－である、請求項１０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  12. Ｌｐが、－ＧＧＦＧ－、－ＧＧＰＩ－、－ＧＧＶＡ－、－ＧＧＦＭ－、－ＧＧＶＣｉｔ－、－ＧＧＦＣｉｔ－、－ＧＧＩＣｉｔ－、－ＧＧＰＬ－、－ＧＧＡＱ－又は－ＧＧＰＰ－のいずれか一つである、請求項１０又は１１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  13. Ｌｐが、－ＧＧＦＧ－又は－ＧＧＰＩ－である、請求項１２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  14. Ｌａが、以下：
    －Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－、
    －Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－、及び
    －（ＣＨ２）５－Ｃ（＝Ｏ）－
    からなる群から選択されるいずれか一つを示す、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  15. Ｌｂが、次式：
    Figure 2021177438000012
     又は
    Figure 2021177438000013
     （上記で示されるＬｂの構造式において、アステリスクはＬａと結合していることを示し、波線はＡｂの糖鎖又はリモデリングされた糖鎖と結合していることを示す）のいずれかで示される、請求項１０～１４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  16. Ｌｂが、－（スクシンイミド－３－イル－Ｎ）－であり、
    ここで、－（スクシンイミド－３－イル－Ｎ）－は、以下の構造式：
    Figure 2021177438000014
     を示し、
    ここで、アステリスクはＬａと結合していることを示し、波線は抗体のシステイン残基の側鎖とチオエーテルを形成して結合していることを示す、請求項１０～１４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  17. リンカーＬが、－Ｌｂ－Ｌａ－Ｌｐ－Ｌｃ－＊で示され、
    式中、アステリスクは、薬物Ｄと結合していることを示し、
    Ｌｐが、－ＧＧＦＧ－、又は－ＧＧＰＩ－であり、
    Ｌａが、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－を示し、
    Ｌｂが、次式：
    Figure 2021177438000015
     （上記で示されるＬｂの構造式において、アステリスクはＬａと結合していることを示し、波線はＡｂの糖鎖又はリモデリングされた糖鎖と結合していることを示す）を示し、
    Ｌｃが、－ＮＨ－ＣＨ２－を示す、請求項１０～１５のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  18. 抗体薬物コンジュゲートにおける抗体１分子あたりの平均薬物結合数が、１から１０の範囲である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  19. 抗体薬物コンジュゲートにおける抗体１分子あたりの平均薬物結合数が、１から５の範囲である、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  20. 抗体薬物コンジュゲートにおける抗体１分子あたりの平均薬物結合数が、３から５の範囲である、請求項１９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  21. 抗体が、抗体のＡｓｎ２９７に結合する糖鎖（Ｎ２９７糖鎖）からＬに結合している、請求項１～２０のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  22. Ｎ２９７糖鎖が、リモデリングされた糖鎖である、請求項２１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  23. Ｎ２９７糖鎖が、次式で示される構造を有するＮ２９７－(Ｆｕｃ)ＭＳＧ１又はＮ２９７－(Ｆｕｃ)ＳＧである、請求項２１又は２２に記載の抗体薬物コンジュゲート：
    Figure 2021177438000016
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数である；
    Figure 2021177438000017
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数である。
  24. 次式：
    Figure 2021177438000018
     （式中、ｍ２は１又は２の整数を示し、
    Ｌは、ＡｂのＮ２９７糖鎖とＤを連結するリンカーであって、前に定義したとおりであり、
    Ａｂは、抗ＣＤ７０抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、もしくは抗ＥＧＦＲ抗体又はそれらの抗体の機能性断片を示し、
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式で示される構造を有するＮ２９７－（Ｆｕｃ）ＭＳＧ１又はＮ２９７－（Ｆｕｃ）ＳＧであることを示し、
    Figure 2021177438000019
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数を示し；
    Figure 2021177438000020
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数を示し、
    Ｄは、以下の４式のいずれかで示され、
    Figure 2021177438000021
     ここで、式中、アステリスクはＬと結合していることを示す）で示される、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  25. 次式：
    Figure 2021177438000022
    Figure 2021177438000023
    から選ばれ、
    上記で示されるそれぞれの構造式において、ｍ２は１又は２の整数であることを示し、
    Ａｂは、抗ＣＤ７０抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、もしくは抗ＥＧＦＲ抗体又はそれらの抗体の機能性断片を示し、
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式で示される構造を有するＮ２９７－（Ｆｕｃ）ＭＳＧ１又はＮ２９７－（Ｆｕｃ）ＳＧのいずれか一つであることを示し、
    Figure 2021177438000024
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数を示し；
    Figure 2021177438000025
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数を示す、請求項２４に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  26. 次式：
    Figure 2021177438000026
    Figure 2021177438000027
    から選ばれ、
    上記で示されるそれぞれの構造式において、ｍ２は１又は２の整数であることを示し、
    Ａｂは、抗ＣＤ７０抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、もしくは抗ＥＧＦＲ抗体又はそれらの抗体の機能性断片を示し、
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式で示される構造を有するＮ２９７－（Ｆｕｃ）ＭＳＧ１又はＮ２９７－（Ｆｕｃ）ＳＧのいずれか一つであることを示し、
    Figure 2021177438000028
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数を示し；
    Figure 2021177438000029
     式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、及び
    ｎ５は２～５の整数を示す、請求項２５に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  27. 抗体又は該抗体の機能性断片が、抗ＣＤ７０抗体又は該抗体の機能性断片である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  28. 抗体又は該抗体の機能性断片が、抗ＴＲＯＰ２抗体又は該抗体の機能性断片である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  29. 抗体又は該抗体の機能性断片が、抗ＥＧＦＲ抗体又は該抗体の機能性断片である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  30. 抗体が、配列番号１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体、又は、配列番号３に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号４に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体である、請求項２７に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  31. 抗体が、配列番号５に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体、又は、配列番号７に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体である、請求項２８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  32. 抗体が、配列番号９に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体、又は、配列番号１１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体である、請求項２９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  33. 抗体が、配列番号１においてアミノ酸番号１乃至１１２に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号３においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号４においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項２７に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  34. 抗体が、配列番号５においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号６においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号７においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号８においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項２８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  35. 抗体が、配列番号９においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１０においてアミノ酸番号１乃至１１９に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号１１においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１２においてアミノ酸番号１乃至１１６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項２９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  36. 抗体が、配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号４４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項２７に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  37. 抗体が、配列番号４７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号５３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号５４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項２８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  38. 抗体が、配列番号５９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号６５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項２９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  39. 次式：
    Figure 2021177438000030
    で表され、式中、Ａｂは以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    配列番号１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号３に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号４に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号５に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号７に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号９に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号１１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式：
    Figure 2021177438000031
     （式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、
    ｎ５は３であり、及び
    ｍ２が２である）で表される、抗体薬物コンジュゲート。
  40. 次式：
    Figure 2021177438000032
    で表され、式中、Ａｂは以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    配列番号１においてアミノ酸番号１乃至１１２に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号３においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号４においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号５においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号６においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号７においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号８においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号９においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１０においてアミノ酸番号１乃至１１９に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号１１においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１２においてアミノ酸番号１乃至１１６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式：
    Figure 2021177438000033
     （式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、
    ｎ５は３であり、及び
    ｍ２が２である）で表される、抗体薬物コンジュゲート。
  41. 抗体が、配列番号１においてアミノ酸番号１乃至１１２に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  42. 抗体が、配列番号３においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号４においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  43. 抗体が、配列番号５においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号６においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  44. 抗体が、配列番号７においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号８においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  45. 抗体が、配列番号９においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１０においてアミノ酸番号１乃至１１９に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  46. 抗体が、配列番号１１においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１２においてアミノ酸番号１乃至１１６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  47. 次式：
    Figure 2021177438000034
    で表され、式中、Ａｂは以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号４４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号４７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号５３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号５４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号５９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号６５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式：
    Figure 2021177438000035
     （式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、
    ｎ５は３であり、及び
    ｍ２が２である）で表される、抗体薬物コンジュゲート。
  48. 次式：
    Figure 2021177438000036
    で表され、式中、Ａｂは以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    配列番号１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号３に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号４に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号５に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号７に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号９に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    配列番号１１に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体；
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式：
    Figure 2021177438000037
     （式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、
    ｎ５は３であり、及び
    ｍ２が１である）で表される、抗体薬物コンジュゲート。
  49. 次式：
    Figure 2021177438000038
    で表され、式中、Ａｂは以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    配列番号１においてアミノ酸番号１乃至１１２に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号３においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号４においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号５においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号６においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号７においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号８においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号９においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１０においてアミノ酸番号１乃至１１９に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号１１においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１２においてアミノ酸番号１乃至１１６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体；
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式：
    Figure 2021177438000039
     （式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、
    ｎ５は３であり、及び
    ｍ２が１である）で表される、抗体薬物コンジュゲート。
  50. 抗体が、配列番号１においてアミノ酸番号１乃至１１２に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  51. 抗体が、配列番号３においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号４においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  52. 抗体が、配列番号５においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号６においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  53. 抗体が、配列番号７においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号８においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  54. 抗体が、配列番号９においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１０においてアミノ酸番号１乃至１１９に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  55. 抗体が、配列番号１１においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１２においてアミノ酸番号１乃至１１６に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体である、請求項４９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  56. 次式：
    Figure 2021177438000040
    で表され、式中、Ａｂは以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
    配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号４４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号４７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号５３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号５４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号５９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    配列番号６５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体；
    ＡｂのＮ２９７糖鎖は、次式：
    Figure 2021177438000041
     （式中、波線は抗体のＡｓｎ２９７に結合していることを示し、
    Ｌ（ＰＥＧ）は、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｎ５－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－を示し、該Ｌ（ＰＥＧ）の右端のアミノ基がＮ２９７糖鎖のβ－Ｍａｎの分岐鎖の１－３鎖側及び１－６鎖側の両方の非還元末端のシアル酸の２位のカルボキシル基とアミド結合していることを示し、
    アステリスクは、前記リンカーＬにおけるＬｂの１，２，３－トリアゾール環上の１位又は３位の窒素原子と結合していることを示し、
    ｎ５は３であり、及び
    ｍ２が１である）で表される、抗体薬物コンジュゲート。
  57. 重鎖カルボキシル末端において１又は２つのアミノ酸が欠失している、請求項１～５６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  58. 請求項１～５７のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートに含まれる抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターによって形質転換された宿主細胞を培養する工程及び当該工程で得られた培養物から目的の抗体を採取する工程を含む、当該抗体薬物コンジュゲートの製造方法。
  59. 請求項１～５７のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートに含まれる抗体が、該抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターによって形質転換された宿主細胞を培養する工程及び当該工程で得られた培養物から目的の抗体を採取する工程を含む当該抗体の製造方法によって得られる、該抗体薬物コンジュゲート。
  60. 請求項１～５７のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートに含まれる抗体の機能性断片が、遺伝子工学により改変された遺伝子を用いて、適当な宿主細胞において産生された、該抗体薬物コンジュゲート。
  61. 請求項１～５７、５９及び６０のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートを含有する、ＳＴＩＮＧアゴニスト。
  62. 請求項１～５７、５９及び６０のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートを含有する、医薬組成物。
  63. 請求項１～５７、５９及び６０のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートを含有する、抗腫瘍剤。
  64. 腫瘍が、肺がん、腎がん、尿路上皮がん、大腸がん、前立腺がん、多形神経膠芽腫、卵巣がん、膵がん、乳がん、メラノーマ、肝がん、膀胱がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、精巣がん、子宮頸がん、胎盤絨毛がん、脳腫瘍、頭頚部がん、甲状腺がん、中皮腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胆のうがん、胆管がん、副腎がん、有棘細胞がん、咽頭がん、舌がん、聴器がん、胸腺がん、小腸がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫又は肉腫である、請求項６３に記載の抗腫瘍剤。
  65. ヒト腎がん細胞株Ｃａｋｉ―１細胞を皮下移植したＢＡＬＢ／ｃ―ｎｕマウスにおいて抗体標的依存的な抗腫瘍効果を奏する、請求項２７、３０、３３又は３６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
  66. 請求項４８乃至５７のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートであって、下記（ｉ）又は（ｉｉ）記載の動物において、抗体薬物コンジュゲートに含まれる抗体より強い抗腫瘍効果を奏する、抗体薬物コンジュゲート：
    （ｉ）該抗体薬物コンジュゲートに含まれる抗体が結合する抗原上のエピトープ部位がヒト型に置換されたヒトマウスキメラ抗原の遺伝子を導入したマウス大腸がん細胞株ＣＴ２６．ＷＴ（ＣＲＬ２６３８）が皮下移植されたＢＡＬＢ／ｃマウス；
    （ｉｉ）ヒト腎がん細胞株Ａ―４９８（ＨＴＢ―４４）細胞が皮下移植されたＢＡＬＢ／ｃ―ｎｕマウス。
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